2. Блокаторы Са-каналов

КАРДИОТОНИКИ
1. Сердечные гликозиды: механизм кардиотонического действия. Применение. Побочные эффекты.
2. Влияние сердечных гликозидов на силу, частоту сокращений, атриовентрикулярную проводимость и
автоматизм сердца.
3. Эффекты сердечных гликозидов при застойной сердечной недостаточности.
4. Сравнительная характеристика строфантина, дигоксина и дигитоксина. Практическое значение различий
фармакокинетики указанных препаратов.
5. Показания к применению дигоксина, дигитоксина.
6. Препараты для лечения интоксикации сердечными гликозидами. Принципы их действия.
7. Кардиотонические средства негликозидной природы: механизмы действия, применения.
8. Милринон и добутамин: механизмы кардиотонического действия, применение, побочные эффекты.
1. Сердечные гликозиды: механизм кардиотонического действия. Применение. Побочные эффекты.
Механизм кардиотонического действия:
1. СГ ингибируют Na+,K+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов.
2. Нарушается ток Na+ и К+ через мембрану.
3. Внутри клеток накапливаются ионы Na+
4. При высокой концентрации [Na+] вн/кл перестает работать Na+/Ca2+ обмен (Ca2+ накапливается в СПР).
5. ПД сопровождается выбросом больших количеств Са2+ из СПР.
6. Ионы Са2+ угнетают тропониновый комплекс и устраняют его тормозное влияние на сократительные белки
Взаимодействие актина и миозина становится сильным и быстрым, соответственно, сокращение миокарда
более энергично!
Применение СГ:
-при острой (СГ с коротким латентным периодом: строфантин,
дигоксин) и хронической сердечной недостаточности;
-при тахиаритмической форме мерцательной аритмии предсердий (в основном препараты наперстянки)
Побочные эффекты:
Кардиальные
Экстракардиальные
-разнообразные аритмии и экстрасистолии;
-предсердно-желудочковый блок (частичный или полный);
-брадикардия.
-диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея);
-изменение цветового зрения;
-психические нарушения (возбуждение, галлюцинации);
2. Влияние сердечных гликозидов на силу, частоту сокращений, атриовентрикулярную проводимость и
автоматизм сердца.
1. Сердечные гликозиды обладают кардиотоническим действием, соответственно повышается сила сердечных
сокращений.
2. Частоту сердечных сокращений они понижают, что в значительной степени связанно с кардио-кардиальным
рефлексом (вагус).
3. Атриовентрикулярную проводимость сердечные гликозиды понижают, т.к. оказывают прямое угнетающие
влияние на проводящую систему сердца, и тонизируют блуждающий нерв, снижая скорость проведения
возбуждения.
4. Автоматизм сердца сердечные гликозиды повышают, что может привести к аритмиям (экстрасистолиям).
3. Эффекты сердечных гликозидов при застойной сердечной недостаточности.
Сердечные гликозиды способствуют нормализации всех показателей гемодинамики, нарушенных в
результате застойной сердечной недостаточности!
1. Минутный объем увеличивают за счет повышения силы сердечных сокращений; важно, что работа сердца
повышается без увеличения потребления им кислорода на фоне 
2. урежения сердечного ритма (отрицательное хронотропное действие) и удлинение диастолы.
3. ЧСС снижают за счет усиления тормозного влияния вагуса на синусный узел
1
4.
5.
6.
Венозное давление снижают (нормализуют) за счет повышения сократимости и нормализации
гемодинамики
Диурез – увеличивают за счет усиления почечного кровотока и прямого влияния на почки, выводят из
организма избыточную жидкость, исчезают отёки.
Кровоснабжение и оксигенация тканей улучшается, восстанавливаются функции внутренних органов
(печени, ЖКТ и др.).
4. Сравнительная характеристика строфантина, дигоксина и
различий фармакокинетики указанных препаратов.
Показатели
Латентный период
действия
Пути введения
Длительность
кардиотонического
действия
Способность к
кумуляции
Значение
фармакокинетики
дигитоксина. Практическое значение
Строфантин
5 – 10 минут
Дигоксин
1 – 1,5 часа
Дигитоксин
4 – 12 часов
Внутривенно
Сутки или несколько больше
Внутривенно и внутрь
3 – 6 дней
Внутрь
2 – 3 недели
Практически отсутствует
Выражена слабо
Выражены сильно
Возможность применения
при острой сердечной
недостаточности в связи с
коротким периодом
латентного дейсьвия
Возможность применения
как при острой, так и при
хронической сердечной
недостаточности
Применение при
хронической сердечной
недостаточности в связи с
большой длительностью
кардиотонического действия
5. Показания к применению дигоксина, дигитоксина, строфантина.
Применяют сердечные гликозиды главным образом при острой и хронической сердечной недостаточности. При
острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин и
дигоксин в/в). Кроме того, гликозиды (препараты наперстянки) иногда назначают при тахиаритмической форме
мерцательной аритмии предсердий. Эффективность гликозидов при указанных аритмиях связана с повышением
тонуса блуждающего нерва и угнетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца,
предупреждается распространение мерцания предсердий на желудочки.
Вводят сердечные гликозиды чаще всего внутрь (дигитоксин, дигоксин) и внутривенно (строфантин, дигоксин),
иногда - внутримышечно и ректально.
Противопоказаниями к применению сердечных гликозидов является неполный предсердно-желудочковый блок,
выраженная брадикардия, острый инфекционный миокардит. При внутривенном введении строфантин начинает
действовать на сердце через 5-10 минут. При введении дигоксина внутрь эффект развивается уже через 30 минут, а
при приёме дигитоксина – примерно через 2 часа.
Функции почек в результате благоприятного влияния сердечных гликозидов на кровообращение нормализуется.
Диурез увеличивается. В больших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца.
6. Препараты для лечения интоксикаций сердечными гликозидами. Принцип их действия.
1. Дигибинд – препарат, содержащий антитела к сердечным гликозидам. Быстро и эффективно связывает и
инактивирует сердечные гликозиды.
2. При аритмиях часто используют дифенин, лидокаин, амиодарон, обладающие противоаритмическим
дйствием.
3. Т.к. сердечные гликозиды вызывают снижение содержания ионов калия в кардиомиоцитах, показано
применение препаратов калия (калия хлорид и др.).
4. Препараты магния повышает активность магний-зависимой Na+,K+-АТФазы.
5. При предсердно-желудочковом блоке и выраженной брадикардии для устранения влияния блуждающего
нерва на сердце назначают атропин.
6. Трилон В (или цитраты) связывает ионы кальция и уменьшает токсичность СГ.
7. Унитиол – донатор сульфгидрильных групп восстанавливает активность Na+,K+-АТФазы.
7. Кардиотонические средства негликозидной природы: механизмы действия, применения.
Классификация по механизму действия:
2
Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ
1. Средства, стимулирующие бета12. Ингибиторы фосфодиэстеразы
адренорецепторы.
Амринон
Дофамин
Милринон
Добутамин
Дофамин
1. Действует на дофаминовые рецепторы, опосредованно стимулирует альфа и бета–адренорецепторы.
2. Эффекты: положительное инотропное действие (бета1- рецепторы сердца), расширение почечных и
мезентериальных сосудов (за счет возбуждения дофаминовых рецепторов гладких мышц).
3. Применение: при кардиогенном шоке (улучшает функцию почек).
4. Побочные эффекты: тахикардия, аритмия, гипертензия и др.
5. Пути введения – внутривенная инфузия.
1.
2.
3.
4.
5.
Добутамин
Действует на бета1-адренорецепторы
Выраженное кардиотоническое действие.
Применяют для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации .
Побочные эффекты: тахикардия, аритмия , гипертензия и др.
Пути введения – внутривенная инфузия.
Амринон, милринон
1. Действие предположилельно связано с угнетением фосфодиэстеразы, в результате повышается содержание
свободных ионов кальция и цАМФ в клетках миокарда.
2. Повышают сократительную активность миокарда.
3. Вызывают вазодилатацию.
1. Потребность сердца в кислороде не увеличивают, на ритм СД и АД в терапевтических дозах не влияют.
2. Применяют при сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами.
3. Побочные эффекты: тромбоцитопения, рвота, желтуха, гипотензия.
8. Вводят внутривенно и внутрь. (При энтеральном введении милринон действует 4-7 часов)
8. Милринон и добутамин: механизмы кардиотонического действия, применение, побочные эффекты.
Механизм действия
Применение
Побочные эффекты
Милринон
Ингибитор фосфодиэстеразы. Повышает
содержание свободных ионов Ca2+ и цАМФ
в клетках миокарда
При сердечной недостаточности, не
поддающейся обычной терапии
сердечными гликозидами.
Тошнота, рвота, желтуха, гипотензия и др.
Вводят внутрь и в/в.
Добутамин
1-адреномиметик: стимулирует  1-АР
сердца. Повышает содержание свободных
ионов Ca2+ и цАМФ в клетках миокарда.
Характеризуется выраженной
кардиотонической активностью.
Для непродолжительной стимуляции
сердца при его декомпенсации.
Тахикардия, аритмии, гипертензия. Вводят
в/в путем инфузии.
ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Классификация противоаритмических средств (группы и названия препаратов).
Хинидин: механизм и локализация действия, применение, побочные эффекты.
Новокаинамид: механизм и локализация действия, применение, побочные эффекты.
Лидокаин и дифенин: механизм противоаритмического действия, применение.
Сравнительная характеристика противоаритмических средств IА, IВ и IС класса.
Амиодарон: механизм и локализация противоаритмического действия, применение, побочные эффекты.
Верапамил: механизм и локализация противоаритмического действия, применение, побочные эффекты.
Верапамил и амиодарон: механизмы противоаритмического действия, различия в применении при аритмиях.
Какие противоаритмические средства применяют: а) только при наджелудочковых аритмиях; б) только при
желудочковых аритмиях; в) при аритмиях любой локализации.
10. Средства для лечения нарушений атриовентрикулярной проводимости (принципы действия, препараты).
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
1. Классификация противоаритмических средств (группы и названия препаратов).
3
Средства, блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов
1. Вещества, блокирующие натриевые каналы
Ia
Хинидин, новокаинамид
Ib
Лидокаин, ди фенин
Ic
Пропафенон, флекаинид
2. Вещества, блокирующие кальциевые каналы
Верапамил, дилтиазем
3. Вещества, блокирующие калиевые каналы
Амиодарон
Средства, влияющие на рецепторы эфферентной иннервации сердца
1. Средства, усиливающие адренергические влияния на сердце
 -адреномиметики
Изадрин
Симпатомиметики
Эфедрин
1. Средства, ослабляющие адренергические влияния на сердце
1 -адреноблокаторы
Метопролол, атенолол
1, 2 -адреноблокаторы
Анаприлин
2. Вещества, ослабляющие холинергические влияния на сердце
М-холиноблокаторы (атропин)
2. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью
Препараты калия и магния (аспаркам), сердечные гликозиды, аденозин
2. 3. Хинидин и новокаинамид: механизм и локализация действия, применение, побочные действия.
Препараты
Хинидин
Новокаинамид
Механизм и локализация действия
Относится к блокатарам натриевых
каналов. Действует на все отделы
сердца. Угнетает автоматизм, увеличивает длительность реполяризации и
зффективного рефрактерного периода, снижает проводимость. Обладает м-холиноблокирующими свойствами, несколько уменьшает
адренергические влияния на сердце и
сосуды. Заметно снижает
сократимость миокарда
Механизм и локализация действия
такие же, как и у хинидина, но новокаинамид меньше снижает сократимость миокарда, характеризуется
менее выраженной ваголитической
активностью, адреноблокирующем
действием не обладает
Применение
При тахиаритмиях и
экстрасистолиях желудочковой и наджелудочковой локализации
Побочные действия
Чрезмерное угнетение
сократимости и
проводимости (вплоть до
блока).
Тошнота, рвота.
Идиосинкразия.
То же
Как и у хинидина, плюс
аллергические реакции.
4. Лидокаин и дифенин. Механизм противоаритмического действия, применение.
Лидокаин оказывает угнетающие влияние на автоматизм (снижается диастолическая деполяризация – 4 фаза) в
волокнах Пуркинье и в мышцах желудочков, но не в синусно-предсердном узле. Отмеченное влияние проявляется
подавлением эктопических очагов возбуждения. Лидокаин на скорость быстрой деполяризации не влияет, или
4
незначительно снижает ее (волокна Пуркинье). Эффективный рефрактерный период уменьшает. На проводимость и
сократимость миокарда практически не влияет. Также не влияет на гемодинамику. Именно поэтому применяют
лидокаин в основном при желудочковых аритмиях (экстрасистолы, тахикардия, возникающих при инфаркте
миокарда, при операциях на открытом сердце, в послеоперационном периоде). Используют в/в капельно, действует
коротко.
По механизму действия дифенин сходен с лидокаином. Применяют его при желудочковых аритмиях, а
также при тахиаритмиях, вызванных передозировкой сердечными гликозидами.
Применяют дифенин внутрь и внутривенно. Действует несколько часов.
5. Cравнительная характеристика противоаритмических средств IА, IВ и IС класса.
Автомат
изм
Группа Ia
(хинидин,
новокаинамид)
Группа Ib
(лидокаин,
диенин)
Группа Ic
(пропафенон,
флекаинид)
Группы, вещества
IA:хинидин
новокаинамид
дизопирамид

Длитель
ность
реполяр
изации и
ЭРП
Сократи
мость




()
0

()
Проводи
мость
Блокирующее действие на
ионные каналы
рецепторы
Na+
Ca2+
K+
ap
ap
м-хр
+++
++
+
+
+++
++
+++
++
+
IA: лидокаин
дифенин
+
+
IC:
пропафенон
флекаинид
+++
+++
+
Применение при аритмиях
Аритмог
енность
+
+
желудочковых
желудочковых и
наджелудочковых
++
+
+
+/0
+
+++
+
Влияние на сердце (осн.изменения
электрофизиол. параметров)
автоматизм,
проводимость пролонгируют реполяризацию,
ЭРП,
P-R,QRS,Q-T
автоматизм,
незнач.влияют на проводи-мость,ускоряют
реполяризацию,
ЭРП, Q-T
автоматизм,
знач.угнетают проводимость,мало
влияют на реполяризацию и ЭРП,
P-R,QRS
6. Амиодарон: механизм и локализация противоаритмического действия, применение, побочные эффекты.
1. Применение:
Обладает
противоаритмической
активностью
и
эффективен
при
коронарной
недостаточности. Применяют при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях (тахиаритмиях) .
2. Механизм действия: Блокатор калиевых каналов. Снижает автоматизм, проводимость и возбудимость
синотриального, атриовентрикулярного узла. Блокирует не только калиевые каналы (снижение выведения
калия из кардиомиоцитов), но и натриевые каналы, а также кальциевых каналов (в небольшой степени) в
сердце, неконкурентно блокирует бета-адренорецепторы.
3. Результат: уменьшение потребности миокарда в кислороде. Снижает адренергические влияния на сердце
и коронарные сосуды (улучшает кровоток в миокарде, снижая резистентность коронарных сосудов).
Урежает ЧСС и снижает АД.
5
4. На ЭКГ – увеличение интервала Q-T
5. Пути введения – в/в, и внутрь.
6. Фармакодинамика- Всасывается из ЖКТ на 50%. Максимальный эффект – через несколько недель.
Метаболизируется в печени. Выводится преим. Из ЖКТ. t ½ - 10-50 дней.
7. Побочные эффекты : Диспепсические явления, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок,
отложение препарата в роговице в виде кристаллов, пигментация кожи в серо-голубой цвет,
фотодерматиты, дисфункция щитовидной железы.
8. Противопоказания: Дисфункция щитовидной железы
7. Верапамил: механизм и локализация противоаритмического действия, применение, побочные
эффекты.
Основное действие проявляется в угнетении входящего медленного кальциевого тока, обусловленного
преимущественно блоком потенциал–зависимых кальциевых каналов. Последние открываются при
деполяризации клеточной мембраны. Кальциевые каналы, регулируемые рецепторами, блокируются в меньшей
степени. В итоге происходит угнетение проводимости и увеличение эффективного рефрактерного периода в
клетках предсердно–желудочкового узла. Благодаря этому эффекту блокаторы кальциевых каналов препятствуют
поступлению к желудочкам чрезмерно высоких частот стимулов, что предупреждает желудочковую тахикардию.
Кроме того он подавляет автоматизм синусно–предсердного узла, снижая скорость диастолической
деполяризации. Преимущественное влияние блокаторов кальциевых каналов на синусно – предсердный и
предсердно – желудочковые узлы обусловлено тем, что они активируются входящим кальциевым током.
ПРИМЕНЕНИЕ. При суправентрикулярных аритмиях (пароксизмальной тахикардии и мерцательной аритмии)
и стенокардии. Вводят внутрь и внутривенно.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада,
тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции.
8. Верапамил и амиодарон: механизмы противоаритмического действия, различия в применении при
аритмиях.
верапамил
амиодарон
Механизм
ы
противоар
итмического
действия
Угнетение входящего медленного кальциевого
тока, обусловленного преимущественно блоком
потенциал–зависимых кальциевых каналов, которые открываются при
деполяризации клеточной мембраны.
Верапамил подавляет автоматизм синуснопредсердного
узла, снижая скорость диастолической
деполяризации. Угнетение тока ионов Са в
мышечные клетки
проявляется также в снижении сократимости
миокарда и расширении коронарных сосудов и
в меньшей степени- периферических сосудов.
Основой противоаритмической активности
амиодарона являет ся снижение автоматизма,
про водимости и возбудимости синусно–
предсердного и предсердно–желудочкового
узлов. Механизм увеличения
продолжительности потенциала действия, по
мнению ряда авторов, связан с блоком
калиевых каналов. Кроме того, амиодарон
блокирует натриевые каналы в сердце, а также
вызывает неконкурентный блок βадренорецепторов и в небольшой степени –
кальциевых каналов.
Различия в
применении при
аритмиях
Применяют при суправентрикулярных аритмиях
и стенокардии
Применяют при суправентрику лярных и
желудочковых аритмиях, а также при стенокардии.
9.Какие противоаритмические средства применяются:
а) только при наджелудочковых аритмиях
6
б) только при желудочковых аритмиях
в) при аритмиях любой локализации.
а) только при наджелудочковых аритмиях
Сердечные гликозиды: дигитоксин, дигоксин, целанид.
Верапамил (блокатор кальциевых каналов)
б) только при желудочковых аритмиях
Лидокаин, дифенин (блокаторы натриевых каналов 1В)
в) при аритмиях любой локализации
1.Хинидиноподобные вещества: хинидин, новокаинамид,
дизопирамид.
2. В-адреноблокаторы: анаприлин,
метопролол. 3.Блокаторы калиевых каналов: амиодарон
10. Принципы фармакотерапии блокад сердца.
В случае развития синусно-предсердной или предсердно-желудочковой блокады, а также при брадиаритмиях
показаны вещества, устраняющие тормозные влияния блуждающих нервов на сердце, - м-холиноблокаторы
(атропиноподобные вещества).
При предсердно-желудочковом блоке могут быть также эффективны вещества, стимулирующие адренорецепторы сердца: -адреномиметики (изадрин), - адреномиметики (адреналина гидрохлорид),
симпатомиметики (эфедрина гидрохлорид)
АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
1. Классификация антиангинальных средств (группы и препараты).
2. Механизм антиангинального действия органических нитратов (нитроглицерина).
3. Препараты нитроглицерина: механизм антиангинального действия, скорость развития и продолжительность
эффекта, показания к применению различных препаратов нитроглицерина, побочные эффекты.
4. Нитросорбид: механизм антиангинального действия, скорость развития и продолжительность эффекта,
показания к применению, побочные эффекты.
5. Механизмы антиангинального действия верапамила и фенигидина. Применение. Побочные эффекты.
6. Верапамил: механизмы антиангинального и антиаритмического действия. Применение. Побочные эффекты.
7. -Адреноблокаторы: механизм антиангинального действия. Применение. Побочные эффекты.
8. Механизм антиангинального действия брадикардических средств.
9. Механизмы антиангинального действия дипиридамола и валидола.
10. Лекарственные средства, применяемые при инфаркте миокарда.
1. Классификация антиангинальных средств (группы и препараты)
Средства, уменьшающие потребность миокарда в О2
Средства, увеличивающие доставку О2 к миокарду
1. Органические нитраты
Нитроглицерин
Нитросорбид
2. Блокаторы Са-каналов
Верапамил
Фенигидин
3.Активаторы калиевых каналов
Никорандил
4. Разные средства
Амиодарон
1. Коронарорасширяющие средства миотропного
1. -адреноблокаторы
действия
а) неизбирательные 1- и 2- адреноблокаторы
Дипиридамол
Анаприлин
б) избирательные (кардиоселективные) 12. Рефлекторного действия, устраняющие
адреноблокаторы
коронароспазмы
Метопролол
Валидол
Атенолол
7
2. Брадикардические препараты
Алинидин Фалипамил
2. Кардиопротекторы
(повышающие переносимость миокардом гипоксии)
Триметазидин
2. Механизм антиангинального действия органических нитратов (нитроглицерина)
Органические нитраты относятся к средствам, понижающим потребность миокарда в кислороде и повышающим
доставку кослорода к миокарду (нитроглицерин, нитросорбид).
Механизм действия нитроглицерина:
1. Релаксация гладких мышц сосудов: из нитроглицерина высвобождается оксиь азота (NO), из которой
образуются S-нитрозотиолы.
Последние активируют цитозольную гуанилатциклазу, в результате чего
повышается концентрация цГМФ, что приводит к снижению концентрации цитозольных свободных ионов Са2+.
Это вызывает релаксацию гладких мышц сосудов. В результате:
1. Расширяются периферические вены  снижается венозный возврат к сердцу  снижается преднагрузка
на сердце  снижается работа сердца  уменьшается потребность миокарда в О2 ;
2. Расширяются артерии и артериолы  снижается общее периферическое сопротивление  снижается АД
 снижение постнагрузка на сердце  снижается работа сердца  уменьшается потребность миокарда в
О2 ;
3. Расширяются коронарные артерии  улучшается коронарный кровоток  повышается доставка О2,
улучшается кровоснабжение ишемизированного участка миокарда;
4. Уменьшается давление диастолического напряжения стенок желудочков, что благотворно влияет на
кровообращение в субэндокардиальных слоях миокарда.
5. Снижается экстравазальная компрессия коронарных сосудов.
Кроме того:
1. Угнетаются центральные звенья коронаросуживающих рефлексов  улучшается коронарный
кровоток  повышается доставка О2, улучшается кровоснабжение ишемизированного участка
миокарда;
2. Улучшается коллатеральное кровообращение  улучшается кровоснабжение ишемизированного
участка миокарда.
3. У нитроглицерина отмечено антиагрегантное действие.
3. Препараты нитроглицерина: механизм антиангинального действия, скорость развития и
продолжительность эффекта, показания к применению различных препаратов нитроглицерина,
побочные эффекты.
Препарат
нитроглицерина
Таблетки под язык
Капсулы «под
язык»
Раствор «на сахар»
Аэрозоль
Тринитролонг
Сустак
Нитронг
Мазь
Пластырь
Раствор для в/в
введения
Скорость
развития
1 минута
1 минута
Продолжительн
ость эффекта
20-30 минут
20-30 минут
1 минута
1 минута
20-30 минут
20-30 минут
Показания к применению
Купирование приступов
Купирование приступов
Купирование приступов
Купирование приступов
Купирование и профилактика
приступов
Профилактика приступов
Профилактика приступов
Профилактика приступов
Профилактика приступов
Лечение инфаркта миокарда
8
Препараты нитроглицерина: механизм антиангинального действия, скорость развития и продолжительность
эффектов, показания к применению различных препаратов нитроглицерина, побочные эффекты.
Механизм антиангинального действия:
1. Эффекты, понижающие потребность сердца в кислороде:
- снижение «преднагрузки» на сердце (венозного возврата);
- снижение «постнагрузки» на сердце (расширение артериол);
2. Эффекты, увеличивающие доставку кислорода к сердцу:
- расширение крупных коронарных сосудов;
- уменьшение диастолического напряжения стенки желужочка;
- улучшения коллатерального кровотока с сердце;
- угнетение центральных звеньев коронаросуживающих эффектов;
- улучшение субэндокардиального кровотока;
ПРЕПАРАТЫ:
- для купирования приступов стенокардии; (характеризуются быстрым и непродолжительным эффектом –
начало действия 1-3 мин, длительность 30 мин):
- таблетки под язык;
- капсулы;
- аэрозоль;
- р-р для внутривенной инфузии;
- спиртовой раствор на сахар;
- для профилактики приступов стенокардии; (характеризуются более поздним и пролонгированным
эффектом):
- сустак (энтерально длит. дейст.- 4ч);
- нитронг (энтерально – 7-8ч);
- тринитролонг (плёнка на десну 3-4ч);
- мазь нитроглицерина (накожно 3ч);
- пластырь с нитроглицерином (накожно 8-12ч; развивается привыкание если долго не снимать пластырь,
обычно наклеивают на 12 ч, затем снимают на 8ч и опять наклеивают на 12ч, и т.д.).
Побочные эффекты:
- головная боль при первых приёмах препарата;
- снижение АД;
- рефлекторная тахикардия;
4. Нитросорбид: механизм антиангинального действия, скорость развития и продолжительность
эффекта, показания к применению, побочные эффекты.
Антиангинальный эффект в значительной степени связан с его экстракардиальным влиянием. Одной из основных
причин устранения приступа стенокардии является снижение нитросорбидом венозного, а также артериального
давления и, соответственно снижение венозного возврата, уменьшение сопротивления току крови и в итоге –
понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведёт к уменьшению работы сердца и его
потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится
вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется.
При приёме внутрь действие нитросорбида наступает примерно через 30 минут и продолжается 1-4 часа.
Является спазмолитиком миотропного действия, уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов, снижает
содержание цАМФ и в тромбоцитах, что уменьшает их агрегацию. Расширяет сосуды мозга, внутренних органов,
сетчатки.
Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение.
5. Механизмы антиангинального действия верапамила и фенигидина. Применение. Побочные эффекты.
верапамил
фенигидин
9
Механизмы
антиангинального
действия
Блокирует кальциевые каналы и
поступление кальция в мышечные
клетки сердца и сосудов, в связи с
этим уменьшает работу сердца и
расширяет коронарные сосуды, т.е.
сокращает потребность сердца в
кислороде и одновременно
увеличивает его доставку.
Блокирует кальциевые каналы преимущественно в
сосудах – вызывает выраженное расширение
коронарных сосудов, а также снижает АД и
постнагрузку. Это приводит к увеличению доставки
кислорода, а также уменьшению потребности в нем.
Применение
В качестве антиангинального
средства для профилактики
приступов стенокардии. В качестве
противоаритмического средства при
наджелудочковых тахиаритмиях и
экстрасистолиях;
Гипотензия, чрезмерное ослабление
силы сердечных сокращений,
нарушения проводимости (блок)
В качестве антиангинального и гипотензивного
средства.
Побочные
эффекты.
Рефлекторная тахикардия, отеки
6. Верапамил: механизмы антиангинального и антиаритмического действия. Применение. Побочные
эффекты.
1.Механизм антиангинального и
Действие верапамила основано на блоке L-кальциевых каналов
противоаритмического действия
вследствие чего снижается проводимостьи увеличивается
эффективный рефрактерный период в синусно-предсердном и
предсердно-желудочковом узлах (противоаритмическое действие).
Уменьшение поступления ионов кальция в клетки миокарда
приводит к уменьшению использования энергии фосфатных связей
для механической работы сердца. При этом сила и частота
сокращений снижаются, Соответственно уменьшается потребность
сердца в кислороде. Также происходит расширение коронарных
сосудов (в результате снижения поступления ионов кальция в
гладкие мышцы сосудов), что повышает доставку кислорода к
сердцу (антиангинальный эффект)
2. Применение
Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии. Ишемическая
болезнь сердца.
3. Побочные эффекты
Гипотензия, усиление сердечной недостаточности,
атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение,
аллергические реакции
7. -Адреноблокаторы: механизм антиангинального действия. Применение. Побочные эффекты.
Параметры
Действие препаратов
Напряжение стенки желудочков
+/Размер сердца
+
Частота сердечных сокращений
Сократимость
Соотношение эндокардиально – эпикардиального кровотока
+
Коллатеральный кровоток
0
Преднагрузка на сердце
0/+
Постнагрузка на сердце
Таким образом: основной механизм антиангинального действия данной группы препаратов – снижение
потребности миокарда в кислороде.
10
8. Механизм антиангинального действия брадикардических средств.
К брадикардическим средствам относятся: алинидин, фалипамил. Их отличительной особенностью является то,
что в определенных дозах они значительно уменьшают ЧСС( и соответственно потребность сердца в кислороде),
практически не влияя на другие показатели деятельности сердца и гемодинамики. Брадикардия связанна с
прямым угнетающим влиянием веществ на автоматизм синусного узла. Сократительная активность сердца при
этом не изменяется.
9. Механизмы антиангинального действия дипиридамола и валидола.
Дипиридамол относится к коронарорасширяющим средствам миотропного действия. Основное действие
его заключается в снижение сопротивления сосудов кровотоку, увеличении объемной скорости коронарного
кровотока и повышении доставки кислорода. Механизм влияния дипиридамола на кровоснабжение сердца
связывают с угнетением обратного захвата аденозина( миокардом, эритроцитами) и ингибированием фермента
аденозиндезамидазы. В результате в миокарде накапливается большое количество аденозина, котораый обладает
выраженным коронарорасширяющим действием.
Валидол является средством рефлекторного действия, устраняющим коронароспазмы. Механизмом
действия валидола заключается в том, что он раздражает рецепторы слизистой оболочки полости рта,
рефлекторно улучшает коронарное кровообращение( рефлекторное сосудорасширяющие действие).
10. Лекарственные средства, применяемые при инфаркте миокарда
Средства, применяемые при инфаркте миокарда
Симптом/синдром/патологическое сост.
Препараты для устранения
Коронарная недостаточность
1.Органические нитраты (тринитроглицерин)
2. бета- адреноблокаторы (атенолол, талинолол, метопролол)
кардиогенный шок
1. Наркотические анальгетики (морфин, промедол,
Болевой синдром (!)
фентанил, сулфентанил)
2. Средство для наркоза - NO
3. Нейролептанальгезия (Фентанил + дроперидол =
таламонал)
Тахиаритмии, брадиаритмии (остановка сердца Противоаритмичесие ср-ва:
!)
1. Блокатор Na-каналов (лидокаин),
2. Блокаторы Ca-каналов (верампамил, делтиазем,) +
антиангинальный эффект
3. Разные средства (амиодарон) +антиангинальный
эффект
Нарушения гемодинамики : Снижение силы СС 1. Сердечные гликозиды (строфантин, дигогсин)
(некроз участка сердечной мышцы)
Гипотензия
2. Вазопрессорные средства (норадреналин, мезатон)
3. Вазодилататоры: альфа-адреноблокаторы (изопреналин),
Кардиогенный шок
бета-адреномиметики (фентоламин)
Спазм артериол, ишемия тканей
Альфа-адреноблокаторы (фентоламин, аминазин)
Возможно тромбообразование
Антиагреганты и антикоагулянты (гепарин)
Наличие свежего тромба (тромбоэмболия
Фибринолитические ср-ва ( стрептокиназа)
легочной артерии !)
Измениение КЩР ( ацидоз)
Корректоры КЩР, плазмозаменители (полиглюкин,
реополиглюкин)
Механизм действия
Результат
Верампамил как антиангинальное средство
Блокада кальциевых каналов L-типа. Угнетение медленного
входящего кальциевого тока
Удлинение медленной диастолической деполяризации.
11
Эффект
Фармакодинамика
Применение
Побочные эффекты
Увеличение ЭРП , угнетение проводимости в
атриовентрикулярном узле. Подавление автоматизма
синатриального узла
Снижение сократимости миокарда, расширение коронарных
соудов,в меньшей степени периферических
Хорошо всасывается из кишечника. Макс эф-т через 1,5-2 ч.
90% связывается с белками плазмы. t 1/2 6-7 ч. Выделяется с
мочой и желчью
При сурпавентрикулярных аритмиях(пароксизмальная
тахикардия, мерцательная аритмия ) и ИБС (стенокардия)
Гипотензия , усиление серд. недостаточночти, АВ-блокада ,
тошнота, рвота, аллергические реакции)
ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
1. Классификация нейротропных гипотензивных средств (группы и препараты).
2. Классификация миотропных гипотензивных средств (группы и препараты).
3. Классификация гипотензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему (группы и
препараты).
4. Механизмы гипотензивного действия клофелина, метилдофы и моксонидина. Преимущество моксонидина по
сравнению с клофелином и метилдофой.
5. Ганглиоблокаторы: механизм гипотензивного действия. Различия в применении бензогексония и гигрония.
6. Резерпин: фармакологические эффекты, механизм гипотензивного действия, скорость развития
гипотензивного эффекта, применение, побочные эффекты.
7. Празозин: фармакологические эффекты, механизм гипотензивного действия, применение, побочные эффекты.
8. Механизм гипотензивного действия -адреноблокаторов.
9. Лабеталол: механизм гипотензивного действия, применение, побочные эффекты.
10. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему: механизмы действия, применение.
11. Эналаприл: фармакологические эффекты, механизм гипотензивного действия, применение, побочные
эффекты.
12. Механизмы сосудорасширяющего действия фенигидина, диазоксида, натрия нитропруссида.
13. Активаторы калиевых каналов: принцип действия, фармакологические эффекты, применение.
14. Донаторы окиси азота: механизм сосудорасширяющего действия, применение.
15. Какие препараты применяют для управляемой гипотензии? Объясните выбор.
КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (по группам)
А. Нейротропные гипотензивные средства.
Б. Гипотензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
В. Миотропные гипотензивные средства.
Г. Гипотезивные средства, влияющие на водно-солевой обмен
1. Классификация нейротропных гипотензивных средств.
1.Средства, снижающие тонус вазомоторных центров
2.Средства, блокирующие вегетативные ганглии
(ганглиоблокаторы)
3.Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне
пресинаптических окончаний (симпатолитики)
4.Средства, блокирующие адренорецепторы
(адреноблокаторы)
1) -адреноблокаторы
а) блокирующие пост- и пресинаптические адренорецепторы (2 и 1);
б) блокирующие постсинаптические 1-адренорецепторы;
2) -адреноблокаторы
а) блокирующие 1-и 2-адренорецепторы;
б) блокирующие 1-адренорецепторы
Клофелин Метилдофа Моксонидин
Бензогексоний Гигроний
Октадин Резерпин
Фентоламин Тропафен
Празозин
Анаприлин
Атенолол Талинолол Метопролол
12
3)  и -адреноблокаторы
Лабеталол
2. Классификация миотропных гипотензивных средств.
1.Средства, влияющие на ионные каналы
а)блокаторы Са2+-каналов
Фенигидин Дилтиазем
б)активаторы К+-каналов
Миноксидил Диазоксид
2.Донаторы NO
3.Разные препараты
Натрия нитропруссид
Апрессин Дибазол Магния сульфат
3. Классификация гипотензивных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему (см. также № 10).
1. Вещества, угнетающие секрецию ренина
2. Вещества, нарушающие синтез ренина
3. Ингибиторы ренина
4. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
5. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и
эндопептидаз
6 .Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
1-адреноблокаторы, клофелин
Индометацин
Пепстатин
Каптоприл Эналаприл
Омапатрилат
Лозартан
4. Гипотензивные средства из группы диуретиков
(Средства, влияющие на водно-солевой обмен)
Вещества, уменьшающие реабсорбцию натрия и хлора Дихлотиазид Триамтерен
(салуретики)
Антагонисты альдостерона
Спиронолактон
Механизм гипотензивного действия клофелина, метилдофы, моксонидина. Преимущество моксонидина по
сравнению с клофелином и метилдофой.
Клофелин. Его гипотензивное действие связанно со стимулирующими влияниями на постсинаптические
α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной
вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит
1 - к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической
иннервации.
2 – к активации нейронов центров блуждающих нервов
3 – к снижению продукции ренина
Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца –
АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ СНИЖАЕТСЯ!
Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α2адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин.
Моксонидин является агонистом имидазолиновых I1-рецепторов. Его гипотензивное действие связанно со
стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного
тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин.
(уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно
понижается АД).
4.
Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не
действует на α2-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы
связывают выраженный седативный эффект.
5. Ганглиоблокаторы: механизм гипотензивного действия. Различия в применении бензогексония и гигрония.
В результате угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий),
уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы
хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и
норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.
13
Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом( 3-4 ч.),чем гигроний(10-20мин.),
соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии.
6. Резерпин: Фармакологические эффекты, механизм гипотензивного действия, скорость развития
гипотензивного эффекта, применение, побочные эффекты.
Фармакологические эффекты
- связаны с нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных
утолщений адренергических волокон:
- гипотензивный эффект;
- седативный эффект;
- слабое антипсихотическое действие;
- снотворный эффект;
- усиливает действие снотворных и средств для наркоза;
- угнетает дыхание;
- снижает температуру тела;
Механизм гипотензивного
- нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием
действия
чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что
приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических
адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса
периферических сосудов;
Скорость развития
- характерен значительный латентный период; максимальный гипотензивный
гипотензивного эффекта
эффект развивается через 1 – 3 дня и более (при энтеральном введении);
Применение
- при лечении артериальной гипертензии;
- раньше использовался в качестве антипсихотического препарата;
Побочные эффекты
- в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации ,
приводящей к преобладанию холинергических эффектов:
- брадикардия;
- повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ;
- миоз;
- сонливость;
- общая слабость;
- депрессивные состояния (при длительном применении);
- экстрапирамидные расстройства (редко);
7. Празозин: фармакологические эффекты, механизм гипотензивного действия, применение, побочные эффекты.
Фармакологические эффекты
- гипотензивный эффект;
Механизм гипотензивного
- связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1действия
адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и,
следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит
снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и ,
следовательно, работы сердца;
Применение:
- артериальная гипертензия
Побочные эффекты
- головная боль;
- сердцебиение;
- сонливость;
- ортостатическая гипотензия;
- головокружение;
- задержка в тканях воды;
8. Механизм гипотензивного действия бета – адреноблокаторов.
-
понижение сердечного выброса;
снижение общего периферического сопротивления;
угнетение высвобождения норадреналина;
уменьшение выделения ренина;
угнетающее влияние на ЦНС.
9. Лабеталол: механизм гипотензивного действия, применение, побочные эффекты.
Механизм гипотензивного действия
Применение
Побочные эффекты
14
Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца
и сосудов.
Уменьшает общее периферическое сопротивления,
уменьшает частоту и силу сердечных сокращений,
уменьшает продукцию ренина
При гипертонической
болезни.
Головокружение,
ортостатическая гипотензия,
возможна импотенция.
10. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему: механизмы действия, применение.
I. Средства, влияющие на ренин
А. Средства, снижающие тонус адренергической иннервации:
1). за счет снижения центрального симпатического тонуса
- клофелин
- метилдофа
2). путем блокады передачи импульсов на уровне постсинаптических оканчаний
- резерпин
3). путем блокады передачи импульсов на уровне 1 – адренорецепторов ЮГА почек
- анаприлин
- атенолол
- метопролол
- талинолол
Б. Средства, угнетающие синтез простагландинов (ПГЕ2) – нестероидные противовоспалительные средства.
(т.к. простагландины стимулируют образование и высвобождение ренина)
В. Средства, оказывающие прямое ингибирующее действие на ренин
- эналкирен
- ремикирен
II. Средства, влияющие на ангиотензин II
1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы АПФ )
- каптоприл
- эналаприл
2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
- лозартан
Применение: основное показание к применению артериальная гипертензия. Каптоприл используют также при
застойной сердечной недостаточности.
11. Эналаприл: механизм действия, применение, побочные эффекты.
Механизм действия: является пролекарством, в печени из него образуется энаприлат. Ингибирует
ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), уменьшая таким образом синтез ангиотензина II. Это проявляется
меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением
стимулирующего влияния ангиотензина II на симпатическую иннервацию.
1) Снижается тонус резистивных сосудов  АД
2) Уменьшается высвобождение альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме Na+ и
жидкости  АД.
Применение: основное показание к применению - артериальная гипертензия.
Побочные эффекты: аллергические реакции, нарушение вкусового ощущения, ангионевротический отек,
тахикардия, сухой кашель, редко – лейкопения, протеинурия.
*********************************************************************
12.Механизмы сосудорасширяющего действия фенигидина, диазоксида, натрия нитропруссида.
1. Фенигидин
Действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление
ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого
тонуса и гипотензии
15
2. Диазоксид
Действие основано на активации калиевых каналов. Происходит
гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление
внутрь ионов кальция и приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.
3. Натрия нитропруссид
Является донатором окиси азота (NO),
которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ.
Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению
тонуса гладких мышц сосудов
13. Активаторы калиевых каналов: принцип действия, фармакологические эффекты, применение
Механизм действия
Основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию
мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов
кальция. Происходит снижение тонуса гладких мышц сосудов и снижение
артериального давления
Фармакологические
Миноксидил
Диазоксид
эффекты
Расширяет артериолы, уменьшает общее
Влияет преимущественно на резестивные
периферическое сопротивление и
сосуды (артериолы). Угнетает работу
благодаря этому снижает артериальное
сердца. Вводят обычно внутривенно.
давление. Хорошо всасывается из ЖКТ.
Длительность действия 12-18 часов.
Гипотензивный эффект сохраняется до 24
часов.
Применение
При гипертонической болезни.
Для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты:
гирсутизм лица, возможно развитие отеков
задержка в организме ионов натрия и воды,
гипергликемия и повышение содержания в
крови мочевой кислоты.
14. Донаторы окиси азота: механизм сосудорасширяющего действия, применение.
Натрия нитропруссид, нитроглицерин, нитросорбид
Все они являются донаторами окиси азота (NO),
которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению
концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов
Применение: 1.Антиангинальные соредства - нитроглицерин, нитросорбид;
2.Гипотензивные средства - Натрия нитропруссид
3.Используют также для лечения застойной сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
15. Какие препараты применяют для управляемой гипотензии? Объясните выбор.
Для управляемой гипотензии применяют препараты с малым латентным периодом, коротко действующие и
существующие в лекарственной форме для внутривенного введения:
Гигроний
Натрия нитропруссид
Обеспечивают контролируемое снижение АД.
ДИУРЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
1. Классификация диуретиков по механизму действия и локализации действия (группы и препараты).
2. Локализация и механизмы диуретического действия фуросемида, дихлотиазида, триамтерена,
спиронолактона.
3. Сравнительная характеристика фуросемида, диклотиазида и триамтерена (механизм и локализация
диуретического действия, влияние на электролитный баланс, эффективность, скорость развития и
длительность диуретического действия, применение, побочные эффекты).
4. Сравнительная характеристика дихлотиазида и оксодолина.
5. Фуросемид: локализация и механизм диуретического действия, влияние на электролитный баланс,
эффективность, скорость развития и длительность действия, применение, побочные эффекты).
6. Дихлотиазид: фармакологические эффекты, механизм и локализация диуретического действия, влияние на
электролитный баланс, применение, побочные эффекты.
7. Спиронолактон: механизм и локализация диуретического действия, влияние на электролитный баланс,
применение, побочные эффекты.
8. Маннит: фармакологические эффекты, механизм действия, применение.
16
9. Какие диуретики применяют для форсированного диуреза? Объясните выбор.
АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
1.
2.
3.
4.
Классификация антиатеросклеротических средств (группы и препараты).
Механизм антиатеросклеротического действия статинов (ловастатин).
Механизм гиполипидемического действия секвестрантов желчных кислот (холестирамин).
Принцип действия пармидина.
Диуретические средства
1. Классификация диуретиков по механизму действия.
I.Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных
канальцев.
1.Вещества, содержащие
а) Тиазиды
сульфаниламидную группировку.
Дихлотиазид Циклометазид
б)Соединения разной("нетиазидной")
структуры
Фуросемид Клопамид Оксодолин
2.Производные дихлорфеноксиуксусной
Кислота этакриновая
кислоты
3.Ксантины
Эуфиллин
4.Производные птеридина
Триамтерен
5.Производные пиразиноАмилорид
илгуанидина
II.Антагонисты альдостерона
Спиронолактон
III.Осмотически активные диуретики
Маннит Мочевина
2. Локализация и механизмы диуретического действия фуросемида, дихлотиазида, триамтерена,
спиронолактона.
Классификация диуретиков по локализации действия.
1.Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных
почечных канальцев.
2.Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли
Генле("петлевые" диуретики)
3.Средства, действующие на конечную часть дистальных канальцев и
собирательные трубки
("калиймагнийсберегающие"
диуретики)
4.Средства, действующие на проксимальные почечные канальцы
5.Средства, дейсвующин на протяжении всех почечных канальцев.
Дихлотиазид
Циклометиазид
Клопамид
Оксодолин
Фуросемид
Кислота этакриновая
Триамтерен
Амилорид
Спиронолактон
Эуфиллин
Маннит
Механизмы диуретического действия фуросемида, дихлотиазида, триамтерена, спиронолактона. (см. также
3, 5, 6, 7 вопросы-ответы)
3. Сравнительная характеристика фуросемида, дихлотиазида и триамтерена (механизм и локализация
действия, влияние на электролитный баланс, эффективность, скорость развития и длительность
диуретического действия, применение, побочные эффекты).
Фуросемид
Дихлотиазид
Триамтерен
17
Механизм и
локализация
действия
Влияние на
электролитный
баланс
Угнетает функцию эпителия
почечных канальцев в
толстом сегменте
восходящей части петли
нефрона
Кроме угнетения
реабсорбции ионов натрия и
хлора способствует
выведению калия и магния
эффективность
высокая
Скорость
развития
длительность
диуретического
действия
Действие при внутривенном
введении развивается через
3-4 минуты (20-30 минут при
введении внутрь) и
продолжается 1-2 часа (3-4
при введении внутрь.
Как мочегонное средство для
снижения АД, при отеке
легких, отеке мозга, для
форсированного диуреза при
отравлении химическими
веществами,
гиперкальциемии
Возможно развитие
гипокалиемии,
гипомагниемии, снижение
слуха, головокружение,
головные боли,
аллергические реакции
Применение
Побочные
эффекты
Угнетает функцию эпителия
почечных канальцев в
начальной части дистальных
канальцев
Блокирует натриевые каналы
в собирательных трубках и
дистальных канальцах
Снижает реабсорбцию ионов Угнетает реабсорбцию ионов
натрия и хлора а так же калия натрия одновременно
и магния
повышает выведение ионов
хлора. Задерживает в
организме калий и магний
высокая
невысокая
Действие развивается через
30-60 минут достигает
максимума через 2 часа и
продолжается 8-12 часов
Действие развивается через 2
часа и продолжается 6-8
часов
В качестве диуретика, как
гипотензивное средство, при
глаукоме, при несахарном
мочеизнурении
В сочетании с мочегонными
препаратами вызывающими
гипокалиемию
Гипокалиемия,
гипомагниемия, тошнота,
рвота, понос, слабость,
гипергликемия,
аллергические реакции.
Диспепсические явления,
головная боль,
головокружение, возможны
гиперкалиемия, азотемия,
судороги в мышцах нижних
конечностей
4. Сравнительная характеристика дихлотиазида и оксодолина.
ХАРАКТЕРИСТИКА
Действие
Время развития действия
Продолжительность эффекта
Привыкание
Применение
Побочные эффекты
дихлотиазид
Угнетает реабсорбцию ионов натрия и
хлора в начальной части дистальных
канальцев, увеличивает секрецию
ионов калия, нарушает экскрецию
ионов магния.
30 – 60 минут, достигает максимум
ко 2-му часу
8 – 12 часов
Не возникает
В качестве диуретика, как гипотензивное средство, при глаукоме,
гиперкальциурии, несахарном
мочеизнурении, при котором он
уменьшает диурез
Гипокалиемия, гипомагние – мия,
иногда отмечаются тош-нота, рвота,
понос, слабость, гипергликемия,
различные аллергические реакции
оксодолин
Повышение диуреза связано с
угнетением реабсорбции ионов
натрия в дистальных канальцах и
частично – в проксимальных
2 – 4 часа
до 3-х суток
не возникает
Аналогичны дихлотиазиду
Аналогичны дихлотиазиду
5.Фуросемид: локализация и механизм диуретического действия, влияние на электролитный баланс,
эффективность, скорость развития и длительность действия, применение, побочные эффекты).
локализация и
- в основном угнетает активную реабсорбцию Cl и Na в толстом сегменте восходящей
18
механизм
диуретического
действия, влияние на
электролитный баланс
эффективность
скорость развития и
длительность действия
применение
побочные эффекты
части петли нефрона;
- повышает выведение K и Mg;
- усиливает почечный кровоток;
- задерживает в организме мочевую кислоту;
- повышает выведение Ca;
- привод к значительному диурезу;
- при внутривенном введении действие развивается через 3 – 4 мин и длится 1 – 2 ч;
- при введении внутрь – через 20 мин и сохраняется до 3 – 4 ч;
- как мочегонное средство;
- в качестве гипотензивных средств;
- при отёке мозга, лёгких;
- при острых отравлениях хим. веществами;
- при гиперкальциемии;
- гипергликемия;
- гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемический метаболический алкалоз;
- диспепсические расстройства;
- снижение слуга, головные боли, головокружения, аллергические реакции.
6. Дихлотиазид: фармакологические эффекты, механизм и локализация диуретического действия, влияние
на электролитный баланс, применение, побочные эффекты
Дихлотиазид обладает угнетающим влиянием на эпителий почечных канальцев, что приводит к
уменьшению реабсорбции ионов натрия и хлора и соответствующих количеств воды. Угнетает реабсорбцию в
основном в начальной части дистальных канальцев, а также оказывает некоторое влияние на проксимальные
канальцы. В небольшой степени ингибирует карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции
гидрокарбоната. Увеличивает секрецию ионов калия, нарушает экскрецию ионов магния. При длительном
применении задерживает экскрецию почками ионов кальция.
Применяют дихлотиазид в качестве диуретика, как гипотензивное средство, при глаукоме, при
несахарном мочеизнурении (уменьшает диурез), а также при гиперкальциурии.
Побочными эффектами является: гипокалиемия, гипомагниемия. Иногда отмечают рвоту, тошноту,
понос, слабость, гипергликемия, различные аллергические реакции.
7. Спиронолактон: механизм и локализация диуретического действия, влияние на электролитный
баланс, применение, побочные эффекты.
Спироналоктон
Механизм действия
Выведение ионов с мочой
Время действия
Применение
Побочные эффекты
Устраняет влияние альдостерона на ф-цию почечных канальцев
Блокирует R для альдостерона в дистальных каналах почек , .
повышает выведение Na+, Cl-, H2O. Облядает K+ и Mg-сберегаюшим эффектом
КЩР не нарушает, эффективен при ацидозе, алкалозе. Накопления мочевой к-ты
не вызывает.
В организме превращается в канренон. Действие развивается через 4-5 дней .
Диуретик, обладает гипотензивными с-вами (снижение ОЦК). Принимают per os.
Головокружение, сонливость, кожные высыпания. Противопоказан при
заболеваниях почек.
8.Маннит: фармакологические эффекты, механизм действия, применение.
фармакологические эффекты
механизм действия
применение
- мочегонный эффект;
- дегидратирующий эффект;
- являясь осмотически активным моч. вещ, маннит проникает в просвет
почечных канальцев, создаёт высокое осмотическое давление , при этом
существенно снижается реабсорбция воды в проксимальных канальцах, хотя
эффект сохраняется в какой- то степени на протяжении всех канальцев;
- в качестве мочегонного и дегидратирующего средства (при отёке головного
мозга);
- при острых отравлениях хим. веществами;
9.Какие диуретики применяют для форсированного диуреза? Объясните выбор.
19
Возможно использование фуросемида и маннита. Фуросемид обладает высокой диуретической эффективностью,
а также быстротой действия. Маннит также высокоэффективен, и так же не влияет на кислотно-основное
состояние
Антиатеросклеротические средства
1.Классификация антиатеросклеротичестких средств
1 Гиполипидемические ср-ва (антигипрерЛП ср-ва)
а) Ср-ва, понижающие содержание в крови ЛПНП
* Ингибиторы синтеза Хс (статины, ингибиторы 3-гидрокси-3метилглутарил коэнзим А)
Ловастатин, Мевастатин, Правастатин , Флувастатин, Симвастатин
*Ср-ва, повышаюшие выведение из организма ЖК и Хс
Холестирамин Колестипол
*Антиоксиданты
Пробукол
Б) Ср-ва, понижающие содержание в крови преим. ЛПОНП
-Производные фиброевой к-ты (фибраты)
Клофибрат, Гемфиброзил, Безафибрат, Фенофибрат
В) Ср-ва , понижающие сод. В крови ЛПНП и ЛПОНП Кислота никотиновая
2 Эндотелиотропные средства Пармидин
2. Механизм антиатеросклеротического действия статинов (ловастатин).
1.Статины ингибируют 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазу, угнетая таким образом синтез
холестерина в печени.
2. Компенсаторно увеличивается число ЛП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением ЛППП и ЛПНП
в плазме крови, т.к. увеличивается их эндоцитоз и катаболизм.
3. Статины уменьшают абсорбцию пищевого холестерина.
4. Статины угнетают синтез ЛПОНП в печени.
5. В небольшой степени повышается содержание ЛПВП в плазме крови.
3. Механизм гиполипидемического действия секвестрантов желчных кислот (холестирамин).
Секвестранты связывают в кишечнике желчные кислоты, образовавшийся комплекс выводится с
экскрементами. При этом всасывание из кишечника холестерина уменьшается, что приводит к
компенсаторному повышению синтеза холестерина печенью, однако выведение холестерина преобладает над
его синтезом. В ответ на снижение количества холестерина в плазме и тканях в печени образуются новые
ЛПНП-рецепторы, что способствует понижению в крови ЛПНП. Отмечено также повышение катаболизма
ЛПНП и холестерина в печени.
4.Принцип действия пармидина.
Пармидин:
 эндотелиотропный препарат(ангиопротектор)- уменьшает проницаемость эндотелия для атерогенных ЛП;
 антибрадикининовое действие;
 тормозит отек сосудистой стенки;
 проницаемость сосудистой стенки;
 улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке;
 снижает агрегацию тромбоцитов;
 способствует регенерации эластических и мышечных
 волокон в местах отложения холестрина;
 уменьшает свертываемость крови.
20