по следам викингов: поиски гена близнецовости
advertisement
ПО СЛЕДАМ ВИКИНГОВ: ПОИСКИ ГЕНА БЛИЗНЕЦОВОСТИ Джон Сент Клер*, М.Д. Голубовский** * Генеалогическое общество Шотландии (Эдинбург) ** Спб фил Ин-та истории естествознания и техники РАН ; Dept. Molecular and Cell Biology, Berkeley University, Berkeley, CA 94720 В мире насчитывается миллионы близнецов, и интерес к ним всегда велик. Однако, обстоятельства их зарождения известны нам, пожалуй, меньше, чем обратная сторона луны. До последнего времени считалось , что есть два типа близнецов – монозиготные и дизиготные близнецы или МЗ и ДЗ. Первые возникают в начале развития путем случайного деления клеточных производных одной оплодотворенной яйцеклетки (зиготы). Они несут идентичные наборы генов и представляют собой пример естественного генетического клонирования. ДЗ близнецы возникают из двух разных оплодотворенных яйцеклеток и различны между собой как братья и сестры. Сравнение МЗ и ДЗ близнецов более 100 лет служит важным методом для оценки роли генотипа и среды в норме и патологии. Поэтому, большой интерес вызвала статья 2007 г международной группы исследователей, в которой было экспериментально показано, что общепринятый канон о существовании только двух типов близнецов МЗ и ДЗ не достаточен (1). Исследователи, куда входили врачи-педиатры, специалисты по близнецам и молекулярные генетики, обнаружили третий тип близнецов. Близнецы-химеры ( к моменту описания их возраст был три года) несли в своих клетках один материнский набор генов и смесь двух отцовских наборов в разном соотношении. Кроме того, они отличались по половой дифференцировке - один партнер имел нормальный мужской фенотип, а другой был гермафродитом. Удивительное открытие было сразу прокомментировано в авторитетном общенаучном журнале «Нэйчур», а вслед за ним многими агентствами мира. Данная находка совмещала в себе сразу три необычных репродуктивных события: (1) третий, промежуточный по геномному набору тип близнецов, (2) то, что они были химерными и (3) то, что они различались по полу, имея в гонадах разное соотношение клеток с «мужскими» -ХУ и «женскими» - ХХ половыми хромосомами. Можно ли было в принципе предвидеть такой фантастический сценарий воспроизведения? Ответ- да. Приятно сознавать: ясное предсказание о реальности третьего типа близнецов, в том числе и химерных , впервые было высказано более 20 лет назад на страницах журналах « Природа» в статье «Отцы и близнецы» (2). В ней приводились доводы, что в родословных с наследованием зависимой от отца близнецовости следует ожидать появления третьего типа близнецов и особей-химер. В 2002-03 гг эти положения были разработаны более детально, опираясь на новые открытия и данные репродуктивной генетики. Спектр ожидаемых необычных аномальных сценариев оплодотворения и раннего эмбрионального развития был значительно расширен ( 3,4). 1 И все же удивительно, что первым подтвердился самый парадоксальный из предсказанных сценариев – химерные близнецы с одним материнским и смесью отцовских геномов и различающиеся по полу. Важно отметить, что доказательства реальности нового типа близнецов, полученные в 2007 г , стали возможными лишь около десяти лет назад после разработки методов молекулярного маркирования и слежения за судьбой каждой из 23-х хромосом генома при передаче их от родителей к детям. Когда Вивьен Сутер (Vivienne Souter) - первый автор коллективной статьи о необычных близнецах- готовила работу к печати, она натолкнулась на сделанное нами дословное предсказание и послала в электронном письме признание, что «became speechless», то есть была поражена, «лишилась дара речи». Подобное эмоцональное признание в современной науке довольно редко и вдвойне ценно для исследователя. Ну а причем же здесь викинги? Дело в том, что любая концепция не является в готовом виде, как Афродита из пены морской. Она имеет свою долгую предысторию и неожиданные для самих авторов боковые ответвления. Именно об этом мы хотим здесь рассказать. Логическая цепочка событий и поисков такова. 1. Более 20 лет назад мы предложили истолкование давней загадки генетики человека - «отцы и близнецы» или случаев наследования прямого отцовского влияния на близнецовость. Многие авторы напрочь отрицали такую возможность. Однако тут нет никакой мистики. Цитогенетически это возможно, если, к примеру, будущий отец несет гены, которые активируются в его гаметах-сперматозоидах и повышают вероятность появления в яйцеклетке двух отцовских геномов. Одно из ожидаемых следствий такой ошибки-- двойное оплодотворение и близнецы. Удалось обнаружить и детально описать наследование на протяжении более 200-т лет зависимой от отца близнецовости в родословной древнего шотландского рода Сент-Клер (St.Clair) - к нему принадлежит первый автор. 2) Возник вопрос, насколько уникальна данная особенность. Патронимический ( то есть по линии отцов) поиск зависимой от отца близнецовости был расширен. В Шотландии имеются исключительно сохранные много-поколенные генеалогические сведения. Поиск оказался успешен: признак «отцы и близнецы» был обнаружен еще в одном старинном клане - Брюс (Bruce). 3). Возникло предположение, а не имеют ли старинные кланы Сент-Клер и Брюс общего предка? Не действует ли здесь известный в генетике принцип основателя? Поиски возможного прародителя привели к периоду викингов, к потомству двух известных в истории вождей –первого герцога Нормандии Роллона (860-932) и первого короля Норвегии Харальда Прекрасноволосого (850-933). В исландских сагах мы нашли указания, что оба вождя, привнесшие свои гены в популяцию Шотландии, были братьями и имели в роду близнецов. 4) После этого, в новом свете предстала пред нами почти забытая статья 1920-х гг замечательного норвежского биолога и генетика Кристиан Бонневи. В полуизолированных селениях вокруг фьорда Трондхейм она обнаружила самую 2 высокую в Европе частоту близнецовости и ее семейное наследование, причем в ряде случаев со стороны отцов. А область вокруг Трондхейм-фьорда как раз и есть одна из стартовых точек нашествия викингов, известное место активности королей викингов братьев Роллона и Харальда Прекрасноволосого. Обращение к эпохе викингов и тексту исландских саг помогло нам очертить контуры путешествия в пространстве и времени гипотетического доминантного фактора (гена) , который передается по мужской линии и вызывает зависимое от отца наследственное предрасположение к рождению близнецов. Старая загадка и ее цитогенетическое ис толкование Проблема «отцы и близнецы» - одна из старых и до сих пор нерешенных загадок в генетике (2-4). Прежде всего уточним о чем идет речь. Есть так назывемые зависимые от пола признаки, которые не проявляются у одного из полов, но передаются по потомству. Например, облысение у мужчин. Проявление признака зависит от действия мужских половых гормонов и потому женщины (а также евнухи) никогда не лысеют. Или, скажем, жирномолочность и удой у коров. В селекции отбор по этим признакам идет по мужской линии - отбираются быкипроизводители, которые передают своим дочерям гены, влияющие на удой и качество молока. Однако, в ситуациях «отцы и близнецы» речь идет о прямом отцовском влиянии, когда в браках с определенными мужчинами их партнерши ( а не дочери) с повышенной вероятностью рождают близнецов. Как это возможно? Еще в 20-е годы ХХ г известный американский генетик Чарльз Дэвенпорт представил статистические данные, что склонность к рождению близнецов передается не только с материнской, но и с отцовской стороны. Он полагал, что гаметы некоторых самцов несут факторы, которые увеличивают выживаемость близнецовых зигот. В этой гипотезе есть определенный резон. Особенно, когда выяснилось, что частота полиовуляций много выше предполагаемой. Иными словами, ежемесячно на потенциальное свидание со спермиями гораздо чаще, чем считалось, выходят по две (иногда более) зрелых яйцеклетки. При этом, однако, многие исходно близнецовые зачатия кончаются рождением лишь одной особи из близнецовой пары. Полагают, что частота «исчезающих близнецов» (vanishig twins) в несколько раз выше, чем рождающихся. На исход этой селекции на первых этапах развития и может влиять генотип спермия, как предполагал Дэвенпорт. Однако, проблема гораздо шире (2-7). За последние два десятилетия в репродуктивной генетике накопилось множество данных о существенной роли отцовских факторов в процессе нормального и девиантного оплодотворения. Оказалось, через спермии передается не только половинный набор хромосом отца, но и особая клеточная структура - центросома, которая оркеструет первые деления оплодотворенной яйцеклетки (зиготы). Центросома яйцеклетки при этом не функционирует. Сам процесс оплодотворения многоступенчат. Он основан на тонком молекулярном диалоге между мужским и женским пронуклеусами- двумя 3 гаплоидными ядрами до момента обьединения их хромосомных наборов. Здесь важны и строго определенная структура молекулярных сигналов, и доза генов время их действия, и зависимая от пола регуляция их активности (импринтинг). Уменьшение числа хромосом вдвое при образовании гамет происходит за счет особого типа клеточного деления - мейоза, при котором на один акт репликации хромосом приходятся два последовательных деления клетки. В итоге образуются гаметы 1n с одиночным или гаплоидным набором хромосом . Таковы спермиимужские половые клетки. Однако, у овулирующей яйцеклетки мейоз растянут как минимум на 15 лет. Отметим этот удивительный парадокс - одна оплодотворенная яйцеклетка связывает по существу три поколения не только генетически, но и физически. Ибо женские первичные зародышевые клетки образуются и вступают в мейоз уже на ранней стадии беременности в утробе у бабушки, затем их деление блокируется, потенциальные яйцеклетки созревают в соме будущих матерей 14 и более лет до момента овуляции. Именно эта особенность, о которой нередко забывают даже биологи, является решающей для представления о том, как возникают и наследуются многие аномалии и оплодотворения и развития (4, 6-7). Роль отцовского фактора велика в возникновении триплоидии (тройной набор хромосом- 3n). Это одна из самых частых репродуктивных аномалий, с ней связано около 15% спонтанных абортов. Откуда же лишний набор – от мамы или папы? К 2000 г на основе молекулярных методов было надежно установлено, что в 75% случаев лишний набор хромосом - со стороны отца (5,6). Это значит, что в лоно яйцеклетки проникают не один, как в норме, а два спермия. 3n- эмбрионы имеют сильные отклонения в развитии и, как правило, абортируются. Более того, уже сам ménage a trois, когда в яйцеклетке появляется лишний мужской геном, вызывает общую дестабилизацию функции яйцеклетки, начинают происходить разные сбои в поведении хромосом и клеточных делениях (4, 6-7). При двуспермии помимо образования зигот 3n, возможны еще два аномальных исхода (рис 1 ). Рис.1 Три сценария диспермного оплодотворения Во-первых, это слияние двух мужских пронуклеусов и утрата женского ядра (причины этого совершенно неизвестны). В этом случае нередко возникает неприятная аномалия беременности – «пузырный занос*. __________________ * (При пузырном заносе ( в англ. литературе употребляется термин «моль» -hydatidiform mole) возникает нечто похоже на виноградную кисть, эмбриона нет вовсе или он абортивен. Почти как в метафоре у Пушкина - родила царица в ночь, не то сына, не то дочь, а «неведому зверушку». Цитогенетическая природа этой потенциально опасной аномалии оплодотворения приоткрылась лишь в середине 1980-х гг. Различают частичные моли, они триплоидные и имеют два мужских и один женский геном и диплоидные андрогенные моли, которые несут только два разных отцовских набора, либо один удвоенный набор (2n гомозиготы). Моли возникают примерно в 1% беременностей и частота их с возрастом матери растет. Заносы обычно абортируются в первый месяц беременности , но вначале плохо распознаваемы . Отдельные разрастания из ворсинок хориона, оболочки эмбриона, могут занестись по кровотоку в разные органы беременной женщины и угрожать ее здоровью 4 Во-вторых, - двойное оплодотворение, то есть участие каждого из спермиев в оплодотворении дочерних гаплоидных клеток яйцеклетки. В этом случае ожидаются либо химеры, либо близнецы третьего типа, сходные с ДЗ (рис.2). Рис.2 Близнецы и химеры при диспермии Зависимые от генотипа отца ошибки оплодотворения не ограничиваются диспермией. Возможны мутации, вызывающие преждевременное деление мужского гаплоидного пронуклеуса. Такого типа отклонения, хорошо известны в теории развития, их называют гетерохрония . Два идентичные мужские ядра могут слиться и привести к возникновению 2n клетки с двумя мужскими геномами и развитию гомозиготного моля. Другая ошибка – участие в оплодотворении диплоидных 2n спермиев. Они могут возникать при отклонениях и мутациях мужского меойза, задерживающих второе деление (как это в норме происходит у женщин). Все эти три зависимые от отца репродуктивные сбои способны привести также к образованию близнецов, промежуточных по своему статусу между МЗ и ДЗ. Это детально проиллюстрировано на рис 3. *Рис 3 Полуторазиготные близнецы На практике без специального молекулярно-цитогенетического анализа весьма трудно установить разницу между обычными би-овулярными ДЗ близнецами и возникающими от оплодотворения производных одной яйцеклетки двумя спермиями. С другой стороны, велико сходство обычных МЗ и близнецов, возникающих при участии в оплодотворении двух идентичных мужских пронуклеусов, которые возникают при гетерохронии ( рис 3.) Таким образом, прямое влияние генотипа отца на близнецовость может иметь разную цитогенетическую основу. При этом рождение близнецов представляется лишь одним из удачных исходов ошибок оплодотворения. Внешне это может проявляться таким образом. Будучи в браке, женщина ряд лет страдает от бесплодия ( или спонтанных абортов), и вдруг рождаются близнецы. Нечто похожее описано в первой главе Библии, когда брак Исаака и Рахили был около 20 лет бесплодным, и наконец, родились дизиготные близнецы Исав и Иаков . Родословные из Шотландии с зависимой от отцы близнецовостью Первый шаг в анализе проблемы «отцы и близнецы» состоит в том, чтобы найти семьи с отцовской передачей склонности к рождению близнецов и проследить как наследуется и проявляется данная особенность воспроизведения. В литературе имеется немало разрозненных сведений о семьях с прямым отцовским влиянием на близнецовость К примеру, среди 1333 потомков Жана Бертоле, эмигрировавшего из Франции в Пенсильванию в 1726г за период 7 поколений было описано рождение 22-х пар близнецов, что составляет 3, 3% от всех потомков или в три раза больше обычной частоты близнецовых родов (около 1%). Повышенная частота близнецовости по мужской линий известна в ряде больших семей среди 5 мормонов штата Юта, где практиковалось многоженство. В 1981 были опубликованы данные о 32-х семьях, где на протяжении ряда поколений рождалось три и более пар близнецов. Оказалась, что в 8-и случаях эта склонность наследовалась явно со стороны отца. Нам удалось обнаружить в Шотландии родословные с отчетливой передачей в ряду поколений особенности «отцы и близнецы». В Шотландии хранятся подробные генеалогические записи родов (или кланов) вплоть до 16 века. Была изучена родословная старинного аристократического рода Сент Клер (St.Clair или Sinclair), где за период с 1800 до 2000г наследуется зависимая от отца близнецовость. Родословная охватывает около 50 000 потомков. Использовали патронимический принцип поиска - изучение потомства мужских носителей данной фамилии. В двух детально прослеженнных патронимических ветвях генеалогического древа Сент Клер, на протяжении 9 поколений родилось 11 пар близнецов. Это свойство передается преимущественно по мужской линии (4). Было два побудительных мотива для исходного изучения рода Сент Клер. Вопервых, здесь в ряду поколений наблюдалось явное наследование близнецовости преимущественно по мужской линии. Джон Сент Клер (первый автор статьи ) имеет брата-близнеца, и двух сыновей-близнецов. На рис. 4 представлен фрагмент этой родословной и фото братьев-близнецов Джона и Давид. *Рис. 4 Отцовское наследование в роде Сент-Клер Во-вторых, неполная фенотипическая идентичность Джона и его брата –близнеца Давида привела к их начальной ошибочной идентификации докторами как ДЗ, что имело весьма драматические последствия*. Было выявлено еще три родословных с патронимией Сент Клер, где проявлялась зависимая от отца близнецовость. Однако, связаны ли они общностью происхождения? Ведь в истории обычны случаи, когда одни и те же или сходные фамилии возникали или присваивались вне зависимости от родства, по чисто социальным причинам. К примеру, фамилия поэта Брюсова происходит от крепостных шотландца графа Якова Брюса, знаменитого сподвижника Петра 1. В институте Пастера (Париж) был проведен выборочный тест по маркерам Ухромосомы и показано, что члены трех ветвей Сент Клер они имеют сходные ________ В 16 лет один из братьев (Джон) отравился грибами и нуждался для спасения жизни в трансплантации почки. Донором послужил его брат Дэвид. После этой операции требуется постоянный прием иммуно-депрессантов, чтобы предотварить отторжение донорской ткани. Лишь у МЗ близнецов пересадки тканей не опасны. А поскольку врачи определили близнецов как ДЗ , то Джон 15 лет принимал дорогие лекарства. Этот случай попал в поле зрения специалиста по генетике близнецов Джефа Мачина, который специально изучал причины фено- и генотипического несходства МЗ близнецов .Проведенное выборочное сопоставление фрагментов ДНК двух братьев показало их идентичность. На этом основании был сделан вывод, что близнецы Сент Клер монозиготны, а прием дорогостоящих иммунодепрессантов был признан неоправданным и отменен (20). Ошибка в диагнозе стояла более 20000 долларов. 6 молекулярные варианты (гаплотипы). Однако, это важное указание не является само по себе полностью убедительным доводом родства , ибо У-хромосомы с аналогичными гаплотипами довольно распространены в Северной Европе. Следующий шаг состоял в исследовании близнецовости в разных патронимиях. С этой целью в архивах генеалогического общества Эдинбурга были детально изучены по нисходящей и восходящей линиях шесть других генеалогических древ за период с 1800 по 2004 гг. Сначала выбрали шесть патронимических шотландских кланов с фамилиями : Мэнзис (Menzies), Купер (Cooper), Данлоп ( Dunlop), Мэсон (Mason ), Броди ( Brodie) и Блэк (Black ). Ни в одном из этих родов не было найдено более 4-х случаев рождения близнецов, что при средней численности изученных потомков около 10000 соответствует обычному уровню близнецовости. Однако, новый тур поисков оказался более интересным. Было решено изучить все демографические данные, собранные в «Книге пэров» “Peerage”, выпущенной в 1826 г. и посвященной истории и демографии старинных аристократических родов Шотландии и Англии . В «Книге пэров» собраны данные о сотнях родов, причем в ряде случаев сведения уходят в средние века. В этом смысле эта книга кажется совершенно уникальной. Мы обратили внимание на генеалогический род Брюс (Bruce), где также наблюдалась повышенная частота рождения близнецов с явным отцовским наследованием. На основе данных церковных приходов и гражданских брачных актов было проведено детальное описание родословного древа клана Брюс за период в 200 лет, с 1800 по 2004г , анализируя данные церковных приходов и гражданских брачных актов. Для анализа были выбраны приходы графства Абердин (Северо-восточное побережье Шотландии), где сосоредоточены разные ветви потомков клана Брюс. Найденное превзошло все ожидания. В графству Абердин, в рыбацких поселках , разбросанных по побережью, частота близнецов оказалась наивысшей, причем все линии родословного древа восходят к одному пра-родителю ! Так, в приходе Лонмэй в одной семье зарегистрировано 13 близнецовых рождений на протяжении семи поколений (Рис.5). *Рис.5 Отцы и близнецы в клане Брюс (Абердин, Шотландия). В патронимиях Сент Клер и Брюс наблюдается не только повышение частоты рождения близнецов, но и превышение доли МЗ над обычным уровнем. Уровень рождения МЗ у человека в среднем относительно стабилен и составляет 3-4 на 1000 родов. Однако общая частота рождения близнецов в разных этносах и популяциях может существенно вариировать в основном за счет вариации частоты ДЗ близнецов. Вот впечатляющая выборка данных середины ХХ века. Частота и зиготность близнецов на 1000 родов МЗ ДЗ Всего Норвегия Италия Дания 3.8 3.7 3.8 8.3 8.6 10.2 12.1 12.3 14.0 7 Австралия США (белые) США (негры) Япония Ибадан (Нигерия) 3.8 3.8 3.8 3.8 5.0 7.7 6.1 10.1 2.7 39.9 11.5 9.9 14.0 6.5 44.9 (В кн.: Levitan M., Montagu A.// Textbook of human genetics. Ofrord Univ.Press. 1971. гл. 14) Очевидно относительное постоянство частоты появления МЗ близнецов ( 3-4 на 1000, видовой признак) и резкие колебания уровня рождения ДЗ ( Япония и Нигерия). Отклонение от видового уровня в частоте рождении МЗ указывает на действие определенных генов. Зная общее число близнецов в популяции (генеалогии) и долю среди них разнополых , которые с несомненностью являются ДЗ близнецами, можно легко определить ожидаемое число МЗ. Еще в 1902 г. генетик-математик Вильгельм Вайнберг (Weinberg, 1862-1937) резонно предположил, что если в среднем вероятность возникновения и дородовая смертность у разнополых и однополых ДЗ равны , тогда общее число ДЗ близнецов в популяции будет равно удвоенной доле разнополых. И, соответственно, число МЗ = Общее число близнецов – удвоенное число разнополых близнецов. В европейских популяциях доля МЗ среди всех близнецов составляет в среднем около 30%. То же самое в целом по Шотландии. В Шотландии за период с 1856 по 1961 частота многоплодных родов составила 1 : 81,6 или 12, 2 на 1000 родов ( общее число родов за этот период составило около 12 млн). В то же время в патронимиях Сент Клер и Брюс эти величины были равны соответственно 1 : 68 ( 28,210 родов) и 1: 73.7 ( 21, 370 родов). В период с 1856 по 1961гг. в Шотландии частота рождения МЗ, рассчитанная по правилу Вайнберга, составляла 1 : 337. В то же время в патронимиях Сент Клер и Брюс появилось на свет на 64 пары МЗ более, чем ожидалось. В приходе Лонмэй 12 пар близнецов из 13 были однополые, в приходах Кримонд и Кричен по пять из шести пар близнецов были однополые и в приходе Бэнхольм все пять пар близнецов были однополые. Если сюда добавить данные прихода Оутлоу, то в поселениях вокруг Абердина на 40 близнецовых пар родилось только 6 разнополых. Соответственно, ожидаемое число пар МЗ будет 28 (40-12). Этот( более чем в два раз выше общепопуляционной для всей Шотландии. Таким образом, в патронимиях Сент Клер и Брюс рождаются и ДЗ и МЗ близнецы, однако доля последних повышена в два раза по сравнению с ожидаемой. Исходя из этих популяционно-генеалогических данных и схеме на Рис.3, можно сделать предварительный вывод о характере действия фактора предрасположенности к близнецовости. Его ожидаемый эффект на аномальное функционирование мужских гамет должен быть двойной : а) увеличение частоты диспермии или повышенная частота проникновения в яйцеклетку двух спермиев и б) повышенная частота преждевременного деления отдельных мужских пронуклеусов. Иными словами, гипотетический отцовский ген действует на свои гаметы-спермии так, что они чаще проникают (по двое) в лоно яйцеклетки. Если же проник один спермий, то 8 ему невтерпеж делиться, и возникают два совершенно сходных пронуклеуса. Иными словами, образуются два пронуклеуса, способные вовлекаться в двойное оплодотворение и приводить к появлению третьего типа близнецов. Первый сценарий приводит к близнецам, близким по генотипу к ДЗ, одполых или разнополых. Второй сценарий- к повышению частоты лишь однополых полуидентичных близнецов, трудно отличимых на практике от МЗ (детали на рис.3). Далее прояснить ситуацию должна молекулярная цитогенетика. Предстоит прежде всего сопоставить молекулярный профиль пар однополых сходных по фенотипу и предположительно монозиготных близнецов и профиль молекулярных маркеров их родителей. Затем следует исследовать профиль братьев и сестер этих близнецов в поисках ожидаемых случаев химеризма. Причем, проанализировать надо в этом отношении разные ткани, ибо анализ генома клеток крови оказался наименее надежен в этом отношении. Вообщем, необходимо провести всестороннее молекулярно-генетическое исследование, как это было сделано в случае обнаруженных в 2007 г. полу-индентичных химерных близнецов. Работа достаточно кропотливая и между делом ее делать нельзя. Пока, к сожалению, не удалось «совратить» на проведение этого исследования заинтересованных молекулярных генетиков, хотя материал уже давно «лежит на блюдечке». В таком случае, « в ожидании Годо» ( вспоминая пьесу Бэккета), мы решили совершить путешествие в прошлое и выяснить, а нет ли у двух древних родов Сент Клер и Брюс общего предка, который наделил их редким геном близнецовости. Поиск «отца-основателя» привел нас в эпоху викингов. Экспансия викингов в средние века. Для авторов «Англо-Саксонской хроники»* неожиданное появление в 793 г. викингов и разрушение ими монастыря Линдисфарн на Святом острове в королевстве Нортумбрия на северо-востоке Англии было подобно Апокалипсису: «В этом году в земле Нортумбрии случились ужасные предзнаменования, посеявшие страх среди жителей: в воздухе сверкали огромные молнии, а по небесам в вихрях огня проносилоись огнедышащие драконы. Вслед за этими ужасными знаками страну постиг большой голод. А затем, на шестой день после январьских ид, произошло кровавое нашествие язычников, опустошивших церковь Бога на Святом острове и учинивших грабежи и резню» . С описания этого события историки обычно начинают анализ нашествий эпохи викингов (8-11). Монахи бенедиктинского монастыря Линдисфарн более 150 лет до появления викингов жили мирно и уединенно. Поэтому при виде приближающихся необычных кораблей с красными полосатыми четырехугольными парусами они не испытали волнения. Но вот на берег сошли ___________ *Англо-Саксонская Хроника (Anglo-Saxon Chronicle) была составлена по приказу короля Альфреда Великолепного в 890г. Затем дополнялась неизвестными летописцами вплоть дло 12 в. Язык оригинала- англо-саксонский ( староанглийский). В !823г хроника была переведна на английский язык. Записи ведутся последовательно по годам . (Caйт Online Medieval and Classical Library http://omacl.org ) 9 воины в кольчугах и в шлемах , с боевыми топорами в руках. Просьбы о пощаде и мольбы не возымели действия: монастырь был разграблен, разрушен и сожжен, многие монахи были убиты, другие захвачены в плены и увезены. Линдисфарн, бывший в течение 150 лет важным очагом духовной жизни на северо-востоке Англии перестал существовать ( Рис 6) Рис 6 Развалины монастыря Линдисфарн, разрушенного викингами в 793г Нашествие 793г - условная дата 250-летнего периода экспансии викингов, изменившее политическую карту Европы. В IX- XI в. они не знали равных в мореходстве. Викинги первые стали совершать на своих кораблях регулярные рейды вокруг Европы и первыми посетили четыре части света. К Х1-ому века викинги (или норманы, как называли их французы, или варяги на Руси), стали герцогами Нормандии, королями Англии, князьями в Новгороде и Киеве , вождями императорских стражников в Византии ( Рис 7). Викинг, по определению известного историка А.Я.Гуревича , это «пират и воин искатель добычи и славы, которую могли доставить ему военные подвиги, но это и колонист, переходивший в благоприятных условиях к миному труду, и мореплаватель, занятый торговлей и поисками неведомых островов» ( 8 с.80) Рис. 7 – Карта походов викингов и мест их поселений на севере Европы Рис 8. Корабль викингов. Современная копия. Расселяясь на захваченных землях, викинги- воины брали в жены местных женщин и вносили свои скадинавские гены в генофонд аборигенных англосаксонских (кельтских) популяций. И даже теперь, спустя более 1000 лет, несмотря на неизбежные миграции и отбор, следы викингов достаточно четко прослеживаются в отношения состава маркеров ДНК в У=хромосоме, которая переходит неизменной от отца к сыну. Недавнее комплексное историкогенетическое исследование показало, что скандинавский вклад в генофонд населения Шетландских ост-в составляет около 44%, Оркнейских- более 30% , среди населения северо-западного побережья Шотландии –около 15% (12). Роль викингов в миграции генов хороша показана на примере геногеографии обнаруженной в 1975г. точечной мутации Cys282Tyr (замена белке аминокислоты цистеина на тирозин) в гене HFE (хромосома 6р), приводящей к гемохроматозу. У гомозиготных (и в меньшей степени гетерозиготных) носителей этой мутации повышен уровень железа в крови за счет его повышенной пищевой абсорбции в клетках кишечника. Такое отклонение метаболизма может быть адаптивно в случае нехватки ионов железа в пище или при беременности у женщин, а также и у мужчин при ранениях и кровопотерях. Мутация оказывает защитный эффект и в случае инсулин-зависимого диабета. Она распространена в основном в Северной Европе, и по всей видимости возникла единожды около 4-х тысяч лет назад (13). Сначала она распространилась кельтами, а затем викингами в Северной Европе. В Шотландии, Англии и Ирландии частота гомозигот 10 составляет 7-9%. Значит, согласно формуле Харди-Вайнберга, каждый третий житель этих стран несет мутацию гетерохроматоза в гетерозиготном состоянии. Исландия, известная римлянам как «Ultima Tule”( античное название мифического острова, северной оконечности Земли) находясь в шести дней плавания от севера Шотландии, стала первой большой колонией викингов. Колонию. основал Ингольфур Арнарсон, который приплыл со своей семьей и поселенцами в 824г. «Книга поселений», написанная в 12 веке, дает детальное описание первых поселенцев Исландии. На западе были основаны и другие поселения викингов- на Оркнейских и Шетландских островах, в Шотландии, в Ирландии и Нормандии. Исследования У- хромосомы современной популяции Исландии и других островов Северной Атлантики подтверждают сведения саг о скандинавском происхождении поселенцев и вместе с тем обнаруживают значительную долю поселенцев из Ирландии. Подобный же характер поселений выявлен в Нормандии, особенно в районах полуострова Шербург, где наблюдается наибольшая концентрация норвежских имен (10). Изучение потомков ранних поселенцев Исландии вызвает особый интерес. Их популяция относительно мала ( сегодня около 275 тыс., но еще недавно –менее 50 тыс. человек) и сушествует весьма подробная семейная хронология. Сведения о более 80 % исландцев. когда-либо заселявших остров, занесены в компьютерную базу данных. Эта база служит уникальным ресурсом для изучения генетики заболеваний. Но что, возможно, выпало из поля зрения - это исключительная ценность исландских саг как источника сходного изучения диаспоры викингов за пределами Исландии. Скандинавы, жившие племенными союзами, «очень заботились о своих родословных, передавали из поколения в поколения родовые предания, охотно слушали рассказы о прошлом» (8). Устной передаче знаний и родовых традиций способствовала особая поэтическая форма - песни скальдов. Скальды – это особо искусные сказители, песновецы. Сложился культ поэзии, причем любили ее все, многие проявляли склонность к стихосложению, « поэзия была одним из нормальных , общепринятых способов выраженитя чувств и передачи сведений» (8) . Даже дипломатические отчеты, соображения об экономике и порлитике облекались в поэтическую форму. Викинг Эгиль, бывший в Х веке при норвежском короле Магнусе Добром, попав в плен своему противнику, Эйрику Кровавой Секире, смог спасти жизнь лишь при помощи хвалебной песни в честь своего врага. Норвежский конунг Харальд Сигурдарсон (1015-1066), получивший прозвище Хардрада ( или Харальд Жестокий), был сводным братом норвежского короля Олафа Харальдссона, который захаватил власть в Норвегии в 1016г ( он затем принял крещение при Нормандском дворе и приобрел титул Олаф Святой). Когда Олаф в 1028г потерпел поражение в борьбе с норвежскими наместниками датского короля Кнуда, он бежал на Русь к боковой династии викингов - великому князю 11 Ярославу Мудрому. С ним вместе был оказался в Киеве и Харальд, влюбившийся в дочь Ярослава Елизавету. Дальнейшие события красочно описаны в балладах Ал.К. Толстого** Прежде всего, Харальд сочинил хвалебную песнь в честь Ярославны, воззжелав взять ее в жены. Получив отказ, гордый Харальд, «любви не стяжав, уехал безвестный и бедный» .Он отправляется на ладьях через Днепр в Средиземноморье, туда, «где арабы с норманами бой ведут на земле и на море»: Я город Мессину в разор разорил, Разграбил поморье Царьграда, Ладьи жемчугом по края нагрузил, А тканей и мерить не надо! Ко древним Афинам, как ворон, молва Неслась пред ладьями моими, На мраморной лапе пирейского льва Мечом я насек мое имя! При описании пиратских набегов А.К. Толстой, пленившийся историей любви Харальда к Елизавете, точно следует сведениям саг и других источников. Харальд был около 10 лет на службе у Константинопольского императора. Вернувшись с богатой добычей и с победной славой в Киев, Харальд сразу получил согласие Ярослава Мудрого на брак с Елизаветой, ставшей затем норвежской королевой. Харальд Жестокий правил Норвегией с 1047 до своего неудачного нашествия и гибели в Англии в 1066г. Интересно, что в поэтической форме Харальд Хардрага слагал не только любовные песни, но и свое желание конфисковать земельные владения у противника (8). Генеалогические корни родов Сент-Клер и Брюс В случае патронимий Сент-Клер и Брюс, свидетельства их родства основаны на достаточно точных королевских хрониках и сагах. Мы пользуемся здесь одним из значений термина патронимия, как группы семей, которая ведет свое генеалогическое происхождение от общего мужского предка. Патронимии Сент Клэр и Брюс - одни из самых древних в Европе. Их генеалогические линии не прерываясь, восходят к историческим фигурам эпохи викингов, чьи деяния ______________ ** Это баллада « Песнь о Гаральде и Ярославне». Во второй балладе «Три побоища» поэтически воссоздано, как в Киеве переживались поистине драматические события двух синхронных нашествий викингов в Англию осенью 1066г :: «Гаральда-варяга в Британии ждет/Саксонец Гаральд-его тезка». В конце сентября 1066 г. норвежский король Харальд Жестокий во главе большого флота в более 200 кораблей высадился Нортумбрии, но недалеко от Йорка потерпел жестокое поражение от своего тезки Гарольда Годвинсона, незадолго до нашествия ставшего королем Англии. Победив войско Харальда Жестокого, Гарольд узнает, что с юга на Англию началось нашествие нормандского викинга Вильгельма. Английский король устремил свое войско на юг и после трудного 10-дневного марша-броска сразу вступил в бой. Однако, 14 октября 1066 г в битве при Гастингсе он потерпел поражение и был убит. В Киеве при дворе Ярослава жили братья и сестры Елизаветы, жены Харальда Жестокого, а с другой стороны жила Гида, невестка Ярослава и дочь короля Англии Гарольда, она переживая за своего отца, словно предчувствуя его гибель. Эти родственные пересечения и переживания – стержень баллады А.К.Толстого. 12 описаны в исландских сагах. В эпоху викингов генеалогии очень ценились, и сведения о них передавались изустно от поколения в поколение сотни лет, пока в XII веке не были записаны. В этом огромная заслуга исландского историка, мифолога и политического деятеля Снорри Стурлсона ( Snorri Sturlusson, 11781241) автора эпоса «Старшая Эдда» и впервые записанных текстов многих саг. Несмотря на поэтическую форму и мифологический флер, в которой облекались описания скандинавских саг, они содержат в своей основе реальные события. Это касается обычаев, деяний конунгов (вождей викингов) и ярлов, правителей областей. Для историко-генетических изысканий саги интересны детальными генеалогическими данными. В нашем случае ценным источникам служит Оркнейская сага, в которой рассказано история местных коннугов и ярлов. Оркнейская сага записана в Исландии предположительно в 12 веке. Она охватывает и гораздо более раниий период, опирась на устные и письменные традиции. В период Оркнейских саг весь запад и север Шотландии находился под управлением викингов. Гряда Оркнейских островов, расположенная на самом севере Шотландии, была одной из первых заселена викингами и служила им отправной базой регулярных их нашествий в Европу. Пиратские рейды совершались и на земли родной Норвегии. Этой неконтролируемой «запорожской сечи» викингов на Оркнеях положил конец первый король Норвегии Харальд Прекрасноволосый, подчинив Оркнейские о-ва и расположенные к северу от них Шетландские. Король отдал Оркнеи во владение ярлу области Мор в Норвегии Рогнвальду. А тот передал управление ими своему брату Сигурду. Под началом ярла Рогнвальда и его потомков вскоре оказался весь север и северо-запад Шотландии. Оркнейские острова затем более 600 лет относились к Норвегии. Согласно генеалогическим данным, шотландский род Сент Клэр ведет начало от Роллона, первого Герцога Нормандии, и пра-дяди Вильгельма Завоевателя (14). Роллон или Гонгу –Рольф, как он известен в Норвегии, был сыном Рогнвальда, ярла области Мор в Норвегии (Earl of More in Norway), и младшим братом Сигурда, первого ярла Оркнейских островов. Оркнейская сага (Рис. 9) говорит об этом ясно: «Ярл Рогнвальд женился на Ринхильде, дочери Рольфа Носа, и их сын Рольф завоевал Нормандию. Этот Рольф был так громаден, что никакая лошадь не могла выдержать его, почему ему и дали имя Гонгу –Рольф ( Рольф Пешеход). Ярлы Руана и короли Англии – его потомки»* Рис. 9 Оркнейская сага. Сага о Харальде Харфагере, записанная Стурлсуном, также упоминает об этом событии и рассказывает о родословной Роллона (860-932) , в погребальной песне скальдов, которую поет его мать, когда он был изгнан за грабежи первым королем Норвегии Харальдом Прекрасноволосым ( 850-933). У короля было несколько жен, 13 много наложниц и многочисленное потомство, из которых известны 21 сын и три дочери. Многоженство викингов способствовало распространению их генов После ряда лет пиратства, Роллон высадился в 866г на северо-западе Франции, в Нормандии, где вскоре насовсем обосновался . В 889 он поселился в области нижнего течения Сены, совершая опустошительные набеги на прилегающие области вплоть до Парижа. Король Франции Карл Простоватый пошел на компромисс и в 912 г подписал с Роллоном договор в городке Ст. Клер-на Эпте (недалеко от Руана) . Он отдал ему в жены свою дочь Жизель, уступил провинции Руан, Кан, Эр на условиях принятия Роллоном христианства и присяги вассальской верности королю. При крещении Роллон получил титул «герцог Нормандии Роберт I» с главным городом Нормандии Руаном. В Руанском соборе до сих пор стоит памятник Роллону ( Рис.10). Рис 10 Статуя Роллона в Руанском соборе (Франция). ________ * Здесь просто невозможно не вспомнить поразительное совпадение этого описания с описанием Чарльза Дарвина своего отца Роберта Дарвине: « «Его рост был 6 футов и 2 дюйма (около 187 см), он был широкоплеч и очень плотный- самый большой человек, которого я когда-либо видел. При последнем взвешивании его вес был равен 152 кг и с тех пор он сильно прибавил в весе». К удивлению, бывший пират и разбойник оказался разумным правителем, приучая норманнов к оседлой жизни и правосудию. В конце концов, он сам и его потомки стали говорить по французски, и вскоре достаточно офранцузились, беря в жены местных женщин. Роллон- прямой прародитель нормандского покорителя Англии Вильгельма Завоевателя (1027-1087), от которого идет и современная династия Великобритании. В 1053 г Вильгельм женился на Матильде Фландрской От этого брака родилось четверо сыновей и шесть дочерей. Однако, нормандская династия Вильгельма Завоевателя по мужской линии кончилась на его сыне герцоге Нормандии и короле Англии Генрихе I (1068-1135). Генрих был отцом ДЗ близнецов, принца Вильяма и Матильды. Однако, его единственный сын Вильям Ателинг утонул вместе с нормандской знатью во время кораблекрушения. Королевская линия продолжилась через Генриха II, сына Матильды, основателя династии Плантагенетов. (1154-1399) Генеалогия клана Брюс. Прародители клана Брюс прибыли в Англию с Вильгельмом Завоевателем .Они получили титулы и земли после победы в битве при Гастингсе в 1066г. В XII веке шотландский король Давид 1 гарантировал Роберту Брюсу земли в Аннандейле (Шотландия) в обмен на посылку ему на службу 10-и рыцарей. Эта хартия дарования Аннандейла Роберту Брюсу еще существует. Роберт Брюс (1274-1329), король скоттов, был 7-ым лордом Аннандейла. Он правил Шотландией с 1306 по 1329 гг. В битве при Бэннокберне в 1314 г войска под началом Роберта Брюса 14 разгромили английскую армию короля Эдуарда II., обеспечив независимость Шотландии. Брюс основал кратковременную нормандскую династию. Это победа лежит в основе шотландской национальной поэмы «Брюс», написанной в XIV веке современником этих событий Джоном Барбуром из Абердина. Подобно кратковременной династии прямых потомков Вильгельма Завоевателя, династия Роберта Брюса также кончилась рождением близнецов! Первый из близнецов Джон умер при рождении, а второй близнец, будущий король Давид II был бесплодным. На этом династия Брюсов закончилась (15-17). Что касается более раннего периода до завоевания Нормандии, то в исландских сагах можно найти непрерывные генеалогические патронимии вождей викингов. Нет сомнений, что имя Брюс (Bruce)норвежского происхождения .Оно пишется по разному древними авторами- Broiss, Bross Brus, Bruys, Brwiss, Broyss, Brwss, Bruce. Род Брюс ведет свою генеалогию из Нормандии, от двух сыновей ярла Рогнвальда Бруссасона (умер 1046г ), правителя Оркнейских о-вов, чьи деяния детально описаны в Оркнейской саге. Бруссасон состоял в свите короля Норвегии Магнуса и несколько лет был на службе короля Ярослава в Новгороде. Отец Рогнвальда Бруссасона был ярлом Оркнейских о-вов, известный как Brusi Sigurdsson или как Brusius в латинской транскрипции . Согласно Оркнейской саге, ярл Brusi был потомок по мужской динии от Рогнвальда (ярлa области Мор в Норвегии) через линию Турф-Эйнара, четвертого ярла Оркнейских островов, который вместе со своим полу-братом имел общего отца Роллона , прародителя патронимии Сент Клер (16-17). Дальнейшие родословные линии, касающиеся королевских потомков показаны на схеме ниже. Традиция происхождение рода Брюсов от Рогнвальда Бруссасона генеалогически кажется вполне вероятной. Она принимается недавним биографом короля Роберта Брюса (15). Нет сомнения, что Брюсы появляются на Нормандской сцене после убийства Рогнвальда Бруссасона, совершенного двумя сыновьями Харальда Прекрасноволосого. После этого события клан Брюс занимает влиятельную позицию при Нормандском дворе. Их базой становится полуостров Шербург, к северо-западу от Нормандии. Вероятно, род Брюс через Роллона ведет свое начало от Рогнвальда Бруссасона, ярла провинции Мор в Норвегии, хотя прямых генеалогических сведений об этом в сагах нет. В будущем предстоит сравнить профили гаплотипов У-хромосомы близнецовых семей в родах Сент-Клер и Брюс и проверить нашу гипотезу, что две генеалогические линии с проявляющие в ряду поколений признак зависимой от отца близнецовости, имели общего предка, а именно Рогнвальда, ярла провинции Мор в Норвегии. 15 Rognwald, Earl of More Ронгвальд, ярл области Мор (Норвегия) II Gongu Hrolf (c860-932) Duke of Normandy 911-932 III William Long Sword Duke of Normandy 932-942 IV Richard the Fearless Duke of Normandy 942 -996 Turf Einar, Earl of Orkney Thorfinn Skull-Splitter, Earl of Orkney Laudver, Earl of Orkney V Richard the Good Duke of Normandy 996 -1026 Maliger 1st Archbishop of Rouen Sigurt, Earl of Orkney VI Robert the Devil Duke of Normandy 1027-1035 Walderene St Clair Brusi Earl of Orkney VII William the Conqueror Wiilliam St Clair 1 King of England (born 1028 Normandy 1066-1087 granted land at Roslin, in Scotland VIII Henri I2 King of England 1100-35 IX Rognwald Brusison Earl of Orkney, Earl of Ladoga Robert Bruissee of Normandy Adam de Brus, died 1094 X Robert de Brus, of Cleveland XI Robert de Brus of Annandale3 XII William de Brus of Annandale XIII Robert de Brus of Annandale XIV Robert de Brus of Annandale XV 1 2 3 4 Robert de Brus, King of Sc otland4 Основатель ветви рода St Clairs/Sinclairs , владельцев замка Рослин под Эдинбургом. Мужская линия прерывается после того, как сын Вильяма утонул. Он имел сестру-близнеца Mатильду, через которую далее идет королевская линия. Роберт получил титул лорда Аннадейла по милости короля Шотландии Давида I. Король Роберт Брюс был отцом мальчиков-близнецов, Джон умер во младенчестве, а другой, известный как король Дэвид II был стерилен и умер в в 1371., 16 Близнецы в норвежских королевских семьях в 9-ом веке. Устные традиции скальдов и ранние письменные источники едины в том, что в 9ом веке в племенных союзах Норвегии многоженство и близкородственные браки довольно распространены. « Король Харальд Прекрасноволосый выдал своих дочерей замуж внутри страны за ярлов, от которых многие великие семьи произошли» «( Глава 45 «Сага об Инглингах»). Мы находим сведения о близнецах в королевских семьях Норвегии, включая семью короля Харальда Прекрасноволосого - брата Рогнвальда или его тесного родича. « От королевы Асы Харальд Прекрасноволосый имел четыре сына. Старщий был Гузорм. Хальфдан Черный и Хальфдан Белый были близнецы. Зигфрод был четвертым. Все они в почете родились в Трондхейме» (Сага о Харальде Харфрагере). Хальфдан Черный и Хальфдан Белый были несомненно дизиготные близнецы, на что указывают их клички. Но наиболее известными близнецами были Геримундр и Хамундр, упомянутые в Саге Стурлунга (Sturlunga Saga). Близнецы были по всей вероятности МЗ. Они были безобразны и необычайно велики. И что наиболее удивительно, никто среди викингов не видел доселе детей с такой темной кожей, как у этих мальчиков. Поэтому их прозвали « хельджарскин». Королева, которая была в это время в Исландии, старалась освободиться от них, насильно препоручив служанке своего молодого сына. Однако, это было замечено, и близнецы были возвращены матери. Тот факт, что они сыновья короля . указывает, что в таких племенных изолятах они могли быть связаны родственно и с королем Норвегии Харальдом . Это подтверждается рассказом, что близнецы были представлены Харальду Прекрасноволосому, но он отослал их обратно, испугавшись, что они могут низложить его*. _____ * Согласно историку Г. Джонсу (см. 9, с. 67-68 ) викинги вовсе не были чистой нордической расой, среди них явно выделялись два основных антропологических типа: первый - люди высокого роста, светлововолсые, голубоглазые с удлиненными чертами лица и черепа; второй - люди плотной комплекции, более низкого роста, темноволосые, коричневоглазые, с округлыми чертами лица и черепа. В браках, судя по описаниям саг, происходило менделевское расщепление на эти два основных типа, и, видимо, наблюдались и промежуточные варианты. Упомянем и другое свидетельство о близнецах эпохи викингов. Среди потомков брака русского князя Ярослава Мудрого с княгиней Ингинерд (дочь шведского конунга Олафа Эйрикссона) была дочь Елизавета, истории брака которой с Харальдом Жестоким А.К. Толстой посвятил свою поэму. В исландских сагах Елизавета носит имя Эллисив (Ellisif) или Элисабет (Elisabeth). Саги подробно описывают романтичесую историю ее брака с Харальдом Жестоким, норвежским королем с 1046-1066. Харальд увез Елизавету в Норвегию, и там у нее родились, согласно недавнему заключению историков, дочери близнецы Мария и Ингигерд. Харальд оставил жену и дочерей на Оркнейских о-вах, а сам отправился в неудачный поход в Англию, где и погиб ( 18). Таким образом, Харальд 17 Прекрасноволосый был отцом близнецов, и один из его сыновей Харальд Жестокий тоже стал отцом близнецов ! Близнецы в поселениях вокруг Трондхейм фьорда Следы зависимой от отца склонности к рождению близнецов в генеалогии СентКлер и Брюс усматриваются у королевских основателей этих патронимий уже в IXом веке. В сагах можно отыскать и более локальные следы близнецовости. Область владений Харальда Прекрасноволосого не простиралась далее Трондхейм фьорда. Ибо территория к востоку и северу Трондхейма контролировалась властными ярлами области Ладе. Однако, в саге о Харальде Харфрагере (Гл.5: King Harald Harfrager Saga) можно прочесть, что он и брат его матери Гутром распространили свое влияние к северу и востоку в область долины реки Оркла* после битвы при Оркладал . Одержав победу в этой битве, Харальд Харфрагер разделил завоеванные земли к северу от Трондхэйма между сыновями-близнецами Халфданом Черным, Халфданом Белым и сыном Сигурдом («Сага об Инглингах»). Оркнейская сага сообщает, что земли Гудбренсдел и Оркла – это родина их предка Рогнвальда. Ибо их дед Иварр был ярлом Упланда (=Гудбренсдейл). Кроме того, согласно Оркнейской саге, Нор, легендарный мифологический предок Рогнвальда и эпоним страны Норвегия, «когда земля покрылась снегом, пошел на к юг, в область, называемую теперь Трондхейм фьорд. Некоторых же из его людей он послал на юг вдоль побережья в область называемую Мор (More). И он называл себя обладателем всех земель, куда приходил». Эти ассоциации Рогнвальда, Хальфдана и Харальда из долины реки Оркла и Гудбренсдейла (Gudbrandsdal) важны, ибо, как нам кажется, знаменуют собой финал извилистых поисков источника наследуемого фактора близнецовости, зависимой от отца. Дело в том, что именно в ряде близлежащих вокруг фьорда Трондхейма приходов Мелдал (Meldal) , Реннебу (Rennebu) и в Оркдел ( Orkdal, в долине реки Оркла) была найдена самая высокая в Европе частота близнецовости. __________ *Оркла (Orkla), река в Норвегии. Длина 170 км, площадь бассейна свыше 3 тыс. км2. Берёт начало в массиве Доврефьелль, течёт преимущественно в узком ущелье, образуя многочисленные пороги и водопады, впадает в Трондхейм-фьорд в З-х км. от г. Трондхейм. В начале 20х годов замечательный норвежский биолог и генетик Кристина Бонневи* провела самое обширное на тот период популяционно-генетическое исследование близнецовости в полуизолированных поселениях вокруг Трондхеймфьорда . Она проанализировала по церковным записям сведения о рождении близнецов за период с с 1750 по 1900. Бонневи оценила частоту близнецовых родов в среднем в в Норвегии как 1.45%. В приходах Мелдал и Реннебу эта величина была несколько меньше, 1, 24%. Но зато – и это было совершенно удивительно- в ряде больших семей в приходах Мелдал, Реннебу и Рингебу эта частота была вдвое-втрое больше и составила 2, 8-3,9%. При этом выделялись некоторые генеалогические линии, где частота близнецовых родов повышалась до поразительного уровня в 8,2%. 18 __________________ * Кристина Бонневи (1872-1948) родилась в г Трондхейме. Она окончила университет в Осло и стала затем первой женщиной, профессором зоологии. С 1916г Бонневи- директор генетического института в Осло, где проводит исследования по генетике человека ( генетика папиллярных узоров, близнецовости) и модельные опыты по эмбриогенетике на мышах. Она открывает моносомию по половой хромосоме синдром Бонневи-Ульрих (или синдром Тернера). Бонневи ведет активную социальную жизнь. В 1916-1918 она была заместителем парламента Норвегии. Во время оккупации Норвегии нацистами, она участвовала в сопротивлении. Бонневи оказала большое влияние на Тура Хейердала, который студентом изучал под ее руководством зоологию. ______ Рис.11 Кристин Бонневи во во время экспедиции. Семейный характер близнецовости был неоспорим. Например, в одной семье в поселении Дрангедал, среди 310 исследованных браков не было ни оддного с близнецами в потомстве. Тогда как как в серии генетически связанных семей в популяции Рингебу среди 380 браков в 71 из них в потомстве близнецы, двойни или тройни- 19.5% ! В целом, в семьях, где появлялись близнецы, на 10154 рождений в 434 из них зарегистрированы двойни или тройни. Бонневи проследила, насколько возможно, генеалогию семей и установила, что в долине реки Оркла вся популяция возникла в отдаленный период из потомства нескольких иммигрантовоснователей. Бонневи обсуждала возможные причины наследственной предрасположенности к близнецовости. Она пришла к выводу о генетической склонности к рождению дизиготных близнецов преимущественно с материнской стороны. Она также установила, что если в в родословной у обоих родителей встречаются случаи близнецовости, то это сильно повышает шансы рождения близнецов. В ее статье есть и такое наблюдение: «В нашем семейном материале мы нашли целую серию случаев, когда не только мать, но и отец близнецов принадлежит к близнецовым семьям». Отсюда следует, что до начале прошлого века в полуизолятах вокруг Трондхейм - фьорда, спустя 1000 лет со времен начала эры викингов сохранились гены близнецовости, зависимой не только от матери, но и отца. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Мы исследовали проявление фактора «отцы и близнецы», обнаруженного в двух патронимиях Шотландии Сент Клер и Брюс и нашли историко-генетические свидетельства, что этот фактор достался двум древним патронимиям от одного прародителя. Следы действия «принципа основателя» прослеживаются вплоть до эпохи викингов. Генетическая склонность к рождению близнецовость была ранее обнаружена в полуизолятах вокруг фьорда Трондхейм - одного из мест, откуда началось нашествие викингов и связанное с этим распространение во времени и пространстве свойственных им генов. В семьях с зависимой от отца близнецовостью возникают близнецы двух типов, но с заметным преобладанием МЗ близнецов. Цитогенетическое истолкование данного феномена возможно на основе предложенной нами гипотезы об ошибках репродукции, вызванных действием отцовских генов на уровне гамет и приводящих в ряде вариантов к 19 двойному оплодотворению и, в конечном счете, к рождению близнецов третьего типа. На практие их трудно отличить от обычных ДЗ и МЗ близнецов. Преимущественная передача по отцовской линии наводит на мысль, что главный фактор аномалии «отцы и близнецы» может быть локализован в У хромосоме, которая передается исключительно по мужской линии. Кроме того, в У-хромосоме локализован основной ген-переключатель определения пола и сосредоточены блоки генов, регулирующих мужской мейоз и спрематогенез. Если гипотеза в целом верна, то семьи с прямым отцовским влиянием на близнецовость могут оказаться и естественной селективной системой для оценки частоты химеризма у человека- химерами могут некоторые братья и сестры близнецов (2). Феномен «отцы и близнецы» долгие годы либо отвергался, либо представлялся редким и периферийным . Однако, история науки слишком часто подтверждает правоту известной библейской максимы, что камень, который отвергали строители, может оказаться во главе угла. Среди известных в генетике примеров можно вспомнить мобильные гены, открытые Барбарой МакКлинток в начале 1950-х гг и незамечаемые более 25 лет. Или же феномен упреждения (anticipation) ряда наследственных болезней, то есть более раннего их наступления и более тяжкого протекания в ряду поколений, причем в одних случаев упреждение наблбюдается в случае передачи гена с материнской, а в других- с отцовской стороны. Этот феномен был давно замечен и описан наблюдательными медиками, но отвергался авторитетами генетики как пример подбора данных и статистической ошибки. Однако, с приходом молекулярным методов было просто и ясно показано, что здесь мы имеем дело с новым феноменом экспансии определенных повторов ДНК в регуляторных районах генов, от активности которых зависит возникновение болезни и ее тяжесть. Так что и в данном случае надо просто запастись терпением. Литература 1. Souter V., Parisi A.M., Nyholt D.R. et al // Human Genet. 2007. V.121, P.179-185. 2. Голубовский М.Д. Отцы и близнецы // Природа 1986. № 3. С.23-34 3. Golubovsky M. D. // Twin Research 2002. No5. P.75-86 4. Golubovsky M.D. // Human Reprod.2003. V.18. P.236-242 5. St.Clair J., Golubovsky M.D.// Twin Research. 2002. N5. P.294-307 6. Zaragoza M.V.,Surti U., Redline R.W et al. // Amer. J. Human Genet. 2000.V.66.P.1907-1920 7. Баранов В.С., Кузнецова Т.В. // Цитогенетика эмбрионального развития человека. Научно-практические аспекты. Науч.лит.Спб.2007 20 8. Гуревич А.Я.// Походы викингов. М. 1966. 9. Gwin J. // A history of Vikings . Oxford Univ. Press. 1984 10. Batey C. et al. // Cultural Atlas of the Viking world/ (edit. J.Graham-Cambell). N.Y. 1994. 11. Стриннгольм А. // Походы викингов. М. АСТ. 2002. 12. Goodacre S., Helgason A., Nicholson J. et al.//Heredity. 2005. V.195.P.129-135 13. Milman N., Pedersen P.// Clinical Genetics. 2003. V.64. P.36-47 14. Morrison L.F. // The History of the Sinclair family in Europe and America. Boston, Mass. 1896. 15. Bingham C. // Robert the Bruce. Constable, London. 1998. 16. Collins Encyclopedia of Scotland // Ed. By Keay J., 2000. Harper Collins 17. Magnusson M. // Scotland: the story of nations..2000. Harper Collins 18. Джаксон Т.Н. // Елизавета Ярославна, королева норвежская. В кн.: Восточная Европа в исторической ретроспективе.М.1999 (сайт: www.norse.ulver.com) \19 Bonnevie K and Sverdrup // J.of Genetics. 1926.Vol XVI, P.125-180. 20. StClair D., St.Clair J., Swainson C., Bamforth C./ Machi G. // Amer. J. Med. Genetics. 1998. Vol 77, P. 412-414 Подписи к рисункам к статье: Дж Сент Клер, М.Д.Голубовский По следам викингов: поиски гена близнецовости Рис 1. Три сценария диспермного оплодотворения Рис2. Близнецы и химеры при диспермии. 21 Показаны варианты двойного оплодотворения, когда в яйцеклетку проникают два спермия и оплодотворяют две ее дочерние клетки. Спермии, несущие Ххромосому и разные наборы отцовских генов условно обозначены как Хр1 и Хр2. Варианты: а) - тетрагаметная химера со смесью клеток, имеющих отцовские наборы р1 или р2. Материнские наборы отличаются в меньшей степени , в основном по тем участкам хромосом и локусам, которые претерпели перекрест в первом делении мейоза яйцеклетки еще в утробе у бабушки.. b)- полуторазиготные или полуидентичные близнецы; они имеют разные отцовские наборы и частично отличные матерские наборы , могут быть одно или разнополые и не отличимы на практике от ДЗ близнецов. с) – возможное разделение смеси бластомеров и образование химерных близнецов. Если один спермий несет Х, а другой-У- хромосому, то химерные близнецы будут нести смесь клеток ХХ::ХУ, и пол каждого из них будет зависеть от доли клеток с У- хромосомой; в этом случае возможны сбои половой дифференцировки , гермафродитизм и стерильность; такие близнецы были найдены в 2007г. Рис. 3 Три типа близнецов Показаны разные варианты близнецов третьего типа, которые отличаются о т обычных МЗ и ДЗ близнецов и могут возникать при зависимых от отца нарушениях в поведении гамет и оплодотворении. Указаны генетический статус близнецов и условная степень фенотипического различия между ними. Материнские наборы отличаются лишь частично и обозначены соответственно m1-1 m1-2. При гетерохронии отцовские наборы идентичны, при диспермии различны, при диплоспермии –промежуточны. Рис 4. Отцовскае наследование близнецовсти в роде Сент Клер. Приведен небольшой фрагмент родословной и внизу два брата-близнеца Джон и Дэвид Сент Клер. Обозначения: мужчины обозначены квадратами, женщиныкружкам, линии брака- горизонтальны, вертикальные линию указывают потомство. Близнецы зачернены, при этом МЗ близнецы указаны дполнительной линией посредине. Номера обозначают каждого члена родословной в определенном поколении. Красным цветом в родословной выделены близнецы Сент Клер, они монозиготны, но имеют ряд фенотипических отличий: направление завитка волос, право-леворукости и мозаицизм в окраске глаз (20) Рис 5. Наследование близнецовости по мужской линии в 9-и поколениях в семье из прихода Лонмей из генеалoгии Брюс (графство Абердин, Шотландия). Видно преобладание однополых близнецов Рис 6. Развалины монастыря Линдисфарн, разрушенного викингами в 793г 22 Рис 7. Карта походов викингов Рис. 8. Корабль викингов. Современная копия Рис. 9 Обложка английского издании книги «Оркнейская сага». Рис 10. Статуя Роллона в Руанском соборе (Франция). Рис.11 Норвежский генетик Кристин Бонневи во во время экспедиции. 23
