Начало формы МАКАШЕВ Е.К. СЕКРЕТОРНО

МАКАШЕВ Е.К.
СЕКРЕТОРНО-ФЕРМЕНТАТИВНАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ
ВВЕДЕНИИ В РАЦИОН ЖИВОТНЫХ ХЛОРИДА СТРОНЦИЯ
(Институт физиологии человека и животных МОН РК)
При хроническом отравлении животных стронцием-90 нарушается секреторная функция
поджелудочной железы, снижается активность ферментов.
Повышенное содержание солей тяжелых металлов и радионуклидов в природных
объектах внеш-ней среды приводит к глубоким нарушениям клинического,
морфологического и биохимического статуса организма. Известно, что почва и
растительный покров пастбищ подвергнуты загрязнению ионами различных
металлов, которое приводит к нарушению различных функций организма [1].
По данным авторов, симптомы хронического отравления тяжелыми металлами и
радионуклидами заключаются в нарушении функции почек, снижении способности к
размножению, гипертонии, нарушении функции печени, гиполактации. Тератогенные
влия-ния наблюдались в потомках, когда беременные животные подвергались
хронической токсической дозе кадмия [2]. Окислы щелочноземельных элементов,
соединяясь с водой, образуют гидроокиси. В природе, чаще всего встречаются в
виде изотопов стронция-90. При попадании внутрь организма животных включаются
в минеральный обмен и очень быстро сосредоточиваются в неорганической части
костной ткани. При этом процессы накопления и распределения изотопов в органах и
тканях и их медленное выведение из организма во многом зависят от хода и
характера реакции гидролиза солей щелочноземельных элементов. Реакция
гидролиза вскрывает причину плохой всасываемости из кишечника в кровь
радиоактивных изотопов, соли которых легко гидролизируются при щелочном рН в
тонком кишечнике. Кроме гидролиза, есть и другие причины плохой всасываемости
этих элементов, а именно их адсорбция слизью, вместе с которой они удаляются из
организма. Радиоактив-ные изотопы исчезают из крови через час после введения их
внутривенно, сосредоточиваясь к этому сроку в главном органе накопления - в
костях. Радиоактивный изотоп стронций-90, находящийся в крови в виде свободных
катионов образует комплексные соединения с органическими кислотами и в таком
виде разносится по всему организму. В силу этого он не задерживается надолго в
крови и мягких тканях, и быстро попадает в минеральную часть скелета, путем
диффузии через облегающий кость слой органической субстанции, с образованием
легко диссоциирующего комплекса с остеоидным белком и последующей реакцией
гетероионного обмена с солями костей. Основными путями поступления стронция-90
в организм при работе с этим радиоактивными изотопами являются желудочнокишечный тракт и дыхательные пути. Установлено, прежде всего, что стронций-90,
как и другие щелочноземельные элементы, всасывается в значительном количестве
через стенку тонкого кишечника. Однако относительно самой величины всасывания
литератур-ные данные достаточно разноречивы. Например, по Гамильтону [3],
всасывание стронция-90 из тонкого кишечника происходит в пределах 5-60%.
Несколько ранее [4] при пероральном применении хлорида стронция-90 находил, что
всасывание у крыс равно 15%, по [5]- 30-100%, [6] - 60-80%.
Несмотря на существующую литературу об интоксикации организма солями
тяжелых металлов, механизм влияния на функции отдельных желез до конца не
ясен.
Для клинической практики гипо-гиперсекреция ферментов имеет важное значение
в диагностичес-ком направлении, а тем более для выяснения механизма
воздействия их на нарушение синтеза ферментов в ацинарных клетках, который
почти неизвестен при нарушениях экологических факторов окружающей среды.
Главными функциональными факторами являются: дефицит цАМФ (установлено,
что цАМФ принимает прямое участие в процессе синтеза белковых молекул
ферментов, и при его дефиците этот синтез нарушается); дефицит ионов кальция;
действие некоторых лекарственных препаратов и других токсических веществ, в
число которых входят соли тяжелых металлов. Проникая в тело человека и
животных преимущественно через дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт,
свинец непосредственно поражает кровеносную и сердечно-сосудистую системы,
вызывает дегенеративные изменения центральной и периферической нервной
систем, изменяет обмен веществ, в том числе и липидный, замедляет синтез белка и
снижает активность окислительно-восстанови-тельных ферментов [7]. Природный
адсорбент бентонит, использованный нами в качестве детокси-канта, снижет в ряде
наблюдений симптом интоксикации, что является подтверждением детоксикационной роли бентонита, которая может быть эффективно применена в
народном хозяйстве.
Учитывая вышесказанное, целью работы явилось изучение секреторноферментативной функции поджелудочной железы при введении в рацион животных
хлорида стронция в условиях хронического эксперимента.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В хронических экспериментах была изучена функция поджелудочной железы по
показателям ферментативной активности поджелудочного сока и крови (трипсин, амилаза,
липаза, количество поджелудочного сока) при пероральном введении хлорида стронция с
последующим введением природного адсорбента - бентонита.
Эксперименты проводились на трех овцах тонкорунной породы с хроническими
фистулами желчного и панкреатического потоков по методике, разработанной в нашей
лаборатории. Проведено четыре серии экспериментов. В первой серии (контроль)
животные содержались на общепринятом рационе, состоящем из 2 кг сена и 0,5кг
комбикорма. Во второй серии животным ежедневно вводили в рацион стронций в дозе 2мг
на голову. В третьей серии, животным вводили аналогичный раствор стронция, но с
добавлением адсорбента бентонита из расчета 1г на кг веса животного. Четвертая серия
посвящена изучению последействия влияния стронция на печень путем исключения его из
кормового рациона. Активность ферментов в поджелудочном соке и крови определяли по
общеприня-тым методикам: липолитическую активность выявляли по методике
Г.К.Шлыгина, основанном на расщеплении трибутирина; амилолитическую активность - по
методике А.М.Уголева; протеолитическую активность - по Хэвербеку-Эрлангеру, которая
определялась по разности концентрации пара-нитроанилина. Цифровой материал
подвергался статистической обработке.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследований функций поджелудочной железы при интоксикации солями
стронция были следующими:
Введение хлорида стронция в дозе 2 мг на голову приводило к быстрому и
кратковременному уменьшению количества поджелудочного сока (табл. 1).
Таблица 1. Активность ферментов поджелудочного сока
Ферменты
Количество сока,
мл/час
Трипсин, мед/мл
Амилаза, млг/мин.
Липаза, усл.ед.
контроль
Стронций-90
Стронций
+бентонит
Отмена
18,6±2,1
6,0±0,8
4,2±1,4
3,8±0,6
15,7±1,7
75,4±1,7
18,4±8,1
95,3±0,25
5,4±0,9
66,2±15,9
17,5±4,3
73,6±4,6
14709±1477
87305±1939
7659±720
1492±190
Причем это было более выражено в первые 45 мин. после кормления животных.
Поджелудочного сока было настолько мало, что его не хватало для определения в нем
каких либо показателей. Так, например за 1 час опыта после кормления животных
количество поджелудочного сока во всех сериях выделилось соответственно 6,0; 4,2; 3,8
мл/час по сравнению с контролем.
Одновременно с этим понижалась активность трипсина от 18,4 до 5,4 мед/мл.
Амилолити-ческая активность поджелудочного сока в период введения стронция-90
несколько была уве-личена по сравнению с контролем, а при введении бентонита со
стронцием-90 уменьшилась. Активность липазы в поджелудочном соке после введения
стронция-90 была выше контроля, а после совместного введения стронция-90 с бентонитом
в рацион животных, активность липазы колебалась в пределах 7659 усл.ед. После отмены
этих препаратов она резко понизилась до 1492 усл. ед. Активность трипсина и липазы в
крови была наименьшей во всех сериях исследования по сравнению с контролем (табл. 2).
Активность амилазы находилась в норме и только после введения бентонита она резко
уменьшилась, и после исключения всех препаратов была на уровне контроля.
Таблица 2. Активность пищеварительных ферментов в крови
Ферменты
контроль
Стронций-90
Стронций
+бентонит
Отмена
Трипсин, мед/мл
Амилаза, млг/мин.
Липаза, усл.ед.
6,6±1,0
67,2±0,5
14162±984
4,9±2,3
67,9±9,9
6641±380
4,8±0,6
25,7±1,6
11854±1236
4,9±0,8
69,5±6,3
1742±452
После введения стронция-90 в рацион животных (активность трипсина, уровень
секреции поджелудоч-ного сока уменьшилась, чем у контрольных животных)
внешнесекреторная функция поджелудочной железы резко изменялась. В настоящее
время указывается несколько возможных факторов, вклю-ченных в механизм обратной
связи и играющей роль в регуляции секреции поджелудочной железы при влиянии солей
тяжелых металлов [8]. Отмечено, что соли тяжелых металлов вызывают морфологические
и функциональные изменения в поджелудочной железе аналогичные тем, которые
наблюдаются при длительном введении ХЦК [9]. Другие исследователи не исключают
возможности поражения ацинарных клеток поджелудочной железы от последую-щего
действия токсикантов непосредственно на поджелудочную железу или связывают этот
эффект со связыванием или нейтрализацией токсического действия их [10]. Наряду с
данны-ми, свидетельствующими о негативном влиянии солей тяжелых металлов, а в
данном случае щелочноземельного металла стронция-90 на секреторную деятельность
поджелудочной железы, было показано, что при поступлении радиоактивного элемента в
организм животных секреция поджелудочного сока сохраняется на более высоком уровне
только в первые часы заражения, а затем наблюдается резкое снижение не только
секреции сока, но и активности ферментов. Приведенные данные противоречивы. Однако
для правильной оценки их, очевидно, необхо-димо учитывать предшествующий
определению секреторный фон, изменения, происходящее не только в панкреатическом
соке, но и в ткани поджелудочной железы, а также возможность влияния на эти изменения
дополнительных факторов. При поступлении токсикантов в кишечник, на мембранах
ацинарных клеток накапливаются рецепторные полипептиды, такие как ацетил-метилацетилхолин, который, по их мнению, определяет уровень секреции поджелудочной
железы в условиях максимальной стимуляции [10]. По-видимому, клетки экзокринной части
поджелудочной железы имеют рецепторы, которые заблокированы в ответ на
возбуждающее действие со стороны действия полипептидов при ионизирующем поражении
рецепторного аппарата мембраны ацинарной клетки.
Таким образом, введение в рацион овец стронция-90 приводит к глубоким нарушениям
внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Симптомы хронического отравления
стронцием-90 заключаются в нарушении экзокринной функции ацинарных клеток
поджелудочной железы, снижении активности ферментов и секреции поджелудочного сока.
ЛИТЕРАТУРА
1. Казначеев В.П. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Л.:
Медицина, 1980. 160с.
2. Агаджанян П.А. Проблемы адаптации и экологии человека // Экология человека.
Основные проблемы. М., 1988. С.93-104.
3. Hamilton I. J.// Radiol., 1947. vol. 49. №3. P.325.
4. Greenberg D.M.J. Biol. Chem. 1945. vol. 157. P.99.
5. Coop D.H., Axelrod D.J., Hamilton I.J. Am.I. Rorntg. A. Rad. Ther., 1947. vol.58. P.10.
6. Курляндская Э.Б. Некоторые вопросы распределения, всасывания и выведения
радиоактивных рутения, цезия и стронция в условиях хронического эксперимента. // Тезисы
докладов на всесоюзном конференции по медицинской неврологии. Секция
экспериментальной радиологии. М.; Медизд. 1957. С.106.
7. Сатпаева Х.К., Никитин Б.Н. и др. Физиология и биохимия лимфатической системы //
Труды Ин-та физиологии. 1986. Т.30. С.172.
8. Olds B., Lyman R.L. Factors involved in the intestinal Fudback regulation of pancreatic enzyme
secretion in the rat. // Proc. Doc. Exp. Bioland Med. 1975. vol. 148. №3. Р.897-903.
9. Богер М.М. Состояние поджелудочной железы при заболеваниях органов пищеварения.
Докт. дисс. Новосибирск. 1976.
10. Green J.M., Lyman R.L. Fee back regulation pancreatic enzyme secretion as a mechanism
for trypsin inhibitor induced hypersecretion iin rats. // Proc. Soc. Exp. Boil. and Med. 1972. vol.
140. №1. Р.6-12.
***
?aioa?ea?au ?ca? oa?uo no?iioee-90-iai oeaiau??aiaa ?e?u aaciii" nae?aoi?eu? ooieoeynu
a?cueaau,oa?iaiooa? aeoeaoiei?i oiiaiaaeai.
***
In chroni poisoning of animals by stontium-90, secretory fuction of pancreas destoys,
fermentative activity lows down.