УМКД 042-18-23.1.61/03-2013 Ред. № 1 от «___»______ 2012г. С

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ
РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
имени ШАКАРИМА г. СЕМЕЙ
Документ СМК 3
УМКД
уровня
УМКД
042-18-23.1..61/03-2013
УМКД
Редакция № 1 от
Учебно-методические
01.09.2013г.
материалы
«Ветеринарная
иммунология»
УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС
ДИСЦИПЛИНЫ
«Ветеринарная иммунология»
для специальностей 5В120200– «Ветеринарная санитария»,
5В120100 – «Ветеринарная медицина»
УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ
Семей
2013
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 2 из 85
Содержание
1
2
3
4
Глоссарий
Лекции
Практические занятия
Самостоятельная работа студента
1 ГЛОССАРИЙ
В настоящем УММ использованы следующие термины с
соответствующими определениями:
СРО – самостоятельная работа студента
СРОП – самостоятельная работа студента под руководством преподавателя
ЛК – лекции
ПЗ – практические занятия
Лекция 1
Тема
Иммунология. История развития иммунологии. Иммунология –
наука об иммунитете. Она изучает проявление, механизмы и способы
управления иммунитетом, а также разрабатывает иммунологические методы
диагностики, лечения и профилактики болезней человека и животных.
Давно было известно, что человек перенесший опасную заразную
болезнь, как правило, второй раз ею не болеют. Об этом писал около 460-400
лет до н.э. в своей «Истории» древнегреческий историк Фукидид. Описывая,
Пелопоннесскую войну он отмечал, что во время эпидемии никто дважды не
заболел и что уход за больными осуществляли переболевши.
Эти наблюдения люди использовали, чтобы обезопасить себя от
заразных болезней таких как оспа. В Китае еще в 11 веке до н.э. оспенные
корочки (струпья) растирали в порошок и вносили в нос. В Индии натирали
кожу до ссадин и прикладывали к ней ткань, пропитанную оспенным гноем. В
результате развивалась легкая форма оспы. Этот метод предупреждения
заболевания назван вариоляцией. Он использовался до 18 века н.э. Однако,
этот метод был далеко не безопасен, так как мог вызвать и тяжелые формы
оспы. Тем не менее вариоляция наглядно доказала возможность
исскуственного воспроизведения иммунитета, путем перенесения заболевания
в легкой форме и подготовила общественную мысль к восприятию идеи
вакцинации, предложенной в 1798г. английским врачом Э.Дженнером (17491823). Он заметил, что люди переболевшие коровьей оспой, не болеют
натуральной оспой. Во время эпидемий оспы чаще всего не заболевали оспой
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 3 из 85
доярки. Известно , что оспа у коров протекает с поражением кожи, чаще кожи
сосков и вымени с образованием оспенных пустул. У доярок пустулы
образуются на руках. Дженнер пришел к выводу, что после заражения и
переболевания коровьей оспой люди становятся невосприимчивыми к
заражению человеческой оспой. В подтверждение этого Дженнер привил в
1976г. мальчику Джеймсу Фипсу коровью оспу – вакцину (от лат. Vacca –
корова), а спустя 1,5 месяца оспу человека, и мальчик не заболел. Его метод
быстро распространялся. Через два года было привито более 100000 человек.
В России первая прививка против оспы по методу Дженера была сделана в
1801 г. мальчику из сиротского дома Антону Петрову, получившему после
этого фамилию Вакцинов. Однако Дженнер не увидел в открытом им способе
борьбы с оспой принципа предохранения от других инфекционных болезней.
ОткрытиеДженнера мало способствовало развитию иммунологии, так как
нужно было знать природу заразных болезней.
Основоположником современной научной иммунологии признан Луи
Пастер. Так,в 1881г. Л.Пастер сообщил, что куры зараженные ослабленным
возбудителем холеры кур, становятся невосприимчивыми к заражению
вирулентными культурами. Его опыты с возбудителями куриной холеры,
сибирской язвы и бешенства доказали возможность искусственного
получения вакцин. Пастер в честь первооткрывателя предохранительных
прививок против оспы Дженнера назвал ослабленные культуры возбудителей
вакцинами. В дальнейшем было установлено, что иммунитет можно создавать
и убитыми микроорганизмами, а также токсинами, выделяемыми микробами.
Таким образом, Л.Пастер научно обосновал основной принцип борьбы с
инфекционными болезнями – создание искусственного иммунитета против
них.
К концу 19 и в начале 20 столетия были сделаны многие открытия,
создавшие научный фундамент иммунологии.
- И.Мечников открыл фагоцитоз в 1883 г. и ввел понятие «клеточный
иммунитет»
- П. Эрлих развил гуморальную теорию иммунитета в эти же годы. В 1908 г.
им была вручена Нобелевская премия за выдающиеся открытия по
иммунитету.
Крупнейшим обобщением последних лет явилось выделение двух
независимых, но совместно функционирующих клеточных популяций в
иммунном ответе Т- и В-лимфоцитов.
Иммунология состоит из двух больших взаимосвязанных разделов.
Первый раздел – учение об иммунной системе организма, т.е о той
реагирующей системе, которая обеспечивает распознавание генетически
чужеродных веществ. Иммунная система обеспечивает иммунитет – защиту
от бактерий, вирусов, паразитов; элиминацию отмирающих и мутационно
изменившихся собственных клеток тела. Второй раздел – учение об
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 4 из 85
антигенах, их свойствах и структуре, которые включают иммунную систему
организма.
Иммунология делится на общую и частну. К числу направлений общей
иммунологии относят молекулярную иммунологию, иммуноморфологию,
иммуногенетику,
иммунохимию,
эволюционную
иммунологию.
К
направлениям частной иммунологии относят иммунопрофилактику
инфекционных болезней, клиническую иммунологию, иммунологию
репродукции и эмбриогенеза, иммунопатологию, иммуноонкологию,
трансплантационную иммунологию.
Развитию ветеринарной иммунологии способствовали труды виднейших
ученых Н.Н.Гинсбурга, С.Н.Вышелеского, А.А. Владимирова, С.Г.Колесова,
Я.Е. Колякова, С.Я. Любашенко и др.
Задачи иммунологии:
1. Создание новых и совершенствование имеющихся вакцин, сывороток и
диагностикумов
2. Изучение и профилактика иммунных болезней
3. Расширение исследований в области неинфекционной иммунологии(
возрастная иммунология, иммунология размножения, неспецифические
механизмы резистентности).
Иммунитет (от лат. Immunitas – освобождение или избавление от
чего-либо) состояние невосприимчивости организма к воздействию
патогенных микробов, их токсинов и других чужеродных веществ
биологической природы.
Иммунитет – это способ защиты от тел и веществ, несущих
признаки генетической чужеродности. Таким чужеродными веществами
могут быть патогенные бактерии, чужеродные белки, липополисахариды,
полисахариды, собственные измененные клетки, т.е. организмы человека и
животных точно дифференцируют «свое» и «чужое» и осуществляют защиту
против них. Следовательно, главное значение иммунитета состоит в
распознавании «своего» и «чужого», что жизненно важно, что обеспечивает
постоянство внутренней среды организма – гомеостаз (Бернет –
австралийский ученый,1964г). Иммунитет- одно из проявлений гомеостаза. В
связи с этим иммунитет является свойством всего живого: человека,
животных, растений и даже бактерий.
Система органов и клеток, осуществляющая реагирование на
чужеродные вещества, называется иммунной системой организма.
Иммунная система распределена по всему организму, ее клетки постоянно
рециркулируют по всему телу через кровоток. Она обладает способностью
вырабатывать специфические антитела, различные по своей специфике в
отношении каждого антигена.
По происхождению различают два вида иммунитета: врожденный и
приобретенный.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 5 из 85
Врожденный (наследственный, видовой, генетический иммунитет –
передается по наследству. Специфическое видовое свойство.
Приобретенный – возникает при жизни человека, животного.
Приобретенный иммунитет подразделяется на естественный и искусственный.
Естественный иммунитет возникает в результате естественного заражения
и переболевания. Он в свою очередь делиться на активный и пассивный.
Активный – постинфекционный, его продолжительность 1-2 года, иногда
пожизненно. Пассивный (колостральный, плацентарный, трансовариальный) –
продолжительность от нескольких недель до нескольких месяцев.
Искусственный иммунитет возникает с помощью человека. Он
подразделяется на активный и пассивный. Активный искусственный
иммунитет возникает после вакцинации через 7-14 дней и продолжается до 1
года и более. Пассивный искусственный иммунитет возникает после введения
сывороток содержащих защитные вещества – антитела. Такой иммунитет
продолжается не более 15 дней. Пассивный колостральный иммунитет
возникает при иммунизации беременных матерей.
Иммунитет может быть стерильным и нестерильным . Стерильный
иммунитет возникает, если организм освобождается от возбудителя. Сохраняя
невосприимчивость. Нестерильный иммунитет продолжается до тех пор пока
в организме находится возбудитель.
В зависимости от механизмов защиты иммунитет может быть гуморальным
и клеточным. Гуморальный иммунитет обусловлен выработкой антител, а
клеточный – образованием специфических (антигенреактивных) Тлимфоцитов, реагирующих с возбудителем.
Лекция 2
Иммунитет. Виды иммунитета
План
1 План
1. Иммунитет. Виды иммунитета.
2. Неспецифические (физиологические, естественные) и специфические
факторы защиты.
Ключевые слова: иммунитет, неспецифические и специфические факторы
защиты.
1. Иммунитет. Виды иммунитета
Слово «иммунитет» пришло в медицину из древних юридических
наук. В Древнем Риме «иммунный» означало «освобожденный от оплаты
податей». Иммуными стали также называть людей, переболевших той
или иной заразной болезнью и не восприимчивых к повторному
заболеванию. Их использовали на эпидемиях чумы, холеры и других
болезней для ухода за больными и уборки трупов.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 6 из 85
Иммунитет (от лат. Immunitas – освобождение или избавление от
чего-либо) состояние невосприимчивости организма к воздействию
патогенных микробов, их токсинов и других чужеродных веществ
биологической природы.
Иммунитет – это способ защиты от тел и веществ, несущих
признаки генетической чужеродности. Таким чужеродными веществами
могут быть патогенные бактерии, чужеродные белки, липополисахариды,
полисахариды, собственные измененные клетки, т.е. организмы человека и
животных точно дифференцируют «свое» и «чужое» и осуществляют защиту
против них. Следовательно, главное значение иммунитета состоит в
распознавании «своего» и «чужого», что жизненно важно, что обеспечивает
постоянство внутренней среды организма – гомеостаз (Бернет –
австралийский ученый,1964г). Иммунитет - одно из проявлений гомеостаза. В
связи с этим иммунитет является свойством всего живого: человека,
животных, растений и даже бактерий.
Система органов и клеток, осуществляющая реагирование на
чужеродные вещества, называется иммунной системой организма.
Иммунная система распределена по всему организму, ее клетки постоянно
рециркулируют по всему телу через кровоток. Она обладает способностью
вырабатывать специфические антитела, различные по своей специфике в
отношении каждого антигена.
По происхождению различают два вида иммунитета: врожденный и
приобретенный.
Врожденный (наследственный, видовой, генетический иммунитет –
передается по наследству, из поколения в поколение. Специфическое видовое
свойство. Например, рогатый скот не более сифилисом, гонореей, малярией и
многими другими болезнями, заразными для человека. Собаки не
восприимчивы к перипневмонии рогатого скота, лошади не болеют чумой
собак, лошади не болеют ящуром, КРС – сапом, собаки – чумой свиней и т.д.
В основе механизмов врожденного иммунитета к определенным
возбудителям лежат отсутствие в клетках организма рецепторов и
субстратов, необходимых для адгезии и размножения возбудителя,
наличие веществ, блокирующих размножение патогенных микробов.
Последние не могут размножаться в организме и заболевание не возникает.
Например, Brucella abortus будет размножаться в плаценте только тех видов
животных, которые содержат углевод эритритол.
По прочности или стойкости видовой (врожденный) иммунитет
разделяют на абсолютный и относительный. Абсолютным называют такой
иммунитет, который возникает у животного с момента рождения и является
настолько прочным, что никакими воздействиями внешней среды его не
удается ослабить или уничтожить. Например, не удается вызвать заболевание
полиомиелитом при заражении этим вирусом кошек и собак.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 7 из 85
Относительный видовой иммунитет является менее прочным,
зависящим от воздействия внешней среды на каждое животное. Так,
например, птицы (куры, голуби) в обычных условиях содержания не
восприимчивы к сибирской язве. Однако стоит только ослабить организм этих
птиц путем их охлаждения, голодания или нанесения травмы центральной
нервной системе(удаление больших полушарий головного мозга и др), как
они заболевают сибирской язвой. Пастер заразил курицу сибиреязвенной
бациллой после искусственного понижения температуры тела погружением ее
конечностей
в
холодную
воду.
Мечникову
удалось
вызвать
экспериментальный столбняк у лягушки (весьма устойчивой к столбнячному
токсину) путем согревания ее с термостате. Врожденной резистентностью
(устойчивостью) в основном обладают взрослые животные. У новорожденных
во многих случаях видовая устойчивость отсутствует. Например, кроликисосуны и мышата чувствительны к заражению вирусом ящура. Весьма
чувствительны к заражению вирусами и бактериями развивающиеся куриные
эмбрионы, что в практике используют для получения вакцин.
Естественная невосприимчивость является не только видовым
признаком, среди восприимчивых к определенным микробам видов
существуют породы, популяции и линии животных, отличающихся высокой к
ней устойчивостью. Так, при высокой чувствительности овец к сибирской
язве алжирские овцы отличаются высокой к ней устойчивостью. Свиньи
йоркширской породы по сравнению с другими породами устойчивее к роже
свиней. Куры породы белый леггорн более устойчивы к пуллорозу, чем птицы
пород красный род-айленд и плимутрок. КРС красной и черно-пестрой пород
более чувствительны к заражению ВЛКРС.
Приобретенный – возникает при жизни человека, животного.
Приобретенный иммунитет подразделяется на естественно приобретенный и
искусственно приобретенный..
Естественный иммунитет возникает в результате естественного
заражения и переболевания. Он в свою очередь делиться на активный и
пассивный. Активный, естественный – постинфекционный, образуется
после естественного переболевания животного, его продолжительность 1-2
года, иногда пожизненно. Естественно приобретенный иммунитет не
обязательно должен быть связан с клинически выраженным переболеванием.
Во многих случаях в организм попадают дозы возбудителя меньше той
которая может вызвать заболевание. В таком случае происходит скрытая
иммунизация, которая у животных, достигших определенного возраста,
создает активный иммунитет к определенному возбудителю. Такое явление
называют иммунизирующей субинфекцией. Например, КРС против эмкара
прививают в возрасте от 3 месяцев до 4 лет. Продолжительность
приобретенного естественного активного иммунитета 1-2 года, иногда
пожизненно (например, у собак переболевших чумой, у овец переболевших
оспой).
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 8 из 85
Естественно приобретенный пассивный
- колостральный или молозивный - иммунитет новорожденных,
приобретенный после рождения через кишечник с молозивом;
- трансплацентарный, приобретенный за счет поступления плоду от
матери антител через плаценту;
- трансовариальный иммунитет у птиц, материнские антитела
передаются с лецитиновой фракцией желтка.
Ппродолжительность
естественно
приобретенного
пассивного
иммунитета от нескольких недель до нескольких месяцев.
Искусственный иммунитет возникает с помощью человека. Он
подразделяется
на
активный
и
пассивный.
Активный
искусственный(поствакцинальный)
иммунитет
возникает
после
иммунизации животных вакцинации через 7-14 суток и продолжается до 1
года и более. Пассивный искусственный иммунитет возникает после
введения сывороток содержащих защитные вещества – антитела против
определенного возбудителя болезни. Такой иммунитет продолжается не более
15 дней. Пассивный колостральный иммунитет возникает при иммунизации
беременных матерей, у которых вырабатываются специфические антитела
против определенного возбудителя болезни и передаются через молозиво
новорожденным. У домашних животных кишечник проницаем для
молозивных антител лишь первые 24-36 ч, поэтому молозиво новорожденный
должен получить как можно раньше с момента рождения.
Молозиво неиммунизированных коров обладает бактериостатическими
и антитоксическими свойствами в отношении патогенных микробов –
кишечной палочки, сальмонелл, стафилококков и др. Так, в молозиве в
среднем при первой дойке содержится в 100мл иммуноглобулинов -900мг,
класса G-200мг, класса М – 400мг, класса А – 300 мг, а в том же количестве
молока соответственно -50, 2, 5, 8 мг. Иммуноглобулины абсорбируются в
кишечнике и неизменными проходят через стенку кишечника в
лимфатическую систему, а затем в кровяное русло.
Пассивный иммунитет можно создавать и при введении сывороток
крови животных реконвалесцентов (переболевших данной болезнью),
например при ящуре.
Иммунитет также классифицируют по направленности действия
защитных механизмов организма на микроорганизмы и их продукты
жизнедеятельности – токсины:
-антибактериальный иммунитет; защитные механизмы направлены
против патогенного микроба, в результате предотвращается размножение и
распространение в нем микроба;
- противовирусный иммунитет: обусловлен выработкой организмом
противовирусных антител и механизмами клеточной защиты;
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 9 из 85
-антитоксический иммунитет; бактерии не разрушаются, но организм
больного животного вырабатывает антитела, эффективно нейтрализующие
токсины;
- иммунитет при протозойных и гельминтозных заболеваниях
направлен на обезвреживание и уничтожение возбудителей болезней.
Местный
(локальный)
иммунитет.
Понятие
«местный
иммунитет»впервые было введено А.М.Безредка в 1925 г. Логическим
выводом из теории местного иммунитета послужило изыскание методов
локальной иммунизации тканей и органов, представляющих собой ворота
инфекции, т.е. первого защитного барьера против инфекционного агента. В
этой связи стали широко в практической деятельности применять
аэрозольный и пероральный способы иммунизации.
Иммунитет может быть стерильным и нестерильным . Стерильный
иммунитет возникает, если организм освобождается от возбудителя, сохраняя
невосприимчивость.
Нестерильный
(инфекционный)
иммунитет
продолжается до тех пор, пока в организме находится возбудитель болезни
(премуниция).
В зависимости от механизмов защиты организма различают
гуморальный и клеточный иммунитет.
Гуморальный иммунитет
обусловлен выработкой в зараженном организме антител, а клеточный –
образованием
специфических
(антигенреактивных)
Т-лимфоцитов,
реагирующих с возбудителем.
Гуморальный иммунитет – одна из форм приобретенного иммунитета;
играет важную роль в противоинфекционной защите организма и
обусловливается специфическими антителами, выработанными в ответ на
чужеродный антиген. При гуморальном иммунитете присутствуют в крови
специфические антитела, что наиболее ярко проявляется в нейтрализации
бактериальных токсинов антитоксинами (при столбняке, ботулизме,
анаэробных
инфекциях),
в
реакции
нейтрализации
вирусов
вируснейтрализующими антителами, в сенсибилизации бактерий к
фагоцитозу и бактериолизу. Считают что патогенные микроорганизмы,
размножающиеся в организме внеклеточно, как правило, обуславливают
гуморальный иммунитет.
Клеточный иммунитет 2. Неспецифические (физиологические, естественные) и специфические
факторы защиты
Организм человека и животных обладает целым комплексом защитных
приспособлений. Они препятствуют проникновению патогенных микробов и
губительно действуют на них. Эти приспособления называют
неспецифическими (врожденные внутренние механизмы поддержания
постоянства внутренней среды). Они появились, по-видимому, в результате
постоянного контакта организма с микроорганизмами. К ним относят кожу,
слизистые оболочки, лимфатические узлы, фагоцитоз, нормальные
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 10 из
85
антитела, лизоцим, секреторный иммуноглобулин А, пропердин, лизины,
лактоферрин, комплемент, интерферон.
Кроме неспецифических факторов защиты выделяют специфические,
т.е. под воздействием определенного микроорганизма (антигена) в организме
могут вырабатываться специфические защитные вещества, называемые
антителами и антигенреактивные клетки.
1.
2.
3.
4.
Понятийный аппарат (тезпурус) к теме №7
Иммунитет
Виды иммунитета:
- активный и пассивный;
-врожденный и приобретенный;
- гуморальный и клеточный;
- естественный и искусственный;
- местный;
- стерильный и нестерильный
Неспецифические факторы защиты (кожа, слизистые оболочки,
лимфатические узлы, фагоцитоз, нормальные антитела, лизоцим,
секреторный иммуноглобулин А, пропердин, лизины, лактоферрин,
комплемент, интерферон.)
Специфические факторы защиты (антитела и антигенреактивные Тлимфоциты)
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Виды иммунитета
2. Неспецифические факторы защиты
3. Специфические факторы защиты
РЕКОМЕДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
Основная
1. Бияшев Б.К.Ветеринарная микробиология и иммунология.- Алматы,2007.
– 417 с.
2. Ветеринарная микробиология и иммунология /Под ред.проф.
Н.А.Радчука.-М.,1991.-С.104-118.
Дополнительная
2. Емельяненко П.А. Ветеринарная микробиология. – М.,1982.- С.97-120.
5. Пяткин К.Д.. Кривошеин Ю.С. Микробиология.- М.,1980.-С.163-192.
6.Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. М.,1983. –С.177-191.
Лекция №3
Тема: Неспецифические (физиологические, естественные)
факторы защиты
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 11 из
85
План
1 Анатомофизиологические факторы неспецифической (естественной) защиты
2 Гуморальные факторы неспецифической (естественной) защиты
3 Клеточные факторы неспецифической (естественной) защиты
Ключевые слова: иммунитет, неспецифические и специфические факторы защиты,
фагоцитоз
Иммунитет (от лат. Immunitas – освобождение или избавление от чего-либо) состояние невосприимчивости организма к воздействию патогенных микробов, их
токсинов и других чужеродных веществ биологической природы.
Иммунитет – это способ защиты от тел и веществ, несущих признаки
генетической чужеродности. Таким чужеродными веществами могут быть патогенные
бактерии, чужеродные белки, липополисахариды, полисахариды, собственные измененные
клетки, т.е. организмы человека и животных точно дифференцируют «свое» и «чужое» и
осуществляют защиту против них. Следовательно, главное значение иммунитета состоит в
распознавании «своего» и «чужого», что жизненно важно, что обеспечивает постоянство
внутренней среды организма – гомеостаз (Бернет – австралийский ученый,1964г).
Иммунитет - одно из проявлений гомеостаза. В связи с этим иммунитет является свойством
всего живого: человека, животных, растений и даже бактерий.
Система органов и клеток, осуществляющая реагирование на чужеродные
вещества, называется иммунной системой организма. Иммунная система распределена
по всему организму, ее клетки постоянно рециркулируют по всему телу через кровоток.
Она обладает способностью вырабатывать специфические антитела, различные по своей
специфике в отношении каждого антигена.
По происхождению различают два вида иммунитета: врожденный и
приобретенный.
Врожденный (наследственный, видовой, генетический иммунитет – передается по
наследству. Специфическое видовое свойство.
Приобретенный – возникает при жизни человека, животного. Приобретенный
иммунитет подразделяется на естественный и искусственный.
Организм человека и животных обладает целым комплексом защитных
приспособлений. Они препятствуют проникновению патогенных микробов и губительно
действуют на них. Эти приспособления называют неспецифическими (врожденные
внутренние механизмы поддержания постоянства внутренней среды). Они появились, повидимому, в результате постоянного контакта организма с микроорганизмами. К ним
относят кожу, слизистые оболочки, лимфатические узлы, фагоцитоз, нормальные
антитела, лизоцим, секреторный иммуноглобулин А, пропердин, лизины,
лактоферрин, комплемент, интерферон.
Кроме неспецифических факторов защиты выделяют специфические, т.е. под
воздействием определенного микроорганизма (антигена) в организме могут
вырабатываться специфические защитные вещества, называемые антителами и
антигенреактивные клетки.
1 Анатомофизиологические факторы неспецифической (естественной) защиты
- Кожно-слизистые барьеры
- Секреты желез пищеварительного тракта(слюна, желудочный сок, желчь
- Слезная жидкость
- Воспаление –сложная сосудисто-тканевая защитно-приспособительная реакция
организма на действие патогенного раздражителя.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 12 из
85
- Лимфатическая система (лимфатические узлы они расположены по ходу
лимфатических сосудов и играют роль своеобразных фильтров)
Если возбудителю удается преодолеть
и эти защитные преграды, то в
макроорганизме происходит изменение уровня обмена веществ и определенных
физиологических процессов. (повышение температуры тела, в связи с усилением обменных
и энергетических процессов. Повышение мочеотделения и потоотделения способствуют
освобождению организма от ряда возбудителей. При кишечных инфекциях диарея
сопровождается обильным выделением из организма возбудителя.
2 Гуморальные факторы неспецифической (естественной) защиты
- нормальные (естественные) антитела
- лизоцим
- пропердин
-бета-лизины
- комплемент
- интерферон
-ингибиторы вирусов в сыворотке крови
БАС-бактерицидная активность сыворотки крови является интегрированным
выражением противомикробных свойств гуморальных факторов неспецифической защиты.
БАС зависит от состояния здоровья животных, условий их содержания и кормления: при
плохом содержании и кормлении активность сыворотки значительно снижается.
Определение БАС основано на способности сыворотки крови подавлять рост
микроорганизмов, что зависит от уровня нормальных антител, пропердина, компдлемента
и т.д. Реакцию ставят при температуре 37 С с различными разведениями сыворотки, в
которые вносят определенную дозу микробов. Разведение сыворотки позволяет установить
не только ее способность подавлять рост микробов, но и силу бактерицидного действия,
что выражается в единицах.
Защитно-адаптационные механизмы. К неспецифическим факторам защиты
также принадлежит стресс. Факторы, вызывающие стресс, были названы Гансом Силье
стрессорами. По Силье стресс – особое неспецифическое состояние организма,
возникающее в ответ на действие различных повреждающих факторов окружающей
среды (стрессоров). Кроме патогенных микроорганизмов и их токсинов, стессорами могут
быть холод, голод, тепло, ионизирующее излучение и др., обладающие способностью
вызывать ответные реакции организма. Адаптационный синдром может быть общим и
местным. Он обуславливается действиемгипофизарно-адренокортикальной системы,
связанной с гипоталомическим центром. Под влиянием стрессора гипофиз начинает
усиленно выделять адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующий функции
надпочечников, вызывая у них усиленное выделение противовоспалительного гормона
типа кортизона, снижающего защитно-воспалительную реакцию. Если действие стрессора
слишком сильно или продолжительно, то в процессе адаптации возникает болезнь.
При интенсификации животноводства количество стрессовых факторов,
воздействию которых подвергаются животные, значительно возрастает. Поэтому
профилактика стрессовых воздействий, снижающих естественную резистентность
организма и обуславливающих заболевания, является одной из важнейших задач
ветеринарной службы.
3 Клеточные факторы неспецифической (естественной) защиты
Неспецифическую
резистентность
макроорганизма
обеспечивает
фагоцитарная активность микро- и макрофагов.
Фагоцитоз (от греч.phago- ем,
cytos –клетка) –выполняет защитные функции с
помощью дифференцированной системы клеток.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 13 из
85
Фагоцитоз – процесс активного поглощения клетками организма попадающих в него
патогенных живых или убитых микробов и других чужеродных частиц с последующим
перевариванием при помощи внутриклеточных ферментов. Фагоцитирующие клетки
подразделяются на две основные категории: микрофаги, или полиморфно-нуклеарные
фагоциты(ПМН), и макрофаги, или мононуклеарные фагоциты(МН). Микрофаги это в
основном нейтрофилы. Среди макрофагов различают подвижные(циркулирующие) и
неподвижные (оседлые) клетки. Подвижные макрофаги – это моноциты периферической
крови, а неподвижные– макрофаги печени, селезенки, лимфатических узлов, выстилающие
стенки мелких сосудов и др. органов и тканей.
Одним из основных функциональных элементов микро- и макрофагов являются
лизосомы гранулы диаметром 0,25…0,5 мкм, содержащие большой набор ферментов
(кислая фосфатаза, В-глюкоронидаза, миелопероксидаза, лизоцим и др.) и ряд др. веществ
(катионные белки, фагоцитин, лактоферрин), способных участвовать в разрушении
различных антигенов.
Этапы фагоцитоза:
1 Хемотаксис
2 Адгезия (прилипание) частиц к поверхности фагоцитов
3 Постепенное погружение (захват) частиц в клетку с последующим отделением
части клеточной мембраны (активация мембраны и начало фагоцитоза)
4 Образование фагосомы
5 Слияние фагосомы с лизосомами
6 Ферментативное переваривание захваченных частиц
7 Удаление оставшихся микробных элементов (выброс продуктов деградации.
Активность фагоцитоза связана с наличием в сыворотке крови опсонинов.
Опсонины – белки нормальной сыворотки крови, вступающие ы соединение с микробами,
благодаря чему последние становятся более доступными фагоцитозу. Различают
термостабильные (иммуноглобулины G в основном) и термолабильные (компоненты
системы комплемента-С1, С2, С3, С4) опсонины.
Фагоцитоз, при котором происходит гибель фагоцитированного микроба, называют
завершенным. Фагоцитоз, когда микробы, находящиеся внутри фагоцитов, не погибают,
называют незавершенным.
Учение о фагоцитозе развивал И.И.Мечников.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Понятийный аппарат (тезпурус) к теме №7
Иммунитет
Виды иммунитета:
- активный и пассивный;
-врожденный и приобретенный;
- гуморальный и клеточный;
- естественный и искусственный;
- местный;
- стерильный и нестерильный
Неспецифические факторы защиты (кожа, слизистые оболочки, лимфатические
узлы, фагоцитоз, нормальные антитела, лизоцим, секреторный иммуноглобулин А,
пропердин, лизины, лактоферрин, комплемент, интерферон.)
Анатомофизиологические факторы неспецифической защиты
Этапы фагоцитоза. Опсонины. Заверенный и незавершенный фагоцитоз
Бактерицидная активность сыворотки крови (БАС)
Защитно-адаптационные механизмы - стресс
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 14 из
85
8. Специфические факторы защиты (антитела и антигенреактивные Т-лимфоциты)
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Назовите гуморальные факторы неспецифической защиты.
2. Что такое комплемент? Назовите пути активации комплемента. В чем их
особенность?
3. Что такое интерферон? Назовите его основные свойства.
4. Что понимают под термином «бактерицидная активность сыворотки крови», за счет
каких компонентов она проявляется?
5. Что такое фагоцитоз? Назовите фагоцитирующие клетки.
6. В чем отличие завершенного от незавершенного фагоцитоза?
РЕКОМЕДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
Основная
1. Бияшев Б.К.Ветеринарная микробиология и иммунология.- Алматы,2007. – 417 с.
2. Ветеринарная микробиология и иммунология /Под ред.проф. Н.А.Радчука.-М.,1991.С.104-118.
Дополнительная
3.
Колычев М.Н.,Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и иммунология.М.:КолосС,2003. -432с. (139-147).
4.
Мурадова Е.О., Ткаченко К.В. Микробиология.-М.:, 2009. -336с.( 101-104).
ЛЕКЦИЯ № 4 -5 Органы иммунной системы
План
Введение
1 Центральные органы иммунной системы (1 час)
1. 1 Красный костный мозг
1.2 Тимус
1.3 Бурса
1.4 Пейеровы бляшки
2 Периферические органы иммунной системы (1 час)
2.1 Лимфатические узлы
2.2 Селезенка
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 15 из
85
2.3 Лимфатические фолликулы расположенные под
слизистыми оболочками желудочно-кишечного, дыхательного и
мочеполового тракта
2.4 Кровь и лимфа
Введение
Иммунная система это совокупность органов, тканей и клеток, работа
которых направлена непосредственно на защиту организма от различных
заболеваний и на истребление уже попавших в организм чужеродных
веществ.
Данная система является препятствием на пути инфекций (бактериальных,
вирусных, грибковых). Когда же в работе иммунной системы происходит
сбой, то вероятность развития инфекций возрастает, это также приводит к
развитию аутоиммунных заболеваний, в том числе рассеянного склероза.
Работа иммунной системы
Иммунная система сформировалась за долгие годы эволюции человека
и действует, как хорошо отлаженный механизм, и помогает бороться с
болезнями и вредоносным влиянием окружающей среды. В ее задачи входит
распознавать, разрушать и выводить из организма как проникающие извне
чужеродные агенты, так и образующиеся в самом организме продукты
распада (при инфекционно-воспалительных процессах), а также
патологически изменившиеся клетки.
Иммунная система способна распознать множество «чужаков». Среди
них вирусы, бактерии, ядовитые вещества растительного или животного
происхождения, простейшие, грибы, аллергены. К их числу она относит и
превратившиеся в раковые и потому ставшие «врагами» клетки собственного
организма. Главная ее цель - обеспечить защиту от всех этих «чужаков» и
сохранить целостность внутренней среды организма, его биологическую
индивидуальность.
Как происходит распознавание «врагов»?
Этот процесс идет на генном уровне. Дело в том, что каждая клетка несет
свою, присущую только данному человеку генетическую информацию
(можно назвать ее меткой). Ее-то иммунная система и анализирует, когда
обнаруживает проникновение в организм или изменения в нем. Если
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 16 из
85
информация совпадает (метка в наличии), значит – свой, если не совпадает
(метка отсутствует) – чужой.
В иммунологии чужеродные агенты принято называть антигенами. Когда
иммунная система обнаруживает их, сразу включаются защитные
механизмы, и против «чужака» начинается борьба. Причем для уничтожения
каждого конкретного антигена организм вырабатывает специфические
клетки, их называют антитела. Они подходят к антигенам, как ключ к замку.
Антитела связываются с антигеном и ликвидируют его – так организм
борется с заболеванием.
Иммунная система животных в целом похожа на ИС человека. Органы ИС
у животных такие же, как и у человека. Это костный мозг, тимус, селезенка,
аппендикс, лимфатические узлы, лимфоидная ткань, и многочисленные
лимфоциты, которые находятся в крови, лимфе, органах и тканях. ИС птиц
несколько отличается от иммунной системы животных. Центральными
органами ИС птицы является эмбриональный желточный мешок, костный
мозг, тимус и фабрициевая сумка (бурсу). Желточный мешок является
первичным и главным кроветворным и иммунным органом эмбриона. Он
формируется в первые дни развития эмбриона, желточная масса которого
служит энергетическим материалом.
В костном мозге и тимусе из стволовых клеток происходит
дифференцировка лимфоцитов. Они относятся к центральным органам
иммунной системы. Остальные органы являются периферическими
органами иммунной системы, куда лимфоциты выселяются из центральных
органов. Общий вес всех органов, представляющих иммунную систему
взрослого человека, – не более 1 кг. Главными в иммунной системе являются
лимфоциты – белые кровяные тельца, функция которых была загадкой до
1960-х гг. Лимфоциты в норме составляют примерно четверть всех
лейкоцитов. В организме взрослого человека содержится 1 трлн
лимфоцитов с общей массой порядка 1,5 кг. Лимфоциты образуются в
костном мозге. Они представляют собой круглые маленькие клетки,
размером всего 7–9 микрон. Основную часть клетки занимает ядро,
покрытое тоненькой оболочкой цитоплазмы. Как было сказано выше,
лимфоциты находятся в крови, лимфе, лимфатических узлах, селезенке.
Именно лимфоциты являются организаторами иммунной реакции, или
«иммунного ответа»
Органы иммунной системы человек
2. К центральным органам иммунной системы относят:
• красный костный мозг;
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 17 из
85
• тимус (вилочковую железу);
• лимфоидный аппарат кишечника (у млекопитающих — функциональный
аналог сумки (бурсы) Фабрициуса у птиц).
Красный костный мозг .
Красный костный мозг — центральный гемопоэтический орган. В нем
находится основная часть стволовых кроветворных клеток, из которых в
дальнейшем
образуются
Ти
В-лимфоциты,
осуществляется
антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов у млекопитающих,
несущих поверхностные иммуноглобулины. Регуляторная функция клеток
костного мозга опосредуется растворимыми факторами, которые относятся к
медиаторам иммунитета. Установлено, что клетками костного мозга
продуцируются миелопептиды (САП – стимулятор антителопродуцентов, Вактивин). Биологическое действие миелопептидов заключается в
пролиферации и активизации антителообразующих клеток. Важным
свойством их является способность проявлять действие в гетерологической
системе независимо от вида животных-доноров или реципиентов медиатора.
Среди миелопептидов выделена субстанция, являющаяся связующим звеном
между иммунной и центральной нервной системами. Миелопептиды могут
оказывать и супрессирующее влияние на развитие иммунного ответа.
Тимус
Одним из важных органов иммунной системы является вилочковая
железа, или тимус. Это небольшой орган, расположенный за грудиной.
Тимус невелик. Наибольшей величины – примерно 25 г – он достигает во
время полового созревания, а к 60 годам значительно уменьшается и весит
всего 6 г. Тимус буквально заполнен лимфоцитами, которые попадают сюда
из костного мозга. Такие лимфоциты называются тимусзависимыми, или Тлимфоцитами. Задача Т-лимфоцитов – распознать в организме «чужое»,
обнаружить генореакцию.
Тимус
Тимус располагается непосредственно за грудиной. Он формируется
раньше других органов иммунной системы (уже на 6-й неделе
беременности), но уже к 15 годам он претерпевает обратное развитие, у
взрослых происходит почти полное замещение его жировой клетчаткой.
Проникая из костного мозга в тимус, стволовая клетка под влиянием
гормонов превращается сначала в так называемый тимоцит (клетку –
предшественницу Т-лимфоцита), а затем, проникая в селезенку или
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 18 из
85
лимфатические узлы, превращается в зрелый, иммунологически активный Тлимфоцит. Большая часть Т-лимфоцитов становится так называемыми Ткиллерами (убийцами). Меньшая часть выполняет регуляторную функцию:
Т-хелперы (помощники) усиливают иммунологическую реактивность, Тсупрессоры (подавители), напротив, снижают ее. В отличие от Влимфоцитов Т-лимфоциты (в основном Т-хелперы) при помощи своих
рецепторов способны распознавать не просто чужое, но и измененное свое,
т. е. чужеродный антиген должен быть представлен чаще всего
макрофагами в комплексе с собственными белками организма. В вилочковой
железе наряду с образованием Т-лимфоцитов продуцируются тимозин и
тимопоэтин – гормоны, обеспечивающие дифференцировку Т-лимфоцитов и
играющие определенную роль в клеточных иммунных реакциях.
Тимус у млекопитающих возникает на 6-й нед внутриутробного развития,
состоит из двух долей, которые делятся на более мелкие дольки. Каждая
долька состоит из коркового и мозгового слоев. Коркрвый слой заполнен
малыми лимфоцитами (тимоцитами) в мозговом слое происходит
размножение тимоцитов. В мозговом слое располагаются эпителиальные
клетки (тельца Гасселя), играющие важную роль в Т-клеточной
дифференцировке, а также являются продуцентами тимических пептидных
гормонов. В тимусе содержатся ретикулярные клетки. Тимус увеличивается в
размерах до наступления половой зрелости, а затем пролисходит его
физиологическая инволюция. Являясь центральным органом иммунитета,
тимус регулирует функции других лимфоидных органов и сообщает
иммунологическую компетентность клеткам предшественникам.
Тимус также является и эндокринным органом, его функциональная
активность проявляется в продуцировании гуморальных факторов, которые
регулируют иммунологические процессы ( влияю на предшественники
иммунокомпетентных клеток и этапы антигеннезависимой дифференцировки
Т-лимфоцитов.
В тимусе происходит «Обучение и дифференцировка Т-лимфоцитов,
«обучение » сообщает лимфоцитам способность отличать клетки своего
организма от чужеродных или видоизмененных своих клеток. Тимические
лимфоциты, покинувшие тимус, обладают полной иммунокомпетентностью.
Тимус в отсутствие антигенного стимула выделяет гуморальные факторы:
тимозин (фактор 5), Т-активин, тимарин, тимопоэтин, тимостимулин,
сывороточный и гуморальный тимусные факторы.
БУРСА
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 19 из
85
Другой вид лимфоцитов образуется тоже в костном мозге, но затем
попадает не в тимус, а в другой орган. Пока у человека и млекопитающих
этот орган не обнаружен. Он обнаружен у птиц – это скопление лимфоидной
ткани, находящееся рядом с толстой кишкой. По имени открывшего это
образование исследователя оно называется бурсой Фабрициуса (от лат. bursa
– «сумка»). Если у цыплят удалить бурсу Фабрициуса, то у них перестают
вырабатываться антитела. Этот опыт показывает, что здесь «обучается
иммунологической грамоте» другой вид лимфоцитов, который продуцирует
антитела. Такие лимфоциты назвали лимфоцитами В (от слова «бурса»).
Развивается к 13 дню эмбрионального развития у кур, инволюция
начинается после 7 недели жизни цыплят. Фабрициева сумка представляет
собой лимфоэпителиальную ткань, состоящую из фолликулов, имеющих
мозговую и корковую зоны. Источником предшественников лимфоидных
клеток фабрициевой сумки служит костный мозг. Под влиянием антигенной
стимуляции заселение фабрициевой сумки лимфоцитами увеличивается.
Формирование в фабрициевой сумке В-лимфоцитов не зависит от тимуса.
Фабрициева сумка ответственна за развитие гуморального иммунитета у
птиц. У млекопитающих вследствие отсутствия какого-либо аналога сумки
Фабрициуса В-система лимфоидных клеток образуется из стволовых клеток
непосредственно в костном мозге.
Хотя у человека аналогичный орган пока не найден, но название
соответствующего вида лимфоцитов прижилось – это В-лимфоциты. Тлимфоциты и В-лимфоциты, а также макрофаги и гранулоциты (нейтрофилы,
эозинофилы и базофилы) – все это основные клетки иммунной системы. В
свою очередь среди Т-лимфоцитов выделяют несколько классов: Т-киллеры,
Т-хелперы, Т-супрессоры. Т-киллеры (от англ. кill – «убивать») уничтожают
раковые клетки, Т-хелперы (от англ. help – «помогать») помогают
вырабатывать антитела – иммуно-глобулины, а Т-супрессоры (от англ.
suppress – «подавлять»), наоборот, подавляют выработку антител тогда, когда
необходимо остановить иммунную реакцию. Кроме лимфоцитов, в организме
имеются крупные клетки – макрофаги, расположенные в некоторых тканях.
Они захватывают и переваривают чужеродные микроорганизмы. Лейкоциты,
помимо вторгшихся чужеродных агентов, уничтожают и неправильно
функционирующие, поврежденные клетки, способные переродиться в
раковые. Они продуцируют антитела, борющиеся со специфическими
бактериями и вирусами. Циркулирующая лимфа забирает токсины и
продукты распада из тканей и крови и транспортирует их к почкам, коже и
легким для последующего удаления из организма. Печень и почки обладают
способностью отфильтровывать токсины и шлаки из крови. Чтобы
функционирование иммунной системы было нормальным, должно
соблюдаться определенное соотношение между всеми видами клеток. Любое
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 20 из
85
нарушение этого соотношения ведет к патологии. Это наиболее общие
сведения об органах иммунной системы. Следует рассмотреть их подробнее.
Пейеровы бляшки –
групповые лимфатические фолликулы.
Считают, что эквивалентом бурсы у млекопитающих являются пейеровы
бляшки, располагающиеся в подслизистом слое тонкого кишечника и
представляющие собой совокупность зародышевых центров, подобных
корковому слою сумкм Фабрициуса. В пейеровых бляшках преобладают Влимфоциты, ответственные за развитие гуморального иммунитета. Считают,
что в подслизистом слое кишечника млекопитающих содержится в три раза
больше лимфоцитов, чем в крови. Кроме того, лимфоидные ткани имеются в
стенках глотки, пищевода, желудка, дыхательных и мочевыводящих путей, а
также лимфоциты тканей находятся на путях возможного внедрения в
организм чужеродных веществ.
ЛЕКЦИЯ № 4 -5 Органы иммунной системы
План
Введение
1 Центральные органы иммунной системы (1 час)
2. 1 Красный костный мозг
2.2 Тимус
2.3 Бурса
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 21 из
85
2.4 Пейеровы бляшки
2 Периферические органы иммунной системы (1 час)
2.1 Лимфатические узлы
2.2 Селезенка
2.3 Лимфатические фолликулы расположенные под
слизистыми оболочками желудочно-кишечного, дыхательного и
мочеполового тракта
2.4 Кровь и лимфа
Введение
Анатомия иммунного ответа. Где все это происходит?
К периферическим органам иммунной системы относятся:
• селезенка;
• лимфатические узлы;
• лимфатические фолликулы, расположенные под слизистыми оболочками
желудочно-кишечного, дыхательного и мочеполового тракта;
• лимфатические и кровеносные сосуды (кровь и лимфа).
В периферических органах иммунной системы под влиянием антигенов
происходят пролиферация и вторичная дифференцировка лимфоцитов
(иммунопоэз).
1. Лимфоузлы
Лимфоузлы – это периферические органы иммунной системы, которые
расположены по ходу лимфатических сосудов. Основные функции – это
задержание
и
предотвращение
распространения
антигенов,
что
осуществляется за счет Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Они являются
своеобразным фильтром для микроорганизмов, переносящихся лимфой.
Микроорганизмы проходят через кожу или слизистые оболочки, попадают в
лимфатические сосуды. По ним они проникают в лимфатические узлы, где
задерживаются и уничтожаются. Функции лимфатических узлов:
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 22 из
85
1) барьерная – они первыми реагируют на контакт с повреждающим агентом;
2) фильтрационная – в них осуществляется задержка проникающих с током
лимфы микробов, инородных частиц, опухолевых клеток;
3) иммунная – связана с выработкой
иммуноглобулинов и лимфоцитов;
в
лимфатических
узлах
4) синтетическая – синтез специального лейкоцитарного фактора, который
стимулирует размножение клеток крови;
5) обменная – лимфатические узлы принимают участие в обмене жиров,
белков, углеводов и витаминов.
Форма лимфатического узла в основном бобовидная, консистенция
плотная, цвет серый с буровато-желтым или розовым оттенком. Величина
колеблется от 0,2-до 20см. У молодых животных они крупнее, чем у
взрослых и старых. Число узлов достигает у рогатого скота 300, у свиньи 190,
у лошади 8000. Наиболее крупные лимфатические узлы у крупного рогатого
скота, наиболее мелкие – у лошадей, у которых они собраны в виде пакетов,
содержащих несколько узлов.
В зависимости от расположения в различных участках тела и
обслуживаемой зоны лимфатические узлы подразделяют на поверхностные и
глубокие узлы головы, шеи, туловища и конечностей, а также лимфатические
узлы грудной, брюшной и тазовой полостей и отдельных органов – печени,
почек, бронхов и т.д.
Лимфатический узел имеет небольшое углубление, называемое
воротами узла. Через эти ворота выходят венозные и лимфатические сосуды
выносящие, входят артерии и вены. Приносящие лимфу сосуды входят в
лимфатический узел по всей его выпуклой поверхности.
Строение лимфатического узла
В лимфатическом узле выделяют две зоны: корковую (лежит
поверхностно) и мозговую (занимает центральную часть узла). Снаружи узел
покрыт соединительнотканной капсулой, от которой внутрь узла вдаются
перекладины (трабекулы), разделяющие узел на дольки. В основе каждой
дольки лимфатического узла лежит кроветворная ретикулярная ткань. В
массе ретикулярной ткани корковой зоны находятся более плотные участки
округлой формы – фолликулы лимфатического узла, заполненные
лимфоцитами в разной стадии созревания. От фолликулов в мозговое
вещество тянутся мякотные тяжи. Четко выраженных центров размножения в
мозговом слое нет. Область лимфоидной ткани, примыкающая к
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 23 из
85
лимфатическим фолликулам и граничащая с медуллярной областью,
называется паракортикальной зоной, или глубокой корой. Эту зону еще
называют тимусзависимой зоной. Корковый слой с фолликулами называют
тимуснезависимой зоной или В-зависимой зоной, здесь скопление
антителообразующих В-лимфоцитов. Это связано с тем, что при удалении
тимуса паракотикальная зона атрофируется. Наоборот при клеточном типе
иммунного ответа паракортикальная зона значительно увеличивается, что
свидетельствует об участии именно этой зоны в функционировании Тсистемы иммунитета. При развитии иммунного ответа по гуморальному
типу, связанному с деятельностью В-системы и выработкой антител, резко
возрастает число центров размножения. В медуллярной области
накапливаются плазматические клетки.
Щелевидные пространства, образуемые между капсулой, трабекулами
и фолликулами называются синусами, стенки их выстланы клетками
эндотелия. Через полости синусов подобно густой решетке перекидываются
отростки ретикулярных клеток.
Через лимфатические узлы, грудной лимфатический проток и
кровеносную систему осуществляется циркуляция и рециркуляция малых
лимфоцитов, участвующих в иммунологических реакциях. Без антигенной
стимуляции не менее 95% лимфоцитов лимфатических узлов составляют
лимфоциты, которые пришли из циркуляции, а не возникли в зародышевых
центрах.
Чужеродные агенты (микробы), попадая во внутреннюю среду
организма,с током лимфы достигают лимфоузлов, которые являются первым
барьером на пути их продвижения. По приводящим лимфатическим сосудам
она поступает в краевые, затем промежуточные синусы, здесь на сетках
синуса лимфа фильтруется и освобождается от посторонних частиц и
микробов, которые пожираются и перевариваются лейкоцитами. Через
конечный фильтр синуса лимфа попадает в выводящие лимфатические
сосуды и покидает лимфатический узел. Иногда эта защитно-барьерная
функция нарушается. Отдельные возбудители инфекционных болезней
(туберкулез, бруцеллез, сальмонеллез) могут в ряде случаев размножаться в
лимфоузлах, создавать таким образом очаги латентной инфекции и
генерализации инфекции.
Проникшие в лимфоузлы чужеродные агенты захватываются
макрофагами, локализуются в тимусзависимой зоне. Увеличивается
количество лимфоцитов в лимфоузле. На 3-4 сутки появляются первые
антителопродуцирующие клетки. В последующем накапливается больое
количество плазматических клеток. При первичном поступлении
чужеродных агентов в иммунный ответ вовлекаются преимущественно
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 24 из
85
регионарные лимфоузлы, в то время как при повторном его поступлении
происходит генерализация ответа.
Лимфатические узлы играют важную роль в реализации как
гуморального, так и клеточного иммунитета, а также в сохранении
иммунологической памяти.
2. Селезенка
Селезенка размещается в левом подреберье, прилегая непосредственно
к желудку, диафрагме, поджелудочной железе и левой почке.К желудку
селезенка прикрепляется желудочно-селезеночной связкой, а к диафрагме и
почке поддерживающей связкой. В области прикрепления желужочноселезеночной связки находятся ворота селезенки, через которые входят
сосуды и нервы. Поверхность ее покрыта капсулой из соединительной ткани,
поверх которой находится серозная оболочка брюшины.
Опорно-сократительный
аппарат
селезенки
состоит
из
соединительнотканной капсулы с отходящими от нее трабекулами. Она
пронизана так называемыми венозными синусоидами, содержащими
красную пульпу, в которой находится большое количество эритроцитов.
Собственно лимфоидная ткань представлена белой пульпой, которая
располагается в синусоидах тяжами вдоль артериол. Она построена
аналогично лимфоидным фолликулам, имеет центры размножения и узкую
зону,
соответствующую паракортикальной тимусзависимой зоне. В
периферической части лимфатических скоплений селезенки расселены
преимущественно малые лимфоциты, а еще ближе к периферии макрофаги.
Как и в лимфатических узлах Т- и В- клеточные области (зависимые зоны)
селезенки разделены. В селезенке нет лимфатических сосудов. Клеточный
обмен между лимфоидной тканью селезенки и кровью (циркуляция
лимфоцитов и стволовых клеток) осуществляется через трабекулы и
ретикулярную ткань синусов. Лимфоидная ткань селезенки участвует
преимущественно в иммунных реакциях гуморального типа, обеспечивая
накопление больших количеств плазматических клеток, синтезирующих
антитела. Плазмобласты и зрелые плазматические клетки располагаются в
краевой (маргинальной) зоне (пограничная зона между красной и белой
пульпой). При внутривенном введении антигена антитела вырабатываются
главным образом в селезенке.
Клетки селезенки обладают иммунологической памятью.
Селезенка имеет строение, близкое к строению вилочковой железы. В
селезенке образуются гормоноподобные вещества, участвующие в регуляции
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 25 из
85
деятельности макрофагов. Кроме того, здесь происходит фагоцитоз
поврежденных и старых эритроцитов. Функции селезенки:
1) синтетическая – именно в селезенке осуществляется синтез
иммуноглобулинов классов М и J в ответ на попадание антигена в кровь или
лимфу. В ткани селезенки содержатся Т и В-лимфоциты;
2) фильтрационная – в селезенке происходят разрушение и переработка
чужеродных для организма веществ, поврежденных клеток крови, красящих
соединений и чужеродных белков.
3. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками
Дыхательные, пищеварительные и мочеполовые пути защищены от
инфекции субэпителиальными скоплениями лимфоидной ткани, не
ограниченной соединительнотканной капсулой.
Данный вид лимфоидной ткани располагается под слизистой
оболочкой. Сюда относятся аппендикс, лимфоидное кольцо, лимфатические
фолликулы кишечника, а также аденоиды. Скопления лимфоидной ткани в
кишечнике – пейеровы бляшки. Пейеровы бляшки расположены в слизистой
тощей, двенадцатиперстной, в основном подвздошной кишок. Они являются
по существу агрегатами лимфатических скоплений (солитарных
фолликулов), заложенных в слизистой оболочке тонкой кишки на всем ее
протяжении.
Эта лимфоидная ткань является барьером на пути проникновения
микробов через слизистые оболочки. Иммунологические продукты
лимфоидной ткани пейеровой бляшки играют большую роль в
обеспечении местного иммунитета на уровне микрофлоры кишечника.
Функции лимфоидных скоплений в кишечнике и миндалинах:
1) распознавательная – общая площадь поверхности миндалин у детей очень
большая (почти 200 см2). На этой площади происходит постоянное
взаимодействие антигенов и клеток иммунной системы. Именно отсюда
информация о чужеродном агенте следует в центральные органы
иммунитета: тимус и костный мозг;
2) защитная – на слизистой оболочке миндалин и пейеровых бляшек в
кишечнике, в аппендиксе расположены Т-лимфоциты и В-лимфоциты,
лизоцим и другие вещества, обеспечивающие защиту. Лимфоидная ткань
слизистых оболочек образует особую секреторную систему, в которой
циркулируют
клетки,
синтезирующие
иммуноглобулины
А
и
иммуноглобулины Е.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 26 из
85
Попадая в кишечник, антиген проникает в пейеровы бляшки через
специализированные
эпителиальные
клетки
и
стимулирует
антигенреактивные лимфоциты. После активации они с лимфой проходят
через мезентериальные лимфатические узлы, попадают в грудной проток,
затем в кровь и в lamina propria, где превращаются в клетки, продуцирующие
иммуноглобулины А, и в результате такой широкой распространенности
защищают обширный участок кишечника, синтезируя протективные
антитела. Подобные клетки сосредотачиваются также в лимфоидной ткани
легкого и в других слизистых оболочках.
4. Кровь
Центральной фигурой кроветворной системы является стволовая
клетка. Именно она является предшественником клеток эритроидного
(развитие
эритроцитов),
миелоидного
(развитие
лейкоцитов)
и
мегакариоцитарного (развитие тромбоцитов) рядов.
Примерно 60% клеток эритроцитарные, 30 – миелоидные, 5 –
мегакариоцитарные и 5 – трудноразличимые. Кровь относят к
периферическим органам иммунной системы, поскольку в ней циркулируют
кроветворные стволовые клетки, моноциты, полиморфноядерные лейкоциты
и лимфоциты обоих типов (Т- и В-)
Заключение
Таким образом, вторичные лимфоидные органы заселены клетками
ретикулярного происхождения, а также макрофагами и лимфоцитами,
предшественниками которых служат стволовые клетки костного мозга. Тлимфоциты дифференцируются в иммунокомпетентные клетки в тимусе, а Влимфоциты в костном мозге. (РИСУНОК со стр.101). Лимфатические узлы
отфильтровывают чужеродные материалы, попавшие в ткани организма, и пр
и необходимости реагируют на них. Селезенка осуществляет контроль за
цитологическим составом крови (удаляет из кровотока утратившие
функциональную активность эритроциты и лейкоциты, а также образует
новые лимфоциты в ответ на попавшие из кровотока чужеродные антигены,
особенно
корпускулярные),
а
лимфоидная
ткань,
диффузно
распределенная в слизистых покровах организма, представляет собой
самый первый барьер на пути инфекции, защитное действие которого
основано на секреции иммуноглобулина А.
Взаимодействие между вторичными лимфоидными органами и
остальными
тканями
организма
осуществляется
с
помощью
рециркулирующих лимфоцитов, которые переходят из крови в
лимфатические узлы, селезенку и другие ткани и обратно в кровь по
основным лимфатическим путям, например грудному протоку. (Рисунок со
стр.102)
Лимфоидные органы и лимфоциты крови являются главными органами
иммунной системы, охраняющие генетическое постоянство внутренней
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 27 из
85
среды организма от всех вторжений, будь то микроб, вирус или раковые
клетки. В случае ослабления или повреждения иммунной системы
появляются инфекционные заболевания, аутоиммунные расстройства и
другие. Центральная фигура иммунной системы – лимфоциты –
свободноживущие клетки с большим круглым ядром и узким ободком
цитоплазмы (ФОТО - КАРПУТЬ). Общее число циркулирующих в крови
лимфоцитов выражается астрономической цифрой – 10 в 10 степени и
составляет 30% всех белых клеток крови. Лимфоциты обладают
удивительными особенностями: во-первых, большая их часть постоянно
мигрирует из крови в ткань, из тканей – в лимфатические протоки и снова в
кровь; во-вторых, распознают все чужеродное, в том числе и изменившиеся
клетки собственного тела и организуют иммунный ответ, направленный на
уничтожение чужестранца или изменника. Об этом и многом другом мы
поговорим на следующей лекции, которая называется: «Клетки системы
иммунитета.Т-лимфоциты. В-лимфоциты», расчитанная на 2 часа.
Иммунокомпетентная система. Таблица
Моноциты и Т-система
макрофаги
хелперы киллеры
В-система
супрессоры Плазматические
клетки
Отвечают за Отвечают Клетки,
Клетки,
Клетки,
обнаружение за
разрушающи подавляющи вырабатывающи
и
развитие е антиген
е иммунный е антитела
переваривани иммунног
ответ
е антигена
о ответа
Клетки иммунной
памяти
Вырабатывают
иммуноглобулин
ы после
повторного
контакта с
антигеном
ТЕЗАУРУС к лекции №4 – Органы иммунной системы
Структура иммунной системы
Иммунитет
–
резистентность,
невосприимчивость,
устойчивость.
Системная деятельность клеток иммунной системы, обеспечивающая защиту клеток
организма путём обнаружения и удаления чужеродных структур и веществ.
Антиген(ы) (АГ) – высокомолекулярное соединение, способное специфически
стимулировать иммунокомпетентные клетки и обеспечивать тем самым развитие
иммунного ответа; природные или синтетические соединения, распознаваемые клетками
лимфоидного ряда и способные вызывать иммунный ответ.
Антитела – комплементарные к антигену структуры, являющиеся частью поверхности
лимфоцита, глобулины сыворотки крови человека и животных, образующиеся в ответ на
попадание в организм различных антигенов (вирусов, бактерий, белковых токсинов,
вакцин и др.) и специфически взаимодействующие с этими антигенами.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 28 из
85
Иммунный ответ - многоуровневая реакция клеток иммунной системы на антиген,
сопровождающаяся изменением иммуно-клеточной активности, кровотока и
микроциркуляции.
Регуляция иммунитета - воздействие на активность клеток иммунной системы,
повышающее или понижающее ту или иную устойчивость.
Антигенность
способность
вызывать
Реакция на антиген определяется наличием антител к нему.
иммунный
ответ.
Органы иммунитета:
Костный мозг, который отвечает за образование клеток крови
орган иммунитета;
- центральный
Тимус - орган иммунитета, содержащий в большом количестве Т-лимфоциты;
Селезёнка - орган, в который поступают лимфоциты из костного мозга;
Лимфоузлы выполняют роль фильтра и образуют антитела;
Пейеровы бляшки и кишечник - органы, в которых происходит созревание Влимфоцитов;
Миндалины и аппендикс служат для задержки чужеродных частиц.
Показателями активности иммунитета являются антитела и иммунокомпетентные
клетки, способные связывать и выводить чужеродные элементы.
Литература
1 Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-109. (328с. )
2 Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –Алматы,2007.
– С.163—167.(417с)
3 Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.79-89. (368с)
4 Жильцов В.Г., Сысоев В.С. Анатомия мясопромышленных животных. –М.:
Легкая и пищевая промышленность,1983. – 108-123.(256с) (Система органов
кровообращения и лимфообращения)
5 Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.131-139. (383с)
6 Иванов Н.П. Диагностика инфекционных болезней животных.Алматы,2009. – С.17-24. (906с)
Строение лимфатического узла:
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 29 из
85
1 – капсула, 2 – капсулярная трабекула, 3 – приносящий
лимфатический сосуд, 4 – подкапсулярный (краевой) синус, 5 –
корковое вещество, 6 – паракортикальная (тимусзависимая)
зона (околокорковое вещество), 7 – лимфоидный узелок, 8 –
центр размножения, 9 – вокругузелковый корковый синус, 10
– мозговое вещество (мякотные тяжи), 11 – мозговые синусы,
12 – воротный синус, 13 – выносящий лимфатический сосуд, 14
– ворота, 15 – кровеносные сосуды
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 30 из
85
Образование клеток крови и иммунной системы
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 31 из
85
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 32 из
85
Строение тимуса (по Р. В. Петрову, 1982)
1 - кора; 2 - тельца вилочковой железы; 3 - мозговое
вещество; 4 - лимфатический проток; 5 - вена; 6 артерия
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 33 из
85
Строение селезенки (по М.Р. Сапину, Л.Е.
Этингену, 1996):
1 - капсула; 2 - перегородка; 3 - венозные синусы; 4 муфты; 5 - артериолы; 6 - центральная артерия; 7 лимфоидный узелок; 8- муфта; 9- красная пульпа; 10пульпарная артерия; 11- селезеночная вена; 12 селезеночная артерия
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 34 из
85
Строение стенки тонкого кишечника (по М.Р.
Сапину, Л.Е. Этингену, 1996):
1 - периферическая зона узелка — мантия; 2 - центр
размножения; 3 - мышечная пластинка слизистой
оболочки; 4 - собственная пластинка слизистой
оболочки; 5 - ворсинки тонкой кишки
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 35 из
85
Строение лимфатического узла (по М. Р.
Сапину, Л. Е. Этингену, 1996);
1 - приносящий лимфатический сосуд; 2 - капсула; 3 подкапсульный синус; 4 - лимфоидные узелки; 5 - перегородка;
6 - корковый синус; 7 - мозговой синус; 8 - воротный синус; 9 воротное утолщение; 10 - выносящий лимфатический сосуд; 11
-кровеносные сосуды
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 36 из
85
Лекция №6 Клетки иммунной системы. Т лимфоциты. В-лимфоциты
План
Введение
1. Иммунокомпетентная система
2. Функции Т-лимфоцитов
3. Субпопуляции Т-лимфоцитов
Центральная фигура иммунной системы – лимфоциты –
свободноживущие клетки с большим круглым ядром и узким ободком
цитоплазмы (ФОТО - КАРПУТЬ). Общее число циркулирующих в крови
лимфоцитов выражается астрономической цифрой – 10 в 10 степени и
составляет 30% всех белых клеток крови. Лимфоциты обладают
удивительными особенностями:
- во-первых, большая их часть постоянно мигрирует из крови в ткань, из
тканей – в лимфатические протоки и снова в кровь;
- во-вторых, распознают все чужеродное, в том числе и изменившиеся клетки
собственного тела
- и организуют иммунный ответ, направленный на уничтожение чужестранца
или изменника (антигена).
Иммунокомпетентная система. Таблица
Моноциты и Т-система
макрофаги
хелперы киллеры
В-система
супрессоры Плазматические
клетки
Отвечают за Отвечают Клетки,
Клетки,
Клетки,
обнаружение за
разрушающи подавляющи вырабатывающи
и
развитие е антиген
е иммунный е антитела
переваривани иммунног
ответ
е антигена
о ответа
Клетки иммунной
памяти
Вырабатывают
иммуноглобулин
ы после
повторного
контакта с
антигеном
Красный костный мозг является одним из центральных органов
иммунной системы. В костном мозге находится родоначальник всех
элементов крови. Это - стволовая клетка. Ее диаметр 8-10 мкм. Она имеет
круглое однородное ядро. Ее предназначение - превращаться и
размножаться. Кроме того, она может выходить из костного мозга в кровь.
Таких перемещающихся стволовых клеток очень мало. Несмотря на это, они
играют важную роль в образовании необходимого количества новых клеток
(рис. 2).
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 37 из
85
Рис, 2. Образование клеток крови и иммунной системы
Путем ряда превращений стволовая клетка костного мозга может дать
начало эритроцитам, тромбоцитам и базофилам. Подробное знакомство с
ними нам еще предстоит. Стволовая клетка является также
предшественницей
моноцитов
и
нейтрофилов,
принимающих
непосредственное участие в иммунологических реакциях.
Нейтрофилы. У взрослых количество нейтрофилов составляет 50-75%
от общего числа лейкоцитов. Нейтрофилы могут быстро передвигаться и
первыми приходят в очаг воспаления. Они синтезируют ряд биологически
активных веществ (БАВ), необходимых в борьбе с “чужим”. Нейтрофилы так
же, как моноциты и макрофаги, обладают способностью к фагоцитозу. Это
позволяет им уничтожать некоторые микроорганизмы, опухолевые клетки и
разрушенные клетки собственного организма.
Эозинофилы. Составляют 1-5% всех лейкоцитов. Это клетки с
крупными гранулами, в которых находятся биологически активные вещества,
необходимые для уничтожения гельминтов и подавления воспалительных
процессов. Кроме того, эозинофилы принимают участие в регуляции
аллергических реакций.
Базофилы. Их количество составляет 0-1% всех лейкоцитов. Эти
клетки также содержат крупные гранулы, в которых находятся БАВ. При
повреждении тканей и возникновении воспаления базофилы направляются
туда из кровеносного русла. Их главная задача - формирование очага
воспаления. Свою работу они выполняют совместно с другими клетками
тканей и крови. Базофилы являются участниками аллергических реакций.
Эритроциты и тромбоциты также могут оказывать регулирующее
воздействие на процессы защиты организма. Оно связано с биологически
активными веществами этих клеток.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 38 из
85
Как вы уже поняли, в охране организма не последнюю роль играют
разнообразные химические соединения. Некоторые из них находятся в крови.
Становясь предшественницей клеток лимфоидной системы, стволовая
клетка может развиваться по двум путям. Первый - это трансформация в Влимфоциты. Ученые до сих пор спорят о том, где же они образуются. Дело в
том, что у птиц был найден специальный орган, в котором созревают эти
клетки. Он называется сумкой Фабрициуса (bursa). По первой букве этого
латинского слова они и получили свое название. По-русски оно звучит как Бклетки или Б-лимфоциты. Аналогичный орган долго искали у человека. В
конце концов, пришли к выводу, что его заменяет костный мозг.
Итак, что такое В-лимфоцит? Это маленькая ядерная клетка
диаметром 8,5 мкм. Она является главным действующим лицом
иммунологических реакций так называемого гуморального типа. Это
защита организма от многих бактерий и вирусов.
Из костного мозга незрелые В-лимфоциты выходят в кровь. С ее током они
перемещаются в периферические органы иммунной системы, где
продолжают свое развитие. В-лимфоциты - это один из двух главных типов
лимфоцитов, участвующих в иммунном ответе.
Второй тип - это Т-лимфоциты. Т-лимфоциты составляют около 80%
всех лимфоцитов тела и относятся к долгоживущим активно
рециркулирующим клеткам. Остальные 20% - В-лимфоциты.
Их предшественником также является стволовая клетка. Однако
для того чтобы превратиться в Т-лимфоцит, ей нужно выйти из костного
мозга в кровоток и попасть в другой центральный орган иммунной
системы - тимус. Его иногда называют вилочковой железой. Что
происходит Внутри тимуса? Тимус - центральный орган иммунной системы,
в котором образуются Т-лимфоциты. Их название, как вы уже догадались,
произошло от первой буквы слова “тимус”. Вы помните, что стволовая
клетка из костного мозга поступает в вилочковую железу. Здесь она
превращается в большой лимфоцит. Из него путем нескольких
трансформаций получается зрелая клетка.
Корковое вещество тимуса - это “детский сад”, в котором начинают
свое развитие Т-лимфоциты. В нем даже есть клетки с забавным названием
“клетки-няньки”. Созреванию Т-лимфоцитов помогают и гормоны, которые
продуцирует вилочковая железа (тимозин, тимопоэтин и др.). Из коркового
вещества подготовленные лимфоциты переходят в мозговое вещество. Это
перевалочный пункт. Отсюда они направятся в кровь и с ее током попадут в
другие органы иммунной системы. Там их ждет следующий этап обучения и
важная работа. Клеточный состав тимуса полностью обновляется в течение
4-6 дней. Он зависит и от времени суток. Так, днем и ночью лимфоцитов в
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 39 из
85
вилочковой железе больше, а вечером и утром - меньше. Это связано с тем,
что в утренние и вечерние часы они уходят в кровь.
Так какой же он, Т-лимфоцит, - главный участник клеточного
иммунного ответа? Это тоже маленькая клетка диаметром 6-6,5 мкм с
подковообразным ядром.
По морфологическим свойствам Т- и В-лимфоциты не отличаются друг
от друга, однако они существенным образом различаются по вкладу в
реакции иммунитета, по многим другим свойствам, в том числе структуре и
функции рецепторов и антигенной специфичности.
Самый ответственный момент в процессе иммунного ответа – это
распознавание химического маркера, свойственного «чужому» агенту и
отличающемуся от «своего». Эту роль выполняют макрофаги, антитела, Т- и
В-лимфоциты. Антитела распознают антиген с помощью своих активных
центров, а макрофаги, Т- и В-лимфоциты – благодаря имеющимся на их
мембранах особым рецепторам.
Экспериментальное обоснование предположения о наличии у клеток
лимфоидной системы специфических рецепторов было получено в 60-е годы
20 ст. после обнаружения двух важных феноменов: цитопатического
действия лимфоцитов и розеткообразования (иммунного прилипания).
Т-лимфоциты
различаются
по
продолжительности
своего
существования. Они бывают коротко- и долгоживущими. По
функциональному предназначению выделяют три основные группы Тклеток.
Th - Т-хелперы, Т-помощники. (от англ. Help –помогать) Они
помогают другим клеткам в их борьбе с “чужим”. Они запрограммированы
индуцировать размножение и дифференцировку клеток других типов. Они
являются вспомогательными клетками для В-лимфоцитов индуцируя
секрецию антител В-лимфацитами. Обработанный макрофагами антиген
распознается Т-хелперами, которые посредством специфического и
неспецифического сигналов включают пролиферацию В-лимфоцитов
Т-хелперы распознают классы, аллотипы и идиотипы поверхностных
иммуноглобулиновых рецепторов, В-лимфоцитов, чем и обусловлена их
способность стимулировать, пролиферацию только необходимых клонов.
Отличительная черта Т-хелперов – наличие рецепторов к Fc-фрагменту
IgM, что позволяет их количественно учесть.
Они также стимулируют моноциты, тучные клетки и предшественники
Т-киллеров к участию в клеточных иммунных реакциях. Эта субпопуляция
активируется антигенами, ассоциируемыми с продуктами генов МНС класса
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 40 из
85
II – молекулами класса II, представленными преимущественно на
поверхности В-клеток и макрофагов. Th синтезируют большое число
биологически активных веществ - лимфокинов, которые необходимы для
иммунологических реакций.
Ts - Т-супрессоры, Т-подавляющие. (от англ. Suppress –подавлять,
подавляющие развитие иммунного ответа). Выполняют главную роль в
завершении иммунологических реакций. Ведь не может же борьба быть
бесконечной? Генетически запрограмированы для супрессорной активности,
отвечают преимущественно на продукты генов МНС класса I. Они связывают
антиген и секретируют факторы, инактивирующие Т-хелперы.
Они играют важную роль в регуляции иммунитета. Они способны
непосредственно контактировать с рецепторами Т-хелпера, а также
синтезировать и секретировать свои медиаторы. Взаимодействуя с
мембраной Т-хелпера, Т-_супрессоры угнетают
секрецию ими
интерлейкинов, различные иммунобиологические функции Т-хелперов, в
результате чего подавляется пролиферация и дифференциация эффекторных
Т-клеток, а также формирование антителообразующих клеток против
данного антигена. Иначе говоря, Т-супрессоры подавляют временно или
постоянно образование клонов иммунокомпетентных Т- и В-клеток против
определенного антигена, блокируя развитие гуморального и клеточного
иммунитета и тем самым способствуя становлению иммунологической
толерантности.
Особо важную роль Т-супрессоры выполняют в эмбриональном
периоде
и в течение первой недели жизни новорожденного: они
способствуют возникновению толерантности к собственным белкам и
подавляют действме проникающих в организм новорожденного Тцитотоксических
лимфоцитов
матери
на
аллоантигены
самого
развивающегося плода. Функция Т-супрессоров через неделю после
рождения блокируется возникающей к этому времени особой популяции Тклеток –Т-контрсупрессорами, которые продуцируют собственный
лимфокин. Этот лимфокин взаимодействует с Т-хелперами, они приобретают
резистентность к Т-супрессорам и их лимфакинам.
В последние годы функциональная активность Т-супрессоров
интенсивно изучается в связи с проблемами клинической иммунологии.
Предполагается, что увеличение числа аутоиммунных заболеваний с
возрастом – результат дефицита Т-супрессоров, а пониженная
иммунологическая реактивность при опухолевых заболеваниях – результат
их гиперактивности.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 41 из
85
Тк - Т-киллеры, Т-убийцы, Т-цитотоксические.(от англ. Kill –
убивать)Т-эффекторы - обуславливают реакции клеточного иммунитета:
Они способны специфически разрушать клетки опухоли, клетки чужеродных
трансплантантов, патологически мутированные клетки, обеспечивают
гиперчувствительность замедленного типа, противобактериальный и
противовирусный иммунитета. Т-киллеры узнают антиген в комплексе с
собственными МНС-молекулами класса I. Они секретируют цитотоксические
лимфокины. Разрушающая способность Т-киллеров отличается от Тхелперной функции, как функционально, так и биохимически.
Т-усилители (Т-амплифайеры) – клетки, которые усиливают
функции Т-эффекторов, Т-супрессоров и других клеток, в силу чего их
рассматривают как разновидность Т-хелперов.
Нулевые клетки (О-лимфоциты) – лимфоциты, не имеющие
отличительных признаков Т- и В-клеток. Они обнаруживаются в 50% среди
клеток костного мозга и в 5-10% - в крови. Предполагают, что нулевые
клетки являются предшественниками В-лимфоцитов или макрофагов, за счет
наличия рецепторов к Fc-фрагментам IgG.
NK-лимфоциты (нормальные киллеры) – разновидность нулевых
лимфоцитов, не содержащих выраженных антигенных структур, характерных
для Т- и В-лимфоцитов. Они убивают опухолевые клетки без
предварительной сенсибилизации. Наибольшее количество этих клеток
содержится в костном мозге и селезенке, содержат рецепторы для Fcфрагмента IgG.
Т-клетки иммунной памяти. Как гуморальному, так и клеточному
иммунитету свойственна так называемая иммунологическая память, т.е.
способность узнавать при повторном контакте чужеродный антиген и
отвечать на него ускоренной и усиленной по сравнению с первым контактом
иммунологической реакцией по типу вторичного иммунного ответа.
Механизм иммунной памяти основан на свойстве антигена стимулировать
клон клеток, связавший антиген, в результате чего количество клеток,
реагирующих на данный антиген, увеличивается.
Т-лимфоциты - это главные участники клеточного иммунитета.
Он защищает человека от вирусов, грибов, раковых клеток и т.п.
ВЫВОД:
Функции Т-клеток. Т-клетки участвуют в:
1. Клеточном иммунитете
2. Регулировании активности В-клеток
3. Гиперчувствительности замедленного типа
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 42 из
85
Лекция №7
Клетки иммунной системы. В-лимфоциты
План
1. Общая характеристика В-лимфоцитов. Их происхождение
2. Антигены и рецепторы В-лимфоцитов
3. Антигеннезависимая
и
антигензависимая
дифференцировки В-лимфоцитов
4. Макрофаги
стадии
1. Общая характеристика В-лимфоцитов. Их происхождение
Становясь предшественницей клеток лимфоидной системы, стволовая
клетка может развиваться по двум путям. Первый - это трансформация в Влимфоциты, второй – в Т- лимфоциты. Ученые до сих пор спорят о том, где
же они образуются. Дело в том, что у птиц был найден специальный орган, в
котором созревают эти клетки. Он называется сумкой Фабрициуса (bursa). По
первой букве этого латинского слова они и получили свое название. Порусски оно звучит как Б-клетки или Б-лимфоциты. Аналогичный орган долго
искали у человека. В конце концов, пришли к выводу, что его заменяет
костный мозг.
Костномозговые В-лимфоциты в дальнейшем дифференцируются на
три типа лимфоцитов, которые в свою очередь превращаются в
плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины различных
классов.
Итак, что такое В-лимфоцит? Это маленькая ядерная клетка
диаметром 8,5 мкм. Она является главным действующим лицом
иммунологических реакций так называемого гуморального типа. Это
защита организма от многих бактерий и вирусов.
Популяция В-лимфоцитов включает в себя три субкласса:
1) В-лимфоциты, являющиеся предшественниками антителообразующих
клеток;
2) В-супрессоры;
3) В-киллеры.
Доказано, что В-лимфоциты при помощи Т-хелперов превращаются в
антителообразующие клетки (плазмотические).
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 43 из
85
В-лимфоциты-супрессоры содержатся в костном мозге, селезенке и
лимфатических узлах. Вместе с Т-супрессорами они отвечают за развитие
иммунологической толерантности (Под иммунологической толерантностью
(отсутствие иммунного ответа) понимают специфическое подавление
иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена.),так
как обладают способностью подавлять размножение и превращение Влимфоцитов и Т-лимфоцитов в клетки-эффекторы гуморального и
клеточного иммунитета.
Третий
субкласс
В-лимфоцитовВ-киллеры.
Они
могут
взаимодействовать с Fc-фрагментом антител IgG, фиксированных на клетках
трансплантата, и вызывать разрушение последних.
ВЫВОД ПО ПЕРВОМУ ВОПРОСУ:
Стволовая клетка → сумка Фабрициуса (костный мозг) →
костномозговые В-лимфоциты → селезенка, лимфатические узлы→
плазматические клетки → иммуноглобулины (Ig M, IgG, IgA, IgE, IgD)
2. Антигены и рецепторы В-лимфоцитов
РЕЦЕПТОРЫ. На мембране В-лимфоцитов находится большое
количество рецепторов (более 40 типов) с разнообразными свойствами.
Например, они имеют рецепторы к Fc фрагменту иммуноглобулина, к С3компоненту комплемента (нарисовать на доске лимфоцит и изобразить на
мембране рецепторы). Благодаря этим рецепторам выявляют В-клетки
различными методами (метод розеткообразования или метод бляшек)
(нарисовать на доске реакцию розеткообразования – лимфоцит окруженный
эритроцитами – эритроциты нагружают иммуноглобулинами (антителами
к ним - гемолизином), затем к суспензии сенсибилизированных эритроцитов
добавляют комплемент и суспензию эритроциты – антитела – комплемент
(ЕАС) объединяют с суспензией лимфоцитов, выделенных из крови,
инкубируют на водяной бане (37С). Затем подсчитывают РОК –
розеткообразующие клетки. За РОК принимают клетки, несущие три и
более эритроцита на своей поверхности. Часто встречаются розетки в
виде морулы(много эритроцитов вокруг лимфоцита). Сущность метода
розеткообразования заключается в способности В-лимфоцитов образовывать
розетки с эритроцитами барана нагруженными иммуноглобулином и
комплементом.
АНТИГЕНЫ В-лимфоцитов. В-лимфоциты имеют антигены общие с Тлимфоцитами (Ly) и антигены, свойственные только им (Lyb). По антигену
Lyb5 В-лимфоциты делят на субпопуляции, имеющие этот антиген (Lyb5+) и
не имеющие этот антиген (Lyb5~).
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 44 из
85
Однако главными рецепторами В-лимфоцитов являются те, с помощью
которых они специфически взаимодействуют с антигенами. Химическая
природа этих рецепторов была выяснена в1969 г. Р.Кумбсом, который
использовал для этого антиглобулиновую сыворотку. (Предварительно он
сорбировал на эритроцитах мышиный иммуноглобулин, а затем к смеси
таких эритроцитов, несущих иммуноглобулины, и лимфоцитов добавил
антиглобулиновую сыворотку, которая вызвала агглютинацию эритроцитов
совместно с лимфоцитами. Поскольку активные центры антиглобулиновых
антител реагируют только с глобулинам, это прямо указывало на то, что
рецепторами лимфоцитов являются иммуноглобулины. В настоящее время
иммуноглобулиновая природа рецепторов лимфоцитов доказана полностью.)
В-лимфоциты несут на своей поверхности большое количество таких
рецепторов – до 150 000 на один лимфоцит. При этом все рецепторы данного
лимфоцита обладают одной и той же антительной специфичностью, т.е один
лимфоцит может реагировать только с одним антигеном (антигенной
детерминатой).
В-лимфоциты представлены громадным количеством клонов
(вероятно, более чем 10 в 8). Клон – совокупность генетически идентичных
клеток. Клетки данного клона несут рецепторы одной и той же антительной
специфичности, поэтому каждый клон отличается от других по антительной
специфичности своих рецепторов. Такие клоны формируются из исходных
клеток-предшественников В-лимфоцитов.
ВЫВОД ПО ВТОРОМУ ВОПРОСУ
В-лимфоциты на поверхности своей мембраны несут различные
рецепторы и антигены. Рецепторы позволяют выявлять В-лимфоциты.
Среди рецепторов В-лимфоцитов выделяют главные рецепторы, с
помощью которых они специфически взаимодействуют с антигенами.
Эти рецепторы имеют иммуноглобулиновую природу. Один лимфоцит
может реагировать только с одним антигеном, т.е. различают множество
клонов В-лимфоцитов.
3 Антигеннезависимая
и
антигензависимая
дифференцировки В-лимфоцитов
стадии
Процесс созревания В-лимфоцитов включает в себя две стадии:
1) Антигеннезависимая, которая протекает в эмбриональном
периоде.
2) Антигензависимая,
которая протекает после рождения и
наступает только после встречи с соответствующим антигеном.
Антигеннезависимая стадия начинается с раннего предшественника
В-лимфоцита (исходной полипотентной кроветворной клетки, которая
является предшественником и Т-лимфоцита). И заканчивается образованием
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 45 из
85
зрелых
В-лимфоцитов,
которые
несут
на
своей
мембране
иммуноглобулиновый рецептор одной антительной специфичности. Зрелый
В-лимфоцит имеет два рецептора (IgM и IgD) с одинаковыми активными
центрами, способными узнавать только «свой» антиген.
Зрелый В-лимфоцит – покоящаяся клетка. Однако он способен к
пролиферации, дифференцировке и превращению в антителообразующую
клетку и клетку памяти.
Созревание В-лимфоцитов в эмбриональном периоде происходит в
печени. После рождения исходные стволовые клетки перемещаются в
костный мозг, здесь и происходит дальнейшее образование зрелых Влимфоцитов с высокой скоростью – 10 клеток в сутки.
Зрелые В-лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку,
лимфатические узлы и другие скопления лимфатических клеток, где их
дифференцировка «замораживается» до встречи с соответствующим
антигеном, т.е. они уже полностью созрели для реализации своих функций,
для этого им нужна только встреча с антигеном.
Эмбриональная печень (созревание В-лимфоцитов)→стволовые
клетки перемещаются в костный мозг (после рождения) →зрелые Влимфоциты→селезенка,
лимфатические
узлы
(их
заселяют)→покоящиеся В-лимфоциты→дифференцировка их (после
встречи с антигеном).
2)Антигензависимая стадия, которая протекает после рождения и
наступает только после встречи с соответствующим антигеном.
Превращение зрелых В-лимфоцитов в антителообразующие клетки и
клетки иммунной памяти происходит после встречи лимфоцита с антигеном.
Антигензависимая дифференцировка складывается из трех основных
событий:
1) Активация В-клеток
2) Их пролиферация
3) Дифференцировка
Активация В-лимфоцитов заключается в том, что они выходят из
покоящегося состояния и приобретают способность вступать во
взаимодействие с другими клетками (Т-лимфоцитами) и воспринимать те
сигналы, которые они им передают. Сигналами могут быть лимфокины,
интерлейкины, под воздействием которых и происходит активация Влимфоцита, что и обуславливает пролиферацию и дифференциацию их в
антителообразующие клетки (АОК).
Активация В-клеток может идти разными путями. Если антиген
сильный (бактериальные полисахариды), то он прямо активирует Влимфоциты и индуцирует выдачу сильного ответа. Вирусные и растворимые
антигены вызывают слабый ответ В-лимфоцитов и для их активации
требуется помощь Т-хелперов. Такие антигены называют Т-зависимыми.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 46 из
85
Активированная В-клетка претерпевает 8-10 делений и одновременно
дифференцируется в антителообразующую клетку (плазмоцит), которая
синтезирует и секретирует антитела одной антительной специфичности. (В
процессе дифференцировки ядро В-лимфоцита уплотняется, а объем
цитоплазмы увеличивается. В ней развивается сеть мембран
эндоплазматического ретикулума, и образуется большое количество
связанных
с
мембранами
рибосомами).
Так
возникает
клон
антителообразующих клеток, который производит 90-96% белка (антител) с
одинаковой специфичностью.
4.Макрофаги
Макрофаги – это третий тип клеток непосредственно участвующих в
формировании гуморального и клеточного иммунных ответов. Макрофаги
развиваются из миелопоэтической стволовой клетки костного мозга, проходя
следующие этапы: промоноцит, циркулирующий моноцит, тканевой
макрофаг. Макрофаги участвуют в кооперативном взаимодействии с В- и Тклетками. Они осуществляют первичное распознавание, переработку
антигенов и подачу их к Т- и В-лимфоцитам, а также участвуют в
образовании биологически активного вещества – интерлейкина,
активизирующего Т-хелперы. Макрофаги необходимф и для образования
антител, хотя они их не синтезируют. Макрофаги способны связывать IgA на
своей поверхности при помощи Fc-рецепторов. Благодаря этому в
присутствии антигена происходит специфическая реакция антиген-антитело
на поверхности макрофага, а возникшие таким образом иммунные
комплексы более интенсивно фагоцитируются.
Макрофаги функционально неоднородны. Однако все популяции
макрофагов иммунокомпетентны или должны быть активированы, только в
этом случае они участвуют в иммуногенезе. Лимфоциты непосредственно
или спомощью медиаторов различно воздействуют на макрофаги:
задерживают их агрегацию, усиливают или наоборот, ослабляют их
подвижность, оказывают на них цитотоксическое действие, привлекают
макрофаги «на себя» (хемотаксис), усиливают фагоцитоз микроорганизмов
или других частиц. На поверхности макрофагов отсутствуют Fc-рецепторы
для IgM и JgA
Заключение
В целом система В-лимфоцитов обеспечивает:
1) Синтез антител (обеспечивает иммунитет против большинства
бактериальных и вирусных инфекций);
2) Анафилаксию
и
другие
реакции
гиперчувствительности
немедленного типа;
3) Некоторые аутоиммунные болезни4
4) Формирование клеток иммунной памяти
5) Иммунологическую толерантность
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 47 из
85
Т-система лимфоцитов:
Играет регуляторную роль по отношению к В-лимфоцитам;
Отвечает за все реакции гиперчувствительности замедленного
типа;
Иммунитет против вирусных и некоторых бактериальных
инфекций(туберкулез, бруцеллез, туляремия и др.);
Осуществляет иммунный надзор;
Отвечает за противоопухолевый иммунитет
Иммунологическую толерантность;
Некоторые виды иммунопатологии.
Вместе с тем Т- и В- лимфоциты являются частями единой иммунной
системы организма. Поэтому деление иммунитета на гуморальный и
клеточный довольно условно, так как антитела синтезируются В-клетками, а
Т-лимфоциты и другие клетки осуществляют иммунокомпетентность через
синтезируемые ими гуморальные факторы (цитокины, лимфокины,
интерлейкины и др.)
Координированное взаимодействие макрофагов, Т- и В-лимфоцитов
при встречи с антигеном обеспечивает выдачу адекватного иммунного
ответа.
Макрофаги – это третий тип клеток непосредственно участвующих в
формировании гуморального и клеточного иммунных ответов. Макрофаги
участвуют в кооперативном взаимодействии с В- и Т-клетками.
Таким образом, различают следующие формы иммунного ответа на
проникновение антигенов в организм:
1) Биосинтез антител
2) Образование клеток иммунной памяти
3) Реакция гиперчувствительности немедленного типа
4) Реакция гиперчувствительности замедленного типа (в том числе
трансплантационный иммунитет)
5) Иммунологическая толерантность
6) Идиотип-антиидиотипические отношения
Понятийный аппарат (тезаурус) к теме №7
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
Иммунный ответ
В-лимфоцитыи их субпопуляции
Т-лимфоциты и их субпопуляции
Биосинтез антител
Образование клеток иммунной памяти
Реакция гиперчувствительности немедленного типа
Реакция гиперчувствительности замедленного типа (в том числе
трансплантационный иммунитет)
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 48 из
85
8) Иммунологическая толерантность
9) Идиотип-антиидиотипические отношения
Литература
1. Иммунологические методы/Под ред. Г.Фримеля, пер. с нем.
А.П.Тарасова.- М.:Медицина, 1987. – С.274-277. (472с.)
2. Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-117. (328с. )
3. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.(417с)
4. Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.103-123. (368с)
5. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.132-137. (383с)
6. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.149-151. (432с)
В-ЛИМФОЦИТ
Антигены
Ly(общие с Т-лимфоцитами)
Lyb5
Рецепторы
Ig (М, G, D, A)
Для Fc Ig
C3
К митогенам
К цитомегаловирусу
Антигены и рецепторы В-лимфоцитов мыши
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 49 из
85
Т-ЛИМФОЦИТ
Антигены
Ly(общие с Т-лимфоцитами)
Lyt1,2,3
Рецепторы
Ig (низкая плотность)
Для Fc Ig
К митогенам
Специфический
(идиотип или антиидиотип)
Рис. Антигены и рецепторы Т-лимфоцитов мыши
ЛЕКЦИЯ №8
Тема: Главный комплекс гистосовместимости и его биологическая
значимость
План
1.
ЛЕКЦИЯ № 9
Тема: Антигены
ПЛАН:
Введение
1. Понятие об антигенах. Свойства антигенов.
2. Виды антигенов (полноценные и неполноценные, протективные
антигены, антигены микробов).
3. Формы иммунного реагирования (формы специфических реакций на
введенный антиген) (иммунного ответа).
Организм человека и животных обладает целым комплексом защитных
приспособлений. Они препятствуют проникновению патогенных микробов и
губительно действуют на них. Эти приспособления называют
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 50 из
85
неспецифическими (врожденные внутренние механизмы поддержания
постоянства внутренней среды). Они появились, по-видимому, в результате
постоянного контакта организма с микроорганизмами.
К ним относят кожу, слизистые оболочки, лимфатические узлы,
фагоцитоз, нормальные антитела, лизоцим, секреторный иммуноглобулин А,
пропердин, лизины, лактоферрин, комплемент, интерферон.
Кроме неспецифических факторов защиты выделяют специфические, т.е.
под воздействием определенного микроорганизма (антигена) в организме
могут вырабатываться специфические защитные вещества, называемые
антителами.
1. Специфические факторы защиты организма.
А) Понятие «антиген».
Антигенами (греч.anti – против, genes – порождающий, термин
предложил Deutsch, 1899) называют вещества, которые несут признаки
генетической чужеродности и при введении в организм вызывают
развитие специфических иммунологических реакций (иммунитет,
гиперчувствительность, иммунологическая память и толерантность).
Если говорить об иммунитете, то антигены это вещества стимулирующие
образование антител и антигенреактивных лимфоцитов и вступающие с ними
в реакцию.
К антигенам относят микробы и их токсины, чужие эритроциты и
сыворотки, вирусы, микроскопические грибы, яды животных (змей,
скорпионов, пчел), яды растительного происхождения (рицин, кортин). Чаще
антигены белковой природы. Но могут быть и сложные комплексы из
полисахаридов, липидов, белков.
Классификация антигенов
1. По происхождению
1) естественные (белки, углеводы, нуклеиновые кислоты, экзо- эндотоксины и
др)
2) искусственные (динитрофенилированные белки и углеводы)
3) синтетические (синтезированные полиаминокислоты, полипептиды)
2. По химической природе
1) белки (гормоны, ферменты)
2) углеводы (декстран)
3) нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК)
4) коньюгированные антигены (динитрофенилированные белки) – белки,
которые приобрели новую антигенную специфичность, благодаря
присоединению к ним с помощью химический связи новой химической
группировки)
5) полипептиды (полимеры а-аминокислот, кополимеры глутамина и аланина)
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 51 из
85
6) липиды (холестерин, лецитин, которые могут выступать в роли гаптена, но,
соединившись с белками сыворотки крови, они приобретают антигенные
свойства.
3. По способности вызывать иммунный ответ
1) гаптены (неполноценные антигены) – низкомолекулярные веществауглеводы, липиды, которые в обычных условиях не вызывают иммунную
реакцию. К гаптенам относят лекарственные препараты и большинство
химических веществ. При связывании с высокомолекулярными молекулами
(белковыми) приобретают иммуногенность. Белок, который укрупняет
молекулу гаптена, получил название «шлеппер» (нем.schlepper –проводник)
2) полноценные антигены – белки, вызывают в организме синтез антител или
антигенреактивных лимфоцитов и вступают с ними в реакцию как in vitro, так
и in vivo.
4. По генетическому отношению (по специфичности)
1) аутоантигены (происходят из тканей собственного организма)
2) изоантигены (происходят от генетически идентичного донора –эритроциты)
3) аллоантигены (происходят от неродственного донора того же вида)
4) ксеноантигены (происходят от донора другого вида)
5. По характеру иммунного ответа
1) тимусзависимые антигены (иммунный ответ зависит от активного участия
Т-лимфоцитов)
2) тимуснезависимые антигены (запускают иммунный ответ и синтез антител
В-клетками без Т-лимфоцитов)
6. Выделяют также
1)внешние антигены (трансплантированные клетки)
2) внутренние антигены (поврежденные собственные молекулы)
3) скрытые антигены - определенные антигены (нервная ткань, белки
хрусталика и сперматозоиды); анатомически отделены от иммунной системы
гистогематическими барьерами в процессе эмбриогенеза; толерантность к
этим молекулам не возникает; их попадание в кровоток может приводить к
иммунному ответу.
Свойства антигенов
Антигены
характеризуются
рядом
свойств:
антигенностью,
иммуногенностью, специфичностью, чужеродностью, молекулярной
массой, химическими и физическими свойствами, действием адъювантов.
1. Антигеннность – способность антигена вызывать образование
антител (иммунный ответ). Но количество антител на каждый антиген будет
вырабатываться разное. Это зависит от количества антигенных детерминант
(валентности).
2. Иммуногенность (главное свойство) – это свойство антигена
формировать иммунитет. Это понятие относится к микробным антигенам. 3. 3.
3. Специфичность – антигенные особенности, благодаря наличию
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 52 из
85
которых антигены отличаются друг от друга. (способность антигена
избирательно реагировать с эффекторами иммунного ответа).
Степень иммуногенности антигена зависит от многих факторов:
чужеродности, молекулярной массы, химических и физических свойств,
действием адъювантов.
Чужеродность – главное условие иммуногенности, поскольку, иммунитет
предполагает распознавание «своего» и «чужого» в результате чего обеспечивается
гомеостаз. Чем отдаленнее в филогенетическом отношении иммунизируемое животное и
донор антигена, тем иммуногенность антигена выше. Например, для кроликов
эритроциты барана – более сильный антиген по сравнению с эритроцитами морской
свинки, а для крупнорго рогатого скота эритроциты барана как антиген намного
уступают, чем эритроциты кролика. Собственные белки и полисахариды не являются
антигенами для организма, за исключением патологически измененных антигенов и
антигенов так называемых забарьерных органов, которые обычно не поступают в кровь.
Это белки молока (казеин), головного мозга, хрусталика, щитовидной железы, семенника
(сперма). Они могут стать антигенами для собственного организма при воздействии
различными агентами (инфекционными, токсинами).
Молекулярная масса. Небольшие молекулы, как правило, неиммуногенны.
Считают, что иммуногенные антигены должны иметь молекулярную массу 30 000 Д и
выше, но не менее 10 000. Однако, известно много антигенов с относительно низкой
молекулярной массой: глюкагон – гормон поджелудочной железы (3800), инсулин (6000) и
др. Величина молекулы влияет на ее иммуногенные свойства, по видимому, через
антигенные детерминанты. Крупные молекулы имеют больше антигенных детерминант.
При очень высокой эпитопной плотности (число детерминант) антиген может вообще
не обладать иммуногенными свойствами., так как слишком густое расположение
остатков гаптена на носителе может помешать присоединению коньюгата к
рецепторам иммнокомпетентной клетки, что служит причиной отсутствия иммунного
ответа.
Корпускулярные антигены более иммуногенны, чем растворимые.
Адъюванты (лат.adiuvare –помогать, поддерживать) – вещества
неспецифически усиливающие иммуногенность антигена. На месте введения антигена в
смеси с адъювантом образуется воспалительная гранулема, что замедляет резорбцию и
элиминацию антигена. В качестве адъювантов
используют квасцы, крахмал,
растительное масло, ланолин и др. Адъюванты – вещества способствующие задержке
антигена в организме.
С) Микробные антигены.
Чаще антигены белковой природы. Но могут быть и сложные комплексы из
полисахаридов, липидов, белков.
Давайте вспомним строение бактериальной клетки. Она представляет
собой одноклеточный организм, лишенный хлорофилла. Отличаются от
растительной и животной клетки главным образом строением ядерного
аппарата.
Бактерии наиболее изученная группа микроорганизмов. Антигенное
строение - важнейшая основа их классификации и дифференциации.
Антигенами могут быть сложные органические вещества с высокой
молекулярной массой. Бактериальная клетка в химическом отношении
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 53 из
85
представлена сложными органическими веществами. Например, оболочка
наиболее богата антигенами, т.к. состоит в основном из белков и
фосфолипидов. В мембране сосредоточено 10-20 % белков бактериальной
клетки. Липотейхоевая кислота по антигенным свойствам служит наиболее
важным структурным элементом.
Капсула представлена полипептидами, построенными из Дглутаминовой кислоты, полисахаридами.
Жгутики и пили состоят из белков флагелинов и пилинов.
Все выше сказанное, говорит о том, что антигенную структуру бактерий
определяют высокомолекулярные вещества: протеины, глюкопротеины,
липопротеины, нуклеопротеины, нуклеиновые кислоты, полисахариды, а
также вещества более простого химического строения, которые в сочетании с
белками приобретают антигенность.
В зависимости от места локализации в теле бактерии различают
антигены:
1. капсульные (у бактерий образующих капсулу), поверхностные –
антигены клеточной стенки (К-антигены);
2. жгутиковые (Н-антигены) – основа его белок флагелин,
термолабильные
3. соматические антигены (О-антигены) – полисахарид, входит в
состав клеточной стенки бактерий. По нему различают сероварианты
бактерий одного вида. Слабо иммуногенен. Термостабилен. Химически
устойчив.
4. липид А – гетеродимер
5.токсины, нуклеопротеины, рибосомы и ферменты бактерий
6.
протективные
антигены
или
защитные(совокупность
антигенных детерминант) которые вызывают наиболее сильный иммунный
ответ, что предохраняет организм от повторного инфицирования данным
возбудителем.
Почему необходимо знать антигенную структуру патогенных бактерий?
Да потому, что антигенное строение бактерий является важным
критерием их классификации и дифференциации.
Каждый вид микробов обладает:
1. группоспецифическими –(общими для всего рода или семейсива);
2. видоспецифическими антигенами (встречаются у различных
представителей одного вида);
3. типоспецифические (определяют внутри одного вида бактерий
антигенные варианты – серовары или серотипы. Серовары некоторых
возбудителей могут существенно отличаться друг от друга, что следует
учитывать как при диагностике болезни, так и при специфической
профилактике и терапии. Для этого необходимы знания антигенных свойств
отдельных бактерий.
Антигенная структура. Эшерихии имеют О-, К-, Н-антигены.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 54 из
85
О-антигены (соматический) термостабильный не разрушается при температуре 120
С(выдерживает кипячение и автоклавирование). О – антиген локализован в цитоплазме и
мембране, представляет липополисахариднопротеиновый комплекс. С ним связана
токсичность микроба (эндотоксин).
К-антигены – поверхностные или капсульные, представляют собой комплекс
термолабильных (L,B) и термостабильных антигенов (А и М). L-антиген белковой
природы, термолабилен , разрушается при 60 град. В –антиген, термолабилен, при
кипячении утрачивает иммуногенность, но сохраняет агглютинабельность. А - антиген –
термостабильный, полисахарид. Штаммы E.coli , имеющие К-антиген , наиболее
вирулентные.
Н-антиген (жгутиковый) – термолабильный, флагелин.
Эшерихии подразделяются по характеру О-антигена на 170 серогрупп, К-антигену
-100 серогрупп, Н-антигену – около 60 типов. На основании антигенной структуры каждая
серогруппа обозначается формулой с указанием антигена
и его разновидности,
выражаемой арабской цифрой (Кауфман, Книпшильд, Вэлне). Например, серогруппа О111
имеет формулу – О111:К58:Н2.
Сочетание различных антигенов определяет специфичность серологических типов
кишечной палочки, систематика которых имеет важное эпизоотологическое значение.
Серотипирование E.coli имеет большое диагностическое значение и осуществляется
при помощи типоспецифических агглютинирующих сывороток. При колибактериозе
отдельных видов животных этиологическую роль играют определенные серовары: у телят
– О78, О6, О119, у поросят О8, О138, у птиц – О2,О9 и т.д.
3 Формы иммунного реагирования
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ). ГНТ осуществляют
антитела, особенно JgE, система комплемента и полинуклеарные фагоциты. Под
действием реакции антиген-антитело базофилы и тучные клетки, рассеянные в
соединительной ткани, выделяют гистамин, серотонин, брадикинин и так называемую
медленно действующую липопротеиновую субстанцию. Эти гуморальные факторы,
являющиеся медиаторами сосудистых и клеточных реакций, вызывают общую реакцию в
форме анафилактического шока и местные процессы в виде феномена Артюса.
Специфический анафилактический шок сопровождается расширением кровеносных
сосудов и падением артериального давления. При этом наблюдается коллапс, рвота,
непроизвольное мочеиспусканик и дефекация.. Для лечения применяют сосудосуживающие
средства (адреналин, норадреналин, эфедрин),парасимпатиколитики (атропин),
кортикосупраналовые гормоны (гитдрокортизон),противогистаминные препараты
(диазолин, димедрол, дипразин).
Гиперчувствительность замедленного типа. ГЗТ в отличие от ГНТ не
обусловлена антителами и не может пассивно переноситься при помощи сыворотки
крови. Типичным примером служит туберкулиновая реакция. ГЗТ – это местная реакция
сенсибилизированного организма на внутрикожное введение аллергена. Она развивается в
течение многих часов.
ГЗТ – типичная клеточная реакция. Она обусловлена Т-лимфоцитами, несущими на
своей поверхности специфические рецепторы, комплементарные к причинному антигену,
которые являются как бы клеточными антителами. При взаимодействиии их с
антигенами выделяются гуморальные факторы – медиаторы клеточного иммунитета.
Под их действием в процесс разрушения антигена вовлекаются макрофаги.
Активированные макрофаги увеличиваются в размере и приобретают повышенные
фагоцимтирующие и ферментативные свойства.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 55 из
85
Таким образом, в ГЗТ участвуют два вида мононуклнарных клеток:
цитотоксические Т-клетки и макрофаги. Первые специфичны, вторые – неспецифичны.
Иммунологическая толерантность. Сущность этого явления заключается в
отсутствие иммунного ответа к определенному конкретному антигену. Механизм
толерантности объясняют отсутствием в организме соответствующих клонов
лимфоцитов или состоянием их заторможенности.
Толерантность во взрослом состоянии индуцируется в результате введение
большой дозы антигена – явление иммунологического паралича.
Иммунологическая память – интенсивный иммунный ответ организма в виде
гуморальных и клеточных реакций на повторное антигенное воздействие. В лимфоидной
системе появляется клон «клеток памяти». На этом явлении основано применение
противобруцеллезных вакцин в малых дозах.
Понятийный аппарат
1. Антигены (полноценные антигены, гаптены)
2. Антитела, иммуноглобулины (агглютинины, преципитины, гемолизины,
опсонины, бактериолизины, антитоксины, комплементсвязывающие антитела)
3. Активный центр
4. Валентность
5. Антигенная детерминанта
6. Аффинитет
7. Авидность
8. Специфические факторы защиты (антитела и антигенреактивные Тлимфоциты)
Литература
1.
2.
3.
4.
5.
Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-117. (328с.)
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.(417с)
Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.103-123. (368с)
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.141-144. (383с)
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.153-159. (432с)
Лекция № 10 Антитела и их образование у животных и птиц
ПЛАН:
Введение
1.
Понятие об антителах. Классификация антител.
2.
Основные свойства пяти классов иммуноглобулинов (СРО)
3.
Синтез и динамика образования антител
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 56 из
85
4.
Теории образования антител (инструктивная теория (теория прямой
матрицы Гауровитца-Полинга); селективная теория (П.Эрлих, 1898); теория
естественного отбора (Н.Ерне, 1955); клонально-селекционная теория
(Ф.Бернет,1964) (СРО)
5.
Феномены взаимодействия антиген-антитело
4.
Антитела
это
белки,
иммуноглобулины,
которые
вырабатываются иммунной системой организма при воздействии на него
антигенов (микробов). Антитела строго специфичны. Антитела способны
вступать в реакцию с антигенами и обезвреживать их действие. Антитела к
любому антигену могут быть представлены разными классами
иммуноглобулинов, источником которых служит сыворотка крови, лимфа, молоко
(молозиво), спинномозговая жидкость и синовиальная жидкость, различные секреты
(слюна, кишечный сок, серозная жидкость) и воспалительные выпоты.
Открытие антител связано с исследованиями Э.Беринга и Ш.Китазато, которые в
1890г. установили лечебные свойства антитоксических сывороток, полученных путем
инъекции животным бактерийных культур и их токсинов. В 1890-1903 гг. П.Эрлихом была
сформулирована гуморальная теория иммунитета. В дальнейшем было изучено строение и
функции антител, механизм их образования.
Крупнейшим открытием в области изучения антител явилась расшифровка
молекулярной структуры иммуноглобулинов в 1959 г. Д.Эдельманом и Р. Портером, за что
они были удостоены в 1972 г. Нобелевской премии.
Иммуноглобулины являются
белками сыворотки крови, которые при
электрофоретическом анализе идентифицируются как альфа-, бетта-, и чаще гамма –
глобулины. Способностью синтезировать антитела наделены лишь позвоночные
животные – особенно млекопитающие, у которых известны, пять классов
иммуноглобулинов: JgG, JgM, JgA, JgD, JgE. Концентрация их в сыворотке крови около
2,5%, и они составляют треть всех белков. Иммуноглобулины представляют собой
гликопротеиды и содержат различное количество олигосахаридов.
А) Структура молекулы иммуноглобулина
Основной структурной единицей иммуноглобулинов являются
полипептидные цепи, которые имеют две разновидности: тяжелую и легкую.
Молекула иммуноглобулина
у человека и животных имеют большое
структурное сходство и состоят из двух идентичных тяжелых и двух легких
цепей, связанные между собой дисульфидными мостиками. Легкие цепи (L)
являются общими для всех классов и подклассов. Тяжелые цепи (H)
отличаются по строению у каждого класса. Легкие цепи подразделяются на
два типа: каппа и лямбда. Тяжелые цепи обозначаются греческими буквами
гамма, мю, альфа, δ дельта и έ ипсилон, что соответствует латинскому
обозначению того или иного класса: : JgG, JgM, JgA, JgD, JgE.
С-концевая половина H- и L- цепей имеет постоянную (константную)
аминокислотную последовательность и называется С-областью. N-концевая
часть полипептидов, обладающая изменчивой (вариабельной) первичной
структурой, получила название V-область. V- и C- области L-цепи имеют
примерно одинаковую длину. Тяжелые цепи соединены друг с другом
межцепочечными дисульфидными связями. Каждая тяжелая цепь связана
также дисульфидным мостиком с одной легкой цепью.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 57 из
85
R.Porter(1959) путем ферментативного воздействия (гидролиза)
папаином получил два фрагмента: Fab- (антигенсвязывающий) и Fc(константный). Fab- фрагмент обладает способностью связываться с
антигеном, но не вызывает агглютинацию и преципитацию. Fc-франгмент
обуславливает
комплементсвязыающие
свойства
и
способность
фиксироваться на клеточных мембранах (Т μ и Тγ – клетки, у Тμ клеток есть
рецептор к Fc- фрагменту JgM, а у Тγ – клеток к Fc-фрагменту JgG. Разрыв
пептидных связей H- цепи происходит в области, легко доступной для
ферментов. Эта область называется шарнирной, т.к. она гибко связывает Fab
и Fc- фрагменты, или «талией», поскольку является наиболее узким участком
молекул.
Fab-фрагменты, полученные разными методами, различаются по
биологическим и физико-химическим свойствам. При воздействии пепсином
получается двухвалентный F(ab)2-фрагмент, более длинный и сохраняет связь
между Н-цепями. Он действует как полное антитело и обладает способностью
агглютинироваться или преципитировать специфические антигены.
Пепсин (Porter)
Fab
Fc
S-S
V
S-S
C
Тяжелые цепи
S-S
Легкая цепь
Макромолекула Jg G построенная из 4 полипептидных цепей (2L и 2Н),
составляет один мономер. Молекула каждого класса Jg может иметь один или
несколько полимеров.
(характеристика иммуноглобулинов разных классов – самостоятельно).
Антитела образуются В-лимфоцитами в лимфоидной ткани селезенки,
лимфатических узлах.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 58 из
85
Антителообразование.
Антитела
образуются
плазмоцитами,
предшественниками которых являются соответствующие В-лимфоциты.
Каждый антиген может вызвать образование антител строго определенных
клеток. В-лимфоциты, имеющие рецепторы к данному антигену,
присутствуют в небольшом количестве в организме еще до иммунизации. При
встрече с антигеном они начинают пролиферировать и формируют клоны
соответствующих плазмоцитов. В этом процессе участвуют также макрофаги
и Т-лимфоциты (Т-хелперы).
В) Клонально-селекционная теория образования антител Ф.Бернета,
1964г.
Сущность этой теории заключается в том, что вся популяция лимфоидных
клеток (10-12_ состоит из клеточных клонов, которые продуцируют
различные гамма-глобулины. Клон- популяция клеток, происходящая от
одного предшественника путем размножения, исключающего обмен
генетическим материалом. Каждый клон содержит иммунокомпетентные
клетки, генотипом которых преопределен синтез специфических гаммаглобулинов. Так, Бернет условно считал, что число возможных антигенов
равняется 10000. Значит в лимфоидной популяции должно быть 10000 клонов
с генетически заложенной способностью вырабатывать соответствующие
антитела к тому или иному антигену.
Антитела образуются В-лимфоцитами в лимфоидной ткани селезенки,
лимфатических узлах.
Клетки и органы лимфоидной системы иммунитета (из конспекта)
С) В зависимости от характера реакции с антигенами антитела
получили разные названия: агглютинины, преципитины, опсонины,
бактериолизины, антитоксины.
Агглютинины вызывают склеивание микробов и дают реакцию
агглютинации, так как антигеном в данном случае являются микробы
имеющие корпускулярное строение.
Преципитины осаждают (преципитируют ) белок. Антигеном служит
экстракт бактерийный клеток или тканей и представляет собой прозрачную
жидкость.
Опсонины протравливают микробную клетку и облегчают ее фагоцитоз.
Бактериолизины в присутствии комплемента лизируют (растворяют)
бактерии.
Антитоксины нейтрализуют действие токсинов.
Взаимодействие антител с антигеном происходит за счет наличия у антител
активного центра, который соответствует пространственной конфигурации
антигенной
детерминанте.
Активный
центр
должен
быть
комплементарным (т.е. соответствовать как перчатка руке) детерминантной
группе антигена, иначе не произойдет их сцепление, взаимодействие.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 59 из
85
5. Основы серологии. Понятие о реакциях серологической
специфичности (реакции агглютинации и преципитации).
Учение
об
иммунитете
имеет
практическое
значение.
В
иммунопрофилактике (вакцины, сыворотки), иммунотерапии (лечебнопрофилактические сыворотки и иммуноглобулины) и диагностике (
диагностические иммунные сыворотки и иммуноглобулины, диагностические
антигены и аллергены, бактериофаги) инфекционных болезней.
Серология (лат.serum - сыворотка крови, logos – учение) – наука об
иммунных свойствах сыворотки крови и факторах, их обуславливающих
Агглютинацией называют склеивание и выпадение в осадок
микробных, кровяных или иных клеток под воздействием
специфических антител. Впервые описано в 1890 г. M.Charrin и
H.Roger.
Реакция преципитации (от лат. Precipitatio – сбрасывание , падение
в низ) – помутнение прозрачной смеси антигена с гомологичным
антителом в результате их взаимодействия.
Реакция связывания комплемента (реакция с дополнительными
компонентами)
- один из классических методов серологии,
предложенный в 1901 г. Борде и Жангу. По механизму взаимодействия
компонентов и феноменологическому проявлению она представляет
собой лимитированный вариант гемолиза, лимитирующим фактором в
котором служит комплемент.
РСК можно применять как для выявления, так и для количественного
определения антигенов и антител. РСК – достаточно чувствительный метод
для определения и антигенов и антител. Тогда как РА более эффективна для
определения антител, РП – антигенов, реакция Кумбса – антител.
Понятийный аппарат
2. Антитела, иммуноглобулины (агглютинины, преципитины, гемолизины,
опсонины, бактериолизины, антитоксины, комплементсвязывающие антитела)
3. Активный центр
4. Валентность
5. Антигенная детерминанта
6. Аффинитет
7. Авидность
8. Специфические факторы защиты (антитела и антигенреактивные Тлимфоциты)
Литература
1.
Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-117. (328с.
2.
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология.
Алматы,2007. – С.170-174.(417с)
3.
Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.103-123. (368с)
)
–
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 60 из
85
4.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.144-154. (383с)
5.
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.160-180. (432с)
Лекция № 11 Клеточный иммунитет
ПЛАН:
Введение
1. Понятие «Клеточный иммунитет». Клетки, принимающие участие в
развитии иммунного ответа
2. Иммунологическая память
3. Клеточные методы диагностики инфекционных болезней. Тесты Тсистемы лимфоцитов
Литература
1.
Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-117. (328с.
)
2.
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.(417с)
3.
Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.103-123. (368с)
4.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.144-154. (383с)
5.
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.160-180. (432с)
Лекция № 12 Иммунологическая толерантность
ПЛАН:
Введение
Литература
1.
Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-117. (328с.
)
2.
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.(417с)
3.
Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.103-123. (368с)
4.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.144-154. (383с)
5.
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.160-180. (432с)
Лекция № 13 Аллергия
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 61 из
85
ПЛАН:
Введение
1. Иммунодиагностика.
2. Аллергическая диагностика.
3. Применение аллергенов для диагностики инфекционных болезней
животных.
Литература
Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-117. (328с.
)
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.(417с)
3.
Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.103-123. (368с)
4.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.144-154. (383с)
5.
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.160-180. (432с)
1.
2.
Лекция №14 Аутоиммунные болезни. Болезни
комплексов. Недостаточность иммунной системы.
иммунных
ПЛАН:
Введение
Литература
1.
Ройт А. Основы иммунологии.- М.: Мир, 1991. – С.101-117. (328с.
)
2.
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.(417с)
3.
Петров Р.В.Иммунология.- М.: Медицина,1982. –С.103-123. (368с)
4.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.144-154. (383с)
5.
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.160-180. (432с)
Лекция №15 Обзорная лекция
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 62 из
85
3 Практические занятия
ТЕМА №1: Основные этапы развития иммунологии
Цель занятия: ознакомить студентов с основными этапами развития
иммунологии и учеными определившими ее развитие.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
1) Используя учебник составить краткий конспект по истории развития
ветеринарной иммунологии.
2) Студент на выбор готовит одну презентацию с использованием
программы Power Point.
Тема презентации: «Ученые удостоенные Нобелевской премии в области
микробиологии и иммунологии»
- Л.Пастер и его открытия.
- И.И.Мечников и его открытия.
- П.Эрлих и его открытия.
- Р.Кох и его открытия.
- К.Ландштейнер и его открытия
- Ф.Бернет, П.Медовар и их открытия
Презентацию следует готовить по следующему плану:
1)
2)
3)
Автобиография ученого
Открытия ученого
Открытие за которое ученый получил Нобелевскую премию
Контрольные вопросы:
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
1)
2)
3)
4)
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 63 из
85
Определение ветеринарной иммунологии
Задачи ветеринарной иммунологии
Направления ветеринарной иммунологии
Краткая история развития ветеринарной иммунологии
Литература:
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.144-148.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.5-11, 118-120.
ТЕМА № 2: Классификация иммунитета
Цель занятия: ознакомить обучающихся с видами иммунитета.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
1)
Задание – написать в виде схемы виды иммунитета.
2)
Составить тезаурус по лекции №2, с объяснением каждого термина.
Контрольные вопросы:
1)
Дайте определение, что такое иммунитет.
2)
Классификация иммунитета по происхождению (врожденный и
приобретенный). Их отличия.
3)
Классификация иммунитета по направленности действия защитных
механизмов
организма
на
микроорганизмы
и
их
продукты
жизнедеятельности – токсины.
4)
Классификация иммунитета по механизму зашиты.
5)
Понятие местного иммунитета.
6)
Что понимают под стерильным и нестерильным иммунитетом?
Литература:
1.
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.148-159.
2.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.120-124.
3.
Иванов Н.П. Диагностика инфекционных болезней животных.Алматы,2009. – С.22-24.
ТЕМА №3: Механизмы и факторы иммунитета
Цель занятия: ознакомить обучающихся с анатомофизиологическими,
гуморальными и клеточными факторами неспецифической резистентности.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Факторы иммунитета можно подразделить по времени появления – на
постоянные и проявляющиеся после проникновения патогенного микроба; по
характеру и диапазону действия на неспецифические и специфические.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 64 из
85
К факторам постоянного действия относятся неспецифические: 1)
защитные свойства кожи и слизистых оболочек; 2) защитные функции
нормальной микрофлоры; 3) фагоцитоз и барьерные функции лимфоидной
системы; 4) гуморальные факторы (лизоцим, комплемент, нормальные
антитела и др.); 5) физиологические факторы (температура и метаболизм
обменных процессов); 6) генотипическая и фенотипическая реактивность
клеток и тканей.
К факторам, появляющимся после проникновения патогенного
возбудителя относятся неспецифические: 1) воспаление; 2) С-реактивный
белок; 3) интерферон и специфические: 1) специфические макрофаги; 2)
клетки плазмоцитарного ряда; 3) клетки лимфоидного ряда; 4) иммунтела.
Задание 1. Изобразить схематично стадии фагоцитоза и обозначить (по
А.Ройту. С.14, Рис.1.6. Фагоцитоз и уничтожение бактерий)
Задание 2. Составить тезаурус к лекции №3.
В тетради для практических занятий изобразить в цветном виде стадии
фагоцитоза и описать их. Из лекции №3 выбрать новые термины и записать
понятийный аппарат (тезаурус)
Контрольные вопросы:
1) Что относится к неспецифическим и специфическим факторам защиты?
2) Что такое фагоцитоз? Назовите фагоцитирующие клетки.
3) Чем отличаются завершенный и незавершенный фагоцитозы?
4) Назовите гуморальные факторы неспецифической защиты.
5) Что такое комплемент? Назовите пути активации комплемента. В чем
их особенность?
6) Что такое интерферон и его основные свойства?
7) Что понимают под термином «бактерицидная активность сыворотки
крови» (БАС), за счет каких компонентов она проявляется?
8) Назовите анатомофизиологические факторы защиты.
Литература:
1 Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.149-159.
2 Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.124-131.
3 Иванов Н.П. Диагностика инфекционных болезней животных.Алматы,2009. – С.20-22.
ТЕМА №4: Особенности строения центральных органов
иммунной системы и их роль в иммунитете
Цель занятия: ознакомить обучающихся с иммунной системой
организма животных.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Сохранение постоянства внутренней среды организма (гомеостаза), его
структурно-функциональной целостностью, а также защита его
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 65 из
85
биологической индивидуальности от чужеродной генетической информации
(антигенов)
обеспечивается
иммунной
системой
организма.
Морфологическим и функциональным (физиологическим) органом
иммунной системы является лимфоидная ткань и ее клетки (лимфоциты).
В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ПРИНЯТО РАЗДЕЛЯТЬ ОРГАНЫ
ЛИМФОИДНОЙ СИСТЕМЫ НА ЦЕНТРАЛЬНЫЕ (ПЕРВИЧНЫЕ) И
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ (ВТОРИЧНЫЕ).
Нарушение жизнедеятельности первичных лимфоидных органов
приводит к количественным и качественным изменениям иммунной системы,
чего не наблюдается при поражениях вторичных лимфоидных органов.
К центральным лимфоидным органам относят: костный мозг, тимус(у
позвоночных), сумка Фабрициуса (у птиц), пейеровы бляшки.
Задание 1. Зарисовать центральные органы иммунной системы и
показать взаимосвязь между ними.
Задание 2. Составить тезаурус к лекции №4
В тетради для практических занятий изобразить в цветном виде
центральные органы системы иммунитета. Из лекции №4 выбрать новые
термины и записать понятийный аппарат (тезаурус).
Контрольные вопросы:
1)
Костный мозг. Его роль как центрального органа системы иммунитета.
2)
Тимус. Его строение. Роль тимуса в функционировании иммунной
системы.
3)
Сумка (бурса) Фабрициуса. Ее строение и роль в иммунной системе.
4)
Пейеровы бляшки. Их локализация в организме. Строение. Функции.
Литература:
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.163-165.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.137-139.
ТЕМА №5:
Особенности строения периферических органов
иммунной системы и их роль в иммунитете.
Цель занятия: ознакомить обучающихся с иммунной системой
организма животных.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
К периферическим лимфоидным органам относят: селезенку,
лимфатические узлы, кровь, лимфу.
Задание 1. Зарисовать периферические органы иммунной системы и
обозначить их строение.
Задание 2. Составить тезаурус к лекции №5
В тетради для практических занятий изобразить в цветном виде
периферические органы системы иммунитета. Из лекции №5 выбрать новые
термины и записать понятийный аппарат (тезаурус).
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 66 из
85
Контрольные вопросы:
1.
Лимфатические узлы. Их строение. Роль в реализации клеточного и
гуморального иммунитета
2.
Селезенка. Ее строение и роль в иммунной системе.
3.
Кровь. Какими клетками она представлена?
Литература:
1.Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.166-167.
2.Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.138-139.
ТЕМА № 6: Характеристика Т-лимфоциты
Цель занятия: ознакомить обучающихся с субпопуляциями Тлимфоцитов и их функциями.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Центральная фигура иммунной системы – лимфоциты –
свободноживущие клетки с большим круглым ядром и узким ободком
цитоплазмы. Общее число циркулирующих в крови лимфоцитов выражается
астрономической цифрой – 10 в 10 степени и составляет 30% всех белых
клеток крови. Лимфоциты обладают удивительными особенностями:
- во-первых, большая их часть постоянно мигрирует из крови в ткань, из
тканей – в лимфатические протоки и снова в кровь;
- во-вторых, распознают все чужеродное, в том числе и изменившиеся клетки
собственного тела
- и организуют иммунный ответ, направленный на уничтожение чужестранца
или изменника (антигена).
Т-лимфоциты составляют около 80% всех лимфоцитов тела и относятся
к долгоживущим активно рециркулирующим клеткам. Остальные 20% - Влимфоциты. Лимфоциты различаются по продолжительности своего
существования. Они бывают коротко- и долгоживущими. По
функциональному предназначению выделяют три основные группы Тклеток: Th - Т-хелперы (Т-помощники); Ts - Т-супрессоры (Тподавляющие);.Тк - Т-киллеры (Т-эффекторы); Т-усилители (Тамплифайеры); NK-лимфоциты (нормальные киллеры); Т-клетки
иммунной памяти.
Задание 1. Нарисовать Т-лимфоцит и обозначить на его мембране
рецепторы и антигены. Определить наиболее значимые. Дать
определение понятиям: рецепторы, антигены, маркеры.
Задание 2. Составить тезаурус к лекции №6
В тетради для практических занятий изобразить схематично лимфоцит
и обозначить рецепторы и антигены, с последующим объяснением их
предназначения. Из лекции №6 выбрать новые термины и записать
понятийный аппарат (тезаурус).
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 67 из
85
Контрольные вопросы:
1.
Основные популяции иммунокомпетентных клеток. Их краткая
характеристика. Место образования.
2.
Дать характеристику субпопуляциям Т-лимфоцитов
3.
Рецепторы и антигены Т-лимфоцитов
4.
Функции Т-лимфоцитов
Литература:
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.167-170.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.133-136.
ТЕМА № 7: Коллоквиум
Вопросы для устного опроса
1. Иммунитет. Виды Иммунитета.
2. Неспецифические (физиологические, естественные) и специфические
факторы защиты.
3. Анатомофизиологические факторы неспецифической (естественной)
защиты
4. Гуморальные факторы неспецифической (естественной) защиты
5. Клеточные факторы неспецифической (естественной) защиты
6. Этапы фагоцитоза. Опсонины. Заверенный и незавершенный фагоцитоз
7. Бактерицидная активность сыворотки крови (БАС)
8. Защитно-адаптационные механизмы – стресс
9. Центральные органы иммунной системы. Строение. Функции.
10. Периферические органы иммунной системы, Строение. Функции
11.Иммунокомпетентная система
12.Функции Т-лимфоцитов
13.Субпопуляции Т-лимфоцитов
14. Иммунопоэз
15. Макрофаги. Их образование. Виды макрофагов.
Примеры тестовых заданий
Иммунитет. Органы иммунной системы
1. Способность сыворотки крови подавлять
рост микроорганизмов:
А) бактерицидная активность сыворотки
В) опсоно-фагоцитарная реакция
С) фагоцитоз
D) защитно-адаптационный механизм
Е) ингибиторы вирусов в сыворотке крови
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
2. Способ защиты макроорганизма от тел и
веществ, несущих признаки генетической
чужеродности:
А) гиперчувствительность замедленного типа
В) гиперчувствительность немедленного
типа
С) иммунологическая толерантность
D) иммунитет
Е) иммунологическая память
3. Центральный орган иммунной системы:
А) селезенка
В) лимфатический узел
С) кровь
D) печень
Е) костный мозг
4. Периферический орган иммунной
системы:
А) костный мозг
В) селезенка
С) макрофаги
D) лимфоциты
Е) тимус
5. Гуморальный фактор неспецифической
защиты:
А) Т- лимфоциты
В) пропердин
С) эритроциты
D) макрофаги
Е) слезная жидкость
6. Иммунитет, когда в организме
возбудителя нет:
A) гуморальный
B) местный
C) стерильный
D) клеточный
E) приобретенный
7. Иммунитет, обусловленный выработкой
антител:
А) генетический
В) клеточный
С) местный
D) стерильный
Е) гуморальный
8. Теорию фагоцитоза создал:
A) Пастер
B) Мечников
C) Левенгук
D) Кох
E) Эрлих
Страница. 68 из
85
9. Колостральный иммунитет формируется:
А) молозивом
B) введением вакцин
C) прохождением антител через плаценту
D) введением сывороток
E) введением крови
10. Клетки тормозящие образование антител:
А) Т-киллеры
B) Т-хелперы
C) Т-супрессоры
D) О-лимфоциты
E) NK- нормальные киллеры
11. Антитела вырабатываются клетками:
А) фагоцитарными
B) лимфоидными
C) плазматическими
D) макрофагами
E) эпителиальными
12.
Центральный
иммунной системы
А) селезенка
B) печень
C) тимус
D) сердце
E) почки
лимфоидный
орган
13. Активный иммунитет формируется после
введения:
А) гипериммунной сыворотки
B) антибиотиков
C) аллергенов
D) вакцины
E) лизоцима
14. Гуморальную
выдвинул:
А) Эрлих
B) Пастер
C) Кох
D) Дженнер
E) Мечников
теорию
иммунитета
15. Впервые метод предупреждения оспы
среди людей путем заражения коровьей
оспой разработал:
A) Дженнер
В) Пастер
С) Мечников
D) Бернет
Е) Кох
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 69 из
85
16. Иммунитет, который передается через
яйцо:
А) колостральный
B) трансовариальный
C) трансплацетарный
D) поствакциональный
E) молозивный
23. Периферический
лимфоидный орган
иммунной системы
А) тимус
B) печень
C) сумка Фабрициуса
D) лимфоузел
E) красный костный мозг
17. Прививки против бешенства разработал:
А) Кох
B) Пастер
C) Дженнер
D) Мечников
E) Левенгук
24. Препарат для создания
иммунитета:
A) аллергены
B) антибиотики
C) вакцины
D) гипериммунные сыворотки
E) дезинфектанты
18. Пассивный иммунитет
введением:
А) вакцин
B) гипериммунных сывороток
C) антибиотиков
D) аллергенов
E) бактериофагов
активного
обусловлен
19.
Центральный
лимфоидный
иммунной системы у птиц:
А) селезенка
B) печень
C) бурса
D) тимус
E) почки
25. Клетки, продуцирующие антитела:
A) стволовые
B) плазмоциты
C) нейтрофилы
D) базофилы
E) макрофаги
орган
26. Клеточные факторы неспецифической
защиты:
А) лизоцим
В) макрофаги
С) эритроциты
D) тромбоциты
Е) желчь
20. После естественного переболевания
формируется иммунитет:
А) активный постинфекционный
B) активный поствакцинальный
C) приобретенный пассивный
D) врожденный
E) клеточный
27. Основной функциональный элемент
микро- и макрофагов:
А) фагосомы
В) адгезия
С) митохондрии
D) лизосомы
Е) рибосомы
21.
Анатомофизиологический
естественной защиты:
А) пропердин
B) комплемент
C) слюна
D) лизоцим
E) интерферон
28. Распознавание «своего» и «чужого»
обеспечивает:
А) фагоцитоз
В) гомеостаз
С) пиноцитоз
D) хемотаксис
22. Стволовые клетки:
А) вырабатывают антитела
B) участвуют в фагоцитозе
C) предшественники лимфоцитов
D) представлены Т-лимфоцитами
E) состоят из В-лимфоцитов
фактор
29. Принцип создания вакцин из микробов с
ослабленной вирулентностью
сформулировал:
А) Бернет
B) Пастер
C) Дженнер
D) Мечников
E) Левенгук
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
30. Центральной фигурой иммунной системы
является:
А) нейтрофил
В) лейкоцит
С) эритроцит
D) лимфоцит
Е) макрофаг
Страница. 70 из
85
31. Чужеродные вещества называют:
А) антителами
В) фагоцитами
С) антигенами
D) маркерами
Е) рецепторами
ТЕМА № 8: Характеристика В-лимфоцитов
Цель занятия: ознакомить обучающихся с популяцией В-лимфоцитов,
ее субпопуляциями и их функциями.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Центральная фигура иммунной системы – лимфоциты –
свободноживущие клетки с большим круглым ядром и узким ободком
цитоплазмы. Общее число циркулирующих в крови лимфоцитов выражается
астрономической цифрой – 10 в 10 степени и составляет 30% всех белых
клеток крови. Лимфоциты обладают удивительными особенностями:
- во-первых, большая их часть постоянно мигрирует из крови в ткань, из
тканей – в лимфатические протоки и снова в кровь;
- во-вторых, распознают все чужеродное, в том числе и изменившиеся клетки
собственного тела
- и организуют иммунный ответ, направленный на уничтожение чужестранца
или изменника (антигена).
Становясь предшественницей клеток лимфоидной системы, стволовая
клетка может развиваться по двум путям. Первый - это трансформация в Влимфоциты, второй – в Т- лимфоциты. Ученые до сих пор спорят о том, где
же они образуются. Дело в том, что у птиц был найден специальный орган, в
котором созревают эти клетки. Он называется сумкой Фабрициуса (bursa). По
первой букве этого латинского слова они и получили свое название. Порусски оно звучит как Б-клетки или Б-лимфоциты. Аналогичный орган долго
искали у человека. В конце концов, пришли к выводу, что его заменяет
костный мозг.
Костномозговые В-лимфоциты в дальнейшем дифференцируются на
три типа лимфоцитов, которые в свою очередь превращаются в
плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины различных
классов.
Задание 1. Нарисовать В-лимфоцит и обозначить на его мембране
рецепторы и антигены. Определить наиболее значимые. Дать определение
понятиям: рецепторы, антигены, маркеры.
Задание 2. Составить тезаурус к лекции №6
В тетради для практических занятий изобразить схематично Влимфоцит и обозначить рецепторы и антигены, с последующим объяснением
их предназначения. Из лекции №7 выбрать новые термины и записать
понятийный аппарат (тезаурус).
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 71 из
85
Контрольные вопросы:
1.
Основные популяции иммунокомпетентных клеток. Их краткая
характеристика. Место образования.
2.
Дать характеристику субпопуляциям В-лимфоцитов
3.
Рецепторы и антигены В-лимфоцитов
4.
Функции В-лимфоцитов
Литература:
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.132-133.
ТЕМА № 9: Антигены. Классификация антигенов. Формы иммунного
реагирования
Цель занятия: ознакомить обучающихся с видами антигенов и
формами иммунного реагирования.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Антигенами называют вещества, которые несут признаки генетической
чужеродности и при введении в организм вызывают развитие специфических
иммунологических реакций. Если говорить от иммунитете, то антигены это
вещества стимулирующие образование антител и вступающие с ними в
реакцию.
К антигенам относят микробы и их токсины, чужие эритроциты и
сыворотки, вирусы, микроскопические грибы, яды животных (змей,
скорпионов, пчел), яды растительного происхождения (рицин, кортин). Чаще
антигены белковой природы. Но могут быть и сложные комплексы из
полисахаридов, липидов, белков.
Задание 1. Схематично изобразить классификацию антигенов
Задание 2. Изучить антигены бактериальной клетки, нарисовать в виде
схемы и обозначить.
Задание 3. Составить тезаурус к лекции №9.
Все задания выполняются в тетради для практических занятий,
выполняются самостоятельно.
Контрольные вопросы:
1.
Дайте определение понятия «антиген».
2.
Каковы основные свойства антигенов?
3.
Классификация антигенов.
4.
Какими свойствами обладают полноценные и неполноценные
антигены?
5.
Какие антигены имеют микроорганизмы?
6.
Что такое протективные антигены?
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 72 из
85
7.
Назовите формы специфических реакций на введенный антиген
(формы иммунного реагирования – иммунный ответ)
7.1 Гиперчувствительность замедленного типа.
7.2 Гипречувствительность немедленного типа
7.3 Иммунологическа толерантность
7.4
Образование клеток иммунной памяти
7.5 Биосинтез антител
7.6 Идиотип-антиидиотипические отношения
Литература:
Основная
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.132-133.
Дополнительная
3. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.153-159.
ТЕМА № 10: Гуморальные факторы. Строение иммуноглобулинов
Цель занятия: ознакомить обучающихся со свойствами пяти классов
иммуноглобулинов и теориями образования антител.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Защиту организма в течение первых 96 часов после инфицирования
осуществляют неспецифические факторы естественной резистентности и
раннего индуцибельного ответа. Примерно одновременно начинает
развиваться собственно специфический иммунитет, представляющий собой
заключительный и наиболее мощный этап защиты. Он включает в себя
развитие протективного иммунитета и иммунологической памяти.
Протективный иммунитет формируется с развитием гуморального и
клеточного иммунного ответа. Сущность гуморального ответа заключается в
образовании популяций В-лимфоцитов, синтезирующих специфические
антитела.
Антитела – это специфические белки –иммуноглобулины,
синтезируемые в организме определенным типом клеток под воздействием
антигена и обладающие свойством специфически с ним связываться.
Задание 1. Нарисовать строение молекулы иммуноглобулина. Обозначить
локализацию участков, ответственных за различные функции.
Задание 2. Изобразить схему основных этапов получения гибридом,
синтезирующих моноклональные антитела.
Задание 3. Составить тезаурус к лекции №10
Контрольные вопросы:
1.
Что такое гуморальный иммунитет?
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 73 из
85
2.
Дайте определение антител (иммуноглобулинов).
3.
Что такое полные, неполные и нормальные антитела?
4.
Как классифицируются антитела по функциональным свойствам?
5.
Охарактеризуйте свойства пяти классов иммуноглобулинов.
6.
Что означают термины «активный центр», «аффинитет» и «авидность
антител»?
7.
Как происходит синтез и динамика образования антител?
8.
Дайте определение понятия «иммунологическая память».
9.
Какие теории образования антител Вы знаете?
Литература:
Основная
1.
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.
2.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.144-154.
Дополнительная
3.
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.160-172.
ТЕМА № 11: Реакции иммунитета. Феномены взаимодействия антигенантитело.
Цель занятия: ознакомить обучающихся с реакциями иммунитета
(реакцией агглютинации, реакции преципитаии, реакции связывания
комплемента, реакции флюоресцирующих антител и др.) и их практическом
применении.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Реакции иммунитета – это реакции между антигеном и антителом или
между антигеном и сенсибилизированными лимфоцитами, которые
происходят в живом организме и могут быть воспроизведены in vitro. В силу
высокой чувствительности и строгой специфичности они нашли широкое
применение при диагностике инфекционных болезней.
Реакции антигена с антителом называются серологическими (от лат.
Serum – сыворотка) или гуморальными (от лат.humor –жидкость). Реакции
антигена с сенсибилизированными лимфоцитами называются клеточными.
Механизм реакции антигена с антителом объясним на основе
современных представлений о наличии у антигенов детерминатных групп и
двух активных центров в молекуле антитела. Детерминантные группы
антигена несут электрический заряд. В процессе индукции синтеза антител
они так или иначе определяют специфичность формирующихся антител.
Концевые части полипептидных цепей имеют заряд, противоположный
заряду детерминантной группы антигена. Полярные группы антигена и
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 74 из
85
антитела, обладающие противоположными зарядами, соединяются между
собой. Прочность образовавшегося комплекса зависит от количества
реагирующих групп и полноты совпадения структуры полярных групп
антигена и антитела. Чем больше реагирующих групп и чем полнее
совпадение структуры полярных групп, тем прочнее соединение, и наоборот.
При оптимальном соотношении антигена с антителом происходит
полное взаимное насыщение всех валентностей и образуются прочные
комплексы, выпадающие в осадок. При избытке антител часть активных
центров остается свободной и образование комплекса задерживается. В
случае избытка антигена возникают рыхлые комплексы и замедляется
выпадение осадка. При максимальном избытке антигена, когда связаны все
активные центры антитела, образование комплексов прекращается и осадок
не выпадает. Специфичность антител, обуславливающая механизм их
взаимодействия с антигеном, связана с конфигурацией активных центров,
которые должны строго соответствовать детерминантным группам антигена.
Задание 1. Схематично изобразить реакции иммунитета – реакцию
агглютинации, реакцию преципитации, реакцию связывания комплемента,
реакцию иммунофлюоресценции. (Использовать плакаты).
Задание 2. Составить тезаурус к лекции №11.
Контрольные вопросы:
1. Что такое реакции иммунитета?
2. В чем заключается сущность реакции агглютинации?
3. Какие варианты реакции преципитации Вы знаете?
4. Расскажите о реакции связывания комплемента?
5. Расскажите о методе флюоресцирующих антител?
6. В чем сущность иммуноферментного метода?
7. В чем сущность радиоиммунологического анализа?
Литература:
Основная
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.172-180.
Дополнительная
3. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.172-180.
ТЕМА № 12: Клеточные методы диагностики инфекционных болезней
Цель занятия: ознакомить обучающихся с клеточными методами
диагностики инфекционных болезней.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Установлены особые иммунологические реакции, не связанные с
антителами, а свойственные только иммунокомпетентным клеткам. Эту
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 75 из
85
форму реакции организма на антиген в связи с особенностями клеточного
иммунного ответа принято называть клеточным иммунитетом. Наиболее
яркое проявление его – повышенная чувствительность замедленного типа, в
основе которой лежит действие не антител, а эффекторных элементов
клеточного порядка. Термин «повышенная чувствительность замедленного
типа» принято использовать как синоним понятия «клеточный иммунитет».
Специфический клеточный иммунитет включает в себя образование
популяции антигенспецифических Т-лимфоцитов, цитотоксических Тлимфоцитов и Т-эффекторов гиперчувствительности замедленного типа,
обладающих способностью специфически распознавать антиген, вызвавший
их появление, взаимодействовать с ним и выполнять при этом различные
эффекторные функции.
Иммунологическая память обусловлена образованием долгоживущих
рециркулирующих популяций Т- и В-клеток памяти.
Клеточные методы диагностики инфекционных болезней. Тесты Тсистемы
иммунитета.
Реакция
бласттрансформации.
Показатель
повреждаемости нейтрофилов. Реакция специфического лейколиза. Реакция
ингибиции миграции лейкоцитов. Специфическое розеткообразование.
Фагоцитарная активность лейкоцитов и др.
Задание 1. Изучить реакцию бласттрансформации
Задание 2. Изучить реакцию специфического розеткообразования
Контрольные вопросы:
1. Что такое клеточный иммунитет?
2. Какие клетки принимают участие в развитии иммунного ответа?
3. Как осуществляется регуляция иммунного ответа?
4. Как осуществляется генетический контроль иммунного ответа?
5. Какие клетки участвуют в реакциях клеточного иммунитета?
6. Какие Вы знаете медиаторы клеточного иммунитета?
Литература:
1.
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – С.170-174.
2.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.154-160.
Дополнительная
3. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.180-183.
Тема №13: Характеристика иммунопатологических реакций
Цель занятия: ознакомить обучающихся с патологическими
реакциями и болезнями, обусловленными иммунологическими факторами и
механизмами.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 76 из
85
Методические рекомендации по выполнению заданий:
Иммунопатология изучает патологические реакции и болезни, развитие
которых обусловлено иммунологическими факторами и механизмами.
Объектом
иммунопатологии
являются
разнообразные
нарушения
способности иммунокомптентных клеток организма различать «свое» и
«чужое», собственные и чужеродные антигены. Установлены в
экспериментах многочисленные факты повреждающего действия иммунных
механизмов (антител и сенсибилизированных лимфоцитов) на органы и
клетки хозяина при ряде инфекционных болезней. Таким образом, иммунный
ответ в связи с измененной реактивностью иммунокомпетентных клеток
может
вместо
защитного
носить
противоположное
действие.
Иммунопатология включает в себя три типа реакций: реакция на
собственные антигены, когда иммунокомпетентные клетки распознают их
как чужеродные (аутоиммуногенные); патологически сильно выраженная
иммунная реакция на аллерген; снижение способности иммунокомпетентных
к
развитию
иммунного
ответа
на
чужеродные
ивещества
(иммунодефицитные заболевания и др.)
Задание 1. Студенты изучают реакцию животного на аллерген (ППДтуберкулин), который был введен 72 ч назад. Изучают визуально,
пальпируют, замеряют толщину кожной складки. Результаты записывают в
тетрадь.
Задание 2. Составить тезаурус к лекции №13.
Контрольные вопросы:
1. Что такое аллергия?
2. Назовите механизм развития гиперчувствительности немедленного
типа и гиперчувствительности замедленного типа.
3. Что такое анафилаксия?
4. Что понимают под термином «инфекционная аллергия»?
5. Каковы стадии развития аллергических реакций?
6. Какие аутоиммунные заболевания Вы знаете?
7. Приведите болезни, обусловленные иммунными комплексами.
8. Какими факторами обуславливается недостаточность иммунной
системы?
9. В чем особенности иммунной защиты при бактериальных и вирусных
болезнях?
Литература:
Основная
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –Алматы,2007.
– С.170-174.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.160-172.
Дополнительная
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
3.
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.187-198.
Страница. 77 из
85
микробиология
и
Тема №14: Биопрепараты. Биотехнологические основы производства
Цель занятия: ознакомить обучающихся с биопрепаратами,
применяемыми в диагностике, профилактике и лечении инфекционных
болезней.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
В борьбе с инфекционными болезнями особое место отводят
своевременной диагностике, специфической профилактике и терапии. Для
этих целей биологическая промышленность выпускает различные
биологические препараты, которые подразделяются на следующие группы:
10 вакцины, 2) лечебно-профилактические иммунные сыворотки и
иммуноглобулины, 3) диагностические антигены, сыворотки и аллергены, ;)
бактериофаги.
Задание 1.
Задание 2.
Контрольные вопросы:
1. Классифицируйте биопрепараты по целевому назначению.
2. Какие требования предъявляют к живым аттенуированным вакцинам,
их преимущества и недостатки?
3. Какие требования предъявляют к инактивированным вакцинам?
4. Какие существуют контроли вакцин?
5. Как готовят лечебно-профилактические сыворотки?
6. Назовите требования, предъявляемые к диагностическим сывороткам и
иммуноглобулинам.
7. Какие диагностические антигены, аллергены и бактериофаги вы
знаете?
8. Кто осуществляет контроль качества выпускаемых биопрепаратов?
Литература:
Основная
1. Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. – Алматы,2007.
– С.170-174.
2. Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –С.180-185.
Дополнительная
3. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная микробиология и
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – С.200-209.
ТЕМА № 15: Коллоквиум
Цель занятия: выявить остаточные знания у обучающихся по темам 814.
Методические рекомендации по выполнению заданий:
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
1.
2.
3.
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 78 из
85
Коллоквиум проходит в трех формах:
Устный опрос
Письменный опрос
Тестирование
Рейтинговая оценка выставляется по результатам всех видов опроса.
Вопросы для коллоквиума:
1 Основные популяции иммунокомпетентных клеток. Их краткая
характеристика. Место образования.
2 Дать характеристику субпопуляциям В-лимфоцитов
3
Рецепторы и антигены В-лимфоцитов
4
Функции В-лимфоцитов
5
Дайте определение понятия «антиген».
6
Каковы основные свойства антигенов?
7
Классификация антигенов.
8
Какими свойствами обладают полноценные и неполноценные антигены?
9
Какие антигены имеют микроорганизмы?
10 Что такое протективные антигены?
11 Назовите формы специфических реакций на введенный антиген (формы
иммунного реагирования – иммунный ответ)
a. Гиперчувствительность замедленного типа.
b. Гипречувствительность немедленного типа
c. Иммунологическа толерантность
d.
Образование клеток иммунной памяти
e. Биосинтез антител
f. Идиотип-антиидиотипические отношения
12 Что такое гуморальный иммунитет?
13 Дайте определение антител (иммуноглобулинов).
14 Что такое полные, неполные и нормальные антитела?
15 Как классифицируются антитела по функциональным свойствам?
16 Охарактеризуйте свойства пяти классов иммуноглобулинов.
17 Что означают термины «активный центр», «аффинитет» и «авидность
антител»?
18 Как происходит синтез и динамика образования антител?
19 Дайте определение понятия «иммунологическая память».
20 Какие теории образования антител Вы знаете?
21 Что такое реакции иммунитета?
22 В чем заключается сущность реакции агглютинации?
23 Какие варианты реакции преципитации Вы знаете?
24 Расскажите о реакции связывания комплемента?
25 Расскажите о методе флюоресцирующих антител?
26 В чем сущность иммуноферментного метода?
27 В чем сущность радиоиммунологического анализа?
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
1
2
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 79 из
85
Что такое клеточный иммунитет?
Какие клетки принимают участие в развитии иммунного ответа?
Как осуществляется регуляция иммунного ответа?
Как осуществляется генетический контроль иммунного ответа?
Какие клетки участвуют в реакциях клеточного иммунитета?
Какие Вы знаете медиаторы клеточного иммунитета?
Что такое аллергия?
Назовите механизм развития гиперчувствительности немедленного типа
и гиперчувствительности замедленного типа.
Что такое анафилаксия?
Что понимают под термином «инфекционная аллергия»?
Каковы стадии развития аллергических реакций?
Какие аутоиммунные заболевания Вы знаете?
Приведите болезни, обусловленные иммунными комплексами.
Какими факторами обуславливается недостаточность иммунной
системы?
В чем особенности иммунной защиты при бактериальных и вирусных
болезнях?
Классифицируйте биопрепараты по целевому назначению.
Какие требования предъявляют к живым аттенуированным вакцинам, их
преимущества и недостатки?
Какие требования предъявляют к инактивированным вакцинам?
Какие существуют контроли вакцин?
Как готовят лечебно-профилактические сыворотки?
Назовите требования, предъявляемые к диагностическим сывороткам и
иммуноглобулинам.
Какие диагностические антигены, аллергены и бактериофаги вы знаете?
Кто осуществляет контроль качества выпускаемых биопрепаратов?
Литература:
Основная
Бияшев Б.К. Ветеринарная микробиология и иммунология. –
Алматы,2007. – 417с.
Радчук Н.А. Ветеринарная микробиология и иммунология. – М.: ВО
«Агропромиздат»,1991. –383с.
Дополнительная
3. Колычев Н.М., Госманов Р.Г. Ветеринарная
иммунология. – М.: КолосС, 2003. – 432с.
микробиология
4 ПЕРЕЧЕНЬ ТЕМ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ
СТУДЕНТОВ
и
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
№ Наименование
те темы
мы
1
Вклад ученых в
развитие
иммунологии
2
3
4
5
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 80 из
85
Содержание
Вклад ученых в развитие микробиологии
Работы
А.Левенгука,
период
описательной
микробиологии. Открытия Л.Пастера. Основные
исследования Л.Пастериа, посвященные процессам
брожения и болезнетворным микроорганизмам.
Физиологический период развития микробиологии в
России и других странах. Работы Р.Коха,
И.И.Мечникова,
Д.И.Ивановского,
В.С.Виноградского, М.Бейеринка, В.Л.Омелянского,
С.П.Костычева,
Н.Н.Худякова,
В.С.Буткевича,
Е.Н.Мишустина и других ученых.
Казахстанские ученые Х.Ж.Жуматов, Д.Л.Шамис,
А.Н.Илялетдинов, М.Х.Шигаева, К.А.Тулемисова,
М.М.Кулдыбаев и др.
Фагоцитоз.
1.Определение фагоцитоза
Опсоно2. Стадии фагоцитоза. Изобразить схематично стадии
фагоцитарная
фагоцитоза
реакция.
3.Характеристика
клеток
осуществляющих
фагоцитоз
4. Опсоно-фагоцитарная реакция. Ее сущность
Иммунная
1.Изобразить схематично органы иммунной системы
система и ее и
показать
их
строение
(тимус,
бурса,
функции
лимфатический узел, селезенка, пейеровы бляшки)
Дендритные
1.Роль лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в
клетки. Клетки
защите организма человека и животных.
системы
2.Классификация
лейкоцитов
(зернистые
и
мононуклеарных незернистые,
гранулоциты,
агранулоциты)
фагоцитов.
Изобразить схематично, нарисовать эти клетки, и
Гранулоциты
описать их (строение, функции) – нейтрофилы,
эозинофилы, базофилы, моноциты, лимфоциты.
Строение
иммуноглобулин
ов разных
классов и их
функции. Теории
образования
антител
Структура иммуноглобулинов классов М, G, А, Д, Е.
Их функции. Теории образования антител:
инструктивная теория (теория прямой матрицы
Гауровитца-Полинга); селективная теория (П.Эрлих,
1898); теория естественного отбора (Н.Ерне, 1955);
клонально-селекционная теория (Ф.Бернет,1964)
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
6
Возрастные
особенности
иммунологическ
ого статуса
животных
7
Практическое
применение
реакций
иммунитета
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 81 из
85
Иммунологический статус в эмбриональный период
развития плода. Иммунологический статус у
новорожденных животных. Механизмы естественной
резистентности в различные периоды жизни
животных. Иммунологическая реактивность у
взрослых животных.
Сущность реакций агглютинации, преципитации,
реакции
связывания
комплемента,
методы
флюоресцирующих антител, иммуноферментного
метода, радиоиммунологического анализа.
ВОПРОСЫ ЭКЗАМЕНА
1 Иммунитет. Виды Иммунитета.
2 Неспецифические (физиологические, естественные) и специфические
факторы защиты.
3 Анатомофизиологические факторы неспецифической (естественной)
защиты
4 Гуморальные факторы неспецифической (естественной) защиты
5 Клеточные факторы неспецифической (естественной) защиты
6 Этапы фагоцитоза. Опсонины. Заверенный и незавершенный фагоцитоз
7 Бактерицидная активность сыворотки крови (БАС)
8 Защитно-адаптационные механизмы – стресс
9 Тимус. Строение. Функции.
10 Красный костный мозг. Строение. Функции.
11 Сумка Фабрициуса. Строение. Функции.
12 Пейеровы бляшки. Строение.Функции
13 Лимфатический узел. Строение. Функции
14 Селезенка. Строение. Функции
15 Клетки крови. Гемопоэз
16 Иммунокомпетентная система
17 Функции Т-лимфоцитов
18 Субпопуляции Т-лимфоцитов
19 Иммунопоэз
20 Макрофаги. Их образование. Виды макрофагов.
21 Основные популяции иммунокомпетентных клеток. Их краткая
характеристика. Место образования.
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 82 из
85
22 Дать характеристику субпопуляциям В-лимфоцитов
23 Рецепторы и антигены В-лимфоцитов
24 Функции В-лимфоцитов
25 Дайте определение понятия «антиген».
26 Каковы основные свойства антигенов?
27 Классификация антигенов.
28 Какими свойствами обладают полноценные и неполноценные
антигены?
29 Какие антигены имеют микроорганизмы?
30 Что такое протективные антигены?
31 Назовите формы специфических реакций на введенный антиген
(формы иммунного реагирования – иммунный ответ)
a. Гиперчувствительность замедленного типа.
b. Гипречувствительность немедленного типа
c. Иммунологическа толерантность
d. Образование клеток иммунной памяти
e. Биосинтез антител
f. Идиотип-антиидиотипические отношения
32 Что такое гуморальный иммунитет?
33 Дайте определение антител (иммуноглобулинов).
34 Что такое полные, неполные и нормальные антитела?
35 Как классифицируются антитела по функциональным свойствам?
36 Охарактеризуйте свойства пяти классов иммуноглобулинов.
37 Что означают термины «активный центр», «аффинитет» и «авидность
антител»?
38 Как происходит синтез и динамика образования антител?
39 Дайте определение понятия «иммунологическая память».
40 Какие теории образования антител Вы знаете?
41 Что такое реакции иммунитета?
42 В чем заключается сущность реакции агглютинации?
43 Какие варианты реакции преципитации Вы знаете?
44 Расскажите о реакции связывания комплемента?
45 Расскажите о методе флюоресцирующих антител?
46 В чем сущность иммуноферментного метода?
47 В чем сущность радиоиммунологического анализа?
48 Что такое клеточный иммунитет?
49 Какие клетки принимают участие в развитии иммунного ответа?
50 Как осуществляется регуляция иммунного ответа?
51 Как осуществляется генетический контроль иммунного ответа?
52 Какие клетки участвуют в реакциях клеточного иммунитета?
53 Какие Вы знаете медиаторы клеточного иммунитета?
54 Что такое аллергия?
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 83 из
85
55 Назовите механизм развития гиперчувствительности немедленного
типа и гиперчувствительности замедленного типа.
56 Что такое анафилаксия?
57 Что понимают под термином «инфекционная аллергия»?
58 Каковы стадии развития аллергических реакций?
59 Какие аутоиммунные заболевания Вы знаете?
60 Приведите болезни, обусловленные иммунными комплексами.
61 Какими факторами обуславливается недостаточность иммунной
системы?
62 В чем особенности иммунной защиты при бактериальных и вирусных
болезнях?
63 Классифицируйте биопрепараты по целевому назначению.
64 Какие требования предъявляют к живым аттенуированным вакцинам,
их преимущества и недостатки?
65 Какие требования предъявляют к инактивированным вакцинам?
66 Какие существуют контроли вакцин?
67 Как готовят лечебно-профилактические сыворотки?
68 Назовите требования, предъявляемые к диагностическим сывороткам и
иммуноглобулинам.
69 Какие диагностические антигены, аллергены и бактериофаги вы
знаете?
70 Кто осуществляет контроль качества выпускаемых биопрепаратов?
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 84 из
85
УМКД 042-18-23.1.61/03-2013
Ред. № 1 от «___»________
2012г.
Страница. 85 из
85