ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ РУТЕНИВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР ГЛИКОЛИЗА: НОВЫЙ ПОДХОД К НАПРАВЛЕННОМУ ДЕЙСТВИЮ НА

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ РУТЕНИВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ,
СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР ГЛИКОЛИЗА: НОВЫЙ
ПОДХОД К НАПРАВЛЕННОМУ ДЕЙСТВИЮ НА
РАКОВЫЕ КЛЕТКИ
Ю.Н. Носова1, Т.П. Серкова2, Е.Ф. Шевцова1,2, А.В. Косых3,
Е.А. Воротеляк3, О.В. Михалёв1, А.А. Лобас4, М.В. Горшков4,
А.А. Назаров1, Е.Р. Милаева1,2
Кафедра органической химии, МГУ имени М.В.Ломоносова, Ленинские
горы, д. 1, стр. 3, Москва, Россия, [email protected]
2
Институт физиологически активных веществ РАН, Северный
проезд 1,Черноголовка, Россия
3
Институт биологии развития им Н.К. Кольцова РАН, ул. Вавилова 26,
Москва, Россия
4
Институт энергетических проблем химической физики РАН, Ленинский
проспект 38 к.2, Москва, Россия
1
Появление цисплатина в арсенале противораковых химиотерапевтических
средств и успех других платиновых лекарств открыло новую область
медицинской
химии:
металлосодержащие
противоопухолевые
соединения. В последние годы два рутениевых комплекса, NAMI-A и КР1019
проходят
клинические
испытания,
показывая
очень
обнадеживающие результаты. Лонидамин (А) является селективным
ингибитором гликолиза в раковых клетках и промотором гликолиза в
нормальных
клетках.
Следовательно,
комбинирование
данного
соединения с рутениевым фрагментом может привести к созданию
высокоспецифичных противоопухолевых соединений.
В данной работе предложен подход к синтезу новых Ru(II) (Б) и Ru(III)
(В) соединений содержащих остаток лонидамина, а также оценку их
биологической активности.
Все новые соединения были охарактеризованы комплексом физикохимических методов. Полученные соединения показывают высокую
токсичность против раковых клеточных линий в экспериментах in vitro, в
особенности против рака головного мозга, для которого отсутствует
эффективные химиотерапевтические препараты. Комплекс типа (В)
проявляют ингибирующую активность в отношении глутатионредуктазы,
ответственной за поддержание редокс-статуса клетки.
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ 13-03-00513, 11-0301134, и 11-04-00515.
Литература
[1] Nazarov A. A., Gardini D., Baquie M., Juillerat-Jeannere L., Serkova T. P.,
Shevtsova E. P., Scopelliti R., Dyson P. J. Dalton Trans. 2013, 42, 2347-2350.