РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР АКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР
АКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ
ЛАБОРАТОРИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНОЙ
ПАТОЛОГИИ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ
РУКОВОДИТЕЛЬ: д.м.н. Соколова М.Ю.
«Утверждаю» ______________
Директор Центра,
Академик РАМН Кулаков В.И.
«
»
2006
ОТЧЕТ
О ПРОВЕДЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
БАД «МОРФЕЙ» У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО
ВОЗРАСТА с ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ
и ИНСОМНИЕЙ
МОСКВА, 2006
Актуальность:
Интерес к проблеме диагностики и терапии нарушений
2
психического функционирования все больше привлекает внимание врачей
различных специальностей. По данным ВОЗ распространенность нервнопсихических нарушений среди пациенток, обращающихся за помощью в
учреждения акушерско-гинекологического профиля, составляет около 33%. Как
правило, речь идет о невротических формах пограничной психической
патологии, которые в значительной степени могут осложнять течение
основного
заболевания,
снижать
позитивную
мотивацию
пациента
на
выздоровление, затруднять межличностные взаимодействия пациента и врача,
способствовать хронизации болезненных состояний.
Возможность использования в акушерско-гинекологической практике
мощных
психотропных
средств
(нейролептиков,
антидепрессантов,
гипнотиков) ограничена и неправомерна, а в ряде случаев противопоказана из-за
возможности
неблагоприятного
воздействия
их
на
плод
во
время
беременности и новорожденного во время кормления, а также возникновения в
процессе этой терапии побочных реакций, что в целом может являться
серьезной терапевтической проблемой (в особенности у беременных).
Поэтому, легкие седативные средства из
растительного сырья
более
предпочтительны и могут применяться длительно. Однако арсенал этих
альтернативных средств, крайне ограничен, а вопросы подбора данной
терапии крайне важны. Отсутствие рекомендаций о терапии подобных
состояний делает актуальным и практически важным изучение вопросов
лечения
не
психофармакологическими
средствами
данного
контингента
наблюдаемых пациенток.
Научная новизна: Научная новизна настоящего исследования определяется
комплексным подходом к исследованию вторичной инсомнии у беременных
женщин, женщин в послеродовом периоде, женщин с бесплодием. Впервые на
большом количестве проспективных наблюдений с использованием клиникопсихопатологических и клинико-психологических методов проведено изучение
состояния женщин, страдающих вторичной инсомнией, наблюдающихся в ГУ
НЦ АГ И П РАМН.
3
Проведено открытое не сравнительное исследование применения БАД
«МОРФЕИ» у больных репродуктивного возраста с психоэмоциональными
нарушениями и вторичной инсомнией у беременных женщин, женщин в
послеродовом периоде, женщин с бесплодием.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - оценка эффективности и безопасности
применения БАД «МОРФЕИ» у женщин репродуктивного возраста с
вторичной инсомнией и психоэмоциональными нарушениями тревожнодепрессивного спектра.
МАТЕРИ АЛ И МЕ ТОДЫ ИС СЛЕДО ВАНИЯ.
Схема исследования. Проводилось исследование в трех основных группах
пациенток репродуктивного возраста. Обследованы 75 женщин из них: 30
беременных женщин с психоэмоциональными нарушениями и инсомнией
(группа I); 15 женщин в послеродовом периоде с психоэмоциональными
нарушениями и инсомнией (группа
II); 30 женщин с бесплодием с
психоэмоциональными нарушениями и инсомнией (группа III). Все
женщины обследованы на базе ГУ НЦ АГ и П РАМН.
Критерии включения пациентов в исследование:
• Наличие ведущей жалобы на нарушения сна.
• Наличие жалоб тревожного спектра (чувство беспокойства, напряжения,
повышенной тревожности и т.д.)
• Наличие жалоб депрессивного спектра (чувство подавленности,
угнетенности, ощущение усталости, снижение интереса к привычным
занятиям, снижение удовольствия от ранее приятного и т.д.)
• Возраст от 18 до 45 лет.
• Наличие подписанного информированного согласия на участие в
исследовании.
• Возникновение инсомнии не должно предшествовать возникновению
основного заболевания.
Критерии исключения пациентов из исследования:
• Тяжёлые и острые соматические заболевания.
• Больные с верифицированной онкологической патологией.
• Пациенты, принимающие психотропные препараты.
• Период беременности до 22 недель.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Клинический - оценка больных с регистрацией в индивидуальной
карте пациентки.
2. Клинико-фармакологический:
2.1 С использованием шкалы депрессии Гамильтона. Данная шкала
разработана для оценки тяжести симптомов депрессии и отражает динамику
состояния пациента. В работе используется версия шкалы Гамильтона (HDRS17)
состоящая из 17 пунктов. Выраженность депрессивных нарушений оценивается в
баллах (0-6 баллов - отсутствие депрессивного эпизода, 7-15 баллов малый депрессивный эпизод, 16 баллов и выше - большой депрессивный
эпизод). Оценка эффективности по шкале депрессии Гамильтона определяется
количеством респондеров, т.е. пациентов снижение показателей, у которых
среднего балла по шкале депрессии Гамильтона происходит на 50 % от
исходного уровня, в течение месяца терапии.
2.2. С использованием Шкалы (HDRS) "Госпитальная шкала тревоги и
депрессии"— скрининговый инструмент для оценки депрессии и тревоги. 0 - 7
баллов - отсутствие достоверно выраженных симптомов тревоги/депрессии; 8 10 баллов - субклинически выраженная тревога/депрессия, 11 баллов и выше клинически выраженная тревога/депрессия.
3. Экспериментально — психологический (анкетный).
3.1.
Анкета
балльной
оценки
субъективных
характеристик
сна.
Максимальная суммарная оценка - 30 баллов. 22 и более баллов - это
показатели, характерные для здоровых испытуемых, 19-21 балл - пограничные
значения, а показатели менее 19 баллов - признак неблагополучия. Эта анкета
также удобна для оценки эффективности снотворных лекарственных и
нелекарственных методов лечения.
5
3.2.Анкета для скрининга синдрома "апноэ во сне" - норма менее 4-х
баллов.
3.3. Шкала сонливости Epworth — норма — не более 5-ти баллов.
4. Фармакологический.
Все пациенты принимали БАД «МОРФЕЙ» по 15 капель 3 раза в день (под
язык) во время еды в течение 42 дней. За 2 недели до начала терапии БАД
«МОРФЕИ» больные прекращали прием любых других снотворных или
седативных средств.
5. Статистический.
Применяли
параметрические
и
непараметрические
методы
статистики.
Оценивались достоверные различия (р <0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП
Группа I
Группу составили 30 женщин во II—ом и Ш-ем триместре беременности
предъявлявшие жалобы на нарушения сна. 100 % пациенток этой группы
имели осложнения течения беременности при сопутствующей соматической
патологии: 11 пациенток — гестоз I — II степени (на фоне нейроциркуляторной дистонии, хронического пиелонефрита); 5 — анемию
беременных средней степени тяжести; 2 — обострение хронического
пиелонефрита,
3-
пороки
развития
сердечно-сосудистой
системы,
5-
гиперандрогению; 9 — хронические заболевания желудочно-кишечного тракта,
дискинезию желчевыводящих путей; Средний возраст пациенток составил
27,6+1,6 года. Группа была негомогенна по уровню образования и
социальному положению: 52 % пациенток имели высшее образование; 41 %
6
специальное
среднее
образование;
7
%
пациенток
имели
среднее
образование; 86 % пациенток состояли в браке. До беременности 63 %
пациенток работали; 37 % пациенток не работали, занимались домашним
хозяйством. В психоэмоциональном статусе пациенток этой группы помимо
ведущих жалоб на нарушения сна отмечались жалобы на снижение активности,
подавленное настроение в 33 % наблюдений, на повышенный уровень тревоги,
беспокойства, внутреннего напряжения в 86 % наблюдений. При изучении
субъективных причин появления инсомнии выявлено: в 86 % случаев
пациентки связывали появление инсомнии с беременностью, у 36 % пациенток
отмечались нарушения сна, предшествовавшие беременности, связанные с
соматической патологией, дополнительно причинами инсомнии были названы в
80 % стресс и другие жизненные события (смена социального статуса, уход с
работы, изменения семейного положения). Сезонные колебания течения
инсомнии (весна, осень) отметили 12 пациенток. Эта группа выглядела
наиболее неблагоприятной в плане сопутствующей психической патологии. В
42 % случаев отмечалась отягощенная психопатологическая наследственность, в
28 % имелись указания на тревожно- депрессивные расстройства в анамнезе, 12
женщин (40 %) обращались в течение жизни за специализированной
психиатрической
помощью.
Выявлялись
тревожные
и
депрессивные
нарушения. Тревожные и депрессивные расстройства в 63 % наблюдений
сочетались с нейро-циркуляторной дистонией, в 42 % наблюдений с угрозой
прерывания беременности, в 10 % наблюдений с ранним токсикозом
беременных и рвотой беременных, в 7 % наблюдениях с гестозом.
Группа II
Эту группу пациенток составили 15 женщин. Все женщины б ыли
родоразрешенны в срок и имели осложненное течение беременности: 2
женщины в сроке 23-24 недели беременности перенесли удаление кисты
яичника путем лапароскопии, 3 — обострение хронического пиелонефрита, в
связи, с чем было проведено сцентирование мочеточников, 2 - персиструющее
течение бронхиальной астмы средней степени тяжести, 3 — анемию
беременных средней степени тяжести, 5 пациенток — гестоз I - II степени (на
7
фоне вегетососудистой дистонии по гипертоническому типу, хронического
пиелонефрита). Средний возраст пациенток составил 31,6+1,8 года. Группа
была гомогенна по уровню образования и социальному положению: 83 %
пациенток имели высшее образование; 91 % пациенток состояли в браке. При
изучении субъективных причин появления инсомнии выявлено: в 79 % случаев
пациентки связывали появление инсомнии с беременностью, 21 % пациенток
отмечали нарушения сна, предшествовавшие беременности, и связанные с
соматической патологией, дополнительно причинами инсомнии были названы в
56 % стресс и другие жизненные события. В психоэмоциональном статусе
пациенток этой группы отмечались жалобы на снижение активности,
ощущение слабости, упадка сил, подавленное настроение в 43 % наблюдений,
на повышенный уровень тревоги, беспокойства, внутреннего напряжения в 56 %
наблюдений. Сезонные колебания течения инсомнии (весна, осень) отметили 5
пациенток.
Группа III
Под наблюдением находилось 30 женщин страдающих бесплодием с
нарушениями сна. Средний возраст пациенток составил 29,3+1,4 лет,
длительность бесплодия 7,2+1,6 лет. Половина женщин имели в анамнезе
беременности, а 50 % страдали первичным бесплодием. В структуре причин
бесплодия преобладал трубно-перитонеальный фактор — 40 % (8 женщин);
наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) встречался в 7 наблюдениях-35 %,
синдром поликистозных яичников (СПКЯ) выявлен в 2-х наблюдениях (10 %),
мужской фактор бесплодия в 3-х наблюдениях-15 %. Наряду с бесплодием, 2
пациентки с СПКЯ предъявляли жалобы на нарушения менструального цикла,
гирсутизм, а у 7 женщин с НГЭ отмечался болевой синдром различной степени
выраженности. Большинству женщин до обращения в НЦ АГ и П РАМН
проводились попытки восстановления репродуктивной функции различными
методами - эндоскопические (13 женщин), индукция овуляции (3 женщины),
экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона в полость матки (4
женщины). Продолжительность лечения в среднем составила 6,3±0,9 года.
Группа была гомогенна по уровню образования и социальному положению: 85 %
пациенток имели высшее образование; 88 % пациенток состояли в брак е.
8
При изучении субъективных причин появления инсомнии выявлено: в 89 %
случаев
пациентки
связывали
появление
инсомнии
с
бесплодием,
дополнительно причинами инсомнии были названы в 73 % стресс и другие
жизненные события (смена социального статуса, уход с работы, изменения
семейного
положения).
При
анализе
структуры
психоэмоциональных
нарушений у пациенток этой группы отмечались жалобы на снижение
активности, подавленное настроение в 90 % наблюдений, на повышенный
уровень тревоги, беспокойства, внутреннего напряжения в 72 % наблюдений.
Сезонные колебания течения инсомнии (весна, осень) отметили 10 пациенток.
При оценке обшей характеристики жалоб (75 пациенток), отмечались
жалобы на плохой сон в течение последних двух месяцев перед исследованием с
частотой от 3 до 6 раз в неделю. При этом 43,5 % пациенток считали
расстройства сна спонтанными, то есть не могли назвать причину их
возникновения, 24,6 % женщин связывали их с событиями предшествовавшего
бодрствования. Остальные обследуемые отмечали как спонтанные, так и
связанные с событиями расстройства сна..
При общей оценке психоэмоционального статуса 73 % пациенток
отмечали наличие нарушений депрессивного спектра, в 55 % наблюдений
нарушений тревожного регистра.
При разделении испытуемых на "сов" и "жаворонков" 44 % пациенток
считали себя "совами", 25 % - "жаворонками", а остальные испытуемые
затруднились с соотнесением особенностей своего циркадного ритма с тем или
иным типом. Привычку спать днем отметили 9 % пациенток.
Пациенты инсомнией предъявляли различные жалобы на пре-, интра- и
постсомнические расстройства: 66 % пациенток отмечали нарушение
засыпания, 31 % женщин трудности в поддержании сна, частые ночные
пробуждения,
поверхностный
трудности
ночной
связанные
сон.
с
последующими
Постсомнически е
засыпаниями,
нарушения
в
виде
невозможности быстро включиться в трудовую деятельность утром после сна
отмечали 70 % пациентов. Все пациенты отмечали следующее: время
засыпания с 22 до 1 часа ночи, средняя латенция сна более 45 минут.
Сезонные колебания течения инсомнии (весна, осень) отметили 16 %
пациенток. В 40% случаев пациенты имели опыт применения снотворных
препаратов разных групп (фитопрепаратов, бензодиазепинов).
2. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОК ПО ШКАЛЕ
ГАМИЛЬТОНА
Группа I: Выраженность расстройств по шкалам депрессии (HDRS 17) до начала
терапии составила 17,5 балла, что соответствует средней степени выраженности
депрессивных нарушений. После месяца терапии отмечалась редукция среднего
балла до 6,9 балла. Группу респондеров составили 14 пациенток (47 %). Группа
II; Выраженность расстройств по шкалам депрессии (HDRS 17) до начала
терапии составила 13,5 балла, что соответствует средней степени выраженности
депрессивных нарушений. После месяца терапии отмечалась редукция среднего
балла до 9,9 балла. Группу респондеров составили 4 пациентки (27 %).
Группа III: Средний балл по шкале HDRSn до начала терапии у пациенток
этой группы составил 7,3 балла, что соответствует критериям малого
депрессивного эпизода. Через месяц проведения терапии средний балл по
шкале HDRSi7 составил 3,3 балла, группа респондеров составила 21
пациентка (72 %).
РЕЗУЛЬТАТЫ АНКЕТНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
На фоне терапии БАД «МОРФЕЙ» отмечено снижение уровня тревоги и
депрессии (достоверное)
по шкале HADS. Значения анкеты для скрининга
синдрома «апноэ во сне» и шкалы сонливости не увеличились, что
свидетельствует об отсутствии эффекта последействия препарата. Общая
характеристика исследованных пациентов представлена в таблице №1
Динамика результатов анкетных исследований.
шкала
До лечения
I группа II
группа
После лечения
III
группа
I группа II
группа
III
группа
10
Субъективная оценка сна
13
12
15
19*
16*
18*
Шкала апноэ
3,6
3,8
3,2
3,6
3,8
3,2
Шкала Epwots
Госпитальная шкала
HADSa
Госпитальная шкала
HADSd
5,3
5,3
5,4
5,2
5,1
5,2
12
15
13
6*
8,9*
11*
10
12
10,8
8,2*
9,1*
10,1*
Шкала Гамильтона HDRS
17,5
13,5
7,3
6,9*
9,9
3,5*
* р <0,05
Достоверная динамика по показателям госпитальной шкалы тревоги,
шкале Гамильтона, показывает анксиолитический и лёгкий тимолептический
эффект БАД «МОРФЕЙ».
СУБЪЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА СНА.
При оценке субъективных характеристик сна под влиянием БАД «МОРФЕЙ»
отмечалось достоверное уменьшение длительности засыпания во всех
исследуемых группах, также отмечалось уменьшение количества ночных
пробуждений.
Динамика субъективных характеристик сна в процессе приёма БАД
«МОРФЕЙ».
ПОКАЗАТЕЛЬ (БААЛЫ)
До лечения
После лечения
Длительность засыпания
2,7
3,9*
Продолжительность сна
2,5
3,1*
Количество ночных
2,7
3,4*
пробуждений
Качество сна
2,6
3,5*
Количество сновидений
4Д
3,9
Качество утреннего
2,5
3,3*
пробуждения
Суммарная оценка
17,1
21,1
* - р < 0,05.
В исследовании отмечалась хорошая переносимость БАД «МОРФЕИ».
Все пациенты полностью прошли планируемый курс лечения. Побочные
эффекты при приеме БАД «МОРФЕЙ» не отмечались. В 100 % случаев и
врачи, и пациенты оценивали безопасность препарата по 5-и бальной шкале.
Эффективность терапии врачи оценили в среднем на 4,2 балла, пациенты на 4
11
балла. Неблагоприятного воздействия на течение беременности и плод также
не было выявлено.
Результаты проведенного исследования применения БАД «МОРФЕИ»
свидетельствуют о его хорошей эффективности у пациентов с инсомнией.
Субъективные
объективными
ощущения
положительного
клинико-анамнестическими
эффекта
подтверждаются
данными,
претерпевшими
положительные сдвиги, которые затрагивают такие важнейшие показатели
структуры сна как длительность сна и засыпания, количество пробуждений и
время бодрствования внутри сна.
Большое значение имеет достоверное снижения уровня тревоги на фоне
терапии БАД «МОРФЕИ», так как высокая тревожность является одной из
основных причин развития инсомнии. Результаты анкетных данных,
касающихся сонливости и синдрома апноэ во сне, свидетельствуют об
отсутствии эффекта последействия препарата, синдрома отмены.
Таким образом, совокупность вышеизложенных результатов указывает на
целесообразность своевременного выявления и лечения нарушений психоэмоциональной сферы у женщин репродуктивного возраста.
ВЫВОДЫ:
1. В
структуре
психоэмоциональных
нарушений
у
женщин
репродуктивного возраста с бесплодием, в период беременности и
послеродовом периоде в 36% наблюдений выявляются
в
тревожно-
депрессивные расстройства, сопровождающиеся развитием вторичной
инсомнии.
2. Всем пациенткам во время беременности, в послеродовом периоде, а
также страдающих бесплодием для своевременного выявления и
коррекции
изменений
целесообразно
психопатологического
со
стороны
проведение
и
психоэмоциональной
сферы
комплексного
клинико-
клинико-психологического
обследования.
Наличие у них признаков психоэмоциональных нарушений тревожно депрессивного спектра и связанных с ними инсомнии указывает на
целесообразность проведения своевременного адекватного лечения.
12
3. Препарат
БАД
«Морфей»
обладает
мягким
анксиолитическим
(противотревожным) и тимолептическим (антидепрессивным) действием
у
женщин репродуктивного возраста с бесплодием, в послеродовом
периоде и в период беременности.
4. Препарат БАД «Морфей» эффективен в лечении психоэмоциональных
нарушений и вторичной инсомнии у женщин репродуктивного возраста
с бесплодием, в период беременности и в послеродовом периоде.
5. Препарат
БАД «Морфей» может быть
эффективного
и
психоэмоциональный
безопасного
статус
больных
рекомендован в
средства,
с
качестве
корригирующего
бесплодием,
беременных
женщин, у рожениц и родильниц в послеродовом периоде, страдающих
вторичной инсомнией.
6. Во время беременности БАД «Морфей» растительного происхождения
является препаратом
нарушений
выбора в лечении психоэмоциональных
тревожно-депрессивного
спектра
с
развитием
вторичной инсомнии. БАД «Морфей» подходит для длительного
использования у данной категории женщин, не вызывает побочных
эффектов, не оказывает негативного влияния на течение беременности,
плод, новорожденного.
Руководитель лаборатории
по изучению экстрагенитальной
патологии в акушерстве и гинекологии
ГУНЦАПиП РАМН
д.м.н. Соколова М.Ю.