Перевод 2 КРАТКИЕ ВЫВОДЫ Resümee NC-503 (1,3-пропандисульфокислота, двунатриевая соль или двунатриевый eprodisate) является высокозарядной сульфонированной молекулой с низкой молекулярной массой, которая была специально создана для борьбы с возникающим естественным образом сульфатированными гликозамингликанами (ГАГ), связывающимися с амилоидными (amiloidogenic) белкамипредшественниками. Данное соединение ингибирует отложение амилоида в тканях. Это первый прошедший клинические испытания представитель нового класса препаратов, предназначенных для подавления отложения амилоидов. NC-503 (1,3-propan-di-sulfosäure, Dinatriumsalz oder Dinatriumeprodisate) ist ein hochgeladetes sulfoniertes Molekül mit einer geringen Molekülmasse, das speziell für den Kampf mit den natürlich entstehenden sulfatierten Glykosaminoglykanen (GAG) gebildet ist, die sich mit den amyloiden Eiweisse-Vorgänger binden. Diese Verbindung hemmt die Amyloidablagerung in den Geweben. Das ist der erste Vertreter der neuen Amyloidablagerung hemmenden Arzneiklasse, der die klinischen Untersuchungen durchgegangen ist. Выявлено, что сульфатированные ГАГ, такие, как обнаруженные печеночные сульфат-протеогликаны (HSPG), играют ключевую роль в патофизиологии амилоидоза. Они связываются с амилоидными белками и способствуют их последующему отложению, индуцируя полимеризацию амилоидного белка во внеклеточные агрегаты. Также они, повидимому, защищают амилоидный белок от расщепления, так как такой белок образует нерастворимые группы. Блокируя место связывания с ГАГ на амилоидном белке-предшественнике, NC-503 предупреждает взаимодействие сульфатированного ГАГ и амилоидного белка, приводя к подавлению отложений амилоида в тканях. Es ist festgestellt, dass die sulfatierten GAG, solche wie die entdeckten Sulfat-proteoglykane der Leber (HSPG), spielen eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie der Amyloidose. Sie binden sich mit Amyloid-Eiweisse und tragen zu ihrer folgenden Ablagerung bei, mittels Induktion der Polymerization des Amyloid-Eiweisses in die extrazellulären Aggregate. Sie dürfen auch das AmyloidEiweiß vor Spaltung schützen, weil dieses Eiweiß unlösliche Gruppen bildet. Die Bindungsstelle mit den GAG auf dem amyloiden Eiweiss-Vorgänger blockierend, beugt NC-503 die Wechselwirkung des sulfatierten GAG mit dem amyloiden Eiweiß vor, dass zur die Amyloidablagerungshemmung in den Geweben bringt. До настоящего времени анти-амилоидное действие NC-503 in vivo демонстрировалось на двух моделях индукции острого АА-амилоидоза селезенки у мышей. В модели индукции с фактором, усиливающим амилоидоз (AEF)-AgNO3,при использовании неантигенной раздражающей воспалительной стимуляции , NC-503, вводимый концентрациями 30 и 50 мг/мл в питьевой воде, заметно уменьшил отложения амилоида в селезенке: на 23-47% и 5461% соответственно по сравнению с нелеченными мышами, больными АА-амилоидозом. Анализ зависимости между дозой препарата и ответной реакцией организма выявил высокозначимую линейную тенденцию (p < 0.001) между подавлением отложения амилоида и концентрацией NC-503 в питьевой воде (15, 30, 50 мг/мл). После шести дней непрерывного зондового перорального приема NC-503, в дозировке 300 мг/кг 3 раза в день, отложение амилоида снизилось на 64% (p < 0.001). В индукционной модели AEF-Белка, использующей антигенную воспалительную стимуляцию, с помощью препарата, вводимого концентрациями 15 и 30 мг/мл в питьевой воде, также удалось снизить тяжесть амилоидоза селезенки у больных мышей (20 — 77%). Bis zum gegenwärtigen Zeitpunkt war die anti-amyloide Wirkung des NC-503 in vivo auf 2 Modellen der Induktion der akuten AA-Milzamyloidose der Mäuse demonstriert. In der Modelle der Induktion mit dem Faktor, der die Amyloidose verstärkt (AEF)-AgNO3, bei dem Einsatz der Nicht- Antigen-Reiz-Entzündungsstimulation, NC-503 in der Kontzentrationen 30 und 50 mg/ml im Drinkwasser eingenommen, hat wesentlich die Amyloidablagerung in der Milz gehemmt: 23-47% und 54-61% entsprechend im Vergleich mit den nicht geheilten Mäusen, die an AAAmyloidose litten. Die Analyse der Abhängigkeit der Antwortreaktion von der Dosis zeigte hochsignifikanten linearen Trend (p < 0.001) unter der Hemmung der Amyloidoseablagerung und der Konzentration von NC-503 im Drinkwasser (15, 30, 50 mg/ml). Nach 6 Tagen der unterbrochenen Einnahme von NC-503 per orale Sonde, in der Dosis 300 mg/kg dreimal pro Tag, war die Amyloidablagerung auf 64% vermindert (p < 0.001). Im Induktionsmodell des AEF-Eiweisses mit der AntigeneEntzündungsstimulation, mit der Hilfe vom Präparat, das in den Konzentrationen 15 und 30 mg/ml im Drinkwasser gegeben wurde, war es auch gelungen, die Schwere der Milzamyloidose der kranken Mäuse zu hemmen (20-77%). .