МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.ВЕРНАДСКОГО»
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО
медицинской и фармацевтической химии
Кафедра
МЕТОДИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ
ПО АУДИТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ
УТВЕРЖДАЮ:
Зав. кафедрой
(Ф.И.О., звание)
(подпись)
« » ___________ 20
« » ___________ 20
« » ___________ 20
Основная образовательная программа:
г.
г.
г.
фармация
(лечебное дело, педиатрия, стоматология, фармация)
Курс:
4
практическое
Вид аудиторных занятий:
(семинар, лабораторный практикум, практическое,
клиническое практическое)
Дисциплина:
Тема:
Фармацевтическая химия
«Гетероциклические соединения - производные бензопирана. Кумарины и их
производные – этилбискумацетат (неодикумарин), фепромарон, аценокумарол
(синкумар)».
Куратор темы:
к.ф.н., асс. Рак Т. Н.__________________________________________
(Ф.И.О., должность, подпись, дата)
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
г. Симферополь
1. Актуальность темы
Известно, что одним из характерных фармакологических свойств производных кумарина
является антикоагулирующее действие, также известны коронарорасширяющие, βблокирующие и желчегонные свойства кумаринов. Многие фурокумарины обладают
фотосенсибилизирующей способностью и спазмолитической активностью. Ряд кумаринов
и фурокумаринов проявляют бактериостатические и антимитозные свойства. У
куместрола и родственных ему соединений отмечено выраженное эстрогенное действие.
Имеются литературные данные об анти-ВИЧ активности некоторых синтетических и
природных производных кумарина.
Собственно кумарин (лактон цисо-гидроксикоричной кислоты) широко применяется в
парфюмерной промышленности. Установлена его эффективность при некоторых видах
лимфедемы, почечной карциноме и меланоме. Однако известно, что в экспериментах на
печени крыс кумарин проявляет гепатотоксичность, а при длительном применении в
высоких дозах сам является канцерогеном.
Таким образом, провизор обязан знать строение, уметь проводить полный анализ
препаратов данной группы веществ.
2. Цель обучения
2.1. Общая цель - раскрыть методологию создания, оценки качества, стандартизации и
безопасности лекарственных средств на основе общих закономерностей химикобиологических наук, их частных проявлений и истории применения лекарств в
соответствии с прикладным характером фармацевтической химии, для выполнения
профессиональных задач провизора. Научить проводить идентификацию лекарственных
препаратов, основываясь на знании физико-химических свойств и технического
оснащения.
2.2. Частные цели занятия:
2.2.1. Студент должен знать:
1. Производные бензопирана. Кумарины и их производные.
2. Этилбискумацетат
(неодикумарин).
Свойства,
методы
идентификации,
количественное определение, хранение и применение.
3. Фепромарон. Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
4. Аценокумарол (синкумар). Свойства, методы идентификации, количественное
определение, хранение и применение.
2.2.2. Студент должен уметь:
1. Описывать методы получения препаратов группы производных кумарина.
2. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
производных кумарина при идентификации.
3. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
производных кумарина при количественном определении.
4. Проводить фармакопейный и нефармакопейный анализ препаратов группы
производных кумарина на чистоту.
5. Описывать применение препаратов группы производных кумарина в медицине и
фармации.
2.2.3. Студент должен владеть:
1.
Навыками проведения качественного анализа на катионы и анионы, содержащиеся
в составе препаратов данной группы.
2.
Навыками проведения количественного анализа препаратов данной группы.
3.
Навыками определения сроков и условий хранения препаратов данной группы.
4.
Навыками определения чистоты препаратов данной группы.
5.
Навыками поэтапного фармакопейного анализа препаратов данной группы.
2.2.4. Студент должен иметь представление:
1. О механизме действия препаратов данной группы.
2. О методах нефармакопейного анализа.
3. О дозировке и форме выпуска препаратов данной группы.
4. О стандартизации препаратов данной группы.
5. О современных лекарственных препаратах, содержащих препараты данной
группы.
3. Студент должен обладать набором компетенций:
3.1. Общекультурные компетенции
1.
ОК-1 Способность к абстрактному мышлению, анализу, синтезу.
2.
ОК-5 Готовность к саморазвитию, самореализации, самообразованию,
использованию творческого потенциала.
3.
ОК-8 Готовность к работе в коллективе, толерантно воспринимать социальные,
этнические, конфессиональные и культурные различия.
3.2. Профессиональные компетенции
1.
ОПК-1 Готовность решать стандартные задачи профессиональной деятельности с
использованием информационных, библиографических ресурсов, медикобиологической и фармацевтической терминологии, информационнокоммуникационных технологий и учетом основных требований информационной
безопасности.
2.
ОПК-2 Готовность к коммуникации в устной и письменной формах на русском и
иностранном языках для решения задач профессиональной деятельности.
3.
ОПК-5 Способность и готовность анализировать результаты собственной
деятельности для предотвращения профессиональных ошибок.
4.
ОПК-7 Готовность к использованию основных физико-химических,
математических и иных естественнонаучных понятий и методов при решении
профессиональных задач.
5.
ОПК-8 Способность к оценке морфофункциональных, физиологических состояний
и патологических процессов в организме человека для решения профессиональных
задач.
6.
ПК-2 Способность к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной
регистрации лекарственных препаратов.
7.
ПК-3 Способность к осуществлению технологических процессов при производстве
и изготовлении лекарственных средств.
8.
ПК-6 Готовность к обеспечению хранения лекарственных средств.
9.
ПК-8 Готовность к своевременному выявлению фальсифицированных,
недоброкачественных и контрафактных лекарственных средств.
10.
ПК-10 Способность к проведению экспертизы лекарственных средств с помощью
химических, биологических, физико-химических и иных методов.
11.
ПК-14 Готовность к проведению информационно-просветительской работы по
пропаганде здорового образа жизни и безопасности жизнедеятельности.
12.
ПК-21 Способность к анализу и публичному представлению научной
фармацевтической информации.
13.
ПК-22 Способность к участию в проведении научных исследований.
4. Вопросы, подлежащие рассмотрению на занятии:
1. Производные бензопирана. Кумарины и их производные.
2. Этилбискумацетат
(неодикумарин).
Свойства,
методы
идентификации,
количественное определение, хранение и применение.
3. Фепромарон. Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
4. Аценокумарол (синкумар). Свойства, методы идентификации, количественное
определение, хранение и применение.
5. Организационная структура занятия
№
п/п
1.
Этапы обучения
Организационная часть:
Время
в мин.
15
Методика проведения
Беседа
(до 15% от общего времени)
постановка целей и мотивация,
входной контроль уровня
знаний, напоминание мер
безопасности
2.
Основная часть:
160
(организация работы
студентов по овладению
программой занятия)
1) Обсуждение
теоретических
вопросов темы
1. Производные бензопирана. Кумарины и их производные.
2. Этилбискумацетат (неодикумарин). Свойства, методы идентификации, количественное
определение, хранение и применение.
3. Фепромарон. Свойства, методы идентификации, количественное определение, хранение и
применение.
4. Аценокумарол (синкумар). Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
2) Выполнение
лабораторной
работы
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
Неодикумарин (Синкумар)
1. При взаимодействии с хлоридом окисного железа спиртовой раствор окрашивается в
красно-бурый цвет (описать результат, составить уравнение реакции)
2. При нагревании с конц.H2SO4 появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание.
Разбавление подкисленного раствора водой приводит к образованию белого осадка,
который представляет собой ди (4-оксикумарин-3)-уксусную кислоту (описать результат,
написать формулу)
Полученная кислота образует растворимые соли. Содержимое пробирки делят на 2 части: к одной
приливают раствор едкого натра – получается раствор соломенно-желтого цвета, а к другой –
раствор аммиака – раствор обесцвечивается.
3. При нагревании с 10% раствором натрия гидроксида идет раскрытие лактонного цикла с
образованием фенолокислоты (описать результат, составить уравнение реакции)
Продукт реакции можно идентифицировать по реакции образования азокрасителя (путем
сочетания с солями диазония) и индофенолового красителя (с хинонимином) (написать формулы
продуктов)
4. Гидролиз в жестких условиях. При сплавлении неодикумарина с кристаллическим
раствором гидроксида натрия происходит деструкция молекулы с образованием натриевой
соли салициловой кислоты, которую идентифицируют с хлоридом железа (III) (описать
результат, составить уравнение реакции)
5. Гидроксамовая проба. Неодикумарин нагревают со щелочным раствором гидроксиламина.
Образуется гидроксамовая кислота, к которой добавляют соль железа (III) или меди (II) и
образуются окрашенные соли – гидроксаматы.
Количественное определение.
1. Алкалиметрия в среде ацетона.
Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия при смешанном индикаторе. Происходит образование
монозамещенной соли – енолята (описать результат, составить уравнение реакции)
2. Кислотно-основное титрование в неводной среде.
Навеску неодикумарина растворяют в бутиламине и титруют стандартным раствором лития
гидроксида.
3. Ацетилирование. Метод основан на реакции этерификации.
На 1-й стадии неодикумарин нагревают с уксусным ангидридом в присутствии пиридина.
Образуется диацетат и выделяется уксусная кислота, связываемая пиридином (составить
уравнение реакции)
На 2-й стадии избыток уксусного ангидрида подвергают гидролизу, в результате чего образуется
уксусная кислота (составить уравнение реакции)
На 3-й стадии выделившуюся уксусную кислоту оттитровывают 0,1 М раствором гидроксида
натрия.
3.
Заключительная часть:
Тестовый контроль (письменный), беседа.
Вопросы для самоподготовки к следующему занятию:
1. Производные бензо-γ-пирона.
(до 10 - 15% от общего
времени)
1) выходной контроль
уровня знаний,
2) подведение итогов
занятия,
3) задание по
самоподготовке к
следующему
занятию
Итого:
180
25
5
5
минут или 4
2. Натрия кромогликат (интал). Свойства,
определение, хранение и применение.
методы
идентификации,
количественное
3. Производные индана.
4. Фениндион (фенилин). Свойства, методы идентификации, количественное определение,
хранение и применение.
академических часа
6. Учебное и материальное обеспечение
6.1. Место проведения занятия – аудитории кафедры медицинской и фармацевтической
химии
6.2.Оснащение занятия
6.2.1. Таблицы / наглядные пособия
1.
2.
3.
4.
Государственная фармакопея.
Учебное пособие по биохимии.
Учебное пособие по фармакогнозии.
Учебное пособие по фармакологии.
7. Источники информации
7.1. Основная литература
№
п/п
Автор(ы)
Название источника
(учебника, учебного пособия,
монографии и т.п.)
1.
Беликов В. Г.
Фармацевтическая химия
2.
Арзамасцев А. П.
Фармацевтическая химия
3.
Логинова Н.В.,
Полозов Г.И.
Введение в
фармацевтическую химию
4.
Гагарина Е.С.,
Озерская А.В.,
Кувачева Н.В.,
Салмина А.Б.
Фармацевтическая химия
(Руководство к практическим
занятиям для студентов,
обучающихся по
специальности фармация)
5.
Мелентьева Г. А.,
Антонова Л. А.
Фармацевтическая химия
Город,
изд-во
Москва,
«МЕДпрессинформ»
Москва,
издательский дом
«ГЭОТАРмед»
Минск,
«Электронная книга
БГУ»
Красноярск,
КрасГМУ
Москва,
«Медицина»
Год
Колиздания,
во
том,
стр.
вып.
2007
622
2004
636
2004
251
2009
143
1985
480
7.2. Дополнительная литература
№
п/п
1.
2.
3.
Автор(ы)
Саушкина А. С.,
Санаева Э. П.,
Романова Э. В.
Шаталов Г. В.,
Гусева Л. И.,
Сливкин А. И.
-
Название источника
(учебника, учебного пособия,
монографии и т.п.)
Журнал к лабораторным занятиям
по фармацевтической химии
Город,
изд-во
Год
издания
том, вып.
Саранск
2015
Фармацевтическая химия (учебнометодическое пособие)
Воронеж
2004
Государственная фармакопея РФ
Москва
2007
7.3. Перечень ресурсов информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»,
необходимых для освоения темы занятия:
http://padaread.com/?book=17633
http://pharmprofi.ru/источники-информации/фармацевтическая-химия
http://www.twirpx.com/file/603936/