План - Московская государственная академия ветеринарной

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«МОСКОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ И БИОТЕХНОЛОГИИ имени К. И. СКРЯБИНА
Круглова Ю. С.
БОЛЕЗНИ СИСТЕМЫ КРОВИ
У ЖИВОТНЫХ.
АНЕМИИ.
ЛЕКЦИЯ
М о с к в а — 2010
УДК 619:616.155.194
Круглова Ю.С. Болезни системы крови у животных. Анемии:
Лекция. – М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ имени К.И.Скрябина, 2010, 55
с.
Целесообразность издания данной лекции диктуется широким
распространением в последнее время болезней системы крови и, в
частности, анемий у животных.
Лекция посвящена подробному освещению классификации,
этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения и профилактики различных видов анемий – большой группы заболеваний системы крови.
Работа предназначена для студентов старших курсов факультета ветеринарной медицины, ветеринарно-биологического факультета, слушателей ФПК и практикующих врачей.
Фотографии, представленные в работе, сделаны цифровой камерой Digital camera C-4040 zoom с микроскопа фирмы «Olympus
BX-51».
Все мазки в работе окрашены по Романовскому Гимза.
Рецензенты: Сноз Г.В., доктор ветеринарных наук,
профессор МГАВМиБ имени К.И.Скрябина
Сотникова Л.Ф., доктор ветеринарных наук,
профессор МГАВМиБ имени К.И.Скрябина
Утверждено на заседании методической клинической комиссии факультета ветеринарной медицины (протокол № 5 от 17..01.2011 г.)
2
ПЛАН
I. ПРЕДИСЛОВИЕ
II. КРОВЬ КАК СИСТЕМА ГОМЕОСТАЗА
III. ОБЩАЯ СХЕМА ГЕМОПОЭЗА
IV. ФУНКЦИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
V. КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ
VI. КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ
ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ
ДЕФИЦИТНЫЕ
АПЛАСТИЧЕСКИЕ
СМЕШАННЫЕ
VI.БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПРЕДИСЛОВИЕ
Анемия возникает во все периоды жизни животных не только при различных заболеваниях, но и при некоторых физиологических состояниях,
например, при беременности, в период усиленного роста, лактации. Важное
значение имеет проблема анемий у молодняка, так как в этом возрасте она
может привести не только к нарушениям развития и обмена железа (заморыши), но даже к летальному исходу (например, иммунообусловленные анемии).
Развитие анемии может быть связано с гормональными нарушениями,
характером кормления, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени,
почек, нарушением всасывания, аутоиммунными состояниями и другими
факторами. Нередко анемии являются самостоятельным или сопутствующим
симптомом многих внутренних заболеваний, инфекционных и онкологических болезней. Развитие анемии может быть обусловлено операцией.
Таким образом, обилие причин, вызывающих анемию обусловливает
многообразие клинических проявлений, а также методов лечения.
КРОВЬ, КАК СИСТЕМА ГОМЕОСТАЗА
Кровь – одна из форм соединительной ткани. Поддерживая относительное постоянство своего состава, она осуществляет стабилизацию (гомеостаз) внутренней среды, функциональное единство всех частей организма. В
результате усиления отрицательного влияния факторов внешней среды, в
первую очередь страдает наиболее лабильная кровеносная система. Кровь
состоит из плазмы и форменных элементов. Плазма составляет примерно 5565%. Она содержит 9 % сухих веществ, что обеспечивает оптимальную вязкость крови, поддержание онкотического и осмотического давления, обеспе3
чивает транспортировку кровью различных биологически активных веществ,
функционирование факторов специфического и неспецифического иммунитета и т.д. Форменные элементы крови (ФЭК) представлены тремя группами
клеток: эритроциты, или красные клетки крови – наиболее массивная составная часть крови; лейкоциты, или белые клетки крови (видны только после
окраски) и тромбоциты. Соотношение форменных элементов и плазмы часто
может меняться в пользу последней, что приводит к гидремии (гиперволемии
олигоцитемической). Такое явление может наблюдаться при сердечной недостаточности, беременности. При гидремии наблюдается снижение количества эритроцитов и содержания гемоглобина в единице объема при полном
сохранении их общей массы. Данное явление необходимо отличать от анемии.
ОБЩАЯ СХЕМА ГЕМОПОЭЗА
Форменные элементы крови (ФЭК) образуются в костном мозге из
стволовой кроветворной клетки. Она дает начало двум клеткам предшественницам. Одна – клетка-предшественница миелопоэза, другая – клеткапредшественница лимфопоэза. Из последней образуются лимфоциты, Т и В
соответственно. Окончательное созревание и дифференцировка Тлимфоцитов происходит в тимусе. Клетка-предшественница миелопоэза дает
начало всем оставшимся ФЭК: моноцитам, гранулоцитам, эритроцитам и
тромбоцитам.
Как правило, в норме из костного мозга в периферическую кровь попадают только зрелые форменные элементы крови.
ЭРИТРОПОЭЗ
Морфология клеток эритроцитарного ряда представлена в костном
мозге эритробластом, пронормобластом, нормобластом базофильным, полихроматофильным, оксифильным (ортохромным), ретикулоцитом и нормоцитом (эритроцитом), в который ретикулоцит превращается по выходе из костного мозга.
Эритробласт – большая круглая клетка размером от 15 до 25 мкм с ядром, занимающим большую часть клетки и характеризующимся нежным
сплетением хроматиновых нитей. В ядре имеется одна или несколько (1-3)
нуклеол, подчас трудно различимых. Цитоплазма насыщенно-синего цвета с
фиолетовым оттенком (ультрамариновая цитоплазма) с зоной просветления
вокруг ядра.
Пронормобласт морфологически близок к эритробласту и отличим от
него меньшей величиной (12-18 мкм), более грубой структурой ядра и отсутствием нуклеол. Цитоплазма базофильна.
Нормобласт базофильный – следующая по развитию клетка
эритробластного ряда. Размер 10-18 мкм, цитоплазма темно- или светло4
синяя, ядро не содержит нуклеол. Хроматиновая сеть в ядре более грубая с
четким разделением на базихроматин и оксихроматин, в результате чего ядро имеет колесовидную структуру.
Нормобласт полихроматофильный меньше по размеру базофильного
нормобласта (9-12 мкм). Его ядро также имеет колесовидную структуру, но в
нем уже отмечаются пикнотические изменения, выраженные в большей или
меньшей степени. Самый характерный признак клетки – полихроматофильная окраска цитоплазмы, зависящая от начинающейся гемоглобинизации
клетки.
Нормобласт ортохромный (оксифильный, эозинофильный) имеет размер 7-10 мкм. Ядро расположено несколько эксцентрично, плотное, грубопикнотическое. Цитоплазма ортохромная (розовая), иногда содержит вблизи
ядра оторвавшиеся ядерные частицы (тельца Жолли). На стадии отрохромного нормобласта происходит выталкивание ядра и превращение клетки в безъядерный эритроцит. В физиологических условиях инволюция ядра и превращение нормобласта в конечный продукт развития – эритроцит идут параллельно накоплению гемоглобина в цитоплазме.
Промежуточной стадией между ортохромным нормобластом и нормоцитом (полностью гемоглобинизированный эритроцит) является ретикулоцит.
Ретикулоцит – это эритроцит, содержащий базофильный компонент,
выпадающий при суправитальной окраске в виде сеточки (ретикулума). По
размеру он несколько больше нормоцита (9-11 мкм). Обычно в периферической крови встречается не более 2% ретикулоцитов.
Нормоцит – эритроцит. Окончательное созревание ретикулоцита в зрелый нормоцит совершается в течение нескольких часов. Зрелые эритроциты
имеют вид круглого диска со средним диаметром 7-8 мкм, окрашенного в розово-красный цвет; базофильной субстанции не содержит.
ФУНКЦИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
- газообмен
Благодаря эритроцитам кровь осуществляет перенос кислорода от легких к тканям и углекислого газа в обратном направлении. Эритроциты содержат кровяной пигмент гемоглобин, роль которого заключается в транспорте кислорода к органам и тканям. Вне эритроцитов (в плазме крови) гемоглобин практически не обнаруживается. В эритроцитах циркулирующей крови гемоглобин находится в состоянии беспрерывной обратимой реакции, то
присоединяя молекулу кислорода - оксигемоглобин (в легочных капиллярах),
то отдавая ее и присоединяя молекулу воды – редуцированный или восстановленный гемоглобин (в тканевых капиллярах). Восприятие углекислоты в
тканевых капиллярах и доставка ее в легкие является функцией восстановленного гемоглобина. Его кислотные свойства в 70 раз слабее свойств оксигемоглобина, поэтому свободные валентности его связывают углекислоту.
5
КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ
Патология системы крови проявляется анемическим, геморрагическим
и инфекционным синдромами. В зависимости от того, какой синдром является ведущим, различают следующие группы болезней: анемии, геморрагические диатезы, гемобластозы.
Анемии, или малокровие – патологическое состояние, характеризующееся снижением содержания гемоглобина в единице объема крови, часто
при одновременном снижении количества эритроцитов и изменением их качества. Анемии могут быть первичными (наследственными) и вторичными
(например, при пироплазмозе).
Большинство анемий вторичны и обычно представляют собой проявление основного заболевания. Большое разнообразие факторов, лежащих в основе развития анемий, делает проблему их дифференциальной диагностики
междисциплинарной, что требует квалифицированного умения и навыков
распознавания причины анемии.
Геморрагические диатезы – это группа различных заболеваний, отличительным признаком которых является повышенная кровоточивость. По патогенетическим механизмам их делят на три группы: тромбоцитопении и
тромбоцитопатии – наиболее частое проявление геморрагического диатеза;
коагулопатии – нарушение свертываемости крови в результате дефицита
прокоагулянтов или избытка антикоагулянтов (гемофилия); вазопатии нарушения сосудистой стенки.
Гемобластозы – злокачественные заболевания системы крови, характеризующиеся безудержной пролиферацией клеточных элементов в органах
кроветворения и наводнением ими периферической крови. В зависимости от
того, какой росток кроветворения затронут, будут наблюдаться соответствующие изменения в периферической крови и внутренних органах. Многие заболевания этой группы имеют вирусную природу, например, лейкоз крупного рогатого скота, кошек.
КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ
1-по этиологии: постгеморрагические, инфекционные, токсические,
наследственные, алиментарные.
2-по цветовому показателю (ЦП)– гипохромные, нормохромные, гиперхромные. ЦП – степень насыщения эритроцитов гемоглобином.
Гипохромная анемия характеризуется ЦП  0,8. Это железодефицитная
анемия или анемия, связанная с длительной потерей эритроцитов (хроническая постгеморрагическая анемия);
Гиперхромная анемия характеризуется ЦП  1,0. Это В12- и фолиеводефицитная анемии;
Нормохромные анемии характеризуются ЦП в пределах 0,9-1,0. Это
могут быть гипо- и апластическая анемии.
6
3-по типу кроветворения анемии подразделяются на:
гипо и арегенераторные – связаны с резким угнетением эритропоэза
(например, действие ионизирующего излучения);
дизэритропоэтические – это неэффективный эритропоэз, то есть эритроциты гибнут, не созрев (гемобластозы);
регенераторные – в крови появляются незрелые эритроциты, свидетельствующие о высокой активности эритропоэза (постгеморрагическая анемия).
4-по степени тяжести и значению гематокрита:
Гематокрит (гематокритная величина)– объем эритроцитов в цельной
крови, дает представление о соотношении между объемом плазмы и объемом форменных элементов крови.
Легкая анемия – при гематокрите 30-36% ;
Средняя анемия 21-29%;
Тяжелая анемия - менее 20%.
5-по размеру эритроцитов:
Микро-, нормо- и макроцитарные.
Микроцитарные анемии характризуются микроцитозом, гипохромией,
снижением ЦП.
Нормоцитарные анемии характеризуются нормальным размером и
окраской эритроцитов, ЦП 0,9-1.
Макроцитарные анемии сопровождаются макроцитозом, гиперхромией
и повышением ЦП.
6-по патогенетическим механизмам анемии бывают посгеморрагические, гемолитические, дефицитные и гипо- и апластические.
ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ
Постгеморрагическая анемия может быть острая и хроническая.
Острая постгеморрагическая анемия
Этиология. Острая постгеморрагическая анемия возникает в результате массивных кровотечений после травм, хирургических операций, желудочно-кишечных (перфорирующие язвы, прием НПВС), реже маточных, легочных кровотечений, нарушений коагуляции (тромбоцитопении и тромбоцитопатии, коагулопатии, вызванные, например, наследственным недостатком
факторов свертывающей системы крови, в частности гемофилии А и В), вазопатий (например, зоокумарин не только препятствует свертыванию крови,
но и повышает проницаемость капилляров).
Смертельно опасна потеря крови, составляющая 3 и более процента
живой массы. Наиболее чувствительны к потере крови собаки. Лучше переносят лошади и крупный рогатый скот.
7
Патогенез острой постгеморрагической анемии обусловлен гиповолемией, которая вызывает острую сосудистую недостаточность: падение кровяного давления и, как следствие этого, коллапс. Для восстановления нормального кровяного давления и нормализации работы сердца происходит рефлекторное сужение периферических сосудов. В этот период времени показатели эритроцитов, гемоглобина и гематокрит периферической крови не
снижаются, поскольку соотношение плазмы и ФЭК не меняется. То есть, относительные показатели остаются неизменными, а снижаются абсолютные.
Позже, через 4-12 часов, для восстановления потерянного объема крови в
кровяное русло поступает тканевая интерстициальная жидкость, общий объем крови и кровяное давление нормализуются. Из депо в кровоток выходят
эритроциты, но соотношение форменных элементов крови и плазмы все равно меняется в пользу последней. Только тогда наблюдается снижение количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита периферической крови. С
появлением гиповолемии развивается гипоксемия, а затем и гипоксия. Гипоксия вызывает повышенную выработку эритропоэтина юкстагломерулярным
аппаратом почек, что усиливает эритропоэз.
Клинически острая постгеморрагическая анемия характеризуется явлениями коллапса: резкая слабость, рвота, угнетение, частый нитевидный
пульс, спавшиеся вены, холодный пот, бледность и цианоз кожи и слизистых
оболочек, падение кровяного давления, снижение температуры тела, судороги. Кровотечение может быть наружное и внутреннее. Внутреннее диагностировать сложнее, наружное определить труда не составляет. Если кровотечение желудочное, то кал приобретает черный цвет.
Картина крови. В первые часы после кровопотери, количество эритроцитов, гемоглобина и гематокрит не меняются. Затем происходит снижение этих показателей. ЦП при этом находится в пределах нормы (0,9-1), то
есть эритроциты имеют нормохромный вид. Иногда, после быстрой остановки кровотечения, может наблюдаться незначительное повышение количества
эритроцитов в периферической крови в результате выхода их из депо. Через
72 часа в периферическую кровь попадают ретикулоциты, полихроматофилы,
анизоциты.
Количество тромбоцитов в первые часы после кровопотери резко снижается в результате механической потери их из сосудистого русла, а также
большого расхода на образование тромба. Затем, в течение 2-4 дней наблюдается сильный тромбоцитоз, могут встречаться гигантские формы тромбоцитов (у кошек появление гигантских тромбоцитов не свидетельствует о патологии). Происходит значительное увеличение числа лейкоцитов. Развивается сильная нейтрофилия со сдвигом нейтрофильного ядра влево. При повторяющихся кровотечениях острая постгеморрагическая анемия может перейти в хроническую.
8
Хроническая постгеморрагическая анемия (ХПА)
Этиология. ХПА может возникнуть в результате небольших повторных кровотечений, обусловленных язвами в желудке и кишечнике, паразитами (аскаридоз, диктиокаулез, метастронгилез), опухолями желудочнокишечного тракта, у самок при опухолях полового аппарата, энтероколитами,
мочекаменной болезнью, недостатком в организме витаминов К и С. Такие
инфекционные заболевания, как пастереллез, чума свиней, инфекционная
анемия лошадей, сопровождаясь геморрагическими диатезами также приводят к постгеморрагической анемии. Значительное распространение болезнь
может принимать на откормочных свинофермах в результате потери крови
при каннибализме (погрызание ушей и хвостов) и в пушном звероводстве
при самопогрызании. Потери крови, приводящие к анемии, наблюдают при
укусах блох. При укусе они выделяют в кожу слюну, которая препятствует
свертываемости крови и вызывает аллергию. Десяток блох за сутки могут
высасывать до трех капель крови, что особенно заметно отражается на котятах, щенках и собаках мелких пород.
Клиническая картина при хронической постгеморрагической анемии
может быть выражена незначительно и характеризуется анемичностью кожи
и слизистых оболочек, слабостью, угнетением, могут быть отеки конечностей, функциональные эндокардиальные шумы, частый пульс, тахикардия,
одышка, снижение продуктивности и работоспособности. При нарушении
свертывания крови могут наблюдаться петехии и экхимозы.
Для постановки диагноза необходимо провести лабораторные исследования кала и мочи на наличие в них скрытой крови.
Картина крови. С 4-5 дня после сильных кровопотерь, а также при частых небольших повторных кровотечениях в организме истощаются запасы
железа, и картина крови становится схожа с железодефицитной анемией. ЦП
становится ниже 0,8, то есть эритроциты становятся гипохромными. Снижено количество эритроцитов и гемоглобина, скорость оседания эритроцитов
увеличена. Но, в отличие от железодефицитной анемии, какое-то время
наблюдается тромбоцитоз. При хронической постгеморрагической анемии
наблюдают лейкопению с относительным лимфоцитозом. Постгеморрагическая анемия имеет, как правило, регенераторный характер, в костном мозге
идет активный эритропоэз, в результате чего в кровь попадают молодые
формы эритроцитов примерно с 5 дня после кровопотери. Прежде чем попасть в общий кровоток, эритроцит проходит ряд последовательный стадий
созревания в костном мозге. При описываемой патологии в крови можно
увидеть полихроматофилы, ретикулоциты и, иногда, нормобласты (ядерные
эритроциты).
Ретикулоциты - молодые полихроматические безъядерные эритроциты
крови. Количество ретикулоцитов определяется по отношению к 100 эритроцитам, то есть в процентах, и составляет в норме 0-2%. Их процентное содержание в крови является индикатором активности костного мозга. При
острых кровопотерях активный переход ретикулоцитов из костного мозга в
9
кровь наблюдают уже через 72 часа, а максимальное их количество – через 57 дней.
Количество ретикулоцитов может быть оценено на основании полихромазии эритроцитов в мазке, так как между полихромазией и количеством
ретикулоцитов существует прямая связь. Полихроматофильные нормоциты
воспринимают не только кислую, но и щелочную краску, поэтому при окраске по Романовскому-Гимза имеют дымчатый оттенок. При регенеративной
форме анемии они появляются у большинства животных (кроме лошадей).
Нормобласты (эритроциты с ядром) имеют круглое ядро с конденсированным хроматином. Оксифильный нормобласт имеет голубой оттенок. В
зрелых же эритроцитах можно встретить фрагменты ядер – тельца ХауэллаЖоли: круглые маленькие темно-пурпурные цитоплазматические включения
диаметром до 1мкм, иногда больше. Кроме того, встречаются при постгеморрагической анемии и пойкилоциты – эритроциты разной формы, и анизоциты
– эритроциты разного размера, а именно, микроциты – эритроциты менее 6
мкм в диаметре.
Лечение. При острой кровопотере останавливают кровотечение хирургическими методами. Для остановки кровотечения вводят 10%-ный раствор желатина (желатиноль), 10%-ный раствор СаСl или глюконата кальция
внутривенно по 0,4-0,5 мл/кг, 0,1%-ный раствор адреналина, гемостатические
губки.
Корове
Rp.: Sol. Gelatinae 10% - 150,0
Sol. Adrenalini 0,1% - 5,0
M.f. solution steril.
D. S. Внутривенно на 1 введение 3 дня подряд
Для восполнения объема крови, коррекции водного, электролитного
обмена, кислотно-щелочного равновесия показаны гемотрансфузия кровезаменителей крупным животным 1-3 литра на одно введение, мелким 200-500
мл (реополиглюкин, плазма), введение изотонического раствора NaCl, 5%
раствора глюкозы с аскорбиновой кислотой, раствора Рингера-Локка в/в 5-10
мл/кг медленно и в теплом виде.
Показаны противошоковые, а также стимуляторы эритропоэза, витамины, гемокорректоры для ускорения регенерации крови. Для этого используют препараты железа (гемостимулин), препараты кобальта, витамина В12.
При желудочно-кишечном кровотечении препараты железа (ферроглюкин) и
витамин В12 вводят парентерально.
Собаке
Rp.: Haemostimulinum 0,5
D.t.d. N 50 in tabul.
S. Внутреннее. По 2 таблетки 3 р/день 8 дней подряд с мясным
фаршем.
10
При подозрении на отравление зоокумарином для укрепления
сосудов применяют десмопрессин 0,4 мг/кг в/в в 10 мл 0,9% раствора NaCl,
витамин К 1-2 мг/кг п/к (собаке).
При снижении гематокрита до 15-20%, когда кислородная транспортная емкость крови недостаточна, делают переливание крови, а именно, эритроцитарной массы. Ни в коем случае нельзя стремиться к восполнению кровопотери по эритроцитам, так как массивные трансфузии цельной крови или
эритроцитов усиливают образование микростазов, обусловленное шоком,
способствуют развитию ДВС-синдрома.
Данная процедура у животных применяется не так часто, но достаточно
широко у собак. Первое переливание крови собаке достаточно безопасно и
редко дает реакцию несовместимости, даже если используется неизвестная
кровь, а вот при повторном переливании реакция возможна. Переливать
можно только кровь с обязательным проведением пробы на совместимость
(перекрестной пробы).
Следует иметь в виду, что при кровоизлиянии в плевральную и брюшную полости 50% крови всасывается и возвращается в сосудистое русло
(аутотрансфузия), что значительно улучшает прогноз. Небольшие кровопотери восполняют введением солевых растворов, альбумина.
Если кровотечение не повторяется, то картина крови восстанавливается
за 2-3 недели.
Важную роль в лечении анемии играет симптоматическая терапия и
адекватные условия содержания: тишина, покой, не слишком жаркое помещение, легко переваримые, питательные корма, введение витаминов С и В,
наряду с общеукрепляющими средствами.
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ
Гемолитическая анемия (ГА) – анемия, возникшая в результате
повышенного кроворазрушения (укорочения продолжительности жизни
эритроцита). В среднем эритроцит живет 120 суток.
Этиология гемолитических анемий многообразна. Она связана с действием гемолизинов, с наследственными факторами и с иммунными процессами.
Общие симптомы гемолитических анемий: лихорадка субфебрильная, либо высокая, в зависимости от степени гемолиза. Сердечная слабость,
одышка, угнетение, увеличение печени, гемолитическая желтуха, увеличение
селезенки (рабочая гипертрофия). Кал интенсивно окрашен, содержит много
стеркобилина. Моча темная, с бурым оттенком, содержит гемоглобин (гемоглобинурия), уробилин в повышенных количествах (уробилинурия), часто
наблюдают гематурию.
При гемолитической анемии билирубинемия обычно возникает за счет
свободного билирубина, а при поражении печени могут появиться и признаки интоксикации солями желчных кислот: тогда в крови и моче появится
11
прямой (связанный) билирубин (билирубинемия и билирубинурия за счет
прямого билирубина). Свободный же билирубин нерастворим в воде, поэтому не выводится почками.
В крови резко снижается количество эритроцитов и несколько слабее гемоглобина, СОЭ ускорена. Анемия регенеративная нормоцитарная нормохромная. С 4-5 дня приобретает гипохромный характер. Особое внимание
следует уделить картине крови. Возможно наличие включений-паразитов в
эритроцитах, при иммунном гемолизе часто наблюдают агглютинацию и
(или) фагоцитоз эритроцитов, сфероцитоз.
При сильном гемолизе может наблюдаться нейтрофильный лейкоцитоз
со сдвигом нейтрофильного ядра влево, тромбоцитоз.
Для диагностики приобретенной гемолитической анемии необходимо
проведение дополнительных исследований: определение содержания свободного и связанного билирубина в сыворотке крови и моче, определение
осмотической стойкости эритроцитов, проведение пробы Кумбса с целью
выявления противоэритроцитарных антител.
Основные принципы лечения. При лечении гемолитических анемий, в
зависимости от вызвавшей причины, стремятся либо уменьшить образование
и воздействие антител на эритроциты, либо повысить устойчивость эритроцитов к гемолизу.
Если возможно, необходимо устранить причины анемии. При отравлении гемолитическими ядами делают промывание желудка, при острой интоксикации – кровопускание и введение гипертонических растворов натрия и
хлорида кальция, раствора глюкозы с аскорбиновой кислотой, при наличии
паразитов в крови – соответствующие препараты (беренил, верибен), при лекарственной ГА прекращают контакт с медикаментом, вызвавшим анемию.
Для лечения аутоиммунных ГА назначают глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты, в некоторых случаях показана спленэктомия (удаление селезенки).
Преднизолон собакам назначают в дозе 2-4 мг/кг, крупным животным 1
мг/кг ежедневно в течение 14 дней, затем снижая дозу в 2 раза, а еще через 34 недели дают каждый второй день, возможно пожизненно. Азатиоприн в дозе 1,35-2,5 мг/кг перорально в течение 7 дней ежедневно, затем каждый второй день. Циклофосфамид в дозе 1,5-2,5 мг/кг 4 раза/день в течение 3 недель
перорально (осторожно, обладает миелосупрессивным действием).
Для повышения резистентности эритроцитов показаны лецитин, фитин.
Собаке
Rp.: Lecithini 0.2
D.t.d. N 12
S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день 4 дня подряд с мясным бульоном.
12
Ягненку
Rp.: Phytini 0.25
D.t.d. N 40
S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день 2 недели подряд с молоком .
1. Гемолитические анемии, обусловленные действием гемолизинов – веществ, вызывающих гемолиз эритроцитов. Гемолизины по происхождению могут быть:
- химические: фенилгидразин, свинец, препараты ртути, мышьяковистый водород, анилиновые красители, гербициды, инсектициды, гемолитические яды (зоокумарин), избыток в организме цинка, меди;
- физические: высокая и низкая температура, дистиллированная вода,
либо гипотонические растворы;
- биологические: токсины, змеиный, грибной яды, инфекции (лептоспироз, инфлюэнца лошадей, чума плотоядных, стрепто- и стафилококки),
особое место занимают кровопаразитарные заболевания (гемобартенеллез
кошек и собак, анаплазмоз, бабезиоз и пироплазмоз, трипанозомоз), дирофиляриоз. Гемолиз могут вызвать некоторые разновидности капусты, лук (у собак токсичной является доза от 15 г/кг);
Усиливать гемолиз могут концентрированные растворы глюкозы и
NaCl, а также повышение в сыворотке уровня цинка, никеля и марганца.
Повышенное разрушение эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) связывают не только с повышенным содержание в крови продуктов азотистого обмена, но также с патологией сосудов. В мелких артериолах и капиллярах при уремии обнаруживаются изменения эндотелия и отложения фибрина. Проходя по таким измененным сосудам, эритроциты травмируются (механическое действие), теряют обычную
форму и быстро гемолизируются. Механическое травмирование эритроцитов
происходит также при миоглобинурии лошадей.
2. Наследственные гемолитические анемии у животных
изучены недостаточно. Их делят на три группы: мембранопатии, энзимопатии и гемоглобинозы.
Мембранопатии возникают в результате различных генетических дефектов мембраны эритроцита, приводящих к его быстрой гибели (микросфероцитоз).
Энзимопатии связаны с генетическим дефицитом ферментов, защищающих мембрану эритроцита от окислителей, например, дефицит глюкозо6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Либо отсутствует ген, регулирующий содержание в крови пируваткиназы, в результате чего эритроцитам недостает
фермента. У собак заболевание проявляется в возрасте около года, в течение
года щенки погибают.
13
Гемоглобинозы (гемоглобинопатии) – это наследственное нарушение
синтеза гемоглобина. Известны серповидноклеточная анемия (гемоглобиноз
S) – снижение растворимости гемоглобина при понижении парциального
давления кислорода (эритроцит приобретает форму серпа) ; средиземноморская анемия (талассемия) – наследуется нестабильный гемоглобин, который
преципитирует, придавая эритроцитам форму мишени.
3.
Иммунные гемолитические анемии – большая группа анемий. Встречается у различных видов животных. Иммунные гемолитические анемии характеризуются образованием направленных против эритроцитов антител, что приводит к гибели эритроцитов. Гибель может наступить
в результате активизации системы комплемента (происходит агглютинация и
гемолиз эритроцитов), за счет лимфокинов, либо за счет фагоцитоза.
4.
Основные формы иммунных гемолитических анемий:
1) аутоиммунные, обусловленные появлением в организме антител
против собственных эритроцитов;
2) гаптеновые, вызванные фиксацией на эритроцитах чуждых для организма антигенов - гаптенов (лекарства, вирусы и т. п.) с антителами, образованными в ответ на соединение гаптена с белком организма;
3) изоиммунные, связанные с попаданием в организм новорожденного
антител матери, направленных против его эритроцитов (при несовместимости плода и матери по Rh-антигену и гораздо реже по антигенам групп крови).
Аутоиммунные гемолитические анемии (АГА)
Аутоиммунные гемолитические анемии могут быть симптоматическими, возникающими на фоне лимфопролиферативных заболеваний
(хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз и др.), системных васкулитов (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), хронического активного гепатита, некоторых инфекций, в частности вирусных. Аутоиммунные ГА часто имеют хроническое течение. Если причина аутоиммунного гемолиза не выявляется, то говорят об идиопатических ГА.
В основе патологического процесса аутоиммунной ГА лежит срыв иммунной толерантности к собственному антигену.
Вакцино-ассоциированная иммунозависимая гемолитическая анемия (ИЗГА). Суть ИЗГА в том, что иммунная система атакует собственные эритроциты. Заболевание регистрируют чаще у собак. Клиническое
проявление начинается в среднем спустя месяц после очередной ревакцинации.
Клиническая картина болезни складывается из признаков анемического синдрома. При хроническом, медленно развивающемся процессе пер14
вым признаком болезни может быть небольшая желтуха (за счет непрямого
билирубина); одновременно выявляется и анемия. В других случаях начало
болезни характеризуется бурным гемолизом с быстро нарастающей анемией
и желтухой. Нередко повышается температура тела. Часто увеличивается селезенка. Возможно увеличение печени за счет холелитиаза, жировой дистрофии. Обычно выслушивается функциональный систолический шум на верхушке и на основании сердца, нередко определяется раздвоение II тона.
Картина крови характеризуется нормохромной анемией (при остром
гемолизе уровень гемоглобина может падать до катастрофических цифр,
вплоть до развития коматозного состояния). Морфология эритроцитов существенно не меняется, но иногда отмечается их микросфероцитоз.
При остром гемолизе уровень ретикулоцитов высок. Белая кровь существенно не меняется, но гемолитический криз может сопровождаться непродолжительным нейтрофильным лейкоцитозом (назначение стероидных гормонов при гемолизе может сопровождаться очень высоким нейтрофильным
лейкоцитозом со сдвигом до промиелоцитов). Число тромбоцитов обычно
нормальное. Однако встречается аутоиммунный цитолиз, касающийся двух
ростков - тромбоцитарного и эритроцитарного. В этом случае клинически
определяются признаки гемолитической анемии и тромбоцитопенической
пурпуры. Биохимические исследования обнаруживают, помимо гипербилирубинемии, увеличение содержания гамма-глобулинов. Прогнозировать течение гемолитического процесса невозможно, дозу назначаемых стероидных
гормонов приходится нередко повышать. Заболевание может проявиться
единственным эпизодом гемолиза либо принять хроническое течение.
Наряду с этой наиболее частой формой аутоиммунной гемолитической
анемии, при которой поврежденные аутоантителами эритроциты поглощаются макрофагальными клетками селезенки (внутриклеточный гемолиз), встречается форма болезни с внутрисосудистым гемолизом. Отличительная особенность при этом - выделение темной мочи за счет гемоглобинурии. При
тяжелом гемолизе возможны тромбозы в системе мезентериальных сосудов с
появлением сильной приступообразной боли в животе и вздутием его за счет
пареза кишечника. Как правило, тромбируются мелкие сосуды и гангрена
кишечника не развивается, в оперативном вмешательстве потребность не
возникает.
Холодовая гемолитическая анемия. Иногда может отмечаться
внутрисосудистый гемолиз в ответ на охлаждение (холодовая гемоглобинурия). Эта форма гемолитической анемии связана с действием гемолизинов
сыворотки крови на эритроциты.
Изредка встречаются формы внутриклеточного гемолиза, вызванного
холодовыми агглютининами к эритроцитам. Провокатором такого гемолиза
также является резкое охлаждение. Заболевание приобретает хроническое
течение. Больные животные, как правило, плохо переносят холод; возможно
развитие гангрены пальцев после длительного пребывания на холоде. Специфическим признаком данного процесса является аутоаглютинация эритро15
цитов во время взятия крови при комнатной температуре, что может помешать определению уровня эритроцитов и СОЭ. Кровь может агглютинировать в мазке, в пробирке. При подогревании агглютинация исчезает. В сыворотке крови при определении белковых фракций находят градиент моноклональных иммуноглобулинов, относящихся к холодовым антителам.
Диагноз аутоиммунной гемолитической анемии устанавливают на основании общих признаков гемолиза (повышение уровня билирубина в крови
или появление гемоглобинурии, повышение процента ретикулоцитов в крови
и обнаружение аутоантител на поверхности эритроцитов с помощью пробы
Кумбса, которая бывает положительной почти в 60% случаев аутоиммунного
гемолиза). С диагностической целью, но лишь в исключительных случаях,
может быть проведена терапия стероидными гормонами, которые уменьшают или ликвидируют повышенный гемолиз в течение нескольких дней.
Лечение. Начинают терапию обычно с назначения преднизолона. Неэффективность стероидной терапии, выявляемая по нарастанию анемии, процента ретикулоцитов, может потребовать проведения спленэктомии уже в
самом начале болезни. Обычно вопрос о спленэктомии приходится решать
после длительного консервативного лечения. При неэффективности спленэктомии назначают иммунодепрессанты (циклофосфан, азатиоприн, метотрексат и др.). При тяжелом анемическом синдроме переливают подобранную по непрямой пробе Кумбса кровь или эритроцитарную массу.
Гаптеновые гемолитические анемии
Лекарственная иммунная гемолитическая анемия. В настоящее время встречается достаточно часто. Основным фактором возникновения гемолиза являются так называемые гаптены – небелковые соединения с
низкой молекулярной массой (менее 10 000 дальтон). Это “слабые” антигены,
неспособные вызвать синтез специфических антител в макроорганизме. Но
они способны осаждаться на поверхности форменных элементов крови и, в
частности, на поверхности эритроцитов, повреждать и видоизменять их мембрану, делая клетки антигенными. В результате в макроорганизме начинается
синтез антител, которые образуют иммунные комплексы с эритроцитами, с
последующим гемолизом последних.
Обычно иммунообусловленная анемия характеризуется агглютинацией
эритроцитов. Часто при анализе периферической крови могут наблюдаться
фагоцитоз эритроцитов, появление сфероцитов.
Лечение: иногда бывает достаточно отмены препарата. Чаще всего гаптенами являются сульфаниламиды, антибиотики, особенно пенициллины,
тетрациклины, цефалоспорины. При появлении признаков интоксикации
назначают растворы хлорида натрия и глюкозу с аскорбиновой кислотой.
16
Изоиммунные гемолитические анемии
Гемолитическая болезнь новорожденных (неонатальный изоэритролиз) - гемолитическая болезнь новорожденных котят, реже щенков,
характеризующаяся иммунным разрушением их эритроцитов материнскими
антителами. Обусловлена несовместимостью групп крови плода и матери.
Знание групп крови сделало возможным диагностику и профилактику
феномена неонатального изоэритролиза. Изоэритролиз новорожденных возникает, когда котята с группой крови А сосут молозиво у кошки с группой
крови В, которая была спарена с котом группы крови А. Естественно возникающие антитела к А-анигену (изоантитела) концентрируются в молозиве
кошек группы крови В, и, поглощаемые котятами, абсорбируются и вступают
в связь с их эритроцитами.
Клинические симптомы включают анорексию, задержку роста, билирубинурию, желтуху, анемию и даже смерть, часто через несколько дней.
Изоэритролиз новорожденных теперь может быть диагностирован у котят
(проба Кумбса) и вылечен всего лишь тем, чтобы в первые 24 часа после
рождения отдать их на кормление другой кормящей кошке без специфических антител, направленных против эритроцитарных антигенов. Этого заболевания можно избежать и гемотипированием кошек до спаривания.
Изоэритролиз новорожденных случается и у собак, но гораздо реже по
сравнению с кошками из-за отсутствия естественно возникающих изоантител
в высоких титрах. Возникает чаще у резус-положительных щенков, родившихся от резус-положительного кобеля и резус-отрицательной собаки. В материнском организме синтезируются антитела, которые проходят в молозиво,
поэтому щенков необходимо отделить от матери. Изоэритролиз новорожденных может возникать у щенков, рожденных от суки, которая до этого получила при трансфузии несовместимую кровь (эритроцитарную массу). Щенки,
нормальные при рождении, могут давать признаки гемолитической анемии в
возрасте 3—10 дней.
Патогенез, симптомы и профилактические меры - те же, что и у кошек.
Посттрансфузионная гемолитическая анемия
Этиология. Посттрансфузионная гемолитическая анемия вызвана введением несовместимой крови или различных сывороток, содержащих изо- и
гетеролизины. Например, у лошадей после введения столбнячной сыворотки
(гемолитический криз).
Гемолитический шок может развиться не только при переливании
несовместимой крови, но и при переливании старой крови, при введении гипотонических растворов внутривенно. Большей частью проявления несовместимости появляются через 1 час после переливания.
У собак выявлено 7, а по другим данным 24 групп крови, у кошек 3, у
лошадей 15.
Относительная простота систем групп крови у собак и низкая частота
естественно возникающих изоантител (антител против эритроцитов) у этого
17
вида позволили ветеринарным врачам почти игнорировать несовместимость
групп крови у больных, особенно при первой трансфузии. У кошки ситуация
совсем другая, и неблагоприятные реакции могут возникнуть даже при первой трансфузии.
У собак, как признано, естественно возникающие антитела (изоантитела) являются очень редкими и, если они присутствуют в сыворотке, то в низких титрах или вступают в реакцию при температурах, отличных от температуры тела. Наличие таких естественно возникающих антител не следует путать с приобретенными антителами к группам крови. Первые не связаны с
каким-либо проявлением иммуностимуляции, в то время как при последних
имеется мощная иммунная реакция, вызванная, например, переливанием
несовместимой крови. Именно вследствие этих иммуногематологических
особенностей крайне редко встречается реакция на первую трансфузию при
переливании собаке несовместимой крови.
Иммуногематологические особенности у кошек. Главная группа крови
у кошек обозначается как АВ и состоит из трех типов крови. Группа крови А
представлена в основном в популяциях домашних коротко- и жесткошерстных кошек. Эти кошки очень редко имеют в своей сыворотке высокие уровни
естественно возникающих антител. Напротив, кошки с группой крови В
встречаются редко, зато очень часто имеют в сыворотке высокие уровни
естественно возникающих антител к А-антигену. Заметные различия в частоте этих групп крови могут возникать в популяциях породистых кошек, где на
распределение групп крови повлияли методы селективного разведения пород. Кроме того, несовместимые трансфузии могут вызвать острую реакцию,
особенно тяжелую, если эритроциты группы крови А вводятся кошкам группы крови В даже в первый раз. Несовместимые трансфузии у кошек могут
вызвать острые реакции. При трансфузиях у кошек очень важно определить
группы крови и выполнить перекрестные пробы на совместимость. Совсем
недавно более пристальное внимание стали уделять аутологичной трансфузии. Эта процедура исключает любую опасность неблагоприятной иммуногематологической реакции или передачи заболевания и может быть использована во время большой полостной операции. Кровь извлекается из полостей тела и повторно вводится в кровеносную систему с помощью соответствующих фильтровальных устройств. Также возможно взять кровь за 2-3
недели до ожидаемой операции, хранить ее соответствующим образом и, если это необходимо, вводить ее по ходу операции.
Осложнения трансфузии могут быть классифицированы как острые или
замедленные и иммунные или неиммунные. У собак, из-за того, что они
имеют низкое количество естественно возникающих антител, - острые реакции на трансфузию обычно вызваны сенсибилизацией вследствие ранее проведенной несовместимой трансфузии.
Клинические проявления острой реакции на трансфузию: беспокойство, гипотония, слюнотечение, рвота, недержание кала и мочи и лихорадка.
Шок, крапивница и смерть возникают намного реже. У здоровых собак бы18
вают случаи обратимой нефропатии, у больных же собак результатом трансфузии может быть диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и олигурическая почечная недостаточность.
Картина крови. Острая иммунная реакция на трансфузию приводит к
гемоглобинемии, гемоглобинурии, лейкоцитозу со сдвигом влево и к
эритрофагоцитозу.
Замедленная иммунная реакция на трансфузию, индуцирует медленный
гемолиз, приводящий к билирубинемии, билирубинурии.
Острые неиммунологические реакции характеризуются главным образом лихорадкой. Они могут возникать вследствие бактериальной контаминации крови или реакций между антигеном и антителом, вовлекающей лимфоциты, гранулоциты или тромбоциты. Эта реакция может быть самокупирующейся или ее можно вылечить просто жаропонижающими или антибактериальными препаратами. Иногда возникает реакция типа крапивницы с эритемой, сыпью и зудом вследствие аллергической реакции на растворимый фактор в донорской крови (например, IgE или биоактивные амины). В этом случае рекомендуется применять антигистаминные препараты.
Возбуждение, рвота, кашель, тахикардия, одышка и цианоз - все это
клинические признаки повышенной нагрузки на кровообращение, чего можно избежать медленным введением крови и применением консервированных
эритроцитов.
Лечение: прервать переливание, ввести кровезаменители, глюкокортикоиды и средства для поддержания экскреции мочи.
Глюкокортикоиды внутривенно 5 мг/кг, при коллапсе раствор адреналина 1:10000 (0,1 мг/мл), 1-5 мл/10 кг внутривенно.
Если далее необходима кровь, следует использовать DEA-1-, DEA-2отрицательную кровь, а перед проведением провести перекрестную пробу.
Перекрестная проба на совместимость. Упрощенно проба проводится следующим образом: на предметном стекле 1 капля суспензии эритроцитов донора смешивается с 1 каплей сыворотки реципиента (мажорный тест),
на другом стекле 1 капля суспензии эритроцитов реципиента смешивается с 1
каплей сыворотки донора (минорный тест). Затем наблюдают, появилась ли
агглютинация. При переливании эритроцитарной массы наибольшее значение имеет результат мажорного теста (на наличие антител в сыворотке реципиента к эритроцитам донора), а результат минорного теста наиболее актуален при переливании плазмы (с целью введения факторов свертывания крови). Тест в пробирках надежнее. Если агглютинация не отмечена, то небольшое количество материала кладется на чистое смотровое стекло для проведения микроскопического анализа. Любая степень агглютинации или гемолиза
при мажорной совместимости является показателем несовместимости, и переливание не производится. Если небольшая агглютинация или гемолиз проявляется при минорной совместимости, то переливание возможно в критическом случае.
19
Назначение компонентов крови. Перед применением сохраняемые
компоненты крови должны быть подогреты до комнатной температуры, чтобы не вызвать гипотермию у реципиента. Контейнер с компонентами крови
можно поставить в водяную баню. Лишнее тепло не нужно при подогревании
компонентов крови, потому что фибриноген осаждается при температуре
50°С, а аутоагглютинация начинается при повышении температуры выше
45°С.
Если компоненты крови открыты или в контейнер уже введена игла,
или они подогреты, содержимое контейнера должно быть использовано в течение 4 часов в связи с ростом бактерий.
При переливании должны использоваться соответствующие фильтры и
оборудование. Фильтры необходимы для задержки кровяных сгустков и лейкоцитно-пластинчатых агрегатов, чтобы не вызвать микроинфаркты в легких,
как возможное осложнение при переливании крови. Чтобы снизить вязкость
при использовании маленьких игл, компоненты крови можно перемешать с
0,9%-ным раствором NaCI перед или во время переливания. Начальная скорость при переливании должна составлять 0,25 мл/кг веса тела в течение 30
минут, когда за реципиентом нужно внимательно наблюдать для получения
реакции на переливание крови. Благодаря малой начальной скорости переливания, в кровь реципиента проникнет минимальное количество несовместимых компонентов, но их будет достаточно для явной реакции на чужую
кровь. Если в течение первых 30 минут никаких проблем не возникло, скорость переливания повышают. Но эта практика не применяется для кошек с
кровью группы В, потому что даже 1 мл крови группы А может вызвать
смерть. У кошек, породы которых имеют кровь группы В, обязательно должна быть определена группа крови. Требуемый объем крови обычно переливается за 3 — 4 часа.
ДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ
ДЕФИЦИТНЫЕ, то есть вызванные недостатком необходимых для
кроветворения веществ, например, железодефицитная анемия новорожденных поросят. Для нормального кроветворения необходимо не только железо,
но и медь, кобальт, витамины группы В (цианокобаламин, фолиевая кислота,
пиридоксин), белки. Медь тоже входит в состав гемоглобина, она необходима для его синтеза и созревания эритроцитов. Недостаток меди может вызвать дефицит железа в организме и анемию. Абсорбцией железа управляет
металлопротеин церулоплазмин, а медь входит в состав металлопротеинов.
Метаболизм меди очень тесно связан с метаболизмом железа, и ее дефицит
ухудшает всасывание и транспорт железа, а также понижает синтез гемоглобина. Таким образом, недостаток меди в рационе может быть причиной возникновения анемии даже в условиях нормального потребления железа. Кобальт входит в состав витамина В12 (цианокобаламин). В организме лошади
витамин B12 может синтезироваться бактериями слепой и толстой кишки в
20
присутствии кобальта. В организме собаки и кошки этот синтез может иметь
лишь ограниченное значение.
Дефицит железа в организме может возникнуть не только при недостатке железа, но и при избытке других элементов (конкурентное усвоение).
Избыток меди может вызвать анемию, которая является результатом конкуренции между медью и железом за участки всасывания на стенках кишечника. Синтез гемоглобина подавляет и избыток марганца, причем механизм
этого действия схож с таковым для меди, т.е. связан с конкуренцией с железом за участки всасывания в пищеварительном тракте. Дефицитные анемии
возникают и как осложнение хронических гастроэнтеритов и гепатитов. Таким образом, дефицитные анемии возникают не только из-за дефицита необходимых элементов в корме, но и в результате нарушения их усвоения организмом (конкурентное усвоение, заболевания желудка, кишечника, печени).
Железодефицитная анемия
Железодефицитная анемия (ЖДА)– широко распространенное патологическое состояние, характеризующееся снижением количества железа в
организме (в крови, костном мозгу и депо), при котором нарушается синтез
гема, а также белков, содержащих железо (миоглобин, железосодержащие
тканевые ферменты). Поэтому в большинстве случаев железодефицитной
анемии предшествует и способствует тканевый дефицит железа.
Биологическое значение железа для животных определяется тем, что
оно входит в состав гемоглобина и железосодержащих ферментов, участвующих в тканевом окислении (каталаза, пероксидаза), а также в состав цитохромов – белковых переносчиков электрона, у которых в активном центре
содержится ион железа, способный принимать и отдавать электрон.
У взрослых особей недостаток железа встречается редко в связи с высоким содержанием его в растительных кормах, удовлетворительной усвояемостью и реутилизацией элемента в организме, хотя иногда железодефицитное состояние регистрируют и у высокопродуктивного скота. Анемия чаще
проявляется у молодняка.
Этиология. Повышенное расходование железа чаще всего связано с
кровопотерей (паразиты, язвы или опухоли ЖКТ, маточные кровотечения)
или с усиленным его использованием при некоторых физиологических состояниях (беременность, особенно многоплодная, период быстрого роста).
Большие потери железа наблюдают в период лактации. Возникновению алиментарной железодефицитной анемии у КРС способствуют высокая продуктивность дойных коров, отсутствие в рационе добавок витаминов и микроэлементов. Страдают от анемии не только высокопродуктивные животные,
но и телята.
Причиной железодефицитной анемии в свиноводстве является содержание животных на цементном полу, в результате чего свиньи не могут восполнить запасы железа путем поедания глины – алиментарная недостаточ21
ность. Суточная потребность в железе одного поросенка очень большая из-за
быстрого прироста массы тела и составляет 8-10 мг, а запас железа в организме 50 мг, с молоком матери поросенок получает 1 мг. Первые признаки
анемии проявляются уже со второй недели рождения.
Наиболее частая причина железодефицитной анемии – нарушение
всасывания железа. Для усвоения железа большую роль играет состояние
желудочно-кишечного тракта: отсутствие в желудочном соке хлористоводородной кислоты, что наблюдают при ахилии и атрофическом гастрите, резекция желудка, злокачественная опухоль желудка и кишечника. Дефицит железа в организме, в свою очередь, приводит к ахилии и атрофическому гастриту. К нарушению всасывания железа могут приводить воспалительные, рубцовые и атрофические процессы в тонкой кишке, резекция тонкой кишки.
Одной из причин также является нарушение транспорта железа. Это
гипопротеинемии различного генеза. При нефротическом синдроме гломерулярная базальная мембрана проницаема для белковых молекул, в том числе
трансферрина. Низкая концентрация белка-переносчика железа — трансферрина имеет следствием развитие гипохромной микроцитарной железодефицитной анемии, резистентной к терапии препаратами железа.
Симптомы: вялость, бледность слизистых оболочек, одышка, тахикардия, желудочно-кишечные расстройства (поносы чередуются с запорами),
извращение аппетита, выпадение волос, либо задержка линьки, замедленный
набор веса, атрофия языковых сосочков. У поросят понижена сосательная
способность, “белые уши”, отечность век, щетина грубая, ломкая, кожа морщинится, отставание в росте. Сначала ухудшается функция тканевых дыхательных ферментов, содержащих железо, а затем нарушается образование
гемоглобина. У взрослых животных дефицит железа может протекать бессимптомно (так называемый латентный дефицит железа).
В крови наблюдают микроцитарную гипохромную анемию, ЦП обычно
низкий, резко снижено содержание гемоглобина, количество эритроцитов
снижено, либо у нижней границе нормы, СОЭ обычно незначительно ускорена: из-за гипохромии и микроцитоза этот показатель не отражает всей тяжести процесса. Кроме микроцитоза наблюдают пойкилоцитоз, анизоцитоз,
полихромазию и ретикулоцитоз. Количество тромбоцитов не изменяется, либо повышено (как следствие кровопотери). Также отмечают небольшую лейкопению. Уровень плазменного (сывороточного) железа снижен.
Для диагностики железодефицитной анемии необходимо определение
не только уровня железа сыворотки крови, но также ферритина и насыщенных трансферринов. Ферритин отражает содержание в организме депонированного железа. Данный показатель является более информативным, чем
определение сывороточного железа и отражает скрытый дефицит железа в
организме, т.е. латентную форму ЖДА. Необходимо, правда, учитывать, что
количество ферритина повышается при неопластических процессах, воспалениях и некрозах, так как ферритин, точнее, комплекс белка апо-ферритина,
который и определяется на самом деле, и атомов железа обладает свойствами
22
«белка острой фазы». Гликопротеид трансферрин – практически единственный белок, участвующий в транспорте железа от места его абсорбции (тонкая
кишка) до места его использования или хранения (костный мозг, печень, селезенка). Одна молекула трансферрина способна связать две молекулы железа. При недостатке железа процент насыщения снижается. Здесь необходимо
учитывать и факторы, влияющие на содержание самого трансферрина в организме: его уровень снижается при остром воспалении, болезнях печени,
почек и, наоборот, повышается при дефиците железа. При недостатке трансферрина наблюдается картина железодефицитной, то есть гипохромной микроцитарной анемии, резистентной к терапии препаратами железа. Уровень
сывороточного железа при этом повышен. Также желательно определять содержание растворимого рецептора трансферрина, уровень которого всегда
повышен даже при латентном дефиците железа.
Лечение основывается на выявлении и устранении причины, вызвавшей железодефицитную анемию, а также на длительном введении препаратов железа.
Ферропрепараты вводят двумя способами: пер ос и в виде инъекций.
Последние считаются более эффективными.
Для орального применения используют в основном неорганическое 2валентное железо (сульфат) и 3-валентное (хлорид железа). Они являются
частой причиной расстройства пищеварения, а при передозировке вызывают
тяжелые отравления.
Органические формы железа представлены в основном декстраном.
Декстран железа – это препарат 3-валентного железа в виде смесей с органическими гелями высоко-молекулярных веществ, которые образуют с ними
комплексы включения. Введение декстрана железа в мышцу вызывает боль,
аллергические реакции вплоть до анафилаксии, возникновение на месте инъекций новообразований. Дефицит у животных витамина Е и селена при введении железодекстрановых препаратов может вызвать сильную интоксикацию. Также есть данные о том, что такая форма обеспечивает временное депонирование ионов железа в месте введения и не влияет на его усвояемость.
Несмотря на вышеуказанные недостатки ферродекстрановые препараты на сегодняшний день остаются наиболее востребованными для борьбы с
железодефицитной анемией.
Это ферроглюкин, урзоферран, ферранимал-75, ферроглюкин-ТМ, ферродекс и др.
При патологии желудочно-кишечного тракта препарат вводят парентерально (железодекстран внутримышечно 10 мг/кг собаке). Прием препаратов
железа усиливает костномозговую продукцию эритроцитов и сопровождается подъемом уровня ретикулоцитов в крови через 8-12 дней после начала терапии (факт, имеющий дифференциально-диагностическое значение). Поросятам для группового лечения применяют глицерофосфат железа в виде порошка, пасты, или в составе гранулированного комбикорма из расчета 1-1,5 г
на поросенка 1 раз в день в течение 6-10 дней подряд. В 90-дневном возрасте
23
курс применения препарата повторяют. Используют железодекстрановые
препараты: ферродекс, ферроглюкин внутримышечно 1 раз в возрасте 5-7
дней из расчета 150-200 мг железа (2 мл) на введение. Рекомендуется и двукратное введение препаратов: первое введение на 2-3-й день жизни поросят,
повторно – через 12 дней. При отсутствии препаратов подкожно можно водить свежую цитрированную кровь свиноматки в дозе 5-7 мл на поросенка,
всего 2-3 инъекции через день.
Поросенку
Rp.: Ferroglucini 2,0
D. in ampullis
S. Внутримышечно на 1 введение.
Поросенку
Rp.: Ferri glycerophosphatis 0,5
D. t. d. N 30
S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день 10 дней подряд с комбикормом.
Жеребенку
Rp.: Tab. “Ferrocalum”
D. t. d. N 40
S. Внутреннее. По 3 таблетки после кормления.
В других случаях рекомендуется применение сульфата железа в форме
1%-ного раствора, которым орошают соски свиноматок, или дача его внутрь
в виде 0,5%-го раствора в комбинации с 0,5%-м раствором сернокислой меди
по 5 мл (1 чайная ложка) 1 раз в день.
Назначать хлористо-водородную кислоту, витамины группы В вместе с
препаратами железа нет необходимости; несколько усиливает всасывание
железа аскорбиновая кислота. Лечение парентерально вводимыми препаратами железа менее эффективно, чем прием его в виде таблеток внутрь. Показанием к парентеральному введению железа при железодефицитной анемии
служат тяжелые энтериты, состояния после обширных резекций тонкой кишки (но не резекций желудка). Железодефицитная анемия, обусловленная инфекционным процессом, требует в первую очередь активной антибактериальной терапии. Препараты железа при остром процессе назначать не следует, если его дефицит обусловлен только инфекцией. Контрольные исследования крови целесообразны через 1,5 недели от начала лечения для выявления
ретикулоцитарного подъема и через месяц, когда уровень гемоглобина обычно приближается к нормальному; в. дальнейшем контроль достаточно осуществлять 1 раз в 3 месяца и даже реже.
Переливание крови при железодефицитных анемиях не показано, за
исключением тяжелых состояний, связанных с массивной кровопотерей и
сопровождающихся признаками острой постгеморрагической анемии. Желе24
зодефицитная анемия у старых животных нередко требует подключения и
кардиотонических средств, так как она осложняется сердечной недостаточностью, задержкой жидкости, гидремией, которая сама по себе ухудшает показатели анализа крови. Доказательством гидремической псевдоанемии является повышение показателей красной крови после лечения диуретиками и
кардиотоническими средствами.
Поросятам принято делать инъекции препаратов железа, начиная с
рождения, для предотвращения анемии. Недостаток железа легко предотвратить, если животные имеют свободный доступ к минеральной подкормке
(обычно это минеральный камень или соль-лизунец) или грязи.
Наиболее эффективны и безопасны ферропрепараты, в которых вначале получают органические комплексы железа, а затем стабилизируют их протеинами. Но, как правило, они дороже декстранов.
Одним из таких ветпрепаратов является биоферон – двухвалентная
форма железа в комплексе с биологическими активными веществами растительного происхождения.
Не следует также забывать, что к развитию железодефицитных состояний приводит не только недостаточное поступление в организм железа в
усвояемой форме, но также дефицит витаминов (особенно В12 цианокобаламин, В9-фолиевая кислота, аскорбиновой кислоты). Недостаток витаминов и
аминокислот влияет на всасывание железа. Так, в племенных хозяйствах Ленинградской области при изучении гематологических показателей молочных
коров стойлового содержания у всех животных определяли слабовыраженную железодефицитную анемию. Этот факт интересен тем, что в воде, используемой для водопоя коров, ионы железа находились в избыточном количестве, но оно не усваивалось. Применение препарата «Гемобаланс», содержащего в себе комплекс из 15 компонентов, а именно витаминов, минералов,
аминокислот и, в частности, железа в форме железа аммония цитрата способствовало достоверной нормализации уровня гемоглобина и количества эритроцитов.
При исключительном кормлении молоком телят в течение нескольких
недель или месяцев нужно считаться с развитием микроцитарной гипохромной железодефицитной анемией. Назначение комплексного препарата седимин телятам 2-кратно с интервалом 2 недели из расчета 5 мл на инъекцию
приводит к выздоровлению животных. В состав седимина помимо железа
входят йод, селен, магний.
Препарат Ферум 10%+В12 помимо декстранового комплекса 3хвалентного железа содержит дополнительно 1,5 г витамина В12. Применяют
телятам в/м в дозе 3-6 мл.
Гемо Плюс – комплексный препарат, содержащий помимо протеиновой
формы железа аммония цитрата целый ряд витаминов и минералов. Вводят
КРС в/м в дозе 10 мл курсом 7 дней.
25
Гемосидероз - редко встречающая форма анемии, обусловленная
нарушением синтеза порфиринов, приводящим к развитию сидероахрестической анемии, когда нарушается образование гема, железо не используется и
накапливается в клетках эритроидного ряда костного мозга (в сидеробластах)
и в тканях в виде гемосидерина. Известные причины – наследственное нарушение синтеза порфиринов, отравление свинцом, дефицит пиридоксина (витамина В6).
Наследственные анемии, связанные с нарушением синтеза
порфиринов (сидероахрестические анемии), характеризуются гипохромией
эритроцитов, повышением уровня сывороточного железа, отложением железа с картиной гемосидероза органов. Патогенез наиболее частой формы связан с нарушением синтеза протопорфирина, что ведет к нарушению связывания железа и накоплению его в организме при резко нарушенном образовании гемоглобина. В начале болезни иногда отмечается небольшое увеличение селезенки, в дальнейшем, в связи с повышенным отложением железа в
органах развивается гемосидероз печени (печень увеличивается и становится
плотной), поджелудочной железы (появляется картина сахарного диабета).
Накопление железа в сердечной мышце приводит к тяжелой недостаточности
кровообращения. Картина крови: выраженная гипохромия эритроцитов (цветовой показатель 0,4-0,6), уровень гемоглобина снижен, в меньшей степени
изменено число эритроцитов, повышен уровень сывороточного железа. Морфологически отмечаются анизоцитоз, пойкилоцитоз, иногда небольшое количество мишеневидных форм. Содержание ретикулоцитов обычно нормальное. Другие показатели крови нормальные. Диагноз устанавливают на
основании гипохромной анемии без каких-либо признаков железодефицитного синдрома (отсутствуют выраженная сухость кожи), повышенного уровня сывороточного железа. Окончательно диагноз может быть установлен при
исследовании уровня порфиринов в эритроцитах.
Лечение. Назначают пиридоксин (витамин B6). При эффективной терапии, через 1,5 недели резко возрастает содержание ретикулоцитов, а затем
повышается и уровень гемоглобина.
У кошек выявлено два варианта наследственного нарушения синтеза
порфиринов. Первый вариант встречается чаще у беспородных кошек, наследуется по аутосомально-рецессивному типу и характеризуется незначительной анемией. Второй вариант порфирии встречается у сиамских кошек и характеризуется серьезными изменениями крови, которые ведут к выраженным
клиническим проявлениям. Характерна гипохромная анемия, резкие изменения формы и структуры эритроцитов (анизоцитоз, пойкилоцитоз, ретикулоцитоз). Анализ родословных кошек, несущих данную патологию, выявил как
аутосомально-доминантный, так и аутосомально-рецесивный тип наследования
26
Анемия при свинцовом отравлении обусловлена нарушением
синтеза порфиринов и гема. Патогенез определяется блокадой свинцом ферментов, участвующих в синтезе гема. В результате развивается гипохромная
анемия при высоком уровне сывороточного железа. Кроме того, свинец повреждает оболочку эритроцитов, вызывая повышенный гемолиз. В результате нарушения синтеза гема повышается выведение из организма порфиринов,
и,
что
патогномонично
для
свинцового
отравления,
дельтааминолевулиновой кислоты, уровень которой в моче повышается в десятки
раз.
Клиническая картина складывается из общих признаков анемического
синдрома без явлений дефицита железа, полиневрита, приступообразной боли в животе. При исследовании крови выявляется гипохромная анемия, повышение содержания ретикулоцитов до 10% вследствие гемолиза, базофильная пунктация в эритроцитах, высокий уровень сывороточного железа. Диагноз подтверждается существенным повышением в моче дельтааминолевулиновой кислоты. Другой важный признак свинцового отравления
- повышенное выделение свинца с мочой при введении в организм комплексонов (тетацин-кальций, оксатиол и др.). Определенную помощь в диагностике оказывают анамнестические сведения о контакте со свинцом (глиняная
посуда кустарного производства, глазурь которой нередко содержит свинец).
Лечение проводят комплексонами под контролем уровня выводимого свинца
и дельта-аминолевулиновой кислоты в моче. При эффективной терапии ее
содержание в моче нормализуется.
Дефицит пиридоксина (Витамин B6)
Существует три родственных соединения, объединяемых этим названием, которые проявляют по существу равную по эффективности активность:
пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. Все три формы встречаются в
природе и являются взаимозаменяемыми в нормальных метаболических процессах. Рацион с высоким содержанием белка обостряет дефицит витамина
B6. Кормление вареными кормами свиноматок, рыбопродуктами – плотоядных приводит к дефициту пиридоксина в организме. Недостаточное поступление пиридоксина наблюдается при искусственном вскармливании.
Пиридоксин входит в состав кофермента, участвующего в образовании
δ-аминолевулиновой кислоты, необходимой для синтеза порфиринов. Дефицит пиридоксина приводит к потере веса и развитию умеренной гипохромной
анемии с микроцитозом, анизоцитозом, пойкилоцитозом. Уровень железа в
сыворотке крови повышен, железосвязывающая способность сыворотки высокая. Количество железа в тканях часто повышено. У свиней наблюдают замедление роста, расстройства желудочно-кишечного тракта, иногда тонические судороги, поражения кожи и кожных покровов: огрубление щетины,
дерматиты вокруг глаз, носа, на нижней поверхности живота. У кошек может
также происходить необратимое разрушение почек с отложением кристаллов
оксалата кальция в почечных канальцах (пиридоксин требуется для превра27
щения оксалата в глицин). Есть сообщения о случаях дерматита и облысения
у собак с дефицитом пиридоксина. У самцов пушных зверей недостаток пиридоксина может привести к аспермии, у самок – к бесплодию.
Диагноз ставится на основании клинических признаков и анализа рационов. Вторым диагностическим признаком недостаточности пиридоксина
является положительный эффект от применения этого витамина.
Лечение. Включение в рацион богатых пиридоксином кормов:
дрожжей, витаминной травяной муки, проращенного зерна, пшеничных отрубей, а плотоядным – сырого мяса, печени, молока. Внутрь и внутримышечно применяют пиридоксина гидрохлорид, другие витамины группы В.
Как и другие водорастворимые витамины, пиридоксин и его производные не
считаются высоко токсичными веществами.
Подсвинку
Rp.: Pyridoxini hydrochloridi 0,01
D. t. d. N 20
S. Внутреннее. По одному порошку 2 раза в день с кормом.
Подсвинку
Rp.: Sol. Pyridoxini hydrochloridi 5% - 1,0
D. t. d. N 10 in ampullis
S. Внутримышечно. По 1 мл 1 раз в день.
Железоперераспределительные анемии
Среди различных патогенетических вариантов анемий определенное
место занимают анемии при различных воспалительных заболеваниях как
инфекционного, так и неинфекционного происхождения. Возникающие в подобных ситуациях анемии принято условно обозначать как анемии при хронических заболеваниях (АХЗ), хотя такое обозначение условно, поскольку
анемия может развиваться и при острых воспалениях, в частности при нагноительных процессах (нефрит, абсцесс легкого и др.). При АХЗ происходит
перераспределение железа в клетки макрофагальной системы, активирующейся при различных воспалительных (инфекционных и неинфекционных)
или опухолевых процессах. Поступающее в организм и высвобождающееся
из разрушающихся эритроцитов железо переходит главным образом в депо,
где и накапливается в макрофагальных клетках в виде железосодержащего
белка ферритина. Включение железа в эритроидные клетки костного мозга
при этом снижено. Поскольку истинного дефицита железа в организме при
этих АХЗ не наблюдается, правильно говорить не о железодефицитных, а о
железоперераспределительных анемиях. Выделение железоперераспределительных анемий в отдельный патогенетический вариант имеет важное значение ввиду сходства данного варианта с ЖДА и некоторыми сидероахрестическими анемиями, хотя сущность и терапевтические подходы при этих анемиях различны. Критерии железоперераспределительных анемий: нормохромный или умеренно гипохромный характер анемии; нормальное или умеренно
28
сниженное содержание сывороточного железа; нормальная или сниженная
железосвязывающая способность сыворотки; повышение содержания ферритина в сыворотке; повышение количества сидеробластов в костном мозге;
клинико-лабораторные признаки активного процесса (воспалительного, опухолевого).
Пернициозная анемия
(цианокобаламиндефицитная, В12-дефицитная)
Недостаточность цианокобаламина характеризуется нарушением всех
видов обмена веществ и проявляется злокачественной анемией, поражением
печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, ухудшением усвояемости питательных белков, отставанием в росте и развитии. Болеет преимущественно молодняк плотоядных животных. В12-дефицитная анемия
встречается очень редко. Относится к группе мегалобластных анемий, общим
признаком которых является нарушение синтеза ДНК и РНК в клетках, называемых мегалобластами.
Этиология. У жвачных и лошадей синтез витамина происходит в преджелудках и толстом отделе кишечника. У плотоядных животных B12дефицитная анемия может развиться в результате недостаточного поступления в организм экзогенного цианокобаламина с кормом. Витамин В 12 содержится в кормах животного происхождения. У молодняка гиповитаминоз возникает при недостатке или отсутствии в рационе молока, молочных отходов,
мясокостной и рыбной муки. Способствуют заболеванию недостаток в рационе кобальта (составная часть витамина В12). Но чаще патогенез дефицита
витамина В12 связан с нарушением выработки гастрогликопротеида желудка,
соединяющегося с пищевым витамином В12 и обеспечивающего его всасывание в подвздошной кишке (внутренний фактор). Такое состояние развивается
после резекции желудка, при гипо и анацидном гастрите, ахилии, раке желудка Развитие В12-дефицитной анемии происходит не сразу, какое-то время
организм использует запасы витамина в печени.
Нередко первые признаки заболевания появляются после воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (энтерита). Это связано с
нарушением всасывания витамина В12 в тонкой кишке. При инвазии в тонком
отделе кишечника (дифиллоботриоз), а также при дисбактериозе дефицит витамина В12 развивается в результате конкурентного его поглощения паразитом и/или избыточно развившейся кишечной микробной флорой.
Перенесенный гепатит также может явиться причиной дефицита витамина в результате расходования его запасов в печени, являющейся основным
депо витамина B12. Однако, как правило, анемия развивается лишь при уже
ранее имевшемся скрытом дефиците этого витамина за счет нарушения секреции внутреннего фактора.
29
В развитие анемии играют роль некоторые лекарственные препараты.
Известно, например, что фенобарбитал разрушает витамин В12, также способствует развитию заболевания панкреатит с внешнесекреторной недостаточностью, недостаточность функции щитовидной железы.
Симптомы. Течение хроническое. Клиническая картина дефицита витамина В12 характеризуется слабостью, быстрой утомляемостью, сердцебиениями, ахлоргидрией – угнетением желудочной секреции, небольшой желтушностью кожи и слизистых оболочек. Могут быть незначительно увеличены печень и селезенка.
У щенков снижается или извращается аппетит, замедляются рост и развитие, учащаются расстройства желудочно-кишечного тракта, иногда нарушается координация движений. Характерный признак - прогрессирующая
анемия, выражающаяся бледностью слизистых, кожи, понижением в крови
количества эритроцитов и уровня гемоглобина. У сук снижается плодовитость, щенки рождаются слабыми и гипотрофичными.
У растущих свиней замедляется рост, появляется понос, извращение
аппетита, копрофагия, некоординированные движения тазовыми конечностями, ослабление поверхностных рефлексов.
Картина крови. Мегалобластная анемия характеризуется цветовым
показателем выше единицы. Количество эритроцитов значительно снижено;
в меньшей степени уменьшается концентрация гемоглобина. СОЭ значительно ускорена. Выявляются мегалоциты. Мегалоциты крови – это эритроциты периферической крови большого размера, до 12 мкм без зоны просветления (гиперхромные). В эритроцитах можно рассмотреть ядерные дериваты
– кольца Кебота, тельца Жолли, а также базофильную зернистость. Сильно
выражены анизо- и пойкилоцитоз – это обязательный признак. Так как мегалобласты быстро погибают, в крови повышается уровень непрямого билирубина, появляется желтушность, в кале повышен уровень стеркобилина, а в
моче - уробилина.
Поскольку синтез нуклеиновых кислот касается всех костномозговых
клеток, частыми признаками болезни являются уменьшение числа тромбоцитов, лейкоцитов. Наблюдают нейтропению, эозинопению и относительный
лимфоцитоз. Нарушение синтеза форменных элементов проявляется появлением гигантских нейтрофилов с гиперсегментацией ядра (сдвиг нейтрофильного ядра вправо). Анемии, связанные с дефицитом витамина B12, независимо от причин этого дефицита характеризуются появлением в костном мозге
мегалобластов, внутрикостномозговым разрушением эритроцитов, гиперхромной макроцитарной анемией (появление мегалоцитов), тромбоцитопенией и лейкопенией (нейтропенией), повышением уровня сывороточного железа, атрофическими изменениями слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта и изменениями нервной системы.
Диагноз ставят комплексно на основании анализа рациона (недостаток
кормов животного происхождения), симптомов (анемия) и понижения содержания цианокобаламина в сыворотке крови и в печени.
30
Решающее значение в диагностике принадлежит исследованию костного мозга, которое обнаруживает резкое увеличение в нем числа элементов
эритроидного ряда с преобладанием мегалобластов. Диагностику необходимо проводить до назначения витамина В12.
В сомнительных случаях можно начать терапию витамином В12, которая при В12-дефицитной анемии через 8-10 дней приведет к резкому возрастанию в крови процента ретикулоцитов (рецикулоцитарный криз), подъему
уровня гемоглобина, исчезновению в крови выраженного анизоцитоза, а в
костном мозге - мегалобластов.
Профилактика и лечение. Для предупреждения и устранения гиповитаминоза В12 в рацион плотоядным вводят содержащие цианокобаламин
корма: цельное молоко, обрат, молочные отходы, мясную, мясокостную и
рыбную муку, биомассу пропионовокислых бактерий, ПАБК (парааминобензойную кислоту), кормогрезин и др. Свиньям необходимы пастбища с доступом к почве, коровьему навозу, дернине. Суточная потребность животных в
цианокобаламине в среднем 1-1,5 мкг/кг. С лечебной целью при развитии
анемии парентерально вводят цианокобаламин или содержащие его препараты из печени: антианемин, камполон, витогепат, фитоферролактол и др. При
алиментарной анемии молодняка проводят комплекс профилактических и
лечебных мер, направленных на нормализацию кормления матерей, обеспечение их цианокобаламином, препаратами железа и кобальта. Цианокобаламин (витамин В12) вводят ежедневно 1 раз в день в течение 4-6 недель в дозе
3-5 мкг/кг. После нормализации кроветворения и состава крови, наступающей через 1,5-2 месяца, витамин вводят 1 раз в неделю в течение 2-3 месяцев,
затем в течение полугода 2 раза в месяц. В дальнейшем с профилактической
целью вводят витамин В12 1-2 раза в год короткими курсами по 5-6 инъекций.
Также нельзя забывать о лечении основного заболевания.
Фолиево-дефицитная анемия
Фолиевая кислота (фолацин, витамин В9) и витамин В12 образуют
неразделимую пару. В историческом отношении открытие двух этих витаминов было связано с исследованиями такого заболевания, как злокачественная
анемия. Открытие этой кислоты относится к 1932 году, когда Уилс, английский врач, долго работавший в Индии, обратил внимание на то, что некоторых индийских женщин, больных злокачественной анемией, не удавалось
вылечить с помощью очищенного экстракта печени, который давал положительные результаты у других пациентов. Но эти женщины были полностью
излечены неочищенным экстрактом печени. Таким образом, стало ясно, что в
процессе очищения разрушался какой-то очень важный лечебный компонент
печеночного экстракта. Этот компонент был вскоре получен и стал называться фактором Уилса. Позднее его переименовали в витамин "М", а с 1941 года
он стал известен как фолиевая кислота.
31
Этиология. Фолиево-дефицитная анемия - мегалобластная анемия,
сходная в основных проявлениях с В12-дефицитной анемией, встречается гораздо реже и развивается при дефиците фолиевой кислоты. Нарушение всасывания фолиевой кислоты наблюдается после резекции тонкой кишки, при
энтеритах, поносах, кишечных инфекциях, а также при длительном приеме
противосудорожных препаратов типа фенобарбитала, дифенина.
Повышенная потребность в фолиевой кислоте бывает при беременности, гемолитической анемии, злокачественных опухолях.
Дефицит фолиевой кислоты возникает при кормлении вареными кормами (разрушается до 90 % фолиевой кислоты).
Фолиевая кислота “фолаты” обычно встречается в природе в форме
сложных соединений с глутаминовой кислотой. Она участвует в процессах,
необходимых для синтеза тимидина, важного компонента нуклеиновой кислоты ДНК. Отсутствие достаточных запасов ДНК препятствует нормальному
созреванию зародышей эритроцитов в костном мозгу, и, следовательно, типичными симптомами дефицита фолиевой кислоты являются анемия и лейкопения. Дефицит фолиевой кислоты был описан у собак и кошек, но обычно
только тогда, когда этих животных содержали на полуочищенном рационе в
присутствии антибиотиков. Вероятнее всего, большая часть суточных потребностей в фолате удовлетворяется за счет бактериального синтеза в кишечнике.
Клиническая картина, картина крови и костного мозга сходны с таковыми при дефиците витамина В12. Но, в отличие от В12-дефицитной анемии
при фолиеволефицитной анемии нет атрофических изменений желудка, нет
ахилии, хотя желудочная секреция снижена, также нет и неврологической
симптоматики.
Диагноз фолиево-дефицитной анемии можно достоверно установить по
снижению уровня фолиевой кислоты в эритроцитах и сыворотке крови. В
практической работе это трудно осуществимо. Обнаружение мегалобластного характера анемии при описанных выше состояниях является достаточным
основанием для назначения фолиевой кислоты внутрь. Ретикулоцитарный
подъем через 1,5-2 недели лечения свидетельствует о правильности диагностики.
Лечение. Фолиевая кислота способствует делению клеток и, главным
образом, помогает избегать злокачественной анемии. Чтобы повысить ее лечебное действие на организм, фолиевую кислоту в качестве терапевтического
средства необходимо применять вместе с витамином В12, поскольку оба эти
витамина взаимно дополняют друг друга, выполняя каждый свою функцию
на различных связанных между собой этапах деления клетки. Назначают фолиевую кислоту – 0,05-0,1 мг/кг или витогенат – комплексный препарат, получаемой из свежей печени крупного рогатого скота, состоящий из цианокобаламина, фолиевой кислоты, никотинамида. Назначают внутримышечно поросятам-сосунам по 0,5 мл, подсвинкам 1-1,5 мл в течение 12-16 дней ежедневно или через день.
32
Профилактика фолиеводефицитной анемии заключается в назначении
фолиевой кислоты после перенесенных заболеваний тонкой кишки. В большом количестве она содержится в зеленых кормах, печени, пивных дрожжах.
АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ
ГИПО- И АПЛАСТИЧЕСКИЕ анемии характеризуются угнетением
костномозгового кроветворения. Причиной развития апластической анемии
(АА) может послужить воздействие на костный мозг миелотоксических факторов: отравление бензолом, парами ртути, свинцовых белил, анилиновых
красителей, кислот, повышенная чувствительность к медикаментозным препаратам (идиосинкразия). Реакции подобного типа непредсказуемы и не
имеют взаимосвязи между дозой препарата и длительностью приема. Наиболее часто апластическую анемию вызывают хлорамфеникол (левомицетин),
сульфаниламиды, тетрациклин, стрептомицин, бутадион, соединения золота,
барбитураты, декарис, антитиреоидные и антигистаминные препараты.
Наиболее тяжелая АА связана с приемом левомицетина. Причиной АА могут
быть цитостатики (циклофосфан, азатиоприн, 6-меркаптопурин), эстрогены.
Среди физических факторов необходимо выделить воздействие ионизирующего излучения.
Гипопластическое действие оказывают инфекционные и инвазионные
заболевания: туберкулез, чума свиней, стахиботриотоксикоз, фузариотоксикоз, аскаридоз, эрлихиоз, вирус лейкоза кошек. При метастазировании злокачественных опухолей в костный мозг возникает метастатическая апластическая анемия. Могут быть и так называемые рефрактерные анемии, вызванные
недостатком физиологических стимуляторов, например эритропоэтина. Могут быть и смешанные формы анемии, например, при ХПН, обусловленные
дефицитом эритропоэтина, токсическим влиянием продуктов азотистого обмена, потерей трансферрина и эритроцитов почками и механической травматизацией эритроцитов в капиллярах.
Апластическая анемия - одно из самых тяжелых расстройств гемопоэза. По современным представлениям под апластической анемией понимают заболевание, возникающее в результате повреждения стволовой клетки,
следствием чего является глубокое угнетение гемопоэза.
В основе развития апластической анемии лежит несколько патофизиологических компонентов, в том числе внутренний дефект стволовой клетки, иммунная реакция на гемопоэтическую ткань, наследственный генетический дефект. Из этих факторов ведущую роль отводят дефекту стволовой
клетки крови.
Обсуждая роль иммунных реакций в патогенезе апластической анемии
следует отметить, что апластическая анемия не может расцениваться как
классическое аутоиммунное заболевание. При таких заболеваниях, как иммунная тромбоцитопения, иммунная гемолитическая анемия или иммунный
агранулоцитоз, иммунная реакция направлена против собственных антигенов
33
гемопоэтических клеток или против фиксированных на цитоплазматической
мембране экзогенных антигенов (гаптенов). Здесь иммуносупрессивная терапия в ряде случаев оказывает выраженный лечебный эффект. При апластической анемии реакция иммунной системы направлена, вероятнее всего, против антигена (антигенов), появляющегося на цитоплазматической мембране
стволовой клетки крови в результате мутации в ее генетическом аппарате.
Такая реакция иммунной системы близка по своей природе к реакциям противоопухолевого иммунитета. Однако эта иммунная реакция не только не
приводит к полной элиминации (удалению) дефектной клетки, но и блокирует развитие большинства нормальных стволовых клеток крови. В этой ситуации воздействие иммуносупрессивных агентов может позволить разблокировать как нормальные гемопоэтические предшественники, так и дефектную
(мутантную) стволовую клетку. В последнем случае создается условие для
развития клонального заболевания костного мозга (лейкоз).
Таким образом, сегодня в понимании патогенеза апластической анемии главенствует представление о ключевой роли дефекта стволовой клетки
крови, возникающего вследствие воздействия неизвестного пускового агента.
Этот дефект близок по характеру или идентичен мутации клетки.
Возможно рассмотреть три ситуации. Если имеет место нормоэргическая реакция иммунной системы, то дефектная клетка элиминируется. Если
противоопухолевая защита ослаблена, то из дефектной клетки разовьется
неопластический клон - возникнет опухолевое заболевание костного мозга.
Если иммунная реакция будет носить гиперэргический характер, то развитие
дефектной стволовой клетки будет заблокировано вместе с нормальными
стволовыми клетками крови – тогда и разовьется апластическая анемия .
Клиническая картина депрессии кроветворения при апластической
анемии складывается из анемического, геморрагического синдромов, а также синдрома инфекционных осложнений.
Апластическая анемия характеризуется панцитопенией или трицитопенией - снижением содержания всех видов форменных элементов в крови.
Наряду с одышкой, тахикардией, слабостью наблюдают признаки резкой
тромбоцитопении: кровоподтеки, носовые кровотечения (геморрагический
синдром). Снижение числа лейкоцитов приводит к появлению лихорадки, язвенно-некротических поражений слизистых, развитию воспалительных процессов – отит, синусит, пиелит, пневмония вплоть до сепсиса.
Анемия имеет нормоцитарный нормохромный характер. ЦП обычно не
изменен. Значительно снижен уровень гемоглобина и эритроцитов, количество ретикулоцитов резко снижено. СОЭ значительно ускорена. Характерна
выраженная лейкопения с абсолютной нейтропенией (агранулоцитоз) и относительным лимфоцитозом. Абсолютное содержание лимфоцитов в ряде случаев не изменено, или снижено. Количество тромбоцитов сильно снижено, в
некоторых случаях их не удается обнаружить вообще. Уровень железа в
плазме повышен.
34
При гистологическом исследовании костного мозга обнаруживается
большое количество жировой ткани, содержание которой может достигать
90%.
Диагноз и дифференциальный диагноз. Апластическую анемию предполагают при снижении в крови количества эритроцитов, лейкоцитов и
тромбоцитов (панцитопения). Диффереициальную диагностику следует проводить с острым лейкозом и В12-дефицитной анемией. Важное значение имеет стернальная пункция: при обнаружении гиперплазии эритроцитарного
ростка апластическая анемия исключается. Если увеличенные в количестве
эритроидные элементы имеют морфологические черты мегалобластов, то вероятно наличие В12-дефицитной анемии, но при этом необходимо иметь в
виду и возможность эритромиелоза. Присутствие в костномозговом пунктате
большого количества бластных клеток свидетельствует об остром лейкозе.
Получение при пункции скудного материала еще не может быть расценено
как указание на аплазию костного мозга, так как такая картина бывает и при
остром алейкемическом лейкозе. Для уточнения диагноза производят трепанобиопсию кости; уменьшение активного кроветворного костного мозга и
увеличение жировой ткани подтверждает диагноз апластической анемии.
Лечение и прогноз. Лечение должно быть направлено на коррекцию
цитопенического синдрома, костномозговой недостаточности и борьбу с
осложнениями. Для исключения возможных причин заболевания вначале отменяют все лекарственные средства, без которых можно обойтись и к которым у животного имеется индивидуальная повышенная чувствительность,
так как они могут быть причастны к развитию анемии. При тяжелой анемии
и выраженной тромбоцитопении и геморрагиях проводят заместительные
трансфузии, переливание крови и плазмы.
Назначают преднизолон в высоких дозах, а при отсутствии эффекта - в
небольших (1-2 мг/кг в сутки в течение 2-3 месяцев). У ряда животных оказывается успешной спленэктомия (в связи с удалением органа, вырабатывающего антитела). Спленэктомия показана при менее тяжелых формах болезни - отсутствии большой кровоточивости и признаков сепсиса. Эффект
наступает через 2 - 5 месяца после операции, но кровоточивость обычно
уменьшается сразу. После спленэктомии проводят лечение анаболическими
гормонами (неробол, оксиметалон по 1-2 мг/кг в течение полугода).
В качестве базисного препарата используется также иммунодепресант
циклоспорин А. Применение циклоспорина А сводит, в отличие от глюкокортикоидов риск развития клональных заболеваний к минимуму. В ряде
случаев, спустя определенное время может наступить спонтанное улучшение, даже если не проводилось никакой иммуносупрессивной терапии. По
возможности, необходимо проводить переливание крови. Кроме того проводится антибактериальная и микостатическая терапия с целью профилактики
или лечения инфекционных осложнений. При инфекционных осложнениях
применяют антибиотики широкого спектра действия.
35
Наиболее перспективным, но мало адаптированным методом лечения
апластической анемии является трансплантация аллогенного совместимого
по НЕА-антигенам костного мозга. Трансплантация костного мозга показана
животным молодого возраста, особенно с тяжелыми, прогностически неблагоприятными формами болезни (уровень тромбоцитов ниже 20 х 10 9/л,
нейтрофилов менее 0,5 х 109/л и числа клеток костного мозга менее 25 % от
общего объема). Трансплантация при наличии подходящего донора должна
быть ранней, когда аллоиммунизация вследствие заместительной терапии
еще невелика.
Апластическая анемия самочек хорьков– заболевание, вызванное высоким уровнем гормона эстрогена в крови. Поражает нестерилизованных течных самок. Причиной заболевания является высокий уровень полового гормона в крови самок. Гормон эстроген поступает в кровь самки во время
течки. Избыточное количество этого гормона подавляет выработку белых и
красных кровяных телец в костном мозге. Хорьки могут погибнуть в результате кровотечения и вторичных инфекционных заболеваний, возникающих
на фоне снижения иммунитета.
Симптомы. Заболевание отмечаются у самочек, находящихся в течке
больше месяца (если самку не покрывать, то она может находиться в течке до
180 дней). Первыми признаками апластической анемии является внезапный
отказ от корма, депрессивное состояние, слабость задних конечностей. Может отмечаться облысение. Слизистая оболочка ротовой полости светлорозового или белого цвета, под кожей могут возникать маленькие кровоизлияния.
Диагноз ставится на основании анамнеза, клинических признаков, лабораторных и специальных методов исследования.
Лечение проводят в начальных стадиях заболевания. Самок стерилизуют (удаляют яичники), делают переливание крови, назначают иммуностимулирующие и витаминные препараты.
Профилактика апластической анемии заключается в своевременной
вязке самцов и самок (период течки не должен превышать 1 месяц). Если же
от самки не планируется получать потомство, то тогда ее необходимо стерилизовать. Тем самкам, которые предназначаются для разведения, необходимо
давать гормон HCG (гонадотропин, 50 МЕ) или стерилизованных самцов для
вывода их из течки в те периоды, когда не планируется вязка.
СМЕШАННЫЕ АНЕМИИ
АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Довольно часто приходится сталкиваться со смешанной формой анемии, которая сочетает в себе разные патогенетические механизмы. Одной из
36
наиболее распространенных форм смешанной анемии является анемия при
хронической почечной недостаточности (ХПН). Частично она уже рассматривалась в предыдущих разделах. Развитие этой анемии складывается из:
1.
Потери белка почками при нефротическом синдроме. В первую очередь, гломерулярная базальная мембрана становится проницаема для
мелких белковых фракций, куда входит гликопротеид трансферрин,
осуществляющий транспорт железа. Потеря трансферрина приведет
к развитию гипохромной микроцитарной анемии, резистентной к терапии препаратами железа. Уровень сывороточного железа при этом
будет повышен;
2.
Потери эритроцитов почками, например, при гломерулонефрите.
Здесь включается механизм развития хронической постгеморрагической анемии, при котором возможно снижение уровня сывоторочного железа с развитием истинной железодефицитной анемии;
3.
Дефицита эндогенного эритропоэтина, являющегося физиологическим стимулятором костного мозга. Это гипопластическая, а точнее,
рефрактерная форма анемии;
4.
Повышения в крови продуктов азотистого обмена, токсическое влияние которых на эритроциты приводит к гемолизу последних;
5.
При уремии в мелких артериолах и капиллярах происходит отложение фибрина на эндотелии, что приводит к механическому повреждению а, затем, гемолизу эритроцитов.
Последние два фактора развиваются по типу гемолитических анемий.
Таким образом, в зависимости от преобладания того или иного фактора, будут наблюдаться соотвествующие изменения.
Диагностика анемии складывается из:
- биохимического анализа крови, который будет характеризоваться повышением азота мочевины и креатинина, гипопротеинемией, гипоальбуминемией (содержание трансферрина), пониженным, либо нормальным уровнем сывороточного железа;
- морфологического анализа крови, который выявит снижение гемоглобина, эритроцитов, гематокритной величины, часто картину микроцитарной гипохромной анемии, цветовой показатель снижен;
- общего анализа мочи, для которого будут характерны протеинурия,
гематурия, гипостенурия.
Лечение должно быть направлено на стимуляцию эритропоэза назначением эритропоэтина, нормализацию функции почек (выведение продуктов
метаболизма, предотвращение потери белка и эритроцитов с мочой). Назначение препаратов железа показано только при снижении уровня сывороточного железа.
37
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Ю.Б. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К.Клепахин. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. – Москва: “Универсум”,
1993 – с. 308-309,380-394.
2. Л.В.Козловская, М.А. Мартынова. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. – М.: “Медицина”, 1975 – с.6-20,
64-67.
3. А.Ф Романова, Я.И. Выговская, В.Е.Логинский и др. Справочник по
гематологии. – Ростов-на Дону: “Феникс”, 2000 – с. 47-131.
4. В.М.Данилевский. Справочник по ветеринарной терапии. – М.: “Колос”, 1983 – с. 161-2, 118-23.
5. Г.Г.Щербаков, А.В.Коробов, Б.М.Анохин. Внутренние болезни животных. – М.: “Лань”, 2002 – с. 352-364.
6. Биологический энциклопедический словарь. – М.: “Советская энциклопедия”, 1989 – с. 593 296.
7. Ниманд Х.Г. Болезни собак. – М.: “Аквариум”, 2004 – с. 451-465.
8. Е. Бажибина, А. Коробов, С. Середа. Методологические основы
оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных. –
М.: “Аквариум”, 2004– с.48.
9. В. Риган, Т. Сандерс, Д. Деникола. Атлас ветеринарной гематологии.
– М.: ООО “Аквариум ЛТД”, 2000 – с.31, 48.
10. А. Лапин. Растворимый рецептор трансферрина («soluble transferrin
receptor»): новый параметр для определения статуса железа. – Ж-л «Лабораторная медицина» № 5/2002 – с. 9-12.
38