105

УДК 616.12-008.331.-07:616.1-008+1+616.839.1-008.1
ЗНАЧЕНИЕ РЕАКЦИИ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ СИСТЕМ НА
ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНУЮ НАГРУЗКУ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ЭВОЛЮЦИИ ПОГРАНИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
И.Д.Рачинский*, д-р.мед.наук; Л.А.Лапшина**, д-р.мед.наук; О.В.Петюнина***,
канд.мед.наук
*Сумский государственный университет
**Харьковский государственный медицинский университет
***Институт терапии АМН Украины, г.Харьков
ВВЕДЕНИЕ
Участие эмоционального стресса в патогенезе артериальной гипертензии
реализуется путем взаимодействия генетических, личностных факторов с
адаптационными гуморальными системами, которые в конечном итоге обеспечивают
гемодинамическую реакцию [1, 2]. Наиболее изученной является реакция
симпатоадреналовой системы на стресс [3], менее известно участие сопряженных с
нею вазоконстрикторных и вазодилататорных систем.
Имеются сообщения об использовании реакции артериального давления (АД) на
тесты с психоэмоциональной нагрузкой (ПЭН) для прогнозирования исхода
пограничной артериальной гипертензии (ПАГ) [4-6], которая отличается
способностью к обратному развитию и является наиболее важным предиктором
стабильной гипертензии. Представляется важным определить реакцию показателей
гемодинамики и гуморальных систем на ПЭН при ПАГ, которые могут послужить
критериями прогрессирующего развития.
Целью настоящего исследования явилось изучить возможность использования
реакции АД и гуморальных систем на ПЭН «информационная проба» для
прогнозирования исхода ПАГ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 13 здоровых лиц и 33 пациента с ПАГ [7] молодого возраста
(32±2,4 года). В качестве ПЭН использовалась «информационная проба» [4, 7],
для проведения которой применяли технический комплекс, состоящий из
телевизора
и
электронной
приставки
для
телеигры
«Экси-видео».
Преимуществом теста является то, что его результаты зависят не столько от
интеллекта и уровня подготовки обследуемого, сколько от эмоциональной
реактивности пациента. В качестве основного стрессора использовали дефицит
времени. Время тестирования было ограничено 5 минутами, АД измеряли до
проведения теста, во время нагрузки (на 1-й, 3-й, 5-й минутах) и через 1 минуту
после ее окончания. До и после пробы проводилось взятие крови для определения
активности нейрогуморальных систем. Радиоиммунным методом определялись
активность ренина плазмы (АРП, SB-Ren2, “Sorin”, Франция), простагландинов
(ПГЕ1, ПГФ 2α, Clinical Assays, США), Β-эндорфина (Immuno-Nuclear Corporat,
США), спектрофотометрическим методом определялась активность калликреина.
Через 2 года наблюдения из числа 33 больных, которым был выполнен
психоэмоциональный тест «информационная проба», у 11 человек АД
нормализовалось, у 12 осталось на уровне пограничного, у 10 больных развилась
гипертоническая болезнь.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
«Вісник СумДУ», №9(55), 2003
Сравнение исходных показателей АД представлено в таблице 1. В результате
ПЭН показатель систолического артериального давления (САД) в контроле
увеличился на 14,4%, в первой группе пациентов с ПАГ – на 16,8%, во второй
группе – на 17,3%, в третьей группе, которая трансформировалась в ГБ, были
более высокими исходный, постнагрузочный уровни АД в сравнении с
предыдущими, а также прирост САД, который составил 22,4%. По уровню
диастолического артериального давления (ДАД) прослеживалась аналогичная
динамики: в контроле ДАД увеличилось на 11,4%, в первой группе с исходом в
нормотензию – на 11,5%, во второй группе с исходом в ПАГ – на 17,9%, в третьей
группе – на 20,5%. Увеличение САД и ДАД от 1-й к 3-й группе больных
сопровождалось одновременным увеличением среднединамического давления
(СДД), его прирост в 1-й группе составил 8,8%, во второй – 15,5%, в третьей –
19,0%.
6
«Вісник СумДУ», №9(55), 2003
Таблица 1 - Уровень артериального давления во время психоэмоциональной нагрузки
при ПАГ в группах, разделенных по характеру ее прогрессирования (M±m)
Показатель
единицы
измерения
САД,
мм рт.ст.
ДАД,
мм рт.ст.
СДД,
мм рт.ст.
Период Контроль-ная
обслегруппа
дования
(n=13)
118,4±2,1
1
135,5±2,3
2
p>0,05
75,8±2,7
1
84,5±2,1
2
p>0,05
89,3±3,8
1
101,2±4,4
2
p>0,05
Группы пациентов с ПАГ
1-я (n=11)
2-я (n=12)
3-я (n=9)
113,0±2,4
132,0±6,0
p>0,05
83,6±5,2
92,6±3,7
p>0,05
93,4±6,2
101,7±2,4
p>0,05
128,2±5,5
152,2±6,1
p<0,05
83,0±7,4
97,9±5,6
p>0,05
92,7±5,6
106,3±3,6
p<0,05
138,5±5,4
169,2±5,4
p<0,05
90,8±4,8
109,6±6,4
p<0,05
106,7±6,2
126,2±4,8
p<0,05
Примечание. 1- до нагрузки, 2 – после нагрузки
Представленные результаты согласуются с большинством работ, в которых
увеличение САД и особенно ДАД в процессе ПЭН являются предикторами
дальнейшего развития стабильной гипертензии [4-6]. Анализ показателей
нейрогуморальных систем до и после проведения ПЭН, проведенный в трех группах
пациентов с ПАГ, выявил следующие особенности (табл.2): исходная активность
ренина плазмы (АРП) в трех группах больных ПАГ не отличалась. В контрольной
группе после ПЭН АРП увеличилась на 82,8%, у больных ПАГ в результате ПЭН
произошло ее снижение. В первой группе АРП до и после ПЭН не изменилась, во
второй – понизилась на 15,8%, в третьей произошло максимальное снижение на
32,5%. Аналогичная динамика произошла с показателями активности калликреина: в
контроле увеличивалась на 13,05%, в первой группе активность калликреина
снизилась на 11,1%, во второй – на 13,4%, в третьей – на 16,5%. Отличалась также
динамика уровня эйкозаноидов в результате психоэмоциональной нагрузки в группах
пациентов ПАГ, разделенных по дальнейшему течению ПАГ: в контрольной группе
ПГЕ1 в результате ПЭН увеличивался на 82,6%, в первой группе лиц с ПАГ с
исходом в нормотензию ПГЕ1 снизился на 23,7%, во второй группе – на 29,7%, в
третьей – на 39,3%. Аналогичным образом изменялся уровень антагониста ПГЕ1 –
ПГФ2α: в контроле уровень ПГФ2α увеличивался на 44,5%, у пациентов ПАГ 1-й
группы произошло снижение уровня ПГФ2α на 31,5%, во второй группе – на 34,8%, в
третьей группе, в которой в итоге развилась ГБ, уровень ПГФ 2α снизился на 46,7%.
Результаты анализа уровня бета-эндорфина при ПЭН, который выявил различия в
3 группах пациентов с ПАГ: в контроле уровень бета-эндорфина увеличивался на
20,4%, в первой группе больных – на 22,4%, во второй группе – на 21,1%, в третьей
группе ПАГ с исходом в ГБ наряду с более высокими до- и постнагрузочными
значениями его прирост составил 41,9%.
В обсуждении полученных результатов следует сделать особый акцент на
взаимодействии нейрогуморальных систем при эмоциональном стрессе. Из числа
факторов, стимулирующих синтез ренина в ЮГА (катехоламины, дефицит натрия,
гипотензия, гиповолемия), при ПЭН несомненно имеет место симпатогенная
стимуляция. Активация симпатоадреналовой системы (САС) естественно должна
повлечь за собой активацию ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Если у
здоровых такая схема гормонального обеспечения ПЭН сохраняется, то у больных с
ПАГ и ГБ реакция РАС не укладывается в ожидаемые результаты, вместо
эмоциогенного прироста АРП наблюдается его снижение.
«Вісник СумДУ», №9(55), 2003
Таблица 2 - Показатели реакции нейрогуморальных систем на ПЭН при ПАГ в
группах, разделенных по характеру ее прогрессирования по результатам
двухлетнего наблюдения (M±m)
Показатель
единицы
измерения
Период
обследования
Контроль
(n=13)
Группы пациентов с ПАГ
1-я группа
2-я группа
3-я группа
(n=11)
(n=12)
(n=10)
Активность
ренинаплазмы,
Нг/мл/час
Активность
калликреина,
мЕд/мл
ПГЕ1,
нмоль/л
1
2
ПГФ2α, нмоль/л
1
2
 -эндорфин,
1
2
1,57±0,3
2,87±0,21
p<0,05
77,5±4,5
87,6±3,7
p<0,05
1,84±0,16
3,36±0,24
p<0,01
1,28±0,11
1,85±0,14
p<0,05
33,7±3,8
40,6±2,4
p<0,05
3,40±0,19
3,44±0,14
p>0,05
88,4±8,4
78,6±6,3
p>0,05
2,60±0,2
2,00±0,06
p>0,05
1,78±0,09
1,22±0,17
p>0,05
37,8±7,8
45,3±3,9
p>0,05
нг/л
1
2
1
2
3,80±0,08
3,20±1,1
p>0,05
98,8±6,7
84,9±7,6
p>0,05
2,70±0,3
1,90±0,09
p<0,05
1,90±0,19
1,24±0,44
p>0,05
36,2±3,3
43,6±1,8
p>0,05
3,70±0,14
2,50±0,15
p<0,05
90,5±4,7
75,6±5,8
p<0,05
2,80±0,04
1,70±0,03
p<0,05
2,25±0,4
1,20±0,07
44,4±3,2
58,2±4,9
p<0,05
Примечание. 1 – до нагрузки, 2 – после нагрузки
По данным литературы известно, что у больных ГБ возможна адекватная реакция
катехоламинов на ПЭН, при которой отмечается преимущественный прирост
норадреналина,
сохраняется
нормальное
соотношение
предшественников
катехоламинов, наблюдаются количественные отличия реакции САС от здоровых,
при этом генерализация возбуждение САС вызывает активацию РАС. Возможна
неадекватная реакция, при которой нарушение адаптации к стрессу сопровождается
дисфункцией САС (нарушением соотношения адреналина, норадреналина,
дофамина, ДОФА), истощением ее резервных возможностей [8]. То есть отмечается
астенический тип гормонального ответа с преобладающим выделением адреналина и
нарушением взаимодействия адаптогенных гормонов.
Известно, что стимуляция синтеза ренина в ЮГА осуществляется
норадреналином [9], поэтому при адекватной реакции САС на эмоциональный стресс
с преимущественным приростом норадреналина, которая наблюдается у здоровых,
уровень АРП увеличивается. При ГБ в реализацию эмоциогенной стрессовой реакции
включается преимущественно адреналин, который практически не влияет на синтез
ренина. С другой стороны, в осуществлении стрессовой реакции наряду со стрессреализующими симпатоадреналовой и гипофизарно-надпочечниковой системами
включается стресс-лимитирующая опиоидная система [8]. По данным литературы, в
стрессовой ситуации повышение содержания бета-эндорфина коррелировало со
степенью эмоциональной реакции [10]. Бета-эндорфин может ограничивать
активацию САС, это осуществляется через опиатные рецепторы процесса
высвобождения именно норадреналина, и особенно это проявляется в стрессовых
ситуациях, когда опиоидные пептиды должны оказывать защитное действие.
Существует большая вероятность, что развитие астенической реакции САС
опосредовано бета-эндорфином.
Симпатоадреналовая активация характерна не только для РАС, но и для системы
тканевых гормонов: кининов и простагландинов. То есть в стресс-реакции на ПЭН
8
«Вісник СумДУ», №9(55), 2003
очевидна сопряженность реакции САС с функциями адаптогенных гормонов: у
здоровых наблюдается адекватный тип реагирования, при ПАГ преобладает
неадекватный или астенический характер реакции.
Представленные результаты подтверждают, что астеническая реакция ренинангиотензиновой, калликреин-кининовой систем, эйкозаноидов при проведении ПЭН
может быть предвестником развития стабильной гипертензии у пациентов с ПАГ.
Причиной астенической реакции может быть избыточный уровень бета-эндорфина,
который через ингибирование эффектов норадреналина может угнетать эффекты
сопряженных гуморальных систем.
Таким образом, оценить течение ПАГ как прогрессирующее по результатам
определения нейрогуморального спектра до или после психоэмоциональной пробы
можно в случае астенической реакции вазопрессорных и вазодилататорных систем
при увеличении уровня бета-эндорфина.
1
2
ВЫВОДЫ
По результатам ПЭН «информационная проба» и двухлетнего наблюдения за
пациентами с ПАГ маркерами прогрессирования ПАГ в ГБ являются прирост
САД более чем на 20%, ДАД – более чем на 20%, СДД>19%.
Для группы ПАГ, которая трансформировалась в стабильную гипертензию, в
результате ПЭН характерен астенический тип реакции вазопрессоров (АРП,
ПГФ2α), вазодилататоров (калликреин, ПГЕ1) и прирост уровня бета-эндорфина
более 40%, что можно считать признаками прогрессирования ПАГ.
SUMMARY
It has been researched the reaction of neurohumoral systems on emotional load “Information test” in 33
patients with borderline arterial hypertension (BAH). The second research was in 2 years. The transformation of
BAH to arterial hypertension was in 30,3% occasions. This group of patients was differed from increased reaction
of systolic and diastolic blood pressure, Β-endorphini and asthenic type of reaction of vasopressor (renin plasma
activity, PGF2α) and vasodilatator (kallicrein, PGE1) systems. Obtained data have to be estimated as markers of
progressing of BAH to arterial hypertension.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Судаков К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация
//
Терапевтич.архив/ -1997. - №1. -С.70-74.
2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция VI. Функциональные
пробы с психоэмоциональным напряжением и дыхательные пробы //Кардиология. –1996/- №5. –С.8689.
3. Белова Е.В. Роль симпато-адреналовой системы в развитии гипертонической болезни. Влияние
эмоционального фактора // Кардиология. –1991. - №5. –С.83-85.
4. Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертонии
//Кардиология. –1998. - №3. –С.4-11.
5. Небиеридзе Д.В., Жуковский Г.С., Бритов А.Н. Мягкая артериальная гипертония: гетерогенность и
необходимость дифференцированной профилактики // Кардиология. –1996. - №3. –С.63-67.
6. Falkner B. Blood pressure response to mental stress. Am.J.Hypertens. – 1991.- 4(11). -P.6219-6229.
7. 1999 World Health organization – International Society of Hypertension. Guidelines for the Management of
Hypertension. Guidelines Subcommitee. –J. of Hypertension. –1999. -N17. – P. 151-183.
8. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. –М.:
Медицина, 1988. - 253с.
9. The Renin-Angiotensin System. Biochemistry, Physiology, Pathophysiology, Therapeutics Ed.J.Jan.S.
Robertson, M.Gary Nicholls, 1993, Cower Med.Publising,London, NY, Chapters 1-100.
10. Зозуля А.А., Степура О.Б., Кост. Н.В. и соавт. Эндогенные опиоиды при заболеваниях сердечнососудистой системы // Кардиология. –1999. –Т.39, №7. –С.40-48.
1.
Поступила в редакцию 15 сентября 2003 г.
«Вісник СумДУ», №9(55), 2003