Галиева Л.Р.
advertisement
Посттравматические реакции спинного мозга крыс в условиях эктопической экспрессии генов vegf и gdnf в области повреждения Галиева Луиза Рамилевна, Санатова Эльвира Рамилевна, Гаранина Екатерина Евгеньевна, Мухамедшина Яна Олеговна Казанский (Приволжский) Федеральный университет, Институт фундаментальной медицины и биологии, Россия, Казань E–mail: Loisa_@mail.ru В настоящее время для решения задач по сдерживанию развития дегенеративных процессов в спинном мозге после травматических повреждений и стимулированию нейрорегенерации активно разрабатываются подходы, связанные с доставкой генов, кодирующих синтез молекул стимуляторов нейрорегенерации (нейротрофических факторов, молекул адгезии, внеклеточного матрикса и др.). Трансплантация генетически модифицированных клеток, как правило, оказывается более эффективной по сравнению с трансплантацией нативных клеток того же типа и прямой генной терапией. Однако наиболее эффективная комбинация клеток и терапевтических генов до сих пор не разработана. На модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы на уровне Th8 изучены эффекты немедленной однократной инъекции в область повреждения мононуклеарных клеток крови пуповины человека (МККП), трансдуцированных комбинацией рекомбинантных аденовирусных векторов с генами сосудистого эндотелиального фактора роста (Ad5-VEGF) и глиального нейротрофического фактора (Ad5-GDNF). В ходе проведения исследования проведена оценка эффективности экспрессии рекомбинантных генов генетически модифицированными клетками in vivo, изучены продолжительность выживания трансплантированных клеток и их миграционный потенциал. Установлено положительное влияние проводимой терапии на восстановление двигательной функции и поддержание популяции PDGFaR+олигодендроцитов, играюших важную роль в процессах регенерации. Значительное влияние проводимая терапия оказывала на сохранность ткани. По сравнению с контрольной группой, где после травмы лечение не проводилось, в случае генноклеточной терапии структура ткани в области повреждения оказалась более сохранна. Полученные данные свидетельствуют о том, что рекомбинантные аденовирусные вектора, содержащие терапевтические гены, активно функционируют в трансплантированных клетках, а секреторный продукт рекомбинантных генов воздействует на клетки-мишени. Трансплантация в область травмы спинного мозга генетически модифицированных МККП улучшает восстановление двигательной функции, приводит к уменьшению объема поврежденной ткани и способствует поддержанию популяции олигодендроцитов. Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ №14-04-31246_мол_а и Президента РФ (4020.2015.7).
