ПРОГРАММА КВАЛИФИКАЦИОННОГО ЭКЗАМЕНА ДЛЯ ПРЕТЕНДЕНТОВ НА УЧЕНУЮ СТЕПЕНЬ ДОКТОРА НАУК ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ 14.00.36 – АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ Составители программы: д.м.н., проф. Арипова Т.У. д.м.н., проф. Батырбеков А.А. д.м.н., проф. Назаров О.А. д.м.н. Камалов З.С. д.м.н. Исмаилова А.А. д.б.н. Залялиева М.В. Программа утверждена на заседании Научного совета 16.07.2013.Tib. 16.01 при Институте иммунологии АН РУз и Ташкентской медицинской академии (18 сентября 2013 года протокол №1). Ташкент - 2013 2 ИММУНОЛОГИЯ ВВЕДЕНИЕ Иммунитет - это защита организма от генетически чужеродных веществ экзогенного и эндогенного происхождения. Она направлена на сохранение и поддержание генетического гомеостаза организма, его структурной, функциональной и биохимической целостности и антигенной индивидуальности. Принцип работы защитных механизмов заключается в распознавании, переработке и элиминации чужеродных субстанций. В защите организма участвуют две системы: 1) неспецифический (врожденный, естественный) иммунитет; 2) специфический (приобретенный) иммунитет. Эти две системы можно рассматривать как две стадии единого процесса защиты организма. Неспецифический иммунитет – это первая линия защиты и, в тоже время, заключительная стадия, а система приобретенного иммунитета выполняет промежуточные функции специфического распознавания и запоминания чужеродного агента и подключения эффективных средств врожденного иммунитета на заключительном этапе процесса. Врожденный иммунитет функционирует на основе воспаления и фагоцитоза, а также защитных белков (интерфероны, комплемент, фибронектин и др.). Данная система реагирует только на корпускулярные объекты (чужеродные клетки, микроорганизмы и т.д.). Приобретенный иммунитет основан на специфических функциях лимфоцитов, распознающих чужеродные макромолекулы и реагирующих на них либо непосредственно, либо выработкой антител. Иммунная система обладает свойствами саморегуляции и самоуправления с помощью многочисленных анатомо-функциональных связей с другими системами и органами организма. Она представлена лимфоидной тканью, которая в большем или меньшем количестве имеется практически во всех органах и системах, что обусловливает с одной стороны интегрирующую роль этой системы, а с другой стороны определяет ее индикаторную роль, реализующуюся при воздействии на организм неблагоприятных эндогенных и экзогенных факторов. Иммунная система одна из самых динамичных систем организма, она чутко и одна из самых первых реагирует на изменения в организме. Ее регуляция осуществляется в системе прямых и обратных связей посредством набора низкомолекулярных факторов, механизмов и процессов. Иммунная система представляет собой сложную многокомпонентную систему, которая включает в себя лимфоидные органы, различные популяции иммунокомпетентных клеток и гуморальные факторы иммунитета (антитела, цитокины, лимфокины, интерлейкины, интерфероны и т.д.). Иммунологию, как и любую науку, следует разделить по методам и по объекту познания на общую и частную. Общая (фундаментальная) иммунология включает молекулярную, клеточную иммунологию, иммунофизиологию, иммуногенетику, иммунохимию, эволюционную иммунологию. Частная – включает ряд самостоятельных направлений, решающих конкретные задачи: вакцинология (иммунопрофилактика), иммуноонкология, трансплантационная иммунология, аллергология, иммунопатология, иммунобиотехнология, иммунофармакология, иммунология репродукции. В настоящее время известно более 170 популяций клеток иммунной системы по маркеру CD. Каждая из них выполняет определенные функции в им- 3 мунологических реакциях. Основными популяциями являются Т-лимфоциты, Влимфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, NK-клетки, дендритные клетки, которые участвуют в пролиферации Т-клеток памяти с фенотипом. Различают общий иммунитет, который тестируется по иммунологическим характеристикам периферической крови, и местный иммунитет, т.е. определенного участка тела: кишечник, легкие, мочеполовая система и т. д. I. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ Определение современной иммунологии Понятие об иммунитете как о физиологической функции организма, направленной на поддержание постоянства внутренней среды. Концепция иммунологического надзора. Определение иммунологии. Смежные с иммунологией науки. Исторические этапы развития инфекционной и неинфекционной иммунологии. Возникновение иммунологии как науки. Луи Пастер – основоположник иммунологии. Значение исследований И.И. Мечникова, Л. Борде, Н.Н. Чистовича, К Ландштейнера для неинфекционной иммунологии. Открытие иммунологической толерантности (П.Медавар, М. Гашек, 1953). Расшифровка структуры иммуноглобулинов (Р.Портер, Г.Эдельман, 1972г). Открытие структур, кодируемых главным комплексом гистосовместимости (Б.Бенацерраф, Ж.Доссе, Дж. Снелл, 1980г.). Современный этап развития иммунологии. Роль И.И.Мечникова, Н.Ф.Гамалеи, А.А.Зильбера, Г. И. Абелева, Р. В. Петрова, Б. Д. Брондза, А. Я. Кульберга, П. Н. Косякова, П. Ф. Здродовского, В. И. Иоффе, А. И. Николаева, Р. М. Хаитова в развитии иммунологии. Перспективы развития иммунологии. Антигены Характеристика вещества как антигена. Понятие о чужеродности, антигенности, иммуногенности, специфичности. Химическая природа антигенов. Характеристика молекул с антигенными свойствами. Антигенные детерминанты, их локализация и роль в иммунологической специфичности антигенов. Гаптены. Синтетические антигены. Структурные основы и типы антигенной специфичности: видовая, групповая, типоспецифическая и др. Изоантигены человека: система антигенов эритроцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. Антигены системы гистосовместимости животных и человека. Стадиоспецифические антигены. Аутоантигены. Антигенная мимикрия. Искусственные антигены. II. Т- и В- СИСТЕМЫ ЛИМФОЦИТОВ Структура и функция иммунной системы Иммунная система как совокупность гемопоэтических и лимфоидных органов, тканей и клеток, осуществляющих функцию иммунологического надзора. Онтогенез и филогенез иммунной системы. Центральные и периферические органы 4 иммунной системы. Современные представления об иммунопоэзе. Понятие о стволовой клетки, ее характеристика. Происхождение стволовой кроветворной клетки. Циркуляция стволовой клетки. Миграция стволовых клеток в лимфоидные органы. Самоподдержание стволовых клеток, их пролиферация и дифференцировка. Колониеобразующая способность стволовых клеток и оценка ее методом селезеночных колоний. Культура стволовых клеток in vitro как основной метод изучения функциональных свойств иммунокомпетентных клеток. Современные представления о генезе лимфоцитов. Тимусзависимый путь развития лимфоцитов (Т-система). Роль вилочковой железы в генезе Т-лимфоцитов. Онтогенез и филогенез вилочковой железы. Значение различных структур вилочковой железы в дифференцировке Тлимфоцитов. Гуморальные факторы вилочковой железы и их роль в дифференцировке Т-лимфоцитов. Субпопуляция Т-лимфоцитов животных и человека, их до- и постантигенная дифференцировка. Основные функциональные свойства (киллерная, хелперная, супрессорная, контрсупрессорная, эффекторная и др. функции) Тлимфоцитов. Тимусзависимые зоны периферических органов иммунной системы. Последствия тимэктомии у животных в различные периоды жизни. Синдром истощения после неонатальной тимэктомии у животных. Тимуснезависимость развития лимфоцитов (В-система). Роль бурсы Фабрициуса птиц в генезе В-лимфоцитов. Аналог бурсы у млекопитающих. Доказательства роли костного мозга млекопитающих в генезе В-лимфоцитов. Последовательность дифференцировки стволовых клеток в В-лимфоциты. Антигенные и функциональные характеристики Влимфоцитов. Субпопуляционный состав В-лимфоцитов до- и постантигенная дифференцировка. Получение антисывороток против В-лимфоцитов. Получение чистых популяций В-лимфоцитов. Миграция и расселение В-лимфоцитов в иммунной системе. В-лимфоциты в онтогенезе. Роль макрофага в иммунном ответе. Антигенная характеристика макрофагов, их генез, гетерогенность, функции. Участие макрофагов в иммунном ответе. Роль естественных киллеров (ЕК) в норме и опухолевом росте. К-клетки. Рецепторы Т- и В-лимфоцитов, их природа. Характеристика хелперных и супрессорных факторов. Феномен розеткообразования лимфоцитов, роль рецепторного аппарата. Методические особенности выявления Т- и В- розеткообразующих клеток у человека. Взаимодействие Т-, В-лимфоцитов и макрофагов в иммунном ответе. Схема кооперации при антителогенезе. Двойное распознавание Т-хелперами. Иммунологическая память. Антитела и антителогенез (гуморальный иммунитет) Клеточные основы антителогенеза. В-лимфоцит - предшественник плазматической клетки. Факторы, влияющие на дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки. Понятие о тимусзависимых и тимуснезависимых антигенах и их роль в индукции процессов антителообразования. Понятие об антителах. Специфичность и гетерогенность антител. Иммуноглобулиновая природа антител. Химическая структура антитела. Схема строения молекулы иммуноглобулина, легкие и тяжелые цепи, вариабельные и константные области. Понятие об активном центре молекулы антитела. Сегментарная гибкость. Действие ферментов на молекулу иммуноглобулина. Идиотипия, ее роль в регуляции иммунного ответа. Функциональ- 5 ные свойства различных фрагментов иммуноглобулина. Классы, субклассы, аллотипы иммуноглобулинов. Значение иммуноглобулинов различных классов в иммунном ответе. Биосинтез антител, роль различных внутриклеточных структур клеток плазматического ряда. Особенности сборки иммуноглобулинов различных классов. Переключение синтеза иммуноглобулинов различных классов в антителообразующей клетке. Методы выявления и идентификации антителообразующих клеток. Феномены взаимодействия антиген-антитело: агглютинация, преципитация, лизис и др. Взаимодействие антитела с комплементом. Система комплемента. Классический альтернативный пути активации комплекса. Цитофильные антитела, роль макрофага. Элиминация из организма комплекса антиген-антитело. Эффекторные механизмы гуморального иммунитета. Иммунодиффузионный анализ в иммунологии. Определение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови и в секретах методом радиальной иммунодиффузии. Иммуноэлектрофорез. Иммуноблоттинг, принцип области его применения. Иммунофлюоресценция. Радиоиммунологические и иммуноферментные методы исследования. Иммуносорбция, виды и характеристика иммуносорбентов, области применения. Клеточный иммунитет Клеточные основы реакции замедленного типа. Принципиальное отличие от реакций гиперчувствительности немедленного типа. Т-лимфоцитов - предшественник сенсибилизированного лимфоцита. Антигенсвязывающие лимфоциты, субпопуляционный состав, рецепторный аппарат. NK- и К-лимфоциты. Бласттрансформация лимфоцитов in vitro. Методические особенности постановки теста. Митогены, способы оценки реакции бласттрансформации. Кинетика и молекулярные основы бласттрансформации лимфоцитов. Смешанная культура лимфоцитов, принцип постановки и оценки теста. Цитотоксическое действие лимфоцитов, доказательства клеточной природы реакции, механизмы взаимодействия клетки-киллера и клетки-мишени. Феномен инактивации несингенных стволовых клеток, методические особенности постановки теста. Природа клеток, осуществляющих инактивирующее действие. Факторы, влияющие на инактивирующую способность лимфоцитов. Перенос клеточного иммунитета. Гормоны и медиаторы иммунной системы Гормоны вилочковой железы. Факторы, усиливающие функциональную активность клеток (тимозины, сывороточный фактор тимуса, фактор переноса, митогенный фактор, колониестимулирующий фактор, интерферон, ИЛ-1, ИЛ-2, тактивин, иммуномодулин, миелопид и др.). Фактор, угнетающий миграцию макрофагов и лейкоцитов. Факторы, подавляющие функциональную активность клеток (лимфотоксины, фактор, угнетающий пролиферацию клеток и рост колоний, подавляющий синтез ДНК). Межклеточная регуляция иммунитета. Принципы современной классификации цитокинов (интерлейкинов). Интерфероны и его биологические эффекты. Препараты интерферонового происхождения. Гуморальные факторы макрофагов (монокины). Факторы Т-клеток, регулирующие антителогенез. Гумо- 6 ральные факторы костного мозга (стимулятор антителопродуцентов, супрессор антителогенеза). III. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Определение. История открытия. Индукция толерантности в неонатальном и взрослом периодах жизни. Адаптивный период и его значение для выработки толерантности. Индукция толерантности клетками, их природа, характеристика. Особенности индукции толерантности “неразмножающимися” антигенами, их свойства, значение дозы антигена (высокодозовая и низкодозовая толерантность). Индукция толерантности после лучевого воздействия. Лекарственно индуцированная толерантность. Клеточные основы развития толерантности, значение Т- и Влимфоцитов. Роль генотипа в индукции толерантности. Практическое значение толерантности. Отмена толерантности. Примеры толерантного состояния у человека (беременность, опухолевый рост, паразитарные инвазии и др.). IV. ИММУНОГЕНЕТИКА Общие вопросы Определение. История вопроса. Инбредные животные в иммунологии. Эффекты инбридинга. Понятие о линиях животных, их характеристика. Конгенные линии мышей. Мутанты в иммунологии. Особенности разведения и работы с инбредными животными. Генетические основы несовместимости тканей Понятие о генах и антигенах гистосовместимости. Система сильных и слабых генов гистосовместимости животных и человека. Н-2 система гистосовместимости мышей. HLA-система гистосовместимости человека, ее биологическая роль. История открытия. Номенклатура. Локализация и схематическое строение HLA комплекса генов. Характер наследования. Методы исследования HLA комплекса генов (генетические, серологические и др.). Получение моноспецифических антисывороток против антигенов HLA-системы. Практическое типирование, принципы создания панели типирующих сывороток. Биологическое значение HLA-системы, связь с заболеваниями человека. Система генов, ответственных за реакцию лимфоцитов в смешанной культуре. Иммуногенетика групп крови человека. Генетика иммуноглобулинов и антиген-распознающих рецепторов Т-клеток. Реорганизация генов в процессе созревания клеток. Генетический контроль иммунного ответа Генетические аспекты антителогенеза. Значение инбредных животных для анализа межлинейных различий в иммунном ответе. Гены иммунного ответа. Характер наследования силы иммунного ответа. Значение достижений иммуногенетики для инфекционной иммунологии и вакцинационного дела. Проблема вакци- 7 наций. Искусственные и синтетические вакцины, принципы их конструирования. Генноинженерная вакцина. V. ТЕОРИИ ИММУНИТЕТА Исторические аспекты. Инструктивные и селекционные теории иммунитета, основы обоснования. Теория “боковых цепей”. Теория прямой матрицы. Селективная теория Ерне. Клонально-селективная теория Ерне. Клонально-селективная теория Бернета, ее значение для современной иммунологии. Теория сетей Ерне. VI. ЧАСТНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОЛОГИИ Трансплантационный иммунитет Определение. Основной феномен и его открытие. Терминология. Генетические законы трансплантации. Иммунная природа отторжения первичного и вторичного трансплантата. Адаптивный перенос трансплантационного иммунитета, роль лимфоцитов. Соотношение клеточных и гуморальных реакций трансплантационного иммунитета. Феномен усиления роста трансплантата, возможные механизмы. Феномен аллогенной ингибиции, цитопатогенетическое действие лимфоцитов в другие феномены трансплантационного иммунитета. Получение, оценка и характеристика трансплантационных антигенов. Современные проблемы трансплантации. Особенности развития иммунных реакций при пересадке органов и тканей иммунной системы. Трансплантация почек, сердца, вилочковой железы и других органов и тканей, иммунологические исследования у реципиентов. Принцип подбора донора и реципиента, организационные мероприятия. Иммунологическая диагностика кризиса отторжения. Особенности подавления трансплантационного иммунитета. Иммунология репродукции Антигены репродуктивной системы. Иммунологические аспекты оплодотворения. Иммунологические взаимоотношения организмов матери и плода. Иммунный ответ на эмбрионы и плод. Роль блокирующих факторов при беременности. Супрессорные клетки. Иммунорегуляция при нормально протекающей беременности. Иммунологические осложнения беременности. Резус-конфликт между матерью и плодом, диагностика, профилактика и лечение. Противоопухолевый иммунитет Значение достижений иммунологии для онкологии. Иммунологические аспекты онкологии. Понятие об опухолевых антигенах: антигены вирусных опухолей, антигены канцерогенных опухолей, изоантигенны трансплантационного типа, эмбриональные антигены. Значение альфафетопротеина в диагностике опухолей. Т- и В- лимфоциты, роль Т-супрессоров а противоопухолевой защите. Иммунологическая недостаточность и рак. Иммунодепрессия и рак. Иммунологические наруше- 8 ния при лейкозах и опухолях лимфоидной ткани. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей. Противоинфекционный иммунитет Понятие о факторах резистентности организма: бактериоцидность кожи и слизистых, барьерные структуры, нормальная микрофлора, воспалительные реакции, действие ферментов (лизоцим и др.), их роль в защите организма от возбудителей инфекционных заболеваний. Фагоцитарная реакция, связь фагоцитоза со специфическими факторами защиты. Роль комплемента. Роль Т- и В-лимфоцитов в развитии иммунных реакций на бактерии, вирусы, грибы, простейшие и т.п. Оценка реакций клеточного и гуморального иммунитета при различных формах инфекционных заболеваний. Радиационная иммунология Действие ионизирующего излучения на иммунную систему. Антителогенез и клеточные реакции в облученном организме. Трансплантационный иммунитет и радиация. Применение ионизирующей радиации в экспериментальной иммунологии. Трансплантация кроветворных тканей при лучевой болезни и ее осложнения: гомологичная болезнь, вторичная болезнь и т.д. Радиационные химеры. Понятие о клеточном химеризме. Тестирование химеризма в экспериментальной работе и клинике. Реакция “трансплантат против хозяина” Определение. Условия и признаки РТПХ. Различные формы системной и локальной РТПХ. Признаки болезни рант. Количественные методы оценки РТПХ. Природа клеток, индуцирующих РТПХ. Моделирование направленности иммунологического конфликта. Практическое значение РТПХ. КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ Оценка иммунного статуса человека Актуальные аспекты клинической иммунологии. Принцип подхода к оценке иммунного статуса человека. Тесты для оценки Т-системы лимфоцитов: реакция бласттрансформации лимфоцитов in vitro, розеткообразование, субпопуляционный состав, кожные тесты гиперчувствительности замедленного типа и др. Тесты для оценки В-системы лимфоцитов: определение числа В-лимфоцитов, концентрация иммуноглобулинов, титров гетеро- и изоантигенов, класса рецепторов Влимфоцитов. Характеристика тестов маркера лимфоцитов, принципы их определения, оценка результатов, информативность. Определение абсолютного числа Т- и В-лимфоцитов в периферической крови. Тесты для оценки “нулевых лимфоцитов”: натуральные киллеры и К-лимфоциты. Тесты для оценки гуморальных и клеточ- 9 ных реакций, направленных против конкретных антигенов (возбудителя болезни, тканевых антигенов): антитела, антигенсвязывающие лимфоциты, бластные трансформации лимфоцитов с антигеном, реакция торможения миграции лейкоцитов и др. Оценка факторов резистентности: фагоцитоз, комплементарная активность сыворотки. Болезни иммунной системы человека Заболевания, обусловленные иммунологической недостаточностью. Первичные иммунодефицитные заболевания, классификация, диагностика. Заболевания с дефицитом клеточного гуморального иммунитета, комбинированная иммунологическая недостаточность. Иммунологическая недостаточность с атаксиейтелеангиоэктазией, особенность данной формы иммунодефицита. Вторичные иммунодефициты, классификация, диагностика. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Принципиальные подходы к лечению различных форм иммунологической недостаточности. Значение знаний об иммунологической недостаточности в теории и практики медицины. Болезни иммунной системы с проявлением аномальных иммуноглобулинов (миеломная болезнь), болезнь тяжелых цепей и др., диагностика. Иммунологические исследования в онкологии, дерматологии, нефрологии, при инфекционных заболеваниях и т.п. Т- и В-системы лимфоцитов в старческом возрасте. Связь между иммунодефицитами, аутоиммунитетом и возрастом. Иммунологическая концепция старения. Общие закономерности нарушений в системе иммунитета при вторичных иммунодефицитах. Иммуномодуляция Виды иммуномодуляции. Классы иммунодепрессантов – стероиды, антибиотики, антилимфоцитарные сыворотки (АЛС) и иммуностимуляторов - адъюванты, синтетические полиэлектролиты, иммунокорректоров природ-ного происхождения: тактивина, иммуномодулина, тимплина, тимозина, миелопида, продигиозана, фактора переноса и др. Механизм действия и применение иммуномодуляторов. Современный подход к испытанию и применению иммуномодулирующих препаратов. АЛЛЕРГОЛОГИЯ Общая аллергология Исторические этапы развития аллергологии. Возникновение аллергологии как науки. Определение понятия “аллергия”. Открытие явлений анафилаксии. Ш. Рише, Портье. Работы К. Пирке, А.М. Безредки, Г.П. Сахарова. Развитие отечественной школы аллергологов (А.А. Богомолец, Н.Н. Сироткин, Г.П. Сахаров, А.Д. Адо). Эпидемиология аллергических заболеваний во всех странах мира. Нозологическая структура аллергических заболеваний в нашей стране. Задачи и организация аллергической службы в Узбекистане. 10 Аллергия. Ее связь с иммунитетом. Значение для организма. Классификация аллергических реакций. Аллергические (иммунологические) механизмы повреждений тканей организма. Стадии аллергического процесса. Псевдоаллергические реакции. I тип повреждения тканей – реагиновый. Иммуноглобулины класса Е, их свойства. Концентрация в плазме крови. Реагины, биологические и физикохимические свойства. Клетки-мишени немедленной аллергии, механизм их активаций. Медиаторы патохимической стадии. Патофизиологическая стадия. Морфологические изменения. Атопия. Анафилаксия, анафилактический шок. Методы исследования in vivo и in vitro. II тип повреждений тканей – цитотоксический. Свойства антител. Медиаторы. Значение в повреждении различных систем организма. Методы исследования in vivo и in vitro. III тип повреждения комплексом антиген + антитело. Особенности комплекса, вызывающего повреждение. Роль комплемента. Неспецифические клеточные механизмы усиления повреждения. Феномен Артюса (активный, пассивный, обратный). Сывороточная болезнь у человека и экспериментальная сывороточная болезнь. Роль III типа повреждения в развитии аутоаллергических процессов. Методы исследования in vivo и in vitro. IV повреждения – аллергическая реакция замедленного типа. Виды аллергии замедленного типа: туберкулиновая, контактная, реакция отторжения аллотрансплантата. Характеристика клеток, участвующих в повреждении. Медиаторы аллергической реакции замедленного типа. Значение в повреждении различных систем организма. Методы исследования in vivo и in vitro. Аллергены. Их классификация. Неинфекционные экзоаллергены. Их виды и роль в этиологии аллергических реакций. Инфекционные экзоаллергены. Их виды. Роль бактериальных и грибковых аллергенов в этиологии аллергических реакций. Аллергены как препараты. Приготовление, стандартизация. Кожная доза, единица белкового азота. Аутоаллергия. История учения об аутоаллергии. Работы И.И. Мечникова. Патогенетические пути развития. Теория “запретного клона” секвестрированных аутоаллергенов, общих антигенов тканей и микроорганизмов. Модели аутоиммунных процессов. Мыши линии В как естественная модель системных аутоиммунных расстройств. Роль Т-лимфоцитов в контроле аутоиммунных процессов, супрессорная функция Т-лимфоцитов, доказательства. Принципиальные подходы к обнаружению клеточных и гуморальных аутоиммунных реакций. Аутоаллергические заболевания и процессы с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы, нервной системы, кожи, крови, кроветворных органов, соединительной ткани, эндокринных желез. Инфекционная аллергия. Типы повышенной чувствительности при инфекционной аллергии. Роль инфекционной аллергии в патогенезе инфекционных заболеваний. Группа инфекционно-аллергических заболеваний. Поствакцинальные осложнения. Роль кортикостероидных гормонов в развитии аллергических реакций. Глюкокортикоидная недостаточность. Ее механизмы. Надпочечникованя и вненадпочечниковая (транскортиновая, блокада клеточных рецепторов, изменение интен- 11 сивности и характера метаболизма глюкокортикоидов) недостаточность. Патогенетические основы специфической гипосенсибилизирующей терапии аллергических заболеваний. Работы А.М. Безредки по десенсибилизации. Модифицированные антигены для специфической гипосенсибилизации. Патогенетические основы неспецифической, в частности, глюкокортикостероидной терапии аллергических заболеваний. Частная аллергология Поллинозы. Заболеваемость поллинозами в различных странах мира. Характеристика растений, вызывающих поллинозы. Важнейшие представители деревьев, злаковых трав и сорняков, вызывающих поллинозы на территории Узбекистана. Иммунологическая характеристика пыльцевых аллергенов. Общие антигенные свойства пыльцы родственных растений и клиническое значение этих свойств. Биохимические характеристики аллергенов растительной пыльцы. Аэропалинологические исследования. Гравиметрический и волюметрический методы подсчета пыльцы в атмосфере воздуха. Клиника поллинозов. Специфическая гипосенсибилизация. Бронхиальная астма, классификация А.Д. Адо и П.К. Булатова, предастма. Атопическая и инфекционно-аллергическая формы бронхиальной астмы, их этиология, специфическая диагностика. Специфическая сенсибилизация. Методы оценки функции бронхо-легочного аппарата. Экзогенные аллергические альвеолиты. Этиология, патогенез. Лекарственная аллергия. Механизмы повреждения тканей. Роль лекарственного препарата, его метаболитов и путей инактивации. Специфические методы исследования in vivo и in vitro. Крапивница. Этиология. Патогенез, патоморфология. Клиническая картина. Специфическая диагностика. Отек Квинке. Этиология. Патогенез. Клинические симптомы. Ранние клинические симптомы при опасных для жизни больного локализациях отека Квинке – на гортани, веществе и оболочках головного мозга, на слизистой кишечника. Неотложная помощь при крапивнице, отеке Квинке. Показания к трахеотомии при отеке Квинке. Пищевая аллергия. Характеристика пищевых аллергенов. Значение хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, дисбактериоза в возникновении пищевой аллергии. Клинические проявления пищевой аллергии. Специфическая диагностика. Анафилактический шок. Этиология и патогенез. Основные клинические проявления анафилактического шока у человека. Неотложная помощь. Меры профилактики. 12 ЛИТЕРАТУРА 1. Адо А.Д. Общая аллергология, М. Медицина, 1970. 2. Частная аллергология (Ред. Адо А.Д.) М. Медицина, 1976. 3. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике /Под ред. И. Д. Столярова. - СПб.: Сотис, 1999. - 170 с. 4. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992. -256 c. 5. Практикум по иммунологии: для вузов /Под ред. И. А. Конурапевой, В. Д. Сымуизова. - М.: Изд-во Моск. ун-та, 2001. - 224 с. 6. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы: Учебное пособие. – СПб: Наука. – 2000. - 231 с. 7. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты. Руководство для врачей. Санкт-Петербург: НТФФ Полисан, 1998. - 103 с. 8. Фрейдлин И. С. Структура, функции и регуляция иммунной системы //Глава коллективной монографии "Иммунодефицитные состояния" /Под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин. – СПб: Фолиант, 2000. - С. 17-90. 9. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Иммунологические механизмы аллергических реакций // Общая аллергология, Т.1 /Под ред. Г. Б. Федосеева. С.Петербург: "Нордмед-Издат", 2001. - С.169-381. 10. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Клетки иммунной системы. - СПб: Наука, 2001. - (Т.3; Т.4; Т.5), 390 с. 11. Чиркин В. В., Семенков В. Ф., Карандашов В. И. Вторичные иммунодефициты: М.- Медицина, 1999. - 245 с. 12. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, - 1999. - С. 607.