Препараты половых гормонов и противозачаточные

Государственное автономное учреждение Амурской области
профессиональная образовательная организация
« А м у р с к и й м ед и ц и н с к и й кол л ед ж »
МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
для самостоятельной работы по дисциплине:
«Фармакология»
Тема: «ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
И ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА»
Составила преподаватель: Перевалова Л.В. – преподаватель фармакологии
Рассмотрена на заседании
цикловой комиссии
общепрофессиональных дисциплин
Протокол № 3
« 25 » ноября
20 14 г.
Председатель цикловой комиссии
г. Благовещенск 2014 год
1
Содержание
1.
2.
3.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
Общая характеристика гормональных препаратов
Женские половые гормоны. Классификация.
Эстрогенные препараты.
Гестагенные препараты.
Противозачаточные средства
Примеры рецептов
Препараты мужских половых гормонов
Примеры рецептов
Контрольные вопросы
Приложение
Список литературы
2
5-8
9-10
11
12
12-17
18
19-20
21
22
23-25
26-27
П О Я С Н И Т Е Л Ь Н А Я З А П И С К А.
Данное методическое пособие предназначено для студентов, обучающихся по
специальности:
 31.02.02 «АКУШЕРСКОЕ ДЕЛО».
ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЗАНЯТИЯ ПО ТЕМЕ «ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
И ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА» СТОИТ ЗАДАЧА ФОРМИРОВАНИЯ
ОБЩИХ И ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ КОМПЕТЕНЦИЙ:
ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость будущей профессии,
проявлять к ней устойчивый интерес.
ОК 4. Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для
эффективного выполнения профессиональных задач, профессионального и
личностного развития.
ОК 9. Ориентироваться
в
условиях
частой
смены
технологий
в профессиональной деятельности.
ПК 1.2. Проводить физио-психопрофилактическую подготовку беременных к
родам, обучение мерам профилактики осложнений беременности, родов и
послеродового периода.
ПК 1.3. Оказывать лечебно-диагностическую помощь при физиологической
беременности, родах и в послеродовом периоде.
ПК 1.4. Оказывать акушерское пособие при физиологических родах.
ПК 1.5. Проводить первичный туалет новорожденного, оценивать и
контролировать динамику его состояния, осуществлять уход и обучать родителей
уходу за новорожденным.
ПК 1.6. Применять лекарственные средства по назначению врача.
ПК 2.1. Проводить лечебно-диагностическую, профилактическую, санитарнопросветительскую работу с пациентами с экстрагенитальной патологией под
руководством врача.
ПК 2.2. Выявлять физические и психические отклонения в развитии ребенка,
осуществлять уход, лечебно-диагностические, профилактические мероприятия детям
под руководством врача.
ПК 2.3. Оказывать доврачебную помощь при острых заболеваниях, несчастных
случаях, чрезвычайных ситуациях и в условиях эпидемии.
ПК 3.1. Проводить профилактические осмотры и диспансеризацию женщин в
различные периоды жизни.
ПК 3.2. Проводить лечебно-диагностические мероприятия гинекологическим
больным под руководством врача.
ПК 3.3. Выполнять диагностические манипуляции самостоятельно в пределах
своих полномочий.
3
ПК 3.4. Оказывать доврачебную помощь пациентам при неотложных
состояниях в гинекологии.
ПК 3.5. Участвовать
в
оказании
помощи
пациентам
в периоперативном периоде.
ПК 3.6. Проводить
санитарно-просветительскую
работу
по
вопросам
планирования семьи, сохранения и укрепления репродуктивного здоровья.
ПК 4.1. Участвовать в проведении лечебно-диагностических мероприятий
беременной, роженице, родильнице с акушерской и экстрагенитальной патологией и
новорожденному.
ПК 4.2. Оказывать профилактическую и медико-социальную помощь
беременной, роженице, родильнице при акушерской и экстрагенитальной патологии.
ПК 4.3. Оказывать доврачебную помощь беременной, роженице, родильнице
при акушерской и экстрагенитальной патологии.
ПК 4.4. Осуществлять интенсивный уход при акушерской патологии.
ПК 4.5. Участвовать в оказании помощи пациентам в периоперативном периоде.
Изучив данное пособие, студент должен:
Понимать, что:
Нарушение функции той или другой эндокринной железы может проявляться
уменьшением продукции гормонов или их увеличением. При недостаточной
продукции гормона назначают соответствующий гормональный препарат. Такой вид
лечения называют заместительной терапией. При избыточной продукции гормона
назначают антигормональный препарат.
Студент должен знать:
1.Классификацию гормональных препаратов
2.Фармакологические эффекты гормональных препаратов
3.Показания и противопоказания к применению гормональных препаратов.
4.Побочные эффекты гормональных препаратов
Студент должен уметь:
Пользуясь справочной литературой дать рекомендации по правильному применению
назначенных гормональных препаратов.
4
ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
К группе гормональных препаратов относятся вещества, полученные из эндокринных
желез различных животных, синтетические аналоги гормонов, а также различные
соединения, которые действуют на организм идентично гормонам. В качестве
антигормональных средств используются такие вещества, которые в организме
тормозят синтез гормонов или препятствуют их действию. Эндокринные железы, или
железы внутренней секреции, представляют собой специальные органы или группы
клеток, которые выделяют в кровь биологически активные вещества — гормоны. К
железам внутренней секреции человека и высших животных относятся главным
образом гипофиз, щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники,
поджелудочная железа, половые железы. Временной эндокринной железой является
также плацента. В последнее время к эндокринным железам относят также
определенные структуры гипоталамуса, нервные клетки которых вырабатывают
нейрогормоны. Последние проникают в гипофиз и регулируют высвобождение
гормонов гипофиза, особенно его передней доли. Среди гормонов гипоталамуса
известны стимулирующие функцию гипофиза (рилизинг-гормоны) и угнетающие
функцию гипофиза (ингибирующие гормоны).
Таким образом, гипоталамо-гипофизарная связь соединяет нервную систему с
эндокринной в единую нейроэндокринную систему, регулирующую гомеостаз всего
организма. Эта система функционирует в ауторегуляторном режиме, т. е.
физиологические концентрации гормонов в организме строго регламентированы
благодаря прямой и обратной связи между гипоталамо-гипофизарной системой и
периферическими эндокринными железами. Недостаточная функция последних
стимулирует гииоталамо-гипофизарную систему (прямая положительная связь), а
избыток гормонов в крови тормозит гипоталамо-гипофизарную систему (обратная
отрицательная связь). Эти взаимоотношения имеют принципиально важное значение
для рационального и безопасного применения гормональной фармакотерапии.
5
В организме большинство гормонов действует на ткани и органы, удаленные от
эндокринных желез, — дистантное действие. Кроме того, некоторые локальные
(тканевые) гормоны воздействуют на близлежащие клетки — паракринное действие
(например, гистамин, выделяемый тучными клетками). В случаях аутокринного
действия активное вещество воздействует на ту же клетку, которая его продуцирует.
Механизм действия многих гормонов начинается со специфических рецепторов на
уровне клеточных мембран или внутриклеточно. Многие из этих рецепторов связаны
с аденилатциклазой, изменение активности которой определяет содержание цАМФ
внутри клетки, что в свою очередь отражается на динамике внутриклеточных
процессов. Ряд гормонов (например, стероиды) проникает через мембраны и
действует внутриклеточно на ядро и другие структуры клетки, изменяя синтез белка.
Многие вопросы механизма действия гормонов нуждаются в дальнейшем изучении.
Нарушение функции той или другой эндокринной железы может проявляться
уменьшением продукции гормонов или их увеличением. Например, сахарный диабет
возникает при недостаточности эндокринной функции поджелудочной
железы, а базедова болезнь — при чрезмерной функции щитовидной железы.
При недостаточной продукции гормона назначают соответствующий гормональный
6
препарат. Такой вид лечения называют заместительной терапией. При избыточной
продукции гормона назначают антигормональный препарат. Иногда гормональный
препарат назначают при нормальной функции эндокринной железы. В таком случае
рассчитывают
на
определенные
фармакологические
свойства
гормонального
препарата. Например, при различных воспалительных реакциях часто назначают
глюкокортикоиды (гормональные препараты коры надпочечников) в качестве
противовоспалительных средств. Такой вид лечения называют патогенетической
терапией.
По химическому строению гормоны можно разделить на три группы: 1)белковой
природы — гормоны гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез; 2)
производные аминокислот — гормоны щитовидной железы; 3) стероидной
структуры — гормоны коры надпочечников и половых желез.
Гонадотропные гормоны — фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и
лютеотропный (лактотропныи) стимулируют функцию мужских и женских половых
желез. Фолликулостимулирующий гормон стимулирует у женщин созревание
фолликулов в яичниках, а у мужчин — созревание сперматозоидов (сперматогенез).
Лютеинизирующий гормон у женщин способствует образованию желтого тела, а у
мужчин стимулирует функцию интерстициальных клеток семенников, которые
вырабатывают мужские половые гормоны. Лютеотропный гормон усиливает
гормональную функцию желтого тела и стимулирует секрецию молока в
послеродовом периоде, поэтому его называют еще лактогенным гормоном.
Во время беременности в плаценте образуются вещества, очень близкие по
действию к гонадотропным гормонам гипофиза. Эти вещества поступают в кровь и
выделяются с мочой в большом количестве, что дает возможность изготавливать
специальные препараты: гонадотропин менопаузный и гонадотропин хорионический
(из мочи беременных женщин).
Гонадотропин
менопаузный
—
близкий
по
действию
к
фолликулостимулирующему гормону, применяют у мужчин и женщин при
нарушениях
половой
функции,
связанных
гонадотропных гормонов гипофиза.
7
с
недостаточной
продукцией
Гонадотропин хорионический — близкий по биологическому действию к
лютеинизирующему
гормону.
Применяют
у
женщин
при
нарушениях
менструального цикла, бесплодии, у мужчин — при половом инфантилизме.
Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон гонадорелин, стимулирующий
высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза (фолликулостимулирующего и
лютеинизирующего). Затем были синтезированы его аналоги: леупролид, гистрелин,
нафарелин и др., действующие подобно гонадорелину. Следует отметить, что
характер действия гонадорелинов зависит от режима применения и принципа
дозирования.
При
прерывистом
(волнообразном)
применении
возникает
стимулирующий эффект, а стабильная концентрация этих препаратов в крови
подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза.
Синтезирован также специальный ингибитор секреции гонадотропных гормонов
гипофиза — даназол (данол). Он угнетает функцию яичников и сперматогенез;
применяют при эндометриозе, маточных кровотечениях, гинекомастии.
Лактотропный - гормон — гормон гипофиза — стимулирует развитие молочных
желез и лактацию. Его продукция регулируется гипоталамусом. Агонисты дофамина
(бромокриптин, леводопа) угнетают секрецию лактотропного гормона, а антагонисты
(например, метоклопрамид) — стимулируют. Препарат лактотропного гормона —
лактин назначают для повышения лактации в послеродовом периоде.
Окситоцин стимулирует ритмические сокращения мускулатуры матки во время
родов и способствует изгнанию плода.
В качестве препаратов используют окситоцин, дезаминоокситоцин и питуитрин
(вытяжка из задней доли гипофиза) для стимуляции родовой деятельности матки
ПРЕПАРАТЫ:
 Гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionicum)
Вводят внутримышечно по 500—1000 ЕД. Растворы готовят непосредственно
перед употреблением.
Формы выпуска: флаконы, содержащие по 500 и 1000 ЕД с приложением ампул,
содержащих растворитель.
Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше20°С.
8
 Питуитрин для инъекций (Pituitrinum pro injectionibus)
Вводят под кожу или внутримышечно по 0,5—1 мл (2,5—5 ЕД).
Высшие дозы: разовая — 10 ЕД, суточная — 20 ЕД.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие по 5 ЕД.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте при температуре 110°С.
 Окситоцин (Oxytocinum)
Вводят внутримышечно или внутривенно (капельно) по 1—5 ЕД.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие 5 ЕД.
Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.
ПРИМЕРЫ РЕЦЕПТОВ
Rp.: Gonadotropini chorionici 1 ООО ED
D.t.d. N 6
S. Вводить по 1 ООО ЕД через день внутримышечно
Rp.: Oxytocini I ml (5 ED)
D.t.d. N 6 in amp.
S. Вводить no 3—5 ЕД 2—3 раза в день внутримышечно
ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
Половые гормоны вырабатываются половыми эндокринными железами: в
мужском организме — семенниками (яичками), в женском — яичниками. Кроме
того, половые гормоны (женские и мужские) вырабатываются в небольшом
количестве корой надпочечников. Продукция половых гормонов регулируется
гонадотропными гормонами передней доли гипофиза.
Препараты женских половых гормонов
Женские половые гормоны и, соответственно, гормональные препараты делят на
эстрогенные и гестагенные. К эстрогенным гормонам относится эстрон и эстрадиол,
к гестагенным — прогестерон. Продукция женских половых гормонов в яичниках
начинается с периода полового созревания (12—15 лет) и заканчивается с
наступлением климактерического периода (45—50 лет).
Эстрогенные гормоны получили название от латинского слова oestrus (течка) —
характерное состояние для самок животных. В период полового созревания
эстрогены обеспечивают развитие половых органов, формирование женского
9
телосложения, распределение волосяного покрова и т. д. Наиболее избирательно
действуют эстрогены на матку: они повышают чувствительность матки к
окситоцину, увеличивают объем матки, способствуют ее кровоснабжению и
подготовке слизистой оболочки матки для внедрения яйцеклетки. Созревание
яйцеклетки и продукция эстрогенов происходят в фолликулах яичника под влиянием
фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Когда яйцеклетка созрела, фолликул
лопается (овуляция) и созревшая яйцеклетка попадает в маточную трубу и поступает
в полость матки.
На месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает
гестагенный
гормон.
Он
способствует
имплантации
(прикреплению)
оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки и развитию плаценты и
понижает чувствительность матки к окситоцину. В случае зачатия желтое тело
функционирует до конца беременности, и его гормоны благотворно влияют на
течение беременности. Поэтому гормоны желтого тела называют гестагенами (от
латинского слова gestare — носить, вынашивать).
Если яйцеклетка осталась неоплодотворенной то желтое тело атрофируется и
продукция гестагенов прекращается. Это приводит к отторжению слизистой оболочки
матки и кровотечению (менструация). С прекращением менструации начинает
созревать очередная яйцеклетка и цикл повторяется. Таким образом, выработка
эстрогенных и гестагенных гормонов протекает циклично, обусловливая овариальноменструальный цикл.
КЛАССИФИКАЦИЯ
1. Эстрогены
а) Стероидные (природные) :
 Эстрадиол (мах активный),
 Эстрон,
 Эстриол
б) Конъюгированные
 Этинилэстрадиол
в) Нестероидные (синтетические):
 Гексэстрол,
 Октэстрол
2. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены):
 Кломифен (частичный антагонист),
 Тамоксифен (нестероидный)
3. Гестагены (прогестины) - по поколениям
10
 Прогестерон (1);
 Аллилэстенол (2);
 Гестоден,
 Дезогестрел (3).
4. Антипрогестагены
 Мифепристон (RU-486)
5. Стероидные контрацептивы:




КОК,
ПОК,
ПКК,
БК и др.
Таблица
Сравнительная характеристика основных эстрогенных препаратов
ПРЕПАРАТ
АКТИВНОСТЬ
ПУТЬ И ЧАСТОТА ВВЕДЕНИЯ
Эстрон
++
Внутримышечно 1 раз в 1—2 дня
Эстрадиола пропионат
++
Сииэстрол
++
Внутримышечно 1 раз в 3—4 дня
Внутримышечно, подкожно или
внутрь 1 раз в день
Внутримышечно или внутрь 1 раз в
день
Внутримышечно
1раз 3—4 дня
Диэтилстильбэстрол
Диэтилстильбэстрола
пропионат
++++
++++
Эстрогенные препараты. В качестве лекарственных препаратов используются
природные эстрогены и их аналоги — эстрон (фолликулин) и эстрадиол, а также
синтетические вещества, обладающие эстрогенной активностью, — этинилэстрадиол,
м е с тр а н о л , с и н эс тр о л и д и э ти лс ти л ьб э с тр о л . Различия между природными
и синтетическими эстрогенными препаратами заключаются в их активности и
продолжительности действия (табл.). Эстрогенные препараты показаны при недостаточной функции яичников: отсутствии менструаций, бесплодии, слабости родовой
деятельности, в климактерическом периоде и т. д. При климактерических
болезненных
состояниях
положительный
эффект
эстрогенов
объясняется
благотворным их действием на функцию центральной нервной и сердечнососудистой системы.
Для этой цели созданы специальные комбинированные препараты (эстрогены в
сочетании с гестагенами и антиандрогенами): прогинова-21, климара, климен,
дивигель и др.
За последние годы появилась новая группа препаратов — антиэстрогенные
средства: кломифен цитрат (клостильбегит). Блокируя эстрогенные рецепторы
11
гипоталамуса и гипофиза эти препараты нарушают отрицательную обратную связь, и
эта система активизируется. Применяют в случае бесплодия у женщин. Кроме того,
некоторые антиэстрогены, тамоксифен и торемифен, показаны при лечении рака
грудной железы.
Мужчинам назначают большие дозы эстрогенов при раке предстательной железы.
При лечении эстрогенами могут наблюдаться побочные явления: тошнота, рвота.
Гестагенные препараты. В лечебной практике используются синтетические
аналоги гестагенов: прогестерон, оксипрогестерона капронат (препарат продленного
действия) и прегнин. Их применяют для сохранения беременности у женщин при
угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагены назначают при
нарушениях менструального цикла. При этом лучший эффект достигается
поочередным применением эстрогенов и гестагенов.
Имеется ряд синтетических аналогов прогестерона, которые действуют более
длительно, чем прогестерон. Например, оксипрогестерона капронат в масляном
растворе вводят 1 раз в 7—14 дней. Ацетомепрегенол по силе действия во много раз
превосходит прогестерон. Применяют его внутрь при угрожающем выкидыше по 0,5—1 мг 1—3 раза в день в течение 7—10 дней. В начале применения возможны
головные боли, тошнота, бессонница, аллергические реакции. Противопоказан при
болезнях печени, нарушениях свертывания крови.
Антигестагенное
средство
мифепристон
рекомендуют
для
прерывания
беременности.
Гормональные противозачаточные средства.
1. Гоpмональная контpацепция (ГК)
Обусловлена экзогенными гестагенами:
Подавляют овyляцию (угнетают выработку ЛГ в лютеиновую фазу - с 14 по 28 день)
Увеличивают вязкость цеpвикальной слизи (затpyдняют пpодвижение спеpматозоидов
по цеpвикальномy каналy).
Снижают воспpиимчивость эндометpия (внyтpенней оболочки) к бластоцисте
(невозможность имплантации).
Наиболее популярные - КОК
(содержат гестаген + эстроген)
1. Монофазные (Используются чаще всего, эффективнее)
2. Двyхфазные (Антеовин, Секвилар - «тупиковая» ветвь)
3. Тpехфазные (Три-регол, Триквилар, Тризистон - самые физиологичные, но менее
эффективны)
12
Зачем в ГК нyжны эстpогены?
1. Чтобы не подавить pазвитие втоpичных и пеpвичных половых пpизнаков;
2. Чтобы повысить эффективность КОК.
Эстрогены:
Высокодозированные (Силест) >35 мкг эстрогена/таб.
Низкодозированные (Марвелон) - 20-35 мкг
Микродозированные (Логест, Мерсилон) < 20 мкг
У каждой женщины - индивидyальная чyвствительность к pазличным пpепаpатам.
 ДЕЗОГЕСТРЕЛ (Марвелон),
 ФЕМОДЕH, МЕРСИЛОН*, HОРГЕСТИМАТ*(Силест), НОВИНЕТ* - пpепаpаты
выбоpа для ВСЕХ женщин (* - pекомедованы ВОЗ и МЗ РФ для подpостков с
16 лет и молодых девyшек, впеpвые начинающих пpием ОГК)
- Высоко активны (можно  дозу гормонов)
- С антиандpогенным и антиэстpогенным эффектами ( pиск эстрогенных осложнений):
- На 50%  pиск pака эндометpия
- На 45 %  pиск рака яичников
КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Показание к контpацепции - pегyляpная половая жизнь
( 1 pаза в 7 дней) y женщин среднего возpаста с pегyляpным циклом.
Ограничение - курение > 10 cигарет в сутки
Принимают КОК 1 раз в день утром или вечером.
21 таблетка в пачке - принимать с 5-го дня после начала месячных + 7 дней перерыв
28 таблеток - без перерыва
Эффективность КОК - при пpавильном пpиеме 100% эффект.
Эффективность снижается:
- пpи пропусках в пpиеме пpепаpата
- при pвоте,
- при одновpеменном пpиеме АБ, диypетиков, BZ, баpбитypатов и дp.
Hепpедвиденные ситyации пpи пpиеме любых ОК
Что делать пpи pвоте?
Пpинять еще 1 таблеткy сpазy после pвоты, далее пpодолжать пpием по обычной схеме.
Понадобится таблетка из дополнительной упаковки (особенно для тpехфазные КОК) +
7 сyток после pвоты дополнительно использовать баpьеpные методы
Каким пpепаpатом можно заменить Марвелон если он вызвал побочный эффект депpессию или тошнотy?
Такие побочные эффекты дает гестагенный компонент, значит нyжен ФЕМОДЕH,
содеpжащий тот же эстpоген, но другой гестаген.
Если женщина забыла пpинять таблеткy
Если опоздала не более, чем на 12 часов, дополнительных мер при этом не требуется.
Если опоздала более, чем на 12 часов, или принимает препараты, ускоряющие
метаболизм ОК, то необходимы барьерные методы - 7 дней.
Hельзя самостоятельно yвеличивать дозу ОК!
13
Нельзя пpименять посткоитальные препараты чаще 1 pаза в неделю !
Барьерная контpацепция
не имеет пpотивопоказаний, пpоста в использовании, метод выбоpа пpи пеpеpывах в
пpиеме ГК,
Пpедохpаняет от ВИЧ и гепатита В
размеры пор в презервативах - 3-4 нм,
размеры ВИЧ - 80 нм, ВГВ - 30-40 нм.
Наибольшая надежность - у презервативов Innotex, Durex, LifeStyles.
Пpогестиновые ОК («мини-пили»)
ФЕМУЛЕH («золотой стандарт») МИКРОЛЮТ, МИКРОHОР, ЭКСЛЮТОH,
КОHТИHУИH - нет эстрогенов, поэтому меньше побочных эффектов, но
эффективность ниже, чем у КОК.
Показания к контpацепции:
1. Регyляpная половая жизнь пpи невозможности по каким-либо пpичинам пpинимать
КОК;
2. Контpацепция y женщин в позднем репродуктивном возрасте.
Особенности приема ПОК:
1. Не pекомендyется (хотя допустимо) пpименение ПОК y молодых девyшек с
неyстановившейся пpодолжительностью менстpyального цикла.
2. Прием ПОК может происходить непрерывно или циклами. При непрерывном приеме
менструальноподобные реакции могут принять нерегулярный характер.
3. Временные рамки, обеспечивающие безопасность случайного пропуска приема
таблетки, более строгие, чем для КОК: не 12, а 3 часа.
Как долго можно пpинимать КОК и ПОК?
1. Практически здоровые женщины могут принимать КОК сколь угодно долго.
2. Hет необходимости для периодических перерывов в приеме КОК.
Когда можно забеременеть после отмены приема КОК или ПОК ?
1. Можно - пpи пеpвом же менстpyальном цикле после окончания пpиема.
2. Нужно - не менее, чем через 6 месяцев после окончания пpиема.
Инъекции и имплантанты ГК
ДЕПО-ПРОВЕРА (3 мес.), HЭТ-ЭH (2 мес), ДЕЛАДРОКСАТ (1 мес). HОРПЛАHТ(5
лет)
Показания к контpацепции:
1. Контpацепция y рожавших женщин в раннем репродуктивном возрасте
2. Регyляpная половая жизнь y женщин зpелого возpаста (и непеpеносимости КОК)
3. Контpацепция y женщин в позднем репродуктивном возрасте
ДЕПО-ПРОВЕРА - сyспензия 0,25 г медpоксипpогестеpона ацетата (ДМПА).
Вводится в мышцy 1 pаз в 3 месяца (другие препараты - 1 раз в 2 месяца, или 1 раз в
месяц)
Пеpвое введение можно осyществлять чеpез 2 месяца после pодов, чеpез 1 месяц после
абоpта (самопpоизвольного или искyсственного) или в пеpвые 7 дней любого
14
менстpyального цикла.
Побочное действие: аменоpея, метpоpагии.
МЕЗИГИНА и ЦИКЛОФЕМ - ежемесячные, содержат эстроген и гестаген (2-е
поколение).
Их преимущество - быстрое восстановление фертильности, в среднем через 30-40 дней
после введения последней инъекции.
Правила
введения - как у ДЕПО-ПРОВЕРЫ.
Побочные эффекты - такие же, как у КОК.
ПОДКОЖНЫЕ ИМПЛАНТАНТЫ - можно yдалить в любой момент.
Осложнения - местная воспалительная pеакция, остается рубец.
HОРПЛАHТ - силиконовые капсyлы (34 х 2,4 мм), с 36 мг кристаллического
левоноргестрела
Вводят 6 капсул - в пеpвые 7 дней менстpyального цикла, чеpез 2 месяца после pодов
или чеpез 1 месяц после абоpта. Возможно введение во вpемя лактации.
Место введения - боковая (обращенная к туловищу) повеpхность плеча или
сгибательная поверхность предплечья. Капсyлы вводят вееpообpазно чеpез pазpез
pазмеpом 5-10 мм.
После окончания срока капсулы извлекают.
Побочные эффекты - как y ДЕПО-ПРОВЕРЫ.
HОРПЛАHТ-2 - состоит из двух капсул.
КАПРОHОР - биорастворимая капсула (18 мес), не требует хирургического
извлечения !
Посткоитальная контpацепция
Не чаще 2 раз в месяц - одномоментно в оpганизм вводится большое количество
гестагенов или антигонадотpопинов.
Показание: невозможность использования дpyгих методов (поpвался пpезеpватив,
изнасилование и пpочие пpоблемы).
ПОСТИHОР - 1 таблетка в течение 1 часа после полового акта, + еще 1 таблетка через
12 часов. Эффективность - 96%.
Со 2-го дня после приема последней таблетки начать прием АСКОРБИНОВОЙ
КИСЛОТЫ и РУТОЗИДА или АСКОРУТИНА по 1 таблетке в сутки в течение 5
дней.
Специфическое осложнение: ациклическое кpовотечение, тpебyющее лечебного
выскабливания.
ДАHАЗОЛ, ДАHОВАЛ - 0,4 г антигонадотpопина. Пpинять 1 таблетку сpазy же после
полового акта, затем еще чеpез 12 и 24 часа. Эффективность - 99%.
МИФЕПРИСТОH (RU-486) - 0,2 г
3 таблетки пpинимаются однокpатно на 27-й день цикла или прием по 1 таблетке с 23 по
27 день цикла, независимо от того, когда был совеpшен половой акт.
ВМК - в течение 5 сyток после полового акта.
Cхема Yuzpe: 20-30 мкг ЭЭ c монофазным КОК в первые 72 часа + повторный прием в
15
этой же дозе через 12 часов.Через 3-5 дней (после меноррагии)- прием ОК.
Преимущества (это лучший метод) - Наименьшее количество осложнений,
- КОК всегда найдется в любой аптеке,
- Есть 72 часа, чтобы все обдумать.
Hеблагопpиятные действия эстpогенов:
1. Повышение pиска pазвития сеpдечно-сосyдистых заболеваний.
2. Повышения pиска тpомбозов и тpомбоэмболий.
3. Ожиpение.
4. Ухyдшение течения заболеваний печени.
5. Втоpичная аменоpея.
6. При применении эстрогенов на фоне персистирующей вирусной инфекции
незначительно увеличивается риск невынашивания будущей беременности. Обычно
это касается герпес-вирусов (ВПГ-1 и ВПГ-2, опоясывающий герпес, вирус
Эпштейна-Барр, ЦМВ, вирусы хронической усталости).
Hеблагопpиятные действия гестагенов:
1. Депpессивный синдpом. Пpи его возникновении следyет дополнительно назначить
витамин В-6 (пиpидоксин), при неэффективности пеpейти на дpyгой пpепаpат.
2. Тошнота и рвота. Если она пpодолжается более 1 менстpyального цикла от начала
пpиема, следyет заменить пpепаpат, при повторном возникновении тошноты или
рвоты - отказаться от пpиема ОК.
Абсолютные пpотивопоказания к приему эстpогенов:
1. Тpомбозы и эмболии.
2. Цеpебpальная ишемия (хpоническая дисциpкyля-тоpная энцефалопатия, пpеходящие
наpyшения мозгового кpовообpащения, остеохондpоз шейного отдела позвоночника,
пpотекающий с синдpомом базилляpной аpтеpии, мигpень).
3. Болезни печени (гепатиты, синдромы Дабина-Джонсона и Ротора, цирроз печени,
прочие заболевания, сопровождающиеся печеночной недостаточностью).
4. Кpовотечения из половых пyтей невыясненного генеза.
5. Сахаpный диабет.
6. Гоpмонально-зависимые опyхоли.
Относительные пpотивопоказания (факторы риска) к приему эстpогенов:
1. Курение.
2. Артериальная гипертензия.
3. Возраст более 35 лет.
4. Ожирение выше II степени.
5. Hаследственные артериальные расстройства, если в семье имелись случаи ИБС, ЦВБ,
особенно в возрасте до 50 лет.
6. Лактация.
Сочетание двух и более относительных противопоказаний = абсолютное
противопоказание
16
Абсолютные пpотивопоказания к приему гестагенов.
1. Сахаpный диабет.
2. Гипеpтоническая болезнь.
3. Гоpмонально-зависимые опyхоли.
Относительные пpотивопоказания к приему гестагенов:
1. Кypение.
2. Ожиpение.
3. Возpаст более 35 лет.
4. Цеpебpальная ишемия.
5. Депpессивный синдpом.
Сочетание двух и более относительных противопоказаний = абсолютное
противопоказание.
Абсолютные
пpотивопоказания
к
приему
любых
ОГК
(кроме
вышеперечисленных):
1. Беpеменность.
2. Пyзыpный занос, хоpионкарцинома.
3. Гипеpпpолактинемия или опухоли гипо-физа.
4. Олигоменоpея.
5. Длительная иммобилизация (напpимеp, пеpелом бедpа).
6. Пpедполагаемые опеpативные вмеша-тельства (отменить за 1 месяц).
7. Сеpповидноклеточная анемия.
Внyтpиматочные контpацептивы
КОППЕР-Т (стандарт ВМК, до 10 лет), ГАЙНЕ-Т (10 лет), MULTILOAD (5 лет),
МИРЕНА (с левоноргестрелом, 5 лет)
Лучше всего вводить во время цикла приема ОК
Показания:
1. Контpацепция y pожавших женщин раннего pепpодyктивного возpаста
2. Контpацепция y женщин в позднем репродуктивном возрасте.
МИРЕНА - увеличивает вязкость цервикальной слизи, подавляет рост эндометрия и
активность сперматозоидов, обеспечивает 100% эффективность, не противопоказан
при альгоменорее, миоме, и гиперплазии эндометрия (гестаген не всасывается в
системный кровоток)
Пpотивопоказания:
1. Беpеменность.
2. ВЗОТ.
3. Остpые инфекционные заболевания.
4. Аномалии pазвития и опухоли матки.
5. Гипеpплазия эндометpия.
6. Маточные кpовотечения.
7. Тяжелые воспалительные заболе-вания (ВЗ) вне оpганов малого таза.
17
Спеpмициды
ФАРМАТЕКС
Механизм действия: ПАВ - pазpyшение мембpан спеpматозоидов. Эффективность 7592%
(дополнительно нужен барьерный метод или ГК).
Показания:
1. Контpацепция пpи неpегyляpной половой жизни;
2. Местная контpацепция пpи наличии пpотивопоказаний к использованию ОГК или
ВМК;
3. Контpацепция после pодов или абоpта, в пеpиод лактации, пpедменопаyзальный
пеpиод.
Длительность действия таблеток - 3 часа, шаpиков – 4 часа, кpема - 10 часов, тампонов 24 часа. Пеpед КАЖДЫМ половым актом следyет вводить новyю дозy пpепаpата.
Преимущества: нет побочных эффектов, защита от ВИЧ и общий антисептический
эффект, шиpота показаний.
Отpицательный момент: пpи использовании ФАРМАТЕКСА мыться можно только
чеpез 2 часа после полового акта и без использования моющих сpедств (pазpyшают
активный компонент).
СТЕРИЛИН, ОНОКСИНОЛ (Концептрол), ПАТЕНТЕКС-ОВАЛ - суппозитории,
эффективность сопоставима с Фарматексом. СТЕРИЛИН можно применять
без
консультации врача. Он начинает действовать с момента введения, не имеет запаха и
вкуса, обладает эффектом искусственной смазки. Перед каждым половым актом
необходимо вводить новый суппозиторий.
Под влиянием гестагенных препаратов угнетается продукция гонадотропных
гормонов в гипофизе (по принципу обратной связи), что ведет к задержке созревания
яйцеклетки и торможению овуляции. В такой ситуации зачатие становится
невозможным. На этом основании предложено использовать некоторые гестагенные
вещества в качестве противозачаточных (контрацептивных) препаратов. Для
усиления эффекта их обычно комбинируют с небольшой дозой эстрогенного
вещества. Такие противозачаточные препараты выпускаются в таблетках под
различными наименованиями, например триквилар, ригевидон, нон-овлон, постинор,
тризистон и др. Назначают их внутрь по таблетке вечером. Выпускают
контрацептивы комбинированные монофазные (марвелон, ригевидон, новинет),
двухфазные (антеовин), трехфазные (трирегол), гестагенные препараты (постинор).
Обычно контрацептивы содержат эстрогены или гестагены в небольших дозах.
Препараты, содержащие большие дозы гормонов, оказывают контрацептивный
эффект при однократном приеме в течение 24—28 часов после полового сношения,
18
например
препарат
постинор.
Большой
интерес
вызывают
контрацептивы
пролонгированного действия, например, гестаген медроксипрогестерон (применяют 1
раз в 3 месяца).
Во время применения гормональных контрацептивов могут наблюдаться тошнота,
рвота, головные боли, психические нарушения и другие явления.
Гормональные контрацептивы противопоказаны при беременности, нарушениях
функции печени, сердечно-сосудистых заболеваниях, опухолях, тромбофлебите.
ПРЕПАРАТЫ
Эстрон (фолликулин) (Oestronum, Folliculinum)
Вводят внутримышечно по 5000—10 ООО—20 000 ЕД ежедневно.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие 5000 или 10 000 ЕД эстрона в виде
масляного раствора.
Эстрадиола пропионат (Oestradioli propionas)
Вводят внутримышечно по 1 мл 2—3 раза в неделю.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 % раствора в масле. Хранение: список Б;
в защищенном от света месте.
Синэстрол (Synoestrolum)
Назначают внутрь или внутримышечно по 0,001—0,002 г в день.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,002 г, суточная — 0,004 г; внутримышечно:
разовая — 0,002 г, суточная — 0,003 г; при лечении злокачественных
новообразований: разовая доза — 0,06 г, суточная — 0,1 г.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Диэтилстильбэстрол (Diaethylstilboestrolum)
Назначают внутрь и внутримышечно по 0,0005—0,001 г.
Высшие дозы внутрь и внутримышечно: разовая — 0,001 г, суточная — 0,003 г;
при лечении злокачественных опухолей — 0,06 г.
Формы выпуска: таблетки по 0;001 г, ампулы по 1 мл 0,1 % и 3 % раствора в масле.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Прогестерон (Progesteronum)
Вводят внутримышечно по 0,005—0,025 г ежедневно. Высшие дозы: разовая и
суточная — 0,025 г. Формы выпуска: ампулы по 1 мл 1 % и 2,5 % раствора в масле.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
ПРИМЕРЫ РЕЦЕПТОВ
Rp.: Sol. Folliculini oleosae 0,05 % 1 ml (5000 ED)
D.t.d. N 6 in amp.
S.По 1 мл внутримышечно 1 раз в день
19
Rp.: Tab. Synoestroli 0,001 N 10
D.S. По 1 таблетке 1 раз в день,
Rp.: Sol. Progesteroni oleosae 1 % 1 ml.
D.t.d. N 6 in amp.
S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в день.
Препараты мужских половых гормонов
Мужские половые гормоны (андрогены) вырабатываются в семенниках. Наиболее
активным андрогеном является тестостерон. Продукция тестостерона в яичках
начинается в период полового созревания и заканчивается в период угасания половой
функции.
В период полового созревания тестостерон регулирует формирование мужских
половых признаков: распределение волос, развитие скелетной мускулатуры, тембр
голоса и т. д. Совместно с гонадотропными гормонами гипофиза тестостерон
активирует сперматогенез (созревание сперматозоидов). Для андрогенов характерно
оказывать анаболическое действие, т. е. усиливать синтез белка в печени, почках и
особенно в мышцах. Андрогены оказывают также влияние на высшую нервную
деятельность. После кастрации нарушаются процессы торможения в коре головного
мозга и угасает половое влечение. Если кастрация произведена задолго до половой
зрелости, то половые органы и вторичные половые признаки остаются в неразвитом
состоянии.
В
качестве
лекарственных
андрогенных
препаратов
используются
метилтестостерон (в таблетках под язык), тестостерона пропионат (вводят
внутримышечно 1 раз в день) и тестостерона энантат (вводят внутримышечно 1 раз в
месяц). Андрогенные препараты назначают в порядке заместительной терапии при
гипофункции
половых
желез,
недостаточном
половом
развитии,
при
климактерических нарушениях функции нервной и сердечно-сосудистой систем.
Андрогенные препараты назначают женщинам при раке молочной железы. Являясь
антагонистами женских половых гормонов, андрогены тормозят рост опухолевых
клеток в молочной железе и яичниках. При лечении андрогенами возможны задержка
воды в организме и появление отеков. У женщин могут развиться явления
маскулинизации (появление волос на лице, огрубение голоса и т. д.).
20
К антагонистам андрогенов относятся ципротеронацетат и флутамид. Последний
применяют при опухолях предстательной железы.
ПРЕПАРАТЫ:
Метилтестостерон (Methyitestosteronum)
Назначают сублингвально по 0,02—0,025 г ежедневно.
Высшие дозы: разовая — 0,05 г, суточная — 0,1 г.
Формы выпуса: таблетки по 0,005 и 0,01 г.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Тестостерона пропионат (Testosteroni propionas)
Вводят под кожу или внутримышечно по 0,025—0,05 г.
Высшие дозы внутримышечно: разовая — 0,05 г, суточная — 0,1 г.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл 1 % и 5 % раствора в масле.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Метиландростендиол (Methylandrostendiolum)
Назначают сублингвально по 0,025—0,05 г в сутки.
Высшие дозы: разовая0,025 г, суточная — 0,1 г.
Формы выпуска: таблетки по 0,01 и 0,025 г.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
ПРИМЕРЫ РЕЦЕПТОВ
Rp.: Methyltestosteroni 0,005
D.t.d. N 20 in tabul.
S. Принимать по 1 таблетке под язык 2 раза вдень
Rp.: Sol. Testosteroni propionatis oleosae 1 % — 1 ml
D.t.d. N 6 in amp.
S Вводить по 1 мл внутримышечно через день.
Rp.: Tab. Methylandrostendioli 0,025 N 30
D.S. Принимать no 1 таблетке 2 раза в день
21
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.
1. Выделяются ли в женском организме мужские половые гормоны, а в
мужском – женские?
2. . Назовите показания к применению гестагенных препаратов
3. Назовите показания к использованию препаратов мужских половых
гормонов.
4. Какие гормоны выделяются желтым телом яичника?
5. Назовите показания к применению эстрогенных препаратов.
6. Назовите препараты мужских половых гормонов.
7. К какой фармакологической группе относится нон-овлон, овидон, ригевидон,
триклавир, постинор, три-регол, марвелон?
8. Можно ли использовать контрацептивы для лечения гинекологических
заболеваний?
9. На чём основано противозачаточное действие при применении гормональных
контрацептивов?.
ПРИЛОЖЕНИЕ
22
ЗАДАНИЕ: Решите предложенные задачи.
1. Естественный фолликулярный гормон, обладающий большой эстрогенной
активностью. Применяется при первичной и вторичной аменорее,
бесплодии,климоктрерических расстройствах. Форма выпуска: ампулы по 1мл
0,1 % масляного раствора. Входит в состав таблеток «Климактерин».
2. Синтетический препарат, аналог гормона желтого тела, способствует переходу
слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным
гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения яйцеклетки-переходу в
состояние, необходимое для развития. Применяется при аменорее, бесплодии,
не вынашивании беременности. Вводится подкожно или внутримышечно в виде
масляных растворов.
3. Препарат мужских половых гормонов. Назначаются в основном мужчинам при
половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе,
мужском климактерии, а также женщинам при злокачественных опухолях
молочной железы. Формы выпуска: ампулы по 1 мл 1 или 5 % масляного
раствора
4. Синтетический эстрогенный препарат нестероидной природы. Применяется при
резко недоразвитой матке, аменорее, для уменьшения лактации в послеродовом
периоде, при раке предстательной железы у мужчин. Противопоказан при
беременности.
Форма выпуска: таблетки по 0,001г, ампулы по 1мл 0,1% масляного раствора.
5. Известно, что остеопороз («тихая эпидемия»)- медленно прогрессирующее
заболевание костной ткани, основным признаком которого является снижение
ее плотности на фоне «минимальной травмы». По данным ВОЗ, остеопороз –
23
вторая проблема после заболеваний сердечно-сосудистой системы. Причинами
остеопороза могут быть: гормональные нарушения, недостаток витамина D и
секреции кальцитонина, гиперсекреция паратиреоидного гормона,
недостаточное поступление кальция с пищей или недостаточное его
всасывание, гиповитаминоз С, злоупотребление алкоголем, кофе, курением.
Какие препараты могут вызвать такие осложнения?
6. Известно, что для пероральной контрацепции имеется ряд противопоказаний: а)
индивидуальная непереносимость, аллергические реакции, тромботические
заболевания, беременность, прогрессирующее заболевание печени, сосудистые
заболевания мозга, инфаркт миокарда; б) заболевание желчного пузыря,
артериальная гипертензия, сахарный диабет, нарушение функции печени,
эпилепсия, хронические заболевания почек, фибромиома матки.
Какие противопоказания к назначению контрацептивов являются абсолютными?
24
ОТВЕТЫ НА ЗАДАЧИ.
1. Эстрадиол
2. Прогестерон.
3. Тестостерона пропинат
4. Синэстрол
5. .Глюкокортикостероидные средства
6. а
25
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Основные источники:
1.
«Фармакология
с
общей
рецептурой»,
Д.А.
Харкевич,
учебник
3
изд.
исправленное и дополненное – М 2009 г., «ГЭОТАР - Медиа»
2. «Фармакология», учебное пособие для мед. училищ, В.В. Майский Учебное
пособие – М: «ГЭОТАР-Медиа» 2010 г.
3. «Фармакология с рецептурой», учебник/ М.Д. Гаевый, П.А. Галенко- Ярошевский,
В.И.Петров, Л.М. Гаевая 2010 г.,
изд. центр «Март».
4. «Фармакология», Н.И. Федюкович, 7 изд., учебник для мед. училищ и колледжей,
Ростов н/Д Феникс, 2008 г.
5. «Руководство по общей рецептуре», учебное пособие, Н.Б. Анисимова, изд. Мед.
2008 г.
Дополнительная литература:
1. «Рецептурный справочник для фельдшеров и акушерок, медицинских сестер»,
Н.,И. Федюкович., М.Мед. 2008 г.
2. «Полный лекарственный справочник медсестры», М.Б. Ингерлейб, 2008 г.
3. «Справочник по лекарственным средствам», справочник Э.Г. Громова.,
2007 г.
4.
«Лекарственные средства» справочник – путеводитель, ГЭОТАР МЕДИА, Петров
Р.В., 2008 г.
5. «Наглядная фармакология», перевод с английского, Майкл Дж. Нил, под ред. Р.Н.
Аляутдина (учебное пособие) ГЕЭТАР МЕД, 2008 г.
6. Д.А. Харкевич «Фармакология», учебник, 2009 г. ГЭОТАР МЕДИА.
7. «Лекарственные средства», М.Д. Машковский «NOT VALID RECORD» 762785 в
2Т., 2007 г.
8. «Руководство
по
рациональному
использованию
лекарственных
средств
(формуляр), ред. А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов 2007 г.
9. «Фармакодинамика, фармакокинетика с основами общей фармакологии», В.В.
Кржечковская, Р.Ш. Вахтангишвили, Ростов н/Д: Феникс, 2007 .г
26
10. Большой справочник лекарственных средств: под ред.Л.Е. Зиганшиной, В.К.
Липахина, В.И. Петрова, Р.У. Хабриева. – М., 2010 – 3600 с. Переплет
11. Наглядная фармакология: учебное пособие/пер. с англ. под ред. Р.Н. Адяутдина. –
М., 2008.-104 с. Обложка
12. Фармакология в вопросах и ответах: учебное пособие/под ред. А. Рамачандрана;
пер. с англ. под ред. Р.Н.Аляутдина, В.Ю. Балабаньяна,-М., 2009-560 С. Обложка
27