Сравнительная оценка «ФУКАНА» в терапии опийной наркомании.

Сравнительная оценка «ФУКАНА» в терапии опийной
наркомании.
Ван Юдэ, Ху Гуанцай, Хуан Миншэн
НИИ психиатрии при медицинском университете «Хуасы»,
Отделении неотложной наркологической помощи Центрального наркологического
диспансера г. Ланьчжоу, провинции Ганьсу.
Препарат «Фукан», разработанный Ганьсуским Национальным НИИ, представляет
собой комплексное лекарственное средство китайской традиционной медицины. Препарат не
содержит лекарственных компонентов опиумной группы и применяется для детоксикации,
купирования болевых ощущений и устранения психопатологических проявлений в структуре
опийного абстинентного синдрома.
Доклинические базовые исследования по фармакодинамике препарата показали, что
Фукан значительно снижает или облегчает абстинентный синдром у обезьян, имевших
морфинную зависимость. Однако сам он не обладает действием, сходным с морфием. Кроме
того, результаты исследований, проведенных Департаментом испытаний лекарственных
средств МЗ провинции Ганьсу, показали, что препарат обладает особенностями анальгетика и
транквиллизатора. Доклинические токсикологические исследования показали, что фукан
обладает низкой токсичностью.
Результаты клинических исследований проведенных в НИИ психиатрии
при
медицинском университете «Хуасы», показали, что препарат не оказывает неблагоприятного
воздействия на сознание, функции дыхания и кровообращения здорового человека, а
побочные реакции незначительны которые обратимы и быстро исчезают при снижении дозы
или временной отмене препарата, что доказывает его безопасность.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
За основу исследований были приняты «Методические рекомендации по проведению
клинических исследований
лекарственных средств, применяемых для лечения
наркотической зависимости» утвержденных на Ханчжоуском заседании Комитета
специалистов-наркологов Минздрава КНР.
В задачи исследования входило:
 Изучить терапевтическую эффективность препарата, его влияние на симптоматику
при опийном абстинентном синдроме в сравнении традиционной схемой лечения
(клонидин);
 Разработать оптимальную терапевтическую схему лечения (способ применения,
оптимальная доза, дополнительные лекарственные средства).
 Изучить побочное действие препарата.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Открытое сравнительное исследование проводилось с 01 декабря 1994 г по 31 января 1995г в
Отделении неотложной наркологической помощи Центрального наркологического
диспансера г. Ланьчжоу, провинции Ганьсу.
Критерии включения и исключения
2
В исследования были включены пациенты:
 Опиатная зависимость (положительная реакция на морфин или на «прививку»,
стимулирующую пристрастие к наркотику);
 Диагноз - комплексный синдром абстиненции после принятия наркотиков опиумной
групы (DSM-III-R);
 Возраст и пол не ограничен;
 Отсутствие инфекционных и психических заболеваний
Из исследования исключались больные:
 Беременные и кормящие грудью женщины;
 пациенты с зависимостью от психоактивных веществ, не относящихся к группе
опиатов;
 с соматическими заболеваниями в стадии обострения.
Общая характеристика больных
В исследование были включены 316 больных в возрасте от 15 до 37 лет, которые при
поступлении были распределены на 2 группы:
1. Контрольная группа, принимающая фукан – 212 чел.
2. Группа сравнения, принимающая клонидин – 104 чел.
У всех больных была сформированная клиническая картина героиновой наркомании,
включавшая психическую зависимость, развернутый опийный абстинентный синдром,
высокую толерантность, личностные изменения, соматические и социальные последствия
хронической интоксикации героином. Основной способ приема наркотиков у испытуемых
обеих групп – курение. Кроме того, в контрольной группе был один случай внутривенного
приема наркотиков, в группе сравнения (клонидина) был один случай смешанного приема
наркотиков: курение и внутривенно.
Из наркотиков, изъятых у пациентов, было взято 6 порций и определена степень
чистоты героина: 24.0%, 28.0%, 14.2%, 30.2%, 68.0%, 35.8% соответственно.
t-исследование показало, что в основных физических данных испытуемых – возраст,
пол, вес, время употребления наркотиков, средняя ежедневная доза употребления
наркотиков, время, прошедшее после последнего употребления наркотиков, доза последнего
употребления наркотиков, предыстория лечения от наркомании – не наблюдалось какихлибо значительных различий в контрольной группе и группе сравнения. Подробная
характеристика больных представлена в таблице №1.
№
1
2
3
Показатель n%
Всего больных
Возраст,
годы
≤ 19
20-29
≥ 30
Средний
возраст
Контрольная
группа(фукан)
212
12
152
48
27,15 ±11,83
100
5,66
71,70
22,64
Таблица №1
Группа
сравнения(клонидин)
104
4
75
25
25,15
±12,83
100
3,85
72,12
24,03
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Мужчин
Женщин
Индекс массы тела, кг
Продолжительность принятия
наркотиков, месяцев (среднее)
Суточная доза, грамм
(Среднее)
Последняя доза наркотика,
грамм (среднее)
Время последнего приема
наркотика, час (среднее)
Количество
В первый
обращений в
раз
мед.
Вторично
учреждения
Более трех
раз
Средне
е
Возобновление
1- 3 раза
приема
4-6 раз
наркотиков
Более 7
187
25
56,09
27,71 ±23,40
88,2
11,8
1,09 ±0,49
94
10
55,70
28,71
±21,80
0,99 ±0,49
0,37 ±0,20
0,36 ±0,21
23,46 ±14,25
24,57
±14,18
90,4
9,6
56
26,42
27
25,96
74
82
35,00
38,58
39
38
37,50
36,54
1,64 ±1,45
134
70
8
1,61 ±1,48
63,21
33,00
3,79
64
31
5
61,54
29,80
8,66
Доза препаратов
Фукан в таблетках по 0.35г . Клонидин в таблетках содержанием 0.075 или 0.1мг.
Доза фукана составляла 9-16 таблеток 3-4 раза в день (от 0,9 г до 1,6 г), клонидина – 1.01.5мг 3 раза в день. Каждая таблетка фукана массой 0,35г содержала 0,1г растительного
лекарственного сырья (предоставлен Ганьсуским Национальным НИИ).
В 1-4 дни дозировка соблюдалась полностью, количество принятых
таблеток
увеличивалось или уменьшалось в зависимости от тяжести симптоматики и переносимости
пациента В 4-6 дни доза и частота приема уменьшались в зависимости от симптоматики и
индивидуальной переносимости препаратов пациентами. В 4-10 дни дозировка постепенно
сокращалась. На 10-й день лечение было закончено. Проводилось наблюдение в течение 10
дней. Всем больным давали обильное питье в течение всего курса лечения.
Критерии оценки эффективности препарата
Контроль за эффективностью и переносимостью лечения фуканом осуществлялся по
оценке его действия с четкой регистрацией характера и времени проявления синдрома
абстиненции и возникновения побочных эффектов в дневнике наблюдений за больными.
Клинические проявления синдрома абстиненции у пациентов по степени тяжести
варьировали от легкой степени до тяжелой и регистрировались:
 до начала испытаний;
 ежедневно в первой половине дня через 2 часа после приема препаратов
4
Оценка лечения абстинентного синдрома
Лечение считалось успешным, если:
 анализ мочи на содержание морфина и «прививку» налоксона давал отрицательную
реакцию;
полное снятие синдрома абстиненции: коэффициент ослабления синдрома абстиненции
более 90%
базовое снятие синдрома абстиненции: коэффициент ослабления синдрома абстиненции от
85 до 89%.
Статистический анализ
С помощью программы SAS IBM-386 проводилось сравнение данных об отношениях
постепенного временного эффекта (time-effect relationship), степени эффективности и
степени сокращения дозы в первые три дня у пациентов в контрольной группе,
принимавших Фукан и в группе сравнения, принимавших клонидина. Статистическому
анализу подвергалась частота т тяжесть проявления побочного действия обеих препаратов.
В качестве теста на проявленность (significance test) использовался t-тест.
Эффект признавался хорошим, если:
 на 3-й день достигалось не менее 70% редукция симптомов по шкалам оценки
соматовегетативных и психопатологических проявлений;
 на 7-й день достигалась редукция по шкале общего клинического состояния.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Суточная доза. Суточные дозы лекарственных средств для лечения комплексного
опийного абстинентного синдрома приведена в таблице № 2
Таблица №2
Дни
Контрольная группа
Группа сравнения
фукан (212 чел)
клонидин (104 чел)
X
S (таблетки)
X
S (мг)
1
6.5
3.32
7.16
3.44
2
11.28
2.99
11.84
3.16
3
10.22
3.45
11.34
2.94
4
8.39
3.83
10.42
3.08
5
6.83
3.55
8.58
3.10
6
5.18
3.66
6.82
2.89
7
3.44
3.23
5.00
2.89
8
2.30
2.77
3.06
2.53
9
1.40
1.96
1.92
2.33
10
0.78
1.31
0.90
1.68
2. Отношения временного эффекта (time-effect relationship) лечения и лекарственных
средств.
2.1. При сравнении постепенных ежедневных изменений общих показателей синдрома
абстиненции в обеих группах выяснилось, что за все 10 дней показатели в контрольной
группе больных (Фукан) были ниже, чем у больных в группе сравнения (клонидин). В 1-3
5
дня различия в показателях обеих групп были весьма значительным (Р<0.05), а в последние
4-10 дня эти показатели у двух групп разительно различались (Р<0.01).
2.2. При сравнении коэффициента сокращения опийного абстинентного синдрома на 3-й
день лечения проявился заметный эффект, но в контрольной группе (Фукан) эффект был
значительно выше, чем в группе сравнения (клонидин). Сравнение коэффициента
сокращения опийного абстинентного синдрома на 3-й день после начала лечения приведен в
таблице №3.
Контрольная группа
фукан (212 чел)
X(%)
S
коэффициент
сокращения,
3-й день
87.12
13.15
Группа сравнения
клонидин (104 чел)
X(%)
S
81.70
18.43
Таблица №3
Р
Р<0.01
3. Сравнительная терапевтическая эффективность препаратов при купировании
соматовегетативных проявлений в структуре опийного абстинетного синдрома.
3.1. Насморк, слезотечение. В 1-й и 10-й день лечения в отношении насморка у больных в
контрольной группе и группе сравнения не было каких-либо заметных различий. Но
начиная с 2-го по 9-й день лечения этот показатель в контрольной группе (Фукан) был
гораздо ниже, чем в группе клонидина. Со 2-го дня терапии фуканом у большинства
больных нивелировались насморк, слезотечение.
3.2. Боли в мышцах, желудочно-кишечные расстройства. В первые два
дня
значительных различий в группах больных по интенсивности симптомов не наблюдалось.
Но, начиная с 3 дня и далее (4-10) показатели в контрольной группе (Фукан) были
значительно ниже, чем в группе сравнения (клонидина). К третьему дню терапии фуканом у
больных снимались желудочно-кишечные расстройства, тогда как в группе сравнения
желудочно-кишечные расстройства нивелировались к 10 дню терапии. В контрольной
группе для купирования болей было достаточно только применения фукана, тогда как в
группе сравнения в терапевтическую схему добавлялись другие обезболивающие средства.
3.3. Относительно явления непроизвольной эакуляции заметных различий в обеих группах
не наблюдалось.
3.4. Озноб, потливость тремор, тошнота, показатели в контрольной группе (Фукан) в 3,
4, 5, 6, 7, 8 дни были значительно выше, чем в группе клонидина, наблюдалось значительное
различие. К третьему дню терапии фуканом эти проявления вегетативной дисфункции у
большинства больных нивелировались, стабилизировалось артериальное давление,
улучшился аппетит. В остальное время каких-либо значительных различий между двумя
группами не наблюдалось.
3.5. Масса тела Относительно массы тела пациентов до и после начала лечения каких-либо
значительных различий между двумя группами не наблюдалось.
4.
Сравнительная
терапевтическая
эффективность
препаратов
на
психопатологические проявления в структуре опийного абстинетного синдрома.
6
4.1. Бессонница. Уже в 1-й день лечения у больных в группах, принимавших фукан и
клонидин было зафиксировано значительное различие. Начиная с 2-го по 10-й день лечения
этот показатель в контрольной группе, принимавшей Фукан, был гораздо ниже, чем в группе
клонидина. Больные в группе фукана в течении дня оставались достаточно активными,
нарушение сна наблюдалось у незначительного количества больных (5чел.), сон был
спокойным, тогда как в сравнительной группе нарушения сна сохранялось у большинства
больных (89 чел), которые проявлялись затрудненным засыпанием, отсутствием сна,
беспокойным сном с частыми пробуждениями, сновидениями на тему о наркотиках.
4.2. Синдрома Гамильтона (беспокойство)
Относительно проявлений синдрома
Гамильтона (беспокойство) в 5-й и 10-й день лечения, показатели в группе препарата
«Фукан» были значительно ниже, чем в группе клонидина (Таблица № 4). К пятому дню
лечения фукан у большинства больных в контрольной группе снижал патологическое
влечение к наркотику, что проявлялось
повышением настроения, снижением
раздражительности, повышением эмоциональной устойчивости, отсутствием дисфории.
Дни
0
5
10
Изменение показателей синдрома Гамильтона в период лечения
Таблица №4
Контрольная группа
Группа сравнения
Р
фукан (212 чел)
клонидин (104 чел)
X
S
X
S
32.72
4.48
31.09
6.03
Р<0.05
3.16
3.96
5.86
5.19
Р<0.01
0.74
1.91
1.65
2.76
Р<0.01
5. Побочные реакции.
В начальном периоде приема фукана побочные реакции были следующими: сухость во рту,
рябь в глазах, головокружения, упадок сил, тошнота, беспокойство, помутнение сознания
(14 чел), обильное потоотделение, рвота, галлюцинации (2 чел), бред (2 чел), головная боль.
Побочные реакции были выраженными, изменялись в зависимости от изменений дозы
препарата и наблюдалось только в первые три дня приема. Начиная с 4-го дня побочные
реакции стали ослабевать и проходили самостоятельно без дополнительной
медикаментозной коррекции при снижении дозы препарата. После прекращения принятия
препарата реакции полностью исчезли. После 7 дней приема фукана частота сердцебиений
заметно снизилась, масса тела оставалась без значительных изменений.
Побочные эффекты клонидина: те же самые.
ДИСКУССИЯ
1. Отношения временного эффекта (time-effect relationship) в купировании опийного
абстинентного синдрома.
При сравнении постепенных ежедневных изменений общих проявлений опийного
абстинентного синдрома в процессе лечения выяснилось, что в первые три дня показатели
7
в контрольной группе (фукан) были намного лучше, чем в группе сравнения (клонидин)
(разница: Р<0.05), а начиная с 4-го дня лечения разница в эффективности лечения была еще
более выраженной (разница: Р<0.01). Коэффициент сокращения синдрома абстиненции на
3-й день лечения в контрольной группе (фукан) и в группе сравнения (клонидин) составлял
соответственно, 87.12+13.15% и 81.70+18.43% . Различия были весьма значительными.
2. Терапевтическая эффективность.
Статистический анализ результатов исследований показал, что Фукан, так же как клонидин,
обладает терапевтической эффективностью при лечении больных опийным абстинентным
синдромом. Влияние фукана на соматовегетативные расстройства и психопаталогические
проявления выше, чем у клонидина, применявшегося в группе сравнения. Однако высокие
дозы фукана могут сопровождаться возникновением побочных реакций: сухость во рту, рябь
в глазах, тошнота, галлюцинации, бред, которые проходят самостоятельно без
дополнительной медикаментозной коррекции при снижении дозы препарата или его отмене.
Для предупреждения возникновения неблагоприятных реакций, фукан следует назначать по
индивидуальной схеме, в зависимости от тяжести симптоматики каждого отдельного
пациента.
ВЫВОДЫ
1.
Фукан
обладает
выраженным
детоксикационным
эффектом
и
вегетостабилизирующим действием.
В течение 7 дней полная и базовая детоксикация больных составила 100% (212
пациентов), эффективность – 100%. Фукан именно в первые 4 дня эффективно купирует
опийный абстинентный синдром, (в 4-й день лечения – 96.18%), что говорит о том, что
препарат обладает выраженным, быстродействующим детоксикационным эффектом.
Фукан эффективно купирует соматовегетативные расстройства в структуре опийного
абстинентного синдрома. В результате исследований выяснилось, что наибольшую
эффективность препарата отмечалась при устранении соматовегетативных расстройств. Так
устранение насморка, слезотечения, тошноты потливости начиная с 2-го по 10-й день
лечения в группе препарата Фукан было значительно эффективнее, чем в группе клонидина.
В устранении болей в мышцах и костях в 1-7-й дни лечения каких-либо
значительных различий между двумя группами не наблюдалось, но в 8, 9, 10-й дни
эффективность лечения в группе препарата «Фукан» была значительно выше, чем в группе
клонидина и обходилась без дополнительного назначения обезболивающих средств.
Эфффективность снятия болей в животе и диарреи в 4, 5, 10-й дни лечения в группе
препарата «Фукан» была значительно эффективнее, чем в группе клонидина. В остальное
время каких-либо значительных различий между двумя группами не наблюдалось.
В эффективности сдерживания непроизвольной эакуляции в обеих группах,
исключая 4-й день, не было заметно каких-либо различий.
Относительно явления фриктопатии (дрожь, озноб) в первые 3-и дня и на 8-й день
лечения каких-либо значительных различий между двумя группами не наблюдалось. В
остальное время показатели в группе препарата «Фукан» дни были значительно
благоприятнее, чем в группе клонидина. Наблюдалось значительное различие между двумя
группами.
8
Относительно массы тела пациентов до и после начала лечения каких-либо
значительных различий между двумя группами не наблюдалось. Масса тела пациентов в
группах клонидина и фукана увеличилась в пределах 1.51+1.68 кг и 1.86+1.71 кг
соответственно.
2. Фукан обладает слабо выраженным угнетающим действие на центральную нервную
систему, не вызывает дневной сонливости, вялости, заторможенности, снижает
патологическое влечение к наркотику уже на 4-й день лечения, снимая у пациентов такие
показатели влечения к наркотику как раздражительность, эмоциональную неустойчивость,
тревожность, дисфорию, повышает настроение.
3. Побочные эффекты препарата «Фукан» по частоте их появления следующие: сухость
во рту, рябь в глазах, головокружения, упадок сил, беспокойство, тошнота, обильное
потоотделение, рвота. По сравнению с клонидином, вызванные препаратом «Фукан»
сердечно-сосудистые расстройства, головокружения, беспокойство были очень
незначительны и не приводили к обмороку. Частота возникновения и степень тяжести
такого недомоганя, как упадок сил, у фукана также была ниже, чем у клонидина, но такие
проявления антихолинергического эффекта, как сухость в рту, рябь в глазах и др. у фукана
были значительно выше. Все указанные выше побочные эффекты в обеих группах исчезли
на второй день после снижения дозы или временной отмены препарата.
Кроме того, у пациентов, принимающих большие дозы препарата «Фукан», особенно
у физически слабых пациентов, может появиться синдром «ощупывания», затруднения
ориентации во времени и пространстве, а также непродолжительные галлюцинации. Эти
синдромы исчезают через 4-6 часов после сокращения дозы или временной отмене
препарата.
4. Способ употребления и меры предосторожности.
Применение препарата «Фукан» в оптимальных дозах безопасно, побочные реакции весьма
слабые. На основании проведенного исследования рекомендуемая суточная доза фукана
составляет: 12 таблеток в 3-4 приема в день. Пациентам, у которых появилась тенденция к
помутнению сознания или бреду, необходимо своевременно сократить дозу или временно
прекратить
прием препарата.
Пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми
заболеваниями и хроническими заболеваниями печени рекомендуется снижение суточной
дозы препарата, а в период лечения необходимо контролировать функцию печени и сердца.
Всем больным во время приема фукана рекомендуется обильное питье (3-4 л в сутки).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, фукан является новым эффективным лекарственным средством
китайской традиционной медицины для лечения больных героиновой зависимостью,
обладающим хорошим профилем безопасности, который может конкурировать с
западными фармпрепаратами, используемыми для лечения опийной наркомании.