леция-14

Лекция № 14
Тема: «Адреномиметики»
План:
1) Локализация адренорецепторов.
2) Классификация препаратов-адреномиметиков.
3) Общая характеристика и применение в медицинской практике альфаадреномиметиков.
4) Общая характеристика и применение в медицинской практике бетаадреномиметиков.
Основным медиатором в адренергических синапсах является Норадреналин.
Выделяют альфа- и бета-адренорецепторы, что обусловлено их разной
чувствительностью к норадреналину.
Локализация адренорецепторов Альфа1- адренорецепторов:
1) гладкие мышцы сосудов
2)радиальная мышца радужки
3) сфинктеры желудка, кишечника, мочевого пузыря
4) гладкие мышцы бронхов, матки, капсула селезенки
5) миокард
6) печень
При их возбуждении происходит сокращение, усиление функций.
Локализация
Альфа2-адренорецепторов
(пресинаптических
и
внесинаптических):
1)на пресинаптической мембране нервного окончания (тормозят выброс
медиатора Норадреналина)
2) гладкие мышцы сосудов (сокращаются)
3) на тромбоцитах (вызывают их агрегацию)
Локализация Бета1 – адренорецепторов (постсинаптических):
1) окончания постганглионарных симпатических волокон в сердце, при их
возбуждении повышается частота сердечных сокращений (тахикардия),
увеличивается сила сердечных сокращений, повышается сердечный выброс
2)юкстагломерулярный аппарат почки (стимулируют секрецию ренина и
образование ангиотензина 1 и 2. Что ведет к сужению сосудов и повышению
АД).
3)эпителий цилиарного тела глаза (повышается секреция внутриглазной
жидкости)
Локализация Бета2 – адренорецепторов (постсинаптических):
1) гладкие мышцы бронхов, матки, коронарные сосуды, сосуды скелетных
мышц, кишечника (расслабление)
2)печень (повышается распад гликогена в мышцах, в печени и повышает
образование глюкагона (глюконеогенез) -> повышается уровень сахара в
крови)
3)в жировых клетках (липолиз (распад жиров)
74
4) на тромбоцитах (торможение их агрегации)
Адреномиметики
Это лекарственные средства, которые
возбуждают адренорецепторы.
Отличаются между собой по силе и продолжительности действия.
Классифицируются по избирательности действия на разные типы
адренорецепторов. Выделяют:
1) Альфа- адреномиметики:
а) Альфа1- адреномиметики:
Фенилэфрин «Мезатон», «Адрианол»» в составе комбинированных
препаратов «Терафлю», «Колдрекс»
Этилэфрин «Фетанол»
б)Альфа1,2 адреномиметики:
Нафазолин «Нафтизин», «Санорин» (эмульсия с эвкалиптовым маслом)
Ксилометазолин «Галазолин», «Отривин», «Ксилен» «Ксимелин» «Тизин
ксило», «Длянос», «Риностоп», «Ринонорм», «Снуп»
Оксиметазолин «Називин», «Назол», «Несопин», «Нокспрей».
Тетризолин «Визин», «Визоптик», «Монтевизин», «Октилия», «Тизин»
в) Альфа2 адреномиметики (препараты центрального действия):
Клофелин « Клонидин», «Гемитон»
Гуанфацин « Эстулик»
Моксонидин «Физиотенз»
Рилменидин «Альбарел»
2) Бета- адреномиметики
а)Бета1- адреномиметики
Добутамин «Добужект»
б)Бета1,2 адреномиметики (неселективные):
Изадрин «Изопреналин», «Новодрин»
Орципреналин «Алупент», «Астмопент»
в)Бета2 адреномиметики (селективные):
короткого действия:
Гексопреналин «Гинипрал» 3-5 часов
Фенотерол «Беротек», «Партусистен»
В составе
комбинированного препарата «Беродуал» (с ипратропия
бромидом) действуют 4-6 часов
Тербуталин «Бриканил» действует 6-8 часов.
Сальбутамол «Асталин», «Вентер», «Саламол», «Сальбупарт» действуют 4-6
часов
Новые препараты-12 часового действия и дольше:
Кленбутирол «Спиропент» действует около 12 часов
Сальметерол «Серетид», «Серевент»
Формотерол «Форадил»
3) Альфа, бета- адреномиметики
а)прямого действия:
Адреналина гидрохлорид «Эпинефрин»
75
Норадреналин «Норэпинефрин»
Дофамин «Допамин»
б) непрямого действия:
Эфедрина гидрохлорид
Альфа1- адреномиметики.
Активируют сосудосуживающие А1-адренорецепторы сосудов в большей
степени. В первую очередь сужают сосуды кожи и слизистых, где
наибольшая плотность адренорецепторов, затем сосуды почек, органов
брюшной полости, скелетных мышц и меньше всего сосуды мозга и сердца.
Фенилэфрин «Мезатон» порошок, раствор для инъекций 1%-1мл, 0.5%
раствор капли в нос, 1-2 % растворы глазные капли. Препарат с чисто
сосудистым действием. Применение: 1) Одно из лучших средств для
лечения острых гипотоний различного генеза, коллапса, шока, при
передозировке ганглиоблокаторов, при отравлениях, инфекциях и т.д.
Вводят только после восстановления ОЦК, сниженный при кровопотери,
сначала назначают плазмозаменители, иначе повышается риск смертности
от шока. Применяют Мезатон раствор в\в капельно 1% -1 мл на 5% глюкозе
-500 мл.2)При нанесении на слизистые
сужает сосуды и понижает
воспалительные явления при ринитах, коньюктивитах. Используют 0,5%
раствор в форме капель в нос «Адрианол».3)Порошок фенилэфрин в составе
комбинированных препаратов вместе с парацетамолом и другими средствами
используют для лечения простудных заболеваний, снятия симптомов ОРЗ,
ОРВи, заложенности носа, головной боли, сужает сосуды и снимает
воспалительные реакции «Тера-флю», «Колдрекс», «Фервекс», «Ринзасип»
чаи, капсулы «Колдакт», таблетки «Ринза».
Этилэфрин «Фетанол» 1% раствор по 1мл, 3%, 5% глазные капли.
Аналогичен мезатону, действует менее сильно, но более продолжительно.
Альфа1,2- адреномиметики.
Нафтизин
Ксилометазолин
Оксиметазолин
Тетризолин
При нанесении на слизистые оказывает более сильное и длительное
сосудосуживающее действие, чем мезатон. Используют как назальные капли
0,1%, 0,05%, 0.25% растворы. Активизируют альфа1-адренорецепторы и
оказывают сосудосуживающее, противовоспалительное действие. Облегчают
носовое дыхание при ринитах, гайморитах, используются для остановки
носового кровотечения, при аллергических коньюктивитах. При
использовании более 5 дней сосудорасширяющий эффект ослабевает.
Может применяться для замедления всасывания местно анестезирующих
средств, (2-4 капли 0,1% раствора на 1 мл анестетика). Также повышает АД,
расширяет зрачок.
Альфа2 –адреномиметики.
Клофелин таблетки по 0.075 мг, 0.15 мг, № 50 и 100 ; раствор 0.01% по 1
76
мл, для в/м, п/к в/в введения, глазные капли в тюбиках-капельницах
0.125%,0.25 % , 0.5% -1.5 мл. Был синтезирован в 1960 г, по химической
структуре близок к нафазолину и ксилометазолину, поэтому так же в начале
приема оказывает сосудосуживающее действие и умеренно повышает АД,
но этот эффект кратковременный и развивается в первые несколько минут (25) ; после внутривенного введения реже, чем при пероральном приеме. Затем
развивается стойкое гипотензивное действие. Эффективен в малых дозах.
Начинают прием с 0.075 мг внутрь , гипотензивный эффект развивается
через 1-2 часа и длится 6-8 часов. Назначают при необходимости 3-4 раза в
сутки курсом 6-12 месяцев. Быстро всасывается из ЖКТ, Т0.5 составляет 1216 часов, при нарушении функции почек до 41 часа, но назначают 3-4 раза в
сутки. Липофилен и хорошо проникает через ГЭБ, оказывает центральное
действие. Механизм действия: активирует тормозные пресинаптические
альфа2-адренорецепторы сосудодвигательного центра в продолговатом
мозге, что приводит к расширению кровеносных сосудов и понижению АД;
снижает выброс медиаторов Норадреналина и Ацетилхолина из нервных
окончаний. Центральный гипотензивный эффект обусловлен ослаблением S
иннервации сердца, т.е тормозит поступление импульсов из ЦНС к сердцу и
сосудам – что приводит к снижению АД, тормозит выброс адреналина из
мозгового вещества надпочечников и выброс НА и Ацетилхолина из
окончаний S волокон. Урежает частоту сердечных сокращений, снижает
сердечный выброс, ОПС, снижает секрецию ренина в почках, увеличивает
диурез – все это тоже снижает АД, снижает секрецию в/ глазной жидкости и
снижает внутриглазное давление.
Основные фармакологические эффекты и применение:
1)гипотензивный, применяют для лечения тяжелых форм ГБ и купирования
гипертонического криза; 2) седативный; 3)анальгетический, снижает
восприятие боли, уменьшает чувство страха, эффективен при
соматовегетативной опиатной и алкогольной абстиненции(это связано со
снижением центральной адренергической активности при блокаде а2адренорецепторов) применяют в условиях стационара; 3)урежает ЧСС; 4)
снижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги и
улучшает ее отток, миоза не вызывает. Применяют для лечение глаукомы.
Побочные эффекты: вызывает «синдром отмены», нельзя резко отменять,
отменяют постепенно снижая дозу не менее 7-10 дней и заменяя другим
гипотензивным препаратом;
сухость во рту, сильный седативный эффект, головокружение, слабость,
сонливость, в больших дозах- запор, ортостатический коллапс, поэтому
парентерально вводят только сидя или полулежа, после инъекции больной
должен находится в горизонтальном положении 2 часа.
В настоящее время применение клофелина сократилось в связи с его
побочными эффектами и появлением новых препаратов, но его
применяют для купирования гипертонического криза: в/м, п/к 0.01%
раствор,
в/в капельно медленно
на физ.растворе, вводят при
77
необходимости( в тяжелых случаях) 3-4 раза в сутки. Парентерально
применяют только в стационарах!!!
Противопоказания: водителям транспорта и людям профессий, требующих
внимания, быстрой психической и двигательной реакции;
кардиогенный шок, атеросклероз сосудов головного мозга, гипотония,
несовместим с алкоголем, состояние депрессии.
Гуанфацин «Эстулик» таблетки по 0.5 ,1, 2 мг по 30 и 100 шт.
Похож по химическому строению на Клофелин, оказывает такое же
действие. Но более избирательно стимулирует альфа-адренорецепторы мозга,
и проявляет менее выраженный седативный эффект. Хорошо всасывается из
ЖКТ, пик С% наблюдается через 3 часа, Т0.5 12-24 часа, более
продолжительного действия, чем клофелин, назначают по 1 таблетке 1 раз в
сутки. Применяют для снижения АД, при разных формах гипертонии,
включая почечную, реже для обезболивания в хирургии.
Метилдофа «Допегит», «Альдомет» таблетки по 0.125, 0.25, 0.5, 5%
раствор для в/в введения. Агонист аьфа2-адренорецепторов. По
химической структуре похож на Норадреналин, является пролекарством, при
приеме внутрь быстро проникает через ГЭБ, сначала метаболизируется до аметилдофамина, затем до а-метилнорадреналина, который и стимулирует
центральные альфа2-адренорецепторы и тормозит симпатическую передачу,
что и ведет к снижению АД; конечный эффект такой же как у клофелина.
Снижает АД, замедляет ЧСС, уменьшает сердечный выброс и ОПС.
С целью поиска новых мощных центральных гипотензивных препаратов, не
вызывающих тяжелых побочных эффектов, как клофелин, на основе его
формулы были синтезированы вещества, сохранившие в структуре
имидазольное кольцо (ядро), влияющие не на альфа-адренорецепторы, а на
специфические I-1 «имидазолиновые» рецепторы, которые локализуются в
вентральной части рострального отдела продолговатого мозга (центр
регуляции АД), и их возбуждение приводит к тем же эффектам, что и
возбуждение альфа2-адренорецепторов. Хотя механизм действия до конца не
изучен, но новые препараты выделяют в отдельную группу- агонисты I-1
имидазолиновых рецепторов.
Моксонидин «Физиотенз», «Цинт» таблетки по 0.4 и 0.2 мг.
Агонист центральных имидазолиновых рецепторов. При приеме внутрь
быстро всасывается, Гипотензивный эффект наблюдается через 1 час после
приема и длится 24 часа, хотя Т0.5 2-3 часа, поэтому назначают 1 раз в
сутки, при ГБ умеренного и мягкого типа. При необходимости сочетают с
диуретиками. Обычно хорошо переносится, но возможны побочные
явления: головная боль, головокружение, сухость во рту, отеки нижних
конечностей, умеренная сонливость. Не вызывает выраженного седативного
эффекта и синдрома отдачи. При почечной недостаточности выведение
замедляется. Рилменадин «Альбарел», «Тенаксум» более новый агонист
имидазолиновых рецепторов, аналогичен моксонидину.
Бета -адреномиметики.
78
Бета1-адреномиметики:
Добутамин «Добужект» 1.25 % раствор по 20мл; 5%-5мл. По химическому
строению похож на дофамин. Кардиотоник кратковременного действия.
Активирует избирательно бета1-адренорецепторы сердца, оказывает сильное
инотропное действие, увеличивает сократимость миокарда, силу сердечных
сокращений, увеличивает сердечный выброс. При этом не вызывает
тахикардию, не влияет на тонус сосудов, в связи с чем применяют при острой
сердечной недостаточности на фоне высокого АД, кардиогенном шоке, при
операциях на сердце и при некоторых формах хронической сердечной
недостаточности. Вводят в/в капельно на 5% глюкозе.
Бета1,2 - адреномиметики:
Изопропилнорадреналин «Изадрин», «Новодрин», «Изупрел» 0.5% и 1%
раствор по 25, 100 мл, для ингаляций, действует 1.5 часа; таблетки по 0.005.
По химическому строению близок к адреналину, это катехоламин. Но по
фармакологическим эффектам отличается тем, что вызывает расширение
бронхов, не влияет на тонус сосудов, не повышает АД, но вызывает
учащение ЧСС, и усиление силы сердечных сокращений. Это объясняется
взаимодействием с разными подтипами адренорецепторов адреналина и
Изадрина. Изадрин одинаково сильно активирует бета1-адренорецепторы в
сердце и бета2- адренорецепторы сосудов и бронхов. Это наиболее активное
бронхорасширяющее средство из всех известных препаратов, но короткого
действия 1.5 часа. В связи с его сильным стимулирующим действием на
работу сердца (увеличивает силу сердечных сокращений и ЧСС, тахикардия
130 уд./мин., сердечный выброс и повышает потребность миокарда в
кислороде). Вместе с тем снижает ОПС и АД, тормозит сокращения матки.
Применяют при некоторых видах кардиогенного шока с пониженным
выбросом, при кардиохирургических операциях в случаях резкого снижения
сократимости миокарда и (при отсутствии тахикардии) при брадикардии. Для
купирования приступов бронхиальной астмы, астматическом бронхите,
пневмосклерозе, как бронхорасширяющее при бронхоскопии.
Орципреналин «Астмопент», «Алупент» аэрозольные баллончики
ингаляторы по 400 доз действует 3-4 часа; и таблетки по 0.02, 0.05% раствор
по 1 мл. По строению и фармакологическим свойствам близок к Изадрину.
Но
более избирательно возбуждает бета2-адренорецепторы бронхов,
вызывая их расширение, чем на бета1-адренорецепторы сердца. И в меньшей
степени вызывает тахикардию и снижение АД. Более продолжительного
действия, чем Изадрин. После 1 ингаляции бронхорасширяющий эффект
наступает через 10-15 минут и длится 4-5 часов. Применяют при
бронхиальной астме, пневмосклерозе астматических бронхитах, для
купирования приступов бронхиальной астмы. При атриовентрикулярной
проводимости (блокаде) в/в медленно, в/м и п/к, абсолютной брадиаритмии,
интоксикации препаратами наперстянки назначают внутрь по 1 таблетке 6-10
раз в день.Переносится лучше, чем Изадрин, но вызывает те же побочные
эффекты и при в/в введении снижает АД.
79
Селективные бета2-адреномиметики.
Наибольшее значение для лечения бронхиальной астмы имеют селективные
бета2-адреномиметики,
которые
избирательно
возбуждают
бета2адренорецепторы бронхов, вызывая их расширение.
Сальбутамол «Саламол», «Асталин», «Вентолин».
Фенотерол «Беротек» ингалятор, 0,1 % - 20мл раствор для ингаляций
Действуют 4-6 часов.
Тербуталин «Бриканил» - 6-8 часов
Сальметерол «Серетид», «Серевент» аэрозоли
Формотерол «Форадил» капсулы с порошком для ингаляций более
длительного действия от12 часов и дольше.
Применяются в аэрозольных баллончиках- ингаляторах при бронхиальной
астме, обструктивных бронхитах, хронических и других бронхолегочных
заболеваниях, сопровождающихся бронхоспазмом. Фенотерол и сальбутамол
обладают токолитическим действием, расслабляют мускулатуру матки, в
следствии стимуляции расслабляющих бета2-адренорецепторов миометрия и
применяются в акушерстве под названием «Партусистен»(фенотерол
таблетки и свечи по 0.5; раствор 0.005%-10 мл для в/в введения) и
«Сальбупарт»(сальбутамол раствор 0,05%-1 мл вводят в/в капельно).
Фенотерол входит в состав комбинированных препаратов: «Беродуал»,
«Дитек».
Альфа, бета–адреномиметики
А) Прямого действия :
Адреналина гидрохлорид «Эпинефрин» раствор 0.1%-1 мл, в/в капельно, в/м,
п/к, местно на слизистые , 0.1%, 0.18% по 10 мл наружно, при приеме внутрь
разрушается. Норадреналин «Норэпинефрин» раствор 0.2% по 1 мл.
Дофамин «Допамин» раствор 0.5%, 4% по 5 мл.
Адреналин. Стимулирует бета1-адренорецепторы проводящей системы
сердца, увеличивает автоматическую деятельность, повышает частоту
сердечных сокращений, возбуждая синусный узел сердца. Это свойство
используется при остановке сердца, его вводят в полость левого желудочка
в сочетании с массажем сердца. Возбуждает альфа1-адренорецепторы
периферических сосудов вызывает их сужение, повышается тонус, и АД.
Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, кишечника, радиальной мышцы
глаза. Для снятия бронхоспазма более эффективен чем атропин. Применяют
при анафилактическом шоке, аллергическом отеке гортани, отек Квинке,
для купирования приступов бронхиальной астмы, при аллергических
реакциях.
Норадреналин раствор 0,2% по 1мл.
Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим действием,
слабее стимулирует сократительную работу сердца, слабее расширяет
бронхи, не повышает инсулин в крови.
Дофамин «Допамин» по химической структуре это катехоламин,
эндогенный лиганд, который связывается со «своими» дофаминовыми
80
рецепторами,но в больших дозах возбуждает альфа- и бета-адренорецепторы.
Он повышает ОПС(слабее, чем Норадреналин), повышает АД, на ЧСС
существенно не влияет. Улучшает кровоток внутренних органов. Более
эффективен, при шоковых состояниях разного генеза: кардиогенный,
травматический, послеоперационный; острая сердечная и
сосудистая
недостаточность при различных патологических состояниях.
Б) Непрямого действия:
Эфедрина гидрохлорид раствор 5% раствор по 5мл глазные капли;
таблетки 0,025, 5% раствор по 1мл в ампулах Алкалоид растений семейства
Эфедровых. Эфедра хвощевая Ephedra eguisetina, произрастает в Средней
Азии. Повторяет все эффекты адреналина, но менее активен, эффективен при
приеме внутрь. Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение
бронхов. Хорошо проникает через ГЭБ, вызывает эйфорию, обладает
наркогенным действием, допинговым эффектом, повышает физическую
работоспособность, умственную деятельность, снижет потребность в еде и
сне.Применяют в составе комбинированных препаратов:
сироп «Бронхолитин», противокашлевое, бронхорасширяющее средство
применяют при бронхитах, астмоидных состояниях.
Таблетки «Теофедрин» применяют для профилактики бронхоспазма.
Побочные эффекты: двигательное возбуждение, бессонница, повышенная
тревожность, дрожание конечностей, задержка мочеиспускания, потеря
аппетита, рвота, усиленное потоотделение, сыпь, лекарственная зависимость
при длительном применении. Противопоказания: бессонница, гипертония,
атеросклероз, гипертиреоз, органные заболевания сердца. Не принимать
перед сном, за исключением энуреза, когда назначают перед сном.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Какое биогенное вещество является предшественником Норадреналина?
2.Какие биогенные вещества называют катехоламинами и почему?
3.Какие изменения в организме происходят после приема лекарственных
средств
альфа-адреномиметиков
и
какие
после
приема
бетаадреномиметиков?
4.Каким общим термином можно назвать все альфа-адреномиметики?
5.Чем отличается Клофелин от всех других альфа-адреномиметиков?
6.Какие лекарственные средства называют агонистами имидазолиновых
рецепторов и почему их относят к группе альфа2-адреномиметики?
7.В каких случаях и для чего назначают Мезатон внутрисердечно?
8.Для чего Фенилэфрин включили в состав противопростудных препаратов,
таких как «Тера-флю», «Колдрекс» и других?
9.Чем отличается Эфедрина гидрохлорид от Адреналина?
10.В каких лекарственных формах в настоящее время применяется Эфедрина
гидрохлорид?
11.Каким ценным качеством обладает препарат «Добужект»?
81
12.Какие правила отпуска из аптеки эфедринсодержащих препаратов?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1.В.М.Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой»,
учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М.
Виноградова-4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2008-864с.: ил.
Дополнительная:
1.М.Д. Гаевый, П.А. Галенко - Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая
«Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр
«МарТ», 2008 – 480с.
2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб. испр. и
доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.
3.Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник.
М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.
4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:
изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
5.Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. ч.п. –
Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.
6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для
медицинских училищ и колледжей. – М.: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная
библиотека
«Адреномиметики».
по
дисциплине.
Лекция
по
теме
82