ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОГЕНЕЗА ОК №1 Морфо-функциональная характеристика органов кроветворения и иммуногенеза. Унитарная теория кроветворения .Д.Максимова и ее современная трактовка. Стволовые кроветворные клетки. Эмбриональное кроветворение во внезародышевых органах, печени, красном костном мозге, тимусе, селезенке и лимфатических узлах. СИСТЕМА ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ – совокупность органов поодерживающих гомеостах системы крови и иммунно компетентных к-ок. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ – ККМ (эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, предшественники лимфоцитов) и тимус (лимфопоэз). 2. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы) – здесь происходит размножение приносимых из центральных органов Т – и В- лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные к-ки и к-ки памяти. Кроме того здесь погибают к-ки крови, завершившие свой жизненный цикл. МАКСИМОВ – Унитарная теория: все разнообразие форм клеток крови развивается из единой СК. Унитарная теория была сформулирована в 1961г Тилем и Маккуллохом – метод радиационных химер (химеры – содержащие к-ки 2-х и более генотипов.: Выделяли ККМ и вводилисуспензию к-ок ККМ больным мышам, они выздоравливали. Брали селезенку этой мыши и находили в ней очаги к-ок- колоний: эритроидных, гранулоцитарных, мегакариоцитарных, вырезали одну колонию и пересаживали ее облученной мышке.→происходило восстановление всех ростков кроветворения. Таким образом каждая колония содержит полипотентную СК, которая восстанавливает ростки кроветворения. СКК. Свойства: 1. полипотентность – дает начало всем к-кам крови 2. способность к самоподдержанию, сохраняет постоянное количество в организме. Более СК (молодые) – развиваются и находятся в ККМ Менее СК (более зрелые) – в селезенке 3. Размножаются очень медленно и редко – длительность митотического цикла – 5-6 дней. Биологический смысл – защита от возможных мутаций в S-периоде. При регенерации ККМ цикл может сокращается до 8-12 часов. 4. Способны к миграции через кровь. ПРИЗНАКИ: Похожи на малый лимфоцит Имеют резко конденсированный хроматин ядра, 1-2 ядрышка СУДЬБА: 1. Остаться в составе стволового отдела (вероятность 0,6) 2. Могут войти в транзитный отдел и начать путь к дифференцировке и гибели. В регуляции судьбы СК принимает участие: САФ – фактор активирующий СК, обеспечивает поддержание СК Факторы, выделяемые тимоцитами – увеличивают дозу появления гранулоцитов Микроокружение – клетки стромы. МЕХ-М ДЕЙСТВИЯ: СК по гипотезе Скофилда занимают определенные «ниши», количество «ниш» ограничено и постоянно, судьба клетки зависит от микроокружения: нет ниши→путь к дифференцировке и гибели. ПолуСК – активно размножаются; факторы размножения: ИЛ-3 – гуморальный белковый фактор выделяемый активированными Т-лимфоцитами, клетками стромы ККМ и клетками эпидермиса. Отвечает за дифференцировку полуСК, его недостаток усиливает гемопоэз по всем направлениям сразу. Чтобы изменить численность клеток каждого ряда нужна дополнительная специфическая регуляция гуморальными факторами: факторы гликопротеидной природы, которые выделяются макрофагами, фибробластами и Т-лимфоцитами, а так же фактор ГМ-КСФ – определяет развитие в сторону гранулоцитов. ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ – развитие крови как ткани, меняются места локализации кроветворения. Выделяют 3 периода: 1. МЕЗОБЛАСТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД – на 2-3 неделе в стенке желточного мешка. Длится до 12 недели. Протекает интраваскулярно. В мезенхиме имеются очаги экстраваскулярного кроветворения. 2 типа кроветворения: a. Мегалобластическое – из мезенхимы образуются кровяные островки→СК (первая генерация)→первичные эритробласты (крупные клетки с ядром или без него)→мегалобласты→первичные эритроциты (содержат эмбриональный гемоглобин) b. Нормобластическое – СК→эритробласт→вторичный эритробласт (мелкие, безъядерные)→нормоциты 2. ГЕПАТОЛИЕНАЛЬНЫЙ (печеночный) – здесь образуется вторая генерация СК a. Печень – начинается с 5 недели. Экстраваскулярно протекает эритропоэз (до 5 месяца): СК→бласты→вторичные эритроциты (мелкие, безъядерные). На 2-7 месяце идет экстраваскулярный гранулоцитопоэз. С 16 недели появляются очаги тромбоцитопоэза. b. Тимус – на 2 месяце из СК развиваются Т-лимфоциты. Слезенка – на 4-5 месяце: эритропоэз, гранулоцитопоэз, тромбоцитопоэз – миелоидное кроветворение (образование всех клеток крови кроме лимфоцитов). С 7 месяца миелоидное кроветворение угасает и усиливается лимфоцитопоэз. d. Лимфатический узел – 9-10 неделя – миелопоэз, 8-15 – заселение лимфоцитами. С 16 недели – только лимфопоэз. МЕДУЛЯРНЫЙ – в ККМ появляется 3-я генерация СК. Начинается с 10 недели, к концу 5 месяца становится основным органом коветворения. С 12 недели гранулоцитопоэз, позже усиливается эритроцитопоэз. c. 3. ОК №2 Морфо-функциональная характеристика центральных органов кроветворения и иммуногенеза. Строение костного мозга. Стромальные клетки, понятие о микроокружении. Особенности кровоснабжения. Гемопоэтические клетки и регуляция их развития в постэмбриональный период. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ – ККМ (эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, предшественники лимфоцитов) и тимус (лимфопоэз). РАЗВИТИЕ ККМ: впервые моявляется на 2-м месяце иммуногенеза в ключице, на 3 месяце в плоских костях, на 4 – в трубчатых. Все развивается из мезенхимы. До 11 недели – остеобластический ККМ – здесь находятся СКК и создается микроокружение. С 14 недели образуются гемопоэтические островки. Здесь развиваются все клетки миелоидного ряда, а так же В-лимфоциты и предшественники Т-лимфоцитов. ЖКМ – из мезенхимы – скопление жировых клеток, в случае больших кровопотерь может заселяться СК и полуСК. Соотношение между ККМ и ЖКМ может меняться: с возрастом, с изменением условий питания, нервные факторы. ККМ регулирует свое количество в организме. Для ↑ объема ККМ→резорбция (разрушение) костных балок (при анемии). Для кроветворения→разрастание ЖКМ, при этом жировые клетки превращаются в ретикулярные клетки стромы, замена обратима. ЖКМ никогда не используется организмом на питание, его функция – регулирование объема кроветворных тканей. ККМ – рост безграничен, не может существовать без костных тканей СОСТАВ: СТРОМА ОРГАНА – каждая развивающаяся клетка крови на ¾ поверхности контактирует со стромой o Ретикулярная ткань – ретикулярные клетки выделяют ростковые факторы для развивающихся клеток крови. Здесь же располагаются остеогенные клетки – вырабатывают факторы, регулирующие ростки кроветворения и волокна (опорная функция). o Специализированный участок кровяного русла – сфинктеры работают поочередно, происходит застой крови в венозных синусоидах – эффективный обмен клетками между кровью и кроветворной тканью. Стенка венозного синусоида: базальная мембрана прерывистая, нет плотных контактов между клетками эндотелия, адвентициальные клетки. Оздаются временные каналы, по которым идет транспорт зрелых клеток крови. ОСОБЕННОСТИ: миграция доступна только легко деформируемым клеткам. Для безъядерного эритроцита это приверка на гибкость цитоскелета. Эндотелий выделяет КСФ и узнает зрелые клетки крови. o Макрофаги – уничтожают дефектные клетки, секретируют БАВ (К КСФ, ИЛ, простогландины и т.д.) РАЗВИВАЮЩИЕСЯ КЛЕТКИ КРОВИ – расположение клеток не хаотично – гемопоэтические островки: o Эритробластические – в центре всегда лежит макрофаг, передает железо для образования гемоглобина o Гранулоцитарные – располагаются по периферии костномозговых полостей, окружены протеогликанами o Мегакариоцитарные – лежат вблизи синусоидов. o Лимфоцитарные – группами окружают кровеносные сосуды. ОК №3 Морфо-функциональная характеристика центральных органов кроветворения и иммуногенеза. Участие тимуса в формировании системы органов иммунитета. Характеристика клеток «микроокружения» для тимоцитов коркового и мозгового вещества. Эндокринная функция. Возрастная и акцидентальная инволюция. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ – ККМ (эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, предшественники лимфоцитов) и тимус (лимфопоэз). ТИМУС – непарный орган, лежит за грудиной, здесь из предшественников Т-лимфоцитов развиваются Т-лимфоциты. РАЗВИТИЕ: в конце 1 месяца эмбриогенеза из эпителия глоточной кишки на уровне 3-4 пары жаберных карманов. Образован эпителиальными тыжами. На 7 неделе заселяется лимфоцитами, на 11-12 неделе появляются специфические рецепторы Тлимфоцитов. На3 месяце формируется корковое и мозговое вещество. К 6 месяцу развитие заканчивается. СТРОЕНИЕ: с поверхности капсула, от нее перегородки которые делят на дольки, в дольках светлое корковое вещество и темное мозговое. Строма: o ЭПИТЕЛИАЛЬНАЯ ТКАНЬ (ретикулоюпителиальная) – звездчатые по форме клетки, отростки соединены десмосомами. Три разновидности клеток: Малодифференцированные – на границе коркового и мозгового вещества – деление восстановление эпителиального слоя Клетки-няньки – в углублениях мембраны этих клеток находятся незрелые лимфоциты. Клетки располагаются в наружной зоне коры, изолируют лимфоциты от действия антигенов. Секреторные клетки – выделяют тимопоэтин и тимозин - вызывают первые признаки дифференцировки в Тнаправлении. Тимулин и тимусный гуморальный фактор – необходимы для созревания Т-лимфоцитов. o СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЕ КРОВЕНОСНОЕ РУСЛО – базальная мембрана сплошная, эндотелиальные клетки тесно связаны между собой плотными контактами. С другой стороны базальной мембраны – эпителиальные клетки, между ними и эндотелиальными клетками расположены макрофаги – гематотимический барьер. Корковое вещество: по периферии, образовано тимоцитами (лимфоцитами). Под действием тимопоэтина из ККМ сюда поступают предшественники Т-лимфоцитов, они задерживаются в подкапсулярной зоне и пока не имеют специфических рецепторов. Здесь они активно делятся. Для созревания клетки перемещаются вглубь коры, здесь они делятся каждые 6-9 часов и приобретают специфические рецепторы. Здесь же до 95% этих клеток гибнут. В коре происходит деление Т-лимфоцитов на субпопуляции – киллеры, хелперы, супрессоры Мозговое вещество: в центре, светлое. Содержит меньшее количество лимфоцитов, они делятся в 15 раз реже. Становится заметна строма и тельца Гассаля – концентрически закрученные эпителиальные клетки, в центре – дегинеративный центр (измененные эпителиальные клетки) – зона активного слущивания эпителиальных клеток. Отток крови из коркового и мозгового вещества происходит самостоятельно. Из мозгового вещества лимфоциты поступают в кровоток→селезенку где дозревают 1-3 суток. ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ: выделяет БАВ: инсулиноподобный фактор - ↓ сахар, кальцитониноподобный фактор - ↓ кальций, фактор роста. ВОЗРАСТНАЯ ИНВОЛЮЦИЯ: после 20 лет наступает возрастная инволюция – необратимо: уменьшение количества лимфоцитов, появление липидных включений, развитие жировой ткани. АКЦИДЕНТАЛЬНАЯ ИНВОЛЮЦИЯ: от травм, интоксикации и голодания. Бывает обратимая, временная и быстрая. ОК №4 Морфо-функциональная характеристика периферических органов иммуногенеза. Лимфатические узлы, их строение и функциональные зоны. Стромальные элементы и понятие о «микроокружении». Лимфоцитопоэз. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы) – здесь происходит размножение приносимых из центральных органов Т – и В- лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные к-ки и к-ки памяти. Кроме того здесь погибают к-ки крови, завершившие свой жизненный цикл. ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ – извлекает антиген из лимфы. РАЗВИТИЕ: на 2 месяце из скопления мезенхимы по ходу лимфатических сосудов. С 16 недели заселяется лимфоцитами: сначала В, а потом Т. АНАТОМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЛЯ УДЕРЖАНИЯ АНТИГЕНА: Бобовидная форма Множество приносящих лимфатических сосудов и только один выносящий Существует серия синусов пересекающих весь орган. Стенка выстлана береговыми макрофагами, которые лежат по краю и задерживают антиген. Строма представлена ретикулярной тканью – сито, которое задерживает антиген. СТРОЕНИЕ: соединительнотканная капсула, от которой отходят трабекулы корковое вещество образовано лимфатическими узелками (фолликулами), в центре которых лежа светлые (реактивные) центры – центры размножения – В-зависимая зона: здесь находятся В-лимфобласты, макрофаги (типичные и дендритные клетки для фиксации антигена), В-лимфоциты и плазмоциты. Синусы: подкапсулярный (краевой) – между капсулой и фолликулом), и промежуточный корковый – вокругузелковый –между фолликулом и трабекулой. Паракортикальная зона: диффузная между корковым и мозговым, Т-зависимая. Здесь находятся Т-лимфобласты, макрофаги (интердигитирующие клетки – вырабатывают гликопротеиды, которые являются гуморальными факторами лимфоцитопоэза), киллеры, хелперы и супрессоры. Мозговое вещество: осново – мозговые тяжи – скопления лимфоидной ткани, В-зависимая зона. Здесь развиваются плазматические клетки и находится промежуточный мозговой синус – между тяжами и трабекулой. Протекая по синусам лимфа очищается от антигенов и обогащается лимфоцитами. ЛИМФОЦИТОПОЭЗ: складывается из двух частей: первая часть протекает в центральных органах кроветворения – антигеннезависимая дифференцировка, вторая часть – в периферических органах кроветворения – антигензависимая дифференцировка. В результате образуются эффекторные клетки и клетки памяти. Антигеннезависимая: СКК→КОЕ-Л (общая для Т и В)→унипотентные клетки(УК)→клетка предшественница (Т или В)→Т или В лимфобласт→Т или В пролимфоцит (не имеют специфических рецепторов)→Т или В лимфоцит (специфические рецепторы) ОК №5 Морфо-функциональная характеристика периферических органов иммуногенеза. Селезенка. Строение. Особенности кровоснабжения. Белая пульпа. Функциональные зоны и их клеточный состав. Лимфоцитопоэз. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы) – здесь происходит размножение приносимых из центральных органов Т – и В- лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные к-ки и к-ки памяти. Кроме того здесь погибают к-ки крови, завершившие свой жизненный цикл. СЕЛЕЗЕНКА: РАЗВИТИЕ: закладывается на 5 неделе эмбриогенеза в тоще мезенхимы дорзальной брызжейки. На 7-8 неделе появляются макрофаги, на 12 – лимфоциты. СТРОЕНИЕ: с поверхности капсула, внутрь трабекулы. В капсуле очень много гладкомышечных элементов. Строма: Ретикулярная ткань Макрофаги Специализированное кровяное русло – пимимо закрытого, есть открытое кровообращение – кровь свободно изливается в строму органа. Венулы красной пульпы преобразованы в синусоиды – расширенные сосуды с медленным кровотоком и прерывистой базальной мембраной. В сезезенку входит селезеночная артерия→трабекулярные артерии→центральная артерия (в белую пульпу)→кисточковые артериолы→мелкие артериолы с муфточками (гильзовые)→гемокапиляры→венозные синусы Белая пульпа: расположена по ходу артерий и артериол, является местом улавливания из крови антигенов. Здесь начинаются первые этапы антигензависимой дифференцировки. СОСТАВ: Периартериальная зона – Т-зависимая, здесь расположены интердигитирующие макрофаги – осаждают антиген и стимулируют деление клеток Реактивный центр – В-зависимая, дендритные макрофаги – адсорбируют комплекс антиген-антитело Мантийная зона – Т и В зависимая зона, окружает периартериальную зону и реактивный центр. Маргинальная (краевая) зона – граница между белой и красной пульпой. Маргинальные макрофаги – металлофилы. Красная пульпа: заполняет постранство между фолликулами – ретикулярная ткань и клетк крови. Приурочена к венозной системе. Ф-ИИ: депо зрелых клеток, дозревание лимфоцитов, фагоцитоз инородных частиц ЛИМФОЦИТОПОЭЗ: складывается из двух частей: первая часть протекает в центральных органах кроветворения – антигеннезависимая дифференцировка, вторая часть – в периферических органах кроветворения – антигензависимая дифференцировка. В результате образуются эффекторные клетки и клетки памяти. Антигеннезависимая: СКК→КОЕ-Л (общая для Т и В)→унипотентные клетки(УК)→клетка предшественница (Т или В)→Т или В лимфобласт→Т или В пролимфоцит (не имеют специфических рецепторов)→Т или В лимфоцит (специфические рецепторы) ОК №6 Морфо-функциональная характеристика периферических органов иммуногенеза. Понятие о единой иммунной системе слизистых оболочек. Лимфоидные узелки в миндалинах, аппендиксе и кишечнике. Лимфоцитопоэз. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы) – здесь происходит размножение приносимых из центральных органов Т – и В- лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные к-ки и к-ки памяти. Кроме того здесь погибают к-ки крови, завершившие свой жизненный цикл. ЕДИНАЯ ИМУННАЯ СИСТЕМА СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК: представлена скоплениями лимфоцитов в слизистых оболочках ЖКТ, бронхов, мочеполовых путей, выводных протоков молочных и слюнных желез. Лимфоциты могут формировать одиночные или групповые лимфатические узелки (миндалины, аппендикс, групповые лимфатические узелки или Пейеровы бляшки кишки). Лимфатические узелки осуществляют локальную иммунную защиту названных органов. Общими для всех участков являются расположение лимфоцитов в рыхлой волокнистой соединительной ткани оболочек. Покрытых эпителием, образование антител, относящихся к IgA, в образовании которых участвуют как стимулированные АГ-ами В –лимфоциты и их потомки плазмоциты. ,так и эпителиоциты оболочек, вырабатывающие секреторный компонент IgA. НЕБНАЯ МИНДАЛИНА: с поверхности многослойный плоский неороговевающий эпителий, в основе которого проходят внутриэпителиальные ходы, ведущие в собственную пластинку слизистой (в ней – лимфатические узелки). В центре – реактивный центр (В-зона), Т-зона – по периферии. ЧЕРВЕОБРАЗНЫЙ ОТРОСТОК: Эпителий крипт содержит небольшое количество бокаловидных к-ок, чаще чем в других отделах встречаются ECL к-ки и к-ки Паннета. Собственная пластинка слизистой переходит в подслизистую основу. Мышечная пластинка практически отсутствует. В соединительной ткани собственной пластинки и подслизистой большое количество лимфатических фолликулов→из-за этого аппендикс называют кишечной миндалиной. Мышечная и серозная оболочки – без особенностей. ЛИМФОЦИТОПОЭЗ: складывается из двух частей: первая часть протекает в центральных органах кроветворения – антигеннезависимая дифференцировка, вторая часть – в периферических органах кроветворения – антигензависимая дифференцировка. В результате образуются эффекторные клетки и клетки памяти. Антигеннезависимая: СКК→КОЕ-Л (общая для Т и В)→унипотентные клетки(УК)→клетка предшественница (Т или В)→Т или В лимфобласт→Т или В пролимфоцит (не имеют специфических рецепторов)→Т или В лимфоцит (специфические рецепторы). ИММУНИТЕТ. И№1. Понятие об иммунитете, иммунной системе и иммунокомпетентных клетках. Морфо-функциональная характеристика Т-лимфоцитов; субпопуляции, участие в иммунных реакциях, антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка. Понятие о лимфокинах (медиаторах). Естественные киллеры. ИММУНИТЕТ – защита организма от всего генетически чужеродного. ИММУННАЯ СИСТЕМА – обьединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие к-ок – иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания генетически чужеродных субстанций (антигенов) и осуществляющих специфическую реакцию. ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ К-КИ – к-ки осуществляющие контроль и иммунологическую защиту организма(лимфоциты, плазмоциты, макрофаги). Т-ЛИМФОЦИТЫ – белки, гомологичные Ig- ам. Рецептор состоит из 2-х полипептидных цепей, встроенных в мембрану и соединенных дисульфидными связями. Цепи имеют доменную структуру и по АК- Ому составу гомологичны цепям Ig. Отличие: Н-цепи состоят из разных цепей: α и β. Особенность: если В- рецепторы распознают АГ в виде участка целой макромолекулы, то для Т-рецептора белковая цепь АГ должна быть развернута и частично расщеплена. Помимо специфических различают рецепторы тканевой гистосовместимости (МНС): 1 класс рецепторов – есть на поверхности всех к-ок, 2-ой Кл – на отдельных клетках и имеет H и L цепи, при этом рецепторы МНС 1-го класса распознаются Т-киллерами, а 2-го класса – Т-хэлперами. СУБПОПУЛЯЦИИ: Т-киллеры: распознают к-ку мишень и прикрепляются к ней, выделяют гранулы перфорина, который полимеризуется в мембране в присутствии кальция и образует поры. Осуществляют лизис к-ки. Т-естественные киллеры – обладают способностью находить вышедшие из под контроля к-ки и вызывают их гибель. Т-хелперы – распознают чужеродные АГ-ы, секретируют ИЛ, стимулирующий В-лимфоциты и другие к-ки для участия в иммунных реакциях. Т-супрессоры – участвуют в реакциях гуморального иммунитета. ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ. СКК→КОЕ-Л (общая для Т и В)→унипотентные клетки(УК)→клетка предшественница Т -лимфоцита→Т лимфобласт→Т пролимфоцит (не имеют специфических рецепторов)→Т лимфоцит (специфические рецепторы). ЛИМФОКИНЫ – вырабатываются Т – лимфоцитами, регулируют деятельность В-лимфоцитов и других к-ок в иммунных реакциях. И№2. Понятие об иммунитете, иммунной системе и иммунокомпетентных клетках. Морфо-функциональная характеристика В-лимфоцитов: рецепторы к антигенам, антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка, плазматические клетки. ИММУНИТЕТ – защита организма от всего генетически чужеродного. ИММУННАЯ СИСТЕМА – обьединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие к-ок – иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания генетически чужеродных субстанций (антигенов) и осуществляющих специфическую реакцию. ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ К-КИ – к-ки осуществляющие контроль и иммунологическую защиту организма(лимфоциты, плазмоциты, макрофаги). В – ЛИМФОЦИТЫ – развиваются в ККМ, имеют рецепторы – белки – Ig ( G,E,D,M,A), которые могут находится на мембране лимфоцитов, а могут секретироваться в среду. Это антитела. В целом отвечают за гуморальный иммунитет. ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В-ЛИМФОЦИТОВ. СКК→КОЕ-Л (общая для Т и В)→унипотентные клетки(УК)→клетка предшественница В -лимфоцита→В лимфобласт→В пролимфоцит (не имеют специфических рецепторов)→В лимфоцит (специфические рецепторы). Антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка генетически запрограммированы на образование клеток, способных давать специфический тип иммунного ответа при встрече с конкретным антигеном юлагодаря появлению на плазмолемме лимфоцитов особых рецепторов. Она совершается в центральных органах иммунитета под влиянием специфических факторов, вырабатываемых клетками, формирующими микроокружение (ретикулярная строма или ретикулоэпителиоциты в тимусе) ПЛАЗМОЦИТЫ – обеспечивают выработку антител – гаммаглобулинов при появлении в организме антигена. Образуются в лимфоидных органах из В-лимфоцитов. Встречаются в рыхлой волокнистой соединительной ткани полых органов. И №3 Понятие об иммунитете, иммунной системе и иммунокомпетентных клетках. Морфо-функциональная характеристика макрофагов: свободные и оседлые макрофаги и их образование, участие в иммунных реакциях, понятие о монокинах (медиаторах), кооперация иммунокомпетентных клеток. ИММУНИТЕТ – защита организма от всего генетически чужеродного. ИММУННАЯ СИСТЕМА – обьединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие к-ок – иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания генетически чужеродных субстанций (антигенов) и осуществляющих специфическую реакцию. ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ К-КИ – к-ки осуществляющие контроль и иммунологическую защиту организма(лимфоциты, плазмоциты, макрофаги). МАКРОФАГИ – гетерогенная специализированная клеточная популяция защитной системы организма. Различают: свободные и фиксированные (оседлые). К свободным относятся: макрофаги рыхлой соединительной ткани (гистиоциты), серозных полостей, воспалительных экссудатов, альвеолярные. Они способны перемещаться в организме. К оседлым: макрофаги костного мозга и костной ткани (остеокласты), селезенки, лимфоузлов (дендритные макрофаги, к-ки Лангерганса, к-ки Хофбауэра и микроглия ЦНС. Размер и форма варьируются в зависимости от функционального состояния. Обычно имеют 1 ядро (исключение – гигантская инородных тел, хондро и остеокласты), цитоплазма богата лизосомами и фагосомами. Характерно амебоидное движение, на поверхности имеются рецепторы для опухолевых к-ок, эритроцитов, Т- И В- лимфоцитов, АГ, Ig, гормонов. Ф-ИИ: поглощение и дальнейшее расщепление или изоляция чужеродного материала; обезвреживание его при непосредственном контакте; передача информации о чужеродном материале иммунокомпетентным к-ам, способным его нейтрализовать; оказание стимулирующего воздействия на другую клеточную популяцию; защитная система организма. Вырабатывают хемотоксический фактор для лейкоцитов, ИЛ-1(повышает адгезию лейкоцитов к эпителию, секрецию лизосомных ферментов нейтрофилами и их цитотоксичность, активирует синтез ДНК в лимфоцитах), вырабатывают факторы, активирующие выработку Ig В-лимфоцитами, дифференцировку Т – и В- лимфоцитов. Образуются из СКК, а так же из промоноцита и моноцита. МОНОКИНЫ (МЕДИАТОРЫ)???????????????????????????????????????????????????????????????????????? КООПЕРАЦИИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК: Гуморальный иммунитет – обеспечивает защиту от инфекционных начал. Главные к-ки В –лимфоциты. На их поверхности находятся около 24 тыс Ig- рецепторов. Особенности: за 12 часов 50% рецепторов обновляется. РЕАКЦИИ ГУММОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА: ПРОЦЕССИРОВАНИЕ АГ: 1-ыми на свою поверхность АГ моноциты-макрофаги. Они поглощают АГ, расщепляют его на фрагменты, орразуется комплекс: МНС (2 класса)+АГ. Он выставляется на поверхности к-ки и передается Т-хэдперу. Макрофыг секретирует ИЛ-1. Следующим во взаимодействие вступает Т-хэлпер, который синтезирует ИЛ-2,который активирует деление Т-хэлперов – это важно для создания большого количества плазмоцитов. Т-хелперы выделяют ИЛ-2,4,5.6, которые активируют к-ку В-лимфоцита – он связывает АГ, расщепляет на фрагменты, присоединяет к молекуле МНС 2-го класса – происходит ПРОЦЕССИРОВАНИЕ АГ б-лимфоцитом. В ответ на это Б-лимфоцит вступает в реакцию бластотрансформации – днлнние и дифференцировка к-ок с образованием эффекторных к-ок и к-ок памяти.Эффекторные к-ки – плазмоциты с хорошо развитой гранулярной ЭПС синтезируют Ig (АТ). Клеточный иммунитет – направлен на борьбу с соматическими мутациями и чужеродными к-ми. Главные к-ки – Т-лимфоциты. АГ связывается с молекулой МНС 1-го класса. При этом участвует Т-киллер. Т-киллеры распознают к-ку мишень и прикрепляются к ней, выделяют гранулы перфорина, которые полимеризуются в мембране в присутствии кальции и образуют поры (пропускают воду и соли но не пропускают молекулы белка). Происходит лизис к-ки. И№4. Понятие об иммунитете и иммунной системе. Участие в защитных реакциях гранулоцитов: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов. ИММУНИТЕТ – защита организма от всего генетически чужеродного. ИММУННАЯ СИСТЕМА – обьединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие к-ок – иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания генетически чужеродных субстанций (антигенов) и осуществляющих специфическую реакцию. ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ К-КИ – к-ки осуществляющие контроль и иммунологическую защиту организма(лимфоциты, плазмоциты, макрофаги). При первичном, и особенно при повторном введении антигенов наблюдается увеличение числа тучных клеток, их контакт с макрофагами и массовая дегрануляция, которая обусловлена соединением АГ с АТ, фиксированными на цитолемме. При этом выделяются содержащиеся в грвнулах БАВ (гистамин, серотонин, гепарин), которые могут оказывать неспецифическое стимулирующее влияние на процессы пролиферации и дифференцировки Т и В-лимфоцитов. Появление в тканях избытка гистамина приводит к увеличению числа эозинофилов, которые участвуют в его разрушении. Введение в организм большинства АГ сопровождается увеличением числа эозинофилов в тканях и регионарных лимфатических узлах. При распознавании антигена эозинофилы принимают участие в активизации макрофагов, при выработке антител они выполняют дезинтаксикационную функцию, участвуя в фагоцитозе и разрушении комплекса АГ-АТ.