ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Биолого-почвенный факультет Рассмотрено и рекомендовано на заседании кафедры биохимии и микробиологии ЮФУ Протокол № _________ «_____» _____________2007 г. Зав. кафедрой ______________________ УТВЕРЖДАЮ Декан факультета (Зам. Декана по учебной работе) _______________________________ _______________________________ «_____» _____________________2007 г. Учебная дисциплина курса «Иммунобиология» для студентов магистерской формы обучения «Биохимия» вузовского компонента цикла ОПД по направлению 020201 БИОЛОГИЯ Составитель: к.б.н., доц. Сагакянц А.Б. Ростов-на-Дону 2007 II Организационно-методический раздел. Общий курс «Иммунобиология» читается на втором курсе магистратуры дневного отделения биолого-почвенного факультета и является одним из важных курсов в системе высшего биологического образования. Целью курса является получение студентами представлений об молекулярных особенностях организации и функционирования защитных систем организмов различных уровней организации, раскрытие молекулярных механизмов доиммунных и иммунных систем резистентности и их взаимосвязи. Задачами курса являются: - углубление представлений студентов об молекулярных особенностях строения и жизнедеятельности многоклеточных организмов; - формирование четких представлений о доиммунных систем реактивности, механизмах их функционирования и роли, как в жизнедеятельности отдельного организма, так и в эволюции живых систем; - формирование четких представлений об иммунной системе, особенностях ее строения и молекулярных механизмах функционирования. Иммунология – одна из общих дисциплин, вобравшая в себя достижения практически всех отраслей человеческого знания, объединившая в себе многие современные направления медико-биологических наук и активно использующая для достижения своих задач достижения в других дисциплинах. В связи с этим к студентам предъявляются высокие требования в изучении данной дисциплины. III ПРОГРАММА КУРСА. 1 Введение. Общая характеристика иммунологии как науки: предмет и задачи. Иммунология как наука, изучающая химические, биохимические и молекулярно-биологические основы реакций иммунитета. 2 Общая характеристика систем резистентности организма: неспецифическая и специфическая реактивность. 2.1 Неспецифическая система реактивности (НеСР): особенности состава и функций. Реакции и процессы, лежащие в основе НеСР. Опсонины и опсонизация – важнейшие реакции НеСР. Физические, гуморальные и клеточные составляющие НеСР. 2.2 Комплемент как важнейшая составляющая НеСР. Химия комплемента, группы молекул, составляющих систему комплемента: эффекторные и регуляторные молекулы (клеточные рецепторы, гуморальные соединения). Конвертаза – представление, строение, функции. Реакции протеолиза и работа комплемента. Пути активации системы комплемента. Альтернативный путь активации системы комплемента: молекулярные механизмы, строение С3-конвертазы и особенности функционирования продуктов ее активности. МАК – мембранно-атакующий комплекс – механизмы формирования и работы. Регуляция активности альтернативного пути активации системы комплемента. Классический путь активации системы комплемента: пусковые механизмы, молекулярные реакции активности С3-конвертазы классического пути. Лектиновый путь активации системы комплемента: С-реактивный протеин и манан-связывающий лектин как пусковые сигналы активности системы комплемента. Взаимосвязь отдельных путей активации системы комплемента, механизмы усиления и регуляции активности. Регуляторные белки системы комплемента особенности строения и функций. Сывороточные (С1-игибитор, С4-связывающий протеин, протеаза J, Н, С3b-ингибитор) и мембранные (DAF, MCP) составные. Биологически активные пептиды системы комплемента. 2.3 Клеточные факторы НеСР: лейкоциты и NK-клетки – функциональные отличия и сходства. 2.3.1 Лейкоциты: моноциты-макрофаги (резидентные и подвижные) и гранулоциты-микрофаги (базофилы, нейтрофилы). Макрофаги – особенности рецепторного аппарата и внутриклеточного состава. Связь доиммунных и иммунных реакций. Гранулоциты – особенности строения и химического составляющего гранул. Общая схема активации лейкоцитов: стимул, активация, три пути реализации эффекта: фагоцитоз, внеклеточные цитолитические реакции, выброс регуляторных молекул. Фагоцитоз завершенный и незавершенный. Молекулярные механизмы отдельных его стадий. Молекулярные механизмы презентирования антигенных детерминант (номинальных антигенов) иммунокомпетентным клеткам. Антиген- презентирующие клетки (АПК). Внеклеточные цитотоксические реакции: а) внеклеточное переваривание нейтрофилами и его особенности в зависимости от содержимого гранул; молекулярные механизмы экзоцитоза; б) «кислородный взрыв» - усиление продукции активных форм кислорода (АФК). Пути увеличения выработки АФК: 1) за счет изменения метаболизма углеводов, усиления пентозомонофосфатного пути при увеличении активности НАДФН-оксидазы и цитохрома b245, активированных фосфолипазами и протеинкиназой С; 2) увеличение активности миелопероксидазы и наработка гипогалоидов; 3) увеличение активности NO-синтетазы, синтезирующей NO-радикал, который при взаимодействии с супероксид-анионрадикалом образует пероксинитрильный радикал, осуществляющий цитотоксические реакции. Выброс регуляторных молекул – представление о цитокинах и интерлейкинах. Другие биологически активные соединения – эйкозаноиды (простагландины, лейкотриены и тромбоксаны), выделяемые лейкоцитами. Ре- зультат работы лейкоцитарной системы. Факторы, снижающие или ограничивающие эффективность работы лейкоцитов: узкий спектр конкретных бактериальных продуктов, которые детектируются лейкоцитами; характер реакций лейкоцитов (по принципу «все или ничего»); быстрая эволюция микроорганизмов. NK-клетки – естественные киллеры как клеточный компонент НеСР. Особенности строения и молекулярные механизмы функционирования. Перфорины. 2.4 Воспаление как важнейший компонент доиммунной реактивности организма. Основные проявления, стадии, молекулярные и клеточные участники воспаления. Клеточная кооперация при воспалительной реакции как пример взаимодействия НеСР и ССР. 3 Антигены – определение, свойства. Физико-химические характеристики соединений, обладающих антигенными свойствами. Свойства антигенов (чужеродность, антигенность, иммуногенность, специфичность). Структурные основы антигенной специфичности. Типы антигенной специфичности (видовая, групповая, типоспецифичность, гетероспецифичность и гетероантигены, функциональная специфичность, стадиоспецифичнсоть, гаптеноспецифичность, патологическая специфичность). Гаптены и конъюгированные антигены. Антигенные свойства некоторых соединений: белки и синтетические полипептиды, нуклеиновые кислоты и синтетические полинуклеотиды, полисахариды. Антигенные детерминанты- эпитопы, их виды и молекулярные особенности строения. 4 Клетки и органы иммунной системы – лимфоцит как основа для специфической системы реактивности (ССР). Органно-циркуляторный принцип строения иммунной системы. 4.1 Органы иммунной системы – центральные и периферические, капсулированные и не инкапсулированные. Кроветворный костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы – особенности строения и функционирования. Лимфоидная ткань, ассоциированная с различными системами органов (дыхания, пищеварения и т.д.). 4.2 Лимфоциты – особенности строения. Популяции лимфоцитов – Ти В-лимфоциты, их субпопуляции. Многообразие лимфоцитов, молекулярные основы распознавания антигенов: особенности строения рецепторного аппарата В-клеток (BCR) и Т-клеток (TCR). Кластеры дифференцировки – CD-рецепторы лимфоцитов. Понятие о лимфопоэзе и иммуногенезе – молекулярные механизмы и локализация процессов. Детерминанты антигена, распознаваемые В- и Т-лимфоцитами. 4.3 Динамическая структура периферического отдела иммунной системы: распределение клеточных популяций лимфоцитов в организме человека. Стадии миграции лейкоцитов из сосудистого русла в ткань. Схема хоминга лейкоцитов. Адгезины и хемокины. 4.4 Гуморальные факторы иммунной системы – антитела и цитокины. 4.4.1 Антитела (иммуноглобулины) – особенности строения, структурная организация молекул. Биохимические свойства иммуноглобулинов: первичная структура полипептидных цепей белка, пространственная структура легкой и тяжелой цепей и организация четвертичной структуры антител. Антигенное строение иммуноглобулинов: изотипические, аллотипические, идиотипические и вариотипические детерминанты. Строение активного центра антител: участие тяжелых и легких цепей, вариабельные и гипервариабельные участки. Молекулярные механизмы образования комплекса антиген-антитело: физико-химические взаимодействия, их характеристика и значение в образовании стабильного иммунного комплекса. Гены иммуноглобулинов: особенности строения, механизмы, лежащие в основе формирования многочисленных по специфичности иммуноглобулинов. Катаболизм иммуноглобулинов. Биологические свойства продуктов расщепления (усиление фагоцитоза, проявление хемотактических свойств и участие в воспалении). 4.4.2 Цитокины и интерлейкины – регуляторные молекулы системы иммунитета, их основные свойства. Классификация цитокинов, основные представители, их молекулярная характеристика и функциональные свой- ства: регуляторы воспаления, регуляторы Т-клеточного иммунного ответа, регуляторы В-клеточного антигенспецифического иммунного ответа, регуляторы гемопоэза. Хемокины. 5 Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) – важнейший участники иммунологических реакций. Состав генного комплекса HLA на С6 хромосоме. Особенности структурной организации ГКГ I, II класса, их функциональная активность. Представление о разнообразии и аллельном полиморфизме генов HLA – наличие в пределах каждого локуса большого количества различных специфичностей HLA-генов. HLA-I класса – особенности строения и характеристика молекулярных продуктов этих генов. Экспрессия ГКГ I класса на клетках организма. Индукция продуктов ГКГ I и II класса эндогенными факторами модификации иммунного ответа. Представление о «пептидсвязываюшей бороздке» антигена HLA класса I. Молекулярные механизмы образования комплекса HLAI-номинальный антиген (пептид): участие продуктов генов HLA класса II, роль протеасомного разрушения исходного антигена и пептидов- переносчиков. Локализация процесса. Распознавание презентированного антигена предшественниками Т-лимфоцитов-киллеров/супрессоров (CD8+ клетки). HLA II класса - особенности строения и характеристика молекулярных продуктов этих генов. Строение «пептидсвязываюшей бороздки» антигена ГКГ II класса. Молекулярные механизмы презентации антигена с помощью HLA II класса: участие лизосом в деградации первичного антигена, а также аппарата Гольджи и эндосомального компартмента. Распознавание презентированного антигена Т-лимфоцитами-хелперами (CD4+ клетки). HLA III класса - особенности строения и характеристика молекулярных продуктов этих генов. Способность регулировать активность ферментов цитохрома Р450, кодирование компонентов комплемента, гены теплового шока, локус фактора некроза опухолей. Гены иммунного ответа Ir-гены- предположительная природа и биологические функции. Представление об Ir-генах у человека как о некой ин- тегральной функции, в которой принимают участие «главные действующие лица» процесса иммунологического распознавания. 6 Иммунная система при ответе на антигены: молекулярные основы иммунного реагирования. Молекулярные основы межклеточной адгезии. Последствия взаимодействия Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток. Развитие, взаимодействие и функции Т-хелперов, индукция клеточного и гуморального иммунных ответов. Молекулярные изменения в структуре иммунной системы при иммунном ответе и его завершении. 7 Эволюция иммунитета. 7.1 Факторы устойчивости растений как вид иммунной системы: особенности структурной организации растительного организма и их роль в общей защите растения. Защитные свойства, возникающие как следствие непосредственного взаимодействия с инфекцией – основные типы защитных реакций, роль и место окислительных процессов в защите растения, участие фенолов и их производных в резистентности организма, фитоалексины. Приобретенный иммунитет растений: вакцинация, иммунитет как результат перенесенного заболевания, химическая иммунизация. 7.2.1 Неспецифический клеточный и гуморальный иммунитет у беспозвоночных. Клеточный иммунитет – коагуляция и тромбирование раны клетками гемолимфы, фагоцитоз, инкапсуляция, образование узелков, активация лейкоцитов и др. Гуморальный иммунитет – лизины, агглютинины, система комплемента, анитмикробные пептиды и антителоподобные факторы. 7.2.2 Эволюция клеток, тканей и органов иммунной системы – клетки лимфомиелоидного комплекса у представителей различных типов животных. Эволюция Т-системы иммунитета: возникновение и развитие тимуса, эволюция Т-клеточного комплекса. Эволюция В-системы иммунитета: Вклетки и антителопродуцирующие органы, изотипы иммуноглобулинов и организация генов данных молекул. Эволюция суперсемейства иммунолгобулинов. 7.3 Иммунитет как контролирующий фактор прогрессивной эволюции: становление специфического иммунитета в онтогенезе и его роль в эволюции. ПЕРЕЧЕНЬ ТЕМ ДЛЯ НАПИСАНИЯ РЕФЕРАТОВ: 1. Теории иммунитета. 2. Особенности строения и функций лейкоцитов. 3. Лимфоциты – участники НСР: особенности строения, функций. 4. Макрофаги: характеристика рецепторов, способы ответа макро- фагов на различные стимулы. 5. «Кислородный взрыв» и его значение в неспецифической систе- ме резистентности. 6. Фагоцитоз: этапы, виды, механизм. Значение фагоцитоза для развития специфического иммунного ответа. 7. Воспаление: механизм, значение. 8. Антигены: особенности строения, свойств. Иммунногенность антигенов. 9. Иммунная система: особенности строения и функций централь- ных органов (тимус, костный мозг). 10. Иммунная система: особенности строения и функций перифери- ческих органов (селезенка, лимфатические узлы, их распределение в организме). 11. Лимфоцит, особенности строения и выполняемых функций. 12. Понятие о лимфопоезе и иммуногенезе: механизм, локализация процесса. 13. Антитела: особенности строения, классы. 14. Межклеточные взаимодействия между клеточными компонен- тами ИС, значение для формирования полноценного иммунного ответа. 15. Взаимодействие НеСР с системой специфической резистентно- сти организма. 16. Интерфероны и интерлейкины – особенности строения и функ- 17. Иммунофизиология – нейро-иммуно-гуморальная система регу- ций. ляции жизнедеятельности организма. 18. Защитные реакции растений как компоненты иммунной систе- 19. Характеристика клеточных и гуморальных компонентов неспе- мы. цифической системы резистентности у беспозвоночных. 20. Эволюция клеток, тканей и органов иммунной системы у пред- ставителей различных типов животных. 21. Эволюция Т-системы иммунитета. 22. Эволюция В-системы иммунитета. 23. Иммунитет как контролирующий фактор прогрессивной эволю- ции. ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ ДЛЯ ИТОГОВОГО КОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ. 1 Иммунобиология – определение, предмет исследования и основные задачи. 2 Общая характеристика систем резистентности организма человека. 3 Неспецифическая система резистентности: клеточные и гуморальные составляющие. Характеристика процессов, лежащих в основе работы НеСР. 4 Гуморальные факторы НеСР: опсонины и опсонизация. Система комплемента – структурно-функциональная характеристика компонентов. Группы белков и их функция. 5 Конвертаза системы комплемента – особенности строения, функций. 6. Альтернативный путь активации системы комплемента - молекулярные особенности прохождения. Понятие об инициирующем сигнале. 7 Мембрано-атакующий комплекс – молекулярные механизмы формирования, эффекты, реализуемые с его участием. 8 Классический путь активации системы комплемента - молекулярные особенности прохождения. Инициирующий сигнал. 9 Лектиновый путь активации комплемента - молекулярные особенности прохождения. Инициирующий сигнал. 10 Кооперативный механизм работы различных путей активации комплемента. 11 Регуляция активности системы комплемента – регуляторные молекулы и рецепторы, их характеристика и молекулярные механизмы работы. 12 Лейкоциты – главный фактор клеточного звена НеСР, особенности состава, строения и функций. 13 Гранулоциты – особенности строения, состава гранул. Виды гранулоцитов, их особенности. Молекулярные механизмы работы. 14 Макрофаги–моноциты – особенности строения и функций. 15 Способы реагирования клеточного звена НеСР на чужеродные сигналы – общая характеристика. 16 Фагоцитоз – характеристика процесса, молекулярные механизмы отдельных стадий. Виды фагоцитоза: завершенный и незавершенный. 17 Экзоцитозная активность лейкоцитов. Внеклеточное переваривание: молекулярные механизмы, характеристика ферментов, содержащихся в гранулах клеток. 18 Регуляторные молекулы, выделяемые лейкоцитами и их эффект. 19 Воспаление – характеристика процесса, молекулярные механизмы протекания. Стадии воспаления. Место воспалительной реакции в общей системе резистентности организма. 20 Особенности организации иммунной системы. Органно- циркуляторный принцип строения иммунной системы. 21 Лимфоцит как главный носитель свойств специфической системы резистентности. Особенности строения. 22 Популяции и субпопуляции лимфоцитов, кластеры дифференцировки. 23 Представление о лимфопоэзе и иммуногенезе, локализация процессов. 24 Т-лимфоциты, особенности популяционного состава. Строение Тклеточного рецептора (TCR). 25 В-лимфоцит, особенности популяционного состава. Строение Вклеточного рецептора (BCR). 26 NK-клетки – особенности строения, молекулярные механизмы функционирования. 27 Антитела, иммуноглобулины, молекулярные особенности структурной организации и функций. 28 Цитокины, интерлейкины и хемокины – особенности строения, молекулярные механизмы работы. 29 Общее представление об антигенах. Свойства антигенов. 30 Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) I, II, III класса - общая характеристика. 31 Молекулярные особенности структурной организации ГКГ I класса. Характеристика продуктов работы ГКГ I класса. «Пептид-связывающая бороздка». Молекулярные механизмы презентации антигена ГКГ I класса. 32 Молекулярные особенности структурной организации ГКГ II класса. Характеристика продуктов работы ГКГ II класса. «Пептид-связывающая бороздка». Молекулярные механизмы презентации антигена ГКГ II класса. 33 Молекулярные особенности структурной организации ГКГ III класса. Характеристика продуктов работы ГКГ III класса: регуляторы активности цитохрома Р450, компоненты комплемента, белки теплового шока, фактор некроза опухолей. 34 Особенности иммунной системы при ответе на антиген и его завершении. 35 Анатомо-морфологические особенности и химический состав растений как фактор их устойчивости к возбудителям различных заболеваний. 36 Характеристика защитных свойств, возникающих при непосредственном взаимодействии растительного организма с инфекцией. 37 Основные типы защитных реакций растений. 38 Участие фенолов и их производных в защитных реакциях, фи- тоалексины. 39 Приобретенный иммунитет применительно к растительному организму. 40 Характеристика неспецифических клеточных реакций иммунитета у беспозвоночных. 41 Характеристика неспецифических гуморальных факторов иммунитета у беспозвоночных. 42 Характеристика особенностей клеток лимфомиелоидного комплекса у представителей различных типов животных. 43 Особенности эволюции Т-системы иммунитета. 44 Особенности эволюции В-системы иммунитета. 45 Эволюция суперсемейства иммуноглобулинов. 46 Роль иммунитета в эволюции органического мира. IV Распределение часов курса по темам и видам работ № Наименование тем и разделов Всего часов (трудоемкость) Аудитор. занятия (час). в т.ч. Лекции 1 2 3 4 5 Введение: предмет и задачи молекулярной иммунологии. Общая характеристика системы резистентности. Неспецифическая система резистентности: компелмент, молекулярные особенности строения и функционирования, пути активации. МАК. Клетки неспецифической системы резистентности – строение, молекулярные основы функционирования. Фагоцитоз. Воспаление. Антигены – молекулярные особенности строения, свойства. Иммунная система – клетки и органы. Лимфоциты – строение, и функциональные особенности популяций и субпопуляций . Антитела – молекулярные особенности, строение и функции. Цитокины, Интерлейкины, хемокины. Главный комплекс гистосовместимости I, II, III классов – строение и структурно-функциональная характеристика их продуктов. Молекулярные механизмы презентации антигенов. Иммунная система при ответе на антигены и после его завершения. ИТОГО Итоговый контроль – зачет. Сам. работа Сем. 5 2 3 10 2 2 6 10 2 2 6 8 2 2 4 12 2 2 8 45 10 8 27 V Учебно-методическое обеспечение курса. Литература Основная: 1 Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М.: Медицина, 2000.-432 с. 2 Ярилин А.А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999.- 608 с. 3 Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М.: ВШ, 1985.- 287 с. 4 Ройт А., Дж. Брострофф, Д. Мейл. Иммунология. - М.: Мир, 2000. 592 с. 5 Галактионов В.Г. Иммунология. - М.: РИЦМДК, 2000. - 487 с. 6 Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978.- 336 с. 7 Дельвиг А.А., Робинсон Д.Г., Семенов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы презентации антигенов. М.: Медицина, 2004.- 184 с. 8 Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001.- 390 с. 9 Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология.- Одесса: АстроПринт, 1999. - 604 с. 10 Рубин Б.А., Арциховская Е.В. Биохимия и физиология иммунитета растений. М.: ВШ, 1968.- 412 с. 11 Галактионов В.Г. Эволюционная иммунология: учеб. Пособие. М.: ИКЦ «Академкнига», 2005.- 408 с. 12 Помазков Ю.И. Иммунитет растений к болезням и вредителям. М.: Изд-во ун-та дружбы народов, 1990.- 80 с. Дополнительная: 1 Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. СО РАМН, Новосибирск, 1999.- 250 с. 2 Иммунология /под ред. Пол У. – М.: Мир, 1987-1989. -Т.1. - 375 с.; Т.2. - 345 с.; Т.3. - 360 с. 3 Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.338 с. 4 Вершигора А.Е. Общая иммунология. Киев: Выща школа, 1990.- 736 с. ГЛОССАРИЙ Аллотипы — индивидуальные структурные особенности легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов данного биологического вида; определяются различиями первичной структуры, которые находят отражение в различиях антигенного строения (детерминанта аллотипическая). Альтернативный путь — механизм активации системы комплемента, не требующий участия С1, С4 и С2. При этом активация СЗ достигается при участии специальных факторов: В, D и пропердина. Анафилаксия — системная или местная реакция организма на комплекс антигена и цитофильных антител (IgG- или IgE-класса). Обусловлена высвобождением из тучных клеток вазоактивных аминов (гистамин, серотонин) и некоторых других биологически активных веществ. Анафилатоксины — фрагменты третьего и пятого компонентов комплемента (СЗа и С5а), вызывающие высвобождение вазоактивных аминов, расширение сосудов и увеличение их проницаемости, изменение тонуса гладких мышц. Антигены — биополимеры (белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты) или их синтетические аналоги, индуцирующие реакции гуморального и (или) клеточно-опосредованного иммунитета. Антигены конъюгированные — антигены, представляющие собой белки, полисахариды или различные синтетические полимеры, к которым в качестве детерминантных групп присоединены самые разнообразные органические соединения. Антидетерминанта — участок молекулы антитела, связывающий детерминанту антигена. Образуется при участии вариабельных доменов легкой и тяжелой полипептидных цепей иммуноглобулинов. Антитела — иммуноглобулины, специфически связывающие антигены или гаптены. Белок Бене-Джонса— димеры (реже мономеры) легких полипептидных цепей иммуноглобулинов, содержащиеся в моче больных множественной миеломой. Валентность антигена — число антигенных детерминант одинакового строения. Валентность антитела — число антидетерминант (активных центров) в молекуле антитела. У иммуноглобулинов классов G, D, Е и А (в форме мономера) число антидетерминант равно двум, у иммуноглобулинов класса М — десяти. Вариабельный район — аминоконцевой участок легкой или тяжелой цепи иммуноглобулина, характеризующийся значительными индивидуальными различиями первичной структуры. Вариотип— структура инвариантных аминокислотных последовательностей в пределах вариабельных районов легкой и тяжелой цепей. Антигенные детерминанты этого типа называют также framework. Гаптен — аналог детерминантной группы антигена, взаимодействующий с антителами, но не вызывающий их продукции. Различают одно-, ди- и мультивалентные гаптены в зависимости от числа содержащихся в молекуле идентичных детерминантных групп. Гены иммуноглобулинов — сегменты ДНК, кодирующие аминокислотную последовательность полипептидных цепей иммуноглобулинов. Легкие цепи кодируют три сегмента: VL, JL И CL. Вариабельный район тяжелой цепи кодируют три сегмента: VH, D И J H- Константные районы тяжелых цепей кодируют С-сегменты, которые обозначают в зависимости от класса цепи как Сγ, Сμ, Сα, Сδ и С ε . Гипервариабельные участки — участки аминокислотной последовательности вариабельных районов с наибольшими индивидуальными вариациями первичной структуры. Детерминанта антигенная, конформационнозависимая — детерминанта, структура которой, а, следовательно, и специфичность зависят от пространственной конформации антигена. Характерна для глобулярных белков и синтетических полипептидов регулярного строения, образующих устойчивую вторичную структуру. Детерминанта антигенная, секвенциального типа — детерминанта, структура которой определяется только последовательностью соответ- ствующих аминокислотных остатков, сахаров или оснований в белках, полисахаридах или нуклеиновых кислотах, равно как и их синтетических аналогах. Крайне редко встречается в белках, но характерна для разветвленных (branch) синтетических полипептидов, не имеющих упорядоченной вторичной структуры, а также для полисахаридов, имеющих в своем составе разветвленные боковые цепочки олигосахаридов. Детерминант пая группа — структура молекулы антигена, распознаваемая антителами (иммуноглобулиновыми рецепторами В-лимфоцитов). Термин «детерминантная группа» приложим также к структурам антигена, распознаваемым Т-лимфоцитами. Последние отличимы по строению и пространственной локализации от детерминант, распознаваемых В- лимфоцитами (исключение — детерминанта для Т-суппрессоров). Домены иммуноглобулинов — устойчивые глобулярные образования, характерные для третичной структуры полилептидных цепей иммуноглобулинов; стабилизированы дисульфидными и нековалентными связями. Различают вариабельные (V) и константные (С) домены легких и тяжелых цепей. Идиотип — структурные особенности иммуноглобулинов, продуцируемых индивидуальными плазматическими клетками (клонами клеток). Определяются строением вариабельных районов легких и тяжелых цепей. Идиоти-пические антигенные детерминанты расположены в непо- средственной близкости от антидетерминанты антитела. В им мун о глобулин овых рецепторах В-лимфоцитов и антигенспецифических рецепторах Тсупрессоров также существуют идиотипические детерминанты, совпадающие по строению с аналогичными детерминантами антител той же специфичности. Изотип -— видоспецифические особенности иммуноглобулинов, определяемые строением константных районов тяжелых цепей. Изотипические антигенные детерминанты характерны для каждого класса (подкласса) иммуноглобулинов. Иммуноглобулины — семейство сывороточных белков, характеризующихся сходством принципов структурной организации и способностью в качестве антител взаимодействовать с антигенами. Различают пять классов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Иммунодоминсштная группа — участок детерминантной группы антигена, который вносит наибольший вклад во взаимодействие детерминантной группы с антидетерминантой антитела. Классический путь — механизм активации системы комплемента. Включает пять характерных для этого пути инициирующих компонентов: Clq, Clr, Cls, С4 и С2. К-Клетки — лимфоциты, способные фиксировать антитела через Fcучасток молекулы и обусловливать реакцию антителозависимой клеточной цитотоксичпости (antibody mediated cell cytotoxicity). Комплемент — семейство белков сыворотки крови, способных после их активации, в том числе комплексом антиген-антитело, вызывать необратимые повреждения клеток-мишеней и ряд других реакций. Включает 11 белков классического пути активации и несколько дополнительных компонентов, необходимых для альтернативного пути активации. Конвертаза СЗ — фермент, активирующий ключевой компонент системы комплемента СЗ. Различают конвертазу классического пути активации — комплекс активированных четвертого и второго компонентов комплемента (С4Ь 2а) и конвертазу альтернативного пути—-активированный фактор В (Вв). Лимфокины — белки неиммуноглобулиновой природы, продуцируемые лимфоцитами и обладающие различной биологической активностью. В числе лимфокинов интерферон и интерлейкины — факторы, регулирующие пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов. Лимфоциты — клетки, содержащиеся в центральных (костный мозг и тимус) и периферических (селезенка, лимфоузлы) органах иммунной системы, а также в крови и лимфе. Обусловливают реализацию антигензависимых реакций гуморального и клеточного иммунитета. В-Лимфоциты (В-клетки) — лимфоциты, происходящие из бурсы (фабрициева сумка) у птиц или ее аналога у млекопитающих. Макрофаги — крупные фагоцитирующие клетки, находящиеся в самых различных органах. Выполняют важную вспомогательную роль в индукции и регуляции гуморального и клеточного иммунитета прежде всего благодаря переработке и представлению (презентация) антигена лимфоидным клеткам. Представление (презентация) антигена — процесс захвата и переработки антигена макрофагами, приводящий к появлению на поверхности этих клеток высокоиммуногенного комплекса антигена с белками, кодируемыми генами I-района основного комплекса гистосовместимости. Рецепторы для иммуноглобулинов (Fc-рецепторы) - интегральные компоненты мембраны лимфоцитов, макрофагов и некоторых других клеток, связывающие через Fc-участок молекулы иммуноглобулины разных классов. Гликолипопротеины по химической природе. Рецепторы для компонентов комплемента — гликопротеины, находящиеся на поверхности В-лимфоцитов и некоторых других клеток и способные взаимодействовать с рядом активированных компонентов комплемента и продуктов их дальнейшей деградации: СЗЬ, C3d. Рецепторы иммуноглобулиповые — белки иммуноглобулиновой природы, являющиеся интегральными компонентами мембраны В- лимфоцитов. Способны подобно антителам специфически взаимодействовать с антигенами (гаптенами). Отличаются от сывороточных иммуноглобулинов строением С-коицевых участков тяжелых цепей. Реагины — антитела IgE-класса у человека, фиксирующиеся через Fcучасток своей молекулы па поверхности тучных клеток. Обеспечивают после взаимодействия со специфическим антигеном высвобождение из тучных клеток вазоактивных аминов и других медиаторов анафилаксии. Тимусзависимый иммунный ответ — иммунный ответ, требующий участия Т-хелперов и макрофагов. Связан с особенностями строения антигена, который обозначают как тимусзависимый. К числу этих антигенов от- носятся глобулярные белки, чужеродные эритроциты и другие клетки. Контролируется генами иммунного ответа (Ir-генами). Фактор D — проактиватор СЗ-конвертазы альтернативного пути активации комплемента.