Гиперпластические процессы эндометрия нередко становятся

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО
СИНДРОМА ПРИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ
Иванов А.В., Кан Н.И.
ГОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Россия.
По мнению большинства исследователей, гиперпластические процессы эндометрия
нередко становятся благоприятным фоном для возникновения предрака, а затем и рака
эндометрия, а частота озлокачествления, по данным различных авторов, колеблется от 2550 %. Вместе с тем гиперпластические процессы эндометрия нередко сочетаются с миомой
матки и внутренним эндометриозом,
по данным различных исследований у больных с
гиперплазией эндометрия наличие миомы матки и аденомиоза диагностируется в 13-63%
случаев, достигая 73% в возрасте пременопаузы [1,2,3].
Вопросы лечения гиперпластических процессов далеки от окончательного решения в
связи
с
неоднородным
пато-
и
морфогенезом
заболевания,
индивидуальной
чувствительностью организма к лечебным воздействиям.
Многими исследователями указывается на основную роль в патогенезе заболевания
избыточной эстрогенной стимуляции эндометрия, сочетающейся с недостаточностью
прогестерона. Избыточное влияние эстрогенов в условиях дефицита прогестерона
способствует
прогрессированию
атипического
варианта
и
предрасположено
к
трансформации в аденокарциному.
Выделяют два патогенетических варианта рака эндометрия. Первый вариант
определяют у 60-70 % больных раком эндометрия, у которых наблюдают гиперэстрогению и
метаболические нарушения. Второй патогенетический вариант отмечен у 30-40 % больных и
характеризуется отсутствием вышеописанных эндокринных и метаболических нарушений.
При первом варианте рак эндометрия развивается на фоне гиперпластических процессов
эндометрия, фоном для развития второго варианта является нормальный эндометрий или его
атрофия. Sherman на основании результатов иммуногистохимических методов исследования
рака
эндометрия
предложил
свою
концепцию
развития
этой
опухоли.
Первый,
эстрогензависимый, путь развития рака эндометрия реализуется медленно. Эти опухоли
клинически протекают более благоприятно и, как правило, чувствительны к гормонотерапии.
Второй путь развития рака эндометрия связывают с мутацией генов – супрессоров. В этом
случае рак эндометрия протекает более агрессивно и зачастую не дает ответа на
гормонотерапию.
В основном высоко- и умеренно дифференцированный рак эндометрия развивается на
фоне гиперплазии эндометрия и относится к первому патогенетическому варианту в
соответствии с концепцией Я.В. Бохмана.
Однако и развитие гиперплазии не объясняется только избыточной эстрогенной
стимуляцией. Данные исследований также свидетельствуют о возможности развития
гиперплазии эндометрия на фоне отсутствия гормональных нарушений, что говорит в пользу
наличия иных механизмов формирования гиперплазии эндометрия, связанных с локальным
нарушением регуляции клеточной пролиферации и местными изменениями тканевого
обмена [5].
Обращают на себя внимание некоторые особенности системы инсулиноподобных
факторов роста. Данный показатель находится в инверсных соотношениях с массой тела и в
проспективном плане подлежит изучению как и в плане проблемы поликистозных яичников.
Инсулиноподобные факторы роста могут выполнять роль фактора, поддерживающего
повышение пролиферативной активности эндометрия, а в ряде ситуаций – местного и
регионального распространения опухолевых образований.
Автономная или индуцированная продукция инсулиноподобных факторов роста
гиперплазированным эндометрием или опухолью при наличии рецепторов в тканях может
приводить к избыточной пролиферации клеток, к значительной инвазии в нормальные ткани
и метастазированию. (Н. В. Бочкарева).
Тем не менее, данные об экспрессии факторов роста при гиперпластических
процессах эндометрия носят противоречивый характер, а вопрос о риске развития
злокачественной трансформации гиперплазированного эндометрия до настоящего времени
остается открытым [4].
Понимание ключевых молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез
пролиферативных заболеваний, в дальнейшем может способствовать формированию
критериев для выделения групп наблюдения женщин с высоким риском развития рака
эндометрия на фоне имеющихся гиперпластических процессов.
Целью нашего исследования явилась разработка патогенетически обоснованной
дифференцированной тактики ведения женщин с гиперпластическими процессами при
метаболическом синдроме и без признаков метаболического синдрома и прогнозирование
злокачественной трансформации.
Материалы и методы.
Было проведено исследование 103 женщин.
Основную группу составили 28 пациенток с диагнозом «рак эндометрия», имеющие в
анамнезе миому матки, полипы или гиперплазии эндометрия. В контрольную группу вошли
75 пациенток с диагнозом «рак эндометрия».
Количество женщин с диагнозом миома матки – 22 (78,6%), железистая, железистокистозная гиперплазия и полип эндометрия – 8(36,4%).
В 2 случаях имелось сочетание полипов с миомой матки, в 4 случаях имелось
сочетание миомы матки и эндометриоза тела матки, и в 2 случаях полипы сочетались с
эндометриозом.
Полученные
цифровые
результаты
обрабатывали
методом
статистики
с
использованием программ Statistica 6.0.
Результаты и их обсуждение.
Среднее значение ИМТ составило в основной группе – 31, в контрольной – 32,1.
Средняя длительность менопаузы в основной группе – 8,95 года, в контрольной – 7,48.
среднее количество родов в основной группе составило 1,86 на женщину, в контрольной
соответственно – 1,73.
Таблица 1. количество заболеваний в исследуемых группах.
Заболевание
Основная
Группа
Статистически
группа
контроля
достоверное
n=28
n=75
различие
( p < 0,05)
Гипертоническая болезнь
17(60,7%)
56(74,7%)
Нет
Сахарный диабет
5(17,9%)
13(17,3%)
Нет
Желчнокаменная болезнь
6(21,4%)
9(12%)
Нет
Варикоз вен
4(14,3%)
20(26,7%)
Нет
Заболевания шейки матки
8(28,6%)
18(24%)
Нет
Сопутствующие
1(3,6%)
6(8%)
Нет
8(28,6%)
17(22,7%)
Нет
Заболевания почек
2(7,1%)
3(4%)
Есть
Бесплодие
1(3,6%)
8(10,7%)
Нет
онкологические заболевания
Заболевания
желудочно-
кишечного тракта
Таблица 2. Распределение опухолей по типу и степени дифференцировки.
Заболевание
Основная
группа
Группа
Статистически
контроля
достоверное
различие ( p < 0,05)
n=28
n=75
Аденокарцинома
26(92,9%)
67(89,3%)
Нет
Плоскоклеточный рак
1(3,6%)
3(4%)
Нет
Диморфный рак
1(3,6%)
5(6,7%)
Нет
Высокодифференцированный
20(71,4%)
50(66,7%)
Нет
Среднедифференцированный
8(28,6%)
20(26,7%)
Нет
Низкодифференцированный
0
5(6,7%)
Есть
Поражение яичников
5(17,9%)
19(25,3%)
Нет
Поражение труб
0
3(4%)
Нет
Метастазы в другие органы
1(3,6%)
16(21,3%)
Есть
Достоверно
уменьшение
вероятности
метастазов
и
отсутствие
низкодифференцированных вариантов рака, а, соответственно, более благоприятный
прогноз, что согласуется с литературными данными.
Выводы
При наличии сочетаний гиперпластических процессов и метаболического синдрома
повышена вероятность злокачественной трансформации эндометрия, однако при развитии
заболевания, прогноз в данной группе более благоприятен.
Это позволяет выделить среди пациенток с гиперпластическими процессами группу
повышенного риска по наличию маркеров метаболического синдрома для более тщательного
наблюдения и своевременного выявления возможного онкологического процесса.
Литература:
1. Квачевская Ю.О. Особенности рака эндометрия при синдроме
инсулинорезистентности // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2000.
2. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Лимпан А.Д.
Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по
данным цветного долеровского картирования и доплерометрии //
Ультразвуковая диагностика. — 2000. — №4. — С. 18-23
3. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В. Применение марвелона в
пролонгированном режиме в качестве противорецидивной терапии гиперплазии
эндометрия. // Акуш. и гин. 2007. - №1. - С.53-57
4. Ashok B.T., Chen Y.G., Liu X., Garikapaty V.P., Seplowitz R.,
Tschorn J., Roy K., Mittelman A., Tiwari R.K. Multiple molecular targets
of indole-3-carbinol, a chemopreventive anti-estrogen in breast cancer
// Eur J Cancer Prev -2002.-Vol.11. P.86-93.
5. Bozdogan O., Atasoy P., Frekul S., Bozdogan N., Bayaram M.
Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal,
hyperplastic and neoplastic endometrium. // Int. J. Gynecol. Pathol.
2002. - Vol.21. - P.375-382