ВОПРОСЫ КВАЛИФИКАЦИОННОГО ЭКЗАМЕНА ДЛЯ ПРЕТЕНДЕНТОВ НА УЧЕНУЮ СТЕПЕНЬ ДОКТОРА НАУК ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ

ВОПРОСЫ
КВАЛИФИКАЦИОННОГО ЭКЗАМЕНА ДЛЯ ПРЕТЕНДЕНТОВ
НА УЧЕНУЮ СТЕПЕНЬ ДОКТОРА НАУК ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ
14.00.20 – МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
1.
Основные разделы современной генетики и их взаимосвязь. Значение генетики для
развития медицины, сельского хозяйства, охраны окружающей среды.
2.
Мультифакториальность. Понятие о генном балансе.
3.
Хромосомное определение пола и наследование признаков, сцепленных с полом.
4.
Генетические и цитологические особенности половых хромосом. Балансовая теория
определения пола.
5.
Нерасхождение половых хромосом как причина хромосомных болезней. Гоносомные
синдромы. Y-хромосома и мужской тип развития.
6.
Нарушение менделевской формулы дигибридного скрещивания вследствие сцепленного
наследования.
7.
Современные представления о молекулярном механизме кроссинговера.
8.
Факторы, влияющие на частоту перекреста хромосом. Хромосомная теория
наследственности Т. Моргана, ее основные положения.
9.
Генетические и цитологические карты хромосом. Методы картирования генов у
человека.
10.
Современные представления о строении и функции гена: цистроны, экзоны, интроны.
11.
Формы изменчивости. Понятие о наследственной (генотипической) и паратипической
(модификационной) изменчивости.
12.
Характеристика мутационной изменчивости. Теория мутации де Фриза.
13.
Классификация мутаций по характеру изменения генотипа: генные, хромосомные,
геномные, цитоплазматические.
14.
Молекулярный механизм генных мутаций. Замена оснований, вставки и выпадения
оснований.
15.
Мутационный процесс и эволюция. Значение генных, хромосомных и геномных
мутаций в эволюции и селекции.
16.
Популяции и генофонд. Генетическая структура популяции.
17.
Закон Харди-Вайнберга. Определение частот аллелей. Применение закона ХардиВайнберга.
18.
Наследственные болезни – часть общей наследственной изменчивости человека.
Генетическая гетерогенность (гена – и фенокопии) и клинический полиморфизм.
19.
Груз наследственной патологии человечества. Типы мутаций у человека и их
последствия.
20.
Роль биоинформатики в медико-генетических исследованиях.
21.
Лечение наследственных болезней. Патогенетические подходы к лечению
наследственных болезней.
22.
Клиническое приложение фармакогенетики. Генотерапия болезней человека.
23.
Феноменология проявления генов (принципы клинической генетики).
24.
Размер генома человека и структура ДНК, гена, хромосомы.
25.
Структура гена. Размеры гена, интроны, экзоны, регуляторные области.
26.
Вариабельность
генома
человека.
Уровень
нормальной
вариабельности
последовательности ДНК.
27.
Типы нормальных вариаций (точечные мутации, инсерции/делеции, вариабельность по
числу тандемных повторов, мобильные генетические элементы).
28.
Методы анатомирования генома человека. Карты генетического сцепления.
29.
Основные результаты глобальных проектов «Геном человека» и «1000 геномов».
30.
Виды и отличия методов полимеразной цепной реакции.
31.
Подходы к ДНК-диагностике наследственных болезней: прямая и косвенная
диагностика. Детекция крупных перестроек ДНК на примере ДНК-диагностики миодистрофии
Дюшенна.
32.
Непрямые методы анализа ДНК-диагностики наследственных болезней.
33.
Генетическое картирование мультифакториальных заболеваний. Гены-кандидаты.
34.
Задачи и перспективы генетического картирования МФЗ. Принципы генетического
картирования МФЗ.
35.
Стратегии генетического картирования (функциональное, позиционное, кандидатное,
позиционно-кандидатное). Факторы, затрудняющие картирование МФЗ и сложно наследуемых
признаков.
36.
Важность генетико-эпидемиологических данных по МФЗ (частота болезни в популяции,
доля семейных случаев, уровень наследуемости и пенетрантности, коэффициенты
относительного риска) для генетического картирования.
37.
Анализ сцепления (принципы метода; ЛОД-балл; подтверждающее и исключающее
картирование; мультилокусный анализ сцепления; сканирование генома человека –
систематический и «разумный» подходы). Метод идентичных по происхождению аллелей.
38.
Анализ ассоциаций в популяциях и семьях (неравновесия по сцеплению. Проблема
подразделенности популяции).
39.
Картирование в изолированных популяциях. Картирование локусов количественных
признаков.
40.
Основные
свойства
мультифакториального
наследования.
Отличие
мультифакториальной патологии от моногенных заболеваний.
41.
Подходы к оценке генетической предрасположенности к мультифакториальным
заболеваниям. Понятие коэффициента наследуемости.
42.
Формулировка и условия соблюдения закона Харди-Вайнберга (ЗХВ). Применение
закона Харди-Вайнберга для аутосомных и Х-сцепленных локусов. Значение ЗХВ для оценки
величины генетического груза в популяциях.
43.
Использование ЗХВ для оценки риска возникновения моногенной патологии.
Применение ЗХВ и его следствий для генетико-эпидемиологических исследований и
планирования объема оказания медико-генетической помощи населению.
44.
Краткое введение терминологической базы популяционной генетики человека
(популяция, генетический состав популяции, изменчивость, гетерогенность).
45.
Понятие «идеальной» и «реальной» популяции. Наследование в популяции и
особенности генетического анализа на популяционном уровне.
46.
Изменение генных частот в популяции и факторы его определяющие (мутационные
процессы, миграции, действие отбора, эффективно-репродуктивная численность популяции и
дрейф генов).
47.
Методы генетической демографии как важного раздела анализа структуры популяций.
48.
Использование методов молекулярной генетики в современных популяционногенетических исследованиях.
49.
Проблемы, связанные с изучением генетики МФЗ. Аллельная структура
распространенных заболеваний.
50.
Общая характеристика явлений неканонического наследования и их вклад в
формирование наследственной патологии человека.
51.
Понятие эпигенетики, эпимутаций, эпигенетического наследования.
52.
Наследственные болезни, связанные с феноменом однородительского наследования
хромосом.
53.
Характеристика наследственных болезней, связанных с нарушениями геномного
импринтинга. Синдромы Прадера-Вилли, Энгельмана, Рассела-Сильвера, Видеманна-Беквита.
Клинические признаки, генетическая гетерогенность, способы диагностики.
54.
Основные генетические концепции канцерогенеза: мутационная, анеуплоидная,
эпигенетическая, концепция геномной нестабильности.
55.
Понятие о наследственных формах рака. Протоонкогены. Общая характеристика,
эволюционное происхождение, функции.
56.
Общие принципы эпигенетической регуляции активности генов. Гипотеза
эпигенетической трансформации раковых стволовых клеток.
57.
Определение понятия хромосомных болезней, их классификация, распространенность в
популяции. Факторы, влияющие на возникновение хромосомной патологии у человека:
генотип, возраст, пол, факторы элиминации аномальных гамет. Мозаичные и полные формы
хромосомных заболеваний
58.
Этиология и цитогенетика хромосомных болезней. Классификация хромосомных
болезней. Поли - и анеуплодии.
59.
Патогенез хромосомных болезней. Зависимость тяжести клинической картины от
выраженнности хромосомного дисбаланса, количественной вовлеченности эу - и
гетерохроматина.
60.
Общеклинические характеристики хромосомных болезней: врожденные пороки
развития, прогредиентность течения, тяжесть состояний; вовлеченность разных систем в
патологический процесс.
61.
Особенности клинических проявлений отдельных синдромов: Дауна, Патау, Эдвардса,
"кошачьего крика", Вольфа-Хиршхорна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, трисомии по
X, полисемии по У-хромосоме. Популяционная частота.
62.
Особенности течения беременности при хромосомных синдромах. Характеристики
клинической картины новорожденных. Специфичность "набора" врожденных пороков развития
и морфогенетических вариантов. Исходы хромосомных заболеваний. Возможности терапии и
реабилитации больных.
63.
Основные критерии для направления на проведение хромосомного анализа
64.
Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов связанных с аномалиями в
системе половых хромосом (Шерешевского-Тернера, трисомии Х-хромосомы, полисомия Xхромосомы, Клайнфельтера, истинный гермафродитизм, смешанная дисгенезия гонад,
структурные аномалии Х - и Y - хромосом).
65.
Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных с числовыми
аномалиями аутосом (с-м Дауна, с-м Эдвардса и др.).
66.
Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных со структурными
перестройками кариотипа человека.
67.
Основные методы цитогенетического анализа. Показания для цитогенетического
исследования.
68.
Структурные изменения хромосомы. Виды хромосомных мутаций, мозаицизм. Факторы,
вызывающие хромосомные мутации: физические, химические, биологические; мутагенные
факторы эндогенного происхождения.
69.
Клиническая картина отдельных форм хромосомных болезней: синдром ВольфаХиршхорна, синдром Вильямса, синдром Прадера-Вилли и Энгельмана, синдром ЛангераГидиона, синдром Видемана-Беквита, ретинобластома.
70.
Общая характеристика и классификация методов пренатальной диагностики
хромосомных болезней.
71.
Факторы, вызывающие хромосомные мутации: физические, химические, биологические;
мутагенные факторы эндогенного происхождения.
72.
Подходы к ДНК-диагностике наследственных болезней: прямая и непрямая диагностика.
73.
Основные принципы молекулярной биологии и генетики, используемые при проведении
ДНК-диагностики. Этапы ДНК-диагностики.
74.
Принцип и применение метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР в режиме
реального времени (Real-Time PCR).
75.
Принцип и применение блот-гибридизации по Саузерну. Методы разделения
фрагментов ДНК. Электрофорез в агарозных и полиакриламидных гелях.
76.
Детекция точечных мутаций методами рестрикционного анализа и аллель-специфичной
гибридизации.
77.
Методы анализа конформационного полиморфизма одноцепочечной ДНК и
гетеродуплексного анализа.
78.
Принцип и применение современных методов секвенирования ДНК.
79.
Новые технологии ДНК-диагностики наследственных заболеваний: микрочипы, массспектрометрия.
80.
Классификация врожденных ошибок метаболизма. Основные варианты клинического
течения наследственно-обусловленных нарушений обмена веществ.
81.
Признаки врожденных ошибок метаболизма. Группы населения, которые подлежат
обследованию на наследственные болезни обмена: новорожденные, дети из спецучереждений,
дети, направленные на обследование по поводу отставания психомоторного развития,
нарушениями слуха, зрения, речи.
82.
Классификация митохондриальных болезней. Особенности митохондриального генома
человека. Митохондриальные болезни, обусловленные мутацией митохондриальной ДНК.
83.
Митохондриальные болезни, обусловленные мутацией ядерной ДНК.
84.
Клиническая диагностика митохондриальных заболеваний.
85.
Фармакогенетическая модель и ее составляющие (ген, факторы окружающей среды,
экспрессия, лечебные факторы, фармакокинетика, фармакодинамика, ответ на лекарство).
86.
Этапы генетического подхода к диагностике и лечению заболеваний (индивидуальная
реакция на лекарственные препараты, ассоциации между полиморфизмами и реакцией на
лекарство, гены – кандидаты, влияющие на лекарственную эффективность и токсичность).
87.
Проблемы фармакогенетики МФЗ. Общие недостатки ассоциированных исследований.
«Омные» исследования в фундаментальной и прикладной медицине. «Терапевтические» уроки
фармакогенетики.
88.
Основные критерии программы скрининга новорожденных на наследственные
заболевания. Итоги скрининга на фенилкетонурию и гипотиреоз.
89.
Особенности скрининга на муковисцидоз, адреногенитальный синдром, галактоземию.
Галактоземия. Клиника, диагностика, лечение. Алгоритм скрининга.
90.
Врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром).
Патогенез, диагностика, лечение. Алгоритм скрининга.
91.
Муковисцидоз. Патогенез, диагностика, лечение. Алгоритм скрининга.
92.
Формы фенилкетонурии и варианты клинического течения. Методы диагностики
фенилкетонурии. Методы подтверждающей диагностики для ФКУ.
93.
Клинико-генеалогический метод. Определение и сущность метода. Этапы проведения
клинико-генеалогического обследования.
94.
Методика сбора генеалогической информации и ее особенности при различных видах
патологии. Анализ медицинской документации. Возможные ошибки.
95.
Разрешающие возможности молекулярно-генетических методов в диагностике
наследственных болезней. Дородовая, доклиническая диагностика и диагностика
гетерозиготных состояний. Показания к применению молекулярно-генетических методов.
96.
Механизмы патогенеза моногенных заболеваний: специфичность мутаций,
множественность метаболических путей, множественность функций белков.
97.
Цели и задачи медико-генетического консультирования (МГК). Медико-генетическая
консультация.
98.
Понятие о генетическом риске (априорный, совместный, относительный, итоговый).
99.
Принципы расчета генетического риска при менделирующих, хромосомных и
мультифакториальных заболеваниях.
100. Этические и психологические проблемы МГК: вмешательство в тайну, ответственность
врача-генетика при МГК.