Фармакологический потенциал грибов Institute of Pharmacy

Фармакологический Потенциал Грибов
The pharmacological potential of mushrooms
Ульрике
Lindequist*
Тимо H. J.
Niedermeyer
Вольф-Дитер
J?лич
Институт Фармации, Ernst-Moritz-Arndt-UniversityFriedrich-Людвиг-Янштрассе, 17, 17487 Грайфсвальд, Германия
Корреспонденция: *Для перепечатки, а также вся переписка: Ульрике
Lindequist, институт фармацевтики, Ernst-Moritz-Arndt-университет,
Фридрих-Людвиг-Ян-штрассе, 17, 17487 Грайфсвальд, Германия. Тел.: +493834-864868; Факс: +49-3834-864885; E-mail: [email protected]
В данном обзоре описаны фармакологически активных соединений из грибов. Соединений и
сложных веществ с противомикробной, противовирусной, противоопухолевой,
противоаллергическое, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиатерогенное,
гипогликемических, гепатопротекторным и Центральной мероприятия финансируются,
ориентируясь на анализ современной литературы. Производство грибов и грибной
соединений кратко обсуждается.
Введение
Лекарственное использование грибов имеет очень давние традиции, и в азиатских странах, в
то время как их использовать в западном полушарии была слегка в сторону увеличения с
момента последнего десятилетия. Издание нового научного журнала Международный
Журнал Лекарственных Грибов (Begell house, Главный Редактор С.П. Wasser), несколько книг
и обзоров о лекарственных грибов (1?6) и биологически активных соединений из грибов (7),
а также международных конференций по этой теме, подтверждают эту тенденцию. Рыночная
стоимость лекарственных грибов и их производные пищевых добавок в мире ?США $1,2
млрд., в 1991 г. (8) и был оценен в US $6 млрд. в 1999 г. (9).
Что такое ?Гриб??
?Гриб? не таксономической категории. Термин ?гриб? должны быть использованы здесь по
определению Чанг и Мили, как ? macrofungus с характерным плодовое тело, которое может
быть либо hypogeous или epigeous, достаточно большие, чтобы их можно было увидеть
невооруженным глазом, так и быть, взял на руки? (10). С таксономической точки зрения, в
основном, basidiomycetes, но и некоторых видов ascomycetes принадлежат грибы. Грибы
составлять не менее 14?000 и, возможно, 22?000 известных видов. Количество грибов видов
на земле оценивается в 140?000, предполагая, что только 10% известны. Если предположить,
что доля полезных грибов среди нераскрытых и непроработанных грибы будет только 5%,
что подразумевает 7000 еще неоткрытых видов будет возможной пользы для человечества
(11). Даже среди известных видов доли хорошо исследованы грибов очень низким. Этот факт
в сочетании со знаниями о большом потенциале микроскопических грибов для производства
биологически активных метаболитов [напр. Penicillium, Aspergillus, Tolypocladium inflatum W.
Gams, Claviceps purpurea (Fr.) Tul.], опыт в ethnomedicinal употребления грибов, в
зависимости от экологических необходимость грибки, которые продуцируют биологически
активные вторичные метаболиты и улучшение возможностей для генетических,
фармакологических и химического анализа предположим, что грибы имеют большой
потенциал для успешного биоразведку. Это minireview должно давать общее представление о
современной науке, об фармакологический потенциал грибы и связанные с этим проблемы.
Гусеница как грибы Кордицепс sinensis (Berk.) Sacc. или Paecilomyces tenuipes (Пек) Самсон
не тесно связанные с грибами. Потому что они используются в качестве ценного тоник
пищевых продуктов и лекарственных трав в Китае и интересные исследования были недавно
опубликованы, они обсуждаются здесь, как хорошо.
Антибактериальные и Противогрибковые Грибы
Грибы нужно антибактериальных и противогрибковых соединений, чтобы выжить в их
естественной среде обитания. Поэтому не удивительно, что антимикробных соединений с
более или менее сильным деятельности может быть изолирован от многих грибов и что они
могут пригодиться для человека (12). Но только соединений из микроскопических грибов на
рынке антибиотиков до сих пор.
Действия против Бактерий Полирезистентные
Особый интерес представляют соединения с деятельностью против полирезистентные
бактериальных штаммов. Мы могли бы посмотреть, что нового sesquiterpenoid hydroquinones,
составленным Европейским Ganoderma видов Ganoderma pfeifferi Fibres. и им ganomycins (1)
подавляют рост метициллин-резистентный Staphylococcus aureus и других бактерий (13).
Кроме того, мы обнаружили, что весь экстракты этот гриб подавляет рост микроорганизмов,
ответственных за проблемы с кожей (Pityrosporum ovale, Staphylococcus epidermidis,
Propionibacterium acnes, неопубликованные данные).
Антимикробное Деятельности Известных Соединений
Applanoxidic кислоты (2а), изолированных от Ganoderma annulare (Fr.) Gilbn., показывает
слабый противогрибковую активность по отношению Trichophyton mentagrophytes (14).
Стероиды, как 5?-ergosta-7,22-диен-3?-ol (3) или 5,8-epidioxy-5?,8?-ergosta-6,22-диен-3?-ol (4),
изолированных от Ganoderma applanatum (Pers.) Пат., оказалось слабо активен в отношении
ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (15). Щавелевая кислота
является одним агента, ответственного за противомикробное действие Lentinula edodes
(Berk.) / Труды против S. aureus и других бактерий (16). Этанольный выдержки из мицелия L.
edodes обладает активностью в отношении Антипротозойные Инфузории-рагамесіим
caudatum (17) (Рис. 1). Антимикробная активность Podaxis pistillaris (Л.: Pers.) Морзе,
используемый в некоторых районах Йемена для лечения ?подгузник сыпь? младенцев и в
Южной Африке против солнечных ожогов (18), вызванное epicorazins (5). Эти вещества
относятся к группе epipolythiopiperazine-2,5-дионов, важный класс биологически активных
грибных метаболитов (18). Других антимикробных соединений из Agaricales были обобщены
Zjawiony (7).
Противовирусные Грибы
В отличие от бактериальных инфекционных заболеваний, вирусных заболеваний не может
быть относиться к обычным антибиотикам и конкретные препараты, крайне необходимы.
Противовирусные эффекты описаны не только для всего экстракты грибы, но и для
выделенных соединений. Они могут быть вызваны непосредственно путем ингибирования
вирусных ферментов, синтез вирусной нуклеиновой кислоты или адсорбции и внедрения
вирусов в клетки млекопитающих. Эти прямое противовирусное действие выставлены
особенно в небольших молекул. Косвенные противовирусный эффекты являются результатом
иммуностимулирующей активности полисахаридов или других сложных молекул (19).
Малых Молекулярных Соединений с Противовирусная активность
Несколько тритерпены от Ganoderma lucidum (M. A. Curtis: Fr.) P. Karst. [т.е. ganoderiol F (6a),
ganodermanontriol (7а), ganoderic кислоты B (8а)] активны в качестве противовирусных
препаратов против вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) (Рис. 2). Минимальная
концентрация ganoderiol F (6a) и ganodermanontriol (7а полное ингибирование ВИЧ-1
цитопатического эффекта в МТ-4 клеток составляет 7,8 ?g мл?1. Ganoderic кислоты B (8а)
подавляет ВИЧ-1 протеазы с ИС 50 стоимостью 0,17 мм (20). Ganodermadiol (6б), lucidadiol
(9а) и applanoxidic кислоты G (2c), изолированных от G. pfeifferi, но также известны из других
Ganoderma видов, обладают in vitro противовирусной активностью в отношении вируса
гриппа типа A (IC значения в 50 клеток MDCK >0.22; 0.22 и на 0,19 ммоль / л?1,
соответственно). Далее, ganodermadiol (6б), активен в отношении вируса простого герпеса
типа 1, заставляя губы экзантемы и другие симптомы [IC 50 в клетках Vero 0.068 ммоль / л?1
(21)]. In vitro противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа типа A и B был
продемонстрирован мицелиальных экстракты Kuehneromyces mutabilis (Schaeff.: Fr.) Singer &
A. H. См. (22), экстракты и двух изолированных фенольных соединений из Inonotus hispidus
(Bull.: Fr.) P. Karst (23) и эргостерина пероксид (4), в настоящее время в некоторых грибов
(24). Противовирусная активность Collybia maculata (Alb. И Schwein.: Fr.) P. Кумм.
(везикулярного стоматита вирусов в клетках ВНК -) вызвана производные пурина (25).
Высокомолекулярных Соединений с Противовирусная активность
Водорастворимые изолированы от лигнинов Inonotus obliquus (Pers.: Fr.) Пиль?t), широко
известный как ?Чага?, ингибирует ВИЧ-протеазы с ИС 50 стоимостью 2,5 ?g мл?1 (26). АнтиВИЧ были зарегистрированы для мицелия культуры среде L. edodes (ЛЕМ) и
водорастворимые лигнина в LEM (27,28). Сульфатированные от lentinan L. edodes полностью
предотвратить ВИЧ-цитопатического эффекта (29). В белком полисахариды PSK и PSP
(различия между обеими веществ см. Таблица 1) Trametes versicolor (Л.: Fr.) Пиль?t [син.
Coriolus лишай (Л.: Fr.) Quelet] было также установлено, что обладают противовирусным
действием в отношении ВИЧ и цитомегаловирус in vitro (30). Кроме того,
иммуностимуляция, другие эффекты полисахарида?белка комплексы способствуют
противовирусной активностью, например. торможение связывания ВИЧ-1 gp120 с
иммобилизованным рецептором CD4 и активность обратной транскриптазы вирусов (31).
Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1 была вызвана velutin, рибосомы
инактивации белков из Flammulina velutipes (M. A. Curtis: Fr.) P. Karst., (32). В майтаке Dfraction (MD-дробь) от Grifola frondosa (Dicks: F) S.F. Gray был испытан в долгосрочные суда
с 35 ВИЧ-инфицированных пациентов. В общей сложности 85% респондентов сообщили,
возросло чувство благополучия с учетом различных симптомов и вторичных заболеваний,
обусловленных ВИЧ (Рис. 3). Двадцать пациентов наблюдалось увеличение числа CD4+
клеток и тромбоцитов до 1,4?1.8 раз и восемь пациентов снижение на 0,8?0.5 время (33).
Противоопухолевое Грибы
Опыт Ethnomedicine
Опухолевые заболевания являются одной из основных причин смерти во всем мире. Опыт
азиатских и других стран Восточной Европы показывает, что грибы могут играть важную
роль в профилактике и лечении рака. Piptoporus красная щетка (Bull.: Fr.) P. Karst. был
традиционно используются в Чехии для лечения рака прямой кишки и болезни желудка (34).
Он также известен как гриб ?iceman? от Медного века найден в 1991 году, который нес П.
красная щетка плодовые тела, прикрепленных к его одежду, на его путешествия в Альпы.
В Восточной Европе, плодовых тел I. obliquus использовались в Народной медицине для
лечения онкологических заболеваний и заболеваний ЖКТ, начиная с 16 или 17 века (35).
Противоопухолевое действие нескольких экстракты и выделенных соединений может быть
продемонстрировано в опухолевых клеточных систем и исследования на лабораторных
животных (36,37). Несколько тритерпены и эргостерина перекиси содействия деятельности.
Меланин комплекс I. obliquus обладает высокой антиоксидантной и генозащитных
воздействие на пероксидазное окисление aminodiphenyls (38).
Так называют ?иммуномодуляторы? (биологического response modifier, immunopotentiators и
иммуностимуляторов) являются наиболее важными лекарственными грибами препаратов,
используемых особенно в Японии, Китая, Кореи и других стран Восточной Азии, и сегодня.
Они описываются в следующих разделах.
Иммуномодуляторы из Грибов и Адъювантной Терапии Опухолей
Полисахариды из L. edodes, G. frondosa, Исследования проводили коммуна и Т. лишай
Механизм Действия
Некоторые полисахариды или полисахарида?белка комплексы из грибов способны
стимулировать неспецифическую иммунную систему и оказывать противоопухолевое
действие через стимулирование узла обороны механизм (39?42). Наркотики активировать
эффекторных клеток, как макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток секретировать Цитокины
как TNF-?, ИФН-?, IL-1?, и др., которые антипролиферативное и индуцировать апоптоз и
дифференцировки опухолевых клеток. Таблица 1 содержит наиболее важную
иммуномодуляторов из грибов [более подробный обзор см. (41,42)]. Есть доказательства, что
?-D-глюканов вызвать биологическую реакцию путем привязки к мембраны дополняют
рецепторами типа 3 (CR3, alphaM?2 интегрина или CD11b/CD18) на эффекторных клеток
иммунной системы. Лиганда?рецепторов комплекс может быть усвоена. Межклеточного
события, которые происходят после глюкан-лиганд-рецепторных взаимодействий еще не
определена до сих пор (43). В последние экспериментальный подход может быть показано,
что schizophyllan, производимых С. коммуна Пт.: Fr. способны связывать мРНК поли(tail)
(44). Молекулярный вес, степень ветвления, количество заместителей, а также
ультраструктура, в том числе наличие единого и тройных спиралей, существенно влияющих
на биологическое деятельности ?-глюканов (45). Более высокой противоопухолевой
активностью, по-видимому, коррелирует с более высокой молекулярной массой, более низкий
уровень ветвления и больше растворимости в воде ?-глюканов (7). Однако высокий
ветвистый MD-из фракции G. frondosa (МВт 1?000?000?1?200?000 Далтон) обладает высокой
противоопухолевой активностью (46,47).
Клинические Испытания
Lentinan от L. edodes, schizophyllan от С. коммуна, MD-из фракции G. frondosa и от
соединений Т. лишай (PSK и PSP) в клиническом использовании (т.е.. 0.5?1.0 мг lentinan в
сутки, внутривенно), особенно в Японии и Китае, для адъювантной терапии опухоли
(иммунотерапия) в дополнение к основной терапии рака, как хирургическая операция,
лучевая терапия и химиотерапия. В ходе клинических исследований было сделано, особенно
в азиатских странах [(пересмотрен в (1,3,4)]. Применение lentinan (парентерально) в
дополнение к химиотерапии привело к продлению срока выживания, восстановление
иммунологических показателей и улучшение качества жизни пациентов с раком желудка, рак
толстой кишки и других видов рака по сравнению с пациентами, которые были только с
помощью химиотерапии (48). В рандомизированное многоцентровое исследование с 89
больных раком желудка, среднее время выживания в immunochemotherapy группы
(химиотерапия и lentinan 2 мг в неделю, внутривенно) составляла 189 дней и в контрольной
группе (только химиотерапия) 109 дней (49). В другом исследовании у пациентов с
прогрессирующим колоректальным раком, медиана выживаемости времени было 200 дней в
lentinan группе, получавшей (2 мг в неделю, 23 больных) и 94 дней в контрольной группе
(50). В контролируемом рандомизированном исследовании, 130 пациентов лечили с
schizophyllan (внутримышечные 40?мг за неделю полностью ?1134 мг), после хирургического
удаления опухоли в целом ткани дополнительно к применению митомицин и futraful. В
schizophyllan лечение начато на 14-й день после операции. Медиана выживаемости после 5
лет составил 72,2% в schizophyllan группы и 61,9% в контрольной группе (134 пациентов,
химиотерапией). Schizophyllan не оказала никакого влияния на выживаемость при
опухолевой ткани не могут быть удалены полностью (51). В рандомизированном
контролируемом исследовании с 462 низкими дозами резекции больных колоректальным
раком, PSK был дан в устной форме на протяжении более 3 лет после митомицин с (для
внутривенного введения в день операции и в 1 день, следующий) и 5-фторурацил
(перорально в течение 5 месяцев). Средняя исследования, наблюдения-4 года. Увеличение
безрецидивная выживаемость кривой PSK группы по контрольной группе статистически
значимы (1,52). В контролируемых клинических испытаний PSP была проведена в 485
больных раком (211 контрольных пациентов, рак пищевода, желудка и легких). В результате
PSP госпитализации [3 г в сутки, внутрь (перорально) 30 дней], побочные эффекты от
традиционной терапии (рак пищевода: Co60-гамма-лучевой терапии, DT 65?70 Гр в 6?7
месяцев) значительно уменьшилась. PSP подняла 1-летняя выживаемость больных рак
пищевода-на 11% (1,53).
[Химической Структуре ID: form4]
Иммуностимулирующего эффекта lentinan исследовали также в пациентов, больных
СПИДом. В исследование фазы II, 107 ВИЧ-положительных пациентов лечили с didanosin
(400 мг в день, p.o. 6 недель). После этого времени, 88 пациентов получали дополнительно 2
мг lentinan в неделю внутривенно в течение 24?80 недель, у больных контрольной группы
получали только didanosin. Комбинированное лечение привело к существенному увеличению
числа CD4+ клеток после 38 недель по сравнению с контрольной группой (54).
В неслучайной серии случае, сочетание MD-фракции и весь порошок G. frondosa была
исследована, чтобы определить его эффективность для 22 - 57-летний онкологических
больных в стадии II?IV. Рак регрессии или значительное улучшение симптомов наблюдалось
в 58,3% больных раком печени, 68.8% больных раком молочной железы и 62,5% больных
раком легких. Суд нашел <10?20% для улучшения лейкоз, рак желудка и рак мозга пациентов
(55). MD-дробь появится сдерживать прогрессирование рака и, в первую очередь, оказывает
свое действие за счет стимуляции активности NK-клеток (47). MD-фракция была одобрена
Food and Drug Administration (FDA) для Investigational New Drug application проведение II
фазы пилотного исследования на больных с раком молочной и предстательной железы (56).
Режим Приложения
Последствия могут быть показаны после p.o. приложения, как хорошо. В p.o. применение
lentinan мышам в результате повышенного уровня нескольких цитокинов. Lentinan, попав в
организм человека, могут возникнуть кишечнике, лимфоидной ткани или может быть
всасывается в системный кровоток (57). Эффекты, связанные с полисахаридов из растений
были объяснены таргетинга иммунокомпетентных клеток в желудочно-кишечном тракте и
рециркуляции этих клеток в организме (58). Интересной опцией является передача lentinanактивации иммунных клеток в иммунодефицитных мышей. В результате опухоль может быть
показано ингибирование (57).
Полисахариды из G. lucidum
Полисахариды из G. lucidum (Ganopoly) продаются как " over-the-counter-продукта в ряде
азиатских стран. Ganopoly состоит из полисахарида фракции из плодовых тел древесины,
культивируемых в G. lucidum (59). В клиническом исследовании с 100 пациентов с развитой
сплошной рак паллиативной эффекты Ganopoly (1800 мг три раза в день, p.o.) на связанные с
раком, такие симптомы, как и бессонница, потливость, наблюдались во многих пациентов.
Объективные ответы (полное или частичное исчезновение всех опухолевых масс) не найден в
этом исследовании (60). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое,
многоцентровое клиническое испытание с Ganopoly (600 мг три раза в сутки перорально)
было сделано за 12 недель у 68 пациентов с гистологически подтвержденным
прогрессирующего рака легких. Пациенты были обследованы относительно их
распространенности заболевания и качество жизни (карнофски балла), гематологические,
иммунологические и биохимические параметры. В 32 оценке пациентов, лечения больных с
Ganopoly, привела к значительному росту в КПС баллы в 16 больных; 4 больных получен
значительный рост в контрольной группе с 29 оценке пациентов. Три эпизода легкой
токсичности (тошнота, 2 и бессонница, 1) были записаны в verum группы. Необходимы
дальнейшие исследования, чтобы изучить оптимальные дозировки, эффективности и
безопасности монотерапии или в комбинации с химиотерапией или радиотерапией (59).
Полисахариды из Sparassis crispa и в Некоторых других Грибов
Далее грибы с иммуномодулирующие полисахариды используются в качестве вкусной еды
или в качестве содействующей укреплению здоровья к пище (нутрицевтиков), либо в
качестве препарата в ограниченных географических регионов. Научные или клинические
исследования не являются достаточными для использования в качестве ?официальный?
наркотиков во всем мире до сих пор. Однако, некоторые примеры должны быть сообщены.
В небольшом клиническом испытании, порошок С. crispa (Wulfen): Fr. (300 мг в сутки) было
дано в устной форме нескольким онкологических больных после одного курса лимфоцитов
передачи иммунотерапии. Состояние производительности 14 случаев были наблюдается
после нескольких месяцев, и в 9 случаях были улучшены (61,62). В Китае, несколько
препаратов от Hericium caput-голова Медузы (Bull.: Fr.) Чел. [син. Hericium erinaceus (Bull.:
Fr.) Чел.] на рынке для лечения хронических заболеваниях желудка и других целей (63).
Agaricus brasiliensis Wasser et al. новый культивируемых лекарственных и изысканной гриб с
бензальдегида и его предшественник, бензойной кислоты в качестве основных компонентов
летучих фракций (64). Потому что североамериканский эндемичных видов Agaricus blazei
Murrill и широко культивируемых лекарственных A. blazei ss. Heinem. доказано, чтобы быть
различных видов, A. blazei ss. Heinem. был описан в качестве нового вида, A. brasiliensis (65).
Самая большая группа активных веществ входят полисахариды, полученные из плодовых
тел, мицелия и культуральный фильтрат (66,67). Ацетон экстракт плодов органов,
содержащихся за шесть противоопухолевых активных стероидов (66). Антимутагенный
эффект отмечен также найти (68).
Цитостатические Деятельности
Высокомолекулярных Соединений при Цитостатической Деятельности
Цитостатического действия против опухолевых клеток были показаны in vitro несколько
грибов и грибной компоненты, например. убиквитин-протеазы [пептид с 8 МВт кДа (69)] из
плодовых тел Handkea utriformis (Bull.: Pers.) Kreisel [син. Calvatia caelata (Бык.) Морган],
рибосомы инактивации белков, например. от Hypsizygus marmoreus (Пек) H. E. Бигелоу
[hypsin, (70)], Ф. velutipes [flammulin и velutin (32)] и другие грибы и лектинов из Agaricus
bisporus (J. E. Lange) Imbach (71) или Pleurotus ostreatus (Jacq.: Fr.) P. Кумм. [ in vivo эффекты
(72)]. Вклад этих высокая молекулярная масса молекулы к in vivo эффект грибы после p.o.
приложение остается неясным. Рак защитные эффекты P. ostreatus плодовые тела были
продемонстрированы в крыс (73). Кроме того, P. ostreatus снижает токсичность
циклофосфамида у мышей (74). В этилацетате экстракт (на 50 мг / кг?1 p.o. за сутки)
sporocarps из Phellinus rimosus (Berk.) Пиль?t. обладают выраженной противоопухолевой
активностью сопоставимых деятельности цисплатин (4 мг / кг?1 в день, внутрибрюшинно)
асцит и солидной опухоли модели мышей (75).
Малых Молекулярных Соединений при Цитостатической Деятельности
Многие небольшой молекулярной массы соединения проявляют цитотоксического действия
против опухолевых клеток. К ним относятся illudins, трициклические от сесквитерпены
Omphalotus Олеарий (DC.: Fr.) Певец и Lampteromyces japonicus (Kawam.), Певец и их
производные (76), терпеноидов leaianafulvene (10) Citricolor leaiana (Berk.) Sacc. (77),
тритерпены [ganoderic кислот Z (8b), Y, X, W, V, T; lucialdehydes A, B, C (9б) и australic
кислоты (11)] G. lucidum (78?80) или Ganoderma australe (Fr.) Пат. (81), acetoxyscirpenediol
(12), эргостерина пероксид (4) P. tenuipes (82) и стерины с мицелием из C. sinensis (Berk.)
Sacc. (83). Acetoxyscirpenediol (12) осуществляет свою деятельность путем индукции
апоптоза в лейкозных клеток линии in vitro (84). Апоптоз в HL-60 клетки могут быть вызваны
тритерпены от Ganoderma concinnum Ryvarden [т.е. 5?-lanosta-7,9(11),24-триен-15?-26дигидрокси-3-один (6c)], (85). В тритерпены applanoxidic кислоты A-H (2), изолированных от
первого G. applanatum, были эффективны против опухоли кожи мыши промоутеров,
applanoxidic кислоты B (2b)- наиболее мощный из кислот. Мероприятия были показаны в
краткосрочной перспективе in vitro анализ Эпштейна?барр ранний антиген вируса активации
в клетках раджи, вызванного 12-O-tetradecanoyl-форболовым-13-ацетат (86,87). Производная
illudin S (13) прогрессировала, II фаза клинических испытаний88). Специфика
цитотоксического действия против опухолевых клеток остается определить.
Цитостатические Соединений с Конкретными Целями
В последнее время все большее внимание уделяется выявлению молекулярных механизмов
патогенеза рака. В этой связи более специализированных задач для потенциальных
противоопухолевых препаратов были выявлены. Может быть показано, что некоторые
соединения из грибов действовать на такие цели. Некоторые примеры приведены ниже.
Ganoderic кислот (8c) и C (8d) G. lucidum являются ингибиторы farnesyl белка трансферазы.
Потому что этот фермент участвует в РАН-зависимые трансформации клеток, ингибиторы
представляют собой потенциальные терапевтические стратегии для лечения рака (89).
Phellinus linteus (Berk. & M. A. Curtis) Teng было обнаружено антиангиогенная активность в
куриных эмбрионов хориоаллантоисной мембраны анализа (90) и инактивировать, связанные
с раком, киназ (91). Антиангиогенная активность была также сообщал полисахаридов из A.
brasiliensis (92). В sesquiterpenoid cryptoporic кислот A-G (14) Cryptoporus volvatus (Пек)
Murrill препятствовать опухоли содействие деятельности окадаиновой кислоты в две стадии
канцерогенеза экспериментов. Эффект может быть связан с их сильными антирадикальное
деятельности (93). Антимутагенный эффект был найден по methanolic экстракты P. ostreatus
(94), methanolic экстракты Груздь vellereus (Fr.) Fr. (95) и для водных экстрактов A. bisporus и
G. lucidum. В генозащитных эффект A. bisporus был связан фермента тирозиназы (96).
В сушеных белых грибов (P. ostreatus) диетическое питание (5%) снизилось патологических
изменений в диметилгидразин-индуцированного рака толстой кишки крыс, но не оказал
значительного влияния на заболеваемость опухолями. Этот эффект связан с наличием
антиоксидантных свойств гриб и его содержание клетчатки (97).
Иммуносупрессивных и Противоаллергическим действием Грибов
Хотя экстракты много грибов может стимулировать иммунную систему, некоторые подавлять
иммунные реакции. Это может представлять интерес, например. для лечения аллергических
заболеваний, что растет во всем мире.
Ингибирование Аллергических Реакций
Извлечений из растений съедобных японский basidiomycetes H. marmoreus, Ф. velutipes,
Pholiota nameko (Т. Ито) S. Ito и Pleurotus eryngii (DC.: Fr.) Ку?л. посмотреть выраженным
противоаллергическим эффектами мышей (oxazolone-индуцированной аллергии IV типа),
также после p.o. приложения (98). Некоторые из соединений G. lucidum [ganoderic кислот C
(8d) и D (8e); cyclooctasulfur] подавляет выделение гистамина из тучных клеток крысы
(99,100). Употребление в пищу Tricholoma populinum J. E. Ланге привело к регрессии
тяжелых аллергических симптомов у пациента с thromboangitis тромбангиит и в другой
пациент с крапивница. Последствия этого могут быть подтверждены на животных моделях,
как один ответственный составные эргостерина пероксид (4) был определен (101,102).
Hispolon (15) и hispidin (16), изолированных от плодовых тел I. hispidus, подавляет ХЛ
реакции человеческого мононуклеарных клеток крови и митоген-индуцированной
пролиферации лимфоцитов селезенки мышей (103).
Влияние на Липополисахарида Привязки
Септический шок-это сложный синдром при посредничестве привязки липополисахарида
(ЛПС) от грамотрицательных бактерий, CD14 рецепторов на клетках иммунной системы и
следующий релиз каскад воспалительных медиаторов и активные формы кислорода. Из-за
большого количества пациентов с септическим шоком много усилий, необходима разработка
новых терапевтических возможностей. Экстракты плодовые тела Трутовик badius (Серый)
Schwein., Л. vellereus (Fr.) Fr., Корневой губкой annosum (Fr.) Fibres., Т. лишай и П. красная
щетка препятствуют in vitro связывания ЛПС рецептора (104) и поэтому может содержать
свинец структур для лекарств против LPS-опосредованной септический шок.
Anticomplement Деятельности
Активация системы комплемента, усиливая высвобождение медиаторов из тучных клеток,
могут вызывать различные заболевания и может быть смертельным, если произойдет после
трансплантации органов. Несколько тритерпены от G. lucidum [ganoderiol F (6a),
ganodermanontriol (7а) и ganodermanondiol (7б)] посмотреть сильный anticomplement
деятельности против классической траектории системы комплемента с IC 50 значениями
5?40 ?М (105).
Антиатерогенный Грибы
Влияние на уровень Липидов в Крови
Активные формы кислорода и повышенным уровнем липидов в крови являются ключевыми
элементами в патогенезе атеросклероза, одной из основных причин смерти в развитых
странах. Контроль уровня липидов в крови, особенно холестерина, имеет важное значение
для снижения риска развития и / или прогрессирования атеросклероза. Выраженное
гипохолестеринемическое действие вешенки (P. ostreatus), в сочетании с перекисного
окисления липидов, было показано на крысах и кроликах. Вешенки диеты (10% сухих
плодовые тела) существенно снизили частоту и размер атеросклеротических бляшек в
кроликов (106). Ловастатин (18), соединения свинца для statines (ГМГ-КоА-редуктазы), могут
быть обнаружены в этой видов (107) и представляет солидарную ответственность за
наблюдаемых эффектов. Гипохолестеринемическое эффекты Auricularia auricularia-judae
(Bull.: Fr.) Wettst. и Tremella fuciformis Berk. объясняются подобные механизмы (1,108,109).
Антиоксидантные и Другие Биологические виды Деятельности
Некоторые тритерпены от G. lucidum [ganoderic кислоты C (8d) и дериватами], способны
ингибировать биосинтез холестерина, а также (110). Другие тритерпены этого гриба
способствует атеросклерозу защиты путем ингибирования ренин-ангиотензинпревращающего фермента [ganoderic кислоты F (8f) (111)] или агрегации тромбоцитов
[ganoderic кислоты S (17b) (112)]. Антиоксидантное и бесплатно антирадикальное эффекты
полисахаридов и тритерпеноиды от G. lucidum были показаны в разных окислительного
повреждения моделей, в том числе трет-butylhydroperoxide поврежден мышей
перитонеальных макрофагов, alloxan-индуцированным диабетом и повреждение печени
экспериментальных моделей. Ингибирование низкой плотности lypoproteins (ЛПНП) от
окисления эндотелиальными клетками и моноциты, адгезия к эндотелиальных клеток была
продемонстрирована (113). В antilipidemic эффект L. edodes вызвана eritadenin (19),
производных нуклеотидов (114).
p-Терфенила соединений из Thelephora ganbajun М. Занг, Thelephora aurantiotincta Угол,
Boletopsis grisea (Пек) Bondartsev & Singer (115), а также от Paxillus curtissii Berk. (116)
показал сильные антиоксидантные свойства. Betulinan (20) Lenzites красная щетка (Л.: Fr.)
Пиль?t это примерно в четыре раза более активен, как радикалов, чем витамин E в
перекисного окисления липидов (117). Перекисного окисления липидов также тормозится
sterins A и B от Stereum hirsutum (Willd.: Fr.) Чел. (118).
Ergosta-4-6-8(14),22-tetraen-3-один (21), isolable от многих грибов, было показано, что
обладают antialdosteronic мочегонным действием (119).
Potentiators АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были найдены в Трутовик
umbellatus) (Чел.): Fr. (Чо-Rei) [5?,8?-epidioxy-ergosta-6,22-диен-3-ол (4)] и др. (120).
Гипогликемическое Грибы
Сахарный диабет-это нарушение обмена веществ, влияющих ?250 миллионов человек во
всем мире. Более эффективных и безопасных методов лечения для больных сахарным
диабетом типа 2, должны быть расследованы, ориентируясь на преодоление периферической
инсулинорезистентности. Полисахарид доля G. frondosa (SX фракции, p.o.) показал
гипогликемического действия у пяти пациентов с сахарным диабетом типа 2 (56).
Ganoderan A и B, глюканы от G. lucidum плодовые тела (121), Кориолан, а ?глюкан?белка
комплекс, полученный из подводного вырос Т. лишай биомасса (122) и кислой
glucuronoxylomannan из плодовых тел Tremella aurantia Schwein. (123) выставил
гипогликемическое действие в несколько тест-систем и совершенствуется симптомы диабета.
Семьдесят один пациентов с подтвержденной диабета 2 типа относились с полисахарид из
фракций G. lucidum (Ganopoly, 1800 мг три раза в сутки в течение 12 недель). На 12 неделе,
значит, пост-значения глюкозы натощак снизился до 11,8 ммоль / л?1 в Ganopoly группы
[существенная разница в плацебо-группе, (124)].
Tremellastin, содержащих 40?45% кислых полисахаридов glucuronoxylomannan и получается
алкоголя осадков культуры бульон, снижение собственного уровня глюкозы в крови, а также
уровень триглицеридов у крыс после 15 дней терапии (p.o. 100 мг х?1; 500 мг / кг?1).
Гипогликемическое действие глюкозы в-загрузка и streptozotocin-индуцированной
гипергликемический крыс не может быть найден (125).
Препараты традиционной китайской наркотиков кордицепс (состоящий из грибов-паразитов,
насекомых) и из ферментированного мицелия-мелиоративного диабета в диабетическая
животной модели, используя streptozotocin-индуцированной крыс после p.o. приложения
(126). Сырой полисахаридов из интеллигентной мицелия Кордицепс показали значительное
деятельности после внутрибрюшинного введения (127). Кроме того, Кордицепс высоко
ценится китайских врачей в качестве средства для лечения многих недугов (128).
Dehydrotrametenolic кислоты (22), можно найти в нескольких polypores в том числе Wolfiporia
кокосовые (Schwein.) Ryvarden & Gilbn., Laricifomes officinalis (Vill.: Fr.) Kotl. И Pouzar (syn.
Fomitopsis officinalis (Vill.: Fr.) Bondartsev & Певец и Laetiporus sulphureus (Bull.: Fr.) Murrill,
выступает в качестве сенсибилизатор инсулина в глюкозотолерантный тест и снижает
гипергликемию у мышей с noninsulin-зависимый сахарный диабет (129).
Противовоспалительное Грибы
Извлечений из растений и протеогликановый от P. linteus посмотреть
противовоспалительный эффект на коллаген-индуцированную артрит и в кротонового маслаиндуцированной ухо отек испытания на мышах и противоболевой эффект в извивающуюся
теста (90,130). Других соединений, эффективных в извивающуюся исследования ganoderic
кислот (8c), B (8а), G (8g) и H (8h), изолированных от G. lucidum. Эти вещества показал более
сильный эффект, в этой модели животных, чем ацетилсалициловой кислоты (131).
Methanolic экстракт Pleurotus pulmonarius (Fr.) Ку?л. плодовые тела (500 и 1000 мг / кг?1)
снижение каррагинан-индуцированных и формалин-индуцированной лапу отек у мышей.
Активность была сравнима с ссылкой диклофенак (10 мг / кг?1). Эффект казалось, связанных
со значительным антиоксидантную активность экстракта. СК 50 значение для гидроксилантирадикальное был 476 ?g мл?1 и для перекисного окисления липидов, угнетение 960 ?g
мл?1. Кроме того, экстракт показал значительное солидной опухоли-снижение активности
мышей (132).
Съедобных грибов G. frondosa содержит эргостерина, ergosta-4-6-8(14),22-tetraen-3-один (21)
и 1-олеойл-2-linoleoyl-3-palmitoylglycerol, которые ингибируют cyclooxygenases 1 и 2,
активности (133).
Гепатопротекторное Грибы
Ganoderic кислот R (17а) и S (17b) и ganosporeric кислоты (8i) G. lucidum посмотреть in vitro
antihepatotoxic деятельности в galactosamine-индуцированной цитотоксический тест с
первичной культивированный гепатоцитах (134,135). In vivo две фракции общей
тритерпеноиды экстракт G. lucidum (75% этанола) может защитить против мышей некроз
печени, индуцированных и хлороформе D-galactosamine. В гепатопротекторным действием,
возможно, были связаны со способностью содействовать деятельности очистки ферменты,
свободные радикалы в печени мышей, и, таким образом, повысить способность
антиокислительные мышей (136).
Ganopoly, полисахарид, содержащих подготовка G. lucidum была доказана в двойных слепых,
рандомизированных и многоцентровые исследования у пациентов с хроническим гепатитом
в (HBV ДНК положительный; применение Ganopoly в течение 12 недель, затем 13 недель,
после чего следует вверх, 600 мг три раза в день, равный 27 g плодовое тело, p.o.). В течение
6 месяцев периода исследования, 33% (17/52) пациентов, получавших обычный
аминотрансферазы значения и 13% (7/52) расчистили поверхностного антигена вируса
гепатита с в сыворотке, в то время как ни один из элементов управления были нормальные
энзимов или потерял HBsAg. Препарат хорошо переносился (137).
Грибы с центральным Деятельности
Помимо хорошо исследованы психотропных грибов, как Amanita muscaria (Л.: Fr.) Чел. или
Psilocybe видов, некоторые дальнейшего грибных экстрактов и соединений были найдены
специальные центральные эффекты, которые могут быть фармакологических интерес.
Фенол-аналогичных соединений [hericenons C (23), D, E, F, G, H] H. erinaceus индуцируют
синтез фактора роста нервов и, возможно, мелиоративного эффекта в болезнь Паркинсона,
болезнь Альцгеймера (63). Erinacin E (24) Hericium coralloides (Scop.: Fr.) Серый [син.
Hericium ramosum (M?крыса) Letell.] брожение бульон очень селективный агонист на каппаопиоидные рецепторы (IC 50 0,8 ?М, привязки ? опиоидные рецептора с ИС 50 >200 мм).
Такие соединения могут проявлять активность антиноцицептивной без побочных эффектов ?
агонистов рецепторов, как морфин (138).
Скрининговые исследования выбраны basidiomycetes указывают тормозящее действие П.
красная щетка, G. applanatum, H. annosum, Fomitopsis pinicola (Sowerby: Fr.) P. Karst и
Daedaleopsis confragosa (Болтон: Fr.) J. Ркгп?t. на нейтральная эндопептидаза (enkephalinase,
EC 3.4.24.11) (IC 50 значений между 40 и 55 ?g мл?1). Селективные ингибиторы этого
metalloendopeptidase могут быть полезны в лечении боли с спектру активности близок к
этому опиоидов (139).
Scutigeral (25), изолированных от плодовых тел Scutiger ovinus (Schaeff.: Fr.) Murrill [син.
Albatrellus ovinus (Schaeff.: Fr.) Kotl. И Pouzar], имеет сродство к мозгу D1-рецепторов
дофамина и может выступать в качестве активной устной боль убийца таргетинга vanilloid
рецепторов [VR1, (140)]. Albaconol (26) из плодовых тел Scutiger confluens (Alb. И Schwein.:
Fr.) Bondartsev & Singer [син. Albatrellus confluens (Alb. И Schwein.: Fr.) Kotl. И Pouzar
является антагонистом VR1 рецептора с ИС 50 стоимостью 5 ?M (141).
Производство Фармакологически Интересно Грибы или Соединений
В принципе, вся грибами (в основном в плодовые тела), экстракты (или мицелия и плодовых
тел) и выделенных соединений пригодны для использования. Материал может быть получен
путем сбора от дикой, выращивания грибов в хозяйствах и сбора урожая плодовых тел или
выращивание мицелия в чанах с жидкой или твердой подложки. Экстракты могут быть
подготовлены по добыче грибы (сушеные или свежие) с подходящими растворителями.
Чисто соединения могут быть получены путем изоляции от природный или
культивированный материал или путем химического синтеза. Очень часто, природное
соединение выступает в качестве ведущего компонента для подготовки высокое разнообразие
производных. Потому что большинство грибы можно выращивать в экономической материи,
производство грибов соединений, особенно белков, с помощью генетически
модифицированных организмов, кажется, не требуется.
В настоящее время, между 80 и 85% всех лекарственных грибной продукции являются
производными от органов плодоношения, которые были либо коммерчески выращиваемых
или собранные из дикой природы, например, lentinan и различные изделия из G. lucidum.
Только ?15% всех продуктов на основе экстрактов из мицелия. Примеры PSK и PSP от Т.
лишай и от tremellastin Tremella mesenterica. (Retzius): Fr. Небольшой процент грибная
продукция, полученная от культуры фильтратов, например. schizophyllan от С. коммуна и
белком полисахаридного комплекса, с Macrocybe lobayensis (Р. Heim) / труды & Lodge [син.
Tricholoma lobayense Р. Heim (142)].
После производства, подходящий галеновые препараты, как капсул, таблеток или чаи должны
быть разработаны в зависимости от материала. Смеси нескольких грибов или шампиньонов и
субстрат становится все более и более распространенной (9).
Резюме и перспективы
В обзоре показано, что грибы, похожие на растения, имеют большой потенциал для
производства полезных биологически активных метаболитов, что они плодовитый ресурсов
на наркотики.
Ответственный биологически активных соединений принадлежат несколько групп
химических продуктов, очень часто они являются полисахариды или тритерпены. Один вид
может обладать высокой разнообразие биоактивных соединений, и, следовательно,
фармакологических эффектов. Самый лучший пример-это G. lucidum, который не только
содержит более 120 различных тритерпены, но и полисахаридов, белков и других
биологически активных соединений (43,143).
Спектра обнаруженных фармакологической активности грибов очень широк. Зависит от
увеличения объема знаний о химии, биотехнологии и молекулярной биологии грибов, а
также улучшение методов скрининга (high throughput screening), геномика и протеомика),
быстрый рост применения грибы в лечебных целях можно ожидать.
Prerequisition для использования в качестве лекарственных, пищевых добавок или с другой
целью является непрерывное производство грибов (или мицелия и плодовых тел) в больших
количествах и в стандартизованного качества. По мнению Чанг (142), плесневых продукты
?волна из будущего? потому что они обеспечивают стандартизованного качества и год
производства. Дальнейшее необходимостью является создание подходящих параметров
качества и аналитических методов для контроля этих параметров. Тем не менее, правовые
нормы для авторизации в качестве препарата или как БАДы или как пища должна привлечь к
себе больше внимания (9). Контроль возможных побочных эффектов (т.е. аллергии) во время
широкое применение является необходимым. Наконец, и пищевая ценность грибов должны
быть приняты во внимание.
Мы благодарим профессор д-р Ханс Kreisel Грайфсвальд, за отличную помощь во всех
микологическое проблем и пересмотра рукописи и профессор Ян Lelley Крефельд, для
придания фотографии и дополнительную информацию.