Лаборатория общей иммунологии Руководитель – НАЗАРОВ Петр Григорьевич д.м.н., проф. +7 (812) 234-1669 [email protected] [email protected] Направление исследований: иммунорегуляция, функции белков острой фазы воспаления, взаимодействие между пентраксинами и цитокинами, клиническая иммунология. Исследования посвящены иммунологии острой фазы воспаления, в частности, белкам острой фазы воспаления: пентраксинам (С-реактивному белку, и сывороточному Ркомпоненту амилоида, сывороточному амилоиду А, антипротеазам альфа 2макроглобулину и альфа1-антитрипсину, белкам комплемента). Основные направления: – Пентраксины в иммунорегуляции. – Роль пентраксинов в процессах фагоцитоза, локомоции и адгезии клеток – Влияние пентраксинов на функциональную активность иммунокомпетентных клеток. – Пентраксины и функции эндотелиальных клеток. – Взаимодействие пентраксинов с системой цитокинов. – Пентраксины как лиганды Fc-рецепторов: роль активации базофилов и тучных клеток. – Сравнительная характеристика иммунорегуляторных свойств разных членов семейства пентраксинов (С-реактивный белок, сывороточный Р-компонент амилоида, другие). В лаборатории общей иммунологии изучение пентраксинов позволило обнаружить и охарактеризовать новые лиганды С-реактивного белка. В их числе экзогенные и эндогенные биологически активные макромолекулы. Эти исследования показали, что пентраксины играют защитную антитоксическую роль на ранних этапах инфекции, до появления антител. Было изучено взаимодействие С-реактивного белка с цитокинами и его влияние на цитокиновую регуляцию иммунологических реакций. Получены доказательства того, что пентраксины составляют новый класс ингибиторов цитокинов. Полученные в экспериментах данные позволяют рассматривать С-реактивный белок как атерогенный фактор и указывают на один из иммунопатологических механизмов развития атеросклероза. Эти данные свидетельствуют о потенциальной атерогенной опасности подъемов уровня С-реактивного белка во время эпизодов воспаления. Недавно полученные данные свидетельствуют о том, что лигандом пентраксинов является также ацетилхолин. Их взаимодействие сопровождается снижением кардиотропных эффектов ацетилхолина. Под руководством проф. А. В. Полевщикова проводятся сравнительно-иммунологические исследования закономерностей формирования врожденного иммунитета. Одним из достижений стало обоснование новой концепции становления важнейшего фактора врожденного иммунитета — каскада комплемента. Доказано, что первичными функциями этого древнего каскада белковых молекул были усиление процесса фагоцитоза и привлечение мигрирующих клеток в очаг воспаления, а не уничтожение патогенной микрофлоры путем лизиса, как считалось ранее. В лаборатории общей иммунологии работают студенты Санкт-Петербургского государственного университета, проводящие исследования в рамках курсовых и дипломных проектов, с перспективой поступления в аспирантуру. Диссертации, защищенные в лаборатории Зубов Леонид Александрович. Функциональное состояние лимфоцитов по показателям синтеза ДНК, РНК и активности короткоживущих супрессорных клеток при ревматоидном артрите у детей. Ярославль, 1987 (канд. мед. наук); Слизовский Николай Владимирович. Функциональная характеристика субпопуляций лимфоцитов периферической крови в диагнозе и контроле течения ювенильного ревматоидного артрита. Ленинград, 1988 (канд. мед. наук); Кондакова Нина Ивановна. Изучение чувствительности иммунокомпетентных клеток больных ювенильным хроническим артритом к антиревматическим препаратам in vitro. Ленинград, 1989 (канд. мед. наук); Полевщиков Александр Витальевич. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка. Санкт-Петербург, 1992 (канд. биол. наук); Петров Игорь Владимирович. Иммунологические последствия взаимодействия Среактивного белка с липопротеинами плазмы. Санкт-Петербург, 1994 (канд. мед. наук); Полевщиков Александр Витальевич. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р в системе иммунорегуляции. Санкт-Петербург, 1997 (докт. биол. наук); Ратницына Ирина Леонидовна. Клинико-иммунологическое обоснование профилактики заболеваний пародонта у спортсменов в условиях интенсивных тренировок. СанктПетербург, 1997 (канд. мед. наук). Бутюгов Александр Александрович. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами. Санкт-Петербург, 1998 (канд. мед. наук); Банников Андрей Валерьевич. Особенности острофазного ответа организма человека при гипертермии. Санкт-Петербург, 1998 (канд. мед. наук); Нежинская Галина Ивановна. Роль стимуляции В-клеток в профилактике и лечении стрессорных и аутоиммунных расстройств (экспериментальное исследование). Москва, 1999 (доктор биол. наук); Галкина Елена Владимировна. Взаимодействия между С-реактивным белком, сывороточным амилоидом Р и интерлейкином-8 и их роль в регуляции функций нейтрофилов. Санкт-Петербург, 1998 (канд. биол. наук). Исаков Дмитрий Валерьевич. Влияние С-реактивного белка на передачу сигналов от интерлейкина 4. Санкт-Петербург, 2001 (канд. мед. наук) Касаткин Евгений Владимирович. Совершенствование терапии негонококковых уретритов у мужчин на основе данных иммунологических исследований. СанктПетербург, 2001 (канд. мед. наук). Баскаков Алексей Владимирович Санкт-Петербург, 2002 (канд. биол. наук) Саватеев Андрей Владимирович. Препараты антиоксидантного типа действия в экспериментальной терапии судорожных состояний. Санкт-Петербург, 2003 (канд. мед. наук) Олейник Евгения Константиновна. Характеристика функциональных и фенотипических изменений лимфоцитов периферической крови у онкологических больных. Санкт-Петербург, 2005 (доктор биол наук). Кудрявцев Игорь Владимирович. Иммунологический анализ защитных реакций морской звезды Asterias rubens. Санкт-Петербург, 2006 (канд. биол. наук) Соловьев Андрей Георгиевич. Роль ангиотензина и цитокинов в развитии почечной недостаточности в эксперименте и эффекты антицитокиновой терапии. Санкт-Петербург, 2007 (канд. мед. наук). Дьячков Иван Сергеевич. Анализ эффективности и механизмов кооперации клеточных реакций врожденного иммунитета иглокожих. Санкт-Петербург, 2008 (канд. биол. наук) Основные публикации сотрудников лаборатории общей иммунологии публикации идут на стрн. лаборат. общей имм. Красным шрифтом выделены работы, которые надо вывесить в виде pdf (соответствующие файлы прилагаются под этими же номерами) Монографии 1. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. – СПб.: Наука, 2001, 423с. 2. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я., Назаров П.Г., Никитин К.А. Тонзиллит: клинические и иммунологические аспекты. – СПб.: Диалог, 2004. – 222 с.(Глава из книги) 3. Афанасьева ИА, Антонова ИН, Назаров ПГ, Левин МЯ. Мукозальный иммунитет и спорт. – СПб.: Олимп-СПб, 2007. – 120 с. 4. Nazarov P.G., Pronina A.P., Trulioff A.S. C-reactive protein: Fc-gamma receptor-mediated effects on human peripheral blood basophils in vitro / In: C-Reactive Protein: New Research. Ed. S. Nagasawa. – Nova Science Publishers, 2009. – P. 147-169. Оригинальные статьи 5. Назаров П.Г., Берестовая Л.К. Нейтрализующая активность С-реактивного белка в отношении порообразующих цитотоксинов бактериального происхождения // Докл. РАН. – 1995. – Т. 343, № 1. – С. 123-126. 6. Назаров П.Г., Берестовая Л.К. Ингибирующее действие С-реактивного белка (СРБ) на гемолитическую активность стрептолизина О. Сравнение конформационных вариантов СРБ // Бюлл. экспер. биол. мед. – 1995. – Т. 119, № 5. – С. 506-509. 7. Назаров П.Г. Иммунологические нарушения, связанные с дефицитом С-реактивного белка в организме // Иммунология. – 1996. – № 3. – С. 33-37. 8. Назаров П.Г. Взаимодействие С-реактивного белка с альфа-цепью рецептора интерлейкина-2 // Бюлл. экспер. биол. мед. – 1998. – Т. 125, № 6. – С. 657-660. 9. Назаров П.Г., Петров И.В., Косицкая Л.С., Берестовая Л.К., Денисенко А.Д. Индукция иммунного ответа на липопротеины плазмы С-реактивным белком // Бюлл. экспер. биол. мед. – 1998. – Т. 126, № 7. – С. 76-79. 10. Nazarov P.G. Complement and reactants of acute phase of inflammation in the processes of functional activity of non-specific resistance and immunoregulation // Russ. J. Immunol. – 1999. – Vol. 4, № 3. – P. 247-250. 11. Галкина Е.В., Назаров П.Г., Полевщиков А.В., Берестовая Л.К. Моделирование реакций воспаления в матриксе рыхлой соединительной ткани in vitro. Взаимодействия между С-реактивным белком, сывороточным амилоидом Р и фибронектином и их влияние на адгезию и миграцию нейтрофилов человека // Иммунология. – 1999. – № 1. – С. 41-44. 12. Назаров П.Г., Полевщиков А.В., Галкина Е.В., Бутюгов А.А., Исаков Д.В. Пентраксины в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции // Мед. иммунол. – 1999. – Т. 1, № 1-2. – С. 59-72. 13. Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. Атопический дерматит: иммунологические аспекты // Аллергология, 1999, № 2, С. 28-36. 14. Galkina E.V., Nazarov P.G., Polevschikov A.V., Berestovaya L.K., Galkin V.E., Bychkova N.V. Interactions of C-reactive protein and serum amyloid P component with interleukin-8 and their role in regulation of neutrophil functions // Russ. J. Immunol. – 2000. – Vol. 5, № 4. – P. 363–374. 15. Огурцов Р.П., Авалиани Т.В., Белобокова Н.К., Пузырева В.П., Попов В.Г., Цикунов С.Г. Прогноз развития иммунных и психоэмоциональных расстройств у потомства матерей с психогенной травмой // Иммунология. – 2004. – Т. 6, № 3-5. – С. 243-244. 16. Пачкория М.Г., Карповская Е.Б., Назаров П.Г., Левин М.Я. Изменения популяционного состава и функциональной активности лимфоцитов у больных нейроциркуляторной дистонией при развитии воспалительных заболеваний полости рта // Folia Otorhinolaryngol. Pathol. Resp. – 2004. – Vol. 10, № 1-2. – P. 56-59. 17. Нежинская Г.И., Назаров П.Г., Евдокимова Н.Р., Лосев Н.А., Сапронов Н.С. Холинергическая регуляция анафилактического шока: влияние C-реактивного белка // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 1. – С. 44–48. 18. Назаров П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекций // Russ. J. Immunol.. – 2005. – Vol. 9, № 2. – P. 51-55. 19. Нежинская Г.И., Лосев Н.А., Назаров П.Г., Сапронов Н.С. Влияние ацетилхолина и Среактивного белка на регуляцию анафилактического шока у морских свинок // Эксп. клин. фармакол.. – 2005. – Т. 68, № 4. – С. 49-52. 20. Плужников М.С., Левин М.Я., Панова Н.В., Назаров П.Г., Лавренова Г.В. Мукозальная иммунная система // Нов. Санкт-Петербургск. врач. вед. – 2005. – № 4. – С. 41-43. 21. Назаров П.Г. Антигенные факторы воздействия и иммунитет высших позвоночных. Пентраксины в реакциях врожденного иммунитета. В К.: М.М. Тереховский (1740 – 1796) и развитие экологической микробиологии: Матер. симп. Санкт-Петербург, 13 апреля 2006 г. / Под ред. А.А. Вихмана. – СПб.: Б.и., 2006. – 253 с. – С. 101-117 22. Соловьёв А.Г., Резников Л.Л., Назаров П.Г., Dinarello C.A. Провоспалительные цитокин-индуцирующие свойств ангиотензина II и механизм антицитокиновых эффектов ингибитора ангитензин-превращающего фермента каптоприла // Цитокины и воспаление. – 2006. – Т. 5, № 3. – С. 40-45. 23. Киселева Е.П., Пузырева В.П., Огурцов Р.П. Влияние лактата на функциональную активность макрофагов в норме и при опухолевом росте // Бюлл. экспер. биол. мед. – 2006. – Т. 141, № 1. – С. 72-75. 24. Назаров П.Г., Крылова И.Б., Евдокимова Н.Р., Нежинская Г.И., Бутюгов А.А. Среактивный белок: фактор воспаления, связывающий и инактивирующий ацетилхолин // Цитокины и воспаление. – 2006. – Т. 5, № 4. – С. 32-35. 25. Пронина А.П., Назаров П.Г. Тучные клетки: роль в воспалении и иммунных процессах // Вестн. Уральск. мед. акад. науки. – 2006. – 3-1 (14). – С. 193-195. 26. Nazarov P.G., Krylova I.B., Evdokimova N.R., Nezhinskaya G.I., Butyugov A.A. C-reactive protein: a pentraxin with anti-acetylcholine activity // Life Sci. – 2007. – Vol. 80, № 24-25. – P. 2337–2341. 27. Олейник Е.К., Олейник В.М., Назаров П.Г., Моисеенко В.М. Изменение пролиферативного ответа лимфоцитов периферической крови при поликлональной активации митогенами как параметр иммуносупрессии при различных опухолях // Вопр. онкол. – 2007. – Т. 53, № 1. – С. 49-53. 28. Тур И.И., Савенкова Н.Д., Назаров П.Г., Батракова И.В., Горланов И.А. Сравнительное исследование IgE-антител, интерлейкина-4, гамма-интерферона в крови у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом // Нефрология. – 2007. – Т. 11, № 4. – С. 69-74. 29. Соловьев А.Г., Melnikov V., Reznikov L.L., Назаров П.Г., Dinarello C.A. Лечебный эффект системной антицитокиновой терапии ингибитором ядерной гистондеацетилазы SAHA на модели ишемической–реперфузионной острой почечной недостаточности у мышей // Цитокины и воспаление. – 2008. – Т. 7, № 2. – С. 38-44. 30. Пронина А.П., Назаров П.Г. Активация базофилов крови человека лигандами Fcgamma-рецепторов: холинергический тюнинг // Цитокины и воспаление. – 2008. – Т. 7, № 4. – С. 40-46. 31. Назаров П.Г., Пронина А.П., Трулев А.С., Пузырёва В.П., Попов В.Г. Пентраксины в зашитных реакциях и процессах иммунорегуляции // Мед. иммунол. – 2009. – № 4-5. – С. 326. 32. Пронина А.П., Назаров П.Г. Холинергическая модуляция активности базофилов крови при стимуляции специфическими лигандами Fc-рецепторов // Вестн. Уральск. акад. науки. – 2009. – № 2/1 (24). – С. 53-54. 33. Заболотных Н.В., Стукова M.A., Т Виноградова.И., Егоров А.Ю., Назаров П.Г. Иммунологические механизмы обеспечения терапевтического эффекта гриппозных векторов, экспрессирующих антиген ESAT-6, при экспериментальном туберкулезе у мышей // Цитокины и воспаление. – 2009. – Т. 8, № 3. – С. 27–32. Работы по истории ИЭМ 34. Назаров П.Г., Вихман А.А., Софронов Б.Н., Голиков Ю.П., Тотолян А.А., Деревянко Ю.М. В.И. Иоффе в Институте экспериментальной медицины (1923-1979). – СПб.: Институт экспериментальной медицины РАМН, 1998. – 71 с. 35. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Основоположник клинической иммунологии.К 100летию со дня рождения академика Владимира Ильича Иоффе. Мир медицины, 1998, № 3, С. 9-10. 36. Назаров П.Г. Подробности ликвидации в ВИЭМ Отдела общей биологии Э.С.Бауэра // В кн.: Дни медицины и биологии в Петербурге. – СПб: 1998. – Дни медицины и биологии в Петербурге». СПб: 1998. – С. 62-70. 37. Назаров П.Г., Андрюшкевич Т.В. Личные контакты микробиологов и иммунологов в 20-30 гг. ХХ века (по автографам на репринтах из архива О.О. Гартоха) // В кн.: Дни медицины и биологии в Петербурге. – СПб: 1998. – С. 115-135. 38. Назаров П.Г. Чай с лимоном и спецталон на пиво. Черты послереволюционной эпохи в «Воспоминаниях» П. М. Красавицкого. 1998. 39. Назаров П.Г. Н.К. Коль-Якимова // В кн.: Немцы России: энциклопедия. Т. 2. – М., ЭРН, 2004. – С. 153-154. 40. Назаров П.Г., Вихман А.А. Оскар Оскарович Гартох (1881 – 1942) – отечественный микробиолог и иммунолог. В Кн.: Немцы в Санкт-Петербурге: Сборник статей / Отв. Ред. Т.А. Шрадер. – СПб.: МАЭ РАН, 2008. Вып. 4. – С. 299-320. 41. Назаров П.Г., Вихман А.А. Владимир Ильич Иоффе - видный советский микробиолог и эпидемиолог// В кн.: Медицинская профессура СССР. – М.: Русский врач, 2009. – С. 209-211.