Лекция на тему “ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ” ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ: А,D,Е,К Общие признаки: • Гидрофобные, поступают с пищевыми жирами • Для их всасывания в ЖКТ необходима желчь; • Входят в состав клеточных мембран; • Антиоксиданты; • Имеют гормональные формы - регуляторы биосинтеза белка на генетическом уровне; • Депонируются (запасаются) в организме • Возможен !!! гипервитаминоз ВИТАМИН А: ВИТАМИН РОСТА, ретинол - спирт, ретиналь- альдегид, ретиноевая кислота АНТИКСЕРОФТАЛЬМИЧЕСКИЙ каротины – предшественники, провитамины CТРУКТУРА ВИТАМИНА И ПРОВИТАМИНА А H3C CH3 CH3 CH3 OH CH3 ðåòèí î ë H3C H3C CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 êàðî òèí CH3 H3C CH3 БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ: Кофермент 2 группы: переносит олигосахариды для синтеза гликопротеинов 2. Ретиноевая кислота на генетическом уровне регулирует экспрессию генов морфогенеза: деления и дифференциации клеток костной ткани, эпителия кожи и слизистых 3.!! Зрительная функция - фоторецепция: регулирует сумеречное зрение, входит в состав белка опсина палочек и колбочек сетчатки глаза 4. Антиоксидант - защищает мембраны Но в больших дозах !!! токсичен – прооксидант-активирует и стимулирует ПОЛ 1. ЗРИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ РЕТИНОЛА АВИТАМИНОЗ (ДЕФИЦИТ) – недостаточность витамина А Признаки: • Гемералопия – “ куриная слепота” нарушение сумеречного зрения • Ксерофтальмия – сухость роговицы, закупорка слезного канала. • Кератомаляция - коньюнктивит, размягчение, помутнение роговицы, язвы • Гиперкератоз – утолщение рогового слоя эпидермиса, слепота. ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ РОГОВИЦЫ ГИПЕРВИТАМИНОЗ А: Причины: использование высоких доз: чистого фармпрепарата витамина, рыбьего жира, печени северных животных (моржа, тюленя, медведя) Признаки токсического действия: воспаление глаз, гиперкератоз, випадение волос, повышение температуры тела ! ! Може закончиться смертью ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ • витамина А: !! продукты животного происхождения: печень рыбы и животных, икра, сливочное масло, яйца, молоко, сметана... провитаминов А – каротинов: продукты растительного происхождения: красно-мякотные фрукты и овощи: морковь, томаты, перец, шиповник, персики, абрикосы ... • Суточная потребность: 1,5-2 мг. ФАРМПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА А И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В МЕДИЦИНЕ Препараты: ретинола ацетат, ретинола пальмиат, Использование : - гипо- и авитаминозы; - воспаление глаз и кожи; - инфекционные болезни; - стимуляция роста детей; - косметология… ретиноиды ВИТАМИН D: • Кальциферол: D 2 - эргокальциферол D 3 - холекальциферол. • Антирахитический • Несущий кальций • Холестерол - предшественнник Структура витаминов D2 и D3 CH3 - H2C CH3 H3C H3C CH3 CH3 H CH3 H CH3 CH3 H3C CH2 ÓÔ H H HO HO Åðãî ñòåðèí Åðãî êàëüöèô åðî ë - H2C CH3 H3C 20 22 CH3 H CH3 H CH3 H3C 12 CH2 ÓÔ 2 H 3 HO HO 7-äåã³äðî õî ëåñòåðèí 1 4 10 5 11 13 14 9 8 6 7 17 16 15 H Õî ëåêàëüöèô åðî ë 26 24 CH3 25 23 27 CH 3 Биологически активные формы vit D это гормональные формы витамина на генетическом уровне регулируют синтез Са-связывающего белка – кальмодулина 1. Кальцидиол (25-гидроксикальциферол) синтез происходит в печени при участии монооксигеназ; 2. Кальцитриол (1,25-дигидроксикальциферол и 24,25-дигидроксикальциферол) синтез происходит в почках под действием 1α-гидроксилазы и цитохрома Р450. Процесс гидроксилирования регулируется паратгормоном Роль витамина D в обмене веществ Основная функция: !регуляция ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО обмена 1.Всасывание и транспорт Са из кишечника; 2.Отложение (минерализация) Са в костях и зубах; 3.Реабсорбция Са и Р в почечных канальцах; Дополнительные функции: 4.Регуляция остеогенеза: дифференциации и пролиферации остеобластов, синтеза коллагена; 5.Регуляция синтеза иммунокомпетентных клеток крови; 6.Поддержание постоянного уровня Са в крови; 7.Участие в синтезе АТФ АВИТАМИНОЗ (ДЕФИЦИТ) !!! Рахит - дефицит витамина D в детском возрасте • • • • Причины: Искусственное вскармливание младенцев Дефицит солнечного света - «болезнь подвалов» Нарушение работы печенки, почек Признаки: Остеомаляция - размячение и деформация костей черепа, конечностей, скелета • Незарощение родничка, появление на ребрах утолщений • • – “рахитичных четок” !! Повышение активности щелочной фосфатазы Снижение уровня лимонной кислоты и Са в крови Остеопороз, остеомаляция и кариес - у пожилых людей и беременных женщин РАХИТ ( rhachis – позвоночник) ГИПЕРВИТАМИНОЗ D Признаки : 1. Гиперкальциемия 2. Гиперкальцинация внутренних органов 3. Кальциноз -закупорка, ломкость капилляров, легких, почек 4. Усиление отложения солей Са в костях и их спонтанные переломы !!Прием очень больших доз витамина-смерть ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ. СУТОЧНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ Источники: рыбий жир, сливочное масло, желтки яиц, печень животных, молоко, дрожжи, грибы, растительные масла Суточная потребность: для детей 10-25 мкг (500-1000 МО), для взрослых - 5-10 мкг Использование: • профилактика и лечение рахита • нарушенния фосфорно-кальциевого обмена, • лечение заболеваний печени и почек ВИТАМИН Е: • Токоферол • от греческого: tokos – потомство, phero – нести • Антистерильный • Витамин размножения СТРУКТУРА ВИТАМИНА Е CH3 HO CH3 H3C O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 òî êî ô åðî ë Роль витамина Е в обмене веществ 1.!!! Главный антиоксидант организма: а) входит в состав клеточных мембран б) принимает участие в транспорте электронов в тканевом дыхании; в) обезвреживает эндопероксиды; 2. Кофермент 1 гр., переносит атомы Н, входит в состав ферментов десатураз 3. Репродуктивная функция 4. Проявляет гормональную активность: регулирует работу генов и синтез белка: коллагена, скелетных мышц, миокарда, ферментов печени АНТИОКСИДАНТЫ ☺Витамины Е, С, А, каротины ☺Биофлавоноиды (витамин Р): кверцетин, рутин, корвитин МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: ☺Снижают активность оксидативного стресса ☺Защищают эпителий от повреждений ☺Уменьшают перекисную модификацию ЛПНП ПРИЗНАКИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ • Авитаминоз у людей не встречается; • У животных - дегенеративные изменения репродуктивных органов: атрофия семенников и бесплодие – стерильность; • Мышечная дистрофия, самоаборты; • Образование некротических участков в печени и тканях мозга в результате активации ПОЛ и нарушения структуры клеточных мембран ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ: растительные масла, проросшие зерна пшеницы, овса, зеленый горошек СУТОЧНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ 10-20 мг ФАРМПРЕПАРАТЫ и ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ α-токоферола ацетат - мышечная дистрофия, - нарушение репродуктивной функции, - гемолитическая анемия у детей, - сердечно-сосудистая патология, - заболевания глаз, печени ВИТАМИН К: Нафтохиноны: К1 филохинон:растительного происхождения К2 менахинон: синтезируется кишечной микрофлорой К3 викасол: синтезованная в лаборатории А.В. Палладина соль , водорастворимый аналог, который ! можна вводить внутривенно Антигеморрагический СТРУКТУРА ВИТАМИНОВ К O CH3 CH3 CH3 CH3 ³òàì ³í Ê1 O H3C O CH3 CH3 CH3 O CH3 H CH3 O ³òàì ³í Ê3 n ³òàì ³í Ê2 O РОЛЬ В ОБМЕНЕ ВЕЩЕСТВ 1.Коферментная функция: Кофактор 2 группы: а) Необходим для синтеза белков свертывающей системы крови: протромбина, проконвертина, фактора Кристмаса, фактора Стюарта; б) Присоединяет дополнительную СООН-гр. к глутамаминовой АК фермента γ-глутамилкарбоксилазы посттрансляционная модификация; в) СООН – группа звязывает Са+2 и запускает процесс свертывания крови 2. Некоферментные функции: а) Стимулирует синтез белков анаболические эффекты; б) Участвует в биологическом окисленнии, тканевом дихании, синтезе АТФ в) умеьшает синтез и эффекты серотонина, гистамина, ацетилхолина 3. Структурная: входит в состав биомембран клеток АВИТАМИНОЗ(встречается редко) Причины гиповитаминоза: • Нарушение работы кишечной микрофлоры (после антибиотикотерапии); • Нарушение процесса всасывания липидов в ЖКТ ; • Использование в лечении антивитаминов К - антикоагулянтов непрямого действия – дикумаринов; • У грудных детей: недостаточное развитие N микрофлоры кишечника или геморрагический диатес ПРИЗНАКИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ • Понижение скорости свертывания крови, кровотечения; • Склонность к паренхиматозным капиллярнным, носовым кровоизлияниям; • У грудных младенцев – многочисленые подкожные точечные кровоизлияния – питехии; • Снижениея скорости синтеза АТФ; АНТИВИТАМИНЫ Используются для профилактики тромбообразования, понижения скорости свертывания крови антикоагулянты: • • • • • Пелентан Дикумарин Салициловая кислота Аспирин Варфарин ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ: шпинат, корнеплоды, фрукты, !!!синтезируется микрофлорой кишечника, дефицит витамина К – явление редкое СУТОЧНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ: 200-300 мкг ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: К1 и К3 – викасол (синтетический водорастворимый аналог) назначаются при гипопротромбинемиях и повышенной кровоточивости ВИТАМИНОПОДОБНЫЕ ВЕЩЕСТВА ВИТАМИН F (Fаt) жир полиненасыщенные жирные кислоты линолевая, линоленовая, арахидоновая Значение: • Структурное – входят в состав фосфолипидов биомембран; • Из арахидоновой кислоты синтезируются тканевые гормоны – эйкозаноиды; • Липотропный фактор КАРНИТИН Значение: !! Переносит остатки кислот (ацилы) из цитоплазмы в митохондрии для окисления высших жирных кислот; Источники: мясные продукты Препарат: карнитина хлорид проявляет анаболические эффекты ВИТАМИН U – противоязвенный фактор Значение: Донор метильных групп Способствует эпителизации тканей и заживлению язв (ulcus - язва) Источники: капуста, помидоры, петрушка ХОЛИН (витамин В4) Значение: • Донор метильных групп для синтеза метионина, адреналина, креатина, азотистых оснований, ацетилхолина • Липотропный фактор для синтеза фосфатидилхолина ОРОТОВАЯ КИСЛОТА (витамин В13) Значение: • Промежуточный продукт при синтезе пиримидиновых нуклеотидов • Синтез нуклеиновых кислот, белков Источники: молочные продукты, печень, дрожжи Препарат: оротат калия для лечения в постинфарктный период ПАНГАМОВАЯ КИСЛОТА (витамин В15) • Донор Значение: метильных групп для ацетилхолина,креатина, адреналина, синтеза • Липотропный фактор – предупреждает жировое перерождение печени; Препарат: Кальциевая соль пангамовой кислоты при жировой дистрофии печени, атеросклерозе, гипоксиях, интоксикациях УБИХИНОН ( коэзим КoQ) Значение: • Входит в состав дыхательной цепи митохондрий; • Антиоксидант Препараты: “Убинон”, Q 10 • ишемическая болезнь сердца • косметические средства ИНОЗИТ (инозитол) шестиатомный циклический спирт Значение: • Структурное- входит в состав нервной ткани • ИТФ - вторичный мэссенджер • Липотропниый фактор Препарат: “Фитин” при мышечной дистрофии, поражениях нервной системы, как липотропное вещество ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА (витамин N) Значение: • Компонент мультиферментных комплексов Антиоксидант Применение: препараты Липамид и Липоевая кислота при заболеваниях печени, атеросклерозе, интоксикациях ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА Значение: • Фактор роста микроорганизмов • Входит в состав витамина В9 • Необходима для синтеза азотистых оснований НК и деления клеток Применение: • Входит в состав сульфаниламидных препаратов • • антимикробных средств Компонент косметических средств Производные ПАБК (анестезин, новокаин) анестетики