Современные клеточные технологии позволяют напрямую

Получение кардиомиоцитов путем прямого репрограммирования фибробластов in vitro
и in vivo
Аннотация
Современные клеточные технологии позволяют напрямую репрограммировать терминально
дифференцированные клетки из одного типа в другой, минуя состояние плюрипотентности.
Так, авторам удалось репрограммировать фибробласты в кардиомиоциты с помощью
сверхэкспрессии трех транскрипционных факторов: Gata4, Mef2c и Tbx5. В экспериментах in
vitro процент индуцированных кардиомиоцитов был невысоким, но при этом наблюдалось
много
«недорепрограммированных»
клеток.
Исследователи
показали,
что
при
репрограммировании in vivo естественное микроокружение способствует выживанию и более
полному «созреванию» индуцированных кардиомиоцитов, формированию саркомерных
структур, восстановлению электрофизиологических параметров и профиля экспрессии генов,
характерных
для
кардиомиоцитов.
Инъекция
пептида
тимозин
β4
совместно
с
ретровирусными векторами, несущими гены Gata4, Mef2c и Tbx5, в зону инфаркта миокарда
мыши приводило к более быстрому и полному сокращению размеров рубца и
восстановлению сердечной функции.
По статьям:
Qian L., Huang Y., Spencer C.I., Foley A., Vedantham V., Liu L., Conway S.J., Fu J.D.,
Srivastava D. In vivo reprogramming of murine cardiac fibroblasts into induced cardiomyocytes //
Nature. 2012. Vol. 485. № 7400. P. 593-598.
Ieda M., Fu J.D., Delgado-Olguin P., Vedantham V., Hayashi Y., Bruneau B.G., Srivastava D.
Direct reprogramming of fibroblasts into functional cardiomyocytes by defined factors // Cell. 2010.
Vol. 142. № 3. P. 375-386.