№1 1. Принципы распознавания чужеродных агентов клетками врожденного иммунитета. Патогенраспознающие рецепторы и связанные с ними сигнальные пути. 2. Селекция лимфоцитов. Механизмы. Роль апоптоза. Клетки, определяющие положительную и отрицательную селекцию. №2 1. Основные типы киллинга биологических объектов. Внутриклеточный, контактный и внеклеточный киллинг. Клеточные и молекулярные механизмы. 2. Пролиферация лимфоцитов. Механизмы ее индукции. Роль в развитии иммунного ответа. №3 1. Фагоцитоз. Фагоцитирующие клетки. Стадии и механизмы фагоцитоза. Роль фагоцитоза в иммунной защите. 2. Апоптоз лимфоцитов. Роль рецепторного и внутреннего (митохондриального) механизмов в его реализации. Значение апоптоза в развитии лимфоцитов и иммунном ответе. №4 1. Хемотаксис. Роль молекул адгезии и хемокинов в миграции лейкоцитов из кровяного русла в очаг воспаления. 2. Аллергия. Определение. Представление об аллергенах. Основные механизмы и проявления различных вариантов аллергии. Роль тучных клеток, Th2-лимфоцитов и продуцируемых ими цитокинов. №5 1. Распознавание клетками объектов фагоцитоза. Опсонизация и Fc-рецепторы. Участие цитоскелета в поглощении фагоцитируемых объектов 2. Контактный цитолиз. Сходство и различие механизмов цитолиза, вызываемого NK-, CD8+ и CD4+ клетками. №6 1. Механизмы бактерицидности фагоцитов. Активные формы кислорода и оксида азота, ферменты, пептиды. 2. Гуморальный иммунный ответ. Динамика дифференцировки антителообразующих клеток и продукции антител. Свойства и локализация плазматических клеток. №7 1. Бактерицидные пептиды (дефензины, кателицидины и т.д.) и их роль в естественном иммунитете. 2. Переключение изотипов антител при иммунном ответе. Соматический мутагенез и созревание аффинности антител; роль зародышевых центров. №8 1. Система комплемента. Особенности альтернативного, лектинового и классического путей комплемента. 2. Первичные иммунодефициты. Их молекулярные основы и проявления. Принципы терапии. №9 1. Альтернативный путь комплемента. 2.Fc-рецепторы. Разновидности, структура, локализация. Роль Fc–рецепторов в реализации эффекторных функций антител и регуляции гуморального иммунного ответа. №10 1. Классический путь комплемента. 2. Гибридомы и моноклональные антитела. Области применения. №11 1. Эффекторные механизмы комплемента: относительная роль опсонизации и лизиса. Малые фрагменты комплемента. 2.Секреторный IgA. Синтез и роль в защите слизистых оболочек. №12 1. Белки острой фазы. Пентраксины. Роль во врожденном иммунитете. 2.. Иммунный ответ. Типы иммунного ответа. Стадии развития иммунного ответа. №13 1. Провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6 и др.). Структура, клеткипродуценты, мишени, роль во врожденном иммунитете. 2. Иммунологически привилегированные зоны. Механизм формирования «иммунологических привилегий» №14 1. Миелопоэз. Разновидности миелоидных клеток. Цитокины, контролирующие миелопоэз. 2. Воспалительный тип клеточного иммунного ответа. Роль Th1-клеток в активации макрофагов. Проявления активирующего действия интерферона γ. №15 1. Дендритные клетки. Происхождение, разновидности, дифференцировка. Функции дендритных клеток. 2.Цитотоксический тип клеточного иммунного ответа. Развитие цитотоксических Т-лимфоцитов. Механизм реализации иммунного клеточно-опосредованного цитолиза. №16 1. Лимфопоэз. Ранние этапы лимфопоэза. Основные маркеры Т-, В- и NK-клеток. Цитокины, контролирующие лимфопоэз. 2.Гуморальный иммунный ответ. Клетки, участвующие в его развитии. Динамика дифференцировки антителообразующих клеток и продукции антител. №17 1. Лимфоидные органы – первичные и вторичные. Структура и гистогенез вторичных лимфоидных органов. 2. Механизмы развития гиперчувствительности немедленного типа: роль тучных клеток, IgE и медиаторов аллергии. Быстрая и отложенная фазы гиперчувствительности немедленного типа. №18 1. Селекция В-лимфоцитов. Роль клеточной гибели, индукции анергии. Редактирование V-генов. 2. Естественные киллеры (NK-клетки). NKT–клетки. Распознавание чужеродных клеток и молекул МНС I класса. Значение ранней выработки IFNγ в иммунной защите. №19 1. Эффекторные функции антител. Нейтрализация, опсонизация, комплементзависимый цитолиз. Значение изотипов антител. 2. Механизмы поддержания постоянства численности лимфоцитов. Роль цитокинов и контактных взаимодействий. №20 1. Роль дендритных клеток в индукции активации и анергии лимфоцитов. Влияние на выбор путей дифференцировки Т-клеток. 2. Тимус. Структура, развитие, клеточный состав. Роль эпителиальных клеток в развитии Т-лимфоцитов. Гуморальные факторы и гормоны тимуса. №21 1. Регуляторные Т-лимфоциты. Их разновидности, развитие и роль в контроле иммунного ответа. 2. Иммунная система слизистых оболочек и кожи. Лимфоидные структуры и диффузные лимфоциты. М-клетки эпителия слизистой оболочки кишечника. Миграция лимфоцитов в барьерные ткани. №22 1. Иммунологическая память. Клетки памяти. Их свойства, маркеры, пути миграции, гомеостатический контроль, иммунологические функции. Преимущества вторичного иммунного ответа перед первичным. 2. Лимфоидные клетки «первой линии защиты». В1-лимфоциты и γδТ-клетки. Особенности распознавания антигенов. Функция. №23 1. Инфекционный иммунитет. Роль антигенов и других факторов патогенов в индукции и развитии иммунной защиты от инфекций. 2. Рециркуляция и хоминг лимфоцитов. Роль молекул адгезии и хемокинов. Особенности рециркуляции наивных лимфоцитов и клеток памяти. №24 1. Вакцины против возбудителей инфекционных процессов. Разновидности вакцин. Современные подходы к конструированию вакцин. 2. Гомеостатический контроль численности лимфоцитов. Факторы выживаемости Т-, В- и NK-клеток. Роль апоптоза и гомеостатической пролиферации в поддержании постоянной численности лимфоцитов. №25 1. Противоопухолевый иммунитет. Антигены опухолей. Механизмы противоопухолевого иммунитета. 2. Строение Т-клеточного рецептора. Вариабельные и константные домены. Полипептидлные цепи CD3. №26 1. Причины недостаточной эффективности противоопухолевого иммунитета. Вакцинация против опухолей. Иммунотерапия злокачественных опухолей. 2. Общий план строения иммуноглобулина. Константные и вариабельные домены иммуноглобулинов. Изотипы иммуноглобулинов. Понятие об аллотипах и идиотипах. №27 1. Группы крови человека. Структура эпитопов групп крови. Особенности групп крови систем АВ0 и Резус. 2.Строение вариабельных доменов иммуноглобулинов. Гипервариабельные участки. Структура антигенсвязывающих участков. №28 1. Трансплантационный иммунитет. Индукция и механизмы. Пути преодоления трансплантационного иммунитета. 2. Гены иммуноглобулинов. V-, D-, J- и C-сегменты. Перестройка (реаранжировка) генов иммуноглобулинов и ее роль в формировании разнообразия BCR/ антител и ТСR. RAG-гены. Роль TdT. №29 1. Пересадка костного мозга. Реакция трансплантат-против-хозяина (РТПХ острая и хроническая). Пути предотвращения и лечения РТПХ. 2. Последовательность перестройки Н- и L-генов. Переключение изотипов иммуноглобулинов и его контроль. №30 1. Иммунологическая толерантность к трансплантатам. Ее индукция у новорожденных и взрослых. Низко- и высокодозная толерантность. 2. Дифференцировка В-лимфоцитов. Перестройка генов Ig, экспрессия мембранных иммуноглобулинов. Селекция клонов. Локализация В-клеток в периферическом отделе иммунной системы. №31 1. Естественная толерантность к аутоантигенам. Место и механизмы ее индукции. Роль отрицательной селекции, дендритных клеток и регуляторных Т-клеток. Толерантность к пищевым антигенам и антигенам сапрофитов в кишечнике. 2. Мембранный и секретируемый иммуноглобулин. Переключение синтеза с мембранного на секреторный иммуноглобулин. Иммуноглобулин как часть В-клеточного рецептора. Другие составные части BCR.. №32 1. Классификация цитокинов. Основные семейства цитокинов и их рецепторов. 2. Аутоиммунные процессы как следствие срыва аутотолерантности. Механизмы нарушения аутотолерантности. Органоспецифическая и системная аутоиммунная патология. №33 1. Аллергия и аллергены. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типов. Основные механизмы и проявления различных вариантов аллергии. Роль Th1- и Th2-клеток и цитокинов. 2.Последовательность перестройки γ-, δ-, β- и α-генов TCR. Ранний этап развития Т-клеток в тимусе (до селекции клонов). Формирование первичного антигенраспознающего репертуара. №34 1. Гистамин, лейкотриены и другие медиаторы аллергии. Быстрая и отложенная фазы гиперчувствительности немедленного типа. Роль эозинофилов в развитии отложенной фазы аллергии немедленного типа. 2.Селекция клонов тимоцитов. Факторы, механизмы. Формирование вторичного антигенраспознающего репертуара. №35 1.Субпопуляции Т-лимфоцитов и корецепторы. Дифференцировка субпопуляций Т-клеток. Эмиграция из тимуса и локализация Т-клеток во вторичных лимфоидных органах. 2. Иммунодефициты с изолированным и комбинированным поражением Т-и Влимфоцитов. №36 1.Антигены. Понятия чужеродности, иммуногенности и специфичности. Антигенные эпитопы. Природные и синтетические антигены. 2. Синдром приобретенного иммунодефицита. Вирус ВИЧ-1. Механизмы поражения Т-клеток и макрофагов. Фазы развития. №37 1. Физические силы, участвующие во взаимодействии антигена с антителом. Аффинность взаимодействия антигена и антитела. 2. Принципы и методическая основа оценки состояния иммунной системы человека. №38 1. Особенности распознавания антигенов рецепторами В- и Т-клеток. Процессинг антигенов как условие Т-клеточного распознавания. Структура комплекса антигенного пептида с молекулами МНС. 2. Онтогенез системы иммунитета. Последовательность формирования клеточных и молекулярных основ иммунитета. №39 1. Главный комплекс гистосовместимости (МНС). Генетическая структура локуса. Гены МНС I, II и III классов. 2. Онтогенез тимуса. Миграции Т-лимфоцитов в эмбриональном периоде. №40 1.Строение молекул МНС I и II классов. Антигенсвязывающая щель и ее сродство к антигенным пептидам. Молекулы CD1 и их роль в презентации липидных эпитопов. 2. Иммунологические основы взаимодействия мать-плод. Механизмы предотвращения отторжения плода. Резус-конфликт. №41 1.Роль главного комплекса гистосовместимости в детерминации уровня иммунного ответа. Механизмы реализации генетического контроля. 2. Старение иммунной системы. Роль тимуса и его эпителиальных клеток. №42 1. Первичные иммунодефициты с дефектом факторов врожденного иммунитета 2. Эффекторные функции антител. Нейтрализация, опсонизация, комплементзависимый цитолиз. Значение изотипов антител. №43 1. Презентация антигена. Роль дендритных и других антигенпрезентирующих клеток. Рекрутирование Т-хелперов. Обмен сигналами между антигенпрезентирующими клетками и Т-хелперами. 2. Филогенез системы иммунитета. Проявления иммунитета у беспозвоночных. №45 1. Иммунный синапс. Динамика его формирования, структура и роль в генерации активирующего сигнала. 2. Филогенез факторов врожденного иммунитета. №46 1. Активация лимфоцитов. Роль протеинкиназ, фосфатаз, G-белков, адапторных белков, траснкрипционных факторов. Основные сигнальные потоки при активации Тклеток. Реализация костимулирующих сигналов. 2. Дифференцировка CD4+ Т-лимфоцитов в Th1-, Th2- и Th17-клетки. Факторы, определяющие этот процесс. Роль цитокинов. Спектры цитокинов, вырабатываемых Th1и Th2-клетками. Антагонизм Th1-, Th2-, Th17- и Treg-клеток. №47 1. Основные принципы внутриклеточной сигнализации. Особенности сигнализации в Т- и В-клетках. Внутриклеточные мотивы мембранных молекул - ITAM и ITIM; их роль в реализации активирующей и ингибирующей сигнализации. 2. Филогенез системы иммунитета. Возникновение адаптивного иммунитета. №48 1. Общее представление о цитокинах. Их основные группы. Цитокиновая сеть и принципы ее функционирования. 2. Филогенез системы иммунитета. Особенности адаптивного иммунитета у представителей различных классов позвоночных. №49 1. Цитокиновые рецепторы. Сигнальные пути при действии на клетку цитокинов. 2. Молекулы адгезии. Селектины, интегрины и их рецепторы. Роль в миграции лейкоцитов и осуществлении иммунного ответа. №50 1. Внеклеточная и внутриклеточная локализация патогенов и выбор адекватного пути развития иммунного ответа. Роль Th1-, Th2- и Th17-клеток в развитии гуморального и клеточного иммунного ответа. Патология, ассоциированная с дисбалансом субпопуляций CD4+ Т-клеток. 2. Филогенез факторов адаптивного иммунитета: антител, цитотоксических и хелперных лимфоцитов. Формирование антигенраспознающих рецепторов и механизмов презентации антигенов.