МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.ВЕРНАДСКОГО»
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО
медицинской и фармацевтической химии
Кафедра
УТВЕРЖДАЮ:
Зав. кафедрой
(Ф.И.О., звание)
(подпись)
« » ___________ 20
« » ___________ 20
« » ___________ 20
г.
г.
г.
ФОНДЫ ОЦЕНОЧНЫХ СРЕДСТВ
ДЛЯ ТЕКУЩЕГО КОНТРОЛЯ УРОВНЯ ЗНАНИЙ СТУДЕНТОВ
фармация
Основная образовательная программа:
(лечебное дело, педиатрия, стоматология, фармация)
Курс:
4
семинар
Вид аудиторных занятий:
(семинар, лабораторный практикум, практическое,
клиническое практическое)
Дисциплина:
Куратор:
Фармацевтическая химия
к.ф.н., асс. Рак Т. Н.__________________________________________
(Ф.И.О., должность, подпись, дата)
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
г. Симферополь
1. Тесты для контроля текущего уровня знаний
* 1.
* 2.
3.
* 4.
* 5.
В зависимости от количества изопреновых остатков в молекуле выделяют
следующие группы терпенов:
дитерпены
тритерпены
квентатерпены
сесквитерпены
политерпены
* 1.
2.
* 3.
4.
* 5.
Лекарственные препараты из группы терпенов классифицируют по количеству
циклов на:
моноциклические
пентациклические
бициклические
ациклические
моноциклический дитерпен
1.
2.
3.
Какие лекарственные препараты относят к моноциклическим терпенам?
* 1.
2.
* 3.
4.
5.
4.
терпингидрат
камфора
валидол
сульфокамфокаин
витамин А
Какие лекарственные препараты относят к бициклическим терпенам?
1.
* 2.
3.
* 4.
5.
5.
терпингидрат
камфора
валидол
сульфокамфокаин
витамин А
Какие лекарственные препараты относят к моноциклическим дитерпенам?
1.
2.
3.
4.
* 5.
терпингидрат
камфора
валидол
сульфокамфокаин
витамин А
1.
2.
* 3.
4.
5.
Благодаря своим физическим свойствам терпены воздействуют
преимущественно на:
сосудо-двигательный центр
репродуктивную систему
дыхательный центр
тройничный нерв
метаболизм
6.
7.
1.
2.
Что обусловливает выбор соответствующих лекарственных форм группы
терпенов?
химическое строение
нерастворимость в органических растворителях и жирных маслах, но
растворимость в воде
3.
4.
* 5.
запах
температуры плавления
нерастворимость в воде, но растворимость в органических растворителях и
жирных маслах
* 1.
* 2.
* 3.
4.
* 5.
Какие лекарственные формы характерны для ментола?
Мази
Аэрозоли
Спиртовые растворы
10% водный раствор для инъекций
Масляные растворы
1.
2.
3.
4.
* 5.
Какие лекарственные формы характерны для камфоры?
Мази
Аэрозоли
Спиртовые растворы
10% водный раствор для инъекций
Масляные растворы
8.
9.
10.
1.
2.
3.
* 4.
5.
11.
1.
2.
3.
* 4.
5.
12.
1.
2.
Какие лекарственные формы характерны для сульфокамфокаина?
Мази
Аэрозоли
Спиртовые растворы
10% водный раствор для инъекций
Масляные растворы
Назовите общую реакцию идентификации для моно- и бициклических терпенов:
реакция поликонденсации
реакции присоединения-отщепления на кето-группу
реакция образования сложных эфиров
реакция конденсации с ароматическими альдегидами
реакция дегидратации в присутствии концентрированной H2SO4
Назовите общую реакцию идентификации для моноциклических терпенов:
реакция поликонденсации
реакции присоединения-отщепления на кето-группу
* 3.
4.
5.
реакция образования сложных эфиров
реакция конденсации с ароматическими альдегидами
реакция дегидратации в присутствии концентрированной H2SO4
1.
* 2.
Назовите общую реакцию идентификации для бициклических терпенов:
реакция поликонденсации
реакции присоединения-отщепления на кето-группу
13.
3.
4.
5.
реакция образования сложных эфиров
реакция конденсации с ароматическими альдегидами
реакция дегидратации в присутствии концентрированной H2SO4
1.
2.
Назовите фармакопейную реакцию идентификации на терпингидрат:
реакция поликонденсации
реакции присоединения-отщепления на кето-группу
14.
3.
4.
* 5.
реакция образования сложных эфиров
реакция конденсации с ароматическими альдегидами
реакция дегидратации в присутствии концентрированной H2SO4
15.
1.
2.
3.
* 4.
5.
Количественное определение ментола по ГФ проводят методом:
методом ФЭК по реакции с фосфорно-молибденовой кислотой
ацидиметрия
нитритометрия
ацетилирования
аргентометрии
1.
2.
* 3.
4.
5.
Количественное определение сульфокамфокаина по ГФ проводят методом:
методом ФЭК по реакции с фосфорно-молибденовой кислотой
ацидиметрия
нитритометрия
ацетилирования
аргентометрии
1.
2.
3.
4.
* 5.
Количественное определение бромкамфоры по ГФ проводят методом:
методом ФЭК по реакции с фосфорно-молибденовой кислотой
ацидиметрия
нитритометрия
ацетилирования
аргентометрии
* 1.
2.
3.
4.
5.
Количественное определение терпингидрата по ГФ проводят методом:
методом ФЭК по реакции с фосфорно-молибденовой кислотой
ацидиметрия
нитритометрия
ацетилирования
аргентометрии
1.
* 2.
3.
4.
5.
Количественное определение валидола по ГФ проводят методом:
методом ФЭК по реакции с фосфорно-молибденовой кислотой
ацидиметрия
нитритометрия
ацетилирования
аргентометрии
* 1.
2.
* 3.
4.
5.
Из каких веществ состоит сульфокамфокаин?
Новокаин
Камфора
Сульфокамфорная кислота
Ментол
Лидокаин
16.
17.
18.
19.
20.
Какому из перечисленных названий соответствует формула:
21.
1.
* 2.
3.
4.
5.
тиреоидин
тироксин
триптофан
трийодтиронин
тирозин
Какому из перечисленных названий соответствует формула:
22.
1.
2.
3.
* 4.
5.
тиреоидин
тироксин
триптофан
трийодтиронин
тирозин
1.
2.
* 3.
4.
5.
Биосинтез тироксина и 3,5,3'-трийодтиронина осуществляется в:
надпочечниках
яичниках
щитовидной железе
гипофизе
гипоталамусе
1.
2.
3.
4.
* 5.
Биосинтез тироксина и 3,5,3'-трийодтиронина осуществляется путем
конденсации из:
валина
триптофана
тиреоидина
лейцина
тирозина
1.
2.
3.
* 4.
5.
Чем представлен лекарственный препарат «Тиреоидин»?
l -тироксин и лиотиронина гидрохлорида
лиотиронина гидрохлорида и левотироксина натрия
l -тироксин и левотироксина натрия
l -тироксин и l-3,5,3'-трийодтиронин
лиотиронина гидрохлорида и l-3,5,3'-трийодтиронин
* 1.
2.
* 3.
4.
5.
При испытании подлинности тиреоидина устанавливают наличие:
органически связанного йода
сложно-эфирной группы
белка
амидной группы
карбоксильной группы
1.
2.
3.
4.
* 5.
Белок обнаруживают по образованию желтого окрашивания после кипячения
тиреоидина в растворе:
перманганата калия
сульфата натрия
йода
Люголя
гидроксида натрия
1.
* 2.
3.
4.
Для обнаружения органически связанного йода тиреоидин предварительно
разрушают, прокаливая со смесью:
нитрита калия и карбоната натрия
нитрата калия и карбоната натрия
нитрата бария и карбоната кальция
тартрата калия и карбоната магния
23.
24.
25.
26.
27.
28.
5.
29.
1.
2.
3.
* 4.
5.
30.
1.
2.
* 3.
4.
5.
31.
1.
2.
3.
4.
* 5.
32.
1.
2.
* 3.
4.
5.
оксолата кальция и карбоната натрия
Йод окрашивает хлороформный слой в:
карминово-красный цвет
лимонно-желтый цвет
черней цвет
красно-фиолетовый цвет
не окрашивает
Определение примеси жира в тиреоидине (не более 2%) проводят в аппарате:
Сергеева
Волченко
Зайченко
Стивенсона
Кучерова
Содержание йода по ФС количественно определяют методом:
ацидиметрии
йодометрии
тиоцианатометрии
броматометрии
сжигания в колбе с кислородом
Тиреоидин хранят:
по списку А, в хорошо укупоренных банках темного стекла, в сейфе
по общему списку , в хорошо укупоренных банках темного стекла, в сухом,
прохладном месте, чтобы не допустить разложения с образованием йодидов.
по списку Б, в хорошо укупоренных банках темного стекла, в сухом, прохладном
месте, чтобы не допустить разложения с образованием йодидов.
по списку Б, в хорошо укупоренных банках обычного стекла
в сухом, прохладном месте, чтобы не допустить разложения с образованием
йодидов.
* 1.
2.
* 3.
* 4.
* 5.
Тиреоидин применяют при гипофункции щитовидной железы, которая приводит
к таким заболеваниям, как:
кретинизм
аутоиммунный васкулит
ожирение
эндемический зоб
микседема
* 1.
2.
3.
* 4.
5.
К синтетическим аналогам йодированных производных аминокислот относят:
левотироксин натрия
тиреоидин
трийодтиронин
лиотиронина гидрохлорид
тироксин
33.
34.
Какому из перечисленных названий соответствует формула:
35.
1.
тиреоидин
2.
* 3.
4.
5.
тироксин
левотироксин натрия
трийодтиронин
лиотиронина гидрохлорид
Какому из перечисленных названий соответствует формула:
36.
1.
2.
3.
4.
* 5.
тиреоидин
тироксин
левотироксин натрия
трийодтиронин
лиотиронина гидрохлорид
37.
* 1.
2.
3.
4.
5.
Примесь лиотиронина в левотироксине натрия обнаруживают методом:
ТСХ
ВЭЖХ
ГЖХ
ЯМР-спектрофотометрии
сжигания в колбе с кислородом
38.
Левотироксин натрия по ФС количественно определяют методом:
ТСХ
ВЭЖХ
ГЖХ
ЯМР-спектрофотометрии
сжигания в колбе с кислородом
1.
* 2.
3.
4.
* 5.
39.
1.
* 2.
3.
4.
5.
40.
1.
2.
3.
* 4.
5.
41.
1.
* 2.
3.
Лиотиронина гидрохлорида по ФС количественно определяют методом:
ТСХ
ВЭЖХ
ГЖХ
ЯМР-спектрофотометрии
сжигания в колбе с кислородом
Хранят синтетические аналоги йодированных производных аминокислот:
по списку А, в прохладном, защищенном от света месте, в плотно укупоренной
таре, предохраняющей от действия света
по списку Б, в прохладном, защищенном от света месте, в плотно укупоренной
таре
по списку Б, в прохладном, защищенном от света месте, в плотно укупоренной
таре, предохраняющей от действия света, под влиянием которого кристаллы
расплываются
по списку Б, в прохладном, защищенном от света месте, в плотно укупоренной
таре, предохраняющей от действия света, под влиянием которого кристаллы
розовеют
по общему списку, в прохладном, защищенном от света месте, в плотно
укупоренной таре, предохраняющей от действия света
Таблетки «Тиреотом» содержат смесь:
l -тироксин и l-3,5,3'-трийодтиронин
лиотиронина гидрохлорида и левотироксина натрия
l -тироксин и левотироксина натрия
4.
5.
l -тироксин и лиотиронина гидрохлорида
лиотиронина гидрохлорида и l-3,5,3'-трийодтиронин
42.
* 1.
2.
3.
* 4.
5.
Левотироксин натрия в малых дозах проявляет:
тиреоидное действие
повышает активность сердечно-сосудистой
стимулирует рост и развитие организма
анаболический эффект
повышает активность центральной нервной системы
43.
1.
* 2.
* 3.
4.
* 5.
Левотироксин натрия в средних дозах проявляет :
тиреоидное действие
повышает активность сердечно-сосудистой
стимулирует рост и развитие организма
анаболический эффект
повышает активность центральной нервной системы
1.
* 2.
3.
4.
5.
ЛС этой группы нитрофуранов впервые были получены в Англии в 1940-х гг. из:
анилина
фурфурола
камфоры
фурана
бензойной кислоты
* 1.
2.
* 3.
4.
5.
В основе механизма антибактериальной активности ЛС производных фурана
лежит:
нарушение синтеза ДНК микробных клеток
нарушение синтеза рибосом микробных клеток
нарушение синтеза белка микробных клеток
нарушение синтеза РНК микробных клеток
нарушение синтеза клеточной стенки
1.
2.
* 3.
4.
5.
Международное название фурациллина:
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
* 1.
2.
3.
4.
5.
Международное название фурадонина:
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
1.
2.
3.
4.
* 5.
Международное название фурагина:
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
44.
45.
46.
47.
48.
49.
Как хранят препараты, производные нитрофурана?
1.
2.
* 3.
4.
5.
по списку А в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по общему списку в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по списку Б в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по списку Б в хорошо укупоренных банках обычного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по списку А в хорошо укупоренных банках темного стекла в сейфе
1.
2.
* 3.
4.
5.
Какой из препаратов производных нитрофурана входит в состав препаратов
«Клефурина» (полимерные жидкости)?
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
1.
2.
* 3.
4.
5.
Какой из препаратов производных нитрофурана входит в состав препаратов
«Лифузоль» (аэрозоль для наружного применения)?
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
1.
2.
3.
4.
* 5.
Какой из препаратов производных нитрофурана можно вводить внутривенно?
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
1.
2.
* 3.
4.
5.
Взаимодействие с разбавленной щелочью фурацилина приводит к образованию
соли:
зеленого цвета
розово-фиолетового цвета
оранжево-красного цвета
бурого цвета
бесцветной
1.
2.
3.
* 4.
5.
Отличительной реакцией для препаратов, производных фурана, является:
реакция с тяжелыми металлами
взаимодействие с альдегидами
взаимодействие с разбавленной щелочью
растворение диметилформамиде (ДМФА)
гидролитическое расщепление
* 1.
2.
3.
4.
5.
Прототропная (лактам-лактимная и кето-енольная) таутомерия характерна для:
фурадонина
фуросемида
фурациллина
фуразолидона
фурагина
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
1.
2.
* 3.
4.
5.
57.
* 1.
2.
3.
4.
5.
58.
1.
2.
3.
* 4.
5.
59.
1.
2.
* 3.
4.
5.
60.
1.
* 2.
3.
* 4.
5.
61.
1.
2.
3.
4.
* 5.
Такие кислоты Льюиса, как Ag+, Со2+, Cu2+, Fe3+, образуют окрашенные
нерастворимые комплексные соли. Например, в щелочном спиртовом растворе с
ионом меди (II) осадок темно-красного цвета дает:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Такие кислоты Льюиса, как Ag+, Со2+, Cu2+, Fe3+, образуют окрашенные
нерастворимые комплексные соли. Например, в щелочном спиртовом растворе с
ионом меди (II) осадок болотного цвета дает:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Такие кислоты Льюиса, как Ag+, Со2+, Cu2+, Fe3+, образуют окрашенные
нерастворимые комплексные соли. Например, в щелочном спиртовом растворе с
ионом меди (II) осадок зеленого цвета дает:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
При гидролитическом расщепленим происходит разрыв фуранового цикла и
образованию тех или иных продуктов расщепления в зависимости от характера
заместителя. Например, фурацилин можно обнаружить по образующемуся
продукту разложения:
диоксиду серы
диоксиду азота
аммиаку
гидразину
фосфину
Количественное определение производных нитрофурана проводят методом:
ВЭЖХ
УФ-спектрофотометрии
ГЖХ
йодометрии
персанганатометрии
Специфической примесью в фурацилине может быть:
пурин
фурфурол
фтивазид
фурадонин
семикарбазид
62.
1.
2.
* 3.
4.
5.
63.
1.
2.
* 3.
4.
5.
64.
* 1.
2.
3.
4.
5.
65.
1.
2.
3.
* 4.
5.
66.
1.
* 2.
3.
4.
5.
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
67.
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
1.
2.
3.
4.
* 5.
фурадонин
гризеофульвин
фурациллин
фуросемид
амиодарон
1.
* 2.
3.
4.
5.
Кумарины – природные:
серосодержащие гетероциклические соединения
кислородсодержащие гетероциклические соединения
азотсодержащие гетероциклические соединения
фосфорсодержащие гетероциклические соединения
тиазолсодержащие гетероциклические соединения
* 1.
2.
3.
4.
5.
К группе незамещенных кумаринов относится:
кумарин
умбеллиферон
галфордин
бергаптен
эллаговая кислота
1.
* 2.
3.
4.
5.
К группе кумаринов с гидроксильными или алкоксильными группами в
бензольном кольце относится:
кумарин
умбеллиферон
галфордин
бергаптен
эллаговая кислота
68.
69.
70.
71.
1.
2.
* 3.
4.
5.
72.
1.
2.
3.
* 4.
5.
К группе кумаринов с гидроксильными или алкоксильными группами в
пироновом кольце относится:
кумарин
умбеллиферон
галфордин
бергаптен
эллаговая кислота
К группе производных псоралена относится:
кумарин
умбеллиферон
галфордин
бергаптен
эллаговая кислота
73.
1.
2.
3.
4.
* 5.
74.
1.
2.
3.
4.
* 5.
75.
1.
* 2.
3.
4.
* 5.
К группе бензокумаринов относится:
кумарин
умбеллиферон
галфордин
бергаптен
эллаговая кислота
Для кумарина характерен запах:
миндаля
яблок
уксуса
сирени
сена
Кумарин идентифицирован в эфирном масле:
грейпфрута
ясменника
лайма
бергамота
донника
76.
* 1.
2.
3.
4.
5.
Умбеллиферон идентифицирован в эфирном масле:
грейпфрута
ясменника
лайма
бергамота
донника
77.
Бергаптол идентифицирован в эфирном масле:
грейпфрута
ясменника
лайма
бергамота
донника
1.
2.
* 3.
* 4.
5.
78.
1.
2.
3.
* 4.
5.
79.
1.
2.
* 3.
4.
5.
80.
1.
2.
3.
Наиболее полная экстракция кумаринов (в свободной форме и в форме
гликозидов) достигается при использовании:
метанола
бензола
хлороформа
спирта этилового
диэтилового эфира
Для очистки кумаринов от сопутствующих веществ используют метод:
ректификации
Сокслета
омыления
адсорбции
электрофореза
Индивидуальные вещества из смеси кумаринов выделяют с использованием:
ректификации
ГЖХ
ВЭЖХ
4.
* 5.
81.
* 1.
2.
* 3.
4.
* 5.
82.
* 1.
2.
3.
* 4.
* 5.
83.
1.
2.
3.
4.
* 5.
84.
1.
* 2.
3.
4.
5.
85.
1.
2.
3.
4.
* 5.
86.
1.
2.
* 3.
4.
5.
87.
1.
2.
* 3.
4.
электрофореза
ТСХ
Идентичность выделенных кумаринов устанавливают по таким характеристикам,
как:
температура плавления
вязкость
масс-спектры
белизна
ЯМР-спектры
Для подтверждения структуры выделенных из растений кумаринов возможно
использование встречного синтеза. Среди методов синтеза выделяют:
реакцию Кневе-Нагеля
возгонку Стивенсона
реакцию Патисона-Блэкмена
конденсацию Перкина
реакцию Пехмана
Для количественного определения производных кумарина не используют:
колориметрию
флуоресцентный анализ
спектрофотометрию
полярографию
титриметрию
Какое фармакологическое свойство не характерно для производных кумарина:
фотосенсобилизирующее
антианемическое
антиаллергическое
коронарорасширяющее
антикоагулирующее
Фурокумарины обладают:
антиаллергическим действием
коронарорасширяющим действием
антикоагулирующим действием
коронаролитическим действием
фотосенсибилизирующим действием
Какой из перечисленных симптомов не характерен для передозировки
кумаринов:
сыпь на коже
потеря аппетит
выпадение волос
кровоточивость слизистых оболочек
рвота
В медицине при лечении витилиго, лейкодермы, гнездной плешивости и ряда
других заболеваний кожи применяются:
производные псоралена
производные бензокумаринов
производные фурокумаринов
кумарин
5.
88.
1.
* 2.
3.
4.
5.
производные хромона
Фениндион является производным:
4-оксикумарина
индана
пиразола
бензо-γ-пирона
изоаллоксазина
Выберите препарат, которому соответствует формула:
89.
1.
2.
3.
* 4.
5.
интал
эллаговая кислота
кумарин
фениндион
кромоглициевая кислота
1.
2.
* 3.
4.
5.
Посторонние примеси в препарате «Фенилин» определяют методом:
ГЖХ
масс-спектрофотометрии
ТСХ
йодометрии
ВЭЖХ
90.
91.
1.
* 2.
3.
4.
* 5.
92.
1.
2.
3.
* 4.
5.
Количественно фениндион можно определить:
методом неводного титрования кислотой
методом неводного титрования щелочью
перманганатометрией
трилонометрией
непрямой йодометрией
Хранят фениндион:
по списку А, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по общему списку, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по списку А, в сейфе, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
нет особах условий хранения
93.
* 1.
2.
* 3.
4.
5.
Препарат «Фенилин» применяют:
для профилактики и лечения тромбозов
при болезни Лайма
при тромбоэмболии
при аллергии
как седативное средство
94.
При смешивании раствора фениндиона с гидроксидом натрия появляется осадок:
желтого цвета
красного цвета
зеленого цвета
1.
* 2.
3.
4.
5.
95.
* 1.
2.
3.
4.
5.
бурого цвета
обесцвечивается
При нагревании раствора фениндиона с ацетатом аммония в ледяной уксусной
кислоте появляется осадок:
красного цвета
желтого цвета
бурого цвета
зеленого цвета
обесцвечивается
Выберите препарат, которому соответствует формула:
96.
1.
2.
3.
4.
* 5.
97.
1.
2.
3.
* 4.
5.
интал
эллаговая кислота
кумарин
фениндион
кромоглициевая кислота
Интал является производным:
4-оксикумарина
индана
пиразола
бензо-γ-пирона
изоаллоксазина
98.
* 1.
2.
3.
* 4.
5.
Исходными продуктами для синтеза кромогликата натрия являются:
4-оксикумарин
изоаллоксазин
3-хлорфенол
2-оксипропан
β-нафтол
99.
Посторонние примеси в препарате «Интал» определяют методом:
ГЖХ
масс-спектрофотометрии
ТСХ
йодометрии
ВЭЖХ
1.
2.
3.
4.
* 5.
100.
* 1.
2.
3.
4.
5.
Количественно натрия кромогликат можно определить:
методом неводного титрования кислотой
методом неводного титрования щелочью
перманганатометрией
трилонометрией
непрямой йодометрией
101.
Хранят натрия кромогликат:
по списку А, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
1.
2.
* 3.
4.
5.
102.
1.
2.
3.
* 4.
5.
103.
1.
2.
* 3.
4.
5.
104.
1.
* 2.
3.
4.
5.
105.
1.
2.
* 3.
4.
5.
106.
1.
* 2.
3.
4.
5.
107.
1.
2.
* 3.
4.
5.
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по общему списку, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по списку А, в сейфе, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
нет особах условий хранения
Препарат «Интал» применяют:
для профилактики и лечения тромбозов
при болезни Лайма
при тромбоэмболии
при аллергии
как седативное средство
Кромоглициевая кислота является производным:
хромона
тиофена
келлина
оксазола
кумарина
Кромоглициевая кислота является производным келлина – вещества,
содержащегося в растении:
Polygonum hydropiper
Ammi visnaga
Sambucus nigra
Acorus calamus
Inula helenium
Тиклид является производным:
4-оксикумарина
индана
тиофена
бензо-γ-пирона
изоаллоксазина
Выберите препарат, которому соответствует формула:
интал
тиклид
симвастатин
фениндион
ловастатин
Родственные примеси в препарате «Тиклид» определяют методом:
ГЖХ
масс-спектрофотометрии
ТСХ
йодометрии
ВЭЖХ
108.
* 1.
2.
3.
4.
5.
Количественно тиклопидина гидрохлорид можно определить:
методом неводного титрования кислотой
методом неводного титрования щелочью
перманганатометрией
трилонометрией
непрямой йодометрией
109.
Хранят тиклид:
по списку А, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по общему списку, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по списку А, в сейфе, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
нет особах условий хранения
1.
* 2.
3.
4.
5.
110.
* 1.
2.
* 3.
4.
5.
Препарат «Тиклид» применяют как:
антиагрегантное средство
при болезни Лайма
антитромбоэмботическое средство
антиаллергическое средство
седативное средство
111.
Идентификацию тиклопидина гидрохлорида проводят по:
ВЭЖХ
ИК-спектрам
нагреванию смеси лимонной кислоты и уксусного ангидрида
цветным реакциям с общеалкалоидными реактивами
УФ-спектрам
1.
* 2.
* 3.
4.
* 5.
112.
* 1.
2.
3.
4.
5.
113.
1.
2.
* 3.
4.
5.
При нагревании тиклопидина в смеси лимонной кислоты и уксусного ангидрида
появляется окрашивание:
красного цвета
желтого цвета
бурого цвета
зеленого цвета
обесцвечивается
Выберите препарат, которому соответствует формула:
интал
тиклид
симвастатин
фениндион
ловастатин
Выберите препарат, которому соответствует формула:
114.
*
интал
тиклид
симвастатин
фениндион
ловастатин
115.
* 1.
2.
3.
* 4.
5.
Исходными сырьем для синтеза статинов были:
грибы
растения
дрожжи
черви
животное сырье
116.
Посторонние примеси в препаратах группы статинов определяют методом:
ГЖХ
масс-спектрофотометрии
ТСХ
йодометрии
ВЭЖХ
1.
2.
* 3.
4.
5.
117.
* 1.
2.
3.
4.
5.
Количественно статины можно определить:
ВЭЖХ
ГЖХ
масс-спектрофотометрии
ТСХ
йодометрии
118.
Хранят статины:
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, не выше 18 ͦ С
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, не выше 8 ͦ С
по общему списку, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по списку А, в сейфе, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света
по списку Б, в хорошо укупоренной таре, не выше 25 ͦ С
1.
* 2.
3.
4.
5.
119.
1.
* 2.
3.
4.
5.
Препараты статинов применяют:
для профилактики и лечения тромбозов
для профилактики и лечения атеросклероза
при тромбоэмболии
при аллергии
как седативное средство
2. Ситуационные задачи
№
задачи
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
№
задачи
1.
Текст задания:
Опишите физико-химические свойства терпенов.
Все терпены имеют в своей структуре центры хиральности, являются оптически
активными соединениями. Для чего используется это свойство?
Приведите пример конденсации камфоры с альдегидом.
Напишите реакцию подлинности на терпингидрат по ГФ.
Реакцией, характерной для бициклических терпенов является реакция
присоединения-отщепления на кето-группу. Напишите уравнение реакции и
объясните, в каких целях ее можно использовать.
Кем и когда были синтезированы/выделены первые гормоны щитовидной
железы? Приведите формулы этих препаратов.
Опишите метод сжигания в колбе с кислородом для йодированных производных
аминокислот.
Каким образом проводят определение примеси жира в тиреоидине?
Опишите количественное определение содержания йода по ФС.
Приведите примеры и опишите свойства синтетических аналогов йодированных
производных аминокислот.
Опишите идентификацию «Фуросемида», согласно требованиям Международной
фармакопеи.
Укажите международное и тривиальное название препаратов группы
нитрофурана.
Опишите механизм получение фурадонина.
Опишите классификацию кумаринов.
Опишите методы экстракции кумаринов.
Опишите поэтапно выделение кумаринов.
Опишите подлинность препарата «Интал».
Опишите подлинность препарата «Фенилин».
Как количественно определить препараты производные бензо-γ-пирона и
индана?
Опишите связь между структурой тиклида и его свойствами.
Как количественно определить препараты производные тиофена?
Эталоны ответов:
Как правило, все терпены - это легко летучие соединения с характерным запахом
(воздействуют на дыхательный центр). Таким свойством обладают ментол,
валидол, камфора, в меньшей степени - ретинол. Терпингидрат запаха не имеет.
Ментол летуч, Тпл 41- 44оС. У камфоры Тпл. 174-180оС, но она легко
возгоняется при комнатной температуре. Поэтому ментол и камфору хранят в
отдельном шкафу, в плотно закрытых банках.
Ментол и камфора образуют друг с другом и с различными фенолами
эвтектические смеси, что используется в стоматологии.
ЛС этой группы не растворимы в воде, но растворимы в органических
растворителях и жирных маслах. Это обусловливает выбор соответствующих
лекарственных форм: ментол применяют в виде спиртовых и масляных
растворов, мазей и аэрозолей; камфору - в виде масляных растворов;
водорастворимое производное камфоры сульфокамфокаин - в виде 10% водного
раствора для инъекций, что исключаетает осложнения в виде олеом, возможные
при инъекциях масляных растворов камфоры.
2.
Это
свойство
используется
как
характеристика
подлинности
и
доброкачественности препаратов (удельное вращение). Фармакологической
активностью обладают не все изомеры препаратов. У ментола активен только Аментол, у терпингидрата в медицинской практике применяется только цисизомер в виде гидратной формы, транс-изомер не образует гидратной формы и
фармакологической активностью не обладает. У камфоры применяются и право-,
и левовращающий изомеры, а для наружных целей допускается применение
рацемата.
3.
При конденсации камфоры с альдегидами, например с парадиметиламинобензальдегидом, образуется продукт конденсации, окрашенный в
красный цвет, с фурфуролом - в фиолетовый:
CH3
CH3
H
H
O
C
C
H2SO4konc
-H2O
+
OH
C
H CH
3
H3C
H
OCH3
H3C
OH
OCH3
C
O2
OCH3
OH
CH3
O
OH
C
H CH
3
H
O
OH
C
H CH
3
H3C
Продукт реакции окрашен в малиновый цвет за счет наличия в структуре
системы сопряженных двойных связей.
При конденсации камфоры с ванилином в присутствии концентрированной
H2SO4 образуется продукт реакции аналогичного строения.
4.
Реакция дегидратации в присутствии концентрированной H2SO4 включена в ГФ
как реакция подлинности на терпингидрат:
H3 C
H
CH3
OH
H3C
H3 C
H
C
C
OH
H
OH
H
H2SO4; t0
-H2O
H3C
ili
C
OH
CH3
C
H3C
CH2
H
α –Терпинеол
(запах сирени)
5.
β-терпинеол
(запах гиацинта)
При взаимодействии кетогруппы с гидроксиламином образуются оксимы, а с
производными гидразина - гидразоны. Образующиеся продукты кристаллические вещества, характеризующиеся четкой Тпл, что можно
использовать для характеристики подлинности или при количественном анализе
ЛС:
CH3
CH3
CH3
OH
O
+ HHN OH
H
N
N OH
H
OH
-H2O
Оксим камфоры.
H2C
SO2
O
H2N
OH
+
NO2
N
H
H2C
NO2
SO2
N
-H2O
OH
N
H
NO2
NO2
2,4-Динитрофенилгидразон
камфоры (оранжево-желтый)
6.
В 1914 г. Кендалл выделил из щитовидных желез скота индивидуальное
соединение, которое назвал тироксином. Химическая структура тироксина
установлена в 1926-1927 гг. Харингтоном и Барчером, которые доказали, что он
представляет собой /-3,5,3',5'-тетрайодтиронин:
тироксин
В 1951-53 гг. рядом ученых был выделен из крови человека и щитовидных желез
скота еще один, в 5 раз более активный, чем тироксин, гормон /-3,5,3'трийодтиронин:
3,5,3'-трийодтиронин
Биосинтез тироксина и 3,5,3'-трийодтиронина осуществляется в щитовидной
железе путем конденсации двух остатков молекул дийодтирозина.
7.
Метод сжигания в колбе с кислородом используется для испытания подлинности
тиреоидных гормонов. Он позволяет обнаруживать в тиреоидине не только йод,
но также азот и серу, которые являются элементами, входящими в состав белка
тиреоглобулина. При испытании подлинности (ФС) тиреоидин сжигают в колбе с
кислородом и в качестве поглощающей смеси используют 0,5%-ный раствор
крахмала, содержащий 0,2% сульфаминовой кислоты. После сжигания образца
содержимое колбы охлаждают (энергично встряхивая); поглощающий слой
окрашивается в синий цвет (йод). В качестве поглощающих смесей при
идентификации серы используют 3%-ный раствор пероксида водорода, азота насыщенный раствор этакридина лактата в разведенной хлороводородной
кислоте.
8.
Определение примеси жира в тиреоидине (не более 2%) проводят в аппарате
Зайченко, позволяющем количественно извлекать жир из навески тиреоидина,
помещенной в гильзу для экстракции. Возможную примесь йодидов извлекают
насыщенным раствором сульфата цинка, затем к фильтрату добавляют раствор
крахмала, 10%-ный раствор нитрита натрия и разведенную серную кислоту. Не
должно появляться синее окрашивание.
9.
Содержание йода по ФС количественно определяют, используя, как и при
испытании подлинности, метод сжигания в колбе с кислородом (ГФХ1, вып. 1.с.
181). Йод, связанный с органической частью молекулы, при этом окисляется
кислородом: R-CH2I + O2 → I2 + CO2 ↑ + H2O
Выделившийся йод поглощают раствором гидроксида натрия:
I2 + NaOH → NaIO + NaI + H2O
Для окисления образовавшихся йодидов (после отмывания колбы, шлифа,
спирали водой) в колбу вносят раствор ацетата брома до желтого окрашивания:
2 Br+(CH3COO)- + NaI + H2O → Br2 + 2 CH3COOH + NaIO
NaI + NaIO + 5 Br2 + 5H2O → 2 NaIO3 + 10 HBr
Затем прибавляют концентрированную муравьиную кислоту до обесцвечивания
раствора: HCOOH + Br2 → 2 HBr + CO2 ↑
Оставшиеся следы брома отсасывают водоструйным насосом. При сгорании
тиреоидина образуются также оксиды азота, которые, растворяясь в растворе
гидроксида натрия, превращаются в нитрит-ионы. Для их удаления добавляют в
реакционную смесь 3%-ный раствор сульфаминовой кислоты:
H2N–SO2OH + HNO2 → H2SO4 + H2O + N2↑
Таким образом, удаляют все окислители, кроме кислородных соединений йода (в
основном йодатов), эквивалентных содержанию связанного йода в навеске
тиреоидина. После этого в колбу добавляют 1,0г йодида калия, который,
взаимодействуя с этими соединениями, выделяет эквивалентное количество
йода. Его оттитровывают 0,005 М раствором тиосульфата натрия (индикатор 1%ный раствор крахмала):
2 NaIO3 + 10 KI + 6 H2SO4 → 6 I2 + Na2SO4 + K2SO4 + 6 H2O
I2 + Na2S2O3 → 2 NaI + Na2S4O6
Параллельно проводят контрольный опыт (без сжигания). Тиреоидин должен
содержать 0,17-0,23% органически связанного йода.
10.
Лиотиронина гидрохлорид и левотироксин натрия являются синтетическими
аналогами гормона щитовидной железы. Лиотиронина гидрохлорид аналогичен
по действию тиреоидину, но быстрее и полнее всасывается и оказывает более
высокий эффект (доза 0,1 г тиреоидина соответствует 0,02-0,04 мг лиотиронина
гидрохлорида). Выпускают в таблетках по 0.02 и 0,05 мг. Таблетки тиреотом
содержат смесь лиотиронина гидрохлорида и левотироксина натрия.
Левотироксин натрия в малых дозах проявляет тиреоидное действие,
анаболический эффект, в средних - стимулирует рост и развитие организма,
повышает активность сердечно-сосудистой и центральной нервной систем.
Назначают при гипертиреозе, тиреоидите, кретинизме в таблетках по 0,05, 0,1 и
1мг.
Levothyroxine Sodium - левотироксин натрия (Тироксин-натрий)
Почти белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха.
Гигроскопичен. Удельное вращение от +16° до +20° (5%-ный раствор в смеси
хлороводородной кислоты и этанола)
Liothyronine Hydrochloride - лиотиронина гидрохлорид (Трийодтиронина
гидрохлорид)
Бесцветный или желтоватый кристаллический порошок. Т. пл. 202-203°С (с
разложением). Удельное вращение от +21,5° (5%-ный раствор в смеси
хлороводородной кислоты и этанола)
11.
Согласно требованиям международной фармакопеи фуросемид определяют либо
при помощи спектрофотомерии, либо по реакции диазотирования и
азосочетания, либо по реакции с 4-диметиламинобензальдегидом. Методики и
реакции приведены ниже.
1. Спектрофотометрия.
Спектроскопию выполняют согласно методике ОФС «Спектрофотомерия в
инфракрасной области спектра». Полученный спектр сравнивают со стандартным
спектром фуросемида.
2. Реакция диазотирования и азосочетания.
Растворяют 5 мл препарата в 10 мл метанола. Переносят 1 мл этого раствора в
колбу, добавляют 10 мл соляной кислоты и нагревают с обратным
холодильником в течении 15 мин. Охлаждают и прибавляют 15 мл гидроксида
натрия и 5 мл раствора нитрита натрия. Оставляют стоять на 3 минуты, а затем
прибавляют 2 мл раствора сульфата аммония и перемешивают. Прибавляют 1 мл
раствора гидрохлорида N-(1-нафтил)-этилендиамина. Появляется краснофиолетовое окрашивание.
O
OH
O
NH
O
OH
O
NaOH, NaNO2
O
Cl
S
-
NH2 OH
O
Cl
S
O
+
N
OH
-
O
N
NH2
NH2
NH
Cl
O
HCl
H2N
N
S
NH
N
NH2
O
O
HO
1. Реакция с 4-диметиламинобензальдегидом.
Растворяют 25 мг препарата в 2,5 мл этанола и прибавляют по каплям около 2 мл
раствора 4-диметиламинобензальдегида. Появляется переходящее зеленое
окрашивание, которое становится темно-красным.
H3C
N
CH3
O
O
NH
NH
OH
O
OH
H3C
N
O
Cl
H2N
O
S
O
O
H
CH3
Cl
O
S
NH2
O
Также, в других фармакопеях приняты такие виды анализа на подлинность, как
УФ-спектроскопия и ТСХ.
12.
Нитрофурал — Nitrofural — Nitrofuralum (Фурацилин — Furacillinum)
Нитрофурантоин — Nitrofurantoin — Nitrofurantoinum (Фурадонин
Furadoninum)
Фуразолидон — Furazolidone — Fura-zolidonum
Фуразидин — Furazidin — Furazidinum (Фурагин — Furaginum)
—
13.
Механизм реакции получения фурадонина заключается в конденсации 5нитрофурфурола с 1-аминогидантоином:
14.
Классификация производных кумарина:
1. Незамещенные кумарины: кумарин
2. Гидрокси-, метокси(алкокси)- и метилендигидроксикумарины и их гликозиды:
2.1. С гидроксильными или алкоксильными группами в бензольном кольце;
умбеллиферон
эскулетин
скополетин
2.2. С гидроксильными или алкоксильными группами в пироновом кольце
(галфордин);
2.3. Алкилированные в бензольном или пироновом кольце гидрокси- или
метоксикумарины.
3. Фурокумарины:
3.1. Производные псоралена:
псорален
ксантотоксин
бергаптен
3.2. Производные ангелицина: ангелицин
4. Пиранокумарины: виснадин
5. 3,4-бензокумарины: эллаговая кислота
6. Куместаны: куместрол и др.
7. Другие более сложные соединения, в состав которых входит кумариновая
система (новобиоцин, афлатоксин и др.)
15.
Наиболее полная экстракция кумаринов (в свободной форме и в форме
гликозидов) достигается при использовании спирта этилового различных
концентраций, как на холоду, так и при нагревании. Для очистки суммы
кумаринов от сопутствующих веществ густой экстракт, полученный после
отгонки экстрагента, обрабатывают хлороформом, диэтиловым или петролейным
эфиром. При использовании в качестве экстрагента петролейного эфира хорошо
извлекается смесь фурокумаринов, которые после концентрирования экстракта
можно выделить в кристаллическом состоянии. В ряде случаев дополнительно
проводится обработка экстракта активированным углем, кипящей водой с
последующим сгущением и дальнейшим извлечением гидроксилированных и
метоксилированных кумаринов хлороформом, этилацетатом и бутанолом,
непосредственная обработка сухого остатка смесью хлороформа — этиловый
спирт (97:3) (для выделения аналогичных производных) или же используется
само спиртовое извлечение.
16.
17.
Для выделения кумаринов проводят:
1. Экстракцию ЛРС органическим растворителем (эфиром) получают сумму
кумаринов и балластных веществ.
2. Эфирный слой отделяют, отработанное сырьё выбрасывают.
3. Полученное эфирное извлечение обрабатывают 0,5% водным раствором КОН
для очистки от фенолов и кислот.
4. Затем это же извлечение обрабатывают 10% спиртовым раствором КОН.
Происходит разрыв лактонного кольца и образуются кумарины, которые
переходят в водный слой. А в органическом растворителе остаются балластные
вещества (смолы, стерины, спирты), органическую фазу выбрасывают.
5. Водно-щелочной слой подкисляют разбавленной НСl. Происходит замыкание
лактонного кольца, образуются кумарины, которые экстрагируют органическим
растворителем.
6. Органический слой отгоняют - получают сумму кумаринов, которую
разделяют хроматографически.
Существенными недостатками этого метода являются возможность образования
вторичных продуктов распада кумаринов, дегидратации и изомеризации
некоторых оксикумаринов.
Дальнейшие операции, как правило, направлены на разделение суммы кумаринов
и выделение индивидуальных соединений. В ранних исследованиях
использовались кристаллизация, фракционная перегонка или сублимация в
высоком вакууме. Однако многие кумарины обладают сходной растворимостью в
органических растворителях, поэтому даже многократная перекристаллизация не
позволяет достичь надежного результата.
Индивидуальные вещества выделяют с использованием препаративной ТСХ.
Идентичность выделенного вещества устанавливают по таким характеристикам,
как температура плавления, ИК-, ЯМР- и масс-спектры .
1. ИК-спектры
2. На ион натрия с цинкуранилацетатом в уксуснокислой среде образуется
желтый кристаллический осадок
3. С 4-аминоантипирином в среде метанола – через 5 минут образуется
желтое окрашивание.
18.
1. При смешивании с раствором гидроксида натрия появляется красный
осадок, который после прибавления воды образует раствор красного
цвета. Это происходит вследствие таутомерии и удлинения цепи
сопряженных связей
2. При нагревании фениндиона с раствором ацетата аммония в ледяной
уксусной кислоте образуется раствор красного цвета, а при охлаждении и
добавлении воды – красный осадок.
3. При действии на фениндион концентрированной серной кислотой
образуется фиолетово-синее окрашивание, а при добавлении воды –
исчезновение окрашивания, выпадение белого осадка.
19.
Бензо-γ-пирон - Количественное определение
Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия, точку эквивалентности
устанавливают потенциометрически
Индан - Количественное определение
Метод неводного титрования в среде пропиленгликоля, 2-пропанола и диоксана
(25:5:30). Титрант – 0,1 М хлорная кислота в диоксане. Конечную точку
титрования устанавливают потенциометрически.
20.
4
5
6
1
3 2
N
S
7
6
5
1
2
3
4

Cl-
C
H2
H+
Cl
•
Атом N в положении «5» бицикла – тиенотетрагидропиридинаобусловливает основные свойства молекулы тиклопидина
способность образовывать растворимые в воде соли;
•
21.
Атом S в положении «1» облегчает реакции SE в положении «α»;
Присутствие в структуре молекулы атомов Hal и гетероатомов обусловливает
идентификацию после минерализации ЛВ.
Потенциометрическое титрование 0,1 М раствором HClO4
навески ЛВ,
растворенной в ледяной уксусной кислоте, с добавлением уксусного ангидрида:
2
4
5
3 2
6
1
6
O
S
7
1
2
3
H+ 5
N
4
Cl
-
+ 2 HCIO4 +
H3C
C
H 3C
C
2 CH3COOH
O
O
C
H2
Cl
O
2 H3C
C
CI
+ 2CH3COOH + 2
4
5
3 2
6
1
6
7
H+ 5
N
4
S
1
2
3
.
CIO4-
C
H2
Cl
Поскольку тиклопидина гидрохлорид содержит ионы хлора, которые в среде
ледяной уксусной кислоты проявляют слабые основные свойства, Cl-1
необходимо связать добавлением уксусного ангидрида (см. механизм реакции);
Титрант – кислота хлорная – образует с растворителем - ледяной уксусной
кислотой
сопряженную
пару:
HClO4 + CH3COOH → ClO4- + CH3COOH2+
Ацетат –ион и ион ацетония, вступая друг с другом в кислотно-основное
взаимодействие, образуюя 2 моль уксусной кислоты – регенерация растворителя:
CH3COO- + CH3COOH2+ = 2 CH3COOH
3. Наборы инструментальных / лабораторных методов исследований и др. Ментол
Определение подлинности
а) При действии 1 % раствора ванилина в конц. серной кислоте
б) Тпл.= 41-44 0 С, удельное вращение от -49 0 до -51 0 С (10% раствор в этаноле).
в) Специфическую недопустимую примесь тимола определяют по отсутствию
зеленого окрашивания со смесью концентрированных кислот серной – азотной – уксусной.
Количественное определение – метод ацетилирования.
Препарат ацетилируют уксусным ангидридом в среде безводного пиридина (при нагревании
с обратным холодильником). Избыток уксусного ангидрида разлагают водой до уксусной
кислоты и титруют раствором гидроксида натрия (индикатор-фенолфталеин).
Валидол
Определение подлинности
а) При действии 1 % раствора ванилина в конц. серной кислоте
б) Плотность 0,894-0,907 г/см3
Количественное определение – метод алкалиметрии.
Определяют содержание ментилового эфира изовалериановой кислоты путем омыления его
спиртовым раствором гидроксида калия, избыток которого оттитровывают раствором
соляной кислоты (индикатор – фенолфталеин).
Терпингидрат
Определение подлинности
а) При действии к горячему раствору препарата концентрированной серной кислоты
жидкость приобретает ароматный запах (терпинеола).
б) Тпл.= 115-117 0 С.
в) При выпаривании препарата со спиртовым раствором хлорида железа (Ш) досуха
появляется одновременно в разных местах окрашивание.
Количественное определение.
Содержание препарата определяют коллориметрически, используя восстановительные
свойства по отношению к фосфорновольфрамовой кислоте.
Камфора
Определение подлинности
а) К 2-3 каплям раствора камфоры прибавляют несколько кристаллов фурфурола и
слегка нагревают
б) Аналогично предыдущему опыту проводят реакцию с бензальдегидом.
в) Аналогично предыдущим опыту проводят реакцию с гидроксиламином с
образованием кетоксима.
Бромкамфора
Определение подлинности
а) После нагревания с гидроксидом натрия в присутствии цинковой пыли в фильтрате
обнаруживают бромид-ион по реакции с хлорамином (в присутствии хлороформа)
Количественное определение.
Проводят после кипячения бромкамфоры с 30 % раствором гидроксида калия и
цинковой пылью. Образовавшееся эквивалентное количество бромида калия определяют
косвенным методом Фольгарда (индикатор – железоаммониевые квасцы). Титруют нитратом
серебра до исчезновения розового окрашивания.
Сульфокамфорная кислота
Определение подлинности
а) Присутствие сульфогруппы можно установить после прокаливания препарата в
смеси карбоната и нитрата натрия. Образовавшийся сульфат-ион обнаруживают по реакции с
раствором хлоридом бария
б) Наличие кетогруппы подтверждают по образованию осадка гидразона при
взаимодействии с раствором 2,4-динитрофенилгидразина
в) Тпл.= 192-195 0 С, удельное вращение от -20 0 до -24 0 С.
Количественное определение.
Метод нейтрализации в водной среде (индикатор – фенолфталеин).
Тиреоидные препараты
1. Наличие органически связанного йода
Вещество минерализуют, прокаливая со смесью нитрата калия и карбоната натрия.
Образовавшиеся йодиды экстрагируют водой и обнаруживают реакцией окисления
хлорамином в солянокислой среде. Выделившийся йод окрашивает слой хлороформа в
красно-фиолетовый цвет.
2. Нагревание в азотной кислоте.
При нагревании раствора лекарственного вещества в азотной кислоте появляется коричневое
или фиолетовое окрашивание. После охлаждения добавляют хлороформ, слой которого
после встряхивания становится фиолетовым за счет выделения свободного йода.
3. Нагревание со спиртом и нитритом натрия.
Желтое окрашивание приобретают продукты взаимодействия левотироксина натрия, этанола
и нитрита натрия при нагревании на водяной бане. После охлаждения и добавления раствора
аммиака цвет раствора становится красным.
4. Качественная реакция на ион натрия. Левотироксин натрия дает положительную
реакцию на ион натрия.
5. Обнаружение остатков аминокислот.
Описана реакция обнаружения остатков аминокислот в производных тирозина и тиронина,
основанная на нагревании со свежеприготовленным раствором нингидрина; раствор
приобретает интенсивное фиолетовое окрашивание.
6. Обнаружение белка.
При добавлении к р-ру тиреоидина р-ра гидроксида натрия появляется желтое окрашивание.
При последующем добавлении разведенной серной кислоты р-р обесцвечивается и выпадает
коллоидный осадок.
7. ТСХ.
Методом ТСХ в левотироксине натрия обнаруживают примесь лиотиронина.
Неподвижная фаза - силикагель и растворимый крахмал, подвижная фаза - раствор аммиака2-пропанол-этилацетат (20:35:55). Сравнивают пятна двух указанных веществ и их
стандартных образцов, Проявитель состоит из растворов хлорида железа (Ш),
гексацианоферрата (Ш) калия и арсенита калия.
Устанавливают также примесь растворимых галогенидов, сравнивая интенсивность
опалесценции раствора 10 мл испытуемого вещества с раствором 0,1 мл 0,02 моль/л
хлороводородной кислоты и 0,15 мл раствора нитрата серебра в 10 мл воды.
8. ВЭЖХ.
Подлинность обоих лекарственных веществ в таблетках устанавливают методом
ВЭЖХ, сравнивая времена удерживания основных пиков испытуемого и стандартного
растворов. Они должны совпадать с точностью +2%.
Количественное определение.
Количественное определение левотироксина натрия выполняют методом сжигания в
колбе с кислородом, используя в качестве поглощающей жидкости раствор гидроксида
натрия. Образовавшееся эквивалентное количество йода определяют йодометрическим
методом.
Затем выполняют аргентометрическое титрование образовавшегося йодидиона
(индикатор эозинат натрия).
Содержание органически связанного йода проводят минерализацией пергидролем в
присутствии конц. серной к-ты. Происходит образование йодидов и частичное окисление их
до йодатов. После охлаждения йодиды окисляют до йодатов р-ром перманганата калия.
Избыток перманганата калия и диоксид марганца удаляют с помощью нитрита натрия.
Возможный избыток нитритов разрушают с помощью мочевины
В растворе остается только один окислитель – йодноватая кислота в количестве,
эквивалентном содержанию йода в навеске тиреоидина. Прибавляют р-р калия йодида и
выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом натрия. Тиреоидин должен содержать 0,170,23% йода.
Количественное содержание левотироксина натрия и лиотиронина гидрохлорида выполняют
также методом ВЭЖХ по площади пиков в испытуемом и стандартном образцах.
Левотироксина натриевую соль извлекают 0,01 М раствором гидроксида натрия в метаноле,
подвижной фазой служит система растворителей метанол-фосфорная кислота-фосфатный
буфер с рН 7,4, содержащий раствор аммиака в метаноле (60:0,5:40). Расчет ведут по
средним из 5 сравнительных измерений площадей пиков. Лиотиронина гидрохлорид
количественно определяют, используя подвижную фазу, состоящую из буферных растворов
ацетонитрила и калийдигидрофосфата с общим рН 3, устанавливаемым фосфорной кислотой.
Детектируют в обоих случаях спектрофотометрическим методом при 227 нм.
Идентификация производных нитрофурана.
Общими (групповыми) реакциями являются:
а) реакция с растворами щелочей;
Методика. Навеску препарата растворить в смеси равных объемов воды и раствора щелочи.
Образуется окрашивание, интенсивность и характер которого зависят от структуры
заместителя в положении 2 ядра фурана. У некоторых соединений окраска появляется лишь
в сильно щелочной среде или только при нагревании, у других - на холоду. Это можно
объяснить образованием аци-нитроформы (щелочной раствор фурацилина сохранить для
следующего опыта).
б) реакция выделения аммиака при нагревании.
Нагревание полученного щелочного раствора фурацилина (из первого опыта)
сопровождается выделением амииака, обнаруживаемого по запаху или посинению влажной
лакмусовой бумажки
в) Для идентификации препаратов нитрофуранового ряда можно применять различные виды
хроматографии и по значению Rf характеризовать каждый из препаратов.
г) ИК-спектры
д) температура плавления – 230-2360С
Частные реакции (провести и заполнить таблицу)
Реактив
Препарат
95% этанол,
Фурадонин
10% р-р меди
Фуразолидон
сульфата,
Фурацилин
10% р-р едкого
Фурасемид
натра
Пергидроль/ ацетон Фурадонин
30% р-р NaOH
Фурагин
Фурацилин
Фурасемид
95% этанол
Фурадонин
5%
р-р Фурагин
нитропруссида
Фурацилин
натрия
Фурасемид
Реактив Несслера
Фурадонин
Фурагин
Фурацилин
Фурасемид
Результат
Определение примесей
В качестве специфической примеси в фурацилине может быть семикарбазид. Для его
обнаружения вещество взбалтывают с водой и фильтруют. В фильтрате при добавлении
реактива Фелинга определяют семикарбазид, используя его восстановительные свойства. В
течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди (примесь не допускается, р-р
должен приобрести темно-зеленую окраску)
Методы количественного определения
Поскольку все препараты дают окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве
общего метода для их количественного определения можно применить метод
фотоэлектроколориметрии. Таким методом ГФ X рекомендует определять фурадонин и
фуразолидон.
Для препаратов, имеющих в своей молекуле гидразиновую группировку (=N-NH-),
способную окисляться, рекомендуется йодометрический метод (например, фурацилин), но
можно применить и броматометрический метод.
Йодометрия в щелочной среде методом обратного титрования
Навеску препарата растворяют в присутствии хлорида натрия в воде в мерной колбе при
нагревании на водяной бане. К определенному количеству раствора прибавляют избыток
титрованного раствора йода и раствор щелочи. Происходит реакция окислениявосстановления.
Йод окисляет гидразин, выделяющийся при гидролизе фурацилина в щелочной среде. В
щелочном растворе йод находится в виде йодида и гипойодида.
После подкисления выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата натрия из
микробюретки, индикатор – крахмал.
Анализ Неодикумарина /Синкумара
1. При взаимодействии с хлоридом окисного железа спиртовой раствор окрашивается в
красно-бурый цвет
2. При нагревании с конц.H2SO4 появляется вначале желтое, а затем оранжевое
окрашивание. Разбавление подкисленного раствора водой приводит к образованию
белого осадка, который представляет собой ди (4-оксикумарин-3)-уксусную кислоту)
Полученная кислота образует растворимые соли. Содержимое пробирки делят на 2 части: к
одной приливают раствор едкого натра – получается раствор соломенно-желтого цвета, а к
другой – раствор аммиака – раствор обесцвечивается.
3. При нагревании с 10% раствором натрия гидроксида идет раскрытие лактонного
цикла с образованием фенолокислоты
Продукт реакции можно идентифицировать по реакции образования азокрасителя (путем
сочетания с солями диазония) и индофенолового красителя (с хинонимином)
4. Гидролиз в жестких условиях. При сплавлении неодикумарина с кристаллическим
раствором гидроксида натрия происходит деструкция молекулы с образованием
натриевой соли салициловой кислоты, которую идентифицируют с хлоридом железа
(III)
5. Гидроксамовая проба. Неодикумарин нагревают со щелочным раствором
гидроксиламина. Образуется гидроксамовая кислота, к которой добавляют соль
железа (III) или меди (II) и образуются окрашенные соли – гидроксаматы.
Количественное определение.
1. Алкалиметрия в среде ацетона.
Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия при смешанном индикаторе. Происходит
образование монозамещенной соли – енолята
2. Кислотно-основное титрование в неводной среде.
Навеску неодикумарина растворяют в бутиламине и титруют стандартным раствором лития
гидроксида.
3. Ацетилирование. Метод основан на реакции этерификации.
На 1-й стадии неодикумарин нагревают с уксусным ангидридом в присутствии пиридина.
Образуется диацетат и выделяется уксусная кислота, связываемая пиридином
На 2-й стадии избыток уксусного ангидрида подвергают гидролизу, в результате чего
образуется уксусная кислота
На 3-й стадии выделившуюся уксусную кислоту оттитровывают 0,1 М раствором гидроксида
натрия.
Фениндион
Подлинность
1. При смешивании с раствором гидроксида натрия появляется красный осадок, который
после прибавления воды образует раствор красного цвета. Это происходит вследствие
таутомерии и удлинения цепи сопряженных связей
2. При нагревании фениндиона с раствором ацетата аммония в ледяной уксусной
кислоте образуется раствор красного цвета, а при охлаждении и добавлении воды –
красный осадок.
3. При действии на фениндион концентрированной серной кислотой образуется
фиолетово-синее окрашивание, а при добавлении воды – исчезновение окрашивания,
выпадение белого осадка.
Количественное определение
1. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия, точку эквивалентности устанавливают
потенциометрически
2. Вначале к исследуемому препарату добавляют 10% спиртовой раствор брома. Через 5
минут добавляют β-нафтол и раствор йодида калия. Избыток свободного брома
связывают
β-нафтолом.
Образующееся
бромпроизводное
фениндиона
взаимодействует с йодидом калия. Выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом
натрия (0,1 М), индикатор – крахмал
Натрия кромогликат
Подлинность
4. ИК-спектры
5. На ион натрия с цинкуранилацетатом в уксуснокислой среде образуется желтый
кристаллический осадок
6. С 4-аминоантипирином в среде метанола – через 5 минут образуется желтое
окрашивание.
Количественное определение
Метод неводного титрования в среде пропиленгликоля, 2-пропанола и диоксана (25:5:30).
Титрант – 0,1 М хлорная кислота в диоксане. Конечную точку титрования устанавливают
потенциометрически.
Тиклид
Подлинность
1. Цветная реакция с 2% лимонной кислотой в уксусном ангидриде. При нагревании
смеси на водяной бане до 800С образуется раствор красного цвета.
2. ВЭЖХ.
3. УФ-спектрофотометрия.
Количественное определение
1. Потенциометрическое титрование 0,1 М раствором HClO4 навески ЛВ, растворенной в
ледяной уксусной кислоте, с добавлением уксусного ангидрида.
2. Спектрофотометрия (для таблеток).
Ловастатин (мевакор) и симвастатин (зокор)
УФ-спектроскопия
Спиртовой р-р ловастатина - максимум 230, 238, 246 нм, минимум – 233, 243 нм.
ТСХ
Определяют посторонние примеси. Их общее содержание не более 1%, по отдельности – не
более 3%.
Остаточные растворители определяют методов ГЖХ.
Количественно определяют методом ВЭЖХ, растворитель – ацетонитрил.