Новая информация из раздела безопасности ... лекарственного средства.

Новая информация из
лекарственного средства.
раздела
безопасности
использования
Блокаторы фактора некроза опухоли альфа – повышенный риск
развития лейкемии и других злокачественных образований у
взрослых, детей и подростков
Управление по продуктам питания и лекарственным средствам США
(FDA) закончило анализ сообщений, полученных в ходе пострегистрационного
мониторинга безопасности применения блокаторов фактора некроза опухоли
альфа – ФНО-α (цетролизумаб, этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и
инфликсимаб).
Блокаторы
ФНО-α
являются
иммуносупрессивными
средствами, предназначенны для лечения ревматоидного артрита,
псориатического артрита, болезни Крона, псориаза и др. На территории
Республики Беларусь из данной группы лекарственных средств
зарегистрирован РЕМИКЕЙД® (Инфликсимаб).
Злокачественные новообразования у детей.
Регуляторными органами США получено 48 сообщений о развитии
злокачественных новообразований у детей и подростков при применении
блокаторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), половина из которых
были сообщения о развитии лимфомы, включая болезнь Ходжкина и
неходжкинские лимфомы. Другие сообщения о развитии злокачественных
новообразованиях включали в себя лейкемии, меланомы и солидные опухоли.
Также были зафиксированы такие редкие формы рака у детей как
лейомиосаркома, злокачественные новообразования печени и карцинома клеток
почек. Зарегистрировано 11 летальных исходов, причинами которых являлись
Т-клеточная лимфома с поражением печени и селезёнки (9 случаев), Тклеточная лимфома (1 случай), один пациент умер от сепсиса, когда лимфома
достигла ремиссии (1 случай).
Хотелось бы отметить, что частота развития злокачественных
новообразований
при
терапии
ремикейдом
значительно
выше
общепопуляционного уровня развития лимфом и других злокачественных
образований. Аналогичные опасения имеются и в отношении других
препаратов данной группы.
Большинство пациентов (88%) во время терапии блокаторами ФНО-α
принимали другие иммуносупрессивные лекарственные средства, такие как
азатиоприн и метотрексат, т.е. находились в группе повышенного риска по
развитию злокачественных новообразований. Однако наличие сопутствующих
факторов не позволяет исключить риск развития злокачественных
новообразований у детей и подростков при применении ФНО-α.
В настоящее время FDA не может определить степень достоверности
причинно-следственной
связи
между
развитием
злокачественных
новообразований у детей при применении блокаторов ФНО-α, ввиду низкой
частоты данной патологии у детей и возможную роль других
иммуносупрессивных средств.
Лейкемии
Управление по продуктам питания и лекарственным средствам США
проанализировало 147 случаев развития лейкемии у взрослых, детей и
подростков при применении блокаторов ФНО-α. Наиболее часто в сообщениях
описывались: острый миелоидный лейкоз (44 случая), хронический
лимфоцитарный лейкоз (31 случай), хронический миелоидный лейкоз (23
случая). 4 случая развития лейкоза было выявлено у детей. Большинство
пациентов (61%) также получали сопутствующую терапию другими
иммуносупрессивными средствами. Было зафиксировано 30 летальных
исходов, причиной смерти чаще всего являлась лейкемия (26). Среднее время
дебюта развития лейкоза было в течении первых 1-2 лет после начала терапии
блокаторами ФНО-α. Пациенты с ревматоидным артритом находятся в группе
повышенного риска развития лейкозов, независимо от применения блокаторов
ФНО-α, что затрудняет объяснение факта повышенного риска развития
лейкозов только терапией данными препаратами.
Однако, основываясь на доступных данных, FDA определило степень
достоверности причинной связи между применением блокаторов ФНО-α. и
развитием лейкемии у всех пациентов как возможную. В существующей
инструкции по медицинскому применению блокаторов ФНО-α. содержится
информация о риске развития злокачественных новообразований, но нет
информации о развитии лейкозов.
Управление по продуктам питания и лекарственными средствами
США (FDA) обратилось к производителям блокаторов ФНО-α. (цетролизумаб,
этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и инфликсимаб) с требованием о
включении информации о пострегистрационных сообщениях в связи с
развитием лейкозов при приёме данных препаратов в рекомендации по
медицинскому применению.
Псориаз
В отдельном анализе FDA было обработано 69 впервые выявленных
случаев развития псориаза, включая пустулёзный (17 случаев) и ладонноподошвенный псориаз (15 случаев), в которых все пациенты при лечении
аутоиммунных и ревматических заболеваниях получали терапию блокаторами
ФНО-α но у которых не был диагностирован псориаз до инициации терапии.
Развитие псориаза было отмечено от одной недели до нескольких лет после
начала терапии блокаторами ФНО-α. 12 пациентов были госпитализированы
вследствие тяжёлого состояния. У большинства пациентов отмечалось
улучшение состояния после прекращения приёма блокаторов ФНО-α.
Управление по продуктам питания и лекарственным средствам США
(FDA) заключило, что так как присутствует временная взаимосвязь между
развитием псориаза и применением блокаторов ФНО-α причинно-следственная
взаимосвязь может быть определена как возможная. FDA обратилось к
производителям блокаторов ФНО-α. с требованием о включении в инструкцию
по медицинскому применения в раздел побочных реакций информации о
впервые выявленных случаях развития псориаза на фоне применения
блокаторов ФНО-α.
Для минимизации рисков применения блокаторов ФНО-α в раздел
“Предостережения и особые указания” инструкции по медицинскому
применению вносится информация:
 о повышенном риске развития лимфомы и других злокачественных
новообразований у детей и подростков при применении блокаторов ФНО-α;
 о пострегистрационных сообщениях о случаях развития лейкозов у
взрослых, подростков и детей.
В раздел “Побочные реакции”:
 включается информация о впервые возникшим псориазе при приёме
блокаторов ФНО-α.
1.
2.
3.
4.
Литература:
Drug «Information for Healthcare Professionals: Tumor Necrosis Factor (TNF) Blockers
(marketed as Remicade, Enbrel, Humira, Cimzia, and Simponi))» FDA Alert – August 4, 2009
www.fda.gov
Safety «Tumor Necrosis Factor (TNF) Blockers (marketed as Remicade, Enbrel, Humira,
Cimzia, and Simponi August 2009» Audience: Rheumatologists, gastroenterologists,
oncologists, dermatologists Updated 31.08.2009 www.fda.gov
Drugs «Follow-up to the June 4, 2008 Early Communication about the Ongoing Safety Review
of Tumor Necrosis Factor (TNF) Blockers (marketed as Remicade, Enbrel, Humira, Cimzia,
and Simponi) August 4, 2009 www.fda.gov
«Safety Update on TNF Blockers and Risk of Cancer in Children and Young Adults» August20,
2009, www.hc-sc.gc.ca
Материал подготовила Кучко А.М.