ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ

ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ В
ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ
С.Г. Анаскин, А.В. Суслов, А.Е. Кормишкин, С.А. Турыгина, И.В. Потянова
ФГБОУ ВПО МГУ им. Н.П. Огарева, Медицинский институт, г. Саранск
ТКАНИ
Острый панкреатит входят в число наиболее тяжелых заболеваний органов брюшной
полости, а улучшение результатов лечения деструктивных форм панкреатита является
главной задачей экстренной абдоминальной хирургии. Летальность при деструктивных
формах острого панкреатита составляет 28 – 80% [1]. В результате комбинированного
воздействия этиологических факторов запускаются процессы аутокаталитического
переваривания железы. Под влиянием активированных ферментов поджелудочной
железы (ПЖ) происходит разрушение исходной целостности биомембран клеток в
очаге деструкции ткани, тем самым происходит обнажение отрицательно заряженных
поверхностей клеток и создаются условия для активации калликреин-кининовой
системы (ККС) через активацию фактора Хагемана. Под влиянием данного фактора
происходит превращение прекалликреинов в калликреины, что в конечном итоге
запускает внутренний путь коагуляционнго гемостаза и синтез брадикинина из
высокомолекулярного кининогена. Активированная ККС опосредует дальнейшее
развитие микроциркуляторного диссонанса в очаге воспаления. При нарушении
микроциркуляции развивается гипоксия ткани, в условиях недостатка кислорода
происходит разобщение процессов окислительного фосфорилирования, в результате
чего образуются активные формы кислорода и как следствие происходит активация
перекисного окисления липидов, что приводит к развитию мембрадодеструктивных
процессов в ткани поджелудочной железы. В результате интенсификации перекисного
окисления липидов образуются, фрагменты отрицательно заряженных поверхностей
биомембран клеток, которые являются субстратом для активации ККС, таким способом
замыкается «порочный круг» в очаге воспаления ПЖ, что и вызывает дальнейшее
прогрессирование заболевания [2,3,4]. Таким образом, использование препаратов
обладающих антиоксидантным действием с целью восстановления микроциркуляции и
предупреждения дальнейшего прогрессирования острого панкреатита является
патогенетически обоснованным.
Цель. Установить эффективность препарата антиоксидантного типа действия
этоксидола в коррекции расстройств микроциркуляции в ткани ПЖ при
панкреонекрозе.
Материалы и методы. В основу работы положены экспериментальные исследования
на взрослых беспородных половозрелых собаках обоего пола (n = 30), разделенных на
две группы. Животным моделировали острый деструктивный панкреатит по способу
В.М. Буянова с соавт. (1989). В контрольные сроки (1, 3, 5-е сутки) животным обеих
групп выполняли релапаротомию, проводили макроскопическую оценку органов
брюшной полости, измеряли ряд биофизических параметров ткани ПЖ, осуществляли
забор крови из бедренных вен. В первой группе животные получали инфузионную
терапию (внутривенные введения 0,89% раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг
массы животного), во второй группе лечение дополняли внутривенным введением 5%
раствора этоксидола в дозе 10 мг/кг. Интраоперационно окислительновосстановительный потенциал ткани ПЖ определяли на универсальном ионометре ЭВ74. Коэффициент диффузии кислорода в тканях определяли на основе учета темпа
падения диффузного тока восстановления, по уравнению И.М. Эпштейна (Труфанов
Л.А., 1991). Проводили лазерную доплеровскую флоуметрию микроциркуляторного
русла ткани поджелудочной железы с помощью анализатора ЛАКК-02. Содержание
диеновых и триеновых конъюгатов оценивали спектрофотометрическим методом
(Ганстон
Ф.Д.,1986).
Уровень
малонового
диальдегида
определяли
спектрофотометрическим методом по реакции с тиобарбитуровой кислотой (Sigma)
(Егоров Д.Ю.,Козлов А.В., 1988).
Результаты и их обсуждение. Макроскопически в ПЖ возникали очаги некроза,
которые были в местах инъекций желчи, а в ряде случаев носили сливной характер.
Изучение микроциркуляции в железе выявило снижения показателя микроциркуляции
на 45,7–70,8% (p<0,05), повышения индекса шунтирования на 23,1–35,2% (p<0,05),
увеличения влияния миогенного и нейрогенного компонентов сосудистого тонуса.
Исследования показали, что на фоне развития панкреонекроза происходит снижение
окислительно-восстановительного потенциала ткани на 28,9–60,5% (p<0,05), и
коэффициента диффузии кислорода на 24,3–56,1%, (p<0,05) соответственно. Через
сутки после моделирования панкреонекроза уровень первичных и вторичных
продуктов перекисного окисления липидов в тканях увеличивался. Таким образом, при
остром деструктивном панкреатите в очаге воспаления происходит нарушение
микроциркуляции. На фоне нарушения микроциркуляции развивается тканевая
гипоксия, в условиях которой происходит интенсификация перекисного окисления
липидов, тем самым создаются условия для активации ККС, и формирования
«порочного круга» в очаге воспаления поджелудочной железы. Во второй группе в
лечение животным включали этоксидол. Изучение микроциркуляции в ткани выявило
положительный лечебный эффект примененной схемы терапии. Показатель
микроциркуляции по сравнению с контролем возрастал на 105,7–223,2% (p<0,05),
индекс шунтирования снижался на 13,2–17,3%(p<0,05), уменьшалось влияние
миогенного и нейрогенного компонентов сосудистого тонуса, относительно данных
контрольной группы исследования. Экспериментально установлено, что с первых суток
применения апробируемой терапии регистрировалось увеличение окислительновосстановительного потенциала ткани на 15,5–24,4% (p<0,05) относительно контроля.
Применение этоксидола способствовало повышению коэффициента диффузии
кислорода на 14,2–27,1% (p<0,05) в тканевых структурах железы относительно
контрольных данных. Изучение процессов перекисного окисления липидов и на фоне
применения этоксидола показало снижение содержания первичных и вторичных
продуктов перекисного окисления липидов в поджелудочной железе по сравнению с
контрольными данными на 20,3–47,5 и 13,5–24,4% (p<0,05) соответственно. Таким
образом, эффективность применения антиоксиданта этоксидола с целью
восстановления микроциркуляции в ткани ПЖ подтверждается улучшением
показателей микроциркуляции. На фоне восстановления микроциркуляции происходит
нормализация показателей тканевого дыхания, и как следствие, снижение
интенсивности перекисного окисления липидов, с последующим предупреждением
мембранодеструктивных процессов.
Выводы. 1) Применение нового производного 3-оксипиридина этоксидола
патогенетически обосновано при остром панкреатите. 2) В основе эффекта препарата
лежит его способность предупреждать мембранодеструктивные процессы.
Список литературы.
1. Блахов Н.Ю., Пацай Д.И. Диагностика, прогнозирование и лечение острого
панкреатита. Пособие для врачей.– Минск: БГМУ, 2011. – 112с.
2. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. Патофизиология: учебник: в 2 т. – 4
изд., перераб. И доп. – ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 1 . 848 с.
3. Власов А.П., Трофимов В.А., Крылов В.Г. Системный липидный дистресс-синдром в
хирургии – М.: Наука, 2009. – 224 с.
4. Moreau ME, Garbacki N, Molinaro G, Brown NJ. The kallikrein-kinin system: current and
future pharmacological targets // J Pharmacol Sci. 2005 Sep; 99(1):6-38