C- 01: IgA-нефропатия H- 01: антитела и биология В-клеток Тонзиллэктомия при IgA-нефропатии: мета-анализ Lin-lin Liu, MD; Li-ning Wang, MD ; Yi Jiang, MD; Li Yao, MD; Li-ping Dong, MLIS; Zi-long Li, MD; Xiao-li Li, MD Журнал: Am J Kidney Dis. Год: 2015 / Месяц: Январь Том 65 Стр. 80–87 РЕЗЮМЕ Введение Эффективность тонзиллэктомии при IgA-нефропатии остается спорной. Целью нашего метаанализа было изучение эффективности тонзиллэктомии как дополнительного или независимого метода лечения. Дизайн исследования Мета-анализ проспективных и ретроспективных исследований, обнаруженных в базах данных PubMed, EMBASE и Центральном Кокрановском регистре контролируемых исследований. Условия и популяция Больные IgA-нефропатией, которым тонзиллэктомия не проводилась. была выполнена тонзиллэктомия, и которым Критерии отбора исследований Исследования, в которых сравнивали наступление клинической ремиссии или развитие терминальной почечной недостаточности (ТПН) у больных IgA-нефропатией, перенесших тонзиллэктомию и не подвергавшихся этой операции. Вмешательство Тонзиллэктомия. Исходы Наступление клинической ремиссии и развитие ТПН. Результаты Мета-анализ включал 14 исследований (1794 пациента), использовалась модель со случайными эффектами. Вероятность наступления клинической ремиссии после тонзиллэктомии была достоверно выше (10 исследований, 1431 больной, суммарное ОШ 3,40; 95% ДИ 2,58-4,48; P<0,001). При анализе чувствительности, выполненном для исключения влияния препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему, были получены достоверные результаты (6 исследований, 671 пациент, суммарное ОШ наступления ремиссии 2,80; 95% ДИ 1,91-4,09; P<0,001). В подгрупповом анализе, оценивающем наступление исхода – ремиссии, тонзиллэктомия в сочетании с «пульс»терапией глюкокортикостероидами (ГКС) оказалась эффективнее только «пульс»-терапии ГКС (7 исследований, 783 пациента, суммарное ОШ 3,15; 95% ДИ 1,99-5,01; P<0,001), а тонзиллэктомия в сочетании со стандартной терапией ГКС была эффективнее стандартной монотерапии ГКС (2 исследования, 159 больных, суммарное ОШ 4,13; 95% ДИ 1,23-13,94; P=0,02). Тонзиллэктомия имела преимущество перед консервативной терапией (3 исследования, 187 больных, суммарное ОШ наступления ремиссии 2,21; 95% ДИ 1,20-4,05; P=0,01). Кроме того, тонзиллэктомия была ассоциирована со снижением риска развития ТПН (9 исследований, 873 пациента, суммарное ОШ 0,25; 95% ДИ 0,12-0,52; P<0,001). Два анализа чувствительности (в одном исключали исследования с периодом наблюдения менее 5 лет, а в другом – искажающий эффект блокаторов РААС) продемонстрировали примерно одинаковое снижение риска развития ТПН (6 исследований, 691 пациент, суммарное ОШ 0,20; 95% ДИ 0,11-0,36; P<0,001 и 6 исследований, 547 больной; суммарное ОШ, 0,24; 95% ДИ 0,14-0,44; P<0,001). Ограничения Большинство работ представляли собой ретроспективные когортные исследования; нам не удалось провести коррекцию таким образом, чтобы добиться однородности по потенциальным искажающим переменным. Выводы Тонзиллэктомия (как дополнительный или независимый метод лечения) может индуцировать наступление клинической ремиссии и снижать частоту развития ТПН при IgAнефропатии. Ключевые слова: IgA-нефропатия, гломерулонефрит, тонзиллэктомия, клиническая ремиссия, терминальная почечная недостаточность (ТПН), почечная недостаточность, тонзиллит, прогрессирование заболевания почек, мета-анализ КОММЕНТАРИИ Характеризующаяся отложением в мезангии депозитов, содержащих преимущественно иммуноглобулин А (IgA), IgA-нефропатия (IgA-Н) представляет собой наиболее частую форму гломерулонефрита во всем мире, составляя от 20% до 45% всех первичных гломерулярных заболеваний. Клиническое течение IgA-Н варьирует от бессимптомной микрогематурии до быстропрогрессирующей почечной недостаточности. В настоящее время однозначно установлено, что IgA-Н не является доброкачественным состоянием, поскольку у 30-40% больных IgA-Н в течение 20 лет после установления диагноза развивается ТПН. Патогенез IgA-Н окончательно не установлен, но считается, что в нем играет роль снижение иммунной регуляции в оси «слизистые оболочки – костый мозг». Было высказано предположение, что возникновение и прогрессирование IgA-Н обусловлены хронической антигенной стимуляций врожденной иммунной системы слизистых оболочек (например, миндалин) в оси «слизистая оболочка – костный мозг», которая может вносить вклад в выработку антител с последующим отложением в почках повреждающих иммунных комплексов. В клинической практике гематурию часто обнаруживают при тонзиллите, а хронический рецидивирующий тонзиллит ассоциирован с возникновением и прогрессированием IgA-Н. Для оценки эффективности тонзиллэктомии в отношении наступления клинической ремиссии и прогрессирования IgA-Н исследователи выполнили данный мета-анализ, объединяющий результаты всех проспективных и ретроспективных исследований. Мета-анализ, посвященный оценке эффектов тонзиллэктомии на развитие клинической ремиссии и ТПН при IgA-Н, включал 1794 пациентов. Средний возраст больных варьировал от 27,3 до 46,5 лет, процент мужчин в исследованиях различался (диапазон 32,3-72,9%). Уровни сывороточного креатинина и расчетной скорости клубочковой фильтрации были сопоставимы. Исходные уровни протеинурии (ПУ) также не отличались (диапазон 0,31-1,81 г/сут), за исключением одного исследования, в котором ПУ была достоверно выше (в среднем 3,45 г/сут). Средний период наблюдения варьировал от 12 до 197 месяцев. ГКС назначали в виде «пульс-терапии» или в виде стандартной терапии. В 10 исследованиях (n=1431) сообщалось о клинической ремиссии. Суммарное ОШ, равное 3,40 (95% ДИ 2,58-4,48), было статистически достоверным свидетельством в пользу тонзиллэктомии (P<0,001). Суммарное ОШ, равное 4,13 (95% ДИ 1,23–13,94), было статистически значимым свидетельством в пользу тонзиллэктомии в сочетании с традиционной терапией ГКС (P=0,02). Суммарное ОШ, равное 2,21 (95% ДИ 1,20-4,05), свидетельствовало, что тонзиллэктомия достоверно превосходит консервативное лечение в отношение частоты достижения клинической ремиссии при IgA-Н (Р=0,01). Этот анализ также показал, что тонзиллэктомия была достоверно эффективным методом в отношении снижения риска ТПН при IgA-Н (6 исследований, 547 больных, суммарное ОШ 0,24; 95% ДИ 0,14-0,44; P<0,001). Таким образом, данный мета-анализ, основанный на результатах проспективных и ретроспективных исследований, свидетельствует, что тонзиллэктомия не только как дополнительный, но и как независимый метод лечения оказывает достоверное положительное влияние на индукцию клинической ремиссии и снижение частоты развития ТПН при IgA-Н. Жак ШАНАР (Jacques CHANARD) Профессор нефрологии