ЗНАЧЕНИЕ СТАНДАРТНОЙ ЦИТОГЕНЕТИКИ В ПОИСКЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ АНОМАЛИЙ ПРИ ДИАГНОСТИКЕ И МОНИТОРИНГЕ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА. ВОПРОС ВЫБОРА МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЙ. Е.В. Домрачева, зав лаб., д.м.н., проф., А.Л. Неверова, с.н. с., к.б.н., А.В. Захарова, в.н.с., к.м.н., Л.В. Дяченко, н.с., Н.М. Тимофеева, врач-цтоген., И.В. Клеина, врач-цтоген. ГНЦ РАМН, Лаборатория кариологии. В последнее время широкое распространение в диагностике и мониторинге хронического миелолейкоза (ХМЛ) получили новые методы детекции химерного гена BCR/ABL и уровня экспрессии его продукта. Эти методы бесспорно имеют ряд преимуществ. Так, широко используемый метод полимеразной цепной реакции (PCR) имеет очень высокую чувствительность и позволяет определять уровень экспрессии химерного белка bcr/abl в крови, не прибегая к стернальной пункции. Метод флуоресцентной in situ гибридизации (FISH), введенный в поточные исследования в нашей лаборатории, позволяет определить присутствие химерного гена BCR/ABL в клетках костного мозга. Этот метод дает возможность получить результат в отсутствие делящихся клеток. Кроме того, он позволяет обходиться без культивирования и сокращает время анализа с 3-5 до 2 дней. Также нами введена в практику модификация метода, позволяющая проводить гибридизацию in situ на мазках костного мозга. Мы используем его, когда нет возможности доставить пунктат костного мозга в лабораторию за 24 часа из отдаленных регионов страны. С развитием и распространением описанных методов доля стандартных цитогенетических исследований (СЦИ) при ХМЛ в целом уменьшилась. Однако мы полагаем, что отказываться от проведения СЦИ следует только в случае крайней необходимости и хотели бы предостеречь цитогенетиков и клиницистов от перехода преимущественно на PCR и FISH исследования при мониторинге ХМЛ. Результат PCR или FISH исследования дает врачу ответ только на вопрос о размере опухолевого клона в костном мозге (или, в случае PCR, скорее об уровне экспрессии гена BCR/ABL). Вопрос о состоянии всего остального кариотипа остается в тени – а это вопрос крайне важный. За последние годы в литературе активно обсуждается значение дополнительных хромосомных аберраций при ХМЛ. Показано, что они могут возникать как в Ph-позитивном клоне, так и в Ph-негативном на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Размер клонов с дополнительными аномалиями может существенно варьировать, периодически снижаясь ниже уровня детекции СЦИ. Выявляемые дополнительные аберрации довольно 1 разнообразны. Наиболее распространены одиночные аберрации, реже встречаются клоны с множественными хромосомными перестройками. В кариологической лаборатории ГНЦ РАМН с 2004 по 2008 год наблюдались 41 пациент с удвоением Ph-хромосомы, 32 пациента с трисомией хромосомы 8, 21 пациент с инверсией хромосомы 9, 10 пациентов с различными аномалиями хромосомы 7, 9 пациентов с аномалиями хромосомы 17, 5 пациентов с аномалиями хромосомы 3, а также 36 пациентов со сложными транслокациями с участием трех и более хромосом. Наиболее исследована такая дополнительная аберрация как удвоение Ph хромосомы. Предполагается, что при этом может увеличиваться количество аномальной тирозинкиназы bcr/abl. Поэтому при ее обнаружении показано повышение дозы Гливека или переход на терапию ИТК второй линии. По поводу значения других аберраций единого мнения пока нет, необходимо дальнейшее накопление материала и его подробный анализ. Для этого важно максимально часто получать результаты мониторинга на фоне терапии ИТК с помощью СЦИ. Накопленные таким образом данные позволят со временем понять патогенетическое значение дополнительных хромосомных аберраций, их влияние на прогноз заболевания и результат терапии. 2