Практическое применение бактериофагов Благодаря своему

Практическое применение бактериофагов
Благодаря своему разрушающему (литическому) действию на бактерии фаги могут
быть использованы с лечебно - профилактической целью при различных
заболеваниях (дизентерия, холера, различные гнойно-воспалительные заболевания и
т. д.). Наборы стандартных фагов, в том числе международные, используются для
фаготипирования возбудителей ряда болезней (холеры, брюшного тифа,
сальмонеллезов, дифтерии, стафилококковых и других заболеваний). Как правило,
таким больным назначаются антибиотики. Но в связи с тем, что постоянно
мутирующие бактерии приобретают устойчивость к антибиотикам, их эффективность
за последние годы ослабла. Внимание исследователей привлекли бактериофаги вирусы, пожирающие бактерии. В отличие от антибиотиков, которые уничтожают как
вредную, так и здоровую микрофлору организма, бактериофаги избирательны, под их
воздействие попадают только патогенные бактерии. Как действуют бактериофаги в
организме? Они проникают только в определенные клетки и взаимодействуют с их
ДНК, создавая лизогенный или литический эффект. Воздействуя на микробы при
литическом типе, бактериофаги уничтожают их, что позволяет им быстро
размножаться. Лизогенный тип представляет собой проникновение генома фага в
геном бактерии, их синтез и дальнейший переход из одного поколения в другое.
Информация о бактериофагах появилась больше века назад при использовании их
для лечения стафилококка. В настоящее время они широко используются для
профилактики и лечения кишечных, стафилококковых, стрептококковых, тифозных и
многих других инфекций. Современная медицина ищет методы, при которых
используются не живые бактериофаги, а ферменты, воздействующие на патогенные
бактерии лизированием. Их применение может быть в виде назального или орального
спрея, зубной пасты, продуктов питания, пищевых добавок. Эффективность
применения бактериофагов состоит в отсутствии противопоказаний и осложнений,
сочетаемости с другими лекарствами, активном воздействии на антибиотикоустойчивые микробы. Благодаря этим свойствам, бактериофаги оценены как
препараты будущего для успешной борьбы с инфекциями.
Важнейшими достоинствами фаготерапии являются высокая чувствительность
патогенной микрофлоры к бактериофагу, возможность первоначального применения
небольших доз бактериофага, сочетаемость со всеми видами традиционной
антибактериальной терапии, отсутствие противопоказаний к фагопрофилактике и
фаготерапии. Установлено, что в природе не существуют микроорганизмы,
абсолютно устойчивые к бактериофагу. Важно, что размножение бактериофага
возможно лишь в присутствии чувствительных к нему бактерий. После гибели
последней микробной клетки в очаге инфекционного поражения он прекращает свою
активную деятельность и бесследно выводится из организма.
В связи с наблюдаемым снижением терапевтического действия антибиотиков
препараты бактериофагов используются в клинической практике как альтернатива
антибиотикам и в сочетании с последними. Препараты бактериофагов не уступают
антибактериальным препаратам по эффективности, стимулируют местные факторы
специфического и неспецифического иммунитета и не вызывают при этом побочных
токсических и аллергических реакций. Бактериофаги назначают внутрь, а также
используют для орошения ран, для введения в дренированные полости - брюшную,
плевральную, полости пазух носа, среднего уха, абсцессов, ран, матки, мочевого
пузыря. При пероральном и аэрозольном применении, а также при нанесении на
поверхность слизистых оболочек бактериофаги проникают в кровь и лимфу и
выводятся через почки, санируя мочевыводящие пути.
В настоящее время возобновился интерес к фаготерапии в хирургии, урологии,
офтальмологии, травматологии.
Лечебно-профилактические препараты бактериофагов составлены из
поликлональных вирулентных бактериофагов широкого диапазона действия,
активных и в отношении бактерий, устойчивых к антибиотикам. Их выпускают в
жидком виде, в таблетках с кислотоустойчивым покрытием, в виде свечей, мазей,
линиментов.
Препараты бактериофагов представляют собой стерильный фильтрат бактериальных
фаголизатов, их назначают внутрь, местно для орошения ран и слизистых, введения
в полости матки, мочевого пузыря, уха, придаточных пазух, а также в дренированные
полости - брюшную, плевральную, а также в полости абсцессов после удаления
экссудата.
Бактериофаги способны быстро проникать в кровь и лимфу и выводятся через почки
с мочой. Как показано в наших исследованиях, после приема 30 мл бактериофага уже
через 2 часа фаговые частицы обнаруживаются в моче, а максимальная
концентрация их в моче достигается через 6-8 часов после приема.
Активность лечебно - профилактических бактериофагов в отношении возбудителей
гнойно-септических и энтеральных заболевании достаточно высока - от 72 % до 90%,
в том числе и в отношении штаммов госпитального происхождения,
характеризующихся множественной устойчивостью к антибиотикам. Соответствие
препаратов бактериофагов современной атиологической структуре возбудителей
достигается их постоянной адаптацией к циркулирующим штаммам за счет
обновления фаговых рас и производственных бактериальных штампов. Эта
особенность выгодно отличает фаги от других антимикробных препаратов антибиотиков, эубиотиков или вакцин, где производственные штаммы или штаммыпродуценты, или синтезированное вещество не подлежат каким-либо модификациям.
Такая пластичность бактериофаговых препаратов обеспечивает продолжение
первичной фагоустойчивости возбудителей.
Преимущества бактериофаговых препаратов
К преимуществам бактериофаговых препаратов относятся узкая специфичность
действия, не вызывающая, в отличие от антибиотиков, угнетения нормальной
микрофлоры. Доказано стимулирующее действие стафилококкового бактериофага на
бифидобактерии - важнейший компонент микробиоценоза кишечника. Использование
бактериофагов для лечения инфекционных заболеваний стимулирует факторы
специфического и неспецифического иммунитета, что особенно эффективно для
лечения хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных
состояний, бактерионосительства.
Экспериментальными работами и длительными клиническими наблюдениями
доказана невозможность передачи плазмид устойчивости к антибиотикам и
токсигенности лечебно-профилактическими препаратами бактериофагов, потому что
они являются поликлональными комплексами вирулентных бактериофагов.
В России, в странах СНГ, Польше, Франции, Испании бактериофаги широко
используются в медицине и ветеринарии. Накоплен большой опыт использования
бактериофагов в лечении кишечных инфекций: показана высокая клиническая
эффективность фаготерапии острой и хронической дизентерии, сальмонеллезов,
сопровождающихся санацией носителей. Доказана высокая эпидемиологическая
эффективность профилактического применения дизентерийного, брюшнотифозного и
сальмонеллезного бактериофагов, В контролируемых эпидемиологических опытах,
проводившихся в дошкольных учреждениях и на промышленных предприятиях,
установлено снижение уровня заболеваемости в 3 - 6 раз. Использование
бактериофагов выявило хорошие результаты при лечении заболеваний, вызванных
условно - патогенными бактериями, дисбактериозов, гнойных поражений кожи, ЛОР органов, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы, систем органов
кровообращения и дыхания, в том числе у новорожденных и детей первого года
жизни.
Важным условием, обеспечивающим результативность лечения фаговыми
препаратами, является определенная фагочувствительность возбудителя.
Нагляден продолжительный опыт фаготерапии в НИИ урологии; в результате
адаптации в НПО "Биофаг" коммерческих бактериофагов к госпитальным штаммам,
циркулирующим в урологической клинике, фагочувствительность штаммов
повысилась на 15 % и находилась на уровне и выше чувствительности к самым
современным зарубежным антибиотикам. На фоне длительного использования
бактериофагов в стационаре среди госпитальных штаммов не наблюдалось
формирования фагоустойчивости, в то время как резистентность к антибиотикам
уменьшалась. Клиническая эффективность фаготерапии наблюдалась в 92 %
случаев, зачастую превосходя результаты антибиотикотерапии. Отсутствие
противопоказаний и осложнений при применении препаратов бактериофагов,
возможность их использования в сочетании с другими лекарственными препаратами,
в том числе и с антибиотиками, активность в отношении антибиотико - резистентных
штаммов и адаптация бактериофагов к современным возбудителям - все это
позволяет оценить препараты бактериофагов как высокоэффективное и
перспективное средство экстренной терапии гнойно - септических и энтеральных
инфекций. Однако фаги, эти "природные санитары", могут быть использованы не
только для лечения, но и для профилактики инфекционных заболеваний. Их можно
назначать беременным, кормящим матерям и детям любого возраста, включая
недоношенных. Основным условием их успешного применения является проверка
выделенной культуры на чувствительность к соответствующему фагу. Отмечена
удивительная закономерность: в отличие от антибиотиков, чувствительность
клинических штаммов микроорганизмов к бактериофагам стабильна и имеет
тенденцию к росту, что можно объяснить обогащением лечебных препаратов новыми
расами фагов. Помимо медицинского применения, бактериофаги широко
используются в ветеринарии; особенно эффективен стафилококковый бактериофаг
при лечении маститов у коров. Препараты бактериофага назначают внутрь при
заболеваниях внутренних органов либо местно, непосредственно на очаг поражения.
Действие фага проявляется уже через 2-4 часа после его введения (что особенно
важно в условиях реанимации). Бактериофаги проникают в кровь, лимфу и выводятся
через почки, санируя мочевыводящие пути.
ОГБУЗ «Чернянская ЦРБ»
Заместитель главного врача
по поликлинической работе
Певнева А.П.