Опыт терапии подростков и взрослых больных с

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПОДРОСТКОВ И ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ С
АГРЕССИВНЫМИ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ ПО ПРОТОКОЛУ NHL-BFM90m
С.В. Семочкин, к.м.н., в.н.с.
М.М. Бобкова, н.с.
С.С. Лория, зав. отделением подростковой и возрастной гематологии ФГУ
ФНКЦ ДГОИ Росздрава, заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор,
О.А. Кудрявцева, н.с., В.Г. Маркарян, зав. гематологическим отделением
Н.К.Хуажева, зав. гематологическим отделением
В.Л. Иванова, зав. городским гематологическим центром ГКБ им. С.П.
Боткина
А.Г. Румянцев, директор ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава, чл.-корр. РАМН, д.м.н.,
профессор
ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава, Москва
ГКБ им. С.П. Боткина, Москва
Целью настоящей работы явилась оценка эффективности протокола NHL-BFM-90m
в лечении подростков и взрослых с агрессивными неходжкинскими лимфомами (НХЛ). В
соответствии с этим, основными задачами исследования были проведение сравнительного
анализа результатов лечения пациентов с НХЛ по данному протоколу в разных возрастных
группах, а также идентификация основных прогностических факторов, влияющих на
эффективность терапии.
Материалы и методы: в исследование включено 88 (мужчины – 61, женщины – 27)
первичных пациентов с агрессивными НХЛ в возрасте от 10 до 61 года (медиана 13,8 года),
получавших лечение в клинических отделениях ФНКЦ ДГОИ в период с 08.1990 г. по
06.2005 г. Терапия была начата у 86 (98%) из 88 пациентов. По протоколу NHL-BFM-90m
для В-НХЛ было пролечено 34 (39%) пациента в возрасте от 10,2 до 61 года (медиана 12,7
года) с лимфомой Беркитта и В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ) и 23
(27%) пациента от 10,5 до 50 лет (медиана 16,1 года) с диффузной В-крупноклеточной
лимфомой (В-ДККЛ). 17 (20%) пациентов в возрасте от 10 до 21 года (медиана 13,3 года) с
лимфобластными лимфомами получили терапию по протоколу NHL-BFM-90m для не-ВНХЛ. 12 (14%) человек в возрасте от 10,5 до 19 лет (медиана 13,7 года) с анапластической
крупноклеточной лимфомой (АККЛ) – по протоколу NHL-BFM-90m для АККЛ. Лечение
больных в целом соответствовало оригинальному протоколу NHL-BFM-90, за исключением
модификации дозы введения метотрексата (1 г/кв.м. за 36 ч вместо рекомендованных 5
г/кв.м. за 24 ч). Эффективность терапии оценивали в соответствии с определенными
протоколом критериями и формулировками.
Результаты: частота достижения полной ремиссии (CR) была 85% в случае лимфомы
Беркитта и В-ОЛЛ; 79% – В-ДККЛ; 82% – лимфобластных лимфом и 92% –АККЛ. 6-летняя
общая выживаемость составила 0,71 ± 0,09 при лимфоме Беркитта и В-ОЛЛ; 0,61 ± 0,12 при
В-ДККЛ; 0,59 ± 0,12 при лимфобластных лимфомах и 0,83 ± 0,11 при АККЛ. Бессобытийная
выживаемость (event free survival – EFS): 0,69 ± 0,09; 0,55 ± 0,13; 0,59 ± 0,12 и 0,75 ± 0,13,
соответственно. Рецидивы заболевания возникли у 12 (14%), в первой продолжительной
ремиссии находятся 53 (62%) пациента.
Рецидивы НХЛ после терапии по протоколу NHL-BFM-90m оказались практически
некурабельными. 9 (75%) из 12 пациентов с рецидивами заболевания умерли от опухолевой
прогрессии и/или осложнений агрессивной терапии 2-й линии. Один (8,3%) пациент с АККЛ
находится во второй CR (длительность наблюдения 1,2 года). Нет сведений об 1 (8,3%)
пациенте и 1 (8,3%) больная, не достигшая 2-й CR, получает паллиативную терапию.
Для 57 пациентов, получавших лечение по протоколу NHL-BFM-90m для В-НХЛ,
выполнен анализ прогностической значимости отдельных инициальных клинических и
биологических характеристик. В условиях многофакторного анализа негативное влияние на
EFS оказывали только возраст больных старше 30 лет (EFS 0,17 ± 0,17 против 0,69 ± 0,17; p =
0,027) и повышения концентрации ЛДГ выше нормальных значений (EFS 0,49 ± 0,09 против
1,0 ± 0,0; p = 0,023). Как оказалось пол, морфологический вариант заболевания (лимфома
Беркитта, В-ОЛЛ или В-ДККЛ), поражение центральной нервной системы и костного мозга
не имели прогностической роли в отношении показателя EFS (p > 0,05).
Заключение: полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности
протокола NHL-BFM-90m для лечения подростков и взрослых с НХЛ, что позволяет
рекомендовать его к более широкому клиническому использованию. Неудачи в лечении
пациентов старше 30 лет по протоколу NHL-BFM-90m для В-НХЛ свидетельствуют о
необходимости поиска других лечебных подходов. Активность сывороточной ЛДГ остается
основным прогностическим фактором на протоколе NHL-BFM-90m для В-НХЛ, на
основании которого целесообразна модификация критериев формирования групп риска в
дальнейших исследованиях.