Роль полиморфизмов генов Толл-подобных рецепторов 2, 4 и

Рецензия
на диссертационную работу Н.В. Ляховской
«Роль полиморфизмов генов Толл-подобных рецепторов 2, 4
и белка клеток Клара в розвитии бронхиальной астмы»
на соискание степени кандидата мед наук по специальности
14.03.08. – иммунология и аллергология
Изучение состояния генов при различной патологии - одно из
важнейших направлений в современной
медицине. Подобного рода
исследования имеет особое принципиальное значение для понимания
патогенеза
заболеваний,
которые
связаны
либо
с
генетической
предрасположенностью, либо с приобретёнными нарушениями регуляции на
уровне генов. Ярким примером патологии при которой во многих случаях
имеет место генетическая предрасположенность являются атопические
аллергические заболевания. Свидетельству этому служат убедительные
доказательства нарушений на уровне генов контролирующих IgE.
В последние годы возрос интерес к изучению роли TLR в развитии
различной
патологии,
в
том
числе
и
аллергических
заболеваниях.
Экспрессия различных TLR имеет место на всех клетках иммуной системы,
что определяет их чрезвычайно важную роль в развитии врожденного и
приобретённого иммунитета, соответственно и при формировании различной
патологии связанной с изменением в системе иммунитета. Несмотря на то,
что основной акцент в работе сделан на изучение полиморфизмов генов
TLR2, TLR4 и белков клеток Клары автор не ограничилась этим и изучила
такие важные звенья патогенеза атопии как IL-4, IL-10, а также уровень
общего IgE и регуляторных Т- клеток.
Нельзя не согласиться, что такой подход полностью оправдан, так как
дает возможность рассматривать комплекс патологических изменений, что в
конечном итоге определяет их несомненную актуальность и новизну работы.
Для решения
поставленных задач Ляховская Н.В. обследовала 45
больных и 90 практически здоровых лиц. При проведении исследований
были использованы современные и адекватные поставленным задачам
исследования: определение состояния генов TLR2, TLR4 и белка клеток
Клара (СС16) с помощью ПЦР с соблюдением всех этапов методики Т-reg,
определение IL-4, IL-10 и общего IgE с последующей статистической
обработкой для выявления связи между показателями с использованием
непараметрических статистических методов.
В
3
разделе
диссертации
представлена
достаточно
полная
характеристика больных с учетом характера сенсибилизации, тяжести
течения, наследственной предрасположености, сопутствующих заболеваний.
Такая детализация представления обследованых больных заслуживает
положительной оценки.
В 4 разделе автор достаточно подробно описывает группы и приходит к
выводу, что генотип GA гена TLR2 и генотип AG гена TLR4 значительно
чаще определяются у больных с бронхиальной астмой по сравнению с
контрольной группой.
Поскольку
среди
обследованых
больных
была
выявлена
сенсибилизация к различным алергенам (преимущественно к бытовым и
алергенам растений) было-бы очень интересно услышать существует ли
связь между изменениями в генах и характером сенсибилизации.
Несомненно новым является факт (описанный в разделе 4.1.) в
соответствии с которым у больных с перенесеннями пневмониями и
кандидозом отмечается снижение уровня IL-4 и увелечение экспрессии IL10 был выявлен генотип GA гена TLR2.
Основываясь на разностороннем анализе связей между полиморфизмом
гена TLR4, наличием соответствующей патологи, развитием бронхиальной
астмы, иммунологическими
показателями
автор
определяет факторы
(пищевая аллергия, развитием астмы в детстве, уменьшение T-reg, снижение
уровня IL10), которые ассоциируется с гетерозиготным вариантом гена TLR
4.
Наличие грибковой сенсибилизации, аллергического дерматита и
туберкулеза
в
анамнезе,
глюкокртикостероидов
необходимость
характеризуют
приема
изменения
ингаляционных
в
гене
СС16.
Установленный автором факт, который аргументирует необходимость
использования глюкокртикостероидов, кроме новизны несет и практическое
значение, т.к. обосновывает необходимость купирования приступов на
ранних стадиях развития заболевания.
Из представленных автором результатов собственных исследований
следует, что генотипы изучаемых генов ассоциируются с различными
клиническими
характеристиками
течения
бронхиальной
астмы,
сенсибилизации и иммунологическими изменениями, что свидетельствует о
возможном влиянии полиморфизмов генов TLR 2, TLR 4, а также СС16 в
патогенез бронхиальной астмы.
В связи с изложенными данными желательно услышать от автора
некоторые разъяснения:
1.
Почему объектом внимания стали TLR 2, TLR 4?
2.
Почему для характеристики иммунологических исследований и
проведения корелляционных связей был выбран общий
IgE, а не
специфические IgE-антитела?
3.
Оправдана
ли
столь
аллергическом процессе если
однозначная
оценка
роли
Т-reg
в
уже доказано значение в патогенезе
аллергических заболеваний В-reg?
4.
Автор употребляет новый термин ’’биомаркеры аллергического
воспаления ’’, что это такое?
5.
Автор в заключении приводит схему, которая в общем известна.
Поскольку автором получены новые данные желательно услышать каково их
место в этой схеме?
Вызывает сожаление, что изложение материалов в некоторых
разделах собственных исследований не имеют краткого обобщения.
Представлению собственных результатов предшествует обзор литературы,
который информативен и базируется преимущественно на данных последних
лет. Обзор свидетельствует о знании автором различных аспектов
обсуждаемого вопроса. Наряду с этим обзор несколько перегружен
информацией, содержащей не всегда четкие изложения и редакционные
погрешности. Несмотря на это сомнений в эрудиции автора нет и обзор
оставляет позитивное впечатление по затронутому вопросу. Однако, автор не
резюмирует весь раздел обзора литературы, только подразделы.
Выводы в количестве 7 отражают суть представленного материала.
Что же касается практических рекомендаций, то они в отдельных
положениях несколько преувеличены и требуют дальнейших изучений. В
настоящие время могут быть использованы лишь некоторые из них, что
вполне естественно, учитывая новизну вопроса.
Заключение. Робота Н.В. Ляховской отражает новое направление в
изучении патогенеза бронхиальной астмы с учетом полиморфизма генов
TLR 2, TLR 4, а также СС16. Основываясь на изучении различных
клинических особенностей, характера сенсибилизации, сопутствующих
заболеваний и иммунологических критериев развития
аллергических
заболеваний автором впервые показано, что влияние полиморфизмов
указанных
генов
сочетается
с
различными
проявлениями
клиники,
характером сенсибилизации и иммунологическими изменениями.
Наряду с бесспорным фундаментальным значением работы, которая
имеет дальнейшие перспективы, результаты могут быть использованы ( в
комплексе с другими показателями) при создании специальных программ для
выявления групп риска при проведении генетически-эпидемиологических
исследований.
Работа Н.В. Ляховской выполнена на высоком методическом уровне, и
новые факты, которые приведены автором полностью соответствуют
требованиям утвержденным Постановой Кабинета Министров Украины
№567 от 24 июля 2013 года, к диссертационным работам на соискание
учебной степени кандидата медицинских наук, а диссертантка заслуживает
звания кандидата наук.
Официальный оппонент:
доктор медицинских наук, профессор
Института эксперементальной патологии,
онкологи и радиологии НАН Украины
им. Р.Е. Кавецкого
Н.М. Бережная