Общая фармакология

Лекция № 5-6
ТЕМА: «ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ»
План
1. Пути введения лекарственных средств. Общая характеристика энтеральных
путей введения (внутрь, под язык, ректально).
2. Парентеральные пути введения лекарственных средств в организм. Меры
предосторожности при введении препаратов подкожно, внутримышечно,
внутривенно.
3. Общая характеристика ингаляционного пути введения.
4. Распределение и депонирование лекарственных веществ.
5. Биотрансформация лекарственных веществ.
6. Пути выведения.
7. Характеристика действия лекарственных веществ: местное, общее
(резорбтивное), рефлекторное, основное, побочное, токсическое, обратимое,
необратимое, тератогенное, эмбриотоксическое.
8. Характеристика терапевтических доз лекарственных веществ: средняя,
высшая суточная, курсовая, ударная, поддерживающая. Понятие о кумуляции,
привыкании, сенсибилизации и лекарственной зависимости.
9. Особенности действия лекарственных средств при повторном применении.
Понятие о кумуляции, привыкании, сенсибилизации и лекарственной
зависимости.
10. Комбинированное действие лекарств. Понятие о синергизме и
антагонизме. Использование этих явлений в медицинской практике.
11. Зависимость действия лекарств от свойств препарата, особенностей
организма
(возраста,
массы
тела
больного,
индивидуальной
чувствительности, функциональных и патологических состояний).
12. Основные виды лекарственной терапии: профилактическая, этиотропная,
симптоматическая, заместительная.
При каждой встрече с больным, назначая ему лечение, перед
фельдшером, врачом встает несколько задач:
1. Что назначить больному, в какой дозе, способ?
Для этого необходимо следующее: учесть состояния больного, степень
тяжести заболевания, сопутствующие заболевания, возраст, больного.
Если необходимо назначить комбинированное лечение, то надо ясно
представлять, а какой же эффект мы можем получить при таком назначении.
На эти вопросы, как и на многие другие дает ответ общая
фармакология.
ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Фармакокинетика
1. введение лекарственных веществ
2. распределение
3. превращение
4. выделение лекарственных веществ
Фармакодинамика
1. фармакологический эффект
2. механизм действия
3. виды действия и т.д.
отдельно рассматриваются факторы, влияющие на фармакокинетику и
фармакодинамику. зависимость от свойств лекарств, от условий их
назначения и свойств организма.
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Применение лекарственных с лечебными или профилактическими
целями начинается с их введения в организм или нанесением на его
поверхность.
От путей введения
зависит скорость развития эффекта, его
выраженность и продолжительность.
Пути введения подразделяют на:
1. энтеральные (через пищеварительный тракт), к ним относятся:

введение через рот, т.е. внутрь - per os

под язык - сублингвальный

в 12-перстную кишку

в прямую кишку - ректальный (per rectum)
2. парентеральные (минуя пищеварительный тракт): подкожно, внутривенно,
внутримышечно, субаранхноидально, ингаляционные.
ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВ ВНУТРЬ (PER - OS)
1. Наиболее простой и удобный путь введения.
2. Стерильности препаратов в этом случае не требуется.
Таким путем можно вводить большинство лекарственных форм (все жидкие и
твердые лекарственные формы).
При приеме внутрь лекарственные вещества всасываются в основном в
тонком кишечнике, через систему воротной вены попадают в печень, где
частично могут инактивироваться и затем в общий кровоток.
Действие веществ начинается через 15-30 мин.
Недостатки этого способа:
1. Некоторые вещества неэффективны при назначении их внутрь, т.к.
разрушаются под действием хлористоводородной кислоты желудочного сока
и ферментов желудочно-кишечного тракта.
2. Часть лекарственных веществ - плохо всасывается в желудочно-кишечном
тракте. При назначении внутрь некоторые лекарственные вещества могут
взаимодействовать с пищей, что также замедлят их всасывание.
Поэтому лекарственные вещества стараются назначить натощак, кроме
тех лекарственных препаратов, которые оказывают раздражающее действие их назначают после еды.
3. Прием лекарственных веществ внутрь нельзя осуществить, если больной
находится в бессознательном состоянии, или если у больного неукротимая
рвота.
Введение лекарств внутрь непригодно в экстренных случаях, когда
необходимо немедленное действие.
При введении лекарственных веществ под язык - сублингвально (sub под, ligna - язык) всасывание их наступает через несколько минут (1 - 2),
попадают в кровь, минуя печень. Этим путем назначают только очень
активные вещества, применяемые в малых дозах (например: нитроглицерии
таб. 0,0005).
Введение в 12-перстную кишку лекарственных веществ через зонд
быстро создает в кишечнике высокую концентрацию лекарственного
вещества (сульфат магния в качестве желчегонного при зондировании).
При введении в прямую кишку (per rectum) лекарственные вещества
поступают в кровоток, минуя печень, лекарственные вещества не
подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта. точная
дозировка.
ректально лекарственные вещества назначают в виде суппозиториев
или в лекарственных клизмах. Этот путь введения выбирают, когда хотят
избежать воздействия веществ на печень (при ее заболеваниях), или если
лекарственные вещества разрушаются в печени.
ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
Подкожный, внутримышечный, внутривенный, субарахноидальный,
ингаляционный.
1. Подкожный путь введения:

действие лекарственных подкожного введения развивается через 5-15
минут.
При подкожном введении следует помнить:
1. Лекарство для подкожного введения должно быть стерильным.
2. Подкожно вводят обычно водные растворы. реже масляные. После
введения масляных растворов надо согревать или массировать место
введения лекарства для предупреждения инфильтратов.
НЕЛЬЗЯ вводить под кожу раздражающие вещества (кальция хлорид- и
гипертонические растворы.
2. При внутримышечном введении эффект развивается несколько быстрее,
чем при подкожном, всасывание лекарственных веществ более полное.
Внутримышечно вводят также только стерильные растворы. При введении
внутримышечно масляных растворов или суспензий надо избегать попадания
в кровеносные сосуды, т.к. это может привести к ЭМБОЛИИ (закупорке
кровеносных сосудов), которая может вызвать тяжелые осложнения.
3. после внутривенного введения действие лекарственных веществ наступает
быстро (в первые минуты или уже во время введения). Это делает
внутривенный путь введения наиболее эффективным при оказании
экстренной помощи.
Внутривенно нельзя вводить нерастворимые соединения (суспензии),
масляные растворы (возможность эмболии), вводят только стерильные
растворы. Введение проводят медленно! - несколько минут или капельно до
нескольких часов.

Недостаток внутривенного введения - это возможность образования
тромбов в венах, особенно при длительном введении.
4. Артериальный - для быстрого введения лекарственного вещества в какую
либо область, питающего данный участок.
5. Субарахноидальный путь- введение лекарственного вещества в
спинномозговую жидкость под оболочки мозга.
Применяют при инфекционных заболеваниях мозга (менингит).
6. Внутрибрюшинный.
7. Внутриплевральный.
8. Ингаляционный путь - т.е. через верхние дыхательные пути введение
газообразных и летучих соединений.
«Ингаляция» - означает вдыхание, путем ингаляции вводят газообразные
лекарственные вещества (закись азота), пары летучих жидкостей (эфир
наркоза).
а) ионофорез - с кожи или слизистых оболочек под действием слабого
электрического поля.
б) интраназально - всасывание через слизистые оболочки носа.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И ДЕПОНИРОВАНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
После всасывания вещества попадают в кровь, а затем в разные органы и
ткани.
Распределение лекарственных веществ в тканях может быть равномерным и
неравномерным. Это зависит от чувствительности тканей и органов к данным
веществам, например: средства для наркоза - эфир - равномерно
распределяется в тканях головы и спинного мозга, но в первую очередь
оказывает свое действие на центры головного, которые находятся в продол.
мозге, т.е. на ту часть, которая наиболее чувствительна к данным
лекарственным средствам.

Равномерному
распределению
лекарственных
веществ
препятствует биологические барьеры.
1) гематозицефалический барьер - препятствует проникновению
лекарственных веществ из крови в ЦНС.
2) плацентарный - препятствует проникновению лекарственных веществ из
организма матери к плоду и т.д.
В большой степени распределение лекарственных веществ зависит от
сродства их к тем или иным тканям, образуют в этих тканях депо, из которых
постепенно
высвобождаются
поступают
в
кровь,
оказывая
фармакологическое действие.
Например: средство для наркоза - тиопентал Na 90 % депонируется в
тканях (жировых). После прекращения наркоза, который длится примерно 1520 минут, наступает «вторичный сон», продолжается 2-3 часа, который связан
с освобождением тиопентала Na из жировых тканей и действием его на ЦНС.
Другие лекарственные вещества накапливаются в соединительной
ткани, некоторые в костной ткани (тетрациклин).
некоторые лекарственные вещества, попадая в кровь, связываются с белками
крови (например: бутадион на 90 % связывается).
За счет таких обратимых - связей может быть значительная
продолжительность действия (сульфадиметоксин - 24 часам, так как
постепенно освобождаясь от соединений и попадая в ткани, оказывает
терапевтическое действие.
Значительные количества лекарственных веществ могут накапливаться
на путях выведения (уросульфан - накапливается в мочевыводящих путях и
выделяется. Используется при заболеваниях мочевыводящих путей).
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Это превращение лекарственных веществ в организме, в результате чего
образуются менее активные и легко выводимые из организма вещества.
Биотрансформация в большинстве случаев происходит за счет ферментов
печени (микросомальные ферменты).

Активность их зависит от:
1. возраста
2. состояния печени
3) от приема некоторых лекарственных веществ.
У новорожденных эти ферменты малоактивные, поэтому инактивация
лекарственных веществ (т.е. их обезвреживание) будет очень незначительна и
поэтому многие лекарственные вещества в этом возрасте могут оказать
токсическое действие (левомицетин).
В пожилом возрасте также снижается активность микросомальных
ферментов, поэтому доза лекарственных веществ для пожилых людей
снижается.
Заболевания печени уменьшают активность ферментов, это надо
учитывать при дозировании лекарственных веществ.
Некоторые средства (фенобарбитал) могут активизировать активность
микросомальных ферментов. Тогда, в случае назначения их вместе с другими
препаратами, последние будут быстро инактивироваться в печени, не
оказывая терапевтического эффекта.
Другие группы средств снижают активность микросомальных ферментов
(фурозолидон). При назначении их с другими препаратами действие их
может усиливаться.
БИОДОСТУПНОСТЬ
В связи с тем, что системное действие вещества развивается только после его
попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин
«биодоступность». Он отражает количество неизмененного вещества,
достигло плазмы крови, по отношению к исходной дозе препарате.
ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ
Через определенное время все лекарственные вещества выделяются из
организма или в виде измененных продуктов, или в неизмененном виде.
Выделение может быть: через почки, в составе мочи. Поэтому при
заболеваниях почек выведение может нарушиться.
некоторые лекарственные вещества выделяются желчью ЖКТ; могут
выделяться потовыми железами, (бром) - слюнными железами и др.; через
легкие с выдыхаемым воздухом.
Некоторые лекарственные вещества выделяются через молочные
железы с грудным молоком. Об этом надо помнить при назначении лечения
кормящим женщинам.
Очень важно знать пути выведения лекарственных веществ в случае
отравления этими лекарственными веществами, чтобы усиленно форсировать
их выведение из организма.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Лекарственные вещества, действуя в организме на какие-либо органы и
системы, вызывают изменение в их деятельности. Эти изменения носят
название фармакологические эффекты.
А способы, которыми лекарственные вещества достигают те или иные
фармакологические
эффекты
называют
механизмом
действия
лекарственных веществ.
например: спазм бронхов можно снять:
1) воздействуя непосредственно на гладкие мышцы бронхов (препараты
миотропного действия);
2) блокируя М - холинорецепторы (парас. н. с.)
3) стимулируя адренорецепторы (симп. н.с.).
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
1. В зависимости от локализации получаемого фармакологического эффекта,
действие веществ, возникающее на месте его приложения, называют
местное.
например: местно-анастезирующие средства (новокаин, дикаин).
2. Действие вещества, развивающееся после всасывания лекарственных
веществ в кровь, поступления в общий кровоток и затем в ткани называют
общее или резорбтивное.
3. И при местном, и при общем действии лекарственные вещества могут
возбуждать в тканях чувствительные нервные окончания, отсюда
возбуждение передается в ЦНС и из ЦНС нервный импульс проводится к тем
или иным органам, изменяя их деятельность, это рефлекторное действие
(при обморочном состоянии рефлекторно с рецепторов дыхательных путей нашатырный спирт возбуждает дыхание).
В зависимости от получаемого фармакотерапевтического эффекта,
действие может быть:
1. Основным - это такое проявление фармакологического эффекта, которое
используется в данном конкретном случае (анальгетики- анальгин - с целью
обезболивания).
Однако наряду желаемыми эффектами практически все вещества
обладают нежелательными видами действия.
2. Побочное действие - это неблагоприятное действие лекарственного
вещества в данном конкретном случае. Может появиться в терапевтических
дозах.
Побочные действия могут быть неаллергической и аллергической
природы.
Побочные действия неаллергической природы специфичны для каждого
препарата. Побочные действия аллергической природы неспецифичны, т.е.
одинаковое проявление для различных лекарственных средств. Они не
зависят от дозы.
Устраняются противоаллергическими средствами.
3. Токсическое действие лекарственных средств появляется при
использовании их в больших дозах.
Частота и степень токсическое поражение печени, почек, нарушение системы
крови, поражение ЦНС.
Лекарственные средства, назначаемые во время беременности (2-3
месяца), могут оказывать отрицательное влияние на плод.
4. Тератогенное действие - это действие лекарственных веществ на
зародыш, которое приводит к уродствам, наиболее опасны первые 3 - 8
недель беременности.
5. Неблагоприятное действие веществ на эмбрион (зародыш,
не
приводящее к появлению уродств, называется эмбриотоксическим
действием.
У курящих женщин дети рождаются с ослабленными, с меньшим весом.
6. Фетотоксическое действие является неблагоприятным действием на плод
(свыше 12 недель) не сопровождающие уродства.
Снижение эффективности веществ, при повторном применении наблюдается
при привыкании организма к тому или иному лекарственному средству
(использование обезболивающих, слабительных средств и др.). В случае
привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо
повышать или одно вещество заменять другим. Особый вид привыкания
ахифилаксия.
К некоторым веществам при повторном применении развивается
лекарственная зависимость.
Она проявляется непреодолимым
стремлением к приему вещества обычно с целью повышения настроения,
улучшения самочувствия, устранения неприятных
переживаний и
ощущений.
Например: применение наркотических средств.
отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое проявляется
резкими психическими изменениями, нарушением функций многих органов
вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстинеции или
синдром отмены.
КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
При применении одновременно двух или нескольких лекарственных веществ
они могут усиливать действие друг друга (синергизм) или ослаблять
(антагонизм).
Если взаимодействие веществ сопровождается усилением конечного
эффекта эта называется синергизмом (пипольфен усиливает действие
средств для наркоза). Способность одного вещества уменьшать эффект
другого называют антагонизмом (при отравлении морфином - угнетение
дыхательных путей, назначают налорфин, который уменьшает действие
морфина).
ЗАВИСИМОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОТ
ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА
1. Возраст.
2. Масса тела.
3. Индивидуальная чувствительность.
4. Функциональные и патологические состояния организма.
Возраст. Новорожденные более чувствительны ко многим лекарственным
веществам, это связано с недоразвитостью ферментных систем,
функциональным несовершенством печени и почек (очень токсичен
левомицитин, может вызвать даже смертельный исход).
Для детей дозы сильнодействующих и ядовитых веществ указаны в
фармакопее.
Для остальных препаратов для определения дозы детей можно пользоваться
следующей таблицей:
Для молодых людей 18 лет - ¾ дозы взрослых
для детей14 лет - ½ дозы взрослых
7 лет - 1/3 дозы взрослых
6 лет - ¼ дозы взрослых
4 лет - 1/6 дозы взрослых
2 лет - 1/8 дозы взрослых
1 год - 1/12 дозы взрослых
до 1 года - 1/24 - 1/12 дозы для взрослых.
Чаще всего дозу рассчитывают на массу ребенка (на 1 кг) или на 1 год жизни.
В старческом возрасте также снижается ферментальная активность,
замедленно всасывание и выведение лекарственных средств. Поэтому в
старческом возрасте чувствительность к большинству лекарственных средств
повышена, в связи с чем доза их должна быть снижена.
Генетические факторы, т.е. при врожденной недостаточности некоторых
ферментов возможна необычная реакция на действие лекарственных средств,
называется идиосинкразия.
Например: у некоторых людей перекись водорода при нанесении на
рану вспенивается.
Состояние организма оказывает свое влияние на действие лекарственных
веществ.
Так жаропонижающие средства снижают температуру тела только при
ее повышении (при нормальной температуре тела они не действуют).
Сердечные гликолизы стимулируют деятельность сердца только при
сердечной недостаточности.
Патологические состояния организма могут изменять действие лекарств:
усиливать (действие снотворных средств при заболеваниях печени) или
ослаблять (местноанестезирующие средства снижают свою активность в
условиях воспаления тканей).
ОСНОВНЫЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
1. Профилактическое применение лекарственных веществ, предупреждения
заболевания.
2. Этиотропная терапия - направлена на устранения причины заболевания (аб на бактерии).
3. Симптоматическая терапия - применяется для устранения нежелательных
симптомов заболевания (например: боли, высокая температура).
4. Заместительная - используют при дефиците естественных биогенных
веществ (гормонов).