Адеметионин (Ademetionine): инструкция, применение и формула

Адеметионин (Ademetionine):

Русское название
Адеметионин
Латинское название вещества Адеметионин
Adamethioninum (род. Adamethionini)
Химическое название
(S)-5'-[(3-Амино-3-карбоксипропил)метилсульфонио]-5-дезоксиаденозин гидроксид (внутренняя
соль) (также в форме дисульфата ди-п-толуолсульфоната)
Брутто-формула
C15H22N6O5S
Фармакологическая группа вещества Адеметионин
Антидепрессанты
Гепатопротекторы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
F10.2 Синдром алкогольной зависимости
F10.3 Абстинентное состояние
F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов
F13 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением седативных или
снотворных средств
F32 Депрессивный эпизод
K71.0 Токсическое поражение печени с холестазом
K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная
K74 Фиброз и цирроз печени
K83.9 Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
T50.9 Другими и неуточненными лекарственными средствами, медикаментами и биологическими
веществами
Код CAS
29908-03-0
Характеристика вещества Адеметионин
Производное метионина. Лиофилизированный порошок белого цвета.
Фармакология
Фармакологическое действие - гепатопротективное, антидепрессивное, детоксицирующее,
стимулирующее регенерацию, антиоксидантное, нейропротективное.
Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в
печени и мозге. Молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в
реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и
др. (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений —
цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм
клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После
декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник
полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов),
спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.
Оказывает антихолестатическое действие. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза
(нарушение синтеза и тока желчи). Антихолестатический эффект обусловлен повышением
подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них
фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов
транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую
систему. Стимулирует детоксикацию ЖК — повышает содержание в гепатоцитах
конъюгированных и сульфатированных ЖК. Конъюгация с таурином повышает растворимость
ЖК и выведение их из гепатоцита. Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации
почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того,
сульфатированные ЖК защищают мембраны клеток печени от токсического действия
несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при
внутрипеченочном холестазе).
Антидепрессивное действие развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй
недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической
депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы
депрессии.
У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом
внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических
показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Терапия
сопровождалась исчезновением астенического синдрома у 54% пациентов и уменьшением его
интенсивности у 46% больных. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротективный
эффекты сохранялись в течение 3 мес после прекращения лечения. Показана эффективность при
гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами (парацетамол и
др.). В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением
печени, отмечалась регрессия клинических проявлений абстиненции, улучшение
функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное
действие.
Эмпирическое применение при остеоартритах сопровождалось уменьшением болевого синдрома и
стимуляцией синтеза протеогликанов и частичной регенерацией хрящевой ткани.
Применение вещества Адеметионин
Внутрипеченочный холестаз, поражения печени: токсические, включая алкогольные, вирусные,
лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные
препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); цирротические и
прецирротические состояния; энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной
недостаточностью (алкогольная и др.); депрессивный и абстинентный синдром.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность (I и II триместры).
Ограничения к применению
Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (I и II триместры). На время лечения следует прекратить
грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Адеметионин
Со стороны органов ЖКТ: при приеме внутрь — изжога, боль или неприятные ощущения в
эпигастральной области, диспептические явления.
Прочие: аллергические реакции.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, между приемами пищи, желательно в первую половину дня; в/м или в/в
(очень медленно); порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор
L-лизина). Взрослым: интенсивная терапия — в/м или в/в по 400–800 мг/сут (содержимое 1–2
флаконов) в течение первых 2–3 нед, затем внутрь (поддерживающая терапия) по 800–1600 мг/сут
(2–4 табл.) в течение 2 мес.
Меры предосторожности вещества Адеметионин
Учитывая тонизирующий эффект, не рекомендуется принимать перед сном. Лечение проводят под
наблюдением врача. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины
и креатинина в сыворотке крови. При цирротических и прецирротических состояниях на фоне
гиперазотемии следует тщательно контролировать уровень азота в крови.
Особые указания
Раствор готовят непосредственно перед употреблением; таблетку извлекают из упаковки перед
приемом. При изменении цвета лиофилизированного порошка или таблетки следует
воздерживаться от их использования.
Год последней корректировки
2007
Адреналина гидрохлорид
Эпинефрин (Epinephrine):
Русское название
Эпинефрин
Латинское название вещества Эпинефрин
Epinephrinum (род. Epinephrini)
Брутто-формула
C9H13NO3
Фармакологическая группа вещества Эпинефрин
Гипертензивные средства
Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-)
Код CAS
51-43-4
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. Альфа- и бета-адреностимулирующее средство.
На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней
поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Ca2+. В
очень низких дозах, при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин может снижать АД вследствие
расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04–0,1 мкг/кг/мин
увеличивает ЧСС и силу сердечных сокращений, УОК и МОК, снижает ОПСС; выше 0,02
мкг/кг/мин суживает сосуды, повышает АД (главным образом систолическое) и ОПСС.
Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет
гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин, снижают почечный кровоток,
кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику ЖКТ. Расширяет зрачки, способствует
снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает
гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме
свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда.
Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами
высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие
отека их слизистой. Действуя на альфа-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых
оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания
местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние
местной анестезии. Стимуляция бета2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K+
из клетки и может привести к гипокалиемии. При интракавернозном введении уменьшает
кровенаполнение пещеристых тел. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно
при в/в введении (продолжительность действия — 1–2 мин), через 5–10 мин после п/к введения
(максимальный эффект — через 20 мин), при в/м введении — время начала эффекта вариабельное.
Фармакокинетика. При в/м или п/к введении хорошо всасывается. Введенный парентерально,
быстро разрушается. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении.
TCmax при п/к и в/м введении — 3–10 мин. Проникает через плаценту, в грудное молоко, не
проникает через ГЭБ. Метаболизируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических
нервов и др. тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 при в/в
введении — 1–2 мин. Выводится почками в основном виде метаболитов: ванилилминдальной
кислоты, сульфатов, глюкуронидов; а также в незначительном количестве — в неизмененном виде
Показания. Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический
шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении ЛС, сывороток, переливании крови
употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов; бронхиальная
астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия (в т.ч. на фоне остро
развившейся AV блокады III ст.); кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых
оболочек (в т.ч. из десен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных
объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце,
почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС), необходимость удлинения действия местных
анестетиков; гипогликемия (вследствие передозировки инсулина); открытоугольная глаукома, при
хирургических операциях на глазах — отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка,
внутриглазная гипертензия, остановка кровотечения; приапизм (лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, феохромоцитома, артериальная гипертензия,
тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации.
С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий,
желудочковая аритмия, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, шок
неаллергического генеза (в т.ч. кардиогенный, травматический, геморрагический), тиреотоксикоз,
окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе — артериальная эмболия, атеросклероз,
болезнь Бюргера, холодовая травма, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), церебральный
атеросклероз, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет, болезнь Паркинсона, судорожный
синдром, гипертрофия предстательной железы; одновременное применение ингаляционных
анестетиков (галотана, циклопропана, хлороформа), пожилой возраст, детский возраст.
Категория действия на плод. C
Дозирование. П/к, в/м, иногда в/в капельно.
Анафилактический шок: в/в медленно 0,1–0,25 мг разведенных в 10 мл 0,9% раствора NaCl, при
необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0,1 м/мл. Когда состояние
пациента допускает медленное действие (3–5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0,3–
0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение — через
10–20 мин (до 3 раз).
Бронхиальная астма: п/к 0,3–0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости
повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз), или в/в по 0,1–0,25 мг в
разбавленном в концентрации 0,1 мг/мл.
В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с
возможным увеличением до 2–10 мкг/мин).
Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида
используемого анестетика), для спинномозговой анестезии — 0,2–0,4 мг.
При асистолии: внутрисердечно 0,5 мг (разбавляют 10 мл 0,9% раствора NaCl или др. раствором);
во время реанимационных мероприятий — по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3–5 мин.
Если пациент интубирован возможна эндотрахеальная инстилляция — оптимальные дозы не
установлены, должны в 2–2,5 раза превышать дозы для в/в введения.
Новорожденные (асистолия): в/в, 10–30 мкг/кг каждые 3–5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес:
в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3–5 мин вводят по 100 мкг/кг (после
введения по крайней мере 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие
дозы — 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введение.
Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м — по 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), при
необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).
Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), дозы при необходимости
повторяют каждые 15 мин (до 3–4 раз) или каждые 4 ч.
Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
При открытоугольной глаукоме — по 1 кап 1–2% раствора 2 раза в день.
Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия,
сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии;
редко — аритмия, боль в грудной клетке.
Со стороны нервной системы: более часто — головная боль, тревожное состояние, тремор; менее
часто — головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства
(психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое
поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные
подергивания.
Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота, рвота.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при
гиперплазии предстательной железы).
Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная
эритема.
Прочие: редко — гипокалиемия; менее часто — повышенное потоотделение.
Передозировка. Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахикардия, сменяющаяся брадикардией,
нарушения ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий и желудочков), похолодание и бледность
кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, инфаркт миокарда, черепномозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов), отек легких, смерть.
Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия — для снижения АД — альфаадреноблокаторы (фентоламин), при аритмии — бета-адреноблокаторы (пропранолол).
Взаимодействие. Антагонистами эпинефрина являются блокаторы альфа- и бетаадренорецепторов.
Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных ЛС.
При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими
антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран,
галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе
применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с др. симпатомиметическими
средствами — усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС; с
антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) — снижение их эффективности.
Одновременное назначение с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин,
селегилин) может вызвать внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз,
головную боль, аритмии сердца, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия; с
феноксибензамином — усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином —
внезапное снижение АД и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами
гормонов щитовидной железы — взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими QTинтервал (в т.ч. астемизолом, цизапридом, терфенадином), — удлинение QT-интервала; с
диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами — усиление неврологических эффектов;
с алкалоидами спорыньи — усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной
ишемии и развития гангрены).
Снижает эффект инсулина и др. гипогликемических ЛС.
Особые указания. При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с
целью регулирования скорости инфузии.
Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
Внутрисердечно вводится при асистолии, если др. способы недоступны, т.к. существует риск
тампонады сердца и пневмоторакса.
В период лечения рекомендовано определение концентрации K+ в сыворотке крови, измерение АД,
диуреза, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления
заклинивания в легочных капиллярах.
Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путем повышения потребности
миокарда в кислороде.
Увеличивает гликемию, в связи с чем, при сахарном диабете требуются более высокие дозы
инсулина и производных сульфонилмочевины.
При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме
могут быть непредсказуемы.
Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы,
кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.
Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов,
приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).
Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено.
Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у
детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей
беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в
ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80
мм рт.ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих
рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.
При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие
высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребенка.
Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может
задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения
матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.
Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность,
поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.
При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии
может приводить к тяжелой гипотензии.
Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.
Если раствор приобрел розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя.
Неиспользованную часть следует уничтожать.
[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.:
Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
Азитромицин (Azithromycin):
Перейти:















Латинское название вещества Азитромицин
Фармакологическая группа вещества Азитромицин
Характеристика вещества Азитромицин
Фармакология
Применение вещества Азитромицин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Азитромицин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Азитромицин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Азитромицин
Латинское название вещества Азитромицин
Azithromycinum (род. Azithromycini)
Химическое название
9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (и в виде дигидрата)
Брутто-формула
C38H72N2O12
Фармакологическая группа вещества Азитромицин
Макролиды и азалиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A46 Рожа
A69.2 Болезнь Лайма
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02.0 Стрептококковый фарингит
J03.0 Стрептококковый тонзиллит
J04.0 Острый ларингит
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J18.9 Пневмония неуточненная
J20 Острый бронхит
J32 Хронический синусит
J37.0 Хронический ларингит
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
J42 Хронический бронхит неуточненный
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
L01 Импетиго
L30.3 Инфекционный дерматит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других
рубриках
N72 Воспалительные болезни шейки матки
N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
Код CAS
83905-01-5
Характеристика вещества Азитромицин
Белый кристаллический порошок.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра.
Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и
подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях
возможен бактерицидный эффект.
Спектр действия широкий и включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus
epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и
грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella
parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella
vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus,
Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии
(Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреаплазмы (Ureaplasma
urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).
Устойчив в кислой среде, липофилен, при пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ.
После однократного приема внутрь 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого
прохождения»), Cmax (0,4 мг/л) создается через 2–3 ч, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг
связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%,
T1/2 — 68 ч. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Легко проходит
гистогематические барьеры и поступает в ткани. Транспортируется также фагоцитами,
полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в
присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных
внутриклеточными возбудителями). Концентрации в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в
плазме, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Высокий уровень
(антибактериальный) сохраняется в тканях в течение 5–7 дней после последнего введения. Прием
пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы —
снижается Cmax (на 52%) и AUC (на 43%); суспензия — увеличивается Cmax (на 46%) и AUC (на
14%); таблетки — увеличивается Cmax (на 31%), не изменяется AUC. В печени деметилируется,
теряя активность. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном
виде, 6% — с мочой. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются,
у женщин — увеличивается Cmax (на 30–50%), у детей в возрасте 1–5 лет — снижаются Cmax, T1/2,
AUC.
Применение вещества Азитромицин
Для приема внутрь: инфекции верхних (стрептококковый фарингит/тонзиллит) и нижних
(бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического
бронхита) отделов дыхательных путей, лор-органов (средний отит, ларингит и синусит),
мочеполовой системы (уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные
инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма),
заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.
Для инфузий: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:
внебольничная пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени и/или
почек, возраст до 16 лет (инфузии), до 12 лет при массе тела менее 45 кг (капсулы, таблетки), до 6
мес (суспензия для приема внутрь).
Ограничения к применению
Нарушение функции печени и/или почек, аритмия или предрасположенность к аритмии и
удлинению интервала QT.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск
для плода.
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Азитромицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль,
парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость; редко — шум в ушах,
обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение
длительного времени); у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия,
нервозность, тревожность, нарушение сна, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной
клетке, сердцебиение.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение
активности АЛТ и АСТ, уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко — запор, изменение цвета
языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность
(возможно с летальным исходом); у детей — снижение аппетита, гастрит, кандидомикоз
слизистой оболочки полости рта.
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек,
анафилактический шок.
Прочие: фотосенсибилизация, эозинофилия, транзиторная нейтрофилия; при в/в введении
(дополнительно) — бронхоспазм, боль и воспаление в месте инъекции.
Взаимодействие
Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует
принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и
хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды — ослабляют. При
применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику
аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира
сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, котримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на
фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает Cmax и AUC азитромицина
(при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов
азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить
тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно
повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их
токсического действия — вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим
контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином
рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития
геморрагий). Фармацевтически несовместим с гепарином.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести
течения заболевания, чувствительности возбудителя. Внутрь (за 1 ч до или через 2 ч после еды), 1
раз в сутки, взрослым — 0,25–1 г, детям — 5-10 мг/кг. В/в в виде инфузии, капельно (не менее 1 ч).
Нельзя вводить в/в струйно или в/м!
Меры предосторожности вещества Азитромицин
После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться,
что требует специфической терапии под наблюдением врача.
Год последней корректировки
2011
Акласта (Aclasta®)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 17.09.2010
Показать все формы выпуска (1)
Действующее вещество:
Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*)
Содержание
















Состав и форма выпуска
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Aclasta®
АТХ
M05BA08 Золедроновая кислота
Фармакологическая группа

Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат [Корректоры метаболизма костной и
хрящевой ткани]
Нозологическая классификация (МКБ-10)







M80 Остеопороз с патологическим переломом
M81.0 Постменопаузный остеопороз
M81.4 Лекарственный остеопороз
M81.9 Остеопороз неуточненный
M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]
M89.9 Болезнь костей неуточненная
S72 Перелом бедренной кости
Состав и форма выпуска
Раствор для инфузий
100 мл
золедроновой кислоты моногидрат
5,33 мг
(соответствует 5 мг золедроновой кислоты безводной)
вспомогательные вещества: маннитол; натрия цитрат; вода для инъекций
во флаконах полиэтиленовых 100 мл; в пачке картонной 1 флакон.
В начало ^
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию.
В начало ^
Фармакодинамика
Золедроновая кислота, представитель класса аминобисфосфонатов, действует преимущественно
на костную ткань, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. Селективное
действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной
костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в костную
ткань и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах
ремоделирования. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является
фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС); при этом не исключается возможность других
механизмов действия препарата.
Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному
центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. На
экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции, показано, что золедроновая кислота
значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование,
минерализацию и механические свойства костной ткани, дозозависимо уменьшает активность
остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в
кортикальной (Гаверсовой) части кости, не вызывая образования волокнистой костной ткани и
аберрантной аккумуляции остеоида. За исключением высокого антирезорбтивного действия,
влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.
При применении препарата Акласта у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Ткритерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра — менее 2,5) отмечалось
статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% к концу 3-го года
лечения, а также уменьшение риска развития одного или более новых/повторных переломов и
умеренных/тяжелых переломов позвонков на 60–70%. У пациенток с остеопорозом в возрасте 75
лет и старше при лечении препаратом Акласта достигалось снижение риска развития
вертебральных переломов на 61%.
При лечении препаратом Акласта относительный риск развития невертебральных переломов
любой локализации, (включая переломы фаланг пальцев, и костей лицевой части черепа) снижался
на 33%. При применении препарата в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом
отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничных позвонков,
бедренной кости в целом, в области шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в
среднем, на 6,9; 6; 5 и 3,2% соответственно.
На фоне терапии препаратом Акласта в течение 1 года у больных с постменопаузным
остеопорозом наблюдалось снижение активности костного изофермента ЩФ, N-терминального
пропептида коллагена I типа (PINP) и β-С-концевых телопептидов крови до пременопаузного
значения. При повторных введениях препарата в течение 3 лет не было отмечено дальнейшего
снижения в крови содержания маркеров ремоделирования костной ткани. Применение препарата
Акласта в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также
способствовало сокращению периода иммобилизации у женщин в постменопаузе с остеопорозом
и вертебральными переломами, в т.ч. за счет снижения интенсивности болевого синдрома.
При введении препарата больным (мужчинам и женщинам) с переломами проксимального отдела
бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы и требовавшими хирургического
вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой
локализации на 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимых вертебральных
переломов — на 46%, невертебральных переломов — на 27%).
При применении препарата Акласта у данной категории больных относительный риск летальных
исходов (независимо от их причины) снижался на 28%. У больных с переломами бедренной кости
при применении препарата Акласта в течение 2 лет отмечалось увеличение МПК бедренной кости
в целом и в области шейки бедренной кости на 5,4 и 4,3% соответственно.
При применении препарата 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) или вторичным (при
гипогонадизме) остеопорозом в течение 2 лет отмечалось выраженное повышение МПК
поясничных позвонков.
У пациентов с остеопорозом, вызванным применением ГКС, терапия препаратом Акласта также
значительно увеличивала МПК, не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани
и минерализацию. При применении препарата Акласта для профилактики постменопаузного
остеопороза 1 раз в 2 года у женщин с остеопенией и длительностью постменопаузы менее и более
5 лет отмечалось повышение МПК поясничных позвонков на 6,3 и 5,4% соответственно. При
введении препарата 1 раз в 2 года МПК бедренной кости увеличилась на 4,7 и 3,2% у женщин с
длительностью постменопаузы менее и более 5 лет соответственно.
У женщин с различной длительностью постменопаузы при введении препарата Акласта 1 раз в 2
года отмечалось снижение концентрации β-С-концевых телопептидов крови на 44–46% (до
пременопаузного уровня) и N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) на 55–40%.
При лечении препаратом Акласта пациентов с костной болезнью Педжета отмечался
статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация
костного обмена и активности ЩФ в плазме крови.
Препарат также высоко эффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными
бисфосфонатами.
Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты
терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет).
Выраженное снижение болевого синдрома на 6-м мес после однократного введения препарата
Акласта в дозе 5 мг сравнимо с анальгезирующим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30
мг/сут.
У больных с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота
не влияет на качественное состояние нормальной костной ткани, не нарушает процессов костного
ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной
архитектоники кости.
В начало ^
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных
инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры
не зависят от дозы препарата. После начала введения препарата концентрация золедроновой
кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузии. После
окончания инфузии происходит быстрое уменьшение содержания золедроновой кислоты в плазме
крови (до уровня <10% от Cmax — через 4 ч и до <1% от Cmax — через 24 ч), затем в течение
длительного периода в плазме крови сохраняется низкая концентрация препарата (не
превышающая 0,1% от Cmax).
Золедроновая кислота выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системного
кровотока с T1/2 0,24 ч (α-фаза) и 1,87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим
146 ч (γ-фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (α- и β-фазы) в плазме крови, возможно
связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее
почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В течение
первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата
связывается исключительно с костной тканью, после чего наблюдается медленное высвобождение
золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками.
Общий плазменный клиренс препарата составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы, пола,
возраста, расы и массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса
золедроновой кислоты у одного и того же больного и у разных пациентов составляет
соответственно 36 и 34%. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин ведет к уменьшению
концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на биодоступность
препарата. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43–55%) и не зависит
от ее концентрации.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с Cl креатинина и составляет (75±33)% от
Cl креатинина, средние значения которого составили (84±29) мл/мин (диапазон — 22–143 мл/мин)
у 64 пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование. Небольшое увеличение AUC
(30–40%) при легких и умеренных нарушениях функции почек, по сравнению с нормой, и
отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек,
позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при легком
(Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и умеренном (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) нарушении
функции почек.
В начало ^
Показания препарата Акласта
постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и
вневертебральных переломов; для увеличения минеральной плотности кости);
профилактика новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела
бедренной кости;
остеопороз у мужчин;
профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС;
профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией);
костная болезнь Педжета.
В начало ^
Противопоказания
повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим
компонентам препарата;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность применения
препарата Акласта у данной категории пациентов не изучались);
тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;
тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), т.к. достаточного клинического
опыта применения препарата у данной категории пациентов нет.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Акласта противопоказан при беременности и в период лактации (грудного
вскармливания).
Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях показано наличие тератогенного действия у одного из
экспериментальных видов грызунов. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен.
В начало ^
Побочные действия
Лечение различных видов остеопороза, костной болезни Педжета и профилактика новых
переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости. При в/в
введении 5 мг препарата Акласта 1 раз в год для лечения постменопаузного остеопороза у
женщин, остеопороза у мужчин, для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с
переломами проксимального отдела бедренной кости, для профилактики и лечения остеопороза,
вызванного применением ГКС и для лечения костной болезни Педжета большинство
нежелательных явлений (НЯ) были слабо или умеренно выраженными. После в/в введения
препарата Акласта у данных больных наиболее часто наблюдались следующие НЯ:
длительностью обычно не более 3 дней («постдозные» симптомы) — лихорадка (18,1%), миалгии
(9,4%), гриппоподобный синдром (7,8%), артралгии (6,8%), головная боль (6,5%). Большинство
вышеназванных НЯ, отмечавшихся в течение 3 дней после введения препарата, были слабо или
умеренно выраженными. При повторном введении препарата выраженность данных НЯ
значительно уменьшалась. Ниже представлены НЯ, возможно связанные (по мнению лечащих
врачей) с применением препарата для лечении различных видов остеопороза, костной болезни
Педжета и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами
проксимального отдела бедренной кости.
Частота развития данных НЯ, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000),
включая отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; иногда —
заторможенность*, парестезия, сонливость, тремор, обморок.
Со стороны органов чувств: иногда — конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко — увеит*,
эписклерит, ирит.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка*, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; иногда — анорексия*,
снижение аппетита, диспепсия*, боль в животе*, сухость во рту, эзофагит*, гастроэзофагеальный
рефлюкс, боль в верхних отделах живота, запоры.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — сыпь, гипергидроз*, зуд, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгии*,
миалгии*; боли в костях, боли в спине и конечностях; иногда — боль в области шеи, отек в
области суставов*, мышечные спазмы, боль в области плечевого пояса, боль в области грудной
клетки* мышечно-скелетного происхождения, слабость в мышцах, скованность в мышцах* и
суставах*, артриты, мышечно-скелетные боли.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — повышение уровня креатинина крови,
поллакиурия, протеинурия.
Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — повышение АД, внезапное покраснение
лица.
Инфекции и инвазии: иногда — грипп, назофарингит.
Со стороны организма в целом: очень часто — повышение температуры; часто —
гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость*, астения, боль*, общее
недомогание; нечасто — периферические отеки, чувство жажды*, повышенная возбудимость*,
боль в груди (не связанная с заболеваниями сердца).
*Примечание: в отдельных исследованиях частота данных НЯ увеличивалась следующим
образом: очень часто — миалгии, артралгии, повышенная утомляемость, боль; часто —
заторможенность, одышка, диспепсия, эзофагит, боль в животе, гипергидроз, скованность в
мышцах, отек в области суставов, боль в области грудной клетки мышечно-скелетного
происхождения, скованность в суставах, анорексия, чувство жажды, повышенная возбудимость;
нечасто — увеит.
В ходе отдельных исследований были зарегистрированы следующие НЯ, частота развития
которых в группе препарата Акласта была ниже, чем у больных, не получавших препарат:
покраснение глаз, повышение содержания С-реактивного белка, гипокальциемия, вкусовые
нарушения, зубная боль, гастрит, ощущение сильного сердцебиения, реакции в месте введения
препарата.
При применении препарата Акласта у пациенток с постменопаузным остеопорозом общая частота
развития фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта составляла 2,5% (96
человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852 больных) у больных, не получавших лечение
препаратом (группа плацебо). У 1,3% больных (51 пациентка из 3862), получавших препарат
Акласта, и у 0,6% (22 человека из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было
расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии
препаратом Акласта в данном исследовании не установлена. Повышение частоты фибрилляции
предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в
других клинических исследованиях золедроновой кислоты.
Профилактика постменопаузного остеопороза
При применении препарата Акласта для профилактики постменопаузного остеопороза (ПМО)
общий профиль безопасности препарата был сравним с таковым при лечении ПМО, за
исключением НЯ, возникавших в течение 3 дней после инфузии: боль, лихорадка, озноб, миалгия,
тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, артралгия, частота которых была выше у
женщин, получавших препарат для профилактики ПМО. Большинство этих НЯ были легкой или
средней степени выраженности и проходили в течение 3 дней после проявления. При повторном
введении препарата выраженность данных НЯ значительно уменьшалась.
Ниже представлены НЯ, возможно связанные с применением препарата для профилактика ПМО
(по мнению лечащих врачей):
1) НЯ, отмечавшиеся более чем 1 раз при введении препарата Акласта для профилактики ПМО и
не зарегистрированные при применении препарата для лечении различных видов остеопороза,
костной болезни Педжета и для профилактика новых переломов у мужчин и женщин с
переломами проксимального отдела бедренной кости;
2) НЯ, частота которых была выше у женщин, получавших препарат для профилактики ПМО (по
сравнению с другими категориями больных).
Частота развития данных НЯ оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).
Психические нарушения: иногда — тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — тремор, заторможенность;
нечасто — пониженная чувствительность, нарушения вкуса.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, ирит; нечасто — нечеткое
зрение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — анорексия, боль в
животе, боль в верхних отделах живота, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенное потоотделение в ночное время.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгии;
часто — костно-мышечные боли, спазм мышц, боль в области грудной клетки мышечноскелетного происхождения, боль в области челюсти, боль в области шеи; нечасто — боль в боку.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата: очень часто — боль,
озноб; часто — периферические отеки, реакции в месте введения препарата, некардиальная боль в
области грудной клетки.
Изменение результатов лабораторных исследований
У пациенток с постменопаузным остеопорозом на фоне применения препарата Акласта в 0,2%
случаев отмечалось снижение концентрации кальция (<1,87 ммоль/л) в сыворотке крови,
клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось.
При применении препарата у больных с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин
и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, не отмечалось снижение концентрации кальция в плазме
крови <1,87 ммоль/л.
При применении препарата у больных для профилактики постменопаузного остеопороза не
отмечалось снижение концентрации кальция в плазме крови <1,87 ммоль/л. У пациентов с
болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия,
сопровождавшаяся клиническими проявлениями.
Нарушения функций почек. При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту,
отмечались случаи нарушения функции почек, проявлявшиеся повышением концентрации
креатинина крови и в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Нарушение функции
почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у больных с наличием либо
почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например онкологических
заболеваний, требующих проведения химиотерапии, применения нефротоксических препаратов,
диуретиков или тяжелой дегидратации). Большинство таких пациентов получали терапию
золедроновой кислотой в дозе 4 мг каждые 3–4 нед, однако в ряде случаев нарушение функции
почек отмечалось после однократного применения золедроновой кислоты. При терапии
препаратом Акласта в течение 3 лет у больных постменопаузным остеопорозом частота
повышения содержания креатинина в плазме крови и развития почечной недостаточности не
отличалась от таковой при применении плацебо. У пациенток, получавших препарат Акласта,
несколько чаще наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина крови в течение
10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1,8 и 0,8% соответственно).
При применении препарата Акласта в течение 2 лет у мужчин с остеопорозом частота изменения
клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе
алендроновой кислоты.
У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, на фоне терапии препаратом Акласта
частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с
таковой в группе ризедроновой кислоты.
Реакции в месте введения препарата. При применении препарата Акласта у пациенток с
постменопаузным остеопорозом в 0,7% случаев отмечались покраснение, отечность и /или
болезненность в месте введения.
У больных с переломами бедренной кости частота развития реакций в месте введения препарата
была сравнимой с таковой в группе плацебо. При лечении остеопороза у мужчин частота развития
реакций в месте введения препарата Акласта составляла 2,6% (по сравнению с 1,4% в группе
алендроновой кислоты). У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, не отмечалось
реакций в месте введения препарата. При применении препарата для профилактики
постменопаузного остеопороза частота развития реакций в месте введения препарата Акласта
составляла 1,1% (по сравнению с 2,0% в группе плацебо).
Остеонекроз челюсти. Случаи развития остеонекроза (наиболее часто – челюсти) имели место в
основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, после экстракции
зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства больных были симптомы
местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинических
исследованиях у больных с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки,
принимавшей препарат Акласта, и у 2 больных, принимавших плацебо. Во всех трех случаях
отмечалось разрешение процесса. При применении препарата Акласта у больных с переломами
бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, а также при
применении препарата для профилактики постменопаузного остеопороза не отмечалось случаев
развития остеонекроза челюсти.
Отдельные сообщения о нежелательных явлениях
На фоне терапии препаратом Акласта в клинической практике отмечались следующие НЯ без
указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота НЯ не установлена):
реакции гиперчувствительности, включая в редких случаях бронхообструкцию, крапивницу,
ангионевротический отек и отдельные сообщения о развитии анафилактических реакций, в т.ч.
анафилактического шока. В редких случаях при применении препарата Акласта в клинической
практике у пациентов отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность,
требующую проведения гемодиализа, особенно у больных с наличием либо почечной патологии в
анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например при сопутствующей терапии
нефротоксическими препаратами, диуретиками или при тяжелой дегидратации).
В очень редких случаях сообщалось о развитии следующих НЯ: дегидратация вследствие
лихорадки, рвоты и диареи, возникающих после введения препарата; выраженное снижение АД у
пациентов с факторами риска, остеонекроз челюсти, склерит и воспаление в области глазницы.
В начало ^
Взаимодействие
Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими
лекарственными препаратами не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному
метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома Р450 человека in vitro.
Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы
(приблизительно 43–55%); взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой
степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно.
Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном
применении препарата Акласта с препаратами, способными оказывать значимое влияние на
функцию почек (например с аминогликозидами), и препаратами, вызывающими дегидратацию
(например с диуретиками). У пациентов с нарушениями почечной функции при применении
препарата Акласта вместе с препаратами, которые выводятся преимущественно почками,
возможно повышение системной биодоступности данных лекарственных средств.
Фармацевтическое взаимодействие и совместимость
Раствор препарата Акласта несовместим с растворами, содержащими кальций (например в одной
системе для в/в капельного введения).
В начало ^
Способ применения и дозы
В/в, с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость
инфузии, в течение не менее 15 мин. Перед введением препарата Акласта следует обеспечить
адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте старше 65 лет, а
также у больных, получающих терапию диуретиками.
Для лечения постменопаузного остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая
доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл
раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей
недостаточно, пациентам следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.
Для профилактики повторных переломов у больных с переломами проксимального отдела
бедренной кости рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного
флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Пациентам с недавним (до 90 дней)
переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется за 2 нед до инфузии препарата
Акласта однократно принять витамин D в высоких дозах (от 50000 до 125000 ME перорально или
в/м). После однократного применения витамина D в высоких дозах больным рекомендуется в
течение 14 дней до инфузии препарата Акласта ежедневно принимать внутрь препараты кальция
(1000 мг/сут) и витамина D (800 ME/сут). После инфузии в течение года пациентам также следует
принимать препараты кальция и витамина D.
По данным клинических исследований, наилучшие результаты по увеличению минеральной
плотности костной ткани были достигнуты при введении препарата Акласта в период от 6 до 12
нед после хирургического вмешательства по поводу перелома бедренной кости. Для лечения
остеопороза, вызванного применением ГКС, рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5
мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в
организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует
дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.
Для профилактики постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза препарата Акласта
составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в 2 года. Для
принятия решения о необходимости проведения повторной инфузии должна проводится
ежегодная оценка риска возникновения переломов и оценка клинического ответа на терапию.
Для профилактики постменопаузного остеопороза очень важно достаточное поступление в
организм кальция и витамина D. В случае, если их поступление с пищей недостаточное,
рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция и витамина D.
Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное введение 5 мг препарата
Акласта в/в. Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена,
всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция (как
минимум — по 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки) и витамина D в течение первых 10
дней после введения препарата Акласта.
Повторное лечение препаратом Акласта костной болезни Педжета. В настоящее время
специальных рекомендаций по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не
имеется. У больных, ответивших на терапию препаратом Акласта, после ее однократного введения
наблюдался длительный период ремиссии.
Возможность повторного введения препарата Акласта может быть рассмотрена в случае
обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие
нормализации активности ЩФ сыворотки, повышение ее активности в динамике, а также наличия
клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском
обследовании спустя 12 мес после введения первой дозы препарата Акласта.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с Cl креатинина >35 мл/мин не требуется
коррекция дозы препарата.
Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени не
требуется коррекция дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы препарата не требуется, так как
биодоступность, распределение и выведение препарата у больных разного возраста имеют
сходный характер.
Указания по использованию препарата. При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать
правила асептики. До введения препарата Акласта следует визуально оценить качество и цвет
раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся
видимых частиц. Препарат Акласта не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо
другими препаратами. Нельзя допускать контакта препарата Акласта с какими-либо растворами,
содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы. Для введения препарата всегда
следует использовать отдельную систему для инфузий. По окончании инфузии препарата Акласта
неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, применять нельзя.
Раствор препарата Акласта желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона.
Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C не более
24 ч. В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до
достижения комнатной температуры.
В начало ^
Передозировка
В настоящее время существует ограниченные клинические данные о случаях передозировки
препаратом. Пациенты, получившие дозу препарата, которая превосходит рекомендуемую,
должны находиться под наблюдением врача.
Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались
нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, гипокальциемию,
гипофосфатемию, гипомагниемию.
Лечение: в случае передозировки препарата, сопровождающейся клинической симптоматикой
(онемение, ощущение покалывания, особенно в области рта, мышечные спазмы и т.д.), показано
в/в введение растворов, содержащих ионы кальция, магния и фосфаты.
В начало ^
Особые указания
Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и
обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска.
Терапию препаратом Акласта у пациентов с костной болезнью Педжета должны проводить только
квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения данного заболевания.
Для снижения частоты некоторых НЯ, отмечавшихся в течение 3 дней после введения препарата,
можно назначить парацетамол или ибупрофен сразу после инфузии препарата Акласта.
Золедроновая кислота является действующим веществом как препарата Акласта, так и препарата
Зомета (препарата для лечения онкологических пациентов), однако данные лекарственные
средства не являются взаимозаменяемыми и не должны применяться одновременно. При наличии
гипокальциемии перед началом применения препарата Акласта необходимо провести лечение
адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся
нарушений минерального обмена (например возникающих после операций на щитовидной и
паращитовидных железах, при гипопаратиреозе или снижении всасывания кальция в кишечнике)
и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами с гипокальциемией.
Нарушения функции почек. Для снижения риска развития почечных нарушений следует соблюдать
следующие указания:
Препарат Акласта не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции
ночек (Cl креатинина <35 мл/мин), поскольку имеются ограниченные данные по безопасности
применения препарата у данной категории больных.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Акласта с
препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (см. раздел
«Взаимодействие »).
Перед введением препарата необходимо определять содержание креатинина в плазме крови. На
фоне терапии препаратом у пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции почек,
транзиторное повышение содержания креатинина в плазме крови может быть выше, чем у
больных с нормальной почечной функцией. При применении препарата Акласта у больных,
имеющих факторы риска возникновения почечных нарушений, определение содержания
креатинина в плазме крови должно проводиться регулярно.
Перед введением препарата Акласта следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это
особенно важно для пациентов в возрасте >65 лет, а также у больных, получающих терапию
диуретиками.
Доза препарата при однократной в/в инфузии не должна превышать 5 мг, при этом введение
препарата Акласта следует проводить в течение не менее 15 мин.
Остеонекроз челюсти. Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические
заболевания, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, лечение ГКС) и
наличие других сопутствующих заболеваний (например анемии, коагулопатий, инфекций,
заболеваний зубов в анамнезе). Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с
приемом бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций,
поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться. До начала
лечения бисфосфонатами необходимо провести стоматологическое обследование и заранее
выполнить необходимые профилактические процедуры у больных, имеющих факторы риска
(онкологические заболевания, химиотерапия, лечение ГКС; несоблюдение гигиены полости рта).
При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфосфонатами проведение
стоматологических операций может ухудшить состояние пациентов. Нет сведений о том, что
прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск
остеонекроза челюсти. Тактика лечения конкретного пациента должна быть основана на
индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Влияние па способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Данных о
влиянии препарата Акласта на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
нет, однако ввиду возможности развития побочных эффектов (включая нечеткость зрительного
восприятия, заторможенность и др.) следует соблюдать осторожность при управлении
транспортными средствами и осуществлении работы с механизмами.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
В начало ^
Условия хранения препарата Акласта
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Акласта
3 года. После вскрытия 24 ч при температуре 2–8 °C.
В начало ^
Аллопуринол (Allopurinol)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 29.07.2014
Показать все формы выпуска (24)
Действующее вещество:
Аллопуринол* (Allopurinol*)
Содержание








Состав
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Форма выпуска
Производитель
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Allopurinol
АТХ
M04AA01 Аллопуринол
Фармакологическая группа

Противоподагрическое средство, ксантиноксидазы ингибитор [Средства, влияющие на
обмен мочевой кислоты]
Нозологическая классификация (МКБ-10)







C85.0 Лимфосаркома
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа
E79 Нарушения обмена пуринов и пиримидинов
E79.0 Гиперурикемия без признаков воспалительного артрита и подагрических узлов
E79.1 Синдром Леша-Нихена
L40 Псориаз









M10 Подагра
N19 Почечная недостаточность неуточненная
N20.0 Камни почки
N20.9 Мочевые камни неуточненные
N22.8 Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других
рубриках
T94.1 Последствия травм, неуточненных по локализации
Y42.0 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении глюкокортикоидов и их
синтетических аналогов
Z51.0 Курс радиотерапии
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
Состав
Таблетки
1
табл.
активное вещество:
аллопуринол
100
мг
вспомогательные вещества: сахароза (сахар-песок рафинированный) — 20 мг; крахмал
картофельный — 77,68 мг; магния стеарат (магний стеариновокислый) — 1 мг; желатин
пищевой — 1,32 мг
Таблетки
1
табл.
активное вещество:
аллопуринол
300
мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 49 мг; МКЦ — 20
мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 20 мг; желатин пищевой — 5 мг;
магния стеарат — 4 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2 мг
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоподагрическое.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть
более 2 л, а реакция мочи — нейтральная или слабощелочная.
Таблетки, 100 мг
Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.
Взрослые. Назначение препарата при легком течении заболевания проводится в суточной дозе
100–200 мг/сут; при заболеваниях средней тяжести — 300–600 мг/сут; при тяжелом течении —
700–900 мг/сут. Доза препарата подбирается индивидуально, эффективность терапии
контролируется на начальных этапах путем повторного определения уровня мочевой кислоты в
крови (желательный уровень <0,36 ммоль/л). Снижение уровня мочевой кислоты под влиянием
препарата происходит через 24–48 ч.
Снижение риска обострения подагры: лечение начинают с дозы 100–300 мг/сут, с еженедельным,
при необходимости, увеличением дозы на 100 мг/сут.
Предупреждение уратной нефропатии при противоопухолевой терапии: аллопуринол назначают
в суточной дозе 600–800 мг и продолжают лечение в течение 2–3 дней.
Рецидивирующие оксалатные камни в почках у больных с гиперурикоземией: доза препарата —
200–300 мг/сут.
Дети. От 10 до 15 лет назначают по 10–20 мг/кг/сут или 100–400 мг/сут; до 10 лет — 5–
10 мг/кг/сут.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением выделительной функции почек суточная
доза аллопуринола должна быть уменьшена. Первые 6–8 нед лечения необходимо регулярное
исследование функции печени, при заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный
контроль. При ХПН необходимо начинать с суточной дозы не выше 100 мг/сут с интервалом более
1 дня, повышая ее только при недостаточном терапевтическом действии. При добавлении к
урикозурическим препаратам доза аллопуринола постепенно увеличивается, а урикозурических
средств — снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее
2 л, поддерживать рН мочи на нейтральном или слабощелочном уровне. При Cl креатинина
>20 мл/мин назначаются обычные дозы аллопуринола; при Сl креатинина <10–20 мл/мин суточная
доза не должна превышать 200 мг.
Таблетки, 300 мг
Режим дозирования аллопуринола устанавливают индивидуально, под контролем концентрации
уратов и мочевой кислоты в крови и моче.
Взрослые
При легком течении заболевания аллопуринол назначают в дозе 100–200 мг/сут; при заболеваниях
средней тяжести — 300–500 мг/сут; при тяжелом течении — 600–800 мг/сут. Максимальная
суточная доза — 800 мг (не более 200 мг на 1 прием 4 раза в день). Дозы аллопуринола
целесообразно увеличивать постепенно. Начинают с дозы 100–200 мг/сут, кратность приема — 1
раз в сутки, затем дозу постепенно увеличивают на 100 мг каждые 1–3 нед до достижения
необходимого эффекта (необходим контроль содержания мочевой кислоты в плазме крови). При
необходимости приема более 300 мг/сут или возникновении явлений дискомфорта со стороны
ЖКТ суточную дозу аллопуринола следует разделить на 2–4 приема. Суточная поддерживающая
доза аллопуринола зависит от изменений уровня мочевой кислоты и обычно составляет 200–600
мг.
Умеренная гиперурикемия (70–100 мг/л): 200–400 мг/сут в течение 2–3 нед, затем при снижении
уровня урикемии до 60–70 мг/л переходят на поддерживающую дозу — 200–300 мг/сут.
Подагра: минимальная эффективная доза аллопуринола составляет 100 мг/сут; обычно
эффективная суточная доза составляет 200–400 мг. При тяжелом течении подагры, значительных
отложениях уратов в тканях и постоянной гиперурикемии свыше 80–100 мг/л аллопуринол
назначают по 600–800 мг/сут дробно в течение 2–4 нед, затем при нормализации уровня урикемии
переходят на поддерживающие дозы — 100–300 мг/сут, которые дают длительно, в течение
нескольких месяцев.
Профилактика гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии злокачественных опухолей:
400–800 мг/сут в течение 2–3 дней до начала лечения и продолжать в течение нескольких дней
после окончания специфической терапии, пока содержание мочевой кислоты в сыворотке крови не
достигнет 60 мг/л.
Дети
Вторичная гиперурикемия при злокачественных заболеваниях крови и опухолях, а также
изменениях ферментативной активности: в возрасте 10–15 лет — 10–20 мг/кг/сут
(максимально — до 400 мг/сут); 6–10 лет — 10 мг/кг/сут; до 6 лет — 5 мг/кг/сут в 3–4 приема в
одинаковых дозах. Выбор величины суточной дозы аллопуринола производится с учетом размеров
опухоли, числа бластных форм в периферической крови и степени инфильтрации костного мозга.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. При нарушениях функции почек, в т.ч. обусловленных уратной
нефропатией, максимальная суточная доза аллопуринола не должна превышать 100 мг;
увеличение дозы до 200 мг возможно в тех случаях, когда на фоне проводимой терапии
сохраняется повышенная концентрация уратов в крови и моче.
Пожилые пациенты. Пожилым пациентам рекомендуются самые низкие дозы аллопуринола.
Пропуск приема
При прекращении приема аллопуринола урикемия и урикозурия возвращаются на 3–4-й день к
исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным и непрерывным: пропуски в
приеме аллопуринола свыше 2–3 дней нежелательны.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, 100 мг. В банке светозащитного стекла, 50 шт. В контурной ячейковой упаковке, 10 шт.
5 контурных ячейковых упаковок или 1 банка в картонной пачке.
Таблетки, 300 мг. В банке светозащитного стекла, 30 или 50 шт. В контурной ячейковой упаковке,
10 шт. Каждая банка или 3, или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
В начало ^
Производитель
ОАО «Органика». 654034, Россия, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ш. Кузнецкое, 3.
Тел.: (3843) 37-05-75; факс: 37-24-96.
В начало ^
Условия хранения препарата Аллопуринол
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Аллопуринол
3 года.
Алтеплаза (Alteplase):
Перейти:














Латинское название вещества Алтеплаза
Фармакологическая группа вещества Алтеплаза
Характеристика вещества Алтеплаза
Фармакология
Применение вещества Алтеплаза
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Алтеплаза
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Алтеплаза
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Алтеплаза
Латинское название вещества Алтеплаза
Alteplasum (род. Alteplasi)
Химическое название
Тканевый активатор плазминогена (человеческий двухцепочечный белок тканевого типа)
Брутто-формула
C2569H3894N746O781S40
Фармакологическая группа вещества Алтеплаза
Фибринолитики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I21 Острый инфаркт миокарда
I26 Легочная эмболия
Код CAS
105857-23-6
Характеристика вещества Алтеплаза
Гликопротеид, состоящий из 527 аминокислот. Синтезирован по рекомбинантной ДНК
технологии.
Фармакология
Фармакологическое действие - тромболитическое.
Активируется при соединении с фибрином и стимулирует превращение плазминогена в плазмин.
T1/2 составляет 4,5 мин. Метаболизируется в печени. Способствует растворению сгустка фибрина.
Применение вещества Алтеплаза
Инфаркт миокарда (в первые 6–12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, геморрагический диатез, одновременный прием непрямых
антикоагулянтов, внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушение мозгового
кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, в т.ч. в 6 месячном
анамнезе), новообразования с повышенным риском кровотечения, аневризмы и пороки развития
сосудов, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства в течение 2-х
предшествующих месяцев, геморрагическая ретинопатия, период до 10 дней после тяжелой
травмы, травматического открытого массажа сердца, обширных хирургических операций, родов,
пункции сосудов с низким давлением, в т.ч. подключичной и яремной вены, тяжелая
неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит, перикардит, острый
панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение 3 мес после
обострения, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия,
сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода, активный гепатит.
Ограничения к применению
Недавно перенесенные небольшие травмы в результате биопсии, пункции сосудов, в/м инъекции,
массажа сердца и другие состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений, детский и
пожилой возраст, беременность, период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (опыт
применения при беременности ограничен).
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Алтеплаза
Кровотечение: наружное (из места пункции, поврежденных сосудов, носа, десен) и внутреннее (в
ЖКТ, мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС, в т.ч. внутричерепное, из
паренхиматозных органов); аритмия (при успешной реканализации коронарных артерий у
больных с острым инфарктом миокарда), холестериновая или тромботическая эмболия, в т.ч.
почек с развитием почечной недостаточности, тошнота, рвота и понижение АД (могут быть
симптомами инфаркта миокарда), головная боль, гипертермия, аллергические реакции.
Взаимодействие
Риск кровотечений повышается при одновременном использовании производных кумарина,
антиагрегантов, гепарина и других ЛС, угнетающих свертывание крови.
Передозировка
Симптомы: понижение концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, кровотечения
(поверхностные, из ЖКТ, мочевого и полового тракта, паренхиматозных органов);
ретроперитонеальные гематомы, геморрагии в ЦНС.
Лечение: введение свежезамороженной плазмы, свежей цельной крови, плазмозамещающих
растворов, синтетических антифибринолитиков.
Способ применения и дозы
В/в. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации.
Меры предосторожности вещества Алтеплаза
Следует учитывать, что у пожилых пациентов возможно повышение как терапевтической
эффективности, так и риска внутричерепного кровоизлияния (необходима оценка соотношения
ожидаемой пользы и потенциального риска). Опыт применения у детей ограничен. При дозах,
превышающих 100 мг увеличивается риск развития внутричерепного кровоизлияния. В случае
возникновения анафилактической реакции следует прекратить инфузию и начать
симптоматическую терапию.
При возникновении кровотечения следует прекратить введение.
Год последней корректировки
2010
Алфлутоп (Alflutop®)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 22.05.2002
Показать все формы выпуска (2)
Содержание












Состав и форма выпуска
Характеристика
Фармакологическое действие
Клиническая фармакология
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Способ применения и дозы
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Alflutop®
АТХ
M09AX Прочие препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы
Фармакологическая группа

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
Нозологическая классификация (МКБ-10)




M15-M19 Артрозы
M16 Коксартроз [артроз тазобедренного сустава]
M42 Остеохондроз позвоночника
M47 Спондилез
Состав и форма выпуска
1 ампула с 1 мл раствора для инъекций содержит концентрата морских организмов 10 мг
(активное вещество) и вспомогательные вещества: фенол, вода для инъекций; в блистере 5 шт., в
коробке 2 блистера.
В начало ^
Характеристика
Экстракт из морских организмов. Содержит мукополисахариды, хондроитина сульфат,
аминокислоты, пептиды, ионы натрия, калия, кальция, магния, железа, меди и цинка.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - стимулирующее регенерацию хрящевой ткани,
хондропротективное, анальгезирующее, противовоспалительное.
Угнетает активность гиалуронидазы, предотвращает разрушение макромолекулярной структуры
основного вещества соединительной ткани и стимулирует процессы восстановления в
интерстициальной ткани и в ткани суставного хряща, нормализует биосинтез гиалуроновой
кислоты.
В начало ^
Клиническая фармакология
Уменьшает боли в покое (более чем на 90%), при движении и ходьбе по ровной поверхности (в
некоторых случаях, при подъеме по лестнице), местную припухлость, выраженность контрактуры.
Повышает двигательную активность в пораженном суставе и объем движений. Понижает СОЭ,
содержание серомукоида, фибриногена, глобулинов, число лейкоцитов, C-реактивного протеина в
синовиальной жидкости. В 2 раза увеличивает уровень гиалуроновой кислоты в синовиальной
жидкости (после 6 мес лечения).
В начало ^
Показания препарата Алфлутоп
Дегенеративные ревматические заболевания (гонартроз, коксартроз, остеохондроз, спондилез,
артрозы мелких суставов рук и ног), травматические дизостозы, хондральные и эндохондральные
нарушения окостенения, пародонтопатия (адъювантная терапия).
В начало ^
Противопоказания
Беременность, кормление грудью, детский и юношеский возраст.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
В начало ^
Побочные действия
Преходящий дерматит в месте инъекции, слабые миалгии, кратковременное усиление артралгии
после внутрисуставного введения.
В начало ^
Способ применения и дозы
В/м, глубоко, по 1 мл ежедневно, в течение 20 дней; при вовлечении в процесс крупных
суставов — внутрисуставно по 1–2 мл в каждый пораженный сустав 1 раз в 3–4 дня (5–6
введений), затем — в/м в течение 20 дней. Повторение курса через 6 мес.
В начало ^
Условия хранения препарата Алфлутоп
В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Амиодарон (Amiodarone):
Перейти:














Латинское название вещества Амиодарон
Фармакологическая группа вещества Амиодарон
Характеристика вещества Амиодарон
Фармакология
Применение вещества Амиодарон
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Амиодарон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Амиодарон
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Амиодарон
Латинское название вещества Амиодарон
Amiodaronum (род. Amiodaroni)
Химическое название
(2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (в виде
гидрохлорида)
Брутто-формула
C25H29I2NO3
Фармакологическая группа вещества Амиодарон
Антиаритмические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I20.0 Нестабильная стенокардия
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I47.2 Желудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
R07.2 Боль в области сердца
Код CAS
1951-25-3
Характеристика вещества Амиодарон
Амиодарона гидрохлорид — кристаллический порошок белого или кремового цвета.
Малорастворим в воде, растворим в спирте, хорошо растворим в хлороформе.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиаритмическое, антиангинальное.
Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени — кальциевые и
натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа- и бета-адренорецепторов.
Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет
выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием.
Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают
потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту:
замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая
свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов.
Биодоступность после приема внутрь составляет почти 50% (варьирует от 35 до 65%). Cmax
достигается в плазме через 3–7 ч после приема однократной дозы, средняя концентрация в плазме
составляет от 1 до 2,5 мг/л. Связывание с белками плазмы — 96%. Обладает способностью к
выраженной аккумуляции, накапливается в хорошо перфузируемых органах (печень, легкие и
селезенка) и депонируется в жировой ткани. Преодолевает плацентарный барьер (10–50%) и
проникает в грудное молоко. Основной путь выделения — через желчь (может иметь место
незначительная энтеропеченочная рециркуляция). Имеет низкий плазменный клиренс с
незначительной почечной экскрецией.
Применение вещества Амиодарон
Тяжелые аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии):
предсердная и желудочковая экстрасистолия, WPW-синдром, трепетание и мерцание предсердий,
желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; аритмии на фоне коронарной или сердечной
недостаточности, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), синусовая брадикардия, AV блокада, синдром синусовой
недостаточности, выраженные нарушения проводимости, кардиогенный шок, дисфункция
щитовидной железы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Амиодарон
Микроотслойки сетчатки, неврит зрительного нерва, гипер- (требуется отмена препарата) или
гипотиреоз, фиброз легких, пневмонит, плеврит, бронхиолит, пневмония, периферические
невропатии и/или миопатии, экстрапирамидный тремор, атаксия, черепно-мозговая гипертензия,
ночные кошмары, брадикардия, асистолия, AV блокада, тошнота, рвота, нарушение функции
печени, алопеция, эпидидимит, анемия, фотосенсибилизация, аллергические реакции.
Актуализация информации
Осложнения со стороны органа зрения
Амиодарон может вызывать серьезные побочные реакции со стороны органа зрения. К апрелю
2011 года в базу данных о неблагоприятных побочных реакциях Новой Зеландии поступило 51
сообщение о развитии у больных различных НПР со стороны органов зрения. в числе которых оптическая нейропатия (3 случая), отложения в роговице (19), нарушения зрения (12).
В связи с этим рекомендуется:
- проводить базовое обследование органа зрения перед началом терапии амиодароном у больных с
предшествующими нарушениями зрения;
- проводить периодическое обследование органа зрения в период терапии амиодароном;
- проводить офтальмологическое обследование всем больным, леченным амиодароном, у которых
появляются новые симптомы нарушений зрения или наблюдается ухудшение имеющихся;
- при подтверждении наличия оптической нейропатии препарат нужно отменить.
Источники информации
Безопасность лекарств и фармаконадзор.- 2011.- N1.- С. 27
medsafe.goft.nz.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы увеличивают риск возникновения гипотензии и брадикардии. Несовместим
с БКК (повышается вероятность развития AV блокады и гипотензии). Колестирамин уменьшает
T1/2 и уровень амиодарона в плазме, циметидин — увеличивает. Усиливает эффект непрямых
антикоагулянтов, препаратов наперстянки. Повышает концентрацию циклоспорина в крови.
Актуализация информации
В ряде исследований установлено клинически важное взаимодействие амиодарона и
циклоспорина. Амиодарон может увеличивать уровень циклоспорина в сыворотке. Нет
необходимости избегать совместного применения циклоспорина и амиодарона, но необходимо
тщательное наблюдение и, для уменьшения риска нефротоксичности, - снижение дозы
циклоспорина.
Источник информации
Stockley's Drug Interactions/Ed. by Stockley.- 6th ed.- London - Chicago, Pharmaceutical Press.- 2002.P. 601.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, электромеханическая
диссоциация, кардиогенный шок, асистолия, остановка сердца.
Способ применения и дозы
В/в, насыщающая доза — 5 мг/кг в в течение 15 мин по 2–3 раза в сутки, поддерживающая
терапия — 10–20 мг/кг/сут (250 мл 5% водного раствора).
Внутрь, от 100 до 400 мг/сут (максимальная доза — 600 мг/сут) в течение 8–10 дней, возможен
перерыв — 2 дня в неделю.
Меры предосторожности вещества Амиодарон
Обязателен ЭКГ-контроль. Не рекомендуется сочетать с бета-адреноблокаторами, верапамилом,
дилтиаземом, слабительными, стимулирующими моторику ЖКТ. С осторожностью комбинируют
с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В для
в/в введения), и назначают больным с тяжелой и длительной диареей. При длительном лечении
необходимо наблюдение окулиста, регулярный контроль функции щитовидной железы,
рентгенологический контроль легких.
Год последней корректировки
1999
Амлодипин (Amlodipine):
Перейти:














Латинское название вещества Амлодипин
Фармакологическая группа вещества Амлодипин
Характеристика вещества Амлодипин
Фармакология
Применение вещества Амлодипин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Амлодипин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Амлодипин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Амлодипин
Латинское название вещества Амлодипин
Amlodipinum (род. Amlodipini)
Химическое название
2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой
кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата)
Брутто-формула
C20H25ClN2O5
Фармакологическая группа вещества Амлодипин
Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
Код CAS
88150-42-9
Характеристика вещества Амлодипин
Производное дигидропиридина — антагонист кальция II поколения. Белый кристаллический
порошок, малорастворим в воде, умеренно растворим в этаноле.
Фармакология
Фармакологическое действие - вазодилатирующее, гипотензивное, антиангинальное,
спазмолитическое.
Связывается с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует
трансмембранный переход ионов кальция внутрь клетки (в большей степени — в
гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает пролонгированный
дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым
расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов, понижением ОПСС. Уменьшает
выраженность ишемии миокарда за счет расширения периферических артериол и понижения
ОПСС на фоне мало изменяющейся ЧСС. В результате ослабления нагрузки на сердце
уменьшается потребность миокарда в кислороде; расширение крупных коронарных артерий и
коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах сердечной мышцы
увеличивает поступление кислорода в миокард. Слабо влияет на синусный и синуснопредсердный узел, незначительно замедляет AV проводимость. Тормозит агрегацию тромбоцитов;
увеличивает скорость клубочковой фильтрации, выведение натрия и диурез. Эффект развивается
через 1–2 ч после приема и продолжается около 24 ч. Благодаря постепенному проявлению
действия и пролонгированному эффекту, вызывает плавное снижение АД и минимальную
рефлекторную стимуляцию симпатической нервной системы. При гипертонической болезни
уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка; оказывает антиатеросклеротическое
и кардиопротективное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у пациентов, страдающих
сердечной недостаточностью (III–IV класс по NYHA), на фоне терапии дигоксином, диуретиками
и ингибиторами АПФ.
Всасывается (независимо от приема пищи) медленно, но почти полностью. Биодоступность — 60–
65% (за счет эффекта «первого прохождения» через печень). Cmax в крови достигается через 6–12 ч
Связывание с белками плазмы — 97–98%. При постоянном приеме равновесная концентрация
создается через 7–8 дней. Объем распределения — 20 л/кг. Проходит через ГЭБ.
Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; элиминация двухфазная:
первая фаза — короткая, вторая продолжается 35–50 ч. Общий клиренс — 0,5 л/мин.
Экскретируется с мочой (60% в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде), с желчью (20–
25% в виде метаболитов) и с грудным молоком. Т1/2 при нарушенной функции печени и у
пожилых пациентов удлиняется, при нарушении функции почек — не изменяется.
Применение вещества Амлодипин
Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными
препаратами), стенокардия стабильная и вазоспастическая (Принцметала), в т.ч. у пациентов,
резистентных к терапии нитратами или бета-адреноблокаторами.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим дигидропиридинам), артериальная гипотензия (менее 90
мм рт. ст.), шок, острый инфаркт миокарда (в т.ч. период 1 мес после него).
Ограничения к применению
Нестабильная стенокардия, выраженный аортальный стеноз, сердечная недостаточность,
нарушение функции печени, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не
определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск
для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Амлодипин
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гиперемия кожи
лица, сердцебиение; редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия,
трепетание предсердий), боль в грудной клетке, гипотензия (в т.ч. ортостатическая).
Со стороны нервной системы и органов чувств: усталость, головная боль, головокружение,
сонливость; редко — утомляемость, астения, изменение настроения, расстройства зрения.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (отечность лодыжек и стоп); редко —
увеличение частоты мочеиспускания, импотенция.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, боль в животе; редко — диспепсия, изменение режима
дефекации, желтуха.
Со стороны респираторной системы: редко — одышка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия, парестезия и боль в
конечностях (при длительном применении).
Со стороны кожных покровов: высыпания, зуд, редко — многоформная эритема.
Прочие: редко — гиперплазия десен, гинекомастия, повышение уровня печеночных ферментов.
Взаимодействие
Совместим с основными группами гипотензивных средств (диуретики, ингибиторы АПФ, бетаадреноблокаторы), нитратами и гипогликемическими препаратами. Средства для ингаляционного
наркоза (производные углеводородов), амиодарон, хинидин и другие антагонисты кальция могут
усиливать действие. НПВС (особенно индометацин) снижают гипотензивный эффект (тормозят
синтез простагландинов в почках и натрийурез).
Передозировка
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное и длительное понижение АД,
тахикардия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание больному
горизонтального положения с приподнятыми ногами, мониторинг показателей работы сердца и
легких, контроль ОЦК и диуреза; симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение
жидкостей, глюконата кальция, допамина, фенилэфрина. Гемодиализ не эффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, начальная доза — 2,5–5 мг 1 раз в сутки, обычная доза — 5 мг в сутки, при
необходимости доза может быть постепенно увеличена до максимальной — 10 мг 1 раз в сутки.
Меры предосторожности вещества Амлодипин
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям,
профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (в начале лечения возможны
головокружение и сонливость).
Год последней корректировки
2003
Амоксициллин (Amoxicillin):
Перейти:















Латинское название вещества Амоксициллин
Фармакологическая группа вещества Амоксициллин
Характеристика вещества Амоксициллин
Фармакология
Применение вещества Амоксициллин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Амоксициллин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Амоксициллин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Амоксициллин
Латинское название вещества Амоксициллин
Amoxycillinum (род. Amoxycillini)
Химическое название
[2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (и в виде тригидрата или натриевой соли)
Брутто-формула
C16H19N3O5S
Фармакологическая группа вещества Амоксициллин
Пенициллины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A01.0 Брюшной тиф
A02 Другие сальмонеллезные инфекции
A02.0 Сальмонеллезный энтерит
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия,
диарея бактериальная)
A27.0 Лептоспироз желтушно-геморрагический
A27.9 Лептоспироз неуточненный
A32.9 Листериоз неуточненный
A41.9 Септицемия неуточненная
A46 Рожа
A54 Гонококковая инфекция
A69.2 Болезнь Лайма
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H66.9 Средний отит неуточненный
I33 Острый и подострый эндокардит
J01 Острый синусит
J02.9 Острый фарингит неуточненный
J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K65 Перитонит
K81 Холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N72 Воспалительные болезни шейки матки
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
26787-78-0
Характеристика вещества Амоксициллин
Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия.
Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой.
Амоксициллин. Молекулярная масса 365,41.
Амоксициллина натриевая соль. Молекулярная масса 387,89.
Амоксициллина тригидрат. Растворимость (мг/мл): в воде 4,0; в метаноле 7,5; в абсолютном
спирте 3,4; нерастворим в гексане, бензоле, этилацетате, ацетонитриле. Молекулярная масса
419,45.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки)
в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.
Имеет широкий спектр противомикробного действия. Активен в отношении аэробных
грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих
пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae,
аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,
Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Salmonella, Shigella,
Klebsiella, а также Helicobacter pylori.
Не действует на индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp.,
Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. К его действию устойчивы риккетсии,
микоплазмы, вирусы.
При приеме внутрь в виде суспензии в дозах 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл быстро и хорошо (75–90%)
всасывается, создавая Cmax (1,5–3,0 мкг/мл и 3,5–5,0 мкг/мл соответственно) через 1–2 ч. При
приеме внутрь в виде капсул в дозах 250 и 500 мг Cmax (3,5–5,0 мкг/мл и 5,5–7,5 мкг/мл
соответственно) также достигаются через 1–2 ч. Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет
на абсорбцию.
При парентеральном введении быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях
организма; Cmax в крови обнаруживается через 1 ч после в/м введения и сохраняется на
терапевтическом уровне после парентерального введения в течение 6–8 ч.
Связывание с белками плазмы крови около 20%. Легко проходит гистогематические барьеры,
кроме неизмененного ГЭБ, и быстро проникает в большинство тканей и жидкостей организма;
накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом
кожных волдырей, плевральном выпоте, ткани легких, слизистой оболочке кишечника, женских
половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции
печени), тканях плода (проходит через плацентарный барьер). T1/2 составляет 1–1,5 ч. При
нарушении функции почек T1/2 удлиняется до 4–12,6 ч, в зависимости от клиренса креатинина.
Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70% выводится почками
в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10–
20% — печенью. В следовых количествах определяется в сыворотке крови спустя 8 ч после
приема внутрь. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Применение вещества Амоксициллин
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных
путей и лор-органов (бронхит, пневмония, ангина, острый средний отит, фарингит, синусит),
мочеполовой системы (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, цервицит), кожи и
мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), абдоминальные инфекции
и инфекции ЖКТ (перитонит, холецистит, холангит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез,
сальмонеллезное носительство); лептоспироз, листериоз, менингит, сепсис, болезнь Лайма
(боррелиоз), гонорея; эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
профилактика эндокардита и хирургической инфекции.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам), инфекционный мононуклеоз.
Ограничения к применению
Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, аллергический диатез, бронхиальная
астма, поллиноз, лимфолейкоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с
применением антибиотиков), почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода
(адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — B.
С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).
Побочные действия вещества Амоксициллин
Аллергические реакции: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит,
многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок,
макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной
болезнью.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса,
стоматит, глоссит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница,
спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные
реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия,
транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и
агранулоцитоз.
Прочие: затрудненное дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное
повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим
действием, — дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими
заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища,
псевдомембранозный или геморрагический колит.
Взаимодействие
Снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов, уменьшает
клиренс и повышает токсичность метотрексата. Бактерицидные антибиотики (в т.ч.
аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), метронидазол —
синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол,
линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое действие. Повышает
эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез
витамина К и протромбиновый индекс). НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин,
оксифенбутазон, фенилбутазон, сульфинпиразон, диуретики, аллопуринол, пробенецид и другие
ЛС, подавляющие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию
амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Антациды снижают
всасывание.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (следствие рвоты и
диареи); при длительном применении в высоких дозах — нейротоксические реакции и
тромбоцитопения (эти явления носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных,
коррекция водно-электролитного баланса; гемодиализ.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м, в/в струйно и капельно. Перед назначением следует определить чувствительность
выделенного возбудителя. Режим дозирования определяется индивидуально в зависимости от
тяжести инфекции. Взрослым и детям старше 10 лет (массой тела более 40 кг) — внутрь, по 500 мг
3 раза в сутки (до 0,75–1 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза —
6 г, детям назначают в виде суспензии, доза зависит от возраста, массы тела и тяжести инфекции.
Суточная доза для детей — 30 мг/кг (до 60 мг/кг), кратность приема — 2–3 раза.
При острой неосложненной гонорее — 3 г однократно (женщинам рекомендуется повторное
введение).
Пациентам с Cl креатинина ниже 10 мл/мин дозу уменьшают на 15–50%, при анурии доза не
должна превышать 2 г в сутки. Средний курс — 5–7 дней (при стрептококковых инфекциях — не
менее 10 дней).
В/м, в/в струйно и капельно. При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят в/в капельно.
Суточную дозу распределяют на 2–3 введения. Продолжительность в/в введения 5–7 дней, с
последующим переходом, при необходимости, на в/м введение или прием препарата внутрь.
Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет 5–14 дней и более.
Разовая доза для взрослых составляет 1–2 г, вводится каждые 8–12 ч (3–6 г/сут). Разовая доза для
взрослых при в/м введении не должна превышать 1 г. Максимальная суточная доза для
взрослых — 6 г. Новорожденным, недоношенным и детям до 1 года назначают в суточной дозе
100 мг/кг, детям остальных возрастных групп — 50 мг/кг. Разовая доза для детей при в/м
введении — не выше 0,5 г. При тяжелом течении инфекции дозы для взрослых и детей могут быть
увеличены в 1,5–2 раза, в этом случае препарат вводят в/в. Суточную дозу распределяют на 2–3
введения с интервалом 8–12 ч.
При почечной недостаточности схемы лечения корректируют, уменьшая дозу или удлиняя
интервал между введениями (24–48 ч). При Cl креатинина 10–30 мл/мин препарат вводят в
суточной дозе 1 г, затем — по 0,5 г каждые 12 ч; при Cl креатинина менее 10 мл/мин — 1 г, затем
по 0,5 г каждые 24 ч. У больных в состоянии анурии суточная доза не должна превышать 2 г.
Больным, находящимся на гемодиализе, назначают дополнительно 2 г препарата: 0,5 г во время
сеанса гемодиализа и 0,5 г после его окончания.
Меры предосторожности вещества Амоксициллин
Лечение обязательно продолжают 48–72 ч после исчезновения клинических признаков
заболевания, при стрептококковой инфекции — 10 дней.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов
кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В
случае развития суперинфекции требуется отмена амоксициллина и соответствующее изменение
антибиотикотерапии. При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции
бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные
аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
При лечении легкой диареи на фоне курсовой терапии следует избегать противодиарейных
препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или
аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться
к врачу.
При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и
амоксициллина следует, по возможности, использовать дополнительные методы контрацепции.
Год последней корректировки
2007
Атропин (Atropine):
Перейти:













Латинское название вещества Атропин
Фармакологическая группа вещества Атропин
Характеристика вещества Атропин
Фармакология
Применение вещества Атропин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Атропин
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Атропин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Атропин
Латинское название вещества Атропин
Atropinum (род. Atropini)
Химическое название
8-Метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-иловый эфир эндо-(±)-альфа-(гидроксиметил)бензолуксусной
кислоты (в виде сульфата)
Брутто-формула
C17H23N03
Фармакологическая группа вещества Атропин
м-Холинолитики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
G21 Вторичный паркинсонизм
H16 Кератит
H20 Иридоциклит
H20.9 Иридоциклит неуточненный
H30.9 Хориоретинальное воспаление неуточненное
H34.1 Центральная ретинальная артериальная окклюзия
H599* Диагностика/средства диагностики болезней глаза
I44 Предсердно-желудочковая [атриовентрикулярная] блокада и блокада левой ножки пучка
[Гиса]
I45.5 Другая уточненная блокада сердца
I46 Остановка сердца
J38.5 Спазм гортани
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
J45 Астма
J98.8.0* Бронхоспазм
K11.7.0* Гиперсаливация
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K31.3 Пилороспазм, не классифицированный в других рубриках
K58 Синдром раздраженного кишечника
K59.8.1* Дискинезия кишечника
K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]
K80.5 Камни желчного протока без холангита или холецистита
K81 Холецистит
K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
K85 Острый панкреатит
K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
N23 Почечная колика неуточненная
R00.1 Брадикардия неуточненная
R09.3 Мокрота
R10.4 Другие и неуточненные боли в области живота
S05.9 Травма неуточненной части глаза и орбиты
T44.0 Отравление ингибиторами холинэстеразы
T44.1 Отравление другими парасимпатомиметическими [холинергическими] средствами
T56.9 Токсическое действие металла неуточненного
T57.1 Токсическое действие фосфора и его соединений
Z01.2 Стоматологическое обследование
Z100.0* Анестезиология и премедикация
Код CAS
51-55-8
Характеристика вещества Атропин
Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых (Solanaceae): красавке (Atropa
Belladonna L.), белене (Hyoscyamus niger L.), разных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др. В
медицинской практике применяют атропина сульфат.
Атропина сульфат — белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко
растворим в воде и этаноле, практически нерастворим в хлороформе и эфире.
Фармакология
Фармакологическое действие - холинолитическое.
Блокирует м-холинорецепторы. Вызывает мидриаз, паралич аккомодации, повышение
внутриглазного давления, тахикардию, ксеростомию. Угнетает секрецию бронхиальных и
желудочных, потовых желез. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ, желче- и
мочевыводящей систем — спазмолитический эффект. Возбуждает (большие дозы) ЦНС. После в/в
введения максимальный эффект проявляется через 2–4 мин, после перорального приема (в виде
капель) через 30 мин. В крови на 18% связывается с белками плазмы. Проходит через ГЭБ.
Выводится почками (50% — в неизмененном виде).
Применение вещества Атропин
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит,
острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при
стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика,
желчная колика, почечная колика, симптоматическая брадикардия (синусовая, синоатриальная
блокада, проксимальная AV блокада, электрическая активность желудочков без пульса, асистолия),
для предоперационной премедикации; отравление м-холиностимуляторами и
антихолинэстеразными ЛС (обратимого и необратимого действия), в т.ч. фосфорорганическими
соединениями; при рентгенологических исследованиях ЖКТ (при необходимости уменьшения
тонуса желудка и кишечника), бронхиальная астма, бронхит с гиперпродукцией слизи,
бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика).
В офтальмологии. Для расширения зрачка и достижения паралича аккомодации (определение
истинной рефракции глаза, исследование глазного дна), создания функционального покоя при
воспалительных заболеваниях и травмах глаза (ирит, иридоциклит, хориоидит, кератит,
тромбоэмболия и спазм центральной артерии сетчатки).
Противопоказания
Гиперчувствительность, для офтальмологических форм — закрытоугольная глаукома (в т.ч. при
подозрении на нее), открытоугольная глаукома, кератоконус, детский возраст (1% раствор — до 7
лет).
Ограничения к применению
Заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение ЧСС может быть
нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС,
митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно
усиление тахикардии); повышенная температура тела (возможно дальнейшее повышение
вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного
отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и
желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению
опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной
функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия пищевода, стеноз
привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке
эвакуации содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или
ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость
кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным
давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного
давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект
может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция
терапии); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику
кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того,
возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон);
сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности
ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность
(риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания
легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной
секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения
(состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); гипертрофия
предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или
предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих
путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз
(возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей, детский
церебральный паралич, болезнь Дауна (реакция на антихолинергические ЛС увеличивается). Для
офтальмологических форм (дополнительно) — возраст старше 40 лет (опасность проявления
недиагностированной глаукомы), синехии радужной оболочки.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Атропин
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, бессонница,
спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, мидриаз, паралич аккомодации, нарушение
тактильного восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая
тахикардия, усугубление ишемии миокарда из-за чрезмерной тахикардии, желудочковая
тахикардия и фибрилляция желудочков.
Со стороны органов ЖКТ: ксеростомия, запор.
Прочие: лихорадка, атония кишечника и мочевого пузыря, задержка мочеиспускания, фотофобия.
Местные эффекты: преходящее покалывание и повышение внутриглазного давления; при
длительном применении — раздражение, гиперемия кожи век; гиперемия и отек конъюнктивы,
развитие конъюнктивита, мидриаз и паралич аккомодации.
При введении в разовых дозах <0,5 мг возможна парадоксальная реакция, связанная с активацией
парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (брадикардия, замедление AV
проводимости).
Взаимодействие
Ослабляет действие м-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. ЛС с
антихолинергической активностью усиливают действие атропина. При одновременном приеме с
антацидами, содержащими Al3+ или Ca2+, абсорбция атропина из ЖКТ уменьшается.
Дифенгидрамин и прометазин усиливают действие атропина. Вероятность развития системных
побочных эффектов повышают трициклические антидепрессанты, фенотиазины, амантадин,
хинидин, антигистаминные и другие ЛС с м-холиноблокирующими свойствами. Нитраты
увеличивают вероятность повышения внутриглазного давления. Атропин изменяет параметры
абсорбции мексилетина и леводопы.
Способ применения и дозы
Внутрь — по 0,25–1 мг 1–3 раза в сутки (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки дозу подбирают индивидуально, до появления легкой сухости во рту). Детям, в
зависимости от возраста, — по 0,05–0,5 мг 1–2 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 1 мг,
суточная — 3 мг.
В/в, в/м или п/к — по 0,25–1 мг 1–2 раза в сутки. Для лечения брадиаритмий, взрослым: в/в
болюсно под контролем ЭКГ и АД — 0,5–1 мг, при необходимости введение повторяют через 3–5
мин; максимальная доза 0,04 мг/кг (3 мг). Детям — 10 мкг/кг.
В офтальмологии — по 1–2 капли 1% раствора закапывают в больной глаз 2–3 раза в сутки. Детям
до 7 лет разрешен к применению раствор атропина в концентрации ≤0,5%. В некоторых случаях
0,1% раствор вводят субконъюнктивально в дозе 0,2–0,5 мл или парабульбарно — 0,3–0,5 мл, а
также путем электрофореза — 0,5% раствор с анода через веки или глазную ванночку. Мазь
закладывают за веки 1–2 раза в сутки.
Меры предосторожности вещества Атропин
При AV блокаде дистального типа (с широкими комплексами QRS) атропин малоэффективен и не
рекомендуется.
При инстилляции в конъюнктивальный мешок необходимо прижать нижнюю слезную точку во
избежание попадания раствора в носоглотку. При субконъюнктивальном или парабульбарном
введении для уменьшения тахикардии целесообразно назначить валидол.
Интенсивно пигментированная радужка более устойчива к дилатации и для достижения эффекта
бывает необходимо увеличивать концентрацию или частоту введений, поэтому следует опасаться
передозировки мидриатиков.
Расширение зрачка может спровоцировать острый приступ глаукомы у лиц старше 60 лет и людей
с гиперметропией, предрасположенных к глаукоме в связи с тем, что они имеют неглубокую
переднюю камеру.
Необходимо предупреждать пациентов о том, что вождение автомобиля в течение как минимум 2
ч после офтальмологического исследования запрещено.
Год последней корректировки
2010
Бисопролол (Bisoprolol):
Перейти:















Латинское название вещества Бисопролол
Фармакологическая группа вещества Бисопролол
Характеристика вещества Бисопролол
Фармакология
Применение вещества Бисопролол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Бисопролол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Бисопролол
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Бисопролол
Латинское название вещества Бисопролол
Bisoprololum (род. Bisoprololi)
Химическое название
1-[4-[[2-(1-Метилэтокси)этокси]метил]фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол (и в виде
фумарата)
Брутто-формула
C18H31NO4
Фармакологическая группа вещества Бисопролол
Бета-адреноблокаторы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Код CAS
66722-44-9
Характеристика вещества Бисопролол
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической и
мембраностабилизирующей активности. Бисопролола фумарат — белый кристаллический
порошок. Хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 766,97.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.
Селективно блокирует бета1-адренорецепторы. В дозах 20 мг и более блокирует бета2адренорецепторы бронхов, сосудов и др. Угнетает все функции сердца: уменьшает ЧСС,
минутный объем и др. Снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра,
сердечный выброс, секрецию ренина, ОПСС (при длительном приеме), сАД и дАД.
Антиангинальное действие реализуется за счет снижения сократимости и других функций
миокарда, работы сердца и потребности миокарда в кислороде (в покое и при физической
нагрузке). Увеличивает эффективный рефрактерный период синусного и AV узлов, замедляет
проводимость по AV соединению. Практически не влияет на липидный обмен. Гипотензия
проявляется через 3–4 ч после приема, продолжается более 24 ч и стабилизируется через 2 нед
регулярного приема. Длительное применение после инфаркта миокарда сопровождается
снижением смертности на 20–50%. Антигипертензивная эффективность составляет 95% (до 60
лет) — 91% (старше 60 лет).
После приема внутрь всасывается на 80%. При «первом прохождении» через печень
метаболизируется 20%. Cmax достигается через 2–4 ч. Связывание с белками плазмы — 30%.
T1/2 — 9–12 ч, удлиняется при нарушении функции почек (при Cl креатинина менее 40 мл/мин — в
3 раза), в пожилом возрасте, при заболеваниях печени (при циррозе увеличивается до 21,7 ч).
Более 98% экскретируется почками (50% — в неизмененном виде, остальное — неактивные
метаболиты), 2% — с фекалиями.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В экспериментальных исследованиях на мышах и крысах при использовании бисопролола в дозах,
превышающих МРДЧ в 625 и 312 раз соответственно, признаков канцерогенности не обнаружено.
В ряде тестов in vitro и in vivo мутагенного действия не выявлено. При использовании в дозах, в
375 раз превышающих МРДЧ, неблагоприятного влияния на фертильность у крыс не отмечено. У
крыс и кроликов, получавших дозы, превышающие МРДЧ в 375 и 31 раз соответственно,
тератогенного действия не выявлено. Однако у крыс при дозах, в 125 раз превышающих МРДЧ
(при расчете на массу тела) бисопролол проявлял фетотоксические свойства (отмечалось
учащение поздней резорбции плодов), а при дозах, в 375 раз превышающих МРДЧ, оказывал
токсическое влияние на беременных крыс (снижение потребления пищи и уменьшение массы
тела).
Применение вещества Бисопролол
Артериальная гипертензия, стенокардия, постинфарктный период, аритмии, хроническая
сердечная недостаточность (умеренно выраженная, стабильная без обострения в течение
последних 6 нед).
Противопоказания
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), синдром слабости
синусного узла, синоатриальная и AV блокада II–III степени, кардиогенный шок, острая и
рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда,
артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст.), тяжелая обструктивная дыхательная
недостаточность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма тяжелого течения,
вариантная стенокардия (Принцметала), склонность к брадикардии, AV блокада I степени,
нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), сахарный диабет,
гипогликемия, тиреотоксикоз, псориаз, нарушения функции печени и почек, ацидоз, детский
возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода и
ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у
беременных и кормящих женщин не проводили). Поскольку существует риск развития
брадикардии, гипотензии, гипогликемии и расстройств дыхания (неонатальная асфиксия) у
новорожденных, лечение бисопролола фумаратом должно быть прекращено за 48–72 ч до родов.
Если это невозможно сделать, новорожденный должен находиться под тщательным медицинским
наблюдением в течение 48–72 ч после рождения. Не было изучено выделение бисопролола
фумарата с материнским молоком, но поскольку он секретируется в грудное молоко у крыс (менее
2%), младенцы должны находиться под врачебным контролем.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Бисопролол
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3,5%), инсомния (2,5%),
астения (1,5%), гипестезии (1,5%), депрессия (0,2%), сонливость, беспокойство, парестезии
(ощущение холода в конечностях), галлюцинации, нарушение мышления, концентрации внимания,
ориентации во времени и пространстве, равновесия, эмоциональная лабильность, шум в ушах,
конъюнктивит, расстройства зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия
(0,5%), аритмия, сердцебиение, AV блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение
микроциркуляции в миокарде и конечностях, перемежающаяся хромота, васкулит, агранулоцитоз,
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,5%), тошнота (2,2%), рвота (1,5%), сухость во рту (1,3%),
диспептические явления, запор, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы: кашель (2,5%), одышка (1,5%), бронхо- и ларингоспазм,
фарингит (2,2%), ринит (4%), синусит (2,2%), инфекции дыхательных путей (5%), респираторный
дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (3%), снижение либидо, импотенция,
болезнь Пейрони, цистит, почечная колика.
Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, экземоподобные реакции, пруриго, покраснение
кожных покровов, гипергидроз, дерматит, алопеция.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ),
гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение
концентрации калия в крови.
Прочие: болевой синдром (головная боль — 10,9%, артралгия — 2,7%, миалгия, боль в животе,
грудной клетке — 1,5%, глазах, ушах), увеличение массы тела.
Взаимодействие
Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается
(взаимно) на фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов, сердечных
гликозидов, резерпина, альфа-метилдофы. Одновременное назначение дигидропиридиновых
антагонистов кальция, особенно у больных латентной сердечной недостаточностью, повышает
риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности. Эффективность понижают ксантины и
симпатомиметики, рифампицин уменьшает T1/2, производные эрготамина потенцируют нарушение
периферического кровообращения. Несовместим с ингибиторами МАО.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, аритмия, гипотензия, сердечная недостаточность (затруднение дыхания,
акроцианоз, отеки), гипогликемия, в тяжелых случаях — коллапс.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия:
атропин, бета-адреномиметики (изопреналин), седативные (диазепам, лоразепам) и
кардиотонические (добутамин, допамин, эпинефрин, норэпинефрин) препараты, сердечные
гликозиды, диуретики, глюкагон и др. При блокаде сердца — трансвенозная стимуляция,
подключение искусственного водителя ритма.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, утром натощак или во время
завтрака 1,25–10 мг 1 раз в сутки. Режим дозирования индивидуальный, дозу увеличивают под
контролем АД и пульса. Артериальная гипертензия и стенокардия: 5–10 мг; легкая артериальная
гипертензия (дАД меньше 105 мм рт.ст.): 2,5 мг; хроническая сердечная недостаточность: по
1,25 мг/сут (в течение 1 нед), затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 2,5 мг/сут (1
нед), 3,75 мг/сут (1 нед), 5 мг/сут (4 нед), 7,5 мг/сут (4 нед), далее по 10 мг/сут (целевая доза).
Максимальная суточная доза для взрослых — 20 мг.
Меры предосторожности вещества Бисопролол
Следует учитывать возможность маскировки симптомов гипогликемии и тиреотоксикоза в период
лечения. Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта
от обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При тяжелых
нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 20 мл/мин),
больным, находящимся на гемо- или перитонеальном диализе, дозу необходимо уменьшить. При
феохромоцитоме не следует назначать без дополнительного введения альфа-адреноблокаторов.
Бисопролол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих
анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. Необходимо отменить препарат за 48 ч до
проведения наркоза или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным
инотропным действием. Лечение следует прекращать постепенно, в течение примерно 2 нед
(возможен синдром отмены). С осторожностью применять во время работы водителям
транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией
внимания. Необходимо исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (риск
ортостатической гипотензии).
Особые указания
Возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.
Год последней корректировки
2004
Варфарин Никомед (Warfarin Nycomed)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 25.09.2013
Показать все формы выпуска (6)
Действующее вещество:
Варфарин* (Warfarin*)
Содержание


















Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Warfarin Nycomed
АТХ
B01AA03 Варфарин
Фармакологическая группа

Антикоагулянтное средство непрямого действия [Антикоагулянты]
Нозологическая классификация (МКБ-10)












G45.9 Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная
I22 Повторный инфаркт миокарда
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I39 Эндокардит и поражения клапанов сердца при болезнях, классифицированных в других
рубриках
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I63.9 Инфаркт мозга неуточненный
I74 Эмболия и тромбоз артерий
I82 Эмболия и тромбоз других вен
I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z95.2 Наличие протеза сердечного клапана
Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния
Состав
Таблетки
1
табл.
активное вещество:
варфарин натрия
2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; кальция гидрофосфата
дигидрат; индигокармин; повидон 30; магния стеарат
В начало ^
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антикоагулянтное.
В начало ^
Фармакодинамика
Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X),
снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.
Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч от начала приема препарата с
развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения
приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови
происходит в течении 4–5 дней.
В начало ^
Фармакокинетика
Быстро всасывается из ЖКТ практически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%.
Метаболизируется в печени.
Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в
печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.
Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а
для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (Sварфарин) обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий
изомер (R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента
CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к
варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые
реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера
T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера от 21 до 43 ч.
В начало ^
Показания препарата Варфарин Никомед
Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов:
острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии;
преходящие ишемические атаки и инсульты;
вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений
после инфаркта миокарда;
профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий,
поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
профилактика послеоперационных тромбозов.
В начало ^
Противопоказания
установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;
острое кровотечение;
беременность (I триместр и последние 4 нед беременности);
тяжелые заболевания печени или почек;
острый ДВС-синдром;
дефицит белков С и S;
тромбоцитопения;
пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими
расстройствами;
варикозное расширение вен пищевода;
аневризма артерий;
люмбальная пункция;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
тяжелые раны (включая операционные);
бактериальный эндокардит;
злокачественная гипертензия;
геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (назальная
гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или
частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия) на 6–12-й нед
беременности.
Может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Препарат нельзя
назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 нед. Использование варфарина не
рекомендуется в другие сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Выводится с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую
активность крови вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время
лактации.
В начало ^
Побочные действия
Очень часто (>1/10): кровоточивость.
Часто (>1/100, <1/10): повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.
Нечасто (>1/1000, <1/100): анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.
Редко (>1/10000, <1/1000): эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха,
сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз,
тубулярный некроз.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, понос.
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов,
получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные,
ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% как
фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния —
нелеченная или неконтролируемая гипертензия.
Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если
кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют
другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно
начинается с припухлости и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других
местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у
женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология
предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная
недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому лечение варфарином
должно начинаться малыми начальными дозами и одновременно с введением гепарина. Если
возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до
заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие
характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин
вызывает геморрагии в области атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям.
Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп,
сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы
постепенно исчезают.
Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и
характеризующиеся обратимым повышением уровней энзимов печени, холестатическим
гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином
являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и
антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.
В начало ^
Взаимодействие
Не рекомендуется начинать или прекращать прием ЛС, а также изменять дозы принимаемых
препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения
индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими ЛС.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с
препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая
кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением
ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими
выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и
хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность
кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или
фамотидином.
Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими
лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон,
азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е,
глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен,
диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид,
итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон,
метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая
кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1–
2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол,
противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол,
сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак,
стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон,
тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон,
фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин,
флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин,
цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин,
циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.
Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут
как усиливать эффект варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль
лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и
уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).
Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует
учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2
нед после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает
препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно
быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно
назначать варфарин.
Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных
сульфонилмочевины.
Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими
лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой
кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином,
дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином,
месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром,
рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном,
хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином. Прием диуретиков в случае выраженного
гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов
свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения
варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном выше списке, необходимо
проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3 нед от начала
терапии.
Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К,
вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше
всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует с
осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капусту
брокколи, брюссельскую капусту, кочанную капусту, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр
(кинза), огуречную кожуру, цикорий, плоды киви, салат-латук, мяту, зеленую горчицу, оливковое
масло, петрушку, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук,
соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь.
1 раз в сутки, желательно в одно и то же время суток.
Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем
лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 нед.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно
отменять сразу.
Пациенты, которые ранее не принимали варфарин: начальная доза — 5 мг/сут (2 табл. в день) в
течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим
показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза
препарата — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 табл. в день).
Пациенты, которые ранее принимали варфарин: рекомендуемая стартовая доза составляет
двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней.
Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения
проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется
поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза,
эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии,
осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более
высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца
механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети: данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно — 0,2
мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг/сут при нарушении функции печени.
Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни
MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина и наблюдение за лечением у
детей должен проводить опытный специалист — педиатр. Дозы подбираются в соответствии с
приведенной ниже таблицей (табл. 1).
Таблица 1
Подбор поддерживающей дозы варфарина в соответствии с показателями MHO
День 1
Если базовое значение MHO от 1 до 1,3, то ударная доза — 0,2 мг/кг
массы тела
Дни со 2-го по 4-й, если
значение MHO:
Действия:
от 1 до 1,3
Повторить ударную дозу
от 1,4 до 1,9
50% от ударной дозы
от 2 до 3
50% от ударной дозы
от 3,1 до 3,5
25% от ударной дозы
>3,5
Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем
возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей
Поддержание, если
значение MHO:
Действия (недельная доза):
от 1 до 1,3
Повысить дозу на 20%
от 1,4 до 1,9
Повысить дозу на 10%
от 2 до 3
Без изменений
от 3,1 до 3,5
Снизить дозу на 10%
>3,5
Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем
возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая
Пожилые люди: не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых
людей. Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они
имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью: нарушение функций печени увеличивает
чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а
также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное
мониторирование показателей MHO.
Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются
в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на
перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная
антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже (если необходима срочная отмена
перорального антикоагулянтного лечения — см. «Передозировка»).
1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.
2. Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза
пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в
приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:
- за 5 дней до операции, если MHO >4;
- за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
- за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина К1 перорально или в/в,
если МНО >1,8.
4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или
профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с
сопутствующим восстановленным приемом варфарина.
6. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после
небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после
крупных операций.
В начало ^
Передозировка
Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у
пациента могут развиваться незначительные кровотечения (например микрогематурия,
кровоточивость десен и т.п.).
Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или прекращение лечения на короткий
срок; при незначительных кровотечениях — прекращение приема препарата до достижения MHO
целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — в/в введение витамина К,
назначение активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной
плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать
больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 нед.
Таблица 2
Схемы лечения при передозировке
Уровень MHO
Рекомендации
В случае незначительного кровотечения
<5
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких
доз при достижении терапевтического уровня MHO
5–9
Пропустить 1–2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при
достижении терапевтического уровня MHO или пропустить 1 дозу варфарина
и назначить витамин К в дозах 1–2,5 мг перорально
>9
Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3–5 мг перорально
Показана отмена препарата
5–9 (планируется Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2–4 мг
операция)
перорально (за 24 ч до планируемой операции)
>20 или сильное
кровотечение
Витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии, переливание
концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной
плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение
витамина К каждые 12 ч.
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что
Т1/2 варфарина составляет 20–60 ч.
В начало ^
Особые указания
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема
назначенной дозы препарата.
Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны
соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность,
алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При
гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или
нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови,
которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к
снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина
усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование
уровня MHO.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется
назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный Т1/2
варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных
терапевтических доз повышается риск кровотечений.
Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае
необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать
лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следует проводить комбинированную
терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в
течение 2 дней (см. «Способ применения и дозы»).
Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью
антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая
начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться
в течение 5–7 дней.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения
терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина
у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины —
одновременный прием варфарина с другими ЛС (см. «Взаимодействие»), неадекватный пищевой
рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к.
синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие
чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под
которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого
вскрытия, по 50 или 100 шт.
В начало ^
Производитель
Никомед Дания АпС. Лангебьерг, 1, ДК-4000, Роскильде, Дания.
Претензии потребителей направлять по адресу ООО Никомед Дистрибъюшн Сентэ. 119048,
Москва, ул. Усачева, 2, стр.1.
Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.
www.nycomed.ru; russia@nycomed.com.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
В начало ^
Условия хранения препарата Варфарин Никомед
При температуре не выше 25 °C.
Верапамил (Verapamil):
Перейти:















Латинское название вещества Верапамил
Фармакологическая группа вещества Верапамил
Характеристика вещества Верапамил
Фармакология
Применение вещества Верапамил
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Верапамил
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Верапамил
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Верапамил
Латинское название вещества Верапамил
Verapamilum (род. Verapamili)
Химическое название
альфа-[3-[[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]метиламино]пропил]-3,4-диметокси- альфа-(1метилэтил)бензолацетонитрил (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C27H38N2O4
Фармакологическая группа вещества Верапамил
Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I20.0 Нестабильная стенокардия
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
I21 Острый инфаркт миокарда
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I42 Кардиомиопатия
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I47.2 Желудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
R07.2 Боль в области сердца
Код CAS
53-53-9
Характеристика вещества Верапамил
Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок.
Растворим в воде, хлороформе, метаноле.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает
трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью
деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы
деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной
мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфаадренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость
проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в
большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС,
уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между
потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого
желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при
вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией
улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей
сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии
Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует
фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим
средствам.
После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20–35% вследствие
метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в
больших дозах). Tmах составляет 1–2 ч (таблетки), 5–7 ч (таблетки пролонгированного действия) и
7–9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%.
Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной
активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т1/2 при
приеме внутрь однократной дозы — 2,8–7,4 ч, при повторных дозах — 4,5–12 ч (в связи с
насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т1/2 двухфазный: ранний — около 4
мин, конечный — 2–5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1–2 ч. В условиях
в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1–5 мин (обычно менее 2 мин),
гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. Длительность действия составляет 8–10 ч
(таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении
антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин. Выводится
в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через
плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает
гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается
клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени
плазменный клиренс уменьшается на 70% и T1/2 увеличивается до 14–16 ч.
По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз
превышающих МРДЧ, и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на
чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной
активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для
человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.
Применение вещества Верапамил
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикардия,
предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала,
напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический
гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок,
AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный
явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная
брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и
фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с
кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован
электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса,
дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
AV блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная
гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная
недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным
молоком).
Побочные действия вещества Верапамил
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная
гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной
недостаточности (при использовании в высоких дозах).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность,
заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен,
повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек
синдром Стивенса — Джонсона.
Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень
редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).
Взаимодействие
Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина,
уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий
эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие
миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D —
ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты
(диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и
нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса,
сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют
(взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и
сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой
кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила
в плазме.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, кома,
асистолия.
Лечение: в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10%
раствора в/в); при брадикардии и AV блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин;
при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении
признаков сердечной недостаточности — добутамин.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в
зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и
эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении
артериальной гипертензии назначают взрослым в начальной дозе 40–80 мг 3–4 раза в сутки. При
необходимости увеличивают разовую дозу до 120–160 мг. Максимальная суточная доза — 480 мг.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила замедленно,
поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз; суточная доза не должна превышать
120 мг.
В/в медленно: взрослым начальная доза 5–10 мг (в течение не менее 2 мин) под контролем АД,
ЧСС и ЭКГ, при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг.
Детям до 1 года в дозе 0,1–0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75–2 мг), в течение
не менее 2 мин, детям 1–15 лет в дозе 0,1–0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная
доза составляет не более 2–5 мг). При гипертоническом кризе — 5–10 мг в/в медленно.
Меры предосторожности вещества Верапамил
С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной
обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах,
пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного
узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной
передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно,
уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств
и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается
скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.
Особые указания
Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В,
гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше
6,0.
Год последней корректировки
2008
Гентамицин (Gentamicin):
Перейти:














Латинское название вещества Гентамицин
Фармакологическая группа вещества Гентамицин
Характеристика вещества Гентамицин
Фармакология
Применение вещества Гентамицин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гентамицин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Гентамицин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Гентамицин
Латинское название вещества Гентамицин
Gentamycinum (род. Gentamycini)
Химическое название
Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n. sp. - Гентамицин С1,
Гентамицин С2 и Гентамицин С1А (в виде сульфата)
Брутто-формула
C21H43N5O7
Фармакологическая группа вещества Гентамицин
Аминогликозиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A41.9 Септицемия неуточненная
A54 Гонококковая инфекция
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
H01.0 Блефарит
H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
H10 Конъюнктивит
H10.5 Блефароконъюнктивит
H15.0 Склерит
H15.1 Эписклерит
H16 Кератит
H16.0 Язва роговицы
H16.2 Кератоконъюнктивит
H20 Иридоциклит
H66.9 Средний отит неуточненный
I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
J86 Пиоторакс
K65 Перитонит
K65.0 Острый перитонит
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L21 Себорейный дерматит
L25 Контактный дерматит неуточненный
L30.9 Дерматит неуточненный
L70.0 Угри обыкновенные
L72.9 Фолликулярная киста кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L73.8 Другие уточненные болезни фолликулов
L73.9 Болезнь волосяных фолликулов неуточненная
L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
M86 Остеомиелит
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
1403-66-3
Характеристика вещества Гентамицин
Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Гентамицина
сульфат — белый порошок или пористая масса с кремоватым оттенком, гигроскопичен. Легко
растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра.
Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию
комплекса транспортной и матричной РНК, при этом происходит ошибочное считывание
генетического кода и образование нефункциональных белков. В больших концентрациях
нарушает барьерную функцию цитоплазматической мембраны и вызывает гибель
микроорганизмов.
Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы —
Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli,
Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные
микроорганизмы — Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при
МПК 4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa),
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) — Neisseria
meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы
группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. В комбинации с пенициллинами
(в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими
на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus
faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов
Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus
faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. Резистентность микроорганизмов к
гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину,
могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не
действует на анаэробы, грибы, вирусы, простейшие.
В ЖКТ всасывается плохо, поэтому для системного действия применяют парентерально. После
в/м введения всасывается быстро и полностью. Тmax при в/м введении — 0,5–1,5 ч; при в/в
введении время достижения Сmax составляет: после 30-минутной в/в инфузии — 30 мин, после 60
мин в/в инфузии — 15 мин; величина Cmax после в/м или в/в введения в дозе 1,5 мг/кг составляет 6
мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (до 10%). Объем распределения у взрослых — 0,26
л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках,
легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и
лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации
отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза,
бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости. В норме у взрослых практически не
проникает через ГЭБ, при менингите концентрация его в ликворе увеличивается. У
новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости, чем у
взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. T1/2 у взрослых — 2–4 ч.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с
желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70–95%, при этом
в моче создается концентрация более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой
фильтрацией выведение значительно уменьшается. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч
концентрация уменьшается на 50%). Перитонеальный диализ менее эффективен (за 48–72 ч
выводится 25% дозы). При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом
пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
При местном применении в виде глазных капель абсорбция незначительна.
При наружном применении практически не всасывается, но с больших участков поверхности кожи,
поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро.
Гентамицин в лекарственной форме в виде губки (пластины из коллагеновой губки, пропитанные
раствором гентамицина сульфата) характеризуется пролонгированным антибактериальным
действием. При инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцесс, флегмона и др.), а
также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях препарат в виде
пластины вводят в полости и раны, при этом эффективные концентрации гентамицина в зоне
имплантации поддерживаются в течение 7–15 суток. Концентрации гентамицина в крови в
течение первых суток после имплантации губки соответствуют создаваемым при парентеральном
введении, в дальнейшем антибиотик в крови обнаруживается в субтерапевтических
концентрациях. Полное рассасывание из зоны имплантации наблюдается в течение 14–20 дней.
Применение вещества Гентамицин
Для парентерального введения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония,
эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит,
простатит, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), инфекции кожи и
мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (в т.ч.
менингит), гонорея, сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.
Для наружного применения: бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные
чувствительной микрофлорой: пиодермия (в т.ч. гангренозная), поверхностный фолликулит,
фурункулез, сикоз, паронихия. Инфицированные: дерматиты (в т.ч. контактный, себорейный и
экзематозный), язвы (в т.ч. варикозные), раны (в т.ч. хирургические, вялозаживающие), ожоги (в
т.ч. растениями), укусы насекомых, абсцессы кожи и кисты, «вульгарные» угри; вторичное
бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи.
Капли глазные: бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой:
блефарит, блефароконъюнктивит, бактериальный дакриоцистит, конъюнктивит, кератит,
кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), эписклерит, склерит, язва роговицы, иридоциклит.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе).
Для системного применения: тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией, азотемия
(остаточный азот в крови выше 150 мг%), неврит слухового нерва, заболевания слухового и
вестибулярного аппарата, миастения.
Ограничения к применению
Для системного применения: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать
нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной
мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности,
недоношенность детей, пожилой возраст.
Для наружного применения: при необходимости применения на обширных поверхностях кожи —
неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм, почечная недостаточность (в т.ч.
тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией), новорожденные и
недоношенные дети (недостаточно развиты функции почек, что может приводить к увеличению
T1/2 и проявлению токсического действия), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только по жизненным показаниям (адекватных и строго
контролируемых исследований у человека не проведено. Имеются сообщения, что другие
аминогликозиды приводили к возникновению глухоты у плода). На время лечения необходимо
прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Гентамицин
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: атаксия, подергивание мышц, парестезия,
ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, нарушение нервномышечной передачи, ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и
лабиринтные нарушения, в т.ч. головокружение, вертиго, необратимая глухота; у детей — психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия,
лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз,
гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия);
в редких случаях — почечный тубулярный некроз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.
Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции; у детей — гипокальциемия, гипокалиемия,
гипомагниемия; реакции в месте введения — болезненность, перифлебит и флебит (при в/в
введении).
При наружном применении: аллергические реакции: местные — кожная сыпь, зуд, гиперемия
кожи, чувство жжения; редко генерализованные — лихорадка, ангионевротический отек,
эозинофилия. При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов.
Капли глазные: ощущение жжения после применения, жгучая боль в глазу, покалывание в глазах,
затуманивание, аллергические реакции (зуд, гиперемия и отечность конъюнктивы).
Взаимодействие
Несовместим с другими ото- и нефротоксичными средствами. Антибиотики пенициллинового
ряда (ампициллин, карбенициллин, бензилпенициллин), цефалоспорины усиливают
противомикробное действие (взаимно) за счет расширения спектра активности. Петлевые
диуретики увеличивают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина),
миорелаксанты — вероятность паралича дыхания. Фармацевтически несовместим (нельзя
смешивать в одном шприце) с другими средствами (в т.ч. с другими аминогликозидами,
амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином,
карбенициллином, капреомицином).
Передозировка
Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).
Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные ЛС (Прозерин), а также препараты кальция
(5–10 мл 10% раствора кальция хлорида, 5–10 мл 10% раствора кальция глюконата). Перед
введением Прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения
пульса и через 1,5–2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) Прозерина. Если эффект этой
дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу Прозерина (при появлении
брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В
тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться с помощью
гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.
Способ применения и дозы
В/м, в/в, местно, субконъюнктивально. Доза устанавливается индивидуально. При парентеральном
введении обычная суточная доза при заболеваниях средней тяжести для взрослых с нормальной
функцией почек одинакова при в/в и в/м введении — 3 мг/кг/сут, кратность введения — 2–3 раза в
сутки; при тяжелых инфекциях — до 5 мг/кг (максимальная суточная доза) в 3–4 приема. Средняя
продолжительность лечения — 7–10 дней. В/в инъекции проводят в течение 2–3 дней, затем
переходят на в/м введение. При инфекциях мочевыводящих путей суточная доза для взрослых и
детей старше 14 лет составляет 0,8–1,2 мг/кг.
Детям раннего возраста назначают только по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях.
Максимальная суточная доза для детей всех возрастов — 5 мг/кг.
Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при
тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение
концентрации гентамицина в плазме. При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение
меньших разовых доз с большей кратностью. Доза должна быть подобрана так, чтобы значение
Cmax не превышало 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности). При
отеках, асците, ожирении дозу определяют по «идеальной» или «сухой» массе тела. При
нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса
взрослым — 1–1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям — 2–2,5 мг/кг.
Наружно, тонкий слой мази наносят на пораженный участок 3–4 раза в сутки. При необходимости
накладывают повязку.
Губку для местного применения имплантируют в гнойные раны после их хирургической санации.
Субконъюнктивально, закапывают по 1–2 капли 3–4 раза в сутки.
Меры предосторожности вещества Гентамицин
Во время лечения следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для
предупреждения назначения низких/неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата).
Концентрация гентамицина в крови не должна превышать 8 мкг/мл.
При парентеральном применении гентамицина следует опасаться мышечной релаксации
вследствие нарушения нервно-мышечной проводимости.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей
рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. Вероятность развития
нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении в
высоких дозах или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у
больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней — ежедневно)
следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется
регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для
определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических
тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).
На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В таких случаях необходимо
отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.
Год последней корректировки
2007
Гепарин натрия (Heparin sodium):
Перейти:













Латинское название вещества Гепарин натрия
Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия
Характеристика вещества Гепарин натрия
Фармакология
Применение вещества Гепарин натрия
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гепарин натрия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Гепарин натрия
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Гепарин натрия
Латинское название вещества Гепарин натрия
Heparinum natrium (род. Heparini natrii)
Химическое название
Мукополисахарид эфира полисерной кислоты
Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия
Антикоагулянты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
D65 Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]
I21 Острый инфаркт миокарда
I74 Эмболия и тромбоз артерий
I77.1 Сужение артерий
I80 Флебит и тромбофлебит
I82 Эмболия и тромбоз других вен
I83 Варикозное расширение вен нижних конечностей
M77.9 Энтезопатия неуточненная
T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
T14.9 Травма неуточненная
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
9041-08-1
Характеристика вещества Гепарин натрия
Антикоагулянт прямого действия.
Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней.
Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха,
гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6–7,5.
Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность
определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и
выражают в единицах действия.
Фармакология
Фармакологическое действие - антикоагулянтное.
Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет
комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате
блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII,
плазмина и калликреина.
Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени
зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство
с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение
тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII
значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями
молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом
гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин
высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а
остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает
проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными
факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия
обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен
сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их
отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов,
лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение
гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением
высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем
препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы
комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию
иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает
противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких;
обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре
надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы,
усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может
увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать
активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых
тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту
повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах
эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики
венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание
крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15–30 мин, при п/к — через 40–60 мин, после
ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта
соответственно — 4–5 ч, 6 ч, 8 ч, 1–2 нед, терапевтический эффект — предотвращение
тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в
месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.
Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность
низкая, Cmax в плазме достигается через 2–4 ч; T1/2 из плазмы составляет 1–2 ч; в плазме находится
в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными
клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и
селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами,
эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются
основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается,
поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием Nдесульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более
поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек
превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде
метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не
проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.
При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности
кожи в системный кровоток. Cmax в крови отмечается через 8 ч после аппликации.
Применение вещества Гепарин натрия
Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические
осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия
легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и
мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и
терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз
почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч.
сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования);
бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания
крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при
операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез),
форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.
Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах),
тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после
хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы,
ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.
Противопоказания
Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия,
васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз,
повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные
поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная
гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно
перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения
функции печени и/или почек.
Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое
нарушение целостности кожных покровов.
Ограничения к применению
Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Гепарин натрия
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения
(6% больных) — ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с
летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих
путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой
надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня
трансаминаз в крови.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд,
бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей,
угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность
при введении.
При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.
Взаимодействие
Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном,
фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином,
варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении
следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами,
никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.
Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами
может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и
кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах).
Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.
Способ применения и дозы
П/к, в/в, наружно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от применяемой
лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Меры предосторожности вещества Гепарин натрия
Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться
постепенно.
При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель
не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.
Год последней корректировки
2011
Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide):
Перейти:















Латинское название вещества Гидрохлоротиазид
Фармакологическая группа вещества Гидрохлоротиазид
Характеристика вещества Гидрохлоротиазид
Фармакология
Применение вещества Гидрохлоротиазид
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гидрохлоротиазид
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Гидрохлоротиазид
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Гидрохлоротиазид
Латинское название вещества Гидрохлоротиазид
Hydrochlorothiazidum (род. Hydrochlorothiazidi)
Химическое название
6-Хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид
Брутто-формула
C7H8ClN3O4S2
Фармакологическая группа вещества Гидрохлоротиазид
Диуретики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E23.2 Несахарный диабет
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I15.0 Реноваскулярная гипертензия
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
K76.6 Портальная гипертензия
N00 Острый нефритический синдром
N04 Нефротический синдром
N18 Хроническая почечная недостаточность
N94.3 Синдром предменструального напряжения
R35 Полиурия
R60 Отек, не классифицированный в других рубриках
Код CAS
58-93-5
Характеристика вещества Гидрохлоротиазид
Белый или с желтым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно
растворим в метаноле, нерастворим в эфире, легко растворим в щелочных растворах.
Молекулярная масса 297,72.
Фармакология
Фармакологическое действие - диуретическое, гипотензивное.
Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в
проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает — ионов
кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к
сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в
цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает ОЦК, понижает АД.
Неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. В крови на 40–60% связывается с белками.
Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками.
Диуретическое действие развивается через 30–60 мин, достигает максимума через 4–6 ч,
сохраняется в течение 6–12 ч.
Применение вещества Гидрохлоротиазид
Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными ЛС),
отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический
синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная
недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами), контроль полиурии
(преимущественно при нефрогенном несахарном диабете), профилактика образования камней в
мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим сульфонамидам), анурия, тяжелая почечная (Cl
креатинина — менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность, трудноконтролируемый
сахарный диабет, болезнь Аддисона, подагра, детский возраст (до 3 лет).
Ограничения к применению
Гипокалиемия, гипонатриемия и гиперкальциемия, ИБС, одновременный прием сердечных
гликозидов, нарушения функции печени и почек, беременность, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Гидрохлоротиазид
Нарушение электролитного баланса
Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту,
жажда, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боль в
мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может
вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления,
усталость, возбудимость, мышечные судороги.
Метаболические явления: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа
подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий
сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться
уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея,
сиаладенит, запор, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмии,
ортостатическая гипотензия, васкулит; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз,
тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, расплывчатое зрение
(временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром
Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный
отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Актуализация информации
Риск развития острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы
В послерегистрационном периоде появилась информация о том, что гидрохлоротиазид может
вызывать острую транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы
развития этих НПР включают снижение зрения, боли в глазах и могут развиваться через несколько
часов или недель после начала применения препарата. Закрытоугольная глаукома может привести
к полной утрате зрения. При развитии осложнений рекомендуется прекратить прием
гидрохлоротиазида. Повышение внутриглазного давления может потребовать проведения
хирургического вмешательства.
Взаимодействие
Следует избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с солями лития (почечный
клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).
Следует с осторожностью применять с гипотензивными ЛС (потенцируется их действие, может
появиться необходимость в коррекции дозы), сердечными гликозидами (гипокалиемия и
гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность
наперстянки), амиодароном (его применение одновременно с тиазидными диуретиками может
вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией), гипогликемическими
средствами для приема внутрь (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия),
кортикостероидами, кальцитонином (увеличивают выведение калия), НПВС (могут ослаблять
диуретическое и гипотензивное действие тиазидов), недеполяризующими миорелаксантами (их
эффект может усиливаться), амантадином (клиренс амантадина может снижаться
гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме и
возможной токсичности), колестирамином (уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида), этанолом,
барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают эффект ортостатической
гипотензии.
Тиазиды могут снижать в плазме уровень йода, связанного с белками.
Перед проведением анализов функции паращитовидньх желез тиазиды следует отменить.
Концентрация билирубина в сыворотке крови может быть повышена.
Передозировка
Симптомы: дегидратация, выраженные электролитные нарушения, спутанность сознания, сухость
во рту, летаргия, мышечная слабость, сонливость, тахикардия, гипотензия, олигурия, тахикардия,
снижение АД, шок.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, в/в введение жидкости, электролитов,
симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально. При постоянном врачебном
контроле устанавливается минимально эффективная доза. В связи с усиленной потерей ионов
калия и магния в процессе лечения (уровень калия в сыворотке может уменьшаться ниже 3,0
ммоль/л), возникает необходимость в замещении калия и магния. При артериальной
гипертензии — 25–50 мг 1 раз в сутки (некоторым больным достаточно начальной дозы 12,5 мг),
при отечном синдроме — 25–100 (до 200) мг/сут. Детям с 3 лет суточная доза — 1–2 мг/кг, 3–12
лет — 37,5–100 мг/сут.
Меры предосторожности вещества Гидрохлоротиазид
При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические
симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы
повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями
функции печени; в случае сильной рвоты или при появлении таких признаков нарушения водноэлектролитного баланса, как сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство,
мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со
стороны ЖКТ.
Гипокалиемии, особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное
лечение) или одновременного лечения гликозидами наперстянки или кортикостероидными
препаратами, можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи, богатой
калием (фрукты, овощи). Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, это
может привести к гипомагниемии.
При пониженной почечной функции необходим контроль клиренса креатинина. У больных с
нарушенной функцией почек препарат может вызывать азотемию, а также могут развиваться
кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии
следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Больным с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды
назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса, а
также уровня аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому.
В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой
осторожности.
Лечение тиазидными препаратами может нарушать переносимость глюкозы. Во время
длительного курса лечения при манифестирующем или латентном сахарном диабете необходим
систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в изменении
дозы гипогликемических препаратов. Требуется усиленный контроль за больными с нарушенным
метаболизмом мочевой кислоты.
Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики усиливают ортостатический гипотензивный
эффект тиазидных диуретиков.
При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение
паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Тиазиды
могут снижать количество йода, связывающегося с протеинами сыворотки, без проявления
признаков расстройства функции щитовидной железы.
У больных, страдающих непереносимостью лактозы, возможно появление желудочно-кишечных
жалоб, в связи с наличием лактозы в составе таблеток.
В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется
индивидуально) запрещается водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного
внимания.
Год последней корректировки
2009
Дексаметазон (Dexamethasone):
Перейти:














Латинское название вещества Дексаметазон
Фармакологическая группа вещества Дексаметазон
Характеристика вещества Дексаметазон
Фармакология
Применение вещества Дексаметазон
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Дексаметазон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Дексаметазон
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Дексаметазон
Латинское название вещества Дексаметазон
Dexamethasonum (род. Dexamethasoni)
Химическое название
(11бета,16альфа)-9-Фтор-11,17,21-тригидрокси-16-метилпрегна- 1,4-диен-3,20-дион
Брутто-формула
C22H29FO5
Фармакологическая группа вещества Дексаметазон
Глюкокортикоиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия,
диарея бактериальная)
A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
A48.3 Синдром токсического шока
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
D60.9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная
D61.0 Конституциональная апластическая анемия
D61.9 Апластическая анемия неуточненная
D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
D69.5 Вторичная тромбоцитопения
D70 Агранулоцитоз
D86.0 Саркоидоз легких
E05.5 Тиреоидный криз или кома
E06.1 Подострый тиреоидит
E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
E27.8 Другие уточненные нарушения надпочечников
E83.5.0* Гиперкальциемия
E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы
G35 Рассеянный склероз
G93.6 Отек мозга
H01.0 Блефарит
H10.1 Острый атопический конъюнктивит
H10.5 Блефароконъюнктивит
H10.9 Конъюнктивит неуточненный
H15.0 Склерит
H15.1 Эписклерит
H16.0 Язва роговицы
H16.2 Кератоконъюнктивит
H16.8 Другие формы кератита
H20 Иридоциклит
H30 Хориоретинальное воспаление
H44.1 Другие эндофтальмиты
H46 Неврит зрительного нерва
H60 Наружный отит
H65 Негнойный средний отит
I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца
J18.9 Пневмония неуточненная
J30 Вазомоторный и аллергический ринит
J45 Астма
J46 Астматический статус [status asthmaticus]
J63.2 Бериллиоз
J69.0 Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами
J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках
J84.9 Интерстициальная легочная болезнь неуточненная
K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
K51 Язвенный колит
K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная
K73.9 Хронический гепатит неуточненный
L10 Пузырчатка [пемфигус]
L13.9 Буллезные изменения неуточненные
L20 Атопический дерматит
L21 Себорейный дерматит
L25.9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена
L26 Эксфолиативный дерматит
L30.9 Дерматит неуточненный
L40 Псориаз
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)
L50 Крапивница
L51.2 Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла]
L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки
M02.3 Болезнь Рейтера
M06.1 Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M08 Юношеский [ювенильный] артрит
M10.0 Идиопатическая подагра
M13.0 Полиартрит неуточненный
M19.9 Артроз неуточненный
M30.0 Узелковый полиартериит
M32 Системная красная волчанка
M33.2 Полимиозит
M34.9 Системный склероз неуточненный
M45 Анкилозирующий спондилит
M65.9 Синовит и тендосиновит неуточненный
M67.9 Поражение синовиальной оболочки и сухожилия неуточненное
M71.9 Бурсопатия неуточненная
M75.0 Адгезивный капсулит плеча
M77.9 Энтезопатия неуточненная
N00 Острый нефритический синдром
N04 Нефротический синдром
R11 Тошнота и рвота
R21 Сыпь и другие неспецифические кожные высыпания
R57.0 Кардиогенный шок
R57.8.0* Шок ожоговый
S05.0 Травма конъюнктивы и ссадина роговицы без упоминания об инородном теле
S05.9 Травма неуточненной части глаза и орбиты
T49.8 Отравление другими средствами местного применения
T78.0 Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу
T78.1 Другие проявления патологической реакции на пищу
T78.2 Анафилактический шок неуточненный
T78.3 Ангионевротический отек
T78.4 Аллергия неуточненная
T79.4 Травматический шок
T80.6 Другие сывороточные реакции
T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках
Y57 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других и неуточненных
лекарственных средств и медикаментов
Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани
Код CAS
50-02-2
Характеристика вещества Дексаметазон
Гормональное средство (глюкокортикоид для системного и местного применения).
Фторированный гомолог гидрокортизона.
Дексаметазон — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость в
воде (25 °C): 10 мг/100 мл; растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 392,47.
Дексаметазона натрия фосфат — белый или слегка желтый кристаллический порошок. Легко
растворим в воде и очень гигроскопичен. Молекулярная масса 516,41.
Фармакология
Фармакологическое действие - глюкокортикоидное, противовоспалительное,
противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс,
проникающий в ядро клетки; вызывает экспрессию или депрессию мРНК, изменяя образование на
рибосомах белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает
фосфолипазу A2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез
эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Препятствует высвобождению медиаторов воспаления из эозинофилов и тучных клеток. Тормозит
активность гиалуронидазы, коллагеназы и протеаз, нормализует функции межклеточного
матрикса хрящевой и костной ткани. Снижает проницаемость капилляров, стабилизирует
клеточные мембраны, в т.ч. лизосомальные, угнетает высвобождение цитокинов (интерлейкинов 1
и 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Влияет на все фазы воспаления,
антипролиферативный эффект обусловлен торможением миграции моноцитов в воспалительный
очаг и пролиферации фибробластов. Вызывает инволюцию лимфоидной ткани и лимфопению, что
обусловливает иммунодепрессию. Кроме уменьшения числа Т-лимфоцитов, снижается их влияние
на В-лимфоциты и тормозится выработка иммуноглобулинов. Влияние на систему комплемента
заключается в снижении образования и повышении распада ее компонентов.
Противоаллергическое действие является следствием торможения синтеза и секреции медиаторов
аллергии и уменьшением числа базофилов. Восстанавливает чувствительность адренорецепторов
к катехоламинам. Ускоряет катаболизм белков и уменьшает их содержание в плазме, снижает
утилизацию глюкозы периферическими тканями и повышает глюконеогенез в печени.
Стимулирует образование ферментных белков в печени, сурфактанта, фибриногена,
эритропоэтина, липомодулина. Вызывает перераспределение жира (повышает липолиз жировой
ткани конечностей и отложение жира в верхней половине туловища и на лице). Способствует
образованию высших жирных кислот и триглицеридов. Уменьшает всасывание и увеличивает
выведение кальция; задерживает натрий и воду, секрецию АКТГ. Обладает противошоковым
действием.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, Tmax — 1–2 ч. В крови связывается
(60–70%) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через
гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. Биотрансформируется в печени (в
основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.
T1/2 из плазмы — 3–4,5 ч, T1/2 из тканей — 36–54 ч. Выводится почками и через кишечник,
проникает в грудное молоко.
После закапывания в конъюнктивальный мешок хорошо проникает в эпителий роговицы и
конъюнктиву, при этом в водянистой влаге глаза создаются терапевтические концентрации ЛС.
При воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость проникновения увеличивается.
Применение вещества Дексаметазон
Для системного применения (парентерально и внутрь)
Шок (ожоговый, анафилактический, посттравматический, послеоперационный, токсический,
кардиогенный, гемотрансфузионный и др.); отек головного мозга (в т.ч. при опухолях, черепномозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите,
менингите, лучевом поражении); бронхиальная астма, астматический статус; системные
заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, ревматоидный артрит,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит); тиреотоксический криз; печеночная
кома; отравление прижигающими жидкостями (с целью уменьшения воспалительных явлений и
предупреждения рубцовых сужений); острые и хронические воспалительные заболевания суставов,
в т.ч. подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический),
полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева),
ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит,
синовит, эпикондилит; ревматическая лихорадка, острый ревмокардит; острые и хронические
аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная
болезнь, крапивница, аллергический ринит, поллиноз, ангионевротический отек, лекарственная
экзантема; заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, дерматит (контактный дерматит с поражением
большой поверхности кожи, атопический, эксфолиативный, буллезный герпетиформный,
себорейный и др.), экзема, токсидермия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); аллергические
заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита;
воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и
задние увеиты, неврит зрительного нерва; первичная или вторичная надпочечниковая
недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников); врожденная гиперплазия
надпочечников; заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит),
нефротический синдром; подострый тиреоидит; заболевания органов кроветворения:
агранулоцитоз, панмиелопатия, анемия (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая, врожденная
гипопластическая, эритробластопения), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
вторичная тромбоцитопения у взрослых, лимфома (ходжкинская, неходжкинская), лейкемия,
лимфолейкоз (острый, хронический); заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких,
саркоидоз II–III ст.; туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония
(только в сочетании со специфической терапией); бериллиоз, синдром Леффлера (резистентный к
другой терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками); рассеянный склероз; заболевания
ЖКТ (для выведения больного из критического состояния): язвенный колит, болезнь Крона,
локальный энтерит; гепатит; профилактика реакции отторжения трансплантата; опухолевая
гиперкальциемия, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; миеломная болезнь;
проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей
коры надпочечников.
Для местного применения
Внутрисуставно, периартикулярно. Ревматоидный артрит, псориатический артрит,
анкилозирующий спондилоартрит, болезнь Рейтера, остеоартроз (при наличии выраженных
признаков воспаления сустава, синовита).
Конъюнктивально. Конъюнктивит (негнойный и аллергический), кератит, кератоконъюнктивит
(без повреждения эпителия), ирит, иридоциклит, блефарит, блефароконъюнктивит, эписклерит,
склерит, увеиты различного генеза, ретинит, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит,
поверхностные травмы роговицы различной этиологии (после полной эпителизации роговицы),
воспалительные процессы после травм глаза и глазных операций, симпатическая офтальмия.
В наружный слуховой проход. Аллергические и воспалительные заболевания уха, в т.ч. отит.
Противопоказания
Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным
показаниям является единственным противопоказанием).
Для системного применения (парентерально и внутрь). Системные микозы, паразитарные и
инфекционные заболевания вирусной или бактериальной природы (в настоящее время без
соответствующей химиотерапии или недавно перенесенные, включая недавний контакт с
больным), в т.ч. простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь,
амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), активные формы туберкулеза;
иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция), период до и после
профилактических прививок (особенно противовирусных); системный остеопороз, myastenia
gravis; заболевания ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит,
гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника,
неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит);
заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда,
застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия; сахарный диабет, острая
почечная и/или печеночная недостаточность, психоз.
Для внутрисуставного введения. Нестабильные суставы, предшествующая артропластика,
патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов),
чрессуставной перелом кости, инфицированные очаги поражения суставов, околосуставных
мягких тканей и межпозвонковых пространств, выраженный околосуставной остеопороз.
Глазные формы. Вирусные, грибковые и туберкулезные поражения глаз, в т.ч. кератит, вызванный
Herpes simplex, вирусный конъюнктивит, острая гнойная глазная инфекция (при отсутствии
антибактериальной терапии), нарушение целостности эпителия роговицы, трахома, глаукома.
Ушные формы. Перфорация барабанной перепонки.
Ограничения к применению
Для системного применения (парентерально и внутрь): болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III–
IV степени, судорожные состояния, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению; открытоугольная глаукома.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность или
кратковременность действия двух предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств
применявшихся глюкокортикоидов).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект
терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых
исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста
необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через
плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время
беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у
плода и новорожденного).
Показана тератогенность дексаметазона у мышей и кроликов после местных офтальмологических
аппликаций многократных терапевтических доз.
У мышей кортикостероиды вызывают резорбцию плода и специфическое нарушение — развитие
волчьей пасти у потомства. У кроликов кортикостероиды вызывают резорбцию плода и
множественные нарушения, в т.ч. аномалии развития головы, уха, конечностей, неба и др.
Категория действия на плод по FDA — C.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение
ЛС, особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять
рост, выработку эндогенных кортикостероидов и вызывать нежелательные эффекты у
новорожденного).
Следует иметь в виду, что при местном применении глюкокортикоидов происходит системная
абсорбция.
Побочные действия вещества Дексаметазон
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения,
величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения ЛС.
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: делирий (спутанность сознания, возбуждение,
беспокойство), дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакальный/депрессивный эпизод,
депрессия или паранойя, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска
зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого
уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах);
нарушение сна, головокружение, вертиго, головная боль; внезапная потеря зрения (при
парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы), формирование
задней субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления с возможным
повреждением зрительного нерва, глаукома, стероидный экзофтальм, развитие вторичных
грибковых или вирусных инфекций глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная
гипертензия, развитие хронической сердечной недостаточности (у предрасположенных пациентов),
миокардиодистрофия, гиперкоагуляция, тромбоз, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии;
при парентеральном введении: приливы крови к лицу.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, панкреатит,
эрозивный эзофагит, икота, повышение/снижение аппетита.
Со стороны обмена веществ: задержка Na+ и воды (периферические отеки), гипокалиемия,
гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс в связи с катаболизмом белков, повышение
массы тела.
Со стороны эндокринной системы: угнетение функции коры надпочечников, снижение
толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного
диабета, синдром Иценко-Кушинга, гирсутизм, нарушение регулярности менструаций, задержка
роста у детей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия,
снижение мышечной массы, остеопороз (в т.ч. спонтанные переломы костей, асептический некроз
головки бедренной кости), разрыв сухожилий; боль в мышцах или суставах, спине; при
внутрисуставном введении: усиление боли в суставе.
Со стороны кожных покровов: стероидные угри, стрии, истончение кожи, петехии и экхимоз,
замедленное заживление ран, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность лица, стридор или затрудненное
дыхание, анафилактический шок.
Прочие: снижение иммунитета и активация инфекционных заболеваний, синдром отмены
(анорексия, тошнота, заторможенность, абдоминальная боль, общая слабость и др.).
Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезия и инфекция
в месте введения, образование рубцов в месте инъекции; гипер- или гипопигментация; атрофия
кожи и подкожной клетчатки (при в/м введении).
Глазные формы: при длительном применении (более 3 нед) возможно повышение внутриглазного
давления и/или развитие глаукомы с поражением зрительного нерва, снижение остроты зрения и
выпадение полей зрения, формирование задней субкапсулярной катаракты, истончение и
перфорация роговой оболочки; возможно распространение герпетической и бактериальной
инфекции; у пациентов с гиперчувствительностью к дексаметазону или бензалкония хлориду
может развиться конъюнктивит и блефарит.
Местные реакции (при применении глазных и/или ушных форм): раздражение, зуд и жжение
кожи; дерматит.
Взаимодействие
Снижают терапевтические и токсические эффекты барбитураты, фенитоин, рифампицин
(ускоряют метаболизм), соматотропин, антациды (уменьшают всасывание), усиливают —
эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, риск аритмий и гипокалиемии — сердечные
гликозиды и диуретики, вероятность отеков и артериальной гипертензии — натрийсодержащие
препараты или добавки, тяжелой гипокалиемии, сердечной недостаточности и остеопороза —
амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы, риск эрозивно-язвенных поражений и
кровотечений из ЖКТ — НПВС.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов
иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Ослабляет
гипогликемическую активность инсулина и пероральных противодиабетических средств,
антикоагулянтную — кумаринов, диуретическую — мочегонных, иммунотропную — вакцинации
(подавляет антителообразование). Ухудшает переносимость сердечных гликозидов (вызывает
дефицит калия), снижает концентрацию салицилатов и празиквантела в крови.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: при развитии нежелательных явлений — симптоматическая терапия, при синдроме
Иценко-Кушинга — назначение аминоглутетимида.
Способ применения и дозы
Внутрь, парентерально, местно, в т.ч. конъюнктивально. Режим дозирования устанавливают
индивидуально, в зависимости от показаний, состояния больного и его реакции на терапию.
Внутрь, однократно, утром (маленькая доза) или в 2–3 приема (большая доза): от 2–3 мг до 4–6 мг
(10–15 мг) в сутки, после достижения эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей —
0,5–1 мг (2–4,5 мг и более) в сутки; лечение прекращают постепенно (в конце назначают
несколько инъекций кортикотропина). Детям (в зависимости от возраста) — 0,0833–0,3333 мг/кг
либо 0,0025–0,0001 мг/м2 в сутки в 3–4 приема.
Парентерально: в/в, медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях) или
в/м 4–20 мг (до 80 мг) 3–4 раза в сутки, поддерживающие дозы — 0,2–9 мг в сутки, курс 3–4 дня,
затем — прием внутрь. Детям — в/м, 0,02776–0,16665 мг/кг каждые 12–24 ч.
Внутрисуставно (в очаг поражения) или периартикулярно (в мягкие ткани): взрослым и
подросткам — 0,2–6 мг (2–8 мг), повторно с интервалом от 3 суток до 3 нед по мере
необходимости; максимальная доза для взрослых — 80 мг в сутки.
Местно. При отите: по 3–4 капли в пораженное ухо 2–3 раза в сутки.
Конъюнктивально: при острых состояниях — по 1–2 капли каждые 1–2 ч, затем — через 4–6 ч; в
остальных случаях — по 1–2 капли 3–4 раза в день; курс — от 1–2 дней до нескольких недель (2-5
нед) в зависимости от состояния.
Меры предосторожности вещества Дексаметазон
Назначение в случае интеркуррентных инфекций, туберкулеза, септических состояний требует
предварительной и последующей одновременной антибактериальной терапии.
Необходимо учитывать усиление действия кортикостероидов при гипотиреозе и циррозе печени,
аггравацию психотической симптоматики и эмоциональной лабильности при их высоком
исходном уровне, маскировку некоторых симптомов инфекций, вероятность сохранения в течение
нескольких месяцев (до года) относительной надпочечниковой недостаточности после отмены
дексаметазона (особенно в случае длительного применения).
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например хирургическая операция,
болезнь, травма) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышенной
потребностью в глюкокортикоидах.
При длительном курсе тщательно наблюдают за динамикой роста и развития детей,
систематически проводят офтальмологические обследования, контролируют состояние
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в крови.
В связи с возможностью возникновения анафилактических реакций во время парентеральной
терапии перед введением препарата следует принять все меры предосторожности (особенно у
пациентов со склонностью к лекарственной аллергии).
Прекращают терапию только постепенно. При внезапной отмене после длительного лечения
возможно развитие синдрома отмены, проявляющегося повышением температуры тела, миалгией
и артралгией, недомоганием. Эти симптомы могут появляться даже в случае, когда не отмечено
недостаточности коры надпочечников.
Рекомендуется соблюдать осторожность при проведении любого рода операций, возникновении
инфекционных заболеваний, травмах, избегать иммунизации, исключить употребление спиртных
напитков. У детей, во избежание передозировки, расчет дозы лучше производить, исходя из
площади поверхности тела. В случае контакта с больными корью, ветряной оспой и другими
инфекциями назначают соответствующую профилактическую терапию.
Перед применением глазных форм дексаметазона необходимо снять мягкие контактные линзы
(вновь установить их можно не ранее чем через 15 мин). Во время лечения следует
контролировать состояние роговицы и измерять внутриглазное давление.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия
которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Год последней корректировки
2006
Бисопролол (Bisoprolol):
Перейти:















Латинское название вещества Бисопролол
Фармакологическая группа вещества Бисопролол
Характеристика вещества Бисопролол
Фармакология
Применение вещества Бисопролол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Бисопролол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Бисопролол
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Бисопролол
Латинское название вещества Бисопролол
Bisoprololum (род. Bisoprololi)
Химическое название
1-[4-[[2-(1-Метилэтокси)этокси]метил]фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол (и в виде
фумарата)
Брутто-формула
C18H31NO4
Фармакологическая группа вещества Бисопролол
Бета-адреноблокаторы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Код CAS
66722-44-9
Характеристика вещества Бисопролол
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической и
мембраностабилизирующей активности. Бисопролола фумарат — белый кристаллический
порошок. Хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 766,97.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.
Селективно блокирует бета1-адренорецепторы. В дозах 20 мг и более блокирует бета2адренорецепторы бронхов, сосудов и др. Угнетает все функции сердца: уменьшает ЧСС,
минутный объем и др. Снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра,
сердечный выброс, секрецию ренина, ОПСС (при длительном приеме), сАД и дАД.
Антиангинальное действие реализуется за счет снижения сократимости и других функций
миокарда, работы сердца и потребности миокарда в кислороде (в покое и при физической
нагрузке). Увеличивает эффективный рефрактерный период синусного и AV узлов, замедляет
проводимость по AV соединению. Практически не влияет на липидный обмен. Гипотензия
проявляется через 3–4 ч после приема, продолжается более 24 ч и стабилизируется через 2 нед
регулярного приема. Длительное применение после инфаркта миокарда сопровождается
снижением смертности на 20–50%. Антигипертензивная эффективность составляет 95% (до 60
лет) — 91% (старше 60 лет).
После приема внутрь всасывается на 80%. При «первом прохождении» через печень
метаболизируется 20%. Cmax достигается через 2–4 ч. Связывание с белками плазмы — 30%.
T1/2 — 9–12 ч, удлиняется при нарушении функции почек (при Cl креатинина менее 40 мл/мин — в
3 раза), в пожилом возрасте, при заболеваниях печени (при циррозе увеличивается до 21,7 ч).
Более 98% экскретируется почками (50% — в неизмененном виде, остальное — неактивные
метаболиты), 2% — с фекалиями.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В экспериментальных исследованиях на мышах и крысах при использовании бисопролола в дозах,
превышающих МРДЧ в 625 и 312 раз соответственно, признаков канцерогенности не обнаружено.
В ряде тестов in vitro и in vivo мутагенного действия не выявлено. При использовании в дозах, в
375 раз превышающих МРДЧ, неблагоприятного влияния на фертильность у крыс не отмечено. У
крыс и кроликов, получавших дозы, превышающие МРДЧ в 375 и 31 раз соответственно,
тератогенного действия не выявлено. Однако у крыс при дозах, в 125 раз превышающих МРДЧ
(при расчете на массу тела) бисопролол проявлял фетотоксические свойства (отмечалось
учащение поздней резорбции плодов), а при дозах, в 375 раз превышающих МРДЧ, оказывал
токсическое влияние на беременных крыс (снижение потребления пищи и уменьшение массы
тела).
Применение вещества Бисопролол
Артериальная гипертензия, стенокардия, постинфарктный период, аритмии, хроническая
сердечная недостаточность (умеренно выраженная, стабильная без обострения в течение
последних 6 нед).
Противопоказания
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), синдром слабости
синусного узла, синоатриальная и AV блокада II–III степени, кардиогенный шок, острая и
рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда,
артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст.), тяжелая обструктивная дыхательная
недостаточность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма тяжелого течения,
вариантная стенокардия (Принцметала), склонность к брадикардии, AV блокада I степени,
нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), сахарный диабет,
гипогликемия, тиреотоксикоз, псориаз, нарушения функции печени и почек, ацидоз, детский
возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода и
ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у
беременных и кормящих женщин не проводили). Поскольку существует риск развития
брадикардии, гипотензии, гипогликемии и расстройств дыхания (неонатальная асфиксия) у
новорожденных, лечение бисопролола фумаратом должно быть прекращено за 48–72 ч до родов.
Если это невозможно сделать, новорожденный должен находиться под тщательным медицинским
наблюдением в течение 48–72 ч после рождения. Не было изучено выделение бисопролола
фумарата с материнским молоком, но поскольку он секретируется в грудное молоко у крыс (менее
2%), младенцы должны находиться под врачебным контролем.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Бисопролол
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3,5%), инсомния (2,5%),
астения (1,5%), гипестезии (1,5%), депрессия (0,2%), сонливость, беспокойство, парестезии
(ощущение холода в конечностях), галлюцинации, нарушение мышления, концентрации внимания,
ориентации во времени и пространстве, равновесия, эмоциональная лабильность, шум в ушах,
конъюнктивит, расстройства зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия
(0,5%), аритмия, сердцебиение, AV блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение
микроциркуляции в миокарде и конечностях, перемежающаяся хромота, васкулит, агранулоцитоз,
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,5%), тошнота (2,2%), рвота (1,5%), сухость во рту (1,3%),
диспептические явления, запор, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы: кашель (2,5%), одышка (1,5%), бронхо- и ларингоспазм,
фарингит (2,2%), ринит (4%), синусит (2,2%), инфекции дыхательных путей (5%), респираторный
дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (3%), снижение либидо, импотенция,
болезнь Пейрони, цистит, почечная колика.
Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, экземоподобные реакции, пруриго, покраснение
кожных покровов, гипергидроз, дерматит, алопеция.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ),
гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение
концентрации калия в крови.
Прочие: болевой синдром (головная боль — 10,9%, артралгия — 2,7%, миалгия, боль в животе,
грудной клетке — 1,5%, глазах, ушах), увеличение массы тела.
Взаимодействие
Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается
(взаимно) на фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов, сердечных
гликозидов, резерпина, альфа-метилдофы. Одновременное назначение дигидропиридиновых
антагонистов кальция, особенно у больных латентной сердечной недостаточностью, повышает
риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности. Эффективность понижают ксантины и
симпатомиметики, рифампицин уменьшает T1/2, производные эрготамина потенцируют нарушение
периферического кровообращения. Несовместим с ингибиторами МАО.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, аритмия, гипотензия, сердечная недостаточность (затруднение дыхания,
акроцианоз, отеки), гипогликемия, в тяжелых случаях — коллапс.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия:
атропин, бета-адреномиметики (изопреналин), седативные (диазепам, лоразепам) и
кардиотонические (добутамин, допамин, эпинефрин, норэпинефрин) препараты, сердечные
гликозиды, диуретики, глюкагон и др. При блокаде сердца — трансвенозная стимуляция,
подключение искусственного водителя ритма.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, утром натощак или во время
завтрака 1,25–10 мг 1 раз в сутки. Режим дозирования индивидуальный, дозу увеличивают под
контролем АД и пульса. Артериальная гипертензия и стенокардия: 5–10 мг; легкая артериальная
гипертензия (дАД меньше 105 мм рт.ст.): 2,5 мг; хроническая сердечная недостаточность: по
1,25 мг/сут (в течение 1 нед), затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 2,5 мг/сут (1
нед), 3,75 мг/сут (1 нед), 5 мг/сут (4 нед), 7,5 мг/сут (4 нед), далее по 10 мг/сут (целевая доза).
Максимальная суточная доза для взрослых — 20 мг.
Меры предосторожности вещества Бисопролол
Следует учитывать возможность маскировки симптомов гипогликемии и тиреотоксикоза в период
лечения. Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта
от обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При тяжелых
нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 20 мл/мин),
больным, находящимся на гемо- или перитонеальном диализе, дозу необходимо уменьшить. При
феохромоцитоме не следует назначать без дополнительного введения альфа-адреноблокаторов.
Бисопролол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих
анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. Необходимо отменить препарат за 48 ч до
проведения наркоза или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным
инотропным действием. Лечение следует прекращать постепенно, в течение примерно 2 нед
(возможен синдром отмены). С осторожностью применять во время работы водителям
транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией
внимания. Необходимо исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (риск
ортостатической гипотензии).
Особые указания
Возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.
Год последней корректировки
2004
Варфарин Никомед (Warfarin Nycomed)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 25.09.2013
Показать все формы выпуска (6)
Действующее вещество:
Варфарин* (Warfarin*)
Содержание


















Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Warfarin Nycomed
АТХ
B01AA03 Варфарин
Фармакологическая группа

Антикоагулянтное средство непрямого действия [Антикоагулянты]
Нозологическая классификация (МКБ-10)












G45.9 Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная
I22 Повторный инфаркт миокарда
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I39 Эндокардит и поражения клапанов сердца при болезнях, классифицированных в других
рубриках
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I63.9 Инфаркт мозга неуточненный
I74 Эмболия и тромбоз артерий
I82 Эмболия и тромбоз других вен
I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z95.2 Наличие протеза сердечного клапана
Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния
Состав
Таблетки
1
табл.
активное вещество:
варфарин натрия
2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; кальция гидрофосфата
дигидрат; индигокармин; повидон 30; магния стеарат
В начало ^
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антикоагулянтное.
В начало ^
Фармакодинамика
Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X),
снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.
Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч от начала приема препарата с
развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения
приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови
происходит в течении 4–5 дней.
В начало ^
Фармакокинетика
Быстро всасывается из ЖКТ практически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%.
Метаболизируется в печени.
Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в
печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.
Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а
для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (Sварфарин) обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий
изомер (R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента
CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к
варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые
реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера
T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера от 21 до 43 ч.
В начало ^
Показания препарата Варфарин Никомед
Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов:
острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии;
преходящие ишемические атаки и инсульты;
вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений
после инфаркта миокарда;
профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий,
поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
профилактика послеоперационных тромбозов.
В начало ^
Противопоказания
установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;
острое кровотечение;
беременность (I триместр и последние 4 нед беременности);
тяжелые заболевания печени или почек;
острый ДВС-синдром;
дефицит белков С и S;
тромбоцитопения;
пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими
расстройствами;
варикозное расширение вен пищевода;
аневризма артерий;
люмбальная пункция;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
тяжелые раны (включая операционные);
бактериальный эндокардит;
злокачественная гипертензия;
геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (назальная
гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или
частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия) на 6–12-й нед
беременности.
Может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Препарат нельзя
назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 нед. Использование варфарина не
рекомендуется в другие сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Выводится с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую
активность крови вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время
лактации.
В начало ^
Побочные действия
Очень часто (>1/10): кровоточивость.
Часто (>1/100, <1/10): повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.
Нечасто (>1/1000, <1/100): анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.
Редко (>1/10000, <1/1000): эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха,
сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз,
тубулярный некроз.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, понос.
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов,
получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные,
ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% как
фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния —
нелеченная или неконтролируемая гипертензия.
Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если
кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют
другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно
начинается с припухлости и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других
местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у
женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология
предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная
недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому лечение варфарином
должно начинаться малыми начальными дозами и одновременно с введением гепарина. Если
возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до
заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие
характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин
вызывает геморрагии в области атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям.
Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп,
сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы
постепенно исчезают.
Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и
характеризующиеся обратимым повышением уровней энзимов печени, холестатическим
гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином
являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и
антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.
В начало ^
Взаимодействие
Не рекомендуется начинать или прекращать прием ЛС, а также изменять дозы принимаемых
препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения
индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими ЛС.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с
препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая
кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением
ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими
выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и
хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность
кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или
фамотидином.
Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими
лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон,
азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е,
глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен,
диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид,
итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон,
метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая
кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1–
2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол,
противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол,
сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак,
стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон,
тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон,
фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин,
флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин,
цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин,
циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.
Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут
как усиливать эффект варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль
лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и
уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).
Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует
учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2
нед после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает
препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно
быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно
назначать варфарин.
Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных
сульфонилмочевины.
Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими
лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой
кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином,
дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином,
месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром,
рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном,
хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином. Прием диуретиков в случае выраженного
гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов
свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения
варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном выше списке, необходимо
проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3 нед от начала
терапии.
Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К,
вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше
всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует с
осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капусту
брокколи, брюссельскую капусту, кочанную капусту, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр
(кинза), огуречную кожуру, цикорий, плоды киви, салат-латук, мяту, зеленую горчицу, оливковое
масло, петрушку, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук,
соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь.
1 раз в сутки, желательно в одно и то же время суток.
Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем
лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 нед.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно
отменять сразу.
Пациенты, которые ранее не принимали варфарин: начальная доза — 5 мг/сут (2 табл. в день) в
течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим
показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза
препарата — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 табл. в день).
Пациенты, которые ранее принимали варфарин: рекомендуемая стартовая доза составляет
двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней.
Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения
проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется
поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза,
эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии,
осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более
высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца
механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети: данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно — 0,2
мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг/сут при нарушении функции печени.
Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни
MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина и наблюдение за лечением у
детей должен проводить опытный специалист — педиатр. Дозы подбираются в соответствии с
приведенной ниже таблицей (табл. 1).
Таблица 1
Подбор поддерживающей дозы варфарина в соответствии с показателями MHO
День 1
Если базовое значение MHO от 1 до 1,3, то ударная доза — 0,2 мг/кг
массы тела
Дни со 2-го по 4-й, если
значение MHO:
Действия:
от 1 до 1,3
Повторить ударную дозу
от 1,4 до 1,9
50% от ударной дозы
от 2 до 3
50% от ударной дозы
от 3,1 до 3,5
25% от ударной дозы
>3,5
Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем
возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей
Поддержание, если
значение MHO:
Действия (недельная доза):
от 1 до 1,3
Повысить дозу на 20%
от 1,4 до 1,9
Повысить дозу на 10%
от 2 до 3
Без изменений
от 3,1 до 3,5
Снизить дозу на 10%
>3,5
Прекратить введение препарата до достижения MHO <3,5, затем
возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая
Пожилые люди: не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых
людей. Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они
имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью: нарушение функций печени увеличивает
чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а
также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное
мониторирование показателей MHO.
Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются
в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на
перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная
антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже (если необходима срочная отмена
перорального антикоагулянтного лечения — см. «Передозировка»).
1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.
2. Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза
пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в
приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:
- за 5 дней до операции, если MHO >4;
- за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
- за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина К1 перорально или в/в,
если МНО >1,8.
4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или
профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с
сопутствующим восстановленным приемом варфарина.
6. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после
небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после
крупных операций.
В начало ^
Передозировка
Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у
пациента могут развиваться незначительные кровотечения (например микрогематурия,
кровоточивость десен и т.п.).
Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или прекращение лечения на короткий
срок; при незначительных кровотечениях — прекращение приема препарата до достижения MHO
целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — в/в введение витамина К,
назначение активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной
плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать
больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 нед.
Таблица 2
Схемы лечения при передозировке
Уровень MHO
Рекомендации
В случае незначительного кровотечения
<5
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких
доз при достижении терапевтического уровня MHO
5–9
Пропустить 1–2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при
достижении терапевтического уровня MHO или пропустить 1 дозу варфарина
и назначить витамин К в дозах 1–2,5 мг перорально
>9
Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3–5 мг перорально
Показана отмена препарата
5–9 (планируется Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2–4 мг
операция)
перорально (за 24 ч до планируемой операции)
>20 или сильное
кровотечение
Витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии, переливание
концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной
плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение
витамина К каждые 12 ч.
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что
Т1/2 варфарина составляет 20–60 ч.
В начало ^
Особые указания
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема
назначенной дозы препарата.
Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны
соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность,
алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При
гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или
нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови,
которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к
снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина
усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование
уровня MHO.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется
назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный Т1/2
варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных
терапевтических доз повышается риск кровотечений.
Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае
необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать
лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следует проводить комбинированную
терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в
течение 2 дней (см. «Способ применения и дозы»).
Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью
антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая
начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться
в течение 5–7 дней.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения
терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина
у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины —
одновременный прием варфарина с другими ЛС (см. «Взаимодействие»), неадекватный пищевой
рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к.
синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие
чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под
которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого
вскрытия, по 50 или 100 шт.
В начало ^
Производитель
Никомед Дания АпС. Лангебьерг, 1, ДК-4000, Роскильде, Дания.
Претензии потребителей направлять по адресу ООО Никомед Дистрибъюшн Сентэ. 119048,
Москва, ул. Усачева, 2, стр.1.
Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.
www.nycomed.ru; russia@nycomed.com.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
В начало ^
Условия хранения препарата Варфарин Никомед
При температуре не выше 25 °C.
Верапамил (Verapamil):
Перейти:















Латинское название вещества Верапамил
Фармакологическая группа вещества Верапамил
Характеристика вещества Верапамил
Фармакология
Применение вещества Верапамил
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Верапамил
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Верапамил
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Верапамил
Латинское название вещества Верапамил
Verapamilum (род. Verapamili)
Химическое название
альфа-[3-[[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]метиламино]пропил]-3,4-диметокси- альфа-(1метилэтил)бензолацетонитрил (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C27H38N2O4
Фармакологическая группа вещества Верапамил
Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I20.0 Нестабильная стенокардия
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
I21 Острый инфаркт миокарда
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I42 Кардиомиопатия
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I47.2 Желудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
R07.2 Боль в области сердца
Код CAS
53-53-9
Характеристика вещества Верапамил
Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок.
Растворим в воде, хлороформе, метаноле.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает
трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью
деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы
деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной
мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфаадренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость
проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в
большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС,
уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между
потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого
желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при
вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией
улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей
сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии
Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует
фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим
средствам.
После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20–35% вследствие
метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в
больших дозах). Tmах составляет 1–2 ч (таблетки), 5–7 ч (таблетки пролонгированного действия) и
7–9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%.
Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной
активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т1/2 при
приеме внутрь однократной дозы — 2,8–7,4 ч, при повторных дозах — 4,5–12 ч (в связи с
насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т1/2 двухфазный: ранний — около 4
мин, конечный — 2–5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1–2 ч. В условиях
в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1–5 мин (обычно менее 2 мин),
гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. Длительность действия составляет 8–10 ч
(таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении
антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин. Выводится
в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через
плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает
гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается
клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени
плазменный клиренс уменьшается на 70% и T1/2 увеличивается до 14–16 ч.
По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз
превышающих МРДЧ, и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на
чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной
активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для
человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.
Применение вещества Верапамил
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикардия,
предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала,
напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический
гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок,
AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный
явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная
брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и
фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с
кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован
электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса,
дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
AV блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная
гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная
недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным
молоком).
Побочные действия вещества Верапамил
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная
гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной
недостаточности (при использовании в высоких дозах).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность,
заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен,
повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек
синдром Стивенса — Джонсона.
Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень
редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).
Взаимодействие
Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина,
уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий
эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие
миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D —
ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты
(диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и
нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса,
сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют
(взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и
сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой
кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила
в плазме.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, кома,
асистолия.
Лечение: в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10%
раствора в/в); при брадикардии и AV блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин;
при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении
признаков сердечной недостаточности — добутамин.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в
зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и
эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении
артериальной гипертензии назначают взрослым в начальной дозе 40–80 мг 3–4 раза в сутки. При
необходимости увеличивают разовую дозу до 120–160 мг. Максимальная суточная доза — 480 мг.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила замедленно,
поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз; суточная доза не должна превышать
120 мг.
В/в медленно: взрослым начальная доза 5–10 мг (в течение не менее 2 мин) под контролем АД,
ЧСС и ЭКГ, при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг.
Детям до 1 года в дозе 0,1–0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75–2 мг), в течение
не менее 2 мин, детям 1–15 лет в дозе 0,1–0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная
доза составляет не более 2–5 мг). При гипертоническом кризе — 5–10 мг в/в медленно.
Меры предосторожности вещества Верапамил
С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной
обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах,
пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного
узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной
передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно,
уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств
и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается
скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.
Особые указания
Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В,
гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше
6,0.
Год последней корректировки
2008
Гентамицин (Gentamicin):
Перейти:














Латинское название вещества Гентамицин
Фармакологическая группа вещества Гентамицин
Характеристика вещества Гентамицин
Фармакология
Применение вещества Гентамицин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гентамицин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Гентамицин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Гентамицин
Латинское название вещества Гентамицин
Gentamycinum (род. Gentamycini)
Химическое название
Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n. sp. - Гентамицин С1,
Гентамицин С2 и Гентамицин С1А (в виде сульфата)
Брутто-формула
C21H43N5O7
Фармакологическая группа вещества Гентамицин
Аминогликозиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A41.9 Септицемия неуточненная
A54 Гонококковая инфекция
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
H01.0 Блефарит
H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
H10 Конъюнктивит
H10.5 Блефароконъюнктивит
H15.0 Склерит
H15.1 Эписклерит
H16 Кератит
H16.0 Язва роговицы
H16.2 Кератоконъюнктивит
H20 Иридоциклит
H66.9 Средний отит неуточненный
I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
J86 Пиоторакс
K65 Перитонит
K65.0 Острый перитонит
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L21 Себорейный дерматит
L25 Контактный дерматит неуточненный
L30.9 Дерматит неуточненный
L70.0 Угри обыкновенные
L72.9 Фолликулярная киста кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L73.8 Другие уточненные болезни фолликулов
L73.9 Болезнь волосяных фолликулов неуточненная
L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
M86 Остеомиелит
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
1403-66-3
Характеристика вещества Гентамицин
Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Гентамицина
сульфат — белый порошок или пористая масса с кремоватым оттенком, гигроскопичен. Легко
растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра.
Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию
комплекса транспортной и матричной РНК, при этом происходит ошибочное считывание
генетического кода и образование нефункциональных белков. В больших концентрациях
нарушает барьерную функцию цитоплазматической мембраны и вызывает гибель
микроорганизмов.
Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы —
Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli,
Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные
микроорганизмы — Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при
МПК 4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa),
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) — Neisseria
meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы
группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. В комбинации с пенициллинами
(в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими
на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus
faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов
Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus
faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. Резистентность микроорганизмов к
гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину,
могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не
действует на анаэробы, грибы, вирусы, простейшие.
В ЖКТ всасывается плохо, поэтому для системного действия применяют парентерально. После
в/м введения всасывается быстро и полностью. Тmax при в/м введении — 0,5–1,5 ч; при в/в
введении время достижения Сmax составляет: после 30-минутной в/в инфузии — 30 мин, после 60
мин в/в инфузии — 15 мин; величина Cmax после в/м или в/в введения в дозе 1,5 мг/кг составляет 6
мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (до 10%). Объем распределения у взрослых — 0,26
л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках,
легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и
лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации
отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза,
бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости. В норме у взрослых практически не
проникает через ГЭБ, при менингите концентрация его в ликворе увеличивается. У
новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости, чем у
взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. T1/2 у взрослых — 2–4 ч.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с
желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70–95%, при этом
в моче создается концентрация более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой
фильтрацией выведение значительно уменьшается. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч
концентрация уменьшается на 50%). Перитонеальный диализ менее эффективен (за 48–72 ч
выводится 25% дозы). При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом
пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
При местном применении в виде глазных капель абсорбция незначительна.
При наружном применении практически не всасывается, но с больших участков поверхности кожи
поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро.
Гентамицин в лекарственной форме в виде губки (пластины из коллагеновой губки, пропитанные
раствором гентамицина сульфата) характеризуется пролонгированным антибактериальным
действием. При инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцесс, флегмона и др.), а
также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях препарат в виде
пластины вводят в полости и раны, при этом эффективные концентрации гентамицина в зоне
имплантации поддерживаются в течение 7–15 суток. Концентрации гентамицина в крови в
течение первых суток после имплантации губки соответствуют создаваемым при парентеральном
введении, в дальнейшем антибиотик в крови обнаруживается в субтерапевтических
концентрациях. Полное рассасывание из зоны имплантации наблюдается в течение 14–20 дней.
Применение вещества Гентамицин
Для парентерального введения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония,
эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит,
простатит, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), инфекции кожи и
мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (в т.ч.
менингит), гонорея, сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.
Для наружного применения: бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные
чувствительной микрофлорой: пиодермия (в т.ч. гангренозная), поверхностный фолликулит,
фурункулез, сикоз, паронихия. Инфицированные: дерматиты (в т.ч. контактный, себорейный и
экзематозный), язвы (в т.ч. варикозные), раны (в т.ч. хирургические, вялозаживающие), ожоги (в
т.ч. растениями), укусы насекомых, абсцессы кожи и кисты, «вульгарные» угри; вторичное
бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи.
Капли глазные: бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой:
блефарит, блефароконъюнктивит, бактериальный дакриоцистит, конъюнктивит, кератит,
кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), эписклерит, склерит, язва роговицы, иридоциклит.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе).
Для системного применения: тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией, азотемия
(остаточный азот в крови выше 150 мг%), неврит слухового нерва, заболевания слухового и
вестибулярного аппарата, миастения.
Ограничения к применению
Для системного применения: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать
нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной
мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности,
недоношенность детей, пожилой возраст.
Для наружного применения: при необходимости применения на обширных поверхностях кожи —
неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм, почечная недостаточность (в т.ч.
тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией), новорожденные и
недоношенные дети (недостаточно развиты функции почек, что может приводить к увеличению
T1/2 и проявлению токсического действия), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только по жизненным показаниям (адекватных и строго
контролируемых исследований у человека не проведено. Имеются сообщения, что другие
аминогликозиды приводили к возникновению глухоты у плода). На время лечения необходимо
прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Гентамицин
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: атаксия, подергивание мышц, парестезия,
ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, нарушение нервномышечной передачи, ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и
лабиринтные нарушения, в т.ч. головокружение, вертиго, необратимая глухота; у детей — психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия,
лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз,
гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия);
в редких случаях — почечный тубулярный некроз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.
Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции; у детей — гипокальциемия, гипокалиемия,
гипомагниемия; реакции в месте введения — болезненность, перифлебит и флебит (при в/в
введении).
При наружном применении: аллергические реакции: местные — кожная сыпь, зуд, гиперемия
кожи, чувство жжения; редко генерализованные — лихорадка, ангионевротический отек,
эозинофилия. При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов
Капли глазные: ощущение жжения после применения, жгучая боль в глазу, покалывание в глазах,
затуманивание, аллергические реакции (зуд, гиперемия и отечность конъюнктивы).
Взаимодействие
Несовместим с другими ото- и нефротоксичными средствами. Антибиотики пенициллинового
ряда (ампициллин, карбенициллин, бензилпенициллин), цефалоспорины усиливают
противомикробное действие (взаимно) за счет расширения спектра активности. Петлевые
диуретики увеличивают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина),
миорелаксанты — вероятность паралича дыхания. Фармацевтически несовместим (нельзя
смешивать в одном шприце) с другими средствами (в т.ч. с другими аминогликозидами,
амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином,
карбенициллином, капреомицином).
Передозировка
Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).
Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные ЛС (Прозерин), а также препараты кальция
(5–10 мл 10% раствора кальция хлорида, 5–10 мл 10% раствора кальция глюконата). Перед
введением Прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения
пульса и через 1,5–2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) Прозерина. Если эффект этой
дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу Прозерина (при появлении
брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В
тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться с помощью
гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.
Способ применения и дозы
В/м, в/в, местно, субконъюнктивально. Доза устанавливается индивидуально. При парентеральном
введении обычная суточная доза при заболеваниях средней тяжести для взрослых с нормальной
функцией почек одинакова при в/в и в/м введении — 3 мг/кг/сут, кратность введения — 2–3 раза в
сутки; при тяжелых инфекциях — до 5 мг/кг (максимальная суточная доза) в 3–4 приема. Средняя
продолжительность лечения — 7–10 дней. В/в инъекции проводят в течение 2–3 дней, затем
переходят на в/м введение. При инфекциях мочевыводящих путей суточная доза для взрослых и
детей старше 14 лет составляет 0,8–1,2 мг/кг.
Детям раннего возраста назначают только по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях.
Максимальная суточная доза для детей всех возрастов — 5 мг/кг.
Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при
тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение
концентрации гентамицина в плазме. При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение
меньших разовых доз с большей кратностью. Доза должна быть подобрана так, чтобы значение
Cmax не превышало 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности). При
отеках, асците, ожирении дозу определяют по «идеальной» или «сухой» массе тела. При
нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса
взрослым — 1–1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям — 2–2,5 мг/кг.
Наружно, тонкий слой мази наносят на пораженный участок 3–4 раза в сутки. При необходимости
накладывают повязку.
Губку для местного применения имплантируют в гнойные раны после их хирургической санации.
Субконъюнктивально, закапывают по 1–2 капли 3–4 раза в сутки.
Меры предосторожности вещества Гентамицин
Во время лечения следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для
предупреждения назначения низких/неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата).
Концентрация гентамицина в крови не должна превышать 8 мкг/мл.
При парентеральном применении гентамицина следует опасаться мышечной релаксации
вследствие нарушения нервно-мышечной проводимости.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей
рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. Вероятность развития
нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении в
высоких дозах или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у
больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней — ежедневно)
следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется
регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для
определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических
тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).
На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В таких случаях необходимо
отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.
Год последней корректировки
2007
Гепарин натрия (Heparin sodium):
Перейти:













Латинское название вещества Гепарин натрия
Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия
Характеристика вещества Гепарин натрия
Фармакология
Применение вещества Гепарин натрия
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гепарин натрия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Гепарин натрия
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Гепарин натрия
Латинское название вещества Гепарин натрия
Heparinum natrium (род. Heparini natrii)
Химическое название
Мукополисахарид эфира полисерной кислоты
Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия
Антикоагулянты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
D65 Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]
I21 Острый инфаркт миокарда
I74 Эмболия и тромбоз артерий
I77.1 Сужение артерий
I80 Флебит и тромбофлебит
I82 Эмболия и тромбоз других вен
I83 Варикозное расширение вен нижних конечностей
M77.9 Энтезопатия неуточненная
T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
T14.9 Травма неуточненная
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
9041-08-1
Характеристика вещества Гепарин натрия
Антикоагулянт прямого действия.
Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней.
Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха,
гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6–7,5.
Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность
определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и
выражают в единицах действия.
Фармакология
Фармакологическое действие - антикоагулянтное.
Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет
комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате
блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII,
плазмина и калликреина.
Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени
зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство
с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение
тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII
значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями
молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом
гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин
высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а
остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает
проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными
факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия
обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен
сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их
отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов,
лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение
гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением
высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем
препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы
комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию
иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает
противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких;
обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре
надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы,
усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может
увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать
активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых
тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту
повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах
эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики
венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание
крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15–30 мин, при п/к — через 40–60 мин, после
ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта
соответственно — 4–5 ч, 6 ч, 8 ч, 1–2 нед, терапевтический эффект — предотвращение
тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в
месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.
Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность
низкая, Cmax в плазме достигается через 2–4 ч; T1/2 из плазмы составляет 1–2 ч; в плазме находится
в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными
клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и
селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами,
эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются
основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается,
поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием Nдесульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более
поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек
превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде
метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не
проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.
При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности
кожи в системный кровоток. Cmax в крови отмечается через 8 ч после аппликации.
Применение вещества Гепарин натрия
Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические
осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия
легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и
мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и
терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз
почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч.
сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования);
бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания
крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при
операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез),
форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.
Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах),
тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после
хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы,
ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.
Противопоказания
Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия,
васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз,
повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные
поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная
гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно
перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения
функции печени и/или почек.
Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое
нарушение целостности кожных покровов.
Ограничения к применению
Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Гепарин натрия
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения
(6% больных) — ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с
летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих
путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой
надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня
трансаминаз в крови.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд,
бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей,
угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность
при введении.
При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.
Взаимодействие
Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном,
фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином,
варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении
следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами,
никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.
Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами
может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и
кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах).
Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.
Способ применения и дозы
П/к, в/в, наружно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от применяемой
лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Меры предосторожности вещества Гепарин натрия
Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться
постепенно.
При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель
не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.
Год последней корректировки
2011
Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide):
Перейти:















Латинское название вещества Гидрохлоротиазид
Фармакологическая группа вещества Гидрохлоротиазид
Характеристика вещества Гидрохлоротиазид
Фармакология
Применение вещества Гидрохлоротиазид
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Гидрохлоротиазид
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Гидрохлоротиазид
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Гидрохлоротиазид
Латинское название вещества Гидрохлоротиазид
Hydrochlorothiazidum (род. Hydrochlorothiazidi)
Химическое название
6-Хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид
Брутто-формула
C7H8ClN3O4S2
Фармакологическая группа вещества Гидрохлоротиазид
Диуретики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E23.2 Несахарный диабет
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I15.0 Реноваскулярная гипертензия
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
K76.6 Портальная гипертензия
N00 Острый нефритический синдром
N04 Нефротический синдром
N18 Хроническая почечная недостаточность
N94.3 Синдром предменструального напряжения
R35 Полиурия
R60 Отек, не классифицированный в других рубриках
Код CAS
58-93-5
Характеристика вещества Гидрохлоротиазид
Белый или с желтым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно
растворим в метаноле, нерастворим в эфире, легко растворим в щелочных растворах.
Молекулярная масса 297,72.
Фармакология
Фармакологическое действие - диуретическое, гипотензивное.
Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в
проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает — ионов
кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к
сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в
цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает ОЦК, понижает АД.
Неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. В крови на 40–60% связывается с белками.
Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками.
Диуретическое действие развивается через 30–60 мин, достигает максимума через 4–6 ч,
сохраняется в течение 6–12 ч.
Применение вещества Гидрохлоротиазид
Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными ЛС),
отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический
синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная
недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами), контроль полиурии
(преимущественно при нефрогенном несахарном диабете), профилактика образования камней в
мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим сульфонамидам), анурия, тяжелая почечная (Cl
креатинина — менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность, трудноконтролируемый
сахарный диабет, болезнь Аддисона, подагра, детский возраст (до 3 лет).
Ограничения к применению
Гипокалиемия, гипонатриемия и гиперкальциемия, ИБС, одновременный прием сердечных
гликозидов, нарушения функции печени и почек, беременность, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Гидрохлоротиазид
Нарушение электролитного баланса
Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту,
жажда, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боль в
мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может
вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления,
усталость, возбудимость, мышечные судороги.
Метаболические явления: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа
подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий
сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться
уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея,
сиаладенит, запор, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмии,
ортостатическая гипотензия, васкулит; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз,
тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, расплывчатое зрение
(временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром
Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный
отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Актуализация информации
Риск развития острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы
В послерегистрационном периоде появилась информация о том, что гидрохлоротиазид может
вызывать острую транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы
развития этих НПР включают снижение зрения, боли в глазах и могут развиваться через несколько
часов или недель после начала применения препарата. Закрытоугольная глаукома может привести
к полной утрате зрения. При развитии осложнений рекомендуется прекратить прием
гидрохлоротиазида. Повышение внутриглазного давления может потребовать проведения
хирургического вмешательства.
Взаимодействие
Следует избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с солями лития (почечный
клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).
Следует с осторожностью применять с гипотензивными ЛС (потенцируется их действие, может
появиться необходимость в коррекции дозы), сердечными гликозидами (гипокалиемия и
гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность
наперстянки), амиодароном (его применение одновременно с тиазидными диуретиками может
вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией), гипогликемическими
средствами для приема внутрь (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия),
кортикостероидами, кальцитонином (увеличивают выведение калия), НПВС (могут ослаблять
диуретическое и гипотензивное действие тиазидов), недеполяризующими миорелаксантами (их
эффект может усиливаться), амантадином (клиренс амантадина может снижаться
гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме и
возможной токсичности), колестирамином (уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида), этанолом,
барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают эффект ортостатической
гипотензии.
Тиазиды могут снижать в плазме уровень йода, связанного с белками.
Перед проведением анализов функции паращитовидньх желез тиазиды следует отменить.
Концентрация билирубина в сыворотке крови может быть повышена.
Передозировка
Симптомы: дегидратация, выраженные электролитные нарушения, спутанность сознания, сухость
во рту, летаргия, мышечная слабость, сонливость, тахикардия, гипотензия, олигурия, тахикардия,
снижение АД, шок.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, в/в введение жидкости, электролитов,
симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально. При постоянном врачебном
контроле устанавливается минимально эффективная доза. В связи с усиленной потерей ионов
калия и магния в процессе лечения (уровень калия в сыворотке может уменьшаться ниже 3,0
ммоль/л), возникает необходимость в замещении калия и магния. При артериальной
гипертензии — 25–50 мг 1 раз в сутки (некоторым больным достаточно начальной дозы 12,5 мг),
при отечном синдроме — 25–100 (до 200) мг/сут. Детям с 3 лет суточная доза — 1–2 мг/кг, 3–12
лет — 37,5–100 мг/сут.
Меры предосторожности вещества Гидрохлоротиазид
При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические
симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы
повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями
функции печени; в случае сильной рвоты или при появлении таких признаков нарушения водноэлектролитного баланса, как сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство,
мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со
стороны ЖКТ.
Гипокалиемии, особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное
лечение) или одновременного лечения гликозидами наперстянки или кортикостероидными
препаратами, можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи, богатой
калием (фрукты, овощи). Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, это
может привести к гипомагниемии.
При пониженной почечной функции необходим контроль клиренса креатинина. У больных с
нарушенной функцией почек препарат может вызывать азотемию, а также могут развиваться
кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии
следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Больным с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды
назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса, а
также уровня аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому.
В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой
осторожности.
Лечение тиазидными препаратами может нарушать переносимость глюкозы. Во время
длительного курса лечения при манифестирующем или латентном сахарном диабете необходим
систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в изменении
дозы гипогликемических препаратов. Требуется усиленный контроль за больными с нарушенным
метаболизмом мочевой кислоты.
Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики усиливают ортостатический гипотензивный
эффект тиазидных диуретиков.
При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение
паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Тиазиды
могут снижать количество йода, связывающегося с протеинами сыворотки, без проявления
признаков расстройства функции щитовидной железы.
У больных, страдающих непереносимостью лактозы, возможно появление желудочно-кишечных
жалоб, в связи с наличием лактозы в составе таблеток.
В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется
индивидуально) запрещается водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного
внимания.
Год последней корректировки
2009
Дексаметазон (Dexamethasone):
Перейти:














Латинское название вещества Дексаметазон
Фармакологическая группа вещества Дексаметазон
Характеристика вещества Дексаметазон
Фармакология
Применение вещества Дексаметазон
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Дексаметазон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Дексаметазон
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Дексаметазон
Латинское название вещества Дексаметазон
Dexamethasonum (род. Dexamethasoni)
Химическое название
(11бета,16альфа)-9-Фтор-11,17,21-тригидрокси-16-метилпрегна- 1,4-диен-3,20-дион
Брутто-формула
C22H29FO5
Фармакологическая группа вещества Дексаметазон
Глюкокортикоиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия,
диарея бактериальная)
A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
A48.3 Синдром токсического шока
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
D60.9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная
D61.0 Конституциональная апластическая анемия
D61.9 Апластическая анемия неуточненная
D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
D69.5 Вторичная тромбоцитопения
D70 Агранулоцитоз
D86.0 Саркоидоз легких
E05.5 Тиреоидный криз или кома
E06.1 Подострый тиреоидит
E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
E27.8 Другие уточненные нарушения надпочечников
E83.5.0* Гиперкальциемия
E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы
G35 Рассеянный склероз
G93.6 Отек мозга
H01.0 Блефарит
H10.1 Острый атопический конъюнктивит
H10.5 Блефароконъюнктивит
H10.9 Конъюнктивит неуточненный
H15.0 Склерит
H15.1 Эписклерит
H16.0 Язва роговицы
H16.2 Кератоконъюнктивит
H16.8 Другие формы кератита
H20 Иридоциклит
H30 Хориоретинальное воспаление
H44.1 Другие эндофтальмиты
H46 Неврит зрительного нерва
H60 Наружный отит
H65 Негнойный средний отит
I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца
J18.9 Пневмония неуточненная
J30 Вазомоторный и аллергический ринит
J45 Астма
J46 Астматический статус [status asthmaticus]
J63.2 Бериллиоз
J69.0 Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами
J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках
J84.9 Интерстициальная легочная болезнь неуточненная
K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
K51 Язвенный колит
K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная
K73.9 Хронический гепатит неуточненный
L10 Пузырчатка [пемфигус]
L13.9 Буллезные изменения неуточненные
L20 Атопический дерматит
L21 Себорейный дерматит
L25.9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена
L26 Эксфолиативный дерматит
L30.9 Дерматит неуточненный
L40 Псориаз
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)
L50 Крапивница
L51.2 Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла]
L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки
M02.3 Болезнь Рейтера
M06.1 Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M08 Юношеский [ювенильный] артрит
M10.0 Идиопатическая подагра
M13.0 Полиартрит неуточненный
M19.9 Артроз неуточненный
M30.0 Узелковый полиартериит
M32 Системная красная волчанка
M33.2 Полимиозит
M34.9 Системный склероз неуточненный
M45 Анкилозирующий спондилит
M65.9 Синовит и тендосиновит неуточненный
M67.9 Поражение синовиальной оболочки и сухожилия неуточненное
M71.9 Бурсопатия неуточненная
M75.0 Адгезивный капсулит плеча
M77.9 Энтезопатия неуточненная
N00 Острый нефритический синдром
N04 Нефротический синдром
R11 Тошнота и рвота
R21 Сыпь и другие неспецифические кожные высыпания
R57.0 Кардиогенный шок
R57.8.0* Шок ожоговый
S05.0 Травма конъюнктивы и ссадина роговицы без упоминания об инородном теле
S05.9 Травма неуточненной части глаза и орбиты
T49.8 Отравление другими средствами местного применения
T78.0 Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу
T78.1 Другие проявления патологической реакции на пищу
T78.2 Анафилактический шок неуточненный
T78.3 Ангионевротический отек
T78.4 Аллергия неуточненная
T79.4 Травматический шок
T80.6 Другие сывороточные реакции
T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках
Y57 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других и неуточненных
лекарственных средств и медикаментов
Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани
Код CAS
50-02-2
Характеристика вещества Дексаметазон
Гормональное средство (глюкокортикоид для системного и местного применения).
Фторированный гомолог гидрокортизона.
Дексаметазон — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость в
воде (25 °C): 10 мг/100 мл; растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 392,47.
Дексаметазона натрия фосфат — белый или слегка желтый кристаллический порошок. Легко
растворим в воде и очень гигроскопичен. Молекулярная масса 516,41.
Фармакология
Фармакологическое действие - глюкокортикоидное, противовоспалительное,
противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс,
проникающий в ядро клетки; вызывает экспрессию или депрессию мРНК, изменяя образование на
рибосомах белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает
фосфолипазу A2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез
эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Препятствует высвобождению медиаторов воспаления из эозинофилов и тучных клеток. Тормозит
активность гиалуронидазы, коллагеназы и протеаз, нормализует функции межклеточного
матрикса хрящевой и костной ткани. Снижает проницаемость капилляров, стабилизирует
клеточные мембраны, в т.ч. лизосомальные, угнетает высвобождение цитокинов (интерлейкинов 1
и 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Влияет на все фазы воспаления,
антипролиферативный эффект обусловлен торможением миграции моноцитов в воспалительный
очаг и пролиферации фибробластов. Вызывает инволюцию лимфоидной ткани и лимфопению, что
обусловливает иммунодепрессию. Кроме уменьшения числа Т-лимфоцитов, снижается их влияние
на В-лимфоциты и тормозится выработка иммуноглобулинов. Влияние на систему комплемента
заключается в снижении образования и повышении распада ее компонентов.
Противоаллергическое действие является следствием торможения синтеза и секреции медиаторов
аллергии и уменьшением числа базофилов. Восстанавливает чувствительность адренорецепторов
к катехоламинам. Ускоряет катаболизм белков и уменьшает их содержание в плазме, снижает
утилизацию глюкозы периферическими тканями и повышает глюконеогенез в печени.
Стимулирует образование ферментных белков в печени, сурфактанта, фибриногена,
эритропоэтина, липомодулина. Вызывает перераспределение жира (повышает липолиз жировой
ткани конечностей и отложение жира в верхней половине туловища и на лице). Способствует
образованию высших жирных кислот и триглицеридов. Уменьшает всасывание и увеличивает
выведение кальция; задерживает натрий и воду, секрецию АКТГ. Обладает противошоковым
действием.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, Tmax — 1–2 ч. В крови связывается
(60–70%) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через
гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. Биотрансформируется в печени (в
основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.
T1/2 из плазмы — 3–4,5 ч, T1/2 из тканей — 36–54 ч. Выводится почками и через кишечник,
проникает в грудное молоко.
После закапывания в конъюнктивальный мешок хорошо проникает в эпителий роговицы и
конъюнктиву, при этом в водянистой влаге глаза создаются терапевтические концентрации ЛС.
При воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость проникновения увеличивается.
Применение вещества Дексаметазон
Для системного применения (парентерально и внутрь)
Шок (ожоговый, анафилактический, посттравматический, послеоперационный, токсический,
кардиогенный, гемотрансфузионный и др.); отек головного мозга (в т.ч. при опухолях, черепномозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите,
менингите, лучевом поражении); бронхиальная астма, астматический статус; системные
заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, ревматоидный артрит,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит); тиреотоксический криз; печеночная
кома; отравление прижигающими жидкостями (с целью уменьшения воспалительных явлений и
предупреждения рубцовых сужений); острые и хронические воспалительные заболевания суставов,
в т.ч. подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический),
полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева),
ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит,
синовит, эпикондилит; ревматическая лихорадка, острый ревмокардит; острые и хронические
аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная
болезнь, крапивница, аллергический ринит, поллиноз, ангионевротический отек, лекарственная
экзантема; заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, дерматит (контактный дерматит с поражением
большой поверхности кожи, атопический, эксфолиативный, буллезный герпетиформный,
себорейный и др.), экзема, токсидермия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); аллергические
заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита;
воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и
задние увеиты, неврит зрительного нерва; первичная или вторичная надпочечниковая
недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников); врожденная гиперплазия
надпочечников; заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит),
нефротический синдром; подострый тиреоидит; заболевания органов кроветворения:
агранулоцитоз, панмиелопатия, анемия (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая, врожденная
гипопластическая, эритробластопения), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
вторичная тромбоцитопения у взрослых, лимфома (ходжкинская, неходжкинская), лейкемия,
лимфолейкоз (острый, хронический); заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких,
саркоидоз II–III ст.; туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония
(только в сочетании со специфической терапией); бериллиоз, синдром Леффлера (резистентный к
другой терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками); рассеянный склероз; заболевания
ЖКТ (для выведения больного из критического состояния): язвенный колит, болезнь Крона,
локальный энтерит; гепатит; профилактика реакции отторжения трансплантата; опухолевая
гиперкальциемия, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; миеломная болезнь;
проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей
коры надпочечников.
Для местного применения
Внутрисуставно, периартикулярно. Ревматоидный артрит, псориатический артрит,
анкилозирующий спондилоартрит, болезнь Рейтера, остеоартроз (при наличии выраженных
признаков воспаления сустава, синовита).
Конъюнктивально. Конъюнктивит (негнойный и аллергический), кератит, кератоконъюнктивит
(без повреждения эпителия), ирит, иридоциклит, блефарит, блефароконъюнктивит, эписклерит,
склерит, увеиты различного генеза, ретинит, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит,
поверхностные травмы роговицы различной этиологии (после полной эпителизации роговицы),
воспалительные процессы после травм глаза и глазных операций, симпатическая офтальмия.
В наружный слуховой проход. Аллергические и воспалительные заболевания уха, в т.ч. отит.
Противопоказания
Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным
показаниям является единственным противопоказанием).
Для системного применения (парентерально и внутрь). Системные микозы, паразитарные и
инфекционные заболевания вирусной или бактериальной природы (в настоящее время без
соответствующей химиотерапии или недавно перенесенные, включая недавний контакт с
больным), в т.ч. простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь,
амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), активные формы туберкулеза;
иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция), период до и после
профилактических прививок (особенно противовирусных); системный остеопороз, myastenia
gravis; заболевания ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит,
гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника,
неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит);
заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда,
застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия; сахарный диабет, острая
почечная и/или печеночная недостаточность, психоз.
Для внутрисуставного введения. Нестабильные суставы, предшествующая артропластика,
патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов),
чрессуставной перелом кости, инфицированные очаги поражения суставов, околосуставных
мягких тканей и межпозвонковых пространств, выраженный околосуставной остеопороз.
Глазные формы. Вирусные, грибковые и туберкулезные поражения глаз, в т.ч. кератит, вызванный
Herpes simplex, вирусный конъюнктивит, острая гнойная глазная инфекция (при отсутствии
антибактериальной терапии), нарушение целостности эпителия роговицы, трахома, глаукома.
Ушные формы. Перфорация барабанной перепонки.
Ограничения к применению
Для системного применения (парентерально и внутрь): болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III–
IV степени, судорожные состояния, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению; открытоугольная глаукома.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность или
кратковременность действия двух предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств
применявшихся глюкокортикоидов).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект
терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых
исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста
необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через
плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время
беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у
плода и новорожденного).
Показана тератогенность дексаметазона у мышей и кроликов после местных офтальмологических
аппликаций многократных терапевтических доз.
У мышей кортикостероиды вызывают резорбцию плода и специфическое нарушение — развитие
волчьей пасти у потомства. У кроликов кортикостероиды вызывают резорбцию плода и
множественные нарушения, в т.ч. аномалии развития головы, уха, конечностей, неба и др.
Категория действия на плод по FDA — C.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение
ЛС, особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять
рост, выработку эндогенных кортикостероидов и вызывать нежелательные эффекты у
новорожденного).
Следует иметь в виду, что при местном применении глюкокортикоидов происходит системная
абсорбция.
Побочные действия вещества Дексаметазон
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения,
величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения ЛС.
Системные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: делирий (спутанность сознания, возбуждение,
беспокойство), дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакальный/депрессивный эпизод,
депрессия или паранойя, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска
зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого
уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах);
нарушение сна, головокружение, вертиго, головная боль; внезапная потеря зрения (при
парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы), формирование
задней субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления с возможным
повреждением зрительного нерва, глаукома, стероидный экзофтальм, развитие вторичных
грибковых или вирусных инфекций глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная
гипертензия, развитие хронической сердечной недостаточности (у предрасположенных пациентов),
миокардиодистрофия, гиперкоагуляция, тромбоз, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии;
при парентеральном введении: приливы крови к лицу.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, панкреатит,
эрозивный эзофагит, икота, повышение/снижение аппетита.
Со стороны обмена веществ: задержка Na+ и воды (периферические отеки), гипокалиемия,
гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс в связи с катаболизмом белков, повышение
массы тела.
Со стороны эндокринной системы: угнетение функции коры надпочечников, снижение
толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного
диабета, синдром Иценко-Кушинга, гирсутизм, нарушение регулярности менструаций, задержка
роста у детей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия,
снижение мышечной массы, остеопороз (в т.ч. спонтанные переломы костей, асептический некроз
головки бедренной кости), разрыв сухожилий; боль в мышцах или суставах, спине; при
внутрисуставном введении: усиление боли в суставе.
Со стороны кожных покровов: стероидные угри, стрии, истончение кожи, петехии и экхимоз,
замедленное заживление ран, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность лица, стридор или затрудненное
дыхание, анафилактический шок.
Прочие: снижение иммунитета и активация инфекционных заболеваний, синдром отмены
(анорексия, тошнота, заторможенность, абдоминальная боль, общая слабость и др.).
Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезия и инфекция
в месте введения, образование рубцов в месте инъекции; гипер- или гипопигментация; атрофия
кожи и подкожной клетчатки (при в/м введении).
Глазные формы: при длительном применении (более 3 нед) возможно повышение внутриглазного
давления и/или развитие глаукомы с поражением зрительного нерва, снижение остроты зрения и
выпадение полей зрения, формирование задней субкапсулярной катаракты, истончение и
перфорация роговой оболочки; возможно распространение герпетической и бактериальной
инфекции; у пациентов с гиперчувствительностью к дексаметазону или бензалкония хлориду
может развиться конъюнктивит и блефарит.
Местные реакции (при применении глазных и/или ушных форм): раздражение, зуд и жжение
кожи; дерматит.
Взаимодействие
Снижают терапевтические и токсические эффекты барбитураты, фенитоин, рифампицин
(ускоряют метаболизм), соматотропин, антациды (уменьшают всасывание), усиливают —
эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, риск аритмий и гипокалиемии — сердечные
гликозиды и диуретики, вероятность отеков и артериальной гипертензии — натрийсодержащие
препараты или добавки, тяжелой гипокалиемии, сердечной недостаточности и остеопороза —
амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы, риск эрозивно-язвенных поражений и
кровотечений из ЖКТ — НПВС.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов
иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Ослабляет
гипогликемическую активность инсулина и пероральных противодиабетических средств,
антикоагулянтную — кумаринов, диуретическую — мочегонных, иммунотропную — вакцинации
(подавляет антителообразование). Ухудшает переносимость сердечных гликозидов (вызывает
дефицит калия), снижает концентрацию салицилатов и празиквантела в крови.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: при развитии нежелательных явлений — симптоматическая терапия, при синдроме
Иценко-Кушинга — назначение аминоглутетимида.
Способ применения и дозы
Внутрь, парентерально, местно, в т.ч. конъюнктивально. Режим дозирования устанавливают
индивидуально, в зависимости от показаний, состояния больного и его реакции на терапию.
Внутрь, однократно, утром (маленькая доза) или в 2–3 приема (большая доза): от 2–3 мг до 4–6 мг
(10–15 мг) в сутки, после достижения эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей —
0,5–1 мг (2–4,5 мг и более) в сутки; лечение прекращают постепенно (в конце назначают
несколько инъекций кортикотропина). Детям (в зависимости от возраста) — 0,0833–0,3333 мг/кг
либо 0,0025–0,0001 мг/м2 в сутки в 3–4 приема.
Парентерально: в/в, медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях) или
в/м 4–20 мг (до 80 мг) 3–4 раза в сутки, поддерживающие дозы — 0,2–9 мг в сутки, курс 3–4 дня,
затем — прием внутрь. Детям — в/м, 0,02776–0,16665 мг/кг каждые 12–24 ч.
Внутрисуставно (в очаг поражения) или периартикулярно (в мягкие ткани): взрослым и
подросткам — 0,2–6 мг (2–8 мг), повторно с интервалом от 3 суток до 3 нед по мере
необходимости; максимальная доза для взрослых — 80 мг в сутки.
Местно. При отите: по 3–4 капли в пораженное ухо 2–3 раза в сутки.
Конъюнктивально: при острых состояниях — по 1–2 капли каждые 1–2 ч, затем — через 4–6 ч; в
остальных случаях — по 1–2 капли 3–4 раза в день; курс — от 1–2 дней до нескольких недель (2-5
нед) в зависимости от состояния.
Меры предосторожности вещества Дексаметазон
Назначение в случае интеркуррентных инфекций, туберкулеза, септических состояний требует
предварительной и последующей одновременной антибактериальной терапии.
Необходимо учитывать усиление действия кортикостероидов при гипотиреозе и циррозе печени,
аггравацию психотической симптоматики и эмоциональной лабильности при их высоком
исходном уровне, маскировку некоторых симптомов инфекций, вероятность сохранения в течение
нескольких месяцев (до года) относительной надпочечниковой недостаточности после отмены
дексаметазона (особенно в случае длительного применения).
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например хирургическая операция,
болезнь, травма) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышенной
потребностью в глюкокортикоидах.
При длительном курсе тщательно наблюдают за динамикой роста и развития детей,
систематически проводят офтальмологические обследования, контролируют состояние
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в крови.
В связи с возможностью возникновения анафилактических реакций во время парентеральной
терапии перед введением препарата следует принять все меры предосторожности (особенно у
пациентов со склонностью к лекарственной аллергии).
Прекращают терапию только постепенно. При внезапной отмене после длительного лечения
возможно развитие синдрома отмены, проявляющегося повышением температуры тела, миалгией
и артралгией, недомоганием. Эти симптомы могут появляться даже в случае, когда не отмечено
недостаточности коры надпочечников.
Рекомендуется соблюдать осторожность при проведении любого рода операций, возникновении
инфекционных заболеваний, травмах, избегать иммунизации, исключить употребление спиртных
напитков. У детей, во избежание передозировки, расчет дозы лучше производить, исходя из
площади поверхности тела. В случае контакта с больными корью, ветряной оспой и другими
инфекциями назначают соответствующую профилактическую терапию.
Перед применением глазных форм дексаметазона необходимо снять мягкие контактные линзы
(вновь установить их можно не ранее чем через 15 мин). Во время лечения следует
контролировать состояние роговицы и измерять внутриглазное давление.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия
которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Год последней корректировки
2006
Дигоксин (Digoxin):
Перейти:













Латинское название вещества Дигоксин
Фармакологическая группа вещества Дигоксин
Характеристика вещества Дигоксин
Фармакология
Применение вещества Дигоксин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Дигоксин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Дигоксин
Латинское название вещества Дигоксин
Digoxinum (род. Digoxini)
Химическое название
(3бета,5бета,12бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-О-2,6-дидезоксибета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)окси]-12,14дигидроксикард-20(22)-енолид
Брутто-формула
C41H64O14
Фармакологическая группа вещества Дигоксин
Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Код CAS
20830-75-5
Характеристика вещества Дигоксин
Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в
воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакология
Фармакологическое действие - кардиостимулирующее, антиаритмическое.
Оказывает положительное инотропное, отрицательное хроно- и дромотропное, положительное
батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na+-К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов,
увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция. Ионы кальция,
взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс
сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65–80%). T1/2 составляет 34–51 ч
Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку
с желчью и подвергается реабсорбции. Способен кумулировать (в несколько меньшей степени,
чем дигитоксин). Связывается с белками плазмы на 35–40%. Экскретируется преимущественно с
мочой (при беременности — замедленно). У больных с хронической сердечной недостаточностью
вызывает опосредованную вазодилатацию, умеренно повышает диурез (в основном за счет
улучшения гемодинамики). После приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1–
2 ч, достигает максимума в течение 8 ч, после в/в введения — через 20–30 мин. У больных с
ненарушенными функциями печени и почек действие прекращается через 2–7 дней. На
чувствительность миокарда к дигоксину (и другим гликозидам) оказывает влияние электролитный
состав плазмы (низкое содержание K+ и Mg2+, повышение Ca2+ и Na+ увеличивает
чувствительность).
Применение вещества Дигоксин
Хроническая сердечная недостаточность, мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная
пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, WPW-синдром, AV блокада II–III ст. (если не
установлен искусственный водитель ритма сердца), перемежающаяся полная блокада.
Ограничения к применению
AV блокада I степени, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы МорганьиАдамса-Стокса в анамнезе, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный
митральный стеноз с низкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии
тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная
стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением
диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный
перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, легочное
сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия,
гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, почечная/печеночная недостаточность,
ожирение, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Дигоксин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна,
сонливость, слабость, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, депрессия; возможно
нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия,
желудочковая экстрасистолия, AV блокада, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура,
носовые кровотечения, петехии.
Прочие: гинекомастия при длительном использовании, ишемия кишечника, сыпь.
Взаимодействие
Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии; антиаритмические и
антихолинэстеразные препараты — брадикардии; глюкокортикоиды, салуретики и другие
средства, способствующие потере калия, препараты кальция — гликозидной интоксикации.
Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект; слабительные, антациды, средства,
содержащие алюминий, висмут, магний, — всасывание. Рифампицин ускоряет метаболизм.
Передозировка
Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.
Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в (струйно или капельно). Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать
с осторожностью, индивидуально для каждого пациента. Если больной перед назначением
дигоксина принимал сердечные гликозиды, дозу препарата необходимо уменьшить. Доза
дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.
Быстрая дигитализация (24–36 ч) применяется в экстренных случаях; суточная доза — 0,75–1,25
мг — делится на 2–3 приема (через каждые 6–8 ч). После достижения насыщения переходят на
поддерживающее лечение. Медленная дигитализация (5–7 дней); суточная доза 0,125–0,5 г
назначается 1 раз в сутки в течение 5–7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на
поддерживающее лечение. Поддерживающая терапия: суточная доза для поддерживающей
терапии устанавливается индивидуально и составляет 0,125–0,75 мг. Поддерживающую терапию
проводят, как правило, длительно. В/в — в дозе 0,25–0,5 г.
Дозы для детей рассчитывают с учетом массы тела. При нарушении функции почек дозу
уменьшают в соответствии с клиренсом креатинина.
Год последней корректировки
2010
Диклофенак (Diclofenac):
Перейти:













Латинское название вещества Диклофенак
Фармакологическая группа вещества Диклофенак
Характеристика вещества Диклофенак
Фармакология
Применение вещества Диклофенак
Противопоказания
Ограничения к применению
Побочные действия вещества Диклофенак
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Диклофенак
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Диклофенак
Латинское название вещества Диклофенак
Diclophenacum (род. Diclophenaci)
Химическое название
2-(2-(2,6-Дихлорфениламинo)фенил)уксусная кислота (в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C14H11Cl2NO2
Фармакологическая группа вещества Диклофенак
НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения
Нозологическая классификация (МКБ-10)
G43 Мигрень
G54.1 Поражения пояснично-крестцового сплетения
H10.5 Блефароконъюнктивит
H10.9 Конъюнктивит неуточненный
H16.2 Кератоконъюнктивит
H18.3 Изменения оболочек роговицы
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
I05-I09 Хронические ревматические болезни сердца
J02.9 Острый фарингит неуточненный
J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M10 Подагра
M15-M19 Артрозы
M16 Коксартроз [артроз тазобедренного сустава]
M25.5 Боль в суставе
M45 Анкилозирующий спондилит
M47 Спондилез
M54.3 Ишиас
M60 Миозит
M65 Синовиты и тендосиновиты
M71 Другие бурсопатии
M77.9 Энтезопатия неуточненная
M79.0 Ревматизм неуточненный
M79.1 Миалгия
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
N23 Почечная колика неуточненная
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
N94.6 Дисменорея неуточненная
R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
R52.2 Другая постоянная боль
R60.0 Локализованный отек
R68.8.0* Синдром воспалительный
S05 Травма глаза и глазницы
T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной
области тела
T14.9 Травма неуточненная
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
15307-86-5
Характеристика вещества Диклофенак
Кристаллический порошок от желтовато-белого до светло-бежевого цвета. Хорошо растворим в
метаноле, растворим в этаноле, практически нерастворим в хлороформе, калиевая соль растворима
в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее,
противоревматическое, антиагрегационное.
Ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и
нарушается синтез ПГE2, ПГF2альфа, тромбоксана A2, простациклина, лейкотриенов и выброс
лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; при длительном применении
оказывает десенсибилизирующее действие; in vitro вызывает замедление биосинтеза
протеогликана в хрящах в концентрациях, соответствующих тем, которые наблюдаются у
человека.
После введения внутрь полностью резорбируется, пища может замедлять скорость всасывания, не
влияя на его полноту. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч. В результате замедленного
высвобождения активного вещества Cmax диклофенака пролонгированного действия в плазме
крови ниже той, которая образуется при введении препарата короткого действия; концентрация
остается высокой в течение длительного времени после приема пролонгированной формы, Cmax —
0,5–1 мкг/мл, время наступления Cmax — 5 ч после приема 100 мг диклофенака пролонгированного
действия. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы.
При в/м введении Cmax в плазме достигается через 10–20 мин, при ректальном — через 30 мин.
Биодоступность — 50%; интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Связывание с
белками плазмы крови — свыше 99%. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость, где
его концентрация растет медленнее, через 4 ч достигает более высоких значений, чем в плазме.
Примерно 35% выводится в виде метаболитов с фекалиями; около 65% метаболизируется в печени
и выводится через почки в виде неактивных производных (в неизмененном виде выводится менее
1%). T1/2 из плазмы — около 2 ч, синовиальной жидкости — 3–6 ч; при соблюдении
рекомендуемого интервала между приемами не кумулирует. При местном нанесении проникает
через кожу. При закапывании в глаз время наступления Cmax в роговице и в конъюнктиве — 30
мин после инстилляции, проникает в переднюю камеру глаза, в системное кровообращение в
терапевтически значимых количествах не поступает. Ослабляет боль в состоянии покоя и при
движении, утреннюю скованность, припухлость суставов, улучшает их функциональную
способность. При воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро
облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на
месте раны. У пациентов с полиартритом, получавших курсовое лечение, концентрация в
синовиальной жидкости и синовиальной ткани выше, чем в плазме крови. По
противовоспалительной активности превосходит ацетилсалициловую кислоту, бутадион,
ибупрофен; имеются данные о большей выраженности клинического эффекта и лучшей
переносимости по сравнению с индометацином; при ревматизме и болезни Бехтерева
эквивалентен преднизолону и индометацину.
Применение вещества Диклофенак
Воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий
спондилит, хронический подагрический артрит), дегенеративные заболевания (деформирующий
остеоартроз, остеохондроз), люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия, заболевания внесуставных
тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей), посттравматические
болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, острый приступ
подагры, первичная дисальгоменорея, аднексит, приступы мигрени, почечная и печеночная колика,
инфекции лор-органов, остаточные явления пневмонии. Местно — травмы сухожилий, связок,
мышц и суставов (для снятия боли и воспаления при растяжениях, вывихах, ушибах),
локализованные формы ревматизма мягких тканей (устранение боли и воспаления). В
офтальмологии — неинфекционный конъюнктивит, посттравматическое воспаление после
проникающих и непроникающих ранений глазного яблока, болевой синдром при применении
эксимерного лазера, при проведении операции удаления и имплантации хрусталика (до- и
послеоперационная профилактика миоза, цистоидного отека зрительного нерва).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), нарушение кроветворения неуточненной
этиологии, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, деструктивно-воспалительные
заболевания кишечника в фазе обострения, «аспириновая» бронхиальная астма, детский возраст
(до 6 лет), последний триместр беременности.
Ограничения к применению
Нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, порфирия, работа, требующая
повышенного внимания, беременность, кормление грудью.
Побочные действия вещества Диклофенак
Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, запор, диарея),
НПВС-гастропатия (поражение антрального отдела желудка в виде эритемы слизистой,
кровоизлияний, эрозий и язв), острые медикаментозные эрозии и язвы др. отделов ЖКТ,
желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз
в сыворотке крови, лекарственный гепатит, панкреатит, интерстициальный нефрит (редко —
нефротический синдром, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность), головная боль,
пошатывание при ходьбе, головокружение, возбуждение, бессонница, раздражительность,
утомляемость, отеки, асептический менингит, эозинофильная пневмония, местные аллергические
реакции (экзантема, эрозии, эритема, экзема, изъязвление), многоформная эритема, синдром
Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, эритродермия, бронхоспазм, системные
анафилактические реакции (включая шок), выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура,
нарушения кроветворения (анемия — гемолитическая и апластическая, лейкопения вплоть до
агранулоцитоза, тромбоцитопения), сердечно-сосудистые нарушения (повышение АД), нарушения
чувствительности и зрения, судороги.
При в/м введении — жжение, образование инфильтрата, абсцесс, некроз жировой ткани.
При применении свечей — местное раздражение, слизистые выделения с примесью крови, боли
при дефекации.
При местном применении — зуд, эритема, высыпания, жжение, также возможно развитие
системных побочных эффектов.
Взаимодействие
Повышает концентрацию в крови лития, дигоксина, непрямых антикоагулянтов, пероральных
противодиабетических препаратов (возможна как гипо-, так и гипергликемия), хинолоновых
производных. Увеличивает токсичность метотрексата, циклоспорина, вероятность развития
побочных эффектов глюкокортикоидов (желудочно-кишечные кровотечения), риск
гиперкалиемии на фоне калийсберегающих диуретиков, уменьшает эффект диуретиков.
Концентрация в плазме снижается при применении ацетилсалициловой кислоты.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция, помутнение сознания, у детей —
миоклонические судороги, расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, боль в области живота,
кровотечения), расстройства функций печени и почек.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия,
направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судорог, раздражения
ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния.
Внутрь, в/м, в/в, ректально, местно (накожно, инстилляции в конъюнктивальный мешок).
Максимальная разовая доза 100 мг.
Внутрь: взрослым — по 75–150 мг/сут в несколько приемов; ретард-формы — 1 раз в сутки (при
необходимости — до 200 мг/сут). По достижении клинического эффекта дозу снижают до
минимальной поддерживающей. Детям в возрасте 6 лет и старше и подросткам назначают только
таблетки обычной продолжительности действия из расчета 2 мг/кг/сут.
В качестве начальной терапии (например в послеоперационный период, при острых состояниях)
в/м или в/в. В/м — 75 мг/сут (в тяжелых случаях по 75 мг 2 раза в сутки с перерывом несколько
часов) в течение 1–5 дней. В дальнейшем переходят на прием таблеток или суппозиториев.
Ректально: по 50 мг 1–2 раза в сутки.
Накожно: осторожно втирают в кожу 2–4 г геля или мази 2–4 раза в сутки; после нанесения
необходимо вымыть руки.
Инстилляционно: закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 5 раз в течение 3 ч до
операции, сразу после операции — по 1 капле 3 раза, далее — по 1 капле 3–5 раз в сутки в течение
необходимого для лечения времени; другие показания — 1 капля 4–5 раз в сутки.
Меры предосторожности вещества Диклофенак
При длительном лечении необходимо периодическое исследование формулы крови и функции
печени, анализ кала на скрытую кровь. В первые 6 мес беременности должен применяться по
строгим показаниям и в наименьшей дозировке. Из-за возможного снижения скорости реакции не
рекомендуется вождение автотранспорта и работа с механизмами. Не следует наносить на
поврежденные или открытые участки кожи, в сочетании с окклюзионной повязкой; нельзя
допускать попадания в глаза и на слизистые.
Актуализация информации
Риск желудочно-кишечных осложнений
Риск желудочно-кишечных осложнений. Диклофенак натрия, как и другие НПВС, может вызывать
серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, в т.ч. кровотечение, изъязвление и перфорацию
желудка или кишечника, которые могут быть фатальными. Эти осложнения могут возникнуть в
любое время применения с/без предвещающих симптомов у пациентов, применяющих НПВС.
Только у 1 из 5 пациентов серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ на фоне терапии НПВС
были симптоматическими. Язвенные поражения верхних отделов ЖКТ, большие кровотечения
или перфорация, вызванные НПВС, отмечались примерно у 1% пациентов, получавших лечение в
течение 3-6 мес и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение 1 года. Риск
осложнений со стороны ЖКТ выше при длительном приеме препаратов, однако он существует и
при краткосрочной терапии. Пожилые пациенты имеют более высокий риск развития серьезных
осложнений со стороны ЖКТ.
Источники информации
rxlist.com
pharmakonalpha.com
Риск тромбоэмболических осложнений
Комитет оценки рисков в сфере фармаконадзора (The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee
- PRAC) Европейского медицинского агентства (European Medicines Agency - ЕМА) пришел к
выводу, что эффекты ЛС, содержащих диклофенак, на сердечно-сосудистую систему при их
системном применении (капсулы, таблетки, инъекционные формы) сходны с таковыми для
селективных ингибиторов ЦОГ-2, особенно при применении диклофенака в высоких дозах (150 мг
ежедневно) и при длительном лечении.
PRAC заключает, что польза при применении диклофенака превышает риски, но рекомендует
соблюдать те же предосторожности, что и при использовании ингибиторов ЦОГ-2, чтобы
минимизировать риск тромбоэмболических осложнений.
Пациентам с предшествующими выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. при
хронической сердечной недостаточности, ИБС, цереброваскулярных нарушениях, заболеваниях
периферических артерий, не следует применять диклофенак. Пациентам с наличием факторов
риска (например, высокое АД, повышенный уровень холестерина, диабет, курение) следует
использовать диклофенак с большой осторожностью.
Источники информации
ema.europa.eu
fda.gov
Дилтиазем (Diltiazem):
Перейти:














Латинское название вещества Дилтиазем
Фармакологическая группа вещества Дилтиазем
Характеристика вещества Дилтиазем
Фармакология
Применение вещества Дилтиазем
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Дилтиазем
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Дилтиазем
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Дилтиазем
Латинское название вещества Дилтиазем
Diltiazemum (род. Diltiazemi)
Химическое название
(2S-цис)-3-(Ацетокси)-5-[2-(диметиламино)этил]-2,3-дигидро-2- (4-метоксифенил)-1,5бензотиазепин-4(5Н)-он (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C22H26N2O4S
Фармакологическая группа вещества Дилтиазем
Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I15.0 Реноваскулярная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
I20.9 Стенокардия неуточненная
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
Код CAS
42399-41-7
Характеристика вещества Дилтиазем
Производное бензотиазепина. Белый или не совсем белый кристаллический порошок с горьким
вкусом. Нечувствителен к свету. Растворим в воде, метаноле, хлороформе.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа и ингибирует вход ионов кальция в
фазу деполяризации кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. В результате
торможения медленного деполяризующего потока кальция в клетки возбудимых тканей угнетает
формирование потенциала действия и разобщает процесс «возбуждение-сокращение». Понижает
сократительную способность миокарда, уменьшает ЧСС и замедляет AV проводимость.
Расслабляет гладкую мускулату сосудов, понижает ОПСС. Обладает дозозависимым
антигипертензивным эффектом при легкой и умеренной гипертензии. Степень уменьшения АД
коррелирует с уровнем гипертензии (у людей с нормальным АД отмечается лишь минимальное
его понижение). Гипотензивное действие проявляется как в горизонтальном, так и в вертикальном
положении. Редко вызывает постуральную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет
или незначительно уменьшает максимальную ЧСС при нагрузке.
Длительная терапия не сопрововождается гиперкатехоламинемией, увеличением активности
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты
ангиотензина II. Антиангинальный эффект обусловлен понижением потребности миокарда в
кислороде, вследствие уменьшения ЧСС и системного АД, вазодилатацией эпикардиальных
сосудов, способностью устранять коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных
сосудов в концентрации, не вызывающей отрицательного инотропного эффекта. Эффективность
при суправентрикулярных тахикардиях связана с увеличением (на 20%) эффективного и
функционального рефрактерного периода AV узла и удлинением времени проведения в AV узле
(при нормальной ЧСС действие на AV узел минимально). Замедляет желудочковый ритм у
пациентов с высокой частотой желудочковых сокращений при мерцании и трепетании предсердий.
Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой
тахикардии, прерывает циркуляцию возбуждения по типу re-entry при узловых тахикардиях и
тахикардиях с реципрокным проведением, в т.ч. WPW-синдроме. Длительное применение
сопровождается небольшим увеличением синоатриального интервала PR на ЭКГ. При синдроме
слабости синусного узла достоверно увеличивает продолжительность синусового цикла. При
мерцании и трепетании предсердий в условиях болюсного введения эффективно понижает ЧСС
(не менее чем на 20% у 95% пациентов). Действие обычно наступает через 3 мин и достигает
максимума в пределах 2–7 мин. Урежение ритма сохраняется в течение 1–3 ч. При длительном
инфузионном введении понижение ЧСС на 20% отмечается у 83% пациентов и сохраняется после
введения на период от 0,5 ч до 10 ч. Эффективность в восстановлении синусового ритма при
пароксизмальных суправентрикулярных тахикардиях составляет 88% в течение 3 мин. У
пациентов с выраженными изменениями миокарда левого желудочка (сердечная недостаточность,
инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия) не изменяет сократимость, конечное дАД
в левом желудочке и давление заклинивания легочных капилляров. Оказывает минимальное
действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Длительная (8 мес) терапия не сопровождается развитием
толерантности и изменением липидного профиля плазмы. Способен вызывать регрессию
гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. В обычных
терапевтических дозах не влияет на смертность, однако у больных с признаками застоя в легких
увеличивал частоту сердечно-сосудистых осложнений на 40%. У пациентов с острым инфарктом
миокарда на фоне тромболитической терапии активатором плазминогена повышал частоту
геморрагических осложнений в 5 раз.
Хорошо (более 90% дозы) всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 40% (выражен эффект
«первого прохождения» через печень). Cmax достигается через 2–4 ч (табл.), 3,9–4,3 ч (капс. 180 мг)
5–7 ч (табл. ретард), 6–14 ч (капс. пролонг.). Объем распределения 5,3 л/кг. T1/2 составляет 1–3 ч
(при в/в введении), 3–4,5 ч (табл.), 5–7 ч (табл. ретард), 7,3–14,7 ч (капс. 180 мг). Связывается с
белками плазмы на 70–80% (40% — с кислым альфа-гликопротеином, 30% — с альбумином).
Действие развивается в течение 3 мин при быстром в/в введении, через 2–3 ч (капс. пролонг.) или
30–60 мин (табл.) при назначении внутрь. Длительность действия при приеме внутрь составляет
4–8 ч (табл.) и 12–24 ч (капс. пролонг.). Метаболизируется в печени путем деацетилирования,
деметилирования при участии цитохрома P450 (в дополнение к конъюгации). Два основных
метаболита, обнаруживаемые в плазме после приема внутрь — деацетилдилтиазем и
дезметилдилтиазем. Деацетилированный метаболит обладает свойствами коронарного
вазодилататора (концентрация в плазме составляет 10–20%, активность — 25–50% таковой
дилтиазема), способен к кумуляции. При однократном в/в введении указанные метаболиты в
плазме не обнаруживаются. Концентрируется в желчи и подвергается энтерогепатической
циркуляции. Экскреция (в т.ч. метаболитов) осуществляется преимущественно через ЖКТ (65%) и
в меньшей степени почками (35%). В моче определяются 5 метаболитов и 2–4% неизмененного
препарата. Проникает в грудное молоко. При длительном приеме внутрь увеличивается
биодоступность и снижается клиренс, что приводит к усилению терапевтических эффектов и
побочных явлений.
По результатам, полученным в 21–24-месячных опытах на крысах и мышах и в бактериальных
тестах in vitro, не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В экспериментах на крысах,
мышах, кроликах при использовании доз, в 5–10 раз превышающих рекомендуемые суточные
дозы для человека, вызывал гибель эмбрионов и плодов, понижение выживаемости
новорожденных крыс и развитие аномалий скелета. При дозах, в 20 и более раз превышающих
рекомендуемые для человека, увеличивал частоту мертворождений у экспериментальных
животных.
Возможно использование в трансплантологии: после трансплантации почки (профилактика
недостаточности трансплантата), при проведении иммуносупрессивной терапии (для уменьшения
нефротоксичности циклоспорина А).
Применение вещества Дилтиазем
Стенокардия (стабильная, вазоспастическая); профилактика коронароспазма при проведении
коронароангиографии или операции аортокоронарного шунтирования; артериальная гипертензия
(монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС), в т.ч. после перенесенного
инфаркта миокарда (преимущественно ретардные формы, когда противопоказаны бетаадреноблокаторы), у больных с сопутствующей стенокардией (при наличии противопоказаний к
назначению бета-адреноблокаторов), у больных с диабетической нефропатией (когда
противопоказаны ингибиторы АПФ); пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.),
кардиогенный шок, систолическая дисфункция левого желудочка (клинические и
рентгенологические признаки застоя в легких, фракция выброса левого желудочка меньше 35–
40%), в т.ч. при остром инфаркте миокарда, синусовая брадикардия (менее 55 уд./мин), синдром
слабости синусного узла (если не имплантирован кардиостимулятор), синоатриальная и AV
блокада II–III степени (без кардиостимулятора), WPW-синдром и синдром Лауна — Ганонга —
Левина с пароксизмами мерцания или трепетания предсердий (кроме больных с
кардиостимулятором), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Синоатриальная и AV блокада I степени, выраженный аортальный стеноз, внутрижелудочковое
нарушение проведения возбуждения (блокада левой или правой ножки пучка Гиса), хроническая
сердечная недостаточность, почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст,
детский (эффективность и безопасность применения не определены) возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Дилтиазем
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): преходящая
гипотензия; брадикардия, нарушение проводимости I степени, уменьшение минутного объема
сердца, сердцебиение, обморок, эозинофилия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость,
ощущение усталости.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, нарушение потенции (отдельные
случаи).
Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (запор или диарея, тошнота, изжога и др.,
чаще у больных пожилого возраста), гиперплазия слизистой оболочки десен (редко).
Со стороны кожных покровов: потливость, покраснение кожи.
Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд, редко — экссудативная многоформная эритема.
Прочие: повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), ЛДГ и ЩФ, гипергликемия (отдельные
случаи).
Взаимодействие
Повышает плазменные уровни карбамазепина, теофиллина, циклоспорина А, дигоксина. Может
усиливать угнетающее влияние анестетиков на сократимость, проводимость и автоматизм сердца.
Ослабляет нефротоксические эффекты циклоспорина A. Циметидин повышает уровень
дилтиазема в плазме, дигоксин — потенцирует эффективность при тахисистолической форме
мерцательной аритмии. Антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы способствуют
развитию брадикардии, нарушений АV проводимости, симптомов сердечной недостаточности.
Антигипертензивные препараты усиливают гипотензивное действие. Раствор дилтиазема
несовместим с раствором фуросемида.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, гипотензия, внутрисердечная блокада и сердечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, плазмаферез и гемоперфузия с
использованием активированного угля. Свойствами антидота обладают препараты кальция
(кальция глюконат) при в/в введении, симптоматическая терапия — введение атропина,
изопротеренола, дофамина или добутамина, диуретиков, инфузия жидкостей. При высоких
степенях AV блокады возможно проведение электрической кардиостимуляции.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая по 30 мг 3–4 раза в сутки; при необходимости — до 240 мг/сут. На фоне
нарушения функции почек или печени, в пожилом возрасте начальная доза 60 мг/сут в 2 приема.
Лекарственные формы пролонгированного действия: по 90 мг 2–3 раза в сутки или по 120–180 мг
2 раза в сутки с интервалом 12 ч, либо по 200–300 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная
доза — 360 мг.
Меры предосторожности вещества Дилтиазем
На фоне приема лекарственных форм пролонгированного действия не рекомендуется в/в введение
бета-адреноблокаторов. С осторожностью следует использовать для нормализации ритма сердца у
пациентов с нарушенной гемодинамикой или совместно с препаратами, уменьшающими ОПСС,
сократимость и проводимость миокарда. Парентеральное введение возможно при наличии средств
и оборудования (включая дефибриллятор) для оказания экстренной помощи. При
продолжительном в/в введении необходим постоянный мониторинг ЭКГ и АД.
Год последней корректировки
2010
Допамин (Dopamine):
Перейти:














Латинское название вещества Допамин
Фармакологическая группа вещества Допамин
Характеристика вещества Допамин
Фармакология
Применение вещества Допамин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Допамин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Допамин
Латинское название вещества Допамин
Dopaminum (род. Dopamini)
Химическое название
4-(2-Аминоэтил)-1,2-бензолдиол (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C8H11NO2
Фармакологическая группа вещества Допамин
Дофаминомиметики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A48.3 Синдром токсического шока
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
I95.9 Гипотензия неуточненная
R57 Шок, не классифицированный в других рубриках
R57.0 Кардиогенный шок
R57.1 Гиповолемический шок
T78.2 Анафилактический шок неуточненный
T79.4 Травматический шок
T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках
X49 Случайное отравление и воздействие другими и неуточненными химическими и ядовитыми
веществами
Код CAS
51-61-6
Характеристика вещества Допамин
Кардиотоническое средство.
Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим
в воде, мало — в этаноле, практически нерастворим в эфире и хлороформе.
Фармакология
Фармакологическое действие - кардиотоническое, гипертензивное, диуретическое.
В терапевтических дозах стимулирует дофаминергические рецепторы, в больших — возбуждает
бета-адренорецепторы, в высоких — и бета-, и альфа-адренорецепторы. Способствует
высвобождению норадреналина в адренергических синапсах. Вызывает положительный
инотропный эффект, улучшает периферическое кровообращение (особенно при шоковых
состояниях), избирательно расширяет почечные артерии; незначительно увеличивает ЧСС,
повышает потребность миокарда в кислороде, ОПСС и АД. Стимуляция почечного кровотока
ведет к повышению фильтрации в почках, способствует диурезу и натрийурезу.
Плохо всасывается из ЖКТ, вводится только в/в. После парентерального введения широко
распределяется по организму, но не проходит через ГЭБ в значимых количествах. Быстро
метаболизируется в печени, почках и плазме МАО и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных
метаболитов. Около 25% дозы захватывается нейросекреторными везикулами (адренергические
нервные терминали), где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. T1/2 из
плазмы — 2 мин. Выводится почками: 80% дозы — в виде метаболитов в течение 24 ч, в
незначительных количествах — в неизмененном виде. Действие развивается в течение 5 мин,
продолжительность действия менее 10 мин после инфузии.
Применение вещества Допамин
Шок различного генеза, в т.ч. кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический,
анафилактический, гиповолемический (только после восстановления ОЦК), острая сердечнососудистая недостаточность, синдром низкого выброса у кардиохирургических больных,
выраженная артериальная гипотензия. Отравления (для усиления диуреза и ускорения экскреции
ксенобиотика).
Противопоказания
Гиперчувствительность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, феохромоцитома,
фибрилляция желудочков.
Ограничения к применению
Тиреотоксикоз, тяжелые нарушения ритма сердца, заболевания периферических сосудов (с
облитерацией), ДГПЖ с клиническими проявлениями, бронхиальная астма.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и грудном вскармливании возможно только в том случае, если ожидаемый
эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Допамин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, тревожность, двигательное
беспокойство, тремор пальцев рук.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): стенокардия,
тахикардия или брадикардия, сердцебиение, боль за грудиной, повышение или снижение АД,
нарушение проводимости, расширение комплекса QRS, вазоспазм, повышение конечного
диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах — желудочковая
или наджелудочковая аритмия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой — бронхоспазм, шок.
Прочие: одышка, азотемия, пилоаррекция; редко — полиурия (при введении в низких дозах);
местные реакции: при попадании препарата под кожу — некроз кожи, п/к клетчатки.
Взаимодействие
При одновременном применении с Циклопропаном или галогенсодержащими углеводородами для
ингаляционного наркоза повышается риск развития аритмии (следует соблюдать предельную
осторожность).
Поскольку допамин метаболизируется при участии МАО, ингибирование этого фермента
приводит к пролонгированию и потенцированию эффекта допамина. Пациентам, получающим или
получившим в течение предшествующих 2–3 нед ингибиторы МАО, следует назначать
значительно более низкую дозу допамина (начальная доза должна составлять 1/10 обычной дозы).
Одновременное назначение допамина и диуретических средств может сопровождаться
аддитивным и потенцирующим эффектом.
Введение допамина на фоне приема трициклических антидепрессантов приводит к усилению его
эффектов (возможно развитие аритмии, тяжелой артериальной гипертензии). Бетаадреноблокаторы (пропранолол и метопролол) являются антагонистами сердечных эффектов
допамина. Бутирофеноны (в т.ч. галоперидол) и фенотиазины могут снижать эффект допамина.
Алкалоиды спорыньи, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект допамина, что
сопровождается опасностью ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии.
Совместное применение с фенитоином способствует развитию артериальной гипотензии и
брадикардии. При одновременном назначении с гуанетидином усиливается симпатомиметическое
действие.
Допамин несовместим со щелочными растворами (нельзя смешивать в одном шприце).
Передозировка
Симптомы: чрезмерное повышение АД, нарушение ритма сердца, ренальная вазоконстрикция.
Лечение: снижение скорости или временное прекращение введения допамина.
Способ применения и дозы
В/в, капельно, доза подбирается индивидуально в зависимости от степени тяжести шока и реакции
пациента на введение. Взрослым вводят со скоростью 2–20 мкг/кг/мин, дозу титруют под
контролем ЧСС и АД. Детям — с начальной скоростью 4–6 (максимально — 10) мкг/кг/мин.
Год последней корректировки
2012
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Индапамид (Indapamide):
Перейти:














Латинское название вещества Индапамид
Фармакологическая группа вещества Индапамид
Характеристика вещества Индапамид
Фармакология
Применение вещества Индапамид
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Индапамид
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Индапамид
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Индапамид
Латинское название вещества Индапамид
Indapamidum (род. Indapamidi)
Химическое название
3-(Аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (в виде
полугидрата)
Брутто-формула
C16H16ClN3O3S
Фармакологическая группа вещества Индапамид
Диуретики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
Код CAS
26807-65-8
Характеристика вещества Индапамид
Белый или желтовато-белый кристаллический порошок, растворимый в водных растворах
сильных щелочей. Молекулярная масса 365,84.
Фармакология
Фармакологическое действие - диуретическое, вазодилатирующее, гипотензивное.
Ингибирует обратную абсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона,
увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора, кальция и магния. Снижает
чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез
ПГЕ2; угнетает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом,
уменьшает ОППС. Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Быстро и полно всасывается при приеме внутрь. Tmax — 2 ч после приема обычной лекарственной
формы (таблетки, капсулы), 12 ч — после приема таблеток пролонгированного действия. В плазме
на 71–79% связывается с белками. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой
стенки. Может обратимо сорбироваться эритроцитами периферической крови, соотношение
кровь/плазма составляет примерно 6:1 в момент достижения Cmax и снижается до 3,5:1 через 8 ч.
Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизируется в печени.
Выведение носит двухфазный характер: T1/2 из цельной крови — около 14 ч, конечный T1/2 — 26 ч.
70% экскретируется почками и 23% — с фекалиями. Индапамид экскретируется в неизмененном
виде (7%) и в виде метаболитов.
Обладает дозозависимым эффектом. В дозе 2,5 мг оказывает максимальное гипотензивное
действие при незначительном повышении диуреза. После приема однократной дозы
максимальный гипотензивный эффект отмечается через 24 ч. После многократного приема
терапевтический эффект отмечается через 1–2 нед, достигает максимума к 8–12 нед.
Эффективен для лечения отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности
(незарегистрированное показание).
Применение вещества Индапамид
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острое нарушение мозгового кровообращения, анурия или тяжелая
почечная недостаточность (снижаются диуретические эффекты, может усиливаться азотемия),
тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. печеночная энцефалопатия), гипокалиемия, возраст до
18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Ограничения к применению
Сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушение функции почек и/или печени,
гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно
сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), гиперпаратиреоз, асцит, ИБС,
удлинение интервала QT на ЭКГ, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал
QT (астемизол, эритромицин в/в, антиаритмические средства IA класса — хинидин,
дизопирамид — и III класса — амиодарон, бретилия тозилат).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный вред
для плода.
Категория действия на плод по FDA — B.
Не рекомендуется применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли
индапамид в грудное молоко).
Побочные действия вещества Индапамид
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость,
повышенная утомляемость, летаргия, вялость, недомогание, вертиго, спазм мышц, парестезия,
нервозность, напряженность, раздражительность, ажитация, тревога, инсомния, сонливость,
депрессия, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая
гипотензия, сердцебиение, аритмия, изменения на ЭКГ (проявление гипокалиемии),
тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны респираторной системы: ринит, кашель, фарингит, синусит.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, дискомфорт в области
живота, гастралгия, запор/диарея, печеночная энцефалопатия (на фоне печеночной
недостаточности), панкреатит.
Со стороны мочеполовой системы: никтурия, полиурия, увеличение частоты развития инфекций,
снижение либидо и/или потенции.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, геморрагический васкулит.
Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, потливость, снижение
массы тела, обострение системной красной волчанки, гиперкальциемия, гиперурикемия,
гипохлоремия, гипонатриемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение азота мочевины в
плазме крови, гиперкреатинемия, глюкозурия.
Взаимодействие
Не рекомендуется применять одновременно индапамид и препараты лития из-за возможности
развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса.
Совместное применение индапамида с астемизолом, эритромицином (в/в), пентамидином,
сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами Iа (хинидин,
дизопирамид) и III классов (амиодарон, бретилиум, соталол) может ослаблять гипотензивное
действие индапамида и привести к развитию аритмии по типу «пируэт» за счет синергичного
влияния (удлинение) на длительность интервала QT.
НПВС, ГК, тетракозактид, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект, баклофен —
усиливает.
Салуретики (петлевые, тиазидные), сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды,
тетракозактид, слабительные препараты, амфотерицин В (в/в) увеличивают риск гипокалиемии.
При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития
дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция — гиперкальциемии; с метформином —
возможно усугубление молочнокислого ацидоза.
Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории
больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или
гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной
недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).
Индапамид увеличивает риск развития почечной недостаточности при использовании
йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах при дегидратации организма. Перед
применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю
жидкости.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства могут усиливать
антигипертензивное действие препарата и увеличивать риск ортостатической гипотензии.
При одновременном употреблении с циклоспорином возможно увеличение уровня креатинина в
плазме крови.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие
повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема
циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция
дозы).
Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием
недеполяризующих миорелаксантов.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение водно-электролитного баланса; в тяжелых
случаях — выраженное снижение АД, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая и
поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1,25–2,5 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее утром). Максимальная суточная доза — 5 мг.
Меры предосторожности вещества Индапамид
На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию K+, Na+, Mg2+
в плазме (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой
кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени
(особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего
проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью, а также
у людей пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с
увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо
патологического процесса).
Первое измерение концентрации K+ в крови следует провести в течение первой недели лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее
недиагностированного гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови,
особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности
(снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в
начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Год последней корректировки
2011
Каптоприл (Captopril):
Перейти:















Латинское название вещества Каптоприл
Фармакологическая группа вещества Каптоприл
Характеристика вещества Каптоприл
Фармакология
Применение вещества Каптоприл
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Каптоприл
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Каптоприл
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Каптоприл
Латинское название вещества Каптоприл
Captoprilum (род. Captoprili)
Химическое название
(S)-1-(3-Меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин
Брутто-формула
C9H15NO3S
Фармакологическая группа вещества Каптоприл
Ингибиторы АПФ
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I42 Кардиомиопатия
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)
Код CAS
62571-86-2
Характеристика вещества Каптоприл
Белый или не совсем белый кристаллический порошок со слабым запахом серы, содержащий
сульфгидрильный остаток. Растворим в воде (160 мг/мл), метаноле и этаноле (96%). Плохо
растворим в хлороформе и этилацетате, нерастворим в эфире.
Фармакология
Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное,
натрийуретическое.
Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает
соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует
инактивации эндогенных вазодилататоров — брадикинина и ПГЕ2. Повышает активность
калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ
(ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора),
оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный
кровоток. Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование
аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами.
Активность АПФ понижается на 40% через 1–3 ч после введения в дозе 12,5 мг (для 50%
ингибирования активности фермента необходима концентрация в плазме 22 нмоль/л).
Гипотензивное действие проявляется через 15–60 мин после перорального приема, достигает
максимума через 60–90 мин и продолжается 6–12 ч. Длительность гипотензивного эффекта
зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при
многократном использовании. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в
малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не
изменяется). У больных сердечной недостаточностью повышает толерантность к физической
нагрузке, понижает давление заклинивания легочных капилляров, уменьшает размеры
дилатированного миокарда (при длительной терапии), улучшает самочувствие, увеличивает
продолжительность жизни, т.е. оказывает кардиопротективное действие. В больших дозах
(500 мг/сут) проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного
русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет
прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии (уменьшает
необходимость проведения диализных процедур, трансплантации почек, отдаляет летальный
исход). Понижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни в
сочетании с сахарным диабетом. У больных с умеренной артериальной гипертензией при
использовании в дозах 25–50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни,
общее самочувствие, улучшает сон и эмоциональный статус.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, минимальная абсорбция составляет 60–75%. В
присутствии пищи биодоступность уменьшается на 30–55% без существенного изменения
фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При приеме натощак обнаруживается
в крови через 15 мин, Cmax достигается через 30–90 мин. К концу суток остаток концентрации по
отношению к Cmax составляет 7–8%. Сублингвальное использование улучшает биодоступность и
ускоряет начало действия. В плазме на 25–30% связан с белками (преимущественно с
альбуминами). Проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, через плаценту и
проникает в грудное молоко (концентрация достигает примерно 1% уровня в крови матери). T1/2
составляет 2–3 ч и увеличивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и на фоне
почечной недостаточности до 3,5–32 ч. Объем распределения составляет 0,7 л/кг, клиренс — 56
л/ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла
и каптоприл-цистеиндисульфида. Экскретируется в основном почками (2/3 дозы выводится в
течение 4 ч; более 95% — в течение 24 ч) в виде метаболитов и в неизмененном виде (40–50%).
Применение вещества Каптоприл
Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), застойная сердечная
недостаточность, кардиомиопатия, нарушение функции левого желудочка при стабильном
состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на
фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).
Противопоказания
Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при
предшествующем назначении ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический отек
Квинке, первичный гиперальдостеронизм, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения,
тромбоцитопения, аортальный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток
крови из сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом; выраженные
нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии
единственной почки; наличие пересаженной почки; гиперкалиемия; детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Каптоприл
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль,
угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение
онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч.
ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахиили брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового
кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке,
тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (0,2% — у больных с нарушением
функции почек, 3,7% — на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит,
бронхит, непродуктивный сухой кашель.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой
оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота,
диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз,
холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия,
импотенция.
Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит,
токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.
Аллергические реакции: синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, отек Квинке,
анафилактический шок и др.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия,
сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины,
ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.
Взаимодействие
Усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный
гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает концентрации лития и
дигоксина в плазме. Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бетаадреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм,
диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства,
алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают
биодоступность на 45%). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие
лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей
увеличивают риск развития гиперкалиемии. Препараты, угнетающие функцию костного мозга
(иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении
и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС.
Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.
Передозировка
Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт
миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного
в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение
изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей),
симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон
(в/в). Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до еды. При артериальной гипертензии: начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки,
при необходимости разовую дозу увеличивают до 50 мг 3 раза в сутки с интервалами 2–4 нед;
поддерживающая доза 25 мг 2–3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 150 мг. При
реноваскулярной и почечной гипертензии: начальная доза — 6,25 мг 3 раза в сутки,
поддерживающая — 25 мг 3 раза в сутки. При хронической сердечной недостаточности, в
постинфарктном периоде: начальная доза — по 6,25 мг 3 раза в сутки с последующим
повышением (каждые 2–3 нед) до поддерживающей дозы 25 мг 2–3 раза в сутки или до 50 мг 3
раза в сутки (в постинфарктном периоде). Максимальная суточная доза — 150 мг. При нарушении
функции почек: начальная доза 6,25 мг 2–3 раза в сутки с последующим увеличением,
максимальная доза зависит от клиренса креатинина: при клиренсе 35–130 мл/мин/1,73 м2 — 150 мг
20–35 мл/мин/1,73 м2 — 75 мг, менее 20 мл/мин/1,73 м2 — 37,5 мг.
Меры предосторожности вещества Каптоприл
Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. До начала лечения (за 1 нед)
предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. У больных со злокачественным
течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу до достижения максимального
эффекта под контролем АД. Во время терапии необходим мониторинг АД, картины
периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и с периодическими
интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении),
уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.
При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования
(уменьшение дозы). Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4
нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены препарата и введении антигистаминных
средств. Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии
(максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10–30 дней и сохраняется
около 2 нед после отмены препарата). Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в
течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и
прекращается через несколько дней после окончания терапии. Нарушение вкуса и понижение
массы тела обратимы и восстанавливаются через 2–3 мес терапии. Необходима осторожность при
проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при
использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. При развитии
холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует
прекратить. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные
мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНПафереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций).
Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск развития анафилактических реакций.
Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С
осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия
которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания
В случае пропуска дозы последующую дозу не удваивают. При проведении теста на ацетонурию
возможен положительный результат.
Год последней корректировки
2001
Карведилол (Carvedilol):
Перейти:















Латинское название вещества Карведилол
Фармакологическая группа вещества Карведилол
Характеристика вещества Карведилол
Фармакология
Применение вещества Карведилол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Карведилол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Карведилол
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Карведилол
Латинское название вещества Карведилол
Carvedilolum (род. Carvediloli)
Химическое название
(±)-1-(9Н-Карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил]амино]пропанол
Брутто-формула
C24H26N2O4
Фармакологическая группа вещества Карведилол
Альфа- и бета-адреноблокаторы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Код CAS
72956-09-3
Характеристика вещества Карведилол
Альфа- и бета-адреноблокатор. Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, в
которой бета1- и бета2-блокирующая активность присуща S(−)-энантиомеру, а альфа1блокирующая — R(+) и S(−)-энантиомерам в равной степени.
Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в диметилсульфоксиде,
растворим в метиленхлориде и метаноле, трудно растворим в 95% этаноле и изопропаноле,
незначительно растворим в этиловом эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная
масса 406,5.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное,
вазодилатирующее.
Блокирует бета- и альфа1-адренорецепторы. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы
в 10–100 раз больше, чем на альфа1-адренорецепторы. Тормозит нейрогуморальную
вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Оказывает выраженный сосудорасширяющий
эффект, вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает
активность ренина плазмы. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает
мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных
клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает
выраженного влияния на липидный обмен и содержание K+, Na+ и Mg 2+ в плазме.
При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно. Cmax достигается через 1 ч.
Биодоступность — 25% (эффект «первого прохождения» через печень). При нарушении функции
печени и уменьшении эффекта «первого прохождения» биодоступность возрастает до 80%. Прием
пищи не влияет на биодоступность, но увеличивает Тmax. У пожилых людей концентрация в
плазме примерно на 50% выше, чем у молодых пациентов. Связывается с белками плазмы на 99%.
Объем распределения — 2 л/кг. Карведилол экстенсивно метаболизируется в печени,
преимущественно путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием
изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Другие изоферменты — CYP2С9 и CYP3А4 — вовлечены
в метаболизм в меньшей степени. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного
кольца образуются три активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующим действием, а
также слабой вазодилатирующей активностью (альфа1-антагонисты) по сравнению с
карведилолом. В доклинических исследованиях показано, что бета-адреноблокирующий эффект
4'-гидроксифенильного метаболита примерно в 13 раз сильнее, чем карведилола. Терминальный
Т1/2 составляет 7–10 ч. Плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Экскретируется в основном с
желчью, менее 2% выводится с мочой в неизмененном виде.
При артериальной гипертензии снижение АД не сопровождается характерным для бетаадреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное
антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. Способствует
восстановлению сократительной функции миокарда и улучшению эвакуации крови из полости
левого желудочка, уменьшению систолического и конечного диастолического размера левого
желудочка. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности
увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию
выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных
капилляров.
По результатам четырех мультицентровых двойных слепых плацебо-контролируемых
исследований (n=1094) по изучению карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью II и
III класса по NYHA* (*NYHA-II: у больных в этой стадии в покое симптомов нет, умеренная
физическая нагрузка сопровождается усталостью, сердцебиением и затруднением дыхания
(короткий вдох); * NYHA-III: в покое симптомов обычно нет, небольшая физическая нагрузка
вызывает симптомы, указанные выше) и фракцией выброса <0,35 (большинство пациентов
получали до этого базовую терапию, состоящую из ингибиторов АПФ, диуретиков и дигоксина)
карведилол снижал риск смерти больных (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). В
австралийско-новозеландском двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n=415) у
больных с менее тяжелой сердечной недостаточностью карведилол уменьшал риск смерти на 28%.
Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС >82 уд./мин) и низкой фракцией
выброса (>23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии
хронической сердечной недостаточности, и у больных с дилатационной кардиомиопатией. При
назначении пациентам с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда
отмечалось понижение уровня смертности независимо от причины. Оказывает антиоксидантное
действие за счет торможения образования свободных кислородных радикалов, ряд благоприятных
метаболических эффектов: понижает уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой
плотности и повышает уровень липопротеинов высокой плотности.
При введении в течение двух лет крысам и мышам в дозе 75 мг/кг/сут (в 12 раз превышает МРДЧ)
и 200 мг/кг/сут (в 16 раз превышает МРДЧ) соответственно признаки канцерогенности не
обнаруживались. При проведении различных тестов на мутагенность (в т.ч. тест Эймса,
микроядерный тест in vitro на клетках китайского хомячка, in vivo тест на лимфоцитах человека)
получен отрицательный результат.
При изучении на крысах и кроликах показано увеличение постимплантационных потерь при
применении у крыс в дозах 300 мг/кг/сут (в 50 раз превышают МРДЧ) и у кроликов в дозах 75
мг/кг/сут (в 25 раз превышают МРДЧ); у крыс при этих дозах отмечалось также снижение массы
тела плодов и увеличение частоты пороков развития скелета. Показано, что карведилол и/или его
метаболиты проникают в грудное молоко крыс и повышают смертность новорожденных крысят.
Применение вещества Карведилол
Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная
недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (сАД менее 85 мм рт. ст.), декомпенсированная
сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), требующая назначения
инотропных препаратов, вазодилататоров, диуретиков); выраженная брадикардия, AV блокада II–
III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок,
хронические обструктивные заболевания легких с бронхоспастическим компонентом,
бронхиальная астма (сообщалось о двух летальных исходах вследствие развития астматического
статуса после приема однократной дозы карведилола), тяжелые поражения печени.
Ограничения к применению
Стенокардия Принцметала, недавнее ухудшение течения сердечной недостаточности, заболевания
периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), сахарный диабет,
гипогликемия, феохромоцитома, гипертиреоидизм, проведение общей анестезии, псориаз,
нарушение функции почек, пожилой возраст, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск
для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли
карведилол в грудное молоко у человека).
Побочные действия вещества Карведилол
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения,
синкопальные состояния (редко и, как правило, только в начале лечения), мышечная слабость
(чаще в начале лечения), расстройства сна, депрессия, парестезия, ксерофтальмия, понижение
слезовыделения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия,
нарушение AV проводимости, постуральная гипотензия, боль в груди, стенокардия, ухудшение
периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, обострение
симптомов синдрома Рейно, отечный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, повышенная
кровоточивость и образование кровоподтеков.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, обстипация,
повышение уровня трансаминаз в крови.
Со стороны респираторной системы: заложенность носа, чиханье, одышка (у
предрасположенных больных), бронхоспастические реакции.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гематурия, острая почечная
недостаточность.
Аллергические реакции: кожные высыпания, в т.ч. аллергическая экзантема, крапивница, зуд.
Прочие: отеки и боль в конечностях, увеличение массы тела, гипергликемия, гипербилирубинемия
гиперхолестеринемия, гриппоподобный синдром, обострение симптомов псориаза.
Взаимодействие
Потенцирует действие других антигипертензивных средств или ЛС, оказывающих гипотензивный
эффект в качестве побочного действия. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут
могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС,
при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться (рекомендуется
регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови). При применении совместно с сердечными
гликозидами, диуретиками и/или ингибиторами АПФ возможно замедление AV проводимости.
Увеличивает содержание дигоксина в сыворотке крови. Общие анестетики (Циклопропан,
диэтиловый эфир, трихлорэтилен) усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный
эффекты карведилола. Фенобарбитал, рифампицин и другие средства, ингибирующие
микросомальные ферменты, ускоряют метаболизм и снижают концентрацию в плазме. Диуретики
и ингибиторы АПФ потенцируют гипотензию. С осторожностью следует использовать с
антиаритмическими ЛС и БКК, особенно с дилтиаземом и верапамилом (несовместим с в/в
введением антагонистов кальция).
Актуализация информации
Взаимодействие карведилола с циклоспорином
Карведилол может вызывать увеличение (от небольшого до среднего) уровня циклоспорина в
сыворотке.
Клинические доказательства, механизм, значение и предостережение
В исследовании у 21 пациента с почечными трансплантатами показано, что при постепенном
замещении атенолола на карведилол (начиная с дозы в 6,25 мг/сут, увеличивая до 50 мг/сут) дозу
циклоспорина можно постепенно снизить. Через 90 дней ежедневная доза циклоспорина была
уменьшена на 20% (от 3,7 до 3 мг/кг массы тела) с сохранением уровня в пределах
терапевтического, но с большими внутрииндивидуальными вариациями. Причина подобного
взаимодействия непонятна, но при назначении карведилола необходимо быть готовым к такому
взаимодействию.
Источник информации
Stockley's drug interactions/ Ed. by I.H. Stocrley.- 6th ed.- London - Chicago, Pharmaceutical Press.
Передозировка
Симптомы: выраженная гипотензия (сАД 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд./мин),
сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, нарушение дыхательной
функции, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги.
Лечение: при нахождении пациента в сознании, необходимо придать ему горизонтальное
положение с приподнятыми ногами (пациент без сознания должен быть уложен на бок), в течение
первых часов — принять меры по удалению препарата из ЖКТ (прием рвотных
средств/промывание желудка). Передозировка требует интенсивного лечения. Антагонистом бетаадреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин 0,5–1 мг в/в и/или
глюкагон в дозе 1–5 мг (максимальная доза — 10 мг). При развитии брадикардии и других
сосудистых осложнений необходимо введение атропина (по 0,5–2 мг в/в), при резистентной к
лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма; для поддержания
сердечно-сосудистой деятельности — добутамин, эпинефрин, глюкагон (по 1–10 мг в/в струйно,
затем по 2–5 мг/ч в виде инфузии); при бронхоспазме — бета-симпатомиметики в виде аэрозоля
(при неэффективности — в/в) или аминофиллин (в/в); в случае судорог — диазепам, клоназепам.
Контроль и коррекцию жизненно важных показателей рекомендуется проводить в отделении
интенсивной терапии.
Способ применения и дозы
Внутрь. При артериальной гипертензии — 25–50 мг 1 раз в сутки (начальная доза в первые 2 дня
может составлять 12,5 мг), при стенокардии — по 25–50 мг 2 раза в сутки, при хронической
сердечной недостаточности — по 12,5–25 мг 2 раза в сутки (максимально — до 100 мг/сут).
Меры предосторожности вещества Карведилол
В процессе терапии необходим мониторинг функций печени и почек, гемодинамических
показателей, контроль концентрации глюкозы в крови, массы тела пациента. При развитии
брадикардии до 55 ударов в минуту препарат следует отменить. У больных с недостаточностью
кровообращения, гипотензией (сАД менее 100 мм рт. ст.), диффузными изменениями сосудов
и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек и при ее
ухудшении — уменьшить дозу или отменить препарат.
С осторожностью следует применять у людей пожилого возраста (назначаются половинные дозы),
при недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности. Во всех случаях лечение начинают
низкими дозами с последующим медленным их повышением до эффективной. При
прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу
диуретиков, а при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального
состояния почек. Для предотвращения развития синдрома отмены дозу следует снижать
постепенно. У людей, страдающих тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации,
может усиливать выраженность реакций гиперчувствительности. У пациентов с сахарным
диабетом и гиперфункцией щитовидной железы может маскировать или ослаблять симптомы,
вызываемые гипогликемией (при необходимости корректируют дозы гипогликемических средств)
или тиреотоксикозом. При феохромоцитоме следует одновременно применять альфаадренолитики. Людям, пользующимся контактными линзами, необходимо учитывать возможность
уменьшения слезоотделения.
При отмене комбинированной терапии с клонидином необходимо постепенно отменять
карведилол за несколько дней до начала постепенного уменьшения дозы клонидина. При
комбинированной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного понижения АД
рекомендуется первоначально снизить дозу диуретиков или ингибиторов АПФ. В период лечения
исключается употребление алкоголя. С осторожностью назначают пациентам, работа которых
связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.
Год последней корректировки
2007
Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic
acid):
Перейти:















Латинское название вещества Ацетилсалициловая кислота
Фармакологическая группа вещества Ацетилсалициловая кислота
Характеристика вещества Ацетилсалициловая кислота
Фармакология
Применение вещества Ацетилсалициловая кислота
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Ацетилсалициловая кислота
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Ацетилсалициловая кислота
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Ацетилсалициловая кислота
Латинское название вещества Ацетилсалициловая кислота
Acidum acetylsalicylicum (род. Acidi acetylsalicylici)
Химическое название
2-(Ацетилокси)бензойная кислота
Брутто-формула
C9H8O4
Фармакологическая группа вещества Ацетилсалициловая
кислота
Антиагреганты
НПВС — Производные салициловой кислоты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
G43 Мигрень
G54.3 Поражения грудных корешков, не классифицированные в других рубриках
I20.0 Нестабильная стенокардия
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный
I24.1 Синдром Дресслера
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I25.5 Ишемическая кардиомиопатия
I25.8 Другие формы хронической ишемической болезни сердца
I26.9 Легочная эмболия без упоминания об остром легочном сердце
I34.0 Митральная (клапанная) недостаточность
I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана
I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
I63 Инфаркт мозга
I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий
I77.6 Артериит неуточненный
I80 Флебит и тромбофлебит
K08.8.0* Боль зубная
M25.5 Боль в суставе
M54.4 Люмбаго с ишиасом
M79.1 Миалгия
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
N94.6 Дисменорея неуточненная
R50 Лихорадка неясного происхождения
R51 Головная боль
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
50-78-2
Характеристика вещества Ацетилсалициловая кислота
Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со
слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре,
растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей.
Фармакология
Фармакологическое действие - анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное,
антиагрегационное.
Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь
метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA2, ПГD2, ПГF2aльфа, ПГE1, ПГE2 и
др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность
гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем
угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой
чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ1 ) в центре терморегуляции
приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения
потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой
чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью
салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана
А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды.
Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда
клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных
пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и
снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует
выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.
После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечнорастворимой оболочки
(устойчива к действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты
в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается
пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная
часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T1/2 ацетилсалициловой
кислоты составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с
альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Cmax достигается
примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не
связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во
многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной
секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение
неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает
ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).
Применение вещества Ацетилсалициловая кислота
ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная
стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти
после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у
мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная
коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение
вторичного расслоения коронарной артерии), а также при неатеросклеротических поражениях
коронарных артерий (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные
пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика
тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, синдром Дресслера,
инфаркт легкого, острый тромбофлебит. Лихорадка при инфекционно-воспалительных
заболеваниях. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза, в т.ч. грудной
корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, зубная боль, миалгия,
артралгия, альгодисменорея. В клинической иммунологии и аллергологии используется в
постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и
формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и
«аспириновой» триадой.
По показаниям ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, инфекционноаллергический миокардит, перикардит — в настоящее время применяется очень редко.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагический
диатез (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия), расслаивающая аневризма аорты,
сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ,
желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, исходная
гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая
тромбоцитопеническая пурпура, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III
триместр), грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в
качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне
вирусных заболеваний).
Ограничения к применению
Гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в
анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз
носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной
частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре
беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение
салицилатов в III триместре беременности противопоказано.
Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный
прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка
и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или
назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.
Побочные действия вещества Ацетилсалициловая кислота
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения,
анемия, лейкопения.
Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога,
тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и
крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной
астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа,
гиперпластический синусит).
Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая
жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).
При длительном применении — головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты
слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением
уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная
недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление
симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в
крови.
Взаимодействие
Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты наркотических
анальгетиков (кодеин), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых
антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффект
урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств, диуретиков
(спиронолактон, фуросемид). Парацетамол, кофеин повышают риск развития побочных явлений.
Глюкокортикоиды, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на
слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс. Повышает концентрацию дигоксина,
барбитуратов, солей лития в плазме. Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют
и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. Миелотоксические ЛС усиливают
проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.
Передозировка
Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении.
Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150–300 мг/кг —
умеренным, при употреблении более высоких доз — тяжелым.
Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения,
головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка — плохой
прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома,
некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале — респираторный
алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок.
При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со
степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации
отмечается у людей пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более
100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда
заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови.
Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% —
о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести
необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.
Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, мониторирование
КЩС и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия
гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности
усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание
мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией
гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10–15 мл/кг/ч.
Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и
разведении, повторяют 2–3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости
пожилым больным может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида
для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усиливать токсическое действие
салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100–130 мг%, а у больных с
хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз,
прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная
недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме
положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию
и осмотический диурез.
Способ применения и дозы
Внутрь, режим дозирования зависит от показаний к применению. Обычные дозы для взрослых
при использовании в качестве жаропонижающего и анальгезирующего средства — 500–
1000 мг/сут (до 3 г), разделенных на 3 приема.
При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт
миокарда — 40–325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг). В качестве ингибитора агрегации
тромбоцитов — в дозе 300–325 мг/сут, длительно. При динамических нарушениях
кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях, в т.ч. для профилактики рецидивов —
325 мг/сут с постепенным увеличением максимально до 1 г/сут. Для профилактики тромбоза или
окклюзии аортального шунта — по 325 мг каждые 7 ч через интраназально установленный
желудочный зонд, затем — через рот по 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с
дипиридамолом, который отменяют через 1 нед, продолжая длительное лечение
ацетилсалициловой кислотой).
Меры предосторожности вещества Ацетилсалициловая
кислота
Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5–7 суток до
хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в
ходе операции и в послеоперационном периоде).
Вероятность развития НПВС-гастропатии снижается при назначении после еды, использовании
таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой.
Риск геморрагических осложнений считается наименьшим при применении в дозах <100 мг/сут.
Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов ацетилсалициловая кислота (даже в
небольших дозах) уменьшает выведение мочевой кислоты из организма и может стать причиной
развития острого приступа подагры.
Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать
кал на скрытую кровь. В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не
рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.
Год последней корректировки
2007
Кларитромицин (Clarithromycin):
Перейти:














Латинское название вещества Кларитромицин
Фармакологическая группа вещества Кларитромицин
Характеристика вещества Кларитромицин
Фармакология
Применение вещества Кларитромицин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Кларитромицин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Кларитромицин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Кларитромицин
Латинское название вещества Кларитромицин
Clarithromycinum (род. Clarithromycini)
Химическое название
6-O-Метилэритромицин
Брутто-формула
C38H69NO13
Фармакологическая группа вещества Кларитромицин
Макролиды и азалиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02.9 Острый фарингит неуточненный
J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
J04 Острый ларингит и трахеит
J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37.0 Хронический ларингит
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
J42 Хронический бронхит неуточненный
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L73.8.1* Фолликулит
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Код CAS
81103-11-9
Характеристика вещества Кларитромицин
Полусинтетический антибиотик из группы макролидов.
Белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в ацетоне, мало растворим в
метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 747,96.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное.
Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев —
примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых
биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев Tmax
при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Связывается с белками
плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного
метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной
противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Биотрансформация
катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации
кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг
кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно
1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax
кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при
приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо
проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая
концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243–
266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–
6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита
увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При
выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в
сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки); 14-ОН кларитромицин
составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки
соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг
кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Cmax и AUC кларитромицина и 14ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев
молодого возраста. Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не
требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации
кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как
равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени
были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками,
в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется
незначительно и коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация
кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина
повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30
мл/мин) может потребоваться корректировка дозы.
Активен в отношении многих микроорганизмов, в т.ч. внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae,
Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum),
грамположительных — Staphylococcus spp., Streptoсoccus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., и грамотрицательных
бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella
catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida,
Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp.,
Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii,
Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий
Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).
При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в т.ч. у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза
превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2, а у собак при
дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак
при дозах (при расчете в мг/м2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно.
Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у
собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м2)
выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при
дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.
Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний
кларитромицина.
Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с
сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей,
микроядерный тест на мышах и др.). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в
одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный.
Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным.
В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до
160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м2), не выявлено неблагоприятного действия на
эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства. Плазменный
уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у
человека.
В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3
раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах
150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется
выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.
У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась
внутриутробная смерть плода.
Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности
кларитромицина не проведено.
В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в
одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух
исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше
МРДЧ, в мг/м2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности
тератогенного действия кларитромицина не обнаружено. В двух дополнительных исследованиях
на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных
условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы
при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные
уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у
человека. Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в
период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе
70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м2) отмечалась задержка развития плода (при этом
плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).
Применение вещества Кларитромицин
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних
дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных
путей (бронхит, в т.ч. обострение хронического бронхита, пневмония, атипичная пневмония),
кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), средний отит;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе
комбинированной терапии), микобактериоз (в т.ч. атипичный, в сочетании с этамбутолом и
рифабутином), хламидиоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный
прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина (см. «Взаимодействие»).
Ограничения к применению
Почечная и/или печеночная недостаточность, новорожденные и дети до 6 мес (безопасность
применения не установлена).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает
потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных
и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не
проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна
быть предупреждена о возможном риске для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (кларитромицин и его активный
метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не
установлена).
Побочные действия вещества Кларитромицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность,
страх, инсомния, ночные кошмары, шум в ушах, изменение вкуса; редко — дезориентация,
галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания; в единичных случаях — потеря
слуха, проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, гастралгия/дискомфорт в
животе, диарея), стоматит, глоссит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз,
холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о
редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная
недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко —
тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения; крайне редко —
удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная
тахикардия, трепетание/мерцание желудочков.
Со стороны мочеполовой системы: имеются сообщения о редких случаях увеличения
концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной
недостаточности.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции.
Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях — гипогликемия (на фоне
лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).
Взаимодействие
При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно
удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная
тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование
кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую
эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией.
Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС,
метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других
непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в
случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их
эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ),
карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина,
дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и др. (при одновременном применении
рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц.
Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с
развитием сонливости и спутанности сознания).
При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных
взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг
кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в
среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения
на 14%. Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин
за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация
зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное
применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к
статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.
При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC
кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим
кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной
функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу
кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.
Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в
день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных Cmin и AUC кларитромицина
на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не
изменялась.
Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими
антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).
При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у
здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в
равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax) — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на
34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при
совместном приеме омепразола с кларитромицином. При совместном приеме повышались
плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax —
на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%, для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на
57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при
одновременном приеме также были повышены.
Совместное применение кларитромицина и ранитидина висмута цитрата приводило к повышению
плазменной концентрации ранитидина (на 57%), висмута (на 48%) и 14-ОН кларитромицина (на
31%), эти эффекты не были клинически значимыми.
Передозировка
Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль,
спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ
не эффективны.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в. Режим дозирования и продолжительность курса лечения определяются
индивидуально с учетом показаний, тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя.
Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет — по 250–500 мг 2 раза в сутки; курс лечения — 6–14
дней. При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium, синусите, тяжелых инфекциях, в
т.ч. вызванных Haemophilus influenzae, — по 500–1000 мг 2 раза в сутки; максимальная суточная
доза 2 г. Детям до 12 лет — из расчета 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 ч; максимальная суточная
доза 500 мг. У больных с почечной недостаточностью (при Cl креатинина менее 30 мл/мин или
концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу следует снижать в 2 раза.
Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — не более 14 дней.
В/в капельно, 1000 мг/сут в 2 введения.
Меры предосторожности вещества Кларитромицин
С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется
измерять их концентрацию в крови).
Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой
почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают
кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.
Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между
кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и
клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие
суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). В случае тяжелой, длительной диареи,
которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием
препарата и обратиться к врачу.
Год последней корректировки
2006
Клексан® (Clexane®)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 25.09.2013
Показать все формы выпуска (16)
Действующее вещество:
Эноксапарин натрия* (Enoxaparin sodium*)
Содержание


















Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Clexane®
АТХ
B01AB05 Эноксапарин
Фармакологическая группа

Антикоагулянт прямого действия [Антикоагулянты]
Нозологическая классификация (МКБ-10)











I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
I20.0 Нестабильная стенокардия
I21 Острый инфаркт миокарда
I26 Легочная эмболия
I50 Сердечная недостаточность
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
I74 Эмболия и тромбоз артерий
I82 Эмболия и тромбоз других вен
J96 Дыхательная недостаточность, не классифицированная в других рубриках
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z49.1 Помощь, включающая экстракорпоральный диализ
Состав
Раствор для инъекций 2000 анти-Xa МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Xa МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Xa
МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Xa МЕ/0,8 мл; 10000 анти-Xa МЕ/1 мл
В шприце
Активное вещество:
эноксапарин натрия
(Евр.Ф., НД фирмы)
Растворитель: вода для
инъекций (Евр.Ф.)
Предварительно заполненные шприцы
2000 анти-Xa 4000 анти-Xa 6000 анти-Xa 8000 анти-Xa 10000 антиМЕ/0,2 мл
МЕ/0,4 мл
МЕ/0,6 мл
МЕ/0,8 мл
Xa МЕ/1,0 мл
20 мг*
40 мг*
60 мг*
80 мг*
100 мг*
до 0,2 мл
до 0,4 мл
до 0,6 мл
до 0,8 мл
до 1,0 мл
* масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая
активность 100 анти-Xa МЕ/мг).
В начало ^
Описание лекарственной формы
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антитромботическое.
В начало ^
Фармакодинамика
Эноксапарин натрия — низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500
дальтон: менее 2000 дальтон — <20%, от 2000 до 8000 дальтон — >68%, более 8000 дальтон —
<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина,
выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется
невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и
восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура
эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15 до 25%) 1,6-ангидропроизводного в
восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи. В очищенной системе in vitro
эноксапарин натрия обладает анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или
антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).
При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически
не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с
рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xа активность. Средняя
максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3–4 ч после п/к введения и
достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг — при двукратном
введении и 1,5 мг/кг — при однократном введении соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3–5 ч после п/к введения
препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1
мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.
В начало ^
Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.
Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг
эноксапарина натрия один раз в сутки и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг один
раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем
площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного
введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг два раза в
сутки равновесная концентрация достигается через 3–4 дня, причем площадь под
фармакокинетической кривой в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и
средние значения Cmax составляют соответственно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха
активности, близка к 100%.
Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и
приближается к объему крови.
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в
дозе 1,5 мг/кг среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер с T1/2 4 ч (после однократного подкожного
введения) и 7 ч (после многократного введения препарата).
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или
деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической
активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10%
от введенной дозы и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно
40% от введенной дозы.
Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения
функции почек с возрастом.
Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек.
После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит
увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой у
больных с незначительным (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренным (Cl креатинина 30–50
мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl
креатинина <30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в
среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.
У людей с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если
не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного п/к введения 40 мг
эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг
и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной
средней массой тела.
В начало ^
Показания препарата Клексан®
профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при
ортопедических и общехирургических операциях;
профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме,
вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и
декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), острую
дыхательную недостаточность, а также при тяжелых острых инфекциях и острых ревматических
заболеваниях в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования (см. «Особые
указания»);
лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии
легочной артерии;
профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время
гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4 ч);
лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с
ацетилсалициловой кислотой;
лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих
медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.
В начало ^
Противопоказания
повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая
другие низкомолекулярные гепарины;
состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий
аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за
исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое
кровотечение, тяжелая эноксапарин- и гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
не рекомендуется применение препарата Клексан® у беременных женщин с искусственными
клапанами сердца;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью использовать при следующих состояниях:
- нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда
и др.), тяжелый васкулит;
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ;
- недавно перенесенный ишемический инсульт;
- неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония;
- диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
- тяжелый сахарный диабет;
- недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции;
- проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития
гематомы), спинно-мозговая пункция (недавно перенесенная);
- недавние роды;
- эндокардит бактериальный (острый или подострый);
- перикардит или перикардиальный выпот;
- почечная и/или печеночная недостаточность;
- внутриматочная контрацепция (ВМК);
- тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях;
- одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на систему гемостаза.
У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Клексан ® при
следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плаценту человека во время II триместра
беременности нет. Отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.
Поэтому Клексан® не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда
потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери Клексаном®.
В начало ^
Побочные действия
Кровотечение
Как и при применении других антикоагулянтов, возможно возникновение кровотечения, особенно
при наличии сопутствующих факторов риска, таких как органические поражения,
способствующие развитию кровотечения, инвазивные процедуры или использование препаратов,
нарушающих гемостаз (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»). При развитии кровотечения
необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать
соответствующую терапию.
Сообщалось о развитии тяжелых кровотечений, включая забрюшинные и внутричерепные
кровоизлияния с частотой 0,1–1% у пациентов при лечении тромбозов глубоких вен и
тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, и 0,01–
0,1% у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.
Некоторые из этих случаев были летальными.
При применении Клексана® на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного
использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом (в
0,01–0,1% случаев), приводивших к неврологическим нарушениям различной степени
выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич (см. «Особые
указания»).
Тромбоцитопения
Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении
тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом
сегмента ST встречались с частотой 1–10% и с частотой 0,1–1% при профилактике венозных
тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта
миокарда без зубца Q.
В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная,
преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. В редких случаях (0,01–0,1%) сообщалось о
развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В редких случаях тромбоз
осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. раздел «Особые указания»).
Местные реакции
После п/к введения Клексана® может наблюдаться боль в месте инъекции, 1–10% случаев —
гематома в месте инъекции. В некоторых случаях в месте введения препарата возможно
образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые
исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата. В 0,001%
случаев в месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление
пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию Клексаном® следует
прекратить.
Прочие
Редко наблюдались кожные (буллезные высыпания) и системные аллергические реакции, включая
анафилактические и анафилактоидные реакции (с частотой 0,01–0,1%).
Некоторым больным может потребоваться прекращение лечения.
Описано бессимптомное и обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Сообщалось о случаях гиперкалиемии при применении гепарина и низкомолекулярных гепаринов.
Как и при применении низкомолекулярного гепарина, нельзя исключить риск развития
остеопороза в случае продолжительного лечения.
В начало ^
Взаимодействие
Клексан® нельзя смешивать с другими препаратами.
Не следует чередовать применение эноксапарин натрия и других низкомолекулярных гепаринов,
т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической
анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, препараты
характеризуются различной фармакокинетикой и биологической активностью (анти-IIа
активность, взаимодействие с тромбоцитами).
С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак),
декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС,
тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая
антагонисты гликопротеина IIb/IIIа) — возрастание риска развития кровотечения (см. «Особые
указания»).
В начало ^
Способ применения и дозы
За исключением особых случаев (см. ниже «Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST,
медикаментозное или с помощью чрезкожного коронарного вмешательства» и «Профилактика
тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении
гемодиализа»), эноксапарин натрия вводится глубоко п/к. Инъекции желательно проводить в
положении больного лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 и 40
мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца.
Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или
заднелатеральную области брюшной стенки. Иглу необходимо вводить вертикально (не сбоку) на
всю длину, в кожную складку, собранную и удерживаемую между большим и указательным
пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать
место инъекции после введения препарата.
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Препарат нельзя вводить в/м.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при
ортопедических и общехирургических операциях
Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции)
рекомендуемая доза Клексана® составляет 20 мг один раз в сутки п/к. Первая инъекция
производится за 2 ч до хирургического вмешательства.
Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболии (ортопедические операции) препарат
рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз в сутки п/к (первая доза вводится за 12 ч до хирургического
вмешательства), или 30 мг 2 раза в сутки (с началом введения через 12–24 ч после операции).
Длительность лечения Клексаном® в среднем составляет 7–10 дней. При необходимости терапию
можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например в
ортопедии Клексан® назначается в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 5 нед).
Особенности назначения Клексана® при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при
процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Особые указания».
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме
вследствие острых терапевтических заболеваний
Рекомендуемая доза Клексана® составляет 40 мг один раз в сутки п/к в течение 6–14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии
легочной артерии
Препарат вводится п/к из расчета 1,5 мг/кг один раз в сутки или в дозе 1 мг/кг два раза в сутки. У
больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется
применять в дозе 1 мг/кг два раза в день.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию
антикоагулянтами для приема внутрь, при этом терапию Клексаном® необходимо продолжать до
достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. международное нормализованное
отношение (MHO) должно составлять 2,0–3,0.
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время
гемодиализа
Доза Клексана® составляет в среднем 1 мг/кг. При высоком риске развития кровотечения дозу
следует снизить до 0,5 мг/кг — при двойном сосудистом доступе или 0,75 мг — при одинарном
сосудистом доступе.
При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса
гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при
обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно
ввести препарат из расчета 0,5–1 мг/кг.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Клексан® вводится из расчета 1 мг/кг каждые 12 ч п/к при одновременном назначении
ацетилсалициловой кислоты в дозе 100–325 мг один раз в сутки.
Средняя продолжительность терапии составляет 2–8 дней (до стабилизации клинического
состояния больного).
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью
чрескожного коронарного вмешательства
Лечение начинают с в/в болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг и сразу же после
него (в пределах 15 мин) проводят п/к введение эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг (причем при
проведении первых двух п/к инъекций максимально может вводиться по 100 мг эноксапарина
натрия). Затем все последующие п/к дозы вводятся каждые 12 ч из расчета 1 мг/кг массы тела (т.е.
при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).
У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное в/в болюсное введение. Эноксапарин
натрия вводится п/к в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к
инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие
п/к дозы вводятся каждые 12 ч из расчета 0,75 мг/кг (т.е. при весе более 100 кг доза может
превышать 75 мг).
При комбинации с тромболитиками (фибринспецифическими и фибриннеспецифическими)
эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии
до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом
сегмента ST должен одновременно начинаться прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет
противопоказаний, продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно.
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки
пациента из стационара, если период госпитализации составляет менее 8 дней.
Болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер, и
эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными
препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных
веществ и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер должен промываться
достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после в/в
болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9%
раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта
миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев на 60, 80 и 100 мг удаляют излишнее
количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может
непосредственно вводиться в/в.
Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут
использоваться предварительно заполненные шприцы для п/к введения препарата на 60, 80 и 100
мг. Рекомендуется использовать шприцы на 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из
шприца препарата. Шприцы на 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для
болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы на 40 мг не используются, т.к на них
отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить 30 мг.
Пациентам, которым проводится чрезкожное коронарное вмешательство, в случае если последняя
п/к инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в
место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина
натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем
за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное в/в болюсное
введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный
катетер при проведении чрезкожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат
до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед
использованием.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью
предварительно наполненного шприца на 60 мг рекомендуется использовать емкость с
инфузионным раствором 50 мл (т.е. с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором
декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и
удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения на 60 мг)
вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с
разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с
помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия,
который рассчитывается по формуле:
Объем разведенного раствора = Вес пациента (кг) × 0,1 или с помощью представленной ниже
таблицы 1.
Таблица 1
Объемы, которые должны вводиться во внутривенную линию после разведения
Вес,
кг
Необходимая доза (0,3
мг/кг), мг
Необходимый для введения объем раствора, разведенного до
концентрации 3 мг/мл, мл
45
13,5
4,5
50
15
5
55
16,5
5,5
60
18
6
65
19,5
6,5
70
21
7
75
22,5
7,5
80
24
8
85
25,5
8,5
90
27
9
95
28,5
9,5
100
30
10
Пациенты пожилого возраста
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (смотри выше) для всех
других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них
отсутствует нарушение функции почек, не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Тяжелое нарушение функции почек (Cl эндогенного креатинина менее 30 мл/мин)
Доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами 2 и 3,
т.к. у этих пациентов происходит накопление препарата.
При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима
дозирования:
Таблица 2
Обычный режим дозирования
Режим дозирования при тяжелой почечной
недостаточности
1 мг/кг п/к 2 раза в сутки
1 мг/кг п/к 1 раз в сутки
1,5 мг п/к 1 раз в сутки
1 мг/кг п/к 1 раз в сутки
Однократно: болюсное в/в введение в дозе 30
Однократно: болюсное в/в введение в дозе 30 мг
мг плюс 1 мг/кг п/к с последующим п/к
плюс 1 мг/кг п/к; с последующим п/к введением в
введением в дозе 1мг/кг 1 раз в сутки
дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки (максимально 100 мг
(максимально 100 мг для первой п/к
для каждой из двух первых п/к инъекций)
инъекции)
Пожилые пациенты в возрасте ≥75 лет (только при остром инфаркте миокарда с подъемом
сегмента ST)
0,75 мг/кг п/к 2 раза в сутки без первоначального 1 мг/кг п/к 1 раз в сутки без первоначального
болюсного введения (максимально 75 мг для
болюсного введения (максимально 100 мг для
каждой из двух первых п/к инъекций)
первой п/к инъекции)
При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция
режима дозирования(см. табл. 3).
Таблица 3
Обычный режим дозирования
Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
40 мг п/к 1 раз в сутки
20 мг п/к 1 раз в сутки
20 мг п/к 1 раз в сутки
20 мг п/к 1 раз в сутки
Рекомендованная коррекция режима дозирования не применима при проведении гемодиализа.
При легком (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренном (Cl креатинина 30–50 мл/мин) нарушении
функции почек коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить
лабораторный контроль терапии.
Пациенты с печеночной недостаточностью. В связи с отсутствием клинических исследований,
следует соблюдать осторожность при назначении эноксапарина натрия пациентам с нарушением
функции печени.
В начало ^
Передозировка
Случайная передозировка Клексана® (при в/в, п/к или экстракорпоральном применении) может
привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание
препарата маловероятно.
Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного в/в введения
протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана®. 1 мг протамина
сульфата нейтрализует антикоагулянтную активность 1 мг Клексана®, если эноксапарин натрия
вводился не более чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует
антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана®, если он вводился более 8 ч назад или при
необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина натрия
прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз
протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана® полностью не нейтрализуется
(максимально — на 60%).
В начало ^
Особые указания
При назначении препарата в профилактических целях не было выявлено тенденции к увеличению
кровоточивости. При назначении препарата в лечебных целях существует риск развития
кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно старше 80 лет). Рекомендуется
проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов,
ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40
кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая
антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/Ша), было прекращено до начала лечения
эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго
показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует
проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных
показателей.
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате
увеличения активности анти-Ха. Так как это увеличение значительно возрастает у пациентов с
тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить
коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя
не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции
почек (Cl креатинина — 30–50 или 50–80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного
контроля состояния таких пациентов (см. «Способ применения и дозы»).
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у
женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к
повышенному риску развития кровотечений.
Риск аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании
низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют
между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим
рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения препаратом
и во время его применения.
При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30–50% по
сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и
перевести больного на другую терапию.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксиальных
гематом при использовании Клексана® на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием
стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при
применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а
также при использовании катетеров после операции или при сопутствующем использовании
дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС (см.
«Взаимодействие»). Риск также повышается при травматически проведенной или повторной
спинно-мозговой пункции.
Для снижения риска кровотечения из спинно-мозгового канала при эпидуральной или спинальной
анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата
(см.«Фармакокинетика»). Установку или удаление катетера лучше проводить при низком
антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.
Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10–12 ч после применения
профилактических доз Клексана® для профилактики тромбоза глубоких вен. В тех случаях, когда
пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1,5 мг/кг
один раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени
(24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после
удаления катетера.
Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной
анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления
любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных
функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или
мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного
информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении
симптомов, характерных для гематомы спинного мозга, необходима срочная диагностика и
лечение, включающее при необходимости декомпрессию спинного мозга.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью Клексан® следует назначать больным, в анамнезе которых имеются
сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.
Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если
анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на
агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее
развития. Решение о назначении Клексана® в таком случае можно принимать только после
консультации с соответствующим специалистом.
Чрезкожная коронарная ангиопластика
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при
лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, интродьюсер бедренной
артерии не следует удалять в течение 6–8 ч после п/к введения Клексана®. Следующую расчетную
дозу следует вводить не ранее чем через 6–8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии.
Необходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и
образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца
Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и
безопасность Клексана® в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с
искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью рекомендовано быть не
может (см. раздел «Противопоказания»).
Лабораторные тесты
В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан ®
существенно не влияет на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также на
агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и
времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения
антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими
заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое
назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния
сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:
- возраст более 75 лет;
- наличие злокачественных новообразований;
- тромбозы и эмболии в анамнезе;
- ожирение;
- гормональная терапия;
- сердечная недостаточность;
- хроническая дыхательная недостаточность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Клексан® не
оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В начало ^
Форма выпуска
Раствор для инъекций, 2000 анти-Ха МЕ/ 0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6
мл; 8000 анти-ХаМЕ/0,8 мл; 10000 анти-Ха МЕ/1 мл.
1 вид упаковки: 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл. По 0,2 мл или 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1 мл
раствора препарата в стеклянном шприце (тип I) соответственно.По 2 шприца в блистере. По 1 или
5 блистеров в картонную пачку.
2 вид упаковки: По 0,2 мл или 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1 мл раствора препарата в
стеклянном шприце (тип I) с защитной системой иглы соответственно. По 2 шприца в блистере.
По 1 или 5 блистеров в картонную пачку.
В начало ^
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция.
Адрес производителя
1. 180, рю Жан Жорес, 94702 Мезон Эльфорт Седекс, Франция.
2. Бульвар Индустриэл, Зон Индустриэль, 76580 Ле Трэ, Франция.
Претензии потребителей направлять по адресу в России: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Клопидогрел (Clopidogrel):
Перейти:














Латинское название вещества Клопидогрел
Фармакологическая группа вещества Клопидогрел
Фармакология
Применение вещества Клопидогрел
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Клопидогрел
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Клопидогрел
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Клопидогрел
Латинское название вещества Клопидогрел
Clopidogrelum (род. Clopidogreli)
Химическое название
Метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3.2-c]пиридин-5(4Н)-ацетат
Брутто-формула
C16H16ClNO2S
Фармакологическая группа вещества Клопидогрел
Антиагреганты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I63 Инфаркт мозга
I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
Код CAS
113665-84-2
Фармакология
Фармакологическое действие - антиагрегационное.
Селективно и необратимо блокирует связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов, подавляет их
активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения),
препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.
При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время
достижения Cmax составляет около 1 ч. Является пролекарством, биотрансформируется в печени с
образованием активного метаболита. Т1/2 составляет около 8 ч. Выводится с мочой и фекалиями.
Ингибирование агрегации начинается спустя 2 ч после приема (40% ингибирования),
регистрируется при начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавления агрегации)
наблюдается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегационный
эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). При наличии
атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза, независимо от
характера сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические
поражения).
При лечении клопидогрелом в сравнении с аспирином относительный суммарный риск
ишемического инсульта, инфаркта миокарда и сосудистой смерти снижается на 8,7%.
Применение вещества Клопидогрел
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда,
ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у
пациентов с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q),
включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном
вмешательстве;
- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и
возможности проведения тромболизиса.
Противопоказания
Гиперчувствительность, геморрагический синдром, острое кровотечение, внутричерепное
кровоизлияние и заболевания, предрасполагающие к их развитию (язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез,
опухоли легких, гиперфибринолиз), выраженная печеночная недостаточность; для лекарственных
форм, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость галактозы, дефицит
лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Ограничения к применению
Умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к
кровотечению (ограниченный клинический опыт применения), почечная недостаточность
(ограниченный клинический опыт применения); пациенты с повышенным риском кровотечения
после травм, хирургических вмешательств или в результате других патологических состояний, а
также пациенты со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и
внутриглазным); одновременный прием НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2);
одновременное назначение варфарина, гепарина, ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa,
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется во время беременности из-за отсутствия клинических данных по применению
беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых
неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и
постнатальное развитие.
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. в исследованиях на крысах,
было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко.
Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека — неизвестно.
Побочные действия вещества Клопидогрел
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, астения, головная боль,
головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгия, катаракта, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): периферические
отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, генерализованные отеки, синкопе,
сердцебиение, тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз,
лейкопения, нейтропения.
Коагуляционные расстройства и кровотечения: пурпура, экстравазаты, эпистаксис, желудочнокишечное кровотечение, кровоизлияние в суставы, кровотечение из мочевыводящих путей,
кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, кровотечение из
операционной раны, внутриглазное кровоизлияние, гемоторакс, легочное кровотечение,
аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, нарушение
вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечение из язвы верхних отделов
ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз
печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, артрит, артроз.
Со стороны респираторной системы: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит,
бронхит, кашель, пневмония, синусит.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит,
эритематозная сыпь, макулопапулярная сыпь, крапивница.
Прочие: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, боль. Сообщалось о единичных
случаях гемолитического уремического синдрома, мембранозной нефропатии и реакциях
гиперчувствительности (ангиоотек, бронхоспазм, анафилактические реакции).
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным
риском кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов,
вызываемую клопидогрелом. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2
раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать
эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном.
Возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты
повышает риск кровотечения, поэтому совместное их применение возможно не более одного года.
Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.
В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при
одновременном назначении клопидогрела и гепарина или тромболитических препаратов.
Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск развития язв ЖКТ и язвенных
кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении.
Не выявлено значимого клинического взаимодействия при одновременном назначении
клопидогрела и таких препаратов, как атенолол, ингибиторы АПФ, средства, снижающие
содержание холестерина в крови, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстрогены,
теофиллин.
Клопидогрел ингибирует активность фермента CYP2C19 системы цитохрома Р450 и при
одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного
фермента (фенитоин, толбутамин), возможно повышение их концентрации в плазме крови.
Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.
Актуализация информации
Взаимодействие клопидогрела с ингибиторами протонного насоса
Ингибиторы протонного насоса (ИПН) снижают эффект клопидогрела (предотвращение
тромбообразования) в различной степени: некоторые из них оказывают сильное влияние на
эффективность клопидогрела, в то время как другие - нет.
Рекомендации в отношении использования ИПН при приеме клопидогрела:
- следует избегать приема ИПН, о которых известно, что они сильно или умеренно уменьшают
эффективность клопидогрела (например, омепразол);
- при необходимости назначения ИПН пациенту, который принимает клопидогрел, следует
рассмотреть ИПН, которые взаимодействуют с ним не так сильно (например, пантопразол).
Пациенты, принимающие клопидогрел, должны продолжать принимать его, как указано, и
обсуждать с врачом любые возникающие вопросы или сомнения относительно лечения.
Источник информации
who.int
Передозировка
Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения, геморрагические осложнения.
Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.
Способ применения и дозы
Внутрь. При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте или окклюзии периферических
артерий — по 75 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Лечение следует начинать в
сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес у
больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт
миокарда без зубца Q) — начинают с однократного приема нагрузочной дозы (300 мг), затем по 75
мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой). Максимальный благоприятный
эффект наступает через 3 мес лечения. Курс лечения — до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) — по 75
мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с
ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную
терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по
крайней мере, 4 нед.
У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без нагрузочной дозы.
Меры предосторожности вещества Клопидогрел
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных
кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное
наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае
появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных в отношении возникновения
кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество
тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие
необходимые исследования.
Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с
осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с
травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также
у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, другие НПВС, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2,
гепарин или ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa.
Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечения,
поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие
флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией),
совместное применение с варфарином не рекомендуется.
Если больному предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в
антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с
заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных
и внутриглазных).
Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в
комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться
больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации
или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу.
Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС больные
должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались
случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая
характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией,
сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и
лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим
немедленного лечения, включая плазмаферез.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых
поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к.
отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Год последней корректировки
2010
Лефлуномид (Leflunomide):
Перейти:

















Латинское название вещества Лефлуномид
Фармакологическая группа вещества Лефлуномид
Характеристика вещества Лефлуномид
Фармакология
Применение вещества Лефлуномид
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Лефлуномид
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Лефлуномид
Особые указания
Дополнительная литература
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Лефлуномид
Латинское название вещества Лефлуномид
Leflunomidum (род. Leflunomidi)
Химическое название
5-Метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-4-изоксазолкарбоксамид
Брутто-формула
C12H9F3N2O2
Фармакологическая группа вещества Лефлуномид
Иммунодепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
M06 Другие ревматоидные артриты
Код CAS
75706-12-6
Характеристика вещества Лефлуномид
Ингибитор синтеза пиримидинов. Молекулярная масса — 270,2.
Фармакология
Фармакологическое действие - противоревматическое, иммунодепрессивное,
антипролиферативное, противовоспалительное.
Механизм действия обусловлен ингибированием дигидрооротатдегидрогеназы – фермента,
участвующего в синтезе пиримидинов.
Фармакокинетика
После приема внутрь лефлуномид метаболизируется в активный метаболит А77 1726 (далее
обозначаемый как М1), который обуславливает действие препарата in vivo.
Лефлуномид в плазме крови выявляется в следовых количествах, поэтому при
фармакокинетических исследованиях определялись концентрации М1.
После приема внутрь Cmax достигается через 6–12 ч. Время полужизни в плазме длительное (Т1/2
около 2 нед). Для быстрого достижения равновесной концентрации М1 в плазме крови в
клинических испытаниях использовалось применение нагрузочной дозы препарата по 100 мг в
течение 3 дней. Показано, что без предварительной нагрузочной дозы концентрация М1 в плазме
достигает равновесных значений в течение 2 месяцев. Результирующие концентрации М1 в плазме
крови, определяемые после приема нагрузочных и последующих терапевтических доз
лефлуномида, показывают, что плазматические уровни М1 являются дозозависимыми.
Определение фармакокинетических параметров М1 проводили после приема внутрь лефлуномида
в суточных дозах 5, 10 и 25 мг в день (предварительные нагрузочные дозы – 50, 100 и 100 мг
соответственно) у больных ревматоидным артритом (n=54). Через 24 ч после нагрузочной дозы
концентрации М1 составляли 4,0±0,6; 8,4±2,1 и 8,5±2,2 мкг/мл соответственно; через 24 ч после
приема терапевтических доз и в состоянии равновесия – 8,8±2,9; 18±9,6 и 63±36 мкг/мл.
Биодоступность таблетированной формы лефлуномида — 80%. Совместный прием внутрь
таблеток лефлуномида и жирной пищи не оказывает существенного влияния на уровень М1 в
плазме крови.
М1 имеет низкий объем распределения (0,13л/кг) и высокую степень связывания с
плазматическим альбумином (>99,3%) у здоровых пациентов. Показано, что связывание с белками
является линейным при терапевтических концентрациях. Уровень несвязанной фракции М1
несколько выше у больных ревматоидным артритом и приблизительно удваивается у пациентов с
хронической почечной недостаточностью. Механизм и значение этих повышений неизвестны.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (М1) и нескольких второстепенных
метаболитов. Из второстепенных метаболитов только 4-трифторметилаланин (ТФМА)
количественно определяется у некоторых пациентов в низких концентрациях. Родственные
соединения редко определяются в плазме. В настоящее время не выявлены специфические места
метаболизма лефлуномида. На основании исследований in vivo и in vitro можно предположить
участие в этом процессе гастроинтестинальной стенки и печени. Специфические ферменты
метаболизма лефлуномида не выделены, однако показано участие цитоплазматической и
микросомальной фракций клеток печени в метаболизме соединения.
Активный метаболит М1 выводится как путем последующего метаболизма и экскреции почками,
так и посредством прямого выведения с желчью. В 28-дневном исследовании путей выведения
соединения (n=3), с использованием однократной дозы радиоактивно меченного препарата,
показано, что около 43% радиоактивной дозы выводится с мочой и 48% — с фекалиями.
Последующий анализ образцов показал, что основными метаболитами в моче являются
глюкурониды лефлуномида и дериваты М1. Основным метаболитом в фекалиях являлся М1. Из
этих двух путей выведение с мочой было более значимым в первые 96 ч, после чего доминировал
второй путь экскреции. В исследовании с в/в введением М1 клиренс был равен 31 мл/ч.
В малых исследованиях с использованием активированного угля (n=1) и колестирамина (n=3) для
облегчения выведения ЛС значения Т1/2 М1 из плазмы in vivo снижались с более чем 1 недели до
приблизительно 1 дня. Сходные снижения Т1/2 наблюдались у группы добровольцев (n=96),
участвовавших в исследованиях с колестираминовой нагрузкой. Этот факт дает основания
предполагать, что повторное всасывание из желчи вносит основной вклад в поддержание
длительного Т1/2 М1 из плазмы. Исследования, проводимые при применении гемодиализа и
амбулаторного перитонеального диализа, показывают, что М1 не диализируется из плазмы и
перитонеальной жидкости.
Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов
Достоверных половых и возрастных различий в фармакокинетике М1 in vivo не выявлено.
Популяционный фармакокинетический анализ в Фазе III исследований показывает, что у
курильщиков клиренс возрастает на 38% по сравнению с некурящими; однако нет различий в
клинической эффективности (лефлуномида) у курящих и некурящих.
У больных с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе или
лабораторном перитонеальном диализе (n=6), после однократного приема ЛС не выявлено
значимого влияния на уровни циркулирующего М1. Фракция несвязанного М1 была практически
удвоена, но механизм этого возрастания не известен. В свете того, что почки участвуют в процессе
выведения препарата и при отсутствии адекватных исследований при применении лефлуномида у
больных с почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при назначении лечения
этим препаратом.
Исследования влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику М1 не были проведены.
Принимая во внимание метаболизм лефлуномида в активные метаболиты, роль печени в
элиминации и рециркуляции в организме лекарств, возможный риск возрастания
гепатотоксичности, применение лефлуномида у больных с печеночной недостаточностью не
рекомендуется.
Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность
В двухлетних исследованиях на крысах канцерогенность лефлуномида не была выявлена при
пероральных дозах, вплоть до максимально переносимой — 6 мг/кг (приблизительно 1/40
максимальной системной экспозиции М1 у человека, основанной на AUC). Однако в
двухгодичных исследованиях на мышах-самцах наблюдалось увеличение случаев образования
лимфомы при максимальной исследованной пероральной дозировке 15 мг/кг (1,7-кратной
экспозиции М1 у человека, основанной на AUC). В тех же исследованиях у мышей-самок
наблюдалось сочетанное, дозозависимое повышение образования бронхоальвеолярных аденом и
карцином при возрастающих дозах, начиная с 1,5 мг/кг (приблизительно 1/10 экспозиции М1 у
человека, основанной на AUC). Значение этих данных относительно клинического использования
лефлуномида не определено.
Лефлуномид не проявлял мутагенности в тесте Эймса, тесте внепланового синтеза ДНК и/или
тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка.
Также лефлуномид не проявлял кластогенных свойств в микроядерном тесте на мышах in vivo и в
цитогенетическом тесте на клетках костного мозга китайских хомячков in vivo. Однако 4трифторметиланилин (ТФМА), второстепенный метаболит лефлуномида, проявлял мутагенные
свойства в тесте Эймса и в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника
китайского хомячка и показал кластогенные свойства в тесте хромосомных аберраций на клетках
китайского хомячка in vitro. ТФМА не показал кластогенных свойств в микроядерном тесте на
мышах in vivo или цитогенетическом тесте на клетках костного мозга китайского хомячка in vivo.
Лефлуномид не влияет на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозировках до
4,0 мг/кг (ориентировочно 1/30 экспозиции М1 у человека, основанной на AUC).
Клинические испытания
Эффективность лефлуномида в лечении ревматоидного артрита (РА) была продемонстрирована в
3 контролируемых испытаниях. Облегчение симптоматики оценивалось с помощью Критерия
ответа ACR20, который является комплексом клинических, лабораторных и функциональных
исследований при РА (ACR20 Responder Index, ACR – American College of Rheumatology —
Американская коллегия ревматологов). «ACR20 респондером» является пациент с РА, у которого
наблюдается 20% или более улучшение при оценке числа болезненных/воспаленных суставов и в
3 из следующих 5 критериев: общей оценки состояния врачом, общей оценки состояния
пациентом, показателя инвалидизации (по модифицированной анкете оценки здоровья — MHAQModified Health Assessment Questionnaire), визуального аналога болевой шкалы и показателя СОЭ
или концентрации С-реактивного белка. «ACR20 респондером в конечной точке» является
пациент, у которого на момент окончания исследований наблюдалось 20% или более улучшение
по указанным выше параметрам. Задержка в прогрессировании структурных повреждений
суставов в сравнении с контролем определялась с помощью шкалы Шарпа путем общего подсчета
краевых эрозий и сужений суставных щелей кистей/запястий и переднего отдела стоп.
В начале клинических испытаний все пациенты, которым был назначен лефлуномид, принимали
нагрузочную дозу 100 мг/день в течение 3 дней.
В клинических испытаниях US301 в США были рандомизированы 482 пациента с активной
формой РА продолжительностью не менее 6 мес. Пациенты получали лефлуномид в дозировке
20 мг/день (n=182), или метотрексат с возрастающей дозировкой от 7,5 до 15 мг в неделю (n=182),
или плацебо (n=118). Все пациенты принимали фолиевую кислоту по 1 мг дважды в день. Время
лечения составляло 52 нед.
В исследованиях MN301 в Европе были рандомизированы 358 пациентов с активной формой РА,
получавшие или лефлуномид 20 мг/день (n=133), или сульфасалазин 2,0 г/день (n=133), или
плацебо (n=92). Продолжительность лечения – 24 нед. Клинические испытания MN303 в Европе
являлись дополнительным 6-месячным плацебо-неконтролируемым продолжением исследований
MN301, результатом которых было сравнение эффективности лефлуномида и сульфасалазина в
течение 12 мес.
В клинических испытаниях MN302 в Европе были рандомизированы 999 пациентов с активной
формой РА, получавшие или лефлуномид по 20 мг/день (n=501), или метотрексат в возрастающей
дозировке от 7,5 до 15 мг в неделю (n=498). 10% пациентов дополнительно принимали фолиевую
кислоту. Время лечения составляло 52 нед.
Результаты клинических испытаний
По данным Критерия ответа ACR20 в конечной точке, количество больных РА с улучшениями при
лечении лефлуномидом было статистически достоверно выше в сравнении с ответом на плацебо:
41% и 18% соответственно в группе US301, 49% и 28% соответственно в группах MN301/303. По
этой модификации Критерия ответа ACR20 эффективность лечения была стабильной с течением
времени и составляла через 6 мес 41%, а через 12 мес — 49%. Достоверных различий в
эффективности лечения между лефлуномидом и метотрексатом и между лефлуномидом и
сульфасалазином не выявлено.
По основной модификации ACR20 статистически значимый эффект лечения лефлуномидом у
группы US301 в сравнении с плацебо определялся уже через 1 мес после начала терапии (38 и 20%
соответственно), достигал максимума и стабилизировался на 3–6 мес (50–55 и 26–30%
соответственно) и практически не изменялся в течение последующих 6 мес.
В таблице 1 представлены в сравнении количества (в % от общего числа) ACR20, ACR50 и ACR70
отвечающих пациентов с РА, у которых наблюдалось, соответственно, 20, 50 или 70%
интегральное улучшение по исследуемым параметрам (табл. 2).
Таблица 1
Сравнительные результаты клинических исследований лефлуномида
Исследуемая группа
Плацебо-контролируемые исследования
US301 (12 мес)
лефлуномид (n=178)
плацебо (n=118)
метотрексат (n=180)
MN301 (6 мес)
лефлуномид (n=130)
плацебо (n=91)
сульфасалазин (n=132)
Плацебо-неконтролируемые исследования
MN302 (12 мес)
Критерий ответа
ACR 20%
ACR 50%
ACR 70%
52,21
26,3
45,6
34,31
7,6
22,8
20,21
4,2
9,4
54,62
28,6
56,8
33,12
14,3
30,3
10,02
2,2
7,6
лефлуномид (n=495)
метотрексат (n=489)
1
2
51,1
65,2
31,1
43,8
9,9
16,4
- p<0,001 (лефлуномид к плацебо)
- p<0,02 (лефлуномид к плацебо)
Таблица 2
Средние изменения отдельных параметров исследований, включенных в Критерий ответа ACR
Плацебонеконтролируемые
исследования
US301
MN301
MN302
Лефлуном Метотрекс Плацеб Лефлуном Метотрекс Плацеб Лефлуном Метотрекс
ид
ат
о
ид
ат
о
ид
ат
Плацебо-контролируемые исследования
Параметры
Число
болезненных
суставов1
Число
воспаленных
суставов1
Оценка
пациентом
Оценка
врачом
Инвалидизац
ия
Интенсивнос
ть боли2
СОЭ
Среактивный
белок
1
2
-7,7
-6,6
-3,0
-9,7
-8,1
-4,3
-8,3
-9,7
-5,7
-5,4
-2,9
-7,2
-6,2
-3,4
-6,8
-9,0
-2,1
-1,5
0,1
-2,8
-2,6
-0,9
-2,3
-3,0
-2,8
-2,4
-1,0
-2,7
-2,5
-0,8
-2,3
-3,1
-0,29
-0,15
0,07
-0,50
-0,29
-0,04
-0,37
-0,44
-2,2
-1,7
-0,5
-2,7
-2,0
-0,9
-2,1
-2,9
-6,26
-6,48
2,56
-7,48
-16,56
3,44
-10,12
-22,18
-0,62
-0,50
0,47
-2,26
-1,19
0,16
-1,86
-2,45
- подсчет состояния 28 суставов
- визуальный аналог болевой шкалы (0 - нет боли, 10 - максимум)
По данным рентгенологических исследований структурных поражений суставов, оцениваемых по
шкале Шарпа, лечение лефлуномидом по сравнению с плацебо статистически достоверно
замедляет скорость прогрессирования РА. У пациентов группы US301 этот параметр составил 0,5
единицы в год при скорости 2,2 единицы в случае плацебо, а в исследованиях MN301/303
наблюдалась стабилизация процесса, тогда как при приеме плацебо скорость рентгенологического
прогрессирования была 5,5 единиц в год. Достоверных различий при лечении лефлуномидом и
метотрексатом или лефлуномидом и сульфасалазином не наблюдалось.
Применение вещества Лефлуномид
По данным Physician Desk Reference (2005), лефлуномид показан у взрослых для лечения
активного РА, снижения объективных симптомов и улучшения субъективного состояния больных,
задержки образования краевых эрозий суставов и сужений суставных щелей, выявляемых
рентгеноскопически. Лечение ацетилсалициловой кислотой, НПВС и/или низкими дозами
кортикостероидов может быть продолжено при терапии лефлуномидом. Комбинированное
использование лефлуномида с противомалярийными препаратами, препаратами золота для
внутримышечного введения или приема внутрь, пеницилламином, азатиоприном и метотрексатом
достаточно не исследовано.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность.
Ограничения к применению
Возможность иммунодепрессии
Лефлуномид не рекомендуется пациентам с тяжелыми иммунодефицитами, дисплазией костного
мозга, тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями.
В немногочисленных сообщениях указывалось на выявление панцитопении при приеме
лефлуномида. В большинстве этих случаев больные получали совместное лечение метотрексатом
или другими иммунодепрессивными препаратами, или терапия этими соединениями была
отменена перед исследованием; в некоторых случаях у пациентов в анамнезе были выявлены
существенные гематологические нарушения. При лечении таких пациентов лефлуномидом
терапия должна проводиться с осторожностью и под постоянным клиническим и
гематологическим контролем. Использование лефлуномида в комбинированной терапии с
метотрексатом в контролируемых исследованиях адекватно не изучено.
При выявлении угнетения костного мозга у пациента, принимающего лефлуномид, лечение этим
препаратом должно быть прекращено, и для быстрого снижения в плазме крови концентрации
активного метаболита лефлуномида необходимо использовать колестирамин или активированный
уголь (см. «Фармакология. Фармакокинетика», «Меры предосторожности. Необходимость в
выведении препарата»).
В случае, когда принято решение замены лефлуномида другим противоревматическим препаратом
с известными гематодепрессивными свойствами, является разумным продолжать контролировать
гематотоксичность из-за возможного взаимного наложения системного действия обоих
препаратов. Выведение лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля может
снизить этот риск, но может и ухудшить состояние больного, восприимчивого к лечению
лефлуномидом.
Кожные реакции
Имеются сообщения об отдельных случаях возникновения синдрома Стивенса — Джонсона и
токсического эпидермального некролиза у больных, принимавших лефлуномид. В случае развития
у пациента, принимающего лефлуномид, одного из этих состояний, необходимо прервать терапию
лефлуномидом и провести рекомендованную процедуру выведения препарата (см. «Фармакология.
Фармакокинетика», «Меры предосторожности. Необходимость в выведении препарата»).
Гепатотоксичность
В клинических испытаниях лечение лефлуномидом у определенного числа пациентов было
связано с повышением активности печеночных ферментов, в первую очередь АЛТ и АСТ; эти
эффекты в большинстве случаев были обратимыми. Большинство повышений активности
трансаминаз было средним (≤2-кратной верхней границы нормы, ВГН) и обычно снижалось при
продолжении лечения. Существенные повышения (>3-кратной ВГН) выявлялись нечасто и были
обратимыми при снижении дозировки или прерывании лечения. В таблице 3 представлены данные
о повышении активности печеночных ферментов, определявшиеся при клинических испытаниях
ежемесячно. Необходимо отметить, что отсутствие применения фолиевой кислоты в клинических
испытаниях MN302 ассоциируется с большей частотой повышения активности печеночных
ферментов при лечении метотрексатом.
Таблица 3
Активность печеночных трансаминаз в клинических исследованиях
US301
Параметр
Лефлуном
ы
ид
АЛТ >3
ВГН (n, %) 8 (4,4)
Возврат к 8
≤2 ВГН:
Время
подъема
6
0-3 мес
1
4-6 мес
1
7-9 мес
10-12 мес
АСТ >3
ВГН (n, %) 4 (2,2)
Возврат к 4
≤2 ВГН:
Время
подъема
2
0-3 мес
1
4-6 мес
1
7-9 мес
10-12 мес
MN301
MN302*
Плацеб Метотрекс Лефлуном Плацеб Сульфасалаз Лефлуном Метотрекс
о
ат
ид
о
ин
ид
ат
3 (2,5) 5 (2,7)
3
5
2 (1,5)
2
1 (1,1) 2 (1,5)
1
2
13 (2,6)
12
83 (16,7)
82
1
1
1
-
2
-
1
-
2
-
7
1
5
27
34
16
6
2 (1,7) 1 (0,6)
2
1
2 (1,5)
2
0
-
5 (3,8)
4
7 (1,4)
5
29 (5,8)
29
1
1
-
2
-
-
4
1
-
3
1
3
10
11
8
-
1
3
1
-
1
-
*-только 10% пациентов в MN302 принимали фолат. Все пациенты в US301 получали фолат
Уровень активности АЛТ должен быть основным диагностическим показателем наличия
гепатотоксичности и в начале контролироваться с месячными интервалами, затем, при
стабилизации, интервалы определяются по индивидуальной клинической ситуации.
Рекомендуется следующее руководство регулирования дозировки или прерывания терапии,
основывающееся на опасности и продолжительности подъема значения активности АЛТ: при
постоянном повышении активности АЛТ >2-кратной ВГН, снижение дозы до 10 мг/день может
позволить продолжить прием лефлуномида. Если, несмотря на снижение дозировки, подъем
активности АЛТ продолжает сохраняться в границах >2-кратной, но ≤3-кратной ВГН при
желательности продолжения лечения рекомендуется проведение биопсии печени. Если
повышение >3-кратной ВГН длительно сохраняется, несмотря на снижение дозировки, терапию
лефлуномидом следует прервать, назначить прием колестирамина и, при необходимости,
повторить прием колестирамина (см. «Фармакология. Фармакокинетика», «Меры
предосторожности. Необходимость в выведении препарата»).
Наблюдались отдельные случаи повышения активности щелочной фосфатазы и концентрации
билирубина в сыворотке крови.
Доклиническая стадия заболевания печени
В связи с фактом вероятного риска усиления токсического действия на печень, ролью печени в
активации, выведении и рециркуляции лекарств, применение лефлуномида не рекомендуется у
пациентов с существенным нарушением функций печени или инфицированных вирусами гепатита
B или C.
Малигнизация
Риск малигнизации, особенно лимфопролиферативных заболеваний, возрастает с применением
некоторых ЛС с иммунодепрессивным действием. Лефлуномид обладает возможностью
иммунодепрессивного действия. В клинических испытаниях с применением лефлуномида не
наблюдалось увеличения частоты малигнизации или возникновения лимфопролиферативных
заболеваний, однако для определения возможного риска проявления этих процессов необходимы
более широкие и длительные исследования.
Методика выведения препарата
Рекомендуется следующая методика выведения препарата, позволяющая достигать его
неопределяемого в плазме уровня (менее чем 0,02 мг/л или 0,02 мкг/мл) после прекращения
лечения лефлуномидом:
1) прием колестирамина по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней (необязательно принимать
колестирамин строго 11 дней подряд, если нет необходимости быстрого снижения уровня М1 в
плазме);
2) контролировать меньшие чем 0,2 мг/л (0,2 мкг/мл) уровни М1 в плазме 2 независимыми тестами
по меньшей мере 14 дней. Если плазменные уровни выше чем 0,02 мг/л, необходим
дополнительный прием колестирамина.
Без применения методики выведения плазматический уровень М1 может не достигнуть значений
менее 0,02 мг/л в течение 2 лет, в зависимости от индивидуальных вариаций клиренса.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лефлуномид может нанести вред плоду при приеме беременными женщинами. Лефлуномид
обладал тератогенностью при пероральном введении крысам во время органогенеза в дозе 15 мг/кг
(в основном анофтальмия или микрофтальмия и внутренняя гидроцефалия). Системная
экспозиция у крыс при этой дозе составляла приблизительно 1/10 уровня экспозиции, основанной
на AUC, у человека. При этих условиях лефлуномид также вызывал снижение веса тела самок и
усиление эмбриолетальности и снижение веса плодов выживших новорожденных. У кроликов
пероральное введение лефлуномида в дозе 10 мг/кг во время органогенеза приводило к
образованию сращенных диспластичных сегментов грудины. Уровень экспозиции при этой дозе
был практически равен максимальному уровню экспозиции, основанной на AUC, у человека. При
дозе 1 мг/кг лефлуномид не проявлял тератогенности у крыс и кроликов.
При воздействии на самок-крыс лефлуномидом в дозе 1,25 мг/кг, начиная за 14 дней до
скрещивания и кончая завершением лактации, наблюдается снижение выживаемости потомства
более чем на 90%. Уровень системной экспозиции при дозе 1,25 мг/кг был около 1/100 уровня
экспозиции у человека, основанной на AUC.
Применение у женщин детородного возраста. Адекватных и строго контролированных
исследований по оценке действия лефлуномида у беременных женщин проведено не было. Однако
основываясь на данных исследований на животных, лефлуномид может повышать риск гибели
плода при приеме в период беременности. Женщинам детородного возраста нельзя начинать
лечение лефлуномидом до исключения беременности и (или) подтверждения использования
надежной контрацепции. Перед началом лечения лефлуномидом пациентки должны быть в
полном объеме проконсультированы о потенциальной серьезной опасности для плода.
Пациентки должны быть предупреждены, что при любой задержке наступления менструации или
другой причине, предполагающей беременность, они должны немедленно известить врача для
прохождения теста на беременность, и, при положительном результате, врач и пациентка должны
обсудить риск для беременности. Вероятно, что быстрое снижение уровня активного метаболита в
крови при использовании методики выведения препарата, при первой задержке менструации,
сможет снизить риск применения лефлуномида для плода.
Всем женщинам детородного возраста после прекращения лечения лефлуномидом рекомендуется
пройти процедуру выведения препарата. Женщинам, проходящим лечение лефлуномидом и
желающим забеременеть, необходимо прервать прием препарата и пройти процедуру его
выведения, включающую подтверждение снижения уровня метаболита М1 в плазме ниже чем
0,02 мг/л (0,02 мкг/мл). Полагают, на основании данных исследований у животных, что при
концентрации активного метаболита М1 в плазме человека ниже чем 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) риск
минимизирован.
Категория действия на плод по FDA — X.
Кормление грудью. Лефлуномид нельзя применять при кормлении грудью. Неизвестно,
выделяется ли лефлуномид с грудным молоком. Поскольку многие ЛС проникают в молоко
кормящих женщин, существует вероятность возникновения под влиянием лефлуномида серьезных
неблагоприятных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Однако решение о
начале лечения лефлуномидом или продолжении грудного вскармливания должно приниматься с
учетом важности препарата для матери.
Побочные действия вещества Лефлуномид
Побочные реакции, связанные с применением лефлуномида при лечении РА, включают: диарею,
увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ и АСТ), алопецию и сыпь. Ниже
представлены побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых испытаний (независимо от
причинности) и наблюдавшиеся с частотой ≥3% хотя бы в одной из исследованных групп (табл. 4).
Таблица 4
Побочные действия лефлуномида
Системы организма
Частота побочных реакций, %
Все
Плацебо-контролируемые
исследова исследования
Плацебонеконтролируемые
ния
исследования
MN301 и US301
MN 302
Лефлуно Лефлуно Плаце
Метотрек Лефлуно Метотрек
Сульфасала
мид,
мид,
бо,
сат,
мид,
сат,
зин, n=133
n=13391 n=315
n=210
n=182
n=501
n=498
Организм в целом
Аллергические реакции
Астения
Гриппозный синдром
Инфекции
Случайная травма
Боль
Боль в животе
Боль в спине
Сердечно-сосудистая
Гипертензия2
Боль в груди
Желудочно-кишечная
Анорексия
Диарея
Диспепсия
Гастроэнтерит
Увеличение печени
Тошнота
Гастроинтестинальная/абдо
минальная боль
Язвы во рту
Рвота
Метаболизм
Гипокалиемия
Снижение веса
Скелетно-мышечная
Артралгия
Судороги ног
Заболевания суставов
Синовит
Тендосиновит
Нервная
Головокружение
Головная боль
Парестезия
Респираторная
Бронхит
Усиление кашля
Респираторные инфекции
Фарингит
Пневмония
2
3
2
4
5
2
6
5
5
6
4
0
7
4
5
6
2
4
2
0
5
2
4
3
0
5
0
0
3
2
4
4
6
6
7
0
11
5
8
9
1
3
0
0
6
1
6
8
2
3
0
0
7
<1
4
7
10
2
9
4
4
2
4
2
3
4
10
1
4
2
3
17
5
3
5
9
3
27
10
1
10
13
2
12
10
1
2
11
5
10
9
0
4
19
2
20
13
6
10
18
3
22
6
3
6
13
3
10
7
3
17
18
5
6
4
7
8
8
8
3
3
5
5
4
4
3
4
10
3
3
3
6
3
1
4
3
2
1
1
1
2
1
0
1
2
<1
2
1
1
4
2
3
4
4
2
<1
2
3
2
2
1
0
0
2
2
0
1
9
6
2
2
2
<1
0
8
4
5
1
0
6
2
1
4
7
2
5
13
3
3
11
1
6
12
1
5
21
2
7
10
4
6
8
3
7
3
15
3
2
5
4
21
2
3
2
5
21
1
0
4
3
20
2
0
7
6
32
1
1
8
5
27
3
2
7
7
25
3
2
Ринит
Синусит
Кожа и придатки (кожи)
Облысение
Экзема
Зуд
Сыпь
Сухость кожи
Урогенитальная
Инфекции мочевыводящих
путей
2
2
5
5
2
5
4
0
3
10
2
1
2
1
10
2
4
10
2
9
1
5
12
3
1
1
2
7
2
6
1
3
11
2
6
1
2
9
0
17
3
6
11
3
10
2
2
10
1
5
5
7
4
2
5
6
Все пациенты группы US301 принимали фолиевую кислоту; в группе MN301 фолиевую кислоту
не принимали; только 10% пациентов группы MN302 принимали фолиевую кислоту.
1
- включая все контролируемые и не контролируемые испытания с лефлуномидом.
- гипертензия, как состояние, возникшее до начала испытаний, присутствовала во всех группах
по исследованию действия лефлуномида в III фазе испытаний. Анализ случаев вновь возникшей
гипертензии показывает отсутствие различий среди исследуемых групп.
2
В дополнение представлены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с РА, проходивших
лечение лефлуномидом в контролируемых клинических испытаниях, с частотой от 1% до <3% .
Организм в целом: абсцесс, киста, лихорадка, грыжа, недомогание, боль, боль в шее, тазовая боль.
Сердечно-сосудистая система: стенокардия, мигрень, сердцебиение, тахикардия, варикоз вен,
васкулит, вазодилатация.
Желудочно-кишечная система: желчнокаменная болезнь, колит, запор, эзофагит, метеоризм,
гастрит, гингивит, мелена, кандидоз слизистой оболочки полости рта, фарингит, увеличение
слюнных желез, стоматит (или афтозный стоматит), заболевания зубов.
Эндокринная система: сахарный диабет, гипертиреоз.
Кроветворная и лимфатическая системы: анемия (включая железодефицитную анемию), экхимоз
Метаболизм: повышение активности креатининфосфокиназы, гипергликемия, гиперлипидемия,
периферический отек.
Скелетно-мышечная система: артроз, некроз кости, костная боль, бурсит, мышечные судороги,
миалгия, разрыв сухожилия.
Нервная система: тревога, депрессия, сухость во рту, инсомния, невралгия, неврит, нарушение
сна, повышенная потливость, головокружение.
Респираторная система: астма, одышка, носовое кровотечение, заболевания легких.
Кожа и придатки кожи: угри, контактный дерматит, грибковый дерматит, изменение окраски
волос и цвета кожи, гематома, простой герпес, опоясывающий герпес, папулезная сыпь,
заболевания ногтей, кожные заболевания, кожные узелки, подкожные узелки, язвы кожи.
Органы чувств: нечеткость зрения, катаракта, конъюнктивит, заболевания глаз, извращение вкуса.
Мочеполовая система: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, менструальные расстройства,
заболевания предстательной железы, учащение мочеиспускания, вагинальный кандидоз.
Еще более редкие побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических испытаниях, включали
следующие: 1 случай анафилактической реакции, произошедший в период исследований в Фазе II
во время повторного начала испытания препарата после прерывания лечения из-за появления
сыпи; крапивница; эозинофилия; транзиторная тромбоцитопения (редко); лейкопения <2000
клеток/мм3 (редко). В постмаркетинговых исследованиях наблюдались отдельные случаи
панцитопении, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза и
многоформной эритемы.
Взаимодействие
В in vivo исследованиях по взаимодействию ЛС выявлено несущественное взаимодействие между
лефлуномидом и трехфазными контрацептивами для внутреннего применения, и циметидином.
In vitro исследования связывания ЛС с белками показали отсутствие воздействия варфарина на
связывание белками активного метаболита М1. В то же время было показано, что М1 увеличивает
на 13–50% содержание свободных фракций диклофенака, ибупрофена и толбутамида в
концентрациях клинического диапазона. In vitro исследования метаболизма лефлуномида показали
что М1 ингибирует CYP2C9, который отвечает за метаболизм НПВС. Показано, что М1
ингибирует образование 4-гидроксидиклофенака из диклофенака in vitro. Клиническая значимость
этих данных не известна, однако в клинических испытаниях широко использовалось
сопутствующее применение НПВС и подобных эффектов не наблюдалось.
Прием колестирамина или активированного угля пациентами (n=13) и добровольцами (n=96)
приводит к быстрому и достоверному снижению в плазме М1 (см. «Меры предосторожности»).
Метотрексат. У 30 пациентов совместный прием лефлуномида (100 мг/день в течение 2 дней,
далее – 10–20 мг/день) и метотрексата (10–25 мг/нед с фолиевой кислотой) показал отсутствие
фармакокинетического взаимодействия между препаратами. Однако совместный прием
увеличивает риск гепатотоксичности.
Гепатотоксичные препараты. Возрастание побочных эффектов может проявиться при
совместном приеме лефлуномида и гепатотоксичных соединений. Это необходимо принять во
внимание, когда такие препараты применяются сразу после лечения лефлуномидом без
предварительного использования процедуры выведения лефлуномида. В небольшом исследовании
(n=30) при совместном применении лефлуномида и метотрексата у 5 из 30 пациентов наблюдались
2–3-кратные подъемы активности ферментов печени. Эти подъемы снижались: в 2-х случаях —
при продолжении приема обоих препаратов, в 3-х случаях — после отмены лефлуномида. Более
чем 3-кратное увеличение наблюдалось у других 5 пациентов. Эти подъемы снизились: у 2-х
пациентов – при продолжении приема обоих препаратов, у 3-х — после отмены лефлуномида.
Рифампицин. При совместном приеме однократной дозы лефлуномида и многократных доз
рифампицина уровни М1 повышались приблизительно на 40% по сравнению с их значением без
приема рифампицина. Поэтому в связи с возможностью повышения уровней лефлуномида при его
многократном применении, при совместном использовании с рифампицином, необходимо
проявлять осторожность.
Передозировка
Данные, касающиеся передозировки лефлуномида при применении его у людей, отсутствуют. В
острых токсикологических экспериментах на мышах и крысах минимальными токсическими
дозами при пероральном применении лефлуномида были 200–500 мг/кг и 100 мг/кг,
соответственно (приблизительно более чем в 350 раз выше максимальной рекомендуемой
человеку дозы). В случае значительной передозировки или проявления токсичности, для
ускорения выведения препарата, рекомендуется прием колестирамина или активированного угля
(см. «Меры предосторожности. Необходимость в выведении препарата»).
Способ применения и дозы
Внутрь. Нагрузочная доза. Для быстрого достижения необходимого терапевтического уровня М1
в плазме крови, в начале терапии лефлуномидом необходимо использование нагрузочной дозы ЛС.
В дальнейшем, в связи с длительным T1/2 из плазмы М1 и рекомендованным интервалом
дозирования (24 ч), достаточно проведения терапии меньшими дозами. Рекомендуется
инициировать терапию лефлуномидом нагрузочной дозировкой по 100 мг в день в течение 3 дней.
Поддерживающая терапия. Пациентам с РА для лечения рекомендуется ежедневная доза не более
20 мг. У небольшого числа пациентов (n=104), получавших 25 мг/день, было выявлено больше
побочных реакций: облысение, потеря веса, подъем активности печеночных ферментов. Дозы
выше 20 мг в день не рекомендуются. Если дозировка в 20 мг/день не переносится клинически
хорошо, ее можно снизить до 10 мг в день. Уровень активности ферментов печени следует
контролировать и, при необходимости, проводить коррекцию дозировки (см. «Ограничения к
применению. Гепатотоксичность»). В связи с пролонгированным временем полужизни активного
метаболита лефлуномида, пациенты должны тщательно наблюдаться после снижения дозы, т.к.
может пройти несколько недель до снижения уровней метаболита.
Меры предосторожности вещества Лефлуномид
Необходимость в выведении препарата. Активный метаболит лефлуномида медленно выводится
из плазмы. В случаях проявления высокой токсичности лефлуномида и/или
гиперчувствительности, необходимо применение методики выведения препарата для более
быстрого снижения концентрации ЛС в плазме после прекращения терапии лефлуномидом.
Пролонгированный прием колестирамина или активированного угля является необходимым для
достижения быстрого и достаточного выведения, длительность приема может изменяться в
зависимости от клинического статуса пациента. Колестирамин, принимаемый внутрь в дозировке
8 г 3 раза в день в течение 24 ч тремя здоровыми добровольцами, снижал плазматические уровни
М1 в течение 24 ч приблизительно на 40%, а в течение 48 ч – на 49–65%. Было показано, что
прием активированного угля (порошок в виде суспензии) внутрь или через желудочный зонд (по
50 г каждые 6 ч в течение 24 ч) приводит к снижению плазматических концентраций активного
метаболита М1 на 37% за 24 ч и на 48% за 48 ч. Эти процедуры выведения препарата могут быть
повторены в случае клинической необходимости.
Почечная недостаточность. В исследованиях с однократным приемом лефлуномида было
показано, что у пациентов, прошедших процедуру гемодиализа, концентрация свободного М1 в
плазме удваивается. Однако нет клинических данных о применении лефлуномида у больных с
почечными нарушениями. Поэтому следует с осторожностью применять препарат у данной
группы больных.
Вакцинация. Клинические данные об эффективности и безопасности вакцинации во время лечения
лефлуномидом отсутствуют. Однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется.
Необходимо учитывать длительность времени полужизни лефлуномида при намерении введения
живой вакцины после прекращения терапии лефлуномидом.
Лабораторные исследования. Уровень активности АЛТ является основным диагностическим
показателем гепатотоксичности и должен контролироваться ежемесячно, а затем, при
стабилизации, определяться по индивидуальной клинической ситуации.
У пациентов с повышенным риском проявления гематотоксичности должен быть гарантирован
более тщательный контроль, включая гематологический (см. «Ограничения к применению.
Возможность иммунодепрессии»).
В связи со специфическим действием на щеточную каемку почечных проксимальных канальцев,
лефлуномид вызывает ускорение выведения мочевой кислоты (урикозурический эффект). У
некоторых пациентов отдельно наблюдается гипофосфатурия. Эти эффекты совместно не
наблюдаются и не являются альтернативными друг другу.
Применение у мужчин. Доступная информация не дает оснований для предположения, что
применение лефлуномида повышает риск зависимой от мужчины фетальной токсичности.
Экспериментов на животных, посвященных оценке этого специфического риска, не проводилось.
Для минимизации любого возможного риска мужчины, желающие стать отцами, должны прервать
лечение лефлуномидом и принимать колестирамин внутрь по 8 г 3 раза ежедневно в течение 11
дней.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лефлуномида при применении у детей
не исследована. Использование лефлуномида пациентами моложе 18 лет не рекомендуется.
Гериатрия. У пациентов старше 65 лет коррекция дозирования лефлуномида не требуется.
Возможность злоупотребления и зависимости от лефлуномида не выявлена.
Особые указания
Информация для пациентов. Необходимо обсудить с пациентками — женщинами детородного
возраста — вероятность повышенного риска врожденных дефектов у плода. Женщинам при
посещении врача необходимо объяснять, что они будут находиться в группе повышенного риска
рождения ребенка с врожденными дефектами, если начинать принимать лефлуномид во время
беременности, забеременеть во время прохождения курса лечения или до прерывания лечения и
проведения процедуры выведения препарата. Мужчины, желающие стать отцами, должны
прервать лечение лефлуномидом.
Пациенты должны быть предупреждены о возможности редких, но серьезных кожных реакций, о
необходимости безотлагательного контакта с врачом в случае появления кожной сыпи или
поражения слизистых оболочек.
Пациенты должны быть извещены о возможных гепатотоксических эффектах лефлуномида и
необходимости контроля активности ферментов печени.
Пациенты, которые получают иммунодепрессивную терапию совместно с приемом лефлуномида,
или закончили эту терапию перед лечением лефлуномидом, или имеют в анамнезе существенную
гематологическую патологию, должны быть извещены о возможном развитии панцитопении и
необходимости частого гематологического контроля. Они должны быть проинструктированы о
незамедлительном извещении врача в случае обнаружения симптомов панцитопении (легкое
образование подкожных гематом, предрасположенность к инфекциям, бледность и повышенная
утомляемость).
Дополнительная литература
1. Physicians Desk Reference.- 59-th ed.- Thomson PDR.- 2005.- P. 693–699.
2. Sharp J.T. Scoring radiographic abnormalities in rheumatoid arthritis//Radiologic Clinics of North
America.- 1996.- V. 34.- P. 233–241.
Год последней корректировки
2007
Лидокаин (Lidocaine):
Перейти:















Латинское название вещества Лидокаин
Фармакологическая группа вещества Лидокаин
Характеристика вещества Лидокаин
Фармакология
Применение вещества Лидокаин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Лидокаин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Лидокаин
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Лидокаин
Латинское название вещества Лидокаин
Lidocainum (род. Lidocaini)
Химическое название
(2-Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид (и в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C14H22N2O
Фармакологическая группа вещества Лидокаин
Местные анестетики
Антиаритмические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
G53.0 Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)
G54 Поражения нервных корешков и сплетений
I47.2 Желудочковая тахикардия
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
J999* Диагностика заболеваний органов дыхания
K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
M60 Миозит
N999* Диагностика заболеваний мочеполовой системы
R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство
Код CAS
137-58-6
Характеристика вещества Лидокаин
Белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде. Используется в виде
солянокислой соли, легко растворимой в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - местноанестезирующее, антиаритмическое.
Антиаритмическая активность обусловлена угнетением фазы 4 (диастолической деполяризации) в
волокнах Пуркинье, уменьшением автоматизма, подавлением эктопических очагов возбуждения.
На скорость быстрой деполяризации (фаза 0) не влияет или незначительно снижает. Увеличивает
проницаемость мембран для ионов калия, ускоряет процесс реполяризации и укорачивает
потенциал действия. Не изменяет возбудимость синусно-предсердного узла, мало влияет на
проводимость и сократимость миокарда. При в/в введении действует быстро и коротко (10–20
мин).
Механизм местноанестезирующего эффекта заключается в стабилизации нейрональной мембраны,
снижении ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала
действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Быстро
гидролизуется в слабощелочной среде тканей и после короткого латентного периода действует в
течение 60–90 мин. При воспалении (тканевой ацидоз) анестезирующая активность снижается.
Эффективен при всех видах местного обезболивания. Расширяет сосуды. Не оказывает
раздражающего действия на ткани.
При в/в введении Cmax создается практически «на игле» (через 45–90 с), при в/м — через 5–15 мин.
Достаточно быстро абсорбируется со слизистой оболочки верхних дыхательных путей или
полости рта (Cmax достигается через 10–20 мин). После приема внутрь биодоступность составляет
15–35%, так как 70% всосавшегося препарата подвергается биотрансформации при «первом
прохождении» через печень. В плазме на 50–80% связывается с белками. Стабильная
концентрация в крови устанавливается через 3–4 ч при непрерывном в/в введении (у больных с
острым инфарктом миокарда — через 8–10 ч). Терапевтический эффект развивается при
концентрации 1,5–5 мкг/мл. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ.
Сначала поступает в хорошо кровоснабжающиеся ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка),
затем — в жировую и мышечную ткани. Проникает через плаценту, в организме новорожденного
обнаруживается 40–55% концентрации роженицы. Экскретируется в грудное молоко. T1/2 после
в/в болюсного введения — 1,5–2 ч (у новорожденных — 3 ч), при длительных в/в инфузиях — до
3 ч и более. При нарушении функции печени T1/2 может увеличиваться в 2 раза и более. Быстро и
почти полностью метаболизируется в печени (в неизмененном виде с мочой выводится менее
10%). Основной путь деградации — окислительное N-дезалкилирование, при этом образуются
активные метаболиты (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин), имеющие T1/2 2 ч и 10 ч
соответственно. При хронической почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.
Длительность действия — 10–20 мин при в/в введении и 60–90 мин — при в/м.
При местном применении на неповрежденную кожу (в виде пластин) возникает терапевтический
эффект, достаточный для снятия болевого синдрома, без развития системного эффекта.
Применение вещества Лидокаин
Желудочковые экстрасистолии и тахиаритмии, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, в
послеоперационном периоде, фибрилляция желудочков; все виды местной анестезии, в т.ч.
поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная, спинальная,
интралигаментарная при оперативных вмешательствах, болезненных манипуляциях,
эндоскопических и инструментальных исследованиях; в виде пластин — болевой синдром при
вертеброгенных поражениях, миозит, постгерпетическая невралгия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, WPWсиндром, кардиогенный шок, слабость синусного узла, блокады сердца (AV, внутрижелудочковая,
синусно-предсердная), тяжелые заболевания печени, миастения.
Ограничения к применению
Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например при хронической
сердечной недостаточности, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой
недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока), ослабленные больные,
пожилой возраст (старше 65 лет), нарушение целостности кожных покровов (в месте наложения
пластины), беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает
потенциальный риск для плода и ребенка.
Категория действия на плод по FDA — B.
Побочные действия вещества Лидокаин
Со стороны нервной системы и органов чувств: угнетение или возбуждение ЦНС, нервозность,
эйфория, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, сонливость, головная боль,
головокружение, шум в ушах, диплопия, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания,
мышечные подергивания, тремор, дезориентация, судороги (риск их развития повышается на фоне
гиперкапнии и ацидоза).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая
брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, понижение или
повышение АД, коллапс.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: генерализованный эксфолиативный дерматит, анафилактический шок,
ангионевротический отек, контактный дерматит (гиперемия в месте нанесения, кожная сыпь,
крапивница, зуд), кратковременное ощущение жжения в области действия аэрозоля или в месте
аппликации пластины.
Прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия,
угнетение иммунной системы.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы повышают вероятность развития брадикардии и гипотензии.
Норэпинефрин и бета-адреноблокаторы, уменьшая печеночный кровоток, снижают (возрастает
токсичность), изопреналин и глюкагон — увеличивают клиренс лидокаина. Циметидин повышает
концентрацию в плазме (вытесняет из связи с белками и замедляет инактивацию в печени).
Барбитураты, вызывая индукцию микросомальных ферментов, стимулируют деградацию
лидокаина и снижают его активность. Противосудорожные средства (производные гидантоина)
ускоряют биотрансформацию в печени (уменьшается концентрация в крови), при в/в введении
возможно усиление кардиодепрессивного действия лидокаина. Антиаритмики (амиодарон,
верапамил, хинидин, аймалин) потенцируют кардиодепрессию. Сочетание с новокаинамидом
может вызывать возбуждение ЦНС и галлюцинации. Усиливает угнетающее действие наркозных
(гексобарбитал, тиопентал натрий) и снотворных средств на дыхательный центр, ослабляет
кардиотоническое влияние дигитоксина, углубляет миорелаксацию, вызываемую
курареподобными препаратами (возможен паралич дыхательных мышц). Ингибиторы МАО
пролонгируют местную анестезию.
Передозировка
Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение АД, тремор,
тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна AV блокада, угнетение ЦНС, остановка
дыхания.
Лечение: прекращение приема, легочная вентиляция, оксигенотерапия, противосудорожные
средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии — холинолитики
(атропин). Возможно проведение интубации, ИВЛ, реанимационных мероприятий. Диализ
неэффективен.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической
ситуации и используемой лекарственной формы. Аритмии: в/в струйно (в течение 3–4 мин) 50–
100 мг со скоростью 25–50 мг/мин, затем капельно со скоростью 1–4 мг/мин. В/м из расчета
4,3 мг/кг массы тела, при необходимости повторно через 60–90 мин. Максимальная доза для
взрослых при в/в и в/м введении — до 300–400 мг в течение 1 ч. Максимальная суточная доза —
2000 мг. Детям вводят струйно 1 мг/кг со скоростью 25–50 мг/мин, через 5 мин возможно
повторное введение (суммарная доза не должна превышать 3 мг/кг). Затем инфузируют со
скоростью 30 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза для детей — 4 мг/кг.
Для поверхностной анестезии — 2–10% раствор (не более 200 мг — 2 мл).
У взрослых для инфильтрационной анестезии используется 0,5% раствор, для проводниковой —
1–2% раствор. Максимальная общая доза — 300–400 мг.
В офтальмологии — по 1–2 капли 2–3 раза с интервалом 30–60 с.
Местно (в виде аэрозоля, геля, спрея, пластины). Детям до 2 лет назначают для поверхностной
анестезии, предварительно нанеся на ватный тампон, 1–2 аэрозольные дозы (4,8–9,6 мг).
Пластина должна быть наклеена на кожу, чтобы покрыть болезненную поверхность. После
наложения пластины следует избегать контакта рук с глазами, необходимо сразу вымыть руки.
Пластина может находиться на коже в течение 12 ч. Затем пластину снимают и делают 12-часовой
перерыв. Одновременно можно наклеивать до трех пластин.
Меры предосторожности вещества Лидокаин
Следует соблюдать осторожность при заболеваниях печени и почек, гиповолемии, тяжелой
сердечной недостаточности с нарушением сократимости, генетической предрасположенности к
злокачественной гипертермии. У детей, ослабленных больных, пожилых пациентов необходима
коррекция дозы в соответствии с возрастом и физическим статусом. При введении в
васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу.
При местном применении с осторожностью используют при инфекции или травме в месте
применения.
Если в период применения пластины возникнет чувство жжения или покраснение кожи, ее
необходимо удалить и не применять пока покраснение не исчезнет. Использованные пластины не
должны быть доступны для детей или домашних животных. Сразу после применения пластину
следует уничтожить.
Особые указания
Для удлинения действия анестетика возможно добавление 1 капли 0,1% раствора адреналина на 5–
10 мл лидокаина (при этом максимальная допустимая доза увеличивается до 500 мг).
Год последней корректировки
2009
Лозартан (Losartan):
Перейти:














Латинское название вещества Лозартан
Фармакологическая группа вещества Лозартан
Характеристика вещества Лозартан
Фармакология
Применение вещества Лозартан
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Лозартан
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Лозартан
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Лозартан
Латинское название вещества Лозартан
Losartanum (род. Losartani)
Химическое название
2-Бутил-4-хлор-1-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]-метил]-1Н- имидазол-5-метанол (в
виде калиевой соли)
Брутто-формула
C22H23ClN6O
Фармакологическая группа вещества Лозартан
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
Код CAS
114798-26-4
Характеристика вещества Лозартан
Лозартан калия — белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде,
растворим в этаноле, плохо растворим в органических растворителях (ацетонитрил и
метилэтилкетон). Молекулярная масса 461,01.
Фармакология
Фармакологическое действие - антигипертензивное.
Блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1) в различных тканях, включая корковое
вещество надпочечников, мозг, почки, печень, гладкую мускулатуру сосудов, сердце и
препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию,
ОПСС, давление в малом круге кровообращения, понижает давление заклинивания в легочных
сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, предупреждает задержку натрия и воды в
организме. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной
недостаточностью.
После однократного приема гипотензивное действие (понижение сАД и дАД) достигает
максимума через 6 ч и постепенно (в течение 24 ч) уменьшается. Стабильное понижение АД у
большинства больных наблюдается к 3–6-й неделе курсового применения.
В опытах на крысах и мышах, в течение 2 лет получавших максимально переносимые дозы (более
200 мг/кг/сут) канцерогенного действия не обнаружено. Однако у самок крыс было выявлено
некоторое увеличение частоты развития аденом ацинусов поджелудочной железы. В
исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства не обнаружены. Фертильность и
репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись.
При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел,
имплантатов и зародышей.
Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность невелика (примерно 33%), поскольку при «первом
прохождении» через печень лозартан подвергается биотрансформации путем карбоксилирования
при участии цитохрома P450 2С9 и 3A4 с образованием основного метаболита, в 10–40 раз более
активного, чем исходное вещество. Cmax достигается через 1 ч (лозартан) и 3–4 ч (активный
метаболит), с белками плазмы связывается на 98,7% (лозартан) и на 99,8% (метаболит), Т1/2
составляет 1,5–2 ч и 6–9 ч соответственно. Помимо активного карбоксипроизводного образуется
несколько неактивных метаболитов. Почками экскретируется примерно 35% (из них 4% в
неизмененном виде и около 6% в виде активного метаболита), с фекалиями — примерно 60%.
Применение вещества Лозартан
Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной
терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ); снижение
риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого
желудочка; защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией с
целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска
развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности
увеличения уровня креатинина в сыворотке крови).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Лозартан
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1% — головокружение, астения/утомление,
головная боль, бессонница; <1% — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства
памяти, периферические нейропатии, парестезии, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия,
синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит.
Со стороны респираторной системы: ≥1% — заложенность носа, кашель, инфекции верхних
дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле и др.), синусопатия, синусит,
фарингит; <1% — диспноэ, бронхит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ: ≥1% — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе;
<1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1% — судороги, миалгия, боль в спине, грудной
клетке, ногах; <1% — артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): <1% —
ортостатические реакции (дозозависимые), гипотензия, сердцебиение, тахи- или брадикардия,
аритмии, стенокардия, анемия.
Со стороны мочеполовой системы: <1% — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции
мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, импотенция.
Со стороны кожных покровов: <1% — сухость кожи, эритема, прилив крови, фотосенсибилизация,
повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: <1% — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ,
глотки и/или языка.
Прочие: ≥1% — гиперкалиемия; <1% — лихорадка, подагра, повышение уровня печеночных
трансаминаз и билирубина в крови.
Взаимодействие
Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов,
симпатолитиков). Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с
калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.
Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия с гидрохлоротиазидом,
дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Во
время одновременного приема с рифампицином и флуконазолом было отмечено снижение уровня
активного метаболита лозартана в плазме крови. Клинические последствия этого явления не
известны.
Актуализация информации
Взаимодействие с НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2
У пациентов пожилого возраста, с дегидратацией (включая вызванную лечением диуретиками)
или с нарушенной функцией почек, совместное применение НПВС, включая селективные
ингибиторы ЦОГ-2, с блокаторами рецепторов ангиотензина II (в т.ч. с лозартаном) может
привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности.
Эти эффекты обычно обратимы. У пациентов, получающих лечение лозартаном совместно с
НПВС, необходимо периодически контролировать функцию почек.
Антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан, может
быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС антагонистами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами АПФ или
алискиреном ассоциирована с повышенным риском гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и
нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с
монотерапией. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и электролитный
баланс у пациентов, принимающих лозартан и другие ЛС, влияющие на РААС.
Взаимодействие с алискиреном
Противопоказано применение лозартана с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
Следует исключить использование лозартана с алискиреном у пациентов с почечной
недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).
Источник информации
rxlist.com
Передозировка
Симптомы: гипотензия, изменение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная
возбуждением блуждающего нерва).
Лечение: Форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.
При артериальной гипертензии — 50 мг, при необходимости возможно постепенное увеличение
дозы (в отдельных случаях до максимальной суточной — 100 мг), на фоне дегидратации
начальная доза 25 мг.
При хронической сердечной недостаточности — 12,5 мг с постепенным увеличением в 2 этапа
(через 1 нед — до 25 мг и еще через 1 нед — 50 мг) до обычной поддерживающей дозы 50 мг.
Меры предосторожности вещества Лозартан
Больным с патологией печени (особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать
меньшие дозы. С осторожностью применяют при двустороннем стенозе почечных артерий или
стенозе почечной артерии единственной почки (повышен риск нарушения функции почек), при
умеренном или тяжелом нарушении функции почек, застойной сердечной недостаточности, у
пациентов с дегидратацией (вероятно развитие симптоматической гипотензии) или
гипонатриемией.
Год последней корректировки
2009
Магния сульфат (Magnesium sulfate):
Перейти:














Латинское название вещества Магния сульфат
Фармакологическая группа вещества Магния сульфат
Характеристика вещества Магния сульфат
Фармакология
Применение вещества Магния сульфат
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Магния сульфат
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Магния сульфат
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Магния сульфат
Латинское название вещества Магния сульфат
Magnesii sulfas (род. Magnesii sulfatis)
Брутто-формула
MgSO4
Фармакологическая группа вещества Магния сульфат
Макро- и микроэлементы
Вазодилататоры
Седативные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E61.2 Недостаточность магния
E61.7 Недостаточность многих элементов питания
F10.2 Синдром алкогольной зависимости
G40.9 Эпилепсия неуточненная
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I47.2 Желудочковая тахикардия
I49 Другие нарушения сердечного ритма
K59.0 Запор
K81 Холецистит
K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
K83.0 Холангит
K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
O15 Эклампсия
O60 Преждевременные роды
R25.2 Судорога и спазм
R29.0 Тетания
R33 Задержка мочи
R45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное
T56.0 Токсическое действие свинца и его соединений
T56.1 Токсическое действие ртути и ее соединений
T57.0 Токсическое действие мышьяка и его соединений
T57.8 Токсическое действие других уточненных неорганических веществ
Z54 Период выздоровления
Код CAS
7487-88-9
Характеристика вещества Магния сульфат
Бесцветные призматические кристаллы, выветривающиеся на воздухе. Очень легко растворимы в
воде (1:1 в холодной и 3,3:1 в кипящей); практически нерастворимы в этаноле. Водные растворы
имеют горько-соленый вкус.
Фармакология
Фармакологическое действие - противосудорожное, антиаритмическое, вазодилатирующее,
гипотензивное, спазмолитическое, седативное, слабительное, желчегонное, токолитическое.
Магний является физиологическим антагонистом кальция и способен вытеснять его из мест
связывания. Регулирует обменные процессы, нейрохимическую передачу и мышечную
возбудимость, препятствует поступлению ионов Ca2+ через пресинаптическую мембрану, снижает
количество ацетилхолина в периферической нервной системе и ЦНС. Внутриклеточный дефицит
Mg2+ способствует развитию желудочковых аритмий. При инъекционном введении блокирует
нервно-мышечную трансмиссию (в больших дозах обладает курареподобными свойствами) и
предотвращает развитие судорог, вызывает периферическую вазодилатацию, замедляет AVпроводимость и уменьшает ЧСС. При инъекциях магния сульфата в низких дозах наблюдаются
только приливы и потливость, в высоких — понижение АД. Оказывает угнетающее действие на
ЦНС. В зависимости от дозы может наблюдаться седативный, снотворный или
общеанестезирующий эффект. Понижает возбудимость дыхательного центра, большие дозы могут
вызвать паралич дыхания. Является антидотом при отравлении солями тяжелых металлов.
Системные эффекты развиваются через 1 ч после в/м введения и почти мгновенно после в/в.
Длительность действия при в/в введении — около 30 мин, при в/м — 3–4 ч.
При пероральном применении способствует выделению холецистокинина, раздражает рецепторы
двенадцатиперстной кишки, оказывает желчегонное действие. Плохо всасывается (не более 20%),
повышает осмотическое давление в ЖКТ, вызывает задержку жидкости и ее выход (по градиенту
концентрации) в просвет кишечника, увеличивая перистальтику на всем его протяжении,
приводит к дефекации (через 4–6 ч). Абсорбированная часть выводится почками, при этом
усиливается диурез, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме и
величине клубочковой фильтрации. Проходит через ГЭБ и плаценту, создает в молоке
концентрации, в 2 раза превышающие концентрации в плазме.
Применение вещества Магния сульфат
Инъекционно: гипертонический криз (в т.ч. с явлениями отека мозга), эклампсия, энцефалопатия,
гипомагниемия, в т.ч. профилактика (неполноценное или несбалансированное питание, прием
контрацептивов, диуретиков, миорелаксантов, хронический алкоголизм), повышенная
потребность в магнии (беременность, период роста, период выздоровления, стрессы, чрезмерная
потливость), острая гипомагниемия (признаки тетании, нарушение функции миокарда), судороги
при гестозе, угроза преждевременных родов; желудочковые аритмии, связанные с удлинением
интервала QT; желудочковая тахикардия типа «пируэт»; возникновение аритмий на фоне низкой
плазменной концентрации калия и/или магния, эпилептический синдром, задержка мочи,
отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, свинец).
Внутрь: запор, холангит, холецистит, дискинезия желчного пузыря по гипотоническому типу (для
проведения тюбажей), дуоденальное зондирование (для получения пузырной порции желчи),
очищение кишечника перед диагностическими манипуляциями. Отравление солями тяжелых
металлов (ртуть, мышьяк, свинец, барий).
Противопоказания
Гиперчувствительность, гипермагниемия. Для инъекционного введения (дополнительно):
артериальная гипотензия, угнетение дыхательного центра, выраженная брадикардия, AV блокада,
выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), предродовый
период (за 2 ч до родов).
Для назначения внутрь (дополнительно): аппендицит, ректальное кровотечение (в т.ч.
предполагаемое), кишечная непроходимость, дегидратация.
Ограничения к применению
Для инъекционного введения: миастения, заболевания органов дыхания, нарушение функции почек,
хроническая почечная недостаточность, острые воспалительные заболевания ЖКТ. Для
назначения внутрь: блокада сердца, поражение миокарда, хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований на животных с в/в применением магния сульфата не проводили. Неизвестно, может
ли магния сульфат оказывать неблагоприятное эмбриональное воздействие при в/в введении
беременным женщинам или влиять на репродуктивную способность. Следует использовать при
беременности только в случае необходимости.
При парентеральном введении при эклампсии у беременных женщин быстро проходит через
плаценту и в сыворотке плода достигает концентраций, примерно равных таковым у матери.
Эффекты магния сульфата у новорожденных сходны с таковыми у матери и могут включать
гипотонию, гипорефлексию, угнетение дыхания, если женщина получала магния сульфат до
родоразрешения. Поэтому обычно магния сульфат не применяют в предродовый период (за 2 ч до
родов), за исключением случаев, когда требуется предотвращение судорог при эклампсии.
Магния сульфат можно вводить непрерывно в/в капельно со скоростью 1–2 г каждый час при
условии, что проводится тщательный мониторинг плазменной концентрации магния, АД, частоты
дыхания и глубоких сухожильных рефлексов.
Побочные действия вещества Магния сульфат
При инъекционном введении: признаки и симптомы гипермагниемии — брадикардия, диплопия,
прилив крови к лицу, потливость, снижение АД, угнетение деятельности сердца и ЦНС, при
концентрации Mg2+ в крови 2–3,5 ммоль/л — снижение глубоких сухожильных рефлексов; 2,5–5
ммоль/л — удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ; 4–5 ммоль/л — утрата
глубоких сухожильных рефлексов; 5–6,5 ммоль/л — угнетение дыхательного центра; 7,5
ммоль/л — нарушение проводимости сердца; 12,5 ммоль/л — остановка сердца. Кроме того,
тревога, головная боль, слабость, атония матки, гипотермия. Сообщалось о гипокальциемии с
признаками вторичной тетании при купировании эклампсии. При чрезмерно высокой плазменной
концентрации магния (например при очень быстром в/в введении, при почечной
недостаточности): тошнота, парестезия, рвота, полиурия.
При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ,
нарушение электролитного баланса (повышенная утомляемость, астения, спутанность сознания,
аритмия, судороги), метеоризм, абдоминальная боль спастического характера, жажда, признаки и
симптомы гипермагниемии (особенно при почечной недостаточности).
Взаимодействие
Прием нефротоксичных ЛС, таких как амфотерицин В, цисплатин, циклоспорин, гентамицин,
повышает потребность в магнии. Петлевые и тиазидные диуретики при длительном применении
могут снижать магнийсохраняющую способность почек, что приводит к гипомагниемии
(необходим мониторинг уровня магния в крови). Калийсберегающие диуретики при длительном
применении повышают тубулярную реабсорбцию магния в почках, что может вызвать
гипермагниемию, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Соли кальция (для в/в
введения) нейтрализуют эффекты магния сульфата, вводимого парентерально. Однако кальция
глюконат или кальция хлорид применяют для устранения токсических эффектов при
гипермагниемии. Совместный прием кальцийсодержащих ЛС для перорального применения и
магнийсодержащих ЛС может привести к повышению сывороточных концентраций кальция или
магния у чувствительных пациентов, главным образом у пациентов с почечной недостаточностью.
Депримирующее действие на ЦНС при парентеральном введении увеличивается при сочетании со
средствами, угнетающими ЦНС. Сообщалось о развитии гипомагниемии у пациентов,
одновременно принимающих гликозиды наперстянки, что может привести к дигиталисной
интоксикации (следует мониторировать уровень магния в сыворотке крови). При одновременном
пероральном использовании препараты магния могут снижать абсорбцию и концентрацию в крови
гликозидов наперстянки (необходима крайняя осторожность, особенно в случаях, когда к тому же
применяются в/в соли кальция; возможны нарушение сердечной проводимости и блокада сердца.
Миорелаксанты усиливают нейромышечную блокаду. Снижает абсорбцию этидроновой кислоты,
тетрациклинов (образует неабсорбирующиеся комплексы с пероральными тетрациклинами). При
чрезмерном употреблении алкоголя или глюкозы повышается почечная экскреция магния.
Передозировка
Симптомы при парентеральном введении: исчезновение коленного рефлекса (классический
клинический признак начала интоксикации), тошнота, рвота, резкое понижение АД, брадикардия,
угнетение дыхания и ЦНС.
Лечение: в качестве антидота вводят в/в (медленно) препараты кальция (кальция хлорид или
кальция глюконат — 5–10 мл 10%), оксигенотерапия, вдыхание карбогена, ИВЛ, перитонеальный
диализ или гемодиализ, симптоматические средства (корригирующие функции ЦНС и сердечнососудистой системы).
Симптомы при приеме внутрь: тяжелая диарея.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
В/м, в/в, внутрь. В/м или в/в (медленно, первые 3 мл — в течение 3 мин) — 5–20 мл 20–25%
раствора ежедневно 1–2 раза в сутки. При отравлении ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом —
в/в 5–10 мл 5–10% раствора. Для купирования судорог у детей в/м 20–40 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг 20%
раствора) в/м. Максимальная доза — 40 г/сут (160 ммоль/сут).
Внутрь: в качестве слабительного (на ночь или натощак) взрослым — по 10–30 г в 0,5 стакана
воды, детям — из расчета 1 г на 1 год жизни; в качестве желчегонного — по 1 ст.ложке 20–25%
раствора 3 раза в день, при дуоденальном зондировании вводят через зонд 50 мл 25% раствора или
100 мл 10% раствора. При отравлении растворимыми солями бария промывают желудок 1%
раствором магния сульфата или дают его внутрь (20–25 г в 200 мл воды для образования
нетоксичного бария сульфата). При отравлениях ртутью, мышьяком, свинцом вводят в/в (5–10 мл
5–10% раствора).
Меры предосторожности вещества Магния сульфат
При длительном лечении рекомендуется мониторинг АД, деятельности сердца, сухожильных
рефлексов, функции почек, частоты дыхания. При необходимости одновременного в/в применения
солей магния и кальция их следует вводить в разные вены.
Больные с тяжелым нарушением функции почек не должны получать более 20 г магния сульфата
(81 ммоль Mg2+) в течение 48 ч, больным с олигурией или тяжелым нарушением функции почек не
следует вводить магния сульфат в/в слишком быстро.
Год последней корректировки
2008
Мезатон (Mesaton)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 13.11.2013
Показать все формы выпуска (1)
Действующее вещество:
Фенилэфрин* (Phenylephrine*)
Содержание


















Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Mesaton
АТХ
C01CA06 Фенилэфрин
Фармакологическая группа

Альфа-адреномиметики
Нозологическая классификация (МКБ-10)








A48.3 Синдром токсического шока
I95 Гипотензия
I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
J30.0 Вазомоторный ринит
J30.4 Аллергический ринит неуточненный
R57.9 Шок неуточненный
T79.4 Травматический шок
Z100.0* Анестезиология и премедикация
Состав
Раствор для инъекций
1 мл
активное вещество:
фенилэфрина гидрохлорид
10 мг
вспомогательные вещества: глицерин; вода для инъекций
В начало ^
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - альфа-адреномиметическое, вазоконстрикторное.
В начало ^
Фармакодинамика
Альфа1-адреностимулятор, мало влияющий на бета-адренорецепторы сердца. Не является
катехоламином (содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре). Вызывает
сужение артериол и повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с
норэпинефрином и эпинефрином менее резко повышает АД, но действует более длительно (слабее
подвержен действию катехол-О-метилтрансферазы). Не вызывает увеличения минутного объема
крови.
Действие начинается сразу после введения и продолжается в течение 5–20 мин (после в/в
введения), 50 мин (при подкожном введении), 1–2 ч (после в/м введения).
В начало ^
Фармакокинетика
Метаболизируется в печени и ЖКТ (без участия катехол-О-метилтрансферазы). Выводится
почками в виде метаболитов.
В начало ^
Показания препарата Мезатон
артериальная гипотензия;
шоковые состояния (в т.ч. травматический, токсический шок);
сосудистая недостаточность (в т.ч. на фоне передозировки вазодилататоров);
в качестве вазоконстриктора при проведении местной анестезии;
вазомоторный и аллергический ринит.
В начало ^
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
феохромоцитома;
фибрилляция желудочков.
С осторожностью: метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий,
закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, гипертензия в малом круге
кровообращения, гиповолемия, тяжелый стеноз устья аорты, острый инфаркт миокарда,
тахиаритмия, желудочковая аритмия; окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе) —
артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера),
болезнь Рейно, склонность сосудов к спазмам (в т.ч. при отморожении), диабетический
эндартериит, тиреотоксикоз, сахарный диабет, порфирия, дефицит глюкозо-6фосфатдегидрогеназы, совместное применение ингибиторов моноаминоксидазы; общий наркоз
(фторотановый), нарушения функции почек, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность не установлены).
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований на людях и животных о влиянии препарата
на беременных не проводилось, данные о выделении препарата в грудное молоко отсутствуют,
исходя из чего при беременности и в период грудного вскармливания применение препарата
возможно с осторожностью, только по строгим показаниям и под наблюдением врача, оценивая
соотношение пользы и риска.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны ССС: повышение АД, сердцебиение, фибрилляция желудочков, аритмия,
брадикардия, кардиалгия.
Со стороны ЦНС: головокружение, чувство страха, бессонница, беспокойство, слабость, головная
боль, тремор, парестезии, судороги, кровоизлияние в мозг.
Прочие: бледность кожи лица, ишемия кожи в месте инъекции, в единичных случаях возможны
некроз и образование струпа при попадании в ткани или при подкожных инъекциях,
аллергические реакции.
В начало ^
Взаимодействие
Диуретики и антигипертензивные лекарственные средства. Мезатон снижает
антигипертензивный эффект диуретиков и антигипертензивных ЛС (метилдопа, мекамиламин,
гуанадрел, гуанетидин).
Фенотиазины, альфа-адреноблокаторы (фентоламин) снижают гипертензивный эффект.
Ингибиторы МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин), окситоцин, алкалоиды спорыньи,
трициклические антидепрессанты, метилфенидат, адреностимуляторы усиливают прессорный
эффект и аритмогенность фенилэфрина.
Бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулирующую активность, на фоне резерпина
возможна артериальная гипертензия (в результате истощения запасов катехоламинов в
адренергических окончаниях повышается чувствительность к адреномиметикам).
Ингаляционные анестетики (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран)
увеличивают риск появления тяжелой предсердной и желудочковой аритмии, поскольку резко
повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин, доксапрам увеличивают выраженность
вазоконстрикторного эффекта.
Нитраты. Мезатон снижает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут
снизить прессорный эффект симпатомиметиков и риск возникновения артериальной гипотензии
(одновременное применение возможно в зависимости от достижения необходимого
терапевтического эффекта).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения
коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутривенно, струйно, медленно.
При коллапсе — 0,1–0,3–0,5 мл 1% раствора, разведя в 20 мл 5% раствора декстрозы или 0,9%
раствора натрия хлорида. При необходимости введение повторяют.
Внутривенно, капельно — 1 мл 1% раствора в 250–500 мл 5% раствора декстрозы.
Подкожно или внутримышечно.
Взрослым — 0,3–1 мл 1% раствора 2–3 раза в день; детям старше 15 лет при артериальной
гипотензии во время спинномозговой анестезии — 0,5–1 мг/кг.
Для сужения сосудов слизистых оболочек и уменьшения воспалительных явлений смазывают или
закапывают (концентрации раствора — 0,125, 0,25, 0,5, 1%).
При местной анестезии добавляют по 0,3–0,5 мл 1% раствора на 10 мл раствора анестетика.
Максимальные дозы для взрослых. Подкожно и внутримышечно: разовая — 10 мг, суточная — 50
мг; внутривенно: разовая — 5 мг, суточная — 25 мг.
В начало ^
Передозировка
Симптомы: желудочковая экстрасистолия, короткие пароксизмы желудочковой тахикардии,
ощущение тяжести в голове и конечностях, значительное повышение АД.
Лечение: в/в введение альфа-адреноблокаторов (фентоламин) и бета-адреноблокаторов (при
нарушениях сердечного ритма).
В начало ^
Особые указания
В период лечения следует контролировать показатели ЭКГ, АД, минутного объема крови,
кровообращение в конечностях и месте инъекции. У больных с артериальной гипертензией в
случае медикаментозного коллапса достаточно поддерживать сАД на уровне, ниже привычного на
30–40 мм рт.ст. Перед началом или во время терапии шоковых состояний обязательна коррекция
гиповолемии, гипоксии, ацидоза и гиперкапнии.
Резкое повышение АД, выраженная брадикардия или тахикардия, стойкие нарушения ритма
сердца требуют прекращения лечения.
Для предотвращения повторного снижения АД после отмены препарата дозу следует уменьшать
постепенно, особенно после длительной инфузии. Инфузию возобновляют, если сАД снижается до
70–80 мм рт. ст.
Следует иметь в виду, что использование вазоконстрикторов во время родов для коррекции
артериальной гипотензии или в качестве добавок к местным анестетикам на фоне средств,
стимулирующих родовую деятельность (вазопрессин, эрготамин, эргометрин, метилэргометрин),
может повлечь стойкое повышение АД в послеродовом периоде.
С возрастом снижается количество адренорецепторов, чувствительных к фенилэфрину.
Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать
возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме
пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2–3 нед дозы симпатомиметиков должны быть
снижены.
Влияние на способность заниматься опасными видами деятельности. Во время терапии не
следует заниматься опасными видами деятельности, требующими быстроты двигательных и
психических реакций (в т.ч. вождение автомобиля).
В начало ^
Форма выпуска
Раствор для инъекций 10 мг/мл. По 1 мл в ампулах, вложенных по 10 штук с скарификатором
ампульным или диском режущим керамическим в пачку из картона.
В начало ^
Производитель
ООО «Опытный завод «ГНЦЛС».
61057, г. Харьков, ул. Воробьева, 8.
Тел./факс: (057)731-29-03.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Мелоксикам (Meloxicam):
Перейти:














Латинское название вещества Мелоксикам
Фармакологическая группа вещества Мелоксикам
Характеристика вещества Мелоксикам
Фармакология
Применение вещества Мелоксикам
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Мелоксикам
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Мелоксикам
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Мелоксикам
Латинское название вещества Мелоксикам
Meloxicamum (род. Meloxicami)
Химическое название
4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид
Брутто-формула
C14H13N3O4S2
Фармакологическая группа вещества Мелоксикам
НПВС — Оксикамы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M13.0 Полиартрит неуточненный
M13.9 Артрит неуточненный
M19.9 Артроз неуточненный
M25.5 Боль в суставе
M45 Анкилозирующий спондилит
M54.1 Радикулопатия
M54.9 Дорсалгия неуточненная
Код CAS
71125-38-7
Характеристика вещества Мелоксикам
НПВС, производное оксикама. Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, очень
хорошо растворимое в сильных кислотах и щелочах, очень незначительно растворимое в метаноле.
Кажущийся коэффициент распределения (log P)app = 0,1 в n-октанол/буфер pH 7,4. Значения pKa
мелоксикама 1,1 и 4,2. Молекулярная масса 351,41.
Фармакология
Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее.
Селективно ингибирует ЦОГ-2, регулирующую синтез ПГ в очаге воспаления. В значительно
меньшей степени снижает активность ЦОГ-1, участвующей в синтезе ПГ, защищающей слизистую
оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в
высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма
селективность может снижаться.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность мелоксикама после
однократной дозы 30 мг — 89%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. При
многократном приеме внутрь в дозах 7,5–15 мг плазменные концентрации пропорциональны
дозам. Tmax — 4–5 ч. Второй пик концентрации мелоксикама наблюдается через 12–14 ч после
приема, что свидетельствует об энтеро-гепатической рециркуляции. Равновесные концентрации
достигаются в течение 3–5 дней. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином)
составляет примерно 99,4%. Величина связанной с белками фракции не зависит от концентрации в
терапевтическом диапазоне доз. При пероральном приеме менее 10% мелоксикама проникает в
эритроциты. Объем распределения мелоксикама в среднем 10 л. Проникает через
гистогематические барьеры. Концентрация в синовиальной жидкости после однократной дозы
составляет 40–50% плазменной; величина свободной фракции в синовиальной жидкости в 2,5 раза
превышает плазменную, что связано с меньшим количеством альбумина в синовиальной жидкости.
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных
производных. Основной метаболит — 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется
путем окисления промежуточного метаболита — 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также
экскретируется, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в этом
метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет
изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16
и 4% от величины дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно,
индивидуально варьирует. Выводится в равной степени с фекалиями и мочой, преимущественно в
виде метаболитов. С фекалиями в неизмененном виде выводится менее 5% от величины суточной
дозы. В моче в неизмененном виде обнаруживается только в следовых количествах. T1/2
мелоксикама составляет 15–20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин, у людей
пожилого возраста клиренс снижается. При печеночной и почечной недостаточности средней
степени тяжести существенных изменений фармакокинетических параметров не отмечено.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено канцерогенного эффекта мелоксикама в исследовании продолжительностью 104
нед у крыс при применении внутрь в дозах до 0,8 мг/кг/сут (примерно 0,4 дозы 15 мг/сут для
взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и у мышей в исследовании
в течение 99 нед при пероральных дозах до 8,0 мг/кг/сут (примерно 2,2 дозы для человека, как
указано выше).
Мелоксикам не проявлял мутагенноcти в тесте Эймса, не выявлено кластогенности в тесте на
хромосомные аберрации в культуре клеток лимфоцитов человека и в микроядерном тесте на
костном мозге мышей in vivo.
Мелоксикам не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне доз до 9 и 5
мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раз выше дозы для человека, как указано выше). Однако
увеличение частоты эмбриолетальности при пероральных дозах >1 мг/кг/сут (более 0,5 раз выше
дозы человека) наблюдалось у крыс, когда самки получали мелоксикам в течение 2 нед до
спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.
Применение вещества Мелоксикам
Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым
синдромом: артриты, в т.ч. ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит;
анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и
радикулитах.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной
астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости
ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или
иное кровотечение/кровоизлияние; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная
недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ),
беременность, кормление грудью, возраст до 15 лет.
Ограничения к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, пациенты пожилого возраста. Для ректального
введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела,
ректальное или анальное кровотечение (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки
(редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает
дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и
эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека,
как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не
проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше
дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты
мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.
Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс
рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125
мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды
беременности и лактации.
Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых
исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно,
если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у
человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует
исключить.
Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства,
ингибирующие синтез ПГ, повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и
родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для
человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах
4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период
органогенеза. Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125
мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности
и лактации.
Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA — С.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на
фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.
Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке
превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко
женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать
применения мелоксикама в период грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Мелоксикам
Со стороны органов ЖКТ: >1% — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор/диарея,
метеоризм; 0,1–1% — стоматит, транзиторные изменения показателей функции печени
(повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, язва желудка и
двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное
кровотечение; <0,1% — перфорации желудочно-кишечные, колит, гастрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: >1% — головная боль, головокружение; 0,1–
1% — вертиго, сонливость, шум в ушах; <1% — конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — отеки,
анемия; 0,1–1% — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к лицу, изменения гемограммы,
в т.ч. изменение количества отдельных типов лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: обострение бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — изменение показателей функции почек (повышение
уровня креатинина и/или мочевины крови); <1% — острая почечная недостаточность,
интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз, нефротический
синдром.
Со стороны кожных покровов: >1% — кожная сыпь, зуд; 0,1–1% — крапивница; <0,1% —
фотосенсибилизация, буллезные реакции, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: <0,1% — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности
немедленного типа, включая анафилактические и анафилактоидные.
Прочие: <0,1% — бронхоспазм, лихорадка.
Взаимодействие
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС увеличивается
риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ. При одновременном
применении с гипотензивными средствами возможно снижение эффективности действия
последних. При одновременном применении с препаратами лития возможна кумуляция лития и
увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).
Одновременное применение с метотрексатом способствует усилению побочного действия
последнего на кроветворную систему (существует опасность развития анемии и лейкопении.
Необходим периодический контроль общего анализа крови).
Совместное применение с диуретиками и циклоспорином приводит к возрастанию риска развития
почечной недостаточности.
При одновременном использовании с внутриматочными контрацептивными средствами возможно
снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с
антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами
(стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (следует периодически
контролировать показатели свертываемости крови).
Одновременное использование с колестирамином усиливает выведение мелоксикама через ЖКТ
(в результате связывания мелоксикама).
При одновременном приеме мелоксикама с антацидами фармакокинетического взаимодействия не
обнаружено.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа),
симптоматическая терапия. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма.
Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой
связи мелоксикама с белками крови. Специфических антидотов и антагонистов не обнаружено.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м, ректально. Доза подбирается индивидуально, необходимо использовать наименьшую
эффективную дозу в течение минимального периода времени. Внутрь, во время еды, не
разжевывая, в дозе 7,5–15 мг 1 раз в сутки. В/м введение применяют только в первые несколько
дней после начала лечения, в последующем переходят на пероральные формы. При
комбинированном назначении (таблетки и раствор для в/м введения) общая суточная доза не
должна превышать 15 мг. Ректально — одна свеча (15 мг) в сутки.
Максимальная суточная доза — 15 мг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью,
находящихся на гемодиализе — 7,5 мг. При незначительном или умеренном снижении функции
почек (клиренс креатинина >25 мл/мин), а также при циррозе печени в стабильном клиническом
состоянии коррекции дозы не требуется. Начальная доза у пациентов с повышенным риском
побочных эффектов — 7,5 мг/сут.
Меры предосторожности вещества Мелоксикам
С осторожностью применяют при заболеваниях верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в сочетании с
антикоагулянтами, миелотоксичными препаратами, в т.ч. метотрексатом (возможна цитопения).
Возникновение гастродуоденальных язв, кровотечений ЖКТ, побочных явлений со стороны кожи
и слизистых оболочек служит основанием для отмены препарата. Если в процессе лечения
возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация),
необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
Риск желудочно-кишечных осложнений. Серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая
воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, могут возникнуть
в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов. Более высокий риск серьезных
осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих
осложнений повышается также при длительном применении.
Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Назначение НПВС пациентам с пониженным почечным кровотоком и ОЦК может ускорить
декомпенсацию почек (после отмены терапии НПВС функция почек обычно восстанавливается до
прежнего уровня). Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с явлениями
дегидратации, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим
синдромом и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у
перенесших значительное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии (с начала
лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек). В редких случаях НПВС
могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек
или нефротический синдром. При значительном отклонении от нормы уровня сывороточных
трансаминаз и других показателей, характеризующих функцию печени, следует прекратить прием
и провести контрольные лабораторные исследования. С осторожностью назначают пожилым,
ослабленным и истощенным больным.
Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как
головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления
транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности,
требующих повышенной концентрации внимания.
Год последней корректировки
2008
Метипред (Metypred®)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 20.04.2011
Показать все формы выпуска (16)
Действующее вещество:
Метилпреднизолон* (Methylprednisolone*)
Содержание





Состав и форма выпуска
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Условия хранения
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Metypred®
АТХ
H02AB04 Метилпреднизолон
Фармакологическая группа

Глюкокортикоиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)








J45 Астма
K51 Язвенный колит
M30-M36 Системные поражения соединительной ткани
R11 Тошнота и рвота
T78.2 Анафилактический шок неуточненный
T78.4 Аллергия неуточненная
Z51.0 Курс радиотерапии
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
Состав и форма выпуска
Таблетки
1
табл.
метилпреднизолон
4 мг
16 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат;
желатин; тальк; вода очищенная
во флаконах темного стекла или контейнерах ПЭ по 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон
или контейнер.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного
введения
1 фл.
метилпреднизолона натрия сукцинат (в пересчете на метилпреднизолон)
250
мг
вспомогательные вещества: натрия гидроксид
растворитель: вода для инъекций
во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах по 4 мл); в пачке картонной 1 комплект.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - иммунодепрессивное, противовоспалительное.
В начало ^
Способ применения и дозы
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в
зависимости от показаний и тяжести заболевания.
Таблетки
Внутрь, во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать однократно или двойную суточную
дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч
утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2–4 приема, при этом по утрам следует
принимать большую дозу.
Начальная доза препарата может составлять от 4 до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в
зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно
применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие
дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный
склероз (200 мг/сут), отек мозга (200–1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если
через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект,
препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой
недостаточности — внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м2 в сутки в 3 приема, при других показаниях —
по 0,42–1,67 мг/кг или 12,5–50 мг/м2 в сутки в 3 приема.
При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную
терапию нельзя прекращать внезапно!
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м или в/в введения
В/в (в виде медленных струйных инъекций или инфузий), в/м.
Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во
флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор
содержит 62,5 мг/мл метилпреднизолона.
В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг в/в в
течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4–6 ч в течение не более
48 ч.
Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при
обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.
Рекомендуемые схемы терапии
Ревматические заболевания. 1 г/сут в/в в течение 1–4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес.
Системная красная волчанка. 1 г/сут в/в в течение 3 дней.
Рассеянный склероз. 1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней.
Отечные состояния (например гломерулонефрит, волчаночный нефрит). 30 мг/кг в/в через день в
течение 4 дней или 1 г/сут в течение 3, 5 или 7 дней.
Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить,
если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого
требует состояние больного.
Онкологические заболевания в терминальной стадии (для улучшения качества жизни). 125 мг/сут
в/в ежедневно в течение до 8 нед.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических
заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным
рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения
химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При
химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение
не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч
до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после
ее окончания.
При других показаниях начальная доза составляет 10–500 мг в/в в зависимости от характера
заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более
высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее
5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или
в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на
терапию и от его клинического состояния.
Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в
первую очередь следует учитывать тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не
возраст и массу тела.
В начало ^
Условия хранения препарата Метипред
В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Метотрексат (Methotrexate):
Перейти:











Латинское название вещества Метотрексат
Фармакологическая группа вещества Метотрексат
Характеристика вещества Метотрексат
Фармакология
Применение вещества Метотрексат
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Метотрексат
Взаимодействие
Передозировка




Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Метотрексат
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Метотрексат
Латинское название вещества Метотрексат
Methotrexatum (род. Methotrexati)
Химическое название
N-[4-[[(2,4-Диамино-6-птеридинил)метил]метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде
динатриевой соли)
Брутто-формула
C20H22N8O5
Фармакологическая группа вещества Метотрексат
Антиметаболиты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
C15-C26 Злокачественные новообразования органов пищеварения
C16 Злокачественное новообразование желудка
C30 Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха
C30-C39 Злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки
C31 Злокачественное новообразование придаточных пазух
C32 Злокачественное новообразование гортани
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных
локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
C44 Другие злокачественные новообразования кожи
C45 Мезотелиома
C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
C50 Злокачественные новообразования молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C54 Злокачественное новообразование тела матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C58 Злокачественное новообразование плаценты
C62 Злокачественное новообразование яичка
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
C71 Злокачественное новообразование головного мозга
C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C81-C96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
C83.7 Опухоль Беркитта
C84.0 Грибовидный микоз
C84.1 Болезнь Сезари
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C85.0 Лимфосаркома
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
L40 Псориаз
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
Код CAS
59-05-2
Характеристика вещества Метотрексат
Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый
кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и
неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого
до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.
Фармакология
Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное.
Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в
тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых
нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат
подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное
действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая
тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.
Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и
белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой
пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований.
Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона,
слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.
Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.
В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные
повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не
позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.
Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой),
болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома
Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного
ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».
После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ
(биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%.
Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта
насыщения). Cmax достигается через 1–2 ч при пероральном и через 30–60 мин при в/м введении.
Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения Сmax, примерно на 30 мин, но
уровень абсорбции и биодоступность не меняются.
После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему
жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела),
равновесный объем распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80% массы тела).
50–60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с
альбумином).
Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени
(дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в
системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает
тератогенное действие на плод).
Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов
(ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под
действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь).
Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях
длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов
зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме
обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3–5 раз ниже, чем у
метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата,
назначаемых для лечения остеосаркомы.
Конечный T1/2 дозозависимый и составляет 3–10 ч при введении низких и 8–15 ч — высоких доз
метотрексата. 80–90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем
клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с
желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.
Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость
замедленно.
Применение вещества Метотрексат
Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация
мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря,
желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома
Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в
случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения,
тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная
недостаточность.
Ограничения к применению
Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра
или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной
врожденных уродств).
Категория действия на плод по FDA — X.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Метотрексат
Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении
множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга),
головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины,
ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях —
утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома;
конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких
дозах).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения,
тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия,
геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит,
гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз,
тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких,
обострение легочных инфекций.
Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота,
диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочнокишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность
повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).
Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или
выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и
сперматогенеза, фетальные дефекты.
Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко),
фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или
гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная,
грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.
Взаимодействие
Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации,
способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов,
кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и
парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают
эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или
индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный
клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно
блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание
метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови,
усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и
метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие
угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно
угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с
цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата
(интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В
сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса
репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки
антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
Передозировка
Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.
Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического
действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей
мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы
вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во
избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.
Способ применения и дозы
Внутрь, парентерально (в/м, в/в, внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.
Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности
терапии, переносимости.
Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) дозы
(разовая доза ниже 100 мг/м2), средние (разовая доза 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза
выше 1000 мг/м2).
Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м2 2 раза в неделю
или 30–50 мг/м2 однократно в неделю, или в/м, в/в 15 мг/м2 в день 5 дней с повторением через 2–3
нед.
Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м2 (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением
через 2–3 нед или 240 мг/м2 (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c
повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием
кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.
Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м2 (в/в инфузия 1–6
ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).
Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м2 через каждые 2–3 дня. Максимальная доза
для интратекального введения — 15 мг/м2. После уменьшения симптомов интервалы между
курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели
цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8
нед.
В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и
другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным
интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 раз в неделю,
максимальная доза в неделю — 25 мг.
Внутрь (перед едой). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до
7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 мг в
неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с
перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до
следующего понедельника).
Меры предосторожности вещества Метотрексат
Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов
интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество
лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца,
далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных
трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки.
Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л,
количество нейтрофилов — менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение
уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения
клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной
терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1
раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же
после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации,
которую купируют введением кальция фолината).
Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция
должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно)
вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического
раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение
метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л
жидкости в сутки).
Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга,
вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением
некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол,
индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет
наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в
противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении
признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение
метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического
действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или
почек (дозы снижают).
Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их
использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного
пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в
назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует
избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными
бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии
ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии.
Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком
контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или
кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен
на коже требует немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной
бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при
которых возможны кровоизлияние или травмы.
Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует
накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации
организма.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или
отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций,
замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать
осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией
рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций,
отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь;
предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при
лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при
повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Особые указания
Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием
консерванта не пригоден для интратекального введения.
Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после
лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения
метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических
эффектов высоких доз препарата.
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.
Год последней корректировки
2004
Метронидазол (Metronidazole):
Перейти:















Латинское название вещества Метронидазол
Фармакологическая группа вещества Метронидазол
Характеристика вещества Метронидазол
Фармакология
Применение вещества Метронидазол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Метронидазол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Метронидазол
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Метронидазол
Латинское название вещества Метронидазол
Metronidazolum (род. Metronidazoli)
Химическое название
2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-этанол
Брутто-формула
C6H9N3O3
Фармакологическая группа вещества Метронидазол
Другие синтетические антибактериальные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A06.0 Острая амебная дизентерия
A06.4 Амебный абсцесс печени
A06.8 Амебная инфекция другой локализации
A07.0 Балантидиаз
A07.1 Лямблиоз [гиардиоз]
A41.9 Септицемия неуточненная
A59 Трихомониаз
A59.0 Урогенитальный трихомониаз
B55.1 Кожный лейшманиоз
E14.5 Язва диабетическая
G00.8 Менингит, вызванный другими бактериями
G06 Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема
I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит
I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
I84 Геморрой
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
J32.0 Хронический верхнечелюстной синусит
J85 Абсцесс легкого и средостения
J86 Пиоторакс
K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
K10.2 Воспалительные заболевания челюстей
K12 Стоматит и родственные поражения
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K29 Гастрит и дуоденит
K52.8.0* Колит псевдомембранозный
K60.2 Трещина заднего прохода неуточненная
K65 Перитонит
K75.0 Абсцесс печени
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L21 Себорейный дерматит
L21.0 Себорея головы
L70 Угри
L71 Розацеа
L89 Декубитальная язва
L98.4.2* Язва кожи трофическая
M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
M86 Остеомиелит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N70.9 Сальпингит и оофорит неуточненные
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z51.0 Курс радиотерапии
Код CAS
443-48-1
Характеристика вещества Метронидазол
Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и нерастворим
в спирте.
Фармакология
Фармакологическое действие - противомикробное, антибактериальное, противопротозойное,
трихомонацидное, противоязвенное, антиалкогольное.
Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь
простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками —
флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме
того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее
деградацию.
После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). C max
достигается через 1–3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Связывание с
белками плазмы незначительное — 10–20%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма,
создавая бактерицидные концентрации в слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете;
проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, секретируется в грудное молоко. В организме
метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления боковой
цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных и активного (2оксиметронидазол) метаболитов. Основной метаболит также оказывает противопротозойное и
противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при
алкогольном поражении печени — 18 ч (10–29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке
беременности 28–30 нед — примерно 75 ч; 32–35 нед — 35 ч; 36–40 нед — 25 ч. Экскретируется
почками 60–80% принятой дозы (20% в неизмененном виде) и через кишечник (6–15%). Почечный
клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного
введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у
больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2
сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных
количествах.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia
intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в т.ч.
B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella
sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробных грамположительных палочек:
Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших)
наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. Для анаэробных
микроорганизмов МПК90 составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет
активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к
метронидазолу).
При назначении людям, страдающим хроническим алкоголизмом, формирует у них отвращение к
алкоголю (вызывает антабусподобный синдром).
Применение вещества Метронидазол
Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный
абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз
(гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции
костей и суставов, ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония,
эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B.
thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции
органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников,
инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей,
вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium.
Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная
болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика
послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке,
околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая
терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда
резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.
Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз (в т.ч. уретрит, вагинит),
неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и
микробиологическими данными.
Для наружного применения: розовые угри (в т.ч. постстероидные), вульгарные угри,
инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы
нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно
незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.
В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации,
заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным нитроимидазола), лейкопения (в т.ч. в
анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае
назначения больших доз), беременность (I триместр), кормление грудью.
Ограничения к применению
Заболевания печени (возможна кумуляция), почек, ЦНС, беременность (II–III триместры).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано в I триместре беременности, во II–III триместрах — с осторожностью
(метронидазол проходит через плаценту).
Категория действия на плод по FDA — B.
Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в
плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия
препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после
прекращения курса лечения еще 1–2 сут.
Побочные действия вещества Метронидазол
Со стороны органов ЖКТ: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запор,
неприятный «металлический» привкус и сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение
координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания,
раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации;
при длительной терапии в высоких дозах — периферическая нейропатия, транзиторные
эпилептиформные припадки.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка.
Прочие: артралгия, уплощение зубца Т на ЭКГ; при длительной терапии в высоких дозах —
лейкопения, кандидоз.
Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте
инъекции). При интравагинальном применении — зуд, жжение, боль и раздражение во влагалище;
густые, белые, слизистые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом, учащенное
мочеиспускание; после отмены препарата возможно развитие кандидоза влагалища; ощущение
жжения или раздражение полового члена у полового партнера. При наружном применении —
гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение (если гель нанесен близко к глазам).
Взаимодействие
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном приеме с препаратами лития,
может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов
интоксикации. Фенитоин и фенобарбитал снижают действие метронидазола за счет активации
микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения. Циметидин ингибирует
метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке
крови и увеличению риска развития побочных явлений. Метронидазол несовместим с алкоголем
(при совместном приеме развивается антабусподобный синдром). Одновременное применение с
дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал
между назначением — не менее 2 нед). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими
миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие
метронидазола.
Метронидазол для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях — периферическая нейропатия и
эпилептические припадки.
Лечение: симптоматическое; специфический антидот отсутствует.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в, интравагинально, наружно. Внутрь, во время или после еды. Трихомониаз:
взрослым — внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в
течение 5–8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме
вагинальных свечей или таблеток. При необходимости курс лечения повторяют или дозу
повышают ло 0,75–1 г/сут. Интервал между курсами лечения — 3–4 нед с проведением повторных
лабораторных исследований. Альтернативная схема — однократно 2 г. Проводится
одновременное лечение обоих партнеров. Детям: 2–5 лет — 250 мг/сут, 5–10 лет — 250–375 мг/сут,
старше 10 лет — 500 мг/сут внутрь, при этом суточную дозу делят на 2 приема. Курс лечения —
10 дней.
Лямблиоз: взрослым — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней. Детям до 1 года — по 125
мг/сут, 2–4 лет — по 250 мг/сут, 5–8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 мг/сут внутрь, в 2
приема. Курс лечения — 5 дней. После завершения лечения через 2–3 мес производится
контрольное исследование на полноту излечения.
Гиардиаз: по 15 мг/кг/сут в 3 приема в течение 5 дней.
Амебиаз: суточная доза взрослым — 1–1,5 г в 2–3 приема, в течение 5–10 дней; при острой
амебной дизентерии — 2,25 г в 3 приема до прекращения симптомов. Детям (в зависимости от
возраста) — 1/4–1/2 дозы взрослого.
Эрадикация Helicobacter pylori: по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе
комбинированной терапии).
Анаэробная инфекция: взрослым — по 400-500 мг 3–4 раза в сутки в течение 7–10 дней; детям до
12 лет — по 7,5 мг/кг 3 раза в сутки.
В тяжелых случаях препарат вводится в/в (капельно). Взрослым и детям старше 12 лет в начальной
дозе 500–1000 мг, затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. Детям в возрасте до 12
лет — из расчета 7,5 мг/кг массы тела.
Для профилактики инфекционных осложнений: по 750–1500 мг/сут в 3 приема за 3–4 дня до
операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1–2 дня после операции — по
750 мг/сут в течение 7 дней.
Хронический алкоголизм: внутрь, по 500 мг/сут в течение 6 мес (не более).
При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) суточная доза должна
быть уменьшена в 2 раза.
Интравагинально: однократно 2 г или в виде курсового лечения по 500 мг 2 раза в сутки (утром и
вечером) в течение 10 дней. Во время курса лечения следует избегать половых сношений.
Наружно: применяют 2 раза в сутки (утром и вечером), в течение 3–9 нед.
Меры предосторожности вещества Метронидазол
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной
реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к
лицу).
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.
При развитии лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития
инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение
неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо
воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров.
После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных
циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3–4 нед следует провести 3 анализа кала с
интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная
инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
При наружном применении следует избегать попадания в глаза (может вызывать слезотечение). В
случае попадания геля в глаза их следует незамедлительно промыть большим количеством воды.
Следует обращать внимание больных, особенно водителей транспортных средств и людей,
управляющих другими механизмами, на возможность появления головокружения, связанного с
приемом препарата.
Особые указания
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия
водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).
Год последней корректировки
2009
Моночинкве® (Monocinque)
Инструкция по применению, противопоказания,
состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 18.07.2005
Рекомендуются более актуальные описания:

Моносан
Показать все формы выпуска (1)
Действующее вещество:
Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*)
Содержание


















Состав и форма выпуска
Характеристика
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Меры предосторожности
Особые указания
Производитель
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Monocinque
АТХ
C01DA14 Изосорбида мононитрат
Фармакологическая группа

Антиангинальное средство, органические нитраты [Нитраты и нитратоподобные средства]
Нозологическая классификация (МКБ-10)



I20 Стенокардия [грудная жаба]
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Состав и форма выпуска
Моночинкве®
Таблетки
1 табл.
изосорбида-5 мононитрат
40 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; крахмал кукурузный; тальк;
магния стеарат
в блистере 15 шт.; в коробке 2 блистера.
Моночинкве® ретард
Капсулы ретард
1 капс.
изосорбида-5 мононитрат
50 мг
вспомогательные вещества: сахароза; этилцеллюлоза; крахмал кукурузный; тальк;
стеариновая кислота
в блистере 15 шт.; в коробке 2 блистера.
В начало ^
Характеристика
Органический нитрат.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - сосудорасширяющее, антиангинальное.
Действует за счет образования оксида азота (NO) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ),
уменьшения концентрации кальция в клетках гладких мышц. Снижает преднагрузку (за счет
расширения периферических вен) и постнагрузку (за счет уменьшения ОПСС).
В начало ^
Фармакодинамика
Уменьшает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии и улучшает
коронарный кровоток, способствует его перераспределению в ишемизированные области,
уменьшает конечный диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое
напряжение его стенок. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС, снижает
давление в малом круге кровообращения.
Специальная рецептура Моночинкве ретард с замедленным высвобождением активного вещества
гарантирует, что после одноразовой суточной дозы концентрация в крови обеспечивает
терапевтическое действие на протяжении 24 ч.
В начало ^
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается, биодоступность — 90–100%,
распределяется по всему организму. Cmax достигается в плазме через 1–1,5 ч, T1/2 — около 5 ч. (в 8
раз выше, чем у изосорбида динитрата). Экскретируется в виде метаболитов преимущественно
почками, около 2% — в неизмененном виде.
В начало ^
Показания препарата Моночинкве®
Профилактика и лечение стенокардии (Моночинкве ретард — III–IV функционального класса),
восстановительное лечение после инфаркта миокарда, лечение хронической сердечной
недостаточности (в составе комбинированной терапии).
В начало ^
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим органическим нитратам), острая стадия инфаркта
миокарда, острые нарушения кровообращения (шок, коллапс), геморрагический инсульт,
выраженная артериальная гипотензия (менее 90/60 мм рт. ст.), одновременный прием ингибитора
фосфодиэстеразы силденафила (Виагра), состояние после черепно-мозговой травмы,
закрытоугольная глаукома, детский возраст до 18 лет.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Допустимо в случае крайней необходимости, если ожидаемый эффект терапии превышает
потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
В начало ^
Побочные действия
Головная боль (в начале лечения; при продолжении терапии — уменьшается); после первого
приема — снижение АД и/или развитие ортостатической гипотензии (сопровождается
тахикардией, головокружением, слабостью). Очень редко — тошнота, рвота, покраснение лица,
кожные аллергические реакции.
В начало ^
Взаимодействие
Гипотензивный эффект усиливают другие вазодилататоры, антигипертензивные препараты, бетаадреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антипсихотические препараты, ингибиторы
фосфодиэстеразы (силденафил), алкоголь.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Моночинкве®
По 1/2–1 табл. 2 раза в день, утром.
В дальнейшем возможна коррекция дозы в зависимости от состояния пациента.
Моночинкве® ретард
По 1 капс. 1 раз в день, утром.
В дальнейшем возможна коррекция дозы в зависимости от состояния пациента.
В начало ^
Передозировка
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, проведение контроля за гемодинамическими
показателями.
В начало ^
Меры предосторожности
С осторожностью применяют у пациентов с глаукомой. Моночинкве (таблетки) не применяют для
купирования приступов стенокардии.
В начало ^
Особые указания
Возможно использование как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с
бета- адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, сердечными
гликозидами или диуретиками.
При приеме препарата возможно снижение способности к быстрому реагированию, в связи с чем
не рекомендуется управление транспортными средствами и занятие другими потенциально
опасными видами деятельности.
В начало ^
Производитель
«Берлин-Хеми АГ/ Менарини Групп», Германия.
В начало ^
Условия хранения препарата Моночинкве®
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Морфина гидрохлорид (Morphine
hydrochloride)
Инструкция по применению,
противопоказания и состав
Показать все формы выпуска (7)
Действующее вещество:
Морфин (Morphine)
Содержание







Показания препарата
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Меры предосторожности
Условия хранения препарата
Срок годности препарата
Латинское название
Morphine hydrochloride
Фармакологическая группа

Опиоидные наркотические анальгетики
Описание действующего вещества. Приведенная научная информация является
обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности
применения конкретного лекарственного препарата.
Показания препарата
Выраженный болевой синдром (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в
послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях), в качестве дополнительного ЛС
при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии.
В начало ^
Противопоказания
Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, выраженное угнетение ЦНС,
абдоминальная боль неясной этиологии, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия,
эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делириозный психоз, легочносердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, аритмия, паралитическая
кишечная непроходимость, состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих
путях, одновременное лечение ингибиторами МАО, беременность, период лактации, детский
возраст до 2 лет; при эпидуральной и спинальной анальгезии (дополнительно): нарушение
свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения
инфекции в ЦНС).
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по
жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у
плода и новорожденного).
Категория действия на плод по FDA — C.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения,
беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания,
галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные
мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм,
диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз — ригидность мышц
(особенно дыхательных); у детей — парадоксальное возбуждение; физическая и психическая
зависимость (после 1–2 нед регулярного приема), синдром отмены.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение АД, обморок.
Со стороны респираторной системы: угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия,
спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях
кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический
мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).
Со стороны мочеполовой системы: снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль
при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря,
нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы
и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции.
Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи,
ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в
конечностях; местные реакции — гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
В начало ^
Меры предосторожности
Не следует использовать морфин в ситуациях, когда возможно возникновение паралитического
илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть
немедленно прекращено.У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой
операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24
ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с
учетом тяжести операции.
При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать
употребления этанола. Одновременное применение других препаратов, действующих на ЦНС
(антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты),
допускается только с разрешения и под наблюдением врача.
Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков
и у них могут возникать парадоксальные реакции.
В начало ^
Условия хранения препарата
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата
3 года.
В начало ^
Небиволол (Nebivolol):
Перейти:















Латинское название вещества Небиволол
Фармакологическая группа вещества Небиволол
Характеристика вещества Небиволол
Фармакология
Применение вещества Небиволол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Небиволол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Небиволол
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Небиволол
Латинское название вещества Небиволол
Nebivololum (род. Nebivololi)
Химическое название
альфа,альфа'-[Иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат,
состоящий из D- и L-энантиомеров
Брутто-формула
C22H25F2NO4
Фармакологическая группа вещества Небиволол
Бета-адреноблокаторы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
Код CAS
99200-09-6
Характеристика вещества Небиволол
Небиволола гидрохлорид — белый или почти белый порошок. Растворим в метаноле,
диметилсульфоксиде и N,N-диметилформамиде; трудно растворим в этаноле, пропиленгликоле и
полиэтиленгликоле; очень незначительно растворим в гексане, дихлорметане и метилбензоле.
Фармакология
Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое.
Избирательно блокирует бета1-адренорецепторы, модулирует синтез эндотелиального
релаксирующего фактора (NO). Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса,
ОЦК, ОПСС, торможением образования ренина, частичной потерей чувствительности
барорецепторов. Гипотензивный эффект обычно развивается через 1–2 нед и стабилизируется в
течение 4 нед. Понижает ЧСС в покое и при нагрузке, дАД левого желудочка, улучшает
диастолическое наполнение сердца, уменьшает потребность миокарда в кислороде
(антиангинальная активность), уменьшает массу миокарда (на 9,7%) и индекс массы миокарда (на
5,1%). По данным суточного мониторирования благоприятно влияет на суточный ритм АД у
больных как с нормальным, так и с нарушенным ритмом. Не оказывает отрицательного влияния на
липидный обмен.
В экспериментальных исследованиях на мышах в дозе 40 мг/кг повышает частоту появления
доброкачественных опухолей интерстициальных клеток яичка.
При приеме внутрь быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 12% у лиц с «быстрым»
метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) и является почти полной у
пациентов с «медленным». Связывается с белками плазмы на 98%. Равновесная концентрация у
людей с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 ч, Т1/2 составляет около 10 ч, при
«медленном» — в 3–5 раз больше. Превращается путем алициклического и ароматического
гидроксилирования, частично N-деалкилируется; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные
конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выделяются в виде O- и N-глюкуронидов. Т1/2
гидроксиметаболитов для людей с «быстрым» метаболизмом составляет в среднем 24 ч, с
«медленным» — в 2 раза больше. Экскретируется почками (40%) и кишечником (60%). Проникает
через ГЭБ, секретируется в грудное молоко.
Актуализация информации
Влияние на репродуктивную функцию
В двухгодичном исследовании небиволола на мышах наблюдалось статистически значимое
увеличение частоты развития гиперплазии тестикулярной ткани и аденомы яичка при введении в
дозе 40 мг/кг в сутки (в 5 раз выше МРДЧ, равной 40 мг/м2).
Применение вещества Небиволол
Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами),
ИБС, стенокардия напряжения.
Противопоказания
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд./мин), артериальная гипотензия,
кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла; AV блокада II–III степени, рефрактерная к
лечению тяжелая сердечная недостаточность; нарушение периферического кровообращения,
синоатриальная блокада, нарушения функции печени, бронхиальная астма, бронхоспазм,
беременность, кормление грудью, детский возраст.
Ограничения к применению
Склонность к брадикардии, сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, псориаз,
отягощенный аллергологический анамнез, пожилой возраст (старше 75 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только по строгим показаниям.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Актуализация информации
Дополнительная информация о применении небиволола при беременности: данные
исследований in vivo
В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны проникать
через гематоплацентарный барьер. При введении небиволола самкам крыс на поздних сроках
беременности, во время родов и в период лактации в дозах 1,25 мг/кг и 2,5 мг/кг в сутки, у
новорожденных детенышей отмечалось снижение массы тела. При введении в дозах 5 мг/кг в
сутки и выше у крыс наблюдалась переношенная беременность, нарушение родовой деятельности,
а также снижение заботы о потомстве, что сопровождалось повышением внутриутробной гибели
плодов и мертворождением, рождением детенышей со сниженной массой тела и снижением
выживаемости потомства. Оценить репродуктивную способность потомства не удалось, в связи с
недостаточным количеством выживших детенышей.
В исследованиях на крысах при введении небиволола на ранних сроках беременности в дозах 2040 мг/кг в сутки, у детенышей наблюдалось снижение массы тела, временная задержка
окостенения грудины и ребер, повышение резорбции костей. При введении небиволола кроликам
в период беременности в дозе 20 мг/кг в сутки, негативных эффектов у потомства выявлено не
было.
Дополнительная информация о применении небиволола при лактации: данные
исследований in vivo
В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны
экскретироваться с грудным молоком. Однако неизвестно экскретируется ли небиволол с грудным
молоком у человека. Тем не менее, учитывая потенциально возможные неблагоприятные
эффекты ?-блокаторов, которые могут возникнуть у новорожденного, в частности брадикардию,
небиволол не рекомендован к применению у кормящих женщин.
Побочные действия вещества Небиволол
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% случаев — головная боль,
головокружение, усталость (слабость), парестезия; менее чем в 1% случаев — депрессия, ночные
кошмары; преходящее нарушение зрения.
Со стороны органов ЖКТ: в 1% случаев и более — тошнота, рвота, запор; метеоризм, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): симптоматическая
брадикардия, AV блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, обострение перемежающейся
хромоты.
Прочие: кожные реакции, бронхоспазм.
Актуализация информации
Безопасность применения небиволола по данным клинических испытаний
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании, сравнивающем безопасность применения
небиволола и плацебо, терапия вследствие развития побочных реакций прекращалась в 2,8%
случаев в группе пациентов, получавших небиволол и в 2,2% случаев среди пациентов,
получавших плацебо. К наиболее частым побочным явлениям, которые приводили к отмене
небиволола, относились головная боль (0,4%), тошнота (0,2%) и брадикардия (0,2%).
Проведенное 12-недельное плацебо-контролируемое клиническое исследование, включавшее 1597
пациентов с артериальной гипертензией, получавших небиволол в дозах 5, 10 или 20-40 мг и 205
пациентов, получавших плацебо показало, что частота побочных явлений в группе пациентов,
получавших небиволол, составляла по крайней мере 1% и значительно превосходила частоту
побочных явлений в группе плацебо (см. табл.).
Таблица. Частота побочных явлений, возникших в группе пациентов, получавших небиволол,
развившихся с частотой по крайней мере 1% и превышающей таковую в группе плацебо.
Система органов/
Плацебо Небиволол Небиволол Небиволол
Вид нарушения
(n=205), %
5 мг
10 мг
20-40 мг
(n=459), % (n=461), % (n=677), %
Сердечно-сосудистая система
Брадикардия
0
0
0
1
2
2
2
3
0
1
3
2
1
2
2
5
0
0
1
1
0
1
1
1
6
9
6
7
2
2
3
4
0
1
1
1
0
0
1
1
0
0
1
1
Желудочно-кишечный тракт
Диарея
Тошнота
Общие расстройства
Усталость
Боль в спине
Периферические отеки
Нервная система
Головная боль
Головокружение
Психо-эмоциональная сфера
Бессоница
Дыхательная система
Диспноэ
Кожа
Сыпь
Изменения лабораторных показателей крови при приеме небиволола
В исследованиях небиволола, проводившихся у больных с артериальной гипертензией, были
выявлены отклонения ряда лабораторных показателей от нормы. В частности, отмечена связь
между приемом небиволола и повышением в плазме крови уровня мочевой кислоты,
триглицеридов, а также снижением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и
числа тромбоцитов.
Взаимодействие
Блокаторы кальциевых каналов усиливают блокаду AV проводимости, антиаритмики I класса и
амиодарон удлиняют время проведения возбуждения по предсердиям. Наркозные средства
(циклопропан, диэтиловый эфир, трихлороэтилен), трициклические антидепрессанты,
барбитураты, производные фенотиазина потенцирует гипотензию, циметидин и никардипин
повышают концентрацию в плазме, симпатомиметики нивелируют активность.
Актуализация информации
Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии небиволола
Флуоксетин, при приеме здоровыми пациентами в течение 21 дня в дозе 20 мг в сутки вместе с
небивололом в дозе 10 мг в сутки, приводил к увеличению AUC в 8 раз и к увеличению Cmax
небиволола в 3 раза.
Прием циметидина в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышал уровень небиволола в плазме крови на
23%.
Сердечные гликозиды, как и небиволол замедляют атриовентрикулярную проводимость и
снижают частоту сердечных сокращений, поэтому при их совместном применении повышается
риск развития брадикардии.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная
недостаточность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, назначение слабительных средств;
возможны ИВЛ и введение атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или
плазмозаменителей, при необходимости — катехоламинов. Для купирования бетаадреноблокирующего действия — изопреналина гидрохлорида (медленно, в/в, в начальной дозе
5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта), добутамин (в начальной дозе — 2,5 мкг/мин), при
отсутствии эффекта — глюкагон (в/в 50–100 мкг/кг, повторно через 1 ч — 70 мкг/кг/ч
инфузионно). При AV блокаде — трансвенозная стимуляция.
Способ применения и дозы
Внутрь, в одно и то же время суток, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, во
время или после еды — по 5 мг 1 раз в сутки. Больным с почечной недостаточностью или
пациентам старше 65 лет — 2,5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 10 мг.
Меры предосторожности вещества Небиволол
Прекращать терапию следует постепенно (в течение 1–2 нед). Урежение ЧСС до 55 уд./мин
требует уменьшения дозы. На фоне сахарного диабета возможна маскировка признаков
гипогликемии, при гиперфункции щитовидной железы — тахикардии. Может усиливать реакции
на пыльцу и другие аллергены. Следует отменить за 24 ч перед оперативным вмешательством с
использованием общей анестезии (включая хирургическую стоматологию) или выбрать
анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. При
необходимости одновременного назначения антацидов небиволол принимается во время еды, а
антациды — между приемами пищи. С осторожностью применять во время работы водителям
транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией
внимания. На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.
Год последней корректировки
2003
Нитроглицерин (Nitroglycerin):
Перейти:














Латинское название вещества Нитроглицерин
Фармакологическая группа вещества Нитроглицерин
Характеристика вещества Нитроглицерин
Фармакология
Применение вещества Нитроглицерин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Нитроглицерин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Нитроглицерин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Нитроглицерин
Латинское название вещества Нитроглицерин
Nitroglycerinum (род. Nitroglycerini)
Химическое название
1,2,3-Пропантриола тринитрат
Брутто-формула
C3H5N3O9
Фармакологическая группа вещества Нитроглицерин
Нитраты и нитратоподобные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
H34.1 Центральная ретинальная артериальная окклюзия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I21 Острый инфаркт миокарда
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
I999* Диагностика болезней системы кровообращения
J81 Легочный отек
K22.4 Дискинезия пищевода
K59.8.1* Дискинезия кишечника
K80.5 Камни желчного протока без холангита или холецистита
K82 Другие болезни желчного пузыря
K83.9 Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
K85 Острый панкреатит
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
55-63-0
Характеристика вещества Нитроглицерин
Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворима в воде, хорошо — в спирте, эфире,
хлороформе.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее.
Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует
гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких
цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные
сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к
сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Системная
артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается снижением
ОПСС и АД, т.е. постнагрузки. Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению
потребности миокарда в кислороде; снижает повышенное центральное венозное давление и
давление заклинивания в легочных капиллярах; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная
тахикардия в ответ на снижение системного АД и ударного объема, более выраженная в
вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает
сердечный кровоток (за исключением случаев чрезмерного снижения системного АД или
значительного повышения ЧСС, когда возможно ухудшение коронарного кровотока).
Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению
градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает
перфузию даже в случае субтотального стеноза, включает коллатерали, в т.ч. за счет уменьшения
сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу
ишемизированных областей, в частности, субэндокардиальных отделов. При ишемической
гипокинезии отдельных участков миокарда способствует восстановлению локальной
сократимости. Устраняет патологическую жесткость миокарда и препятствует развитию
фатальных аритмий при инфаркте миокарда. Ослабляет постинфарктное ремоделирование левого
желудочка. Эффективно ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию к эндотелию сосудов.
Увеличивает порог возникновения ишемии миокарда.
У больных с сердечной недостаточностью и стенокардией повышает сердечный выброс,
толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту приступов. Значительно
уменьшает объем митральной регургитации. Оказывает центральное тормозящее влияние на
симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома.
Нормализует обмен электролитов и энергетические процессы — соотношение окисленных и
восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ.
Способствует освобождению катехоламинов в мозге и сердце, оказывает непрямое
симпатомиметическое действие на миокард, изменяет конформацию тропонин-тропомиозинового
комплекса. Способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшать транспорт
кислорода. Вызывает расширение менингеальных сосудов, что часто сопровождается появлением
головной боли. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищевода, желудка,
кишечника, мочеполового тракта.
Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. После
приема внутрь в значительной степени разрушается в печени (эффект «первого прохождения»), а
затем биотрансформируется с образованием NO в гладкомышечных клетках. В условиях
сублингвального, суббуккального и в/в применения исключается «первичная» печеночная
деградация (сразу попадает в системный кровоток). Первичными метаболитами являются ди- и
мононитраты, конечным — глицерин. При сублингвальном приеме Сmax основных метаболитов
(0,2–0,3 нг/мл) достигается к 120–150 с, Т1/2 нитроглицерина 1–4,4 мин, метаболитов — 7 мин.
Объем распределения 3 л/кг, клиренс — 0,3–1,0 л/кг/мин. При введении в виде аэрозоля в полость
рта Сmax метаболитов (14,6 нг/мл) достигается через 5,3 мин, относительная биодоступность —
76%, Т1/2 — 20 мин. При приеме внутрь 6,4 мг Сmax метаболитов (0,1–0,2 нг/мл) достигается через
20–60 мин. Относительная биодоступность 10–15%. T1/2 метаболитов составляет 4 ч. При в/в
введении Т1/2 — 1–3 мин, общий клиренс — 30–78 л/мин, при сердечной недостаточности
указанные показатели снижаются до 12 с−1,9 мин и 3,6–13,8 л/мин соответственно. В плазме
связывается с белками (60%). Метаболиты экскретируются в основном через почки, часть
экскретируется легкими с выдыхаемым воздухом.
При использовании сублингвальных и буккальных форм приступ стенокардии купируется через
1,5 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин и 5 ч
соответственно. После приема малых доз (2,5 мг) гемодинамический эффект продолжается до
0,5 ч, больших (форте) — до 5–6 ч (при этих дозах гемодинамический эффект проявляется через
2–5 мин, а антиангинальный спустя 20–45 мин). Нанесение мази обеспечивает развитие
антиангинального действия через 15–60 мин и 3–4 часовую его продолжительность. Эффект
трансдермальных форм наступает через 0,5–3 ч и сохраняется до 8–10 ч.
Применение вещества Нитроглицерин
ИБС: стенокардия напряжения (лечение, профилактика), вазоспастическая стенокардия
(Принцметала), нестабильная стенокардия, спазм коронарных артерий при проведении
коронарной ангиографии, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, острая
левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, интерстициальный и альвеолярный отек
легких), хроническая сердечная недостаточность, контролируемая артериальная гипотония во
время хирургических манипуляций, предупреждение гипертензивных реакций при
эндотрахеальной интубации, разрезах кожи, стернотомии, окклюзия центральной артерии
сетчатки глаза, дискинезия пищевода, функциональные холецистопатии, острый панкреатит,
желчные колики, спастическая дискинезия кишечника.
Противопоказания
Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким
конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД
ниже 90 мм рт.ст.) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин,
первичная легочная гипертензия, кровоизлияние в мозг, травма головы, повышенное
внутричерепное давление, церебральная ишемия, тампонада сердца, токсический отек легких,
выраженный аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением конечного
диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз,
констриктивный перикардит), закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Анемия, гипертрофическая кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный
стеноз), пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипертиреоз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает
потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Нитроглицерин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, ощущение
распирания головы, слабость, двигательное беспокойство, психотические реакции, нечеткость
зрения, обострение глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы крови к
лицу, сердцебиение, гипотензия, в т.ч. ортостатическая, коллапс, метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,
Со стороны кожных покровов: цианоз, гиперемия кожи.
Аллергические реакции: зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении
трансдермальных форм).
Прочие: гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты — приступ стенокардии, ишемия
вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.
Взаимодействие
Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в плазме, барбитураты ускоряют метаболизм.
Нитроглицерин уменьшает прессорное действие адреномиметиков, антикоагулянтный эффект
гепарина (при в/в введении). Гипотензивные, антиадренергические препараты, вазодилататоры,
силденафила цитрат, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО,
этанол, хинидин и новокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий
эффекты. Метионин, N-ацетилцистеин, ингибиторы АПФ и салицилаты повышают
антиангинальную активность. Унитиол восстанавливает сниженную чувствительность к
нитроглицерину. Дигидроэрготамин, м-холинолитики, альфа-адреномиметики, гистамин,
питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, яды пчел и змей,
избыточная инсоляция снижают сосудорасширяющий и антиангинальный эффекты.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, ощущение сильного давления в голове, необычная
усталость или слабость, обморок, чувство жара или озноб, повышенное потоотделение,
сердцебиение, тошнота и рвота, цианоз губ, ногтей или ладоней, одышка, гипотензия, слабый
учащенный пульс, повышение температуры тела, увеличение внутричерепного давления
(мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы), метгемоглобинемия.
Лечение: перевод больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы
для увеличения венозного возврата к сердцу), промывание желудка (если с момента приема внутрь
прошло немного времени), плазмозаменители, в/в введение агонистов альфа-адренорецепторов
(фенилэфрин). Следует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина изза возможности усиления шокоподобной реакции. Для ликвидации метгемоглобинемии
используют кислород под давлением или 1% раствор метилтиониния хлорид (Метиленовый
синий) в дозе 1–2 мг/кг, в/в. Рекомендуется мониторирование концентрации метгемоглобина в
крови.
Способ применения и дозы
В/в (необходимо развести в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе до конечной
концентрации 50 или 100 мкг/мл): 0,005 мг/мин, дозу увеличивают на 0,005 мг/мин каждые 3–5
мин до получения эффекта или достижения скорости 0,02 мг/мин (при неэффективности —
дальнейшее повышение на 0,01 мг/мин).
Сублингвально: таблетки — 0,15–0,5 мг на прием, при необходимости повторно через 5 мин;
аэрозоль — для купирования приступа стенокардии — 1–2 дозы под язык, нажимая на
дозирующий клапан (можно повторить, но не более 3 доз в течение 15 мин). В случае развития
острой левожелудочковой недостаточности возможно применение 4 и более доз в течение
короткого периода.
Трансдермально: наклеивают каждый раз на новый участок кожи и оставляют на 12–14 ч, после
чего удаляют, чтобы обеспечить перерыв на 10–12 ч для предупреждения развития толерантности.
Внутрь: таблетки и капсулы принимают не разжевывая и не разламывая, 2–4 раза в сутки до еды,
желательно за 30 мин до физической нагрузки, разовая доза составляет 5–13 мг; из-за плохой
биодоступности разовая доза может возрастать до 19,5 мг.
Суббуккально: таблетку помещают на слизистую оболочку полости рта (за щекой) и держат до
полного рассасывания: по 2 мг 3 раза в сутки.
Меры предосторожности вещества Нитроглицерин
В остром периоде инфаркта миокарда и при развитии острой сердечной недостаточности
назначают под строгим контролем за гемодинамикой. С осторожностью применяют при
аортальном и митральном стенозе, у больных с гиповолемией и пониженным сАД (менее 90 мм
рт.ст.). При гипертрофической кардиомиопатии может вызвать учащение и/или утяжеление
приступов стенокардии. При длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, назначении
высоких доз больным с печеночной недостаточностью и детям возрастает риск
метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и появлением у крови коричневого оттенка. В
случаях развития метгемоглобинемии препарат необходимо срочно отменить и ввести антидот —
метилтиониния хлорид (метиленовый синий). При необходимости дальнейшего применения
нитратов обязателен контроль за содержанием метгемоглобина в крови или замена нитратов на
сиднонимины.
Для уменьшения риска развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при
одновременном приеме с лекарственными средствами, обладающими выраженными
гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; не рекомендуется прием препарата на фоне
употребления алкоголя, в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна,
горячий душ), а также прием нескольких таблеток одновременно либо последовательно за
короткий промежуток времени при первом приеме.
Нельзя разжевывать таблетки и капсулы для того, чтобы купировать приступ стенокардии, т.к. в
системный кровоток может поступить избыточное количество препарата из разрушенных
микрокапсул через слизистую оболочку полости рта. При появлении головной боли и других
неприятных ощущений в области головы улучшение достигается назначением валидола или
капель ментола сублингвально. Нередко плохо переносятся только первые дозы, затем побочные
эффекты ослабевают.
При одновременном применении с гепарином необходимо увеличивать дозу гепарина и строго
контролировать частично активизированное тромбопластиновое время. С осторожностью
применяют у пожилых пациентов. Не рекомендуется назначение буккальных форм больным с
афтозным стоматитом, гингивитом, заболеваниями пародонта и корневой системы зубов,
съемными верхними зубными протезами.
Бесконтрольный прием может привести к развитию толерантности, выражающейся в уменьшении
продолжительности и выраженности эффекта при регулярном применении или необходимости
повышения дозы для достижения того же эффекта. При регулярном применении
пролонгированных форм нитроглицерина, особенно пластырей и мазей, препарат почти все время
присутствует в крови, поэтому риск развития толерантности значительно возрастает. Для
предупреждения возникновения устойчивости необходим прерывистый прием в течение суток,
или совместное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, или диуретиков.
Трансдермальные формы нитроглицерина рекомендуют снимать с тела на ночь, оставляя таким
образом период, свободный от действия препарата. При этом следует остерегаться развития
синдрома отмены, связанного с резким прекращением поступления нитроглицерина в организм и
проявляющегося внезапным развитием приступов стенокардии.
При в/в введении возможно развитие тахифилаксии, что требует изменения дозировки в сторону
увеличения. О степени толерантности можно судить по динамике давления в правом предсердии.
Приближение показателя толерантности к 25% требует прекращения введения раствора.
Имитировать развитие толерантности при внутривенном введении может снижение содержания
нитроглицерина в растворе из-за нарушения техники введения, разрушения нитроглицерина при
прямом воздействии световых лучей или его абсорбции на стенках пластиковой инфузионной
системы (20–80% при использовании систем из поливинилхлорида, полистирол-бутадиена,
пропионата целлюлозы, латекса или полиуретана). Рекомендуется использовать системы из
химически чистого стекла, полиэтилена, нейлона, тефлона, силикона. Не рекомендуется
использовать слишком длинные гидропроводы. При в/в введении нитроглицерина необходимо
учитывать, что после прекращения инфузий и при переводе больного на таблетированные (даже
длительного действия) нитраты может возникнуть синдром отмены или недостаточной дозы, при
этом возможно увеличение частоты осложнений в остром периоде инфаркта миокарда —
учащение приступов стенокардии, нарастание явлений недостаточности кровообращения,
рецидивирование инфаркта миокарда, формирование острой аневризмы сердца, увеличение
частоты разрывов миокарда.
Год последней корректировки
2009
Нифедипин (Nifedipine):
Перейти:















Латинское название вещества Нифедипин
Фармакологическая группа вещества Нифедипин
Характеристика вещества Нифедипин
Фармакология
Применение вещества Нифедипин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Нифедипин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Нифедипин
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Нифедипин
Латинское название вещества Нифедипин
Nifedipinum (род. Nifedipini)
Химическое название
1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир
Брутто-формула
C17H18N2O6
Фармакологическая группа вещества Нифедипин
Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности
I42 Кардиомиопатия
I73.0 Синдром Рейно
J98.8.0* Бронхоспазм
Код CAS
21829-25-4
Характеристика вещества Нифедипин
Блокатор кальциевых каналов — производное 1,4-дигидропиридина.
Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.
Молекулярная масса 346,3.
Фармакология
Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное.
Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки
гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в
основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная
рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на
сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу
сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует
уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в
легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает
агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном
применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает
выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный
прием (2–3 мес) сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной
гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до
40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций).
У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими
средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм
составляет 40–60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. С белками плазмы
связывается около 90% принятой дозы. При в/в введении T1/2 составляет 3,6 ч, объем
распределения — 3,9 л/кг, плазменный Cl — 0,9 л/мин, постоянная концентрация — 17 нг/мл.
После приема внутрь Cmax в плазме создается через 30 мин, T1/2 — 2–4 ч. Около 80% выводится
почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% — с фекалиями. В
незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное
молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl и увеличивается T 1/2.
При приеме капсул внутрь действие проявляется через 30–60 мин (разжевывание ускоряет
развитие эффекта) и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении — наступает через 5–
10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток с двухфазным
высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 ч. Не обладает мутагенной и
канцерогенной активностью.
Применение вещества Нифедипин
Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии
(в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.),
синдром Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок,
выраженный аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
выраженная артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью.
Актуализация информации
Противопоказания (дополнительно)
Повышенная чувствительность к другим производным 1,4-дигидропиридина; коллапс;
нестабильная стенокардия; совместное применение с рифампицином.
С осторожностью:
стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; AV блокада II и
III степени; выраженная брадикардия или тахикардия; синдром слабости синусного узла;
злокачественная артериальная гипертензия; гиповолемия; тяжелые нарушения мозгового
кровообращения; инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью; обструкция
пищевода, непроходимость кишечника или сужение просвета ЖКТ в анамнезе; постоянная
клапанная стома с резервуаром (карманом Кока) на подвздошной кишке после тотальной
проктоколэктомии; воспалительные заболевания кишечника; болезнь Крона; почечная и/или
печеночная недостаточность; гемодиализ (из-за риска возникновения артериальной гипотензии);
беременность (II и III триместры); одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина.
Источники информации
База данных РЛС
grls.rosminzdrav.ru
rxlist.com
Ограничения к применению
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Нифедипин
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале
лечения) — гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия; редко — гипотензия
(вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения,
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения — головокружение, головная
боль, редко — оглушенность, очень редко — изменение зрительного восприятия, нарушение
чувствительности в руках и ногах.
Со стороны органов ЖКТ: часто — запор, редко — тошнота, диарея, очень редко — гиперплазия
десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны респираторной системы: очень редко — спазм бронхов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, редко — эксфолиативный дерматит.
Прочие: часто (в начале лечения) — припухлость и покраснение рук и ног, очень редко —
фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения
в месте инъекции (при в/в введении).
Взаимодействие
Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил,
алкоголь — усиливают гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает
почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение).
Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин (в меньшей
степени) могут повышать уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется
уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не
позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество)
увеличивает биодоступность.
Актуализация информации
Нифедипин + рифампицин
При одновременном применении с рифампицином (мощный индуктор изофермента CYP3A4)
биодоступность нифедипина значительно снижается и соответственно снижается его
эффективность. Применение нифедипина одновременно с рифампицином противопоказано.
В клиническом исследовании было оценено влияние множественных пероральных доз
рифампицина (600 мг) на фармакокинетику однократной пероральной дозы нифедипина (капсулы
20 мг). Двенадцать здоровых мужчин-добровольцев получали однократно в 1-й день исследования
20 мг нифедипина, а начиная со 2-го дня - по 600 мг рифампицина 1 раз в день в течение 14 дней.
На 15-й день исследования добровольцы получили вторую однократную дозу нифедипина 20 мг
вместе с последней дозой рифампицина. По сравнению с 1-м днем исследования после 14 дней
приема рифампицина Cmax и AUC одновременно принимаемого нифедипина снижались в среднем
на 95 и 97% соответственно.
Источник информации
rxlist.com
Нифедипин + дилтиазем
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому при сочетанном применении
дилтиазема и нифедипина требуется тщательное наблюдение (при необходимости снижают дозу
нифедипина).
При предварительном пероральном приеме дилтиазема 30 или 90 мг трижды в день здоровыми
добровольцами дилтиазем увеличивал AUC нифедипина после однократной дозы 20 мг в 2,2 и 3,1
раза соответственно. Соответствующие значения Cmax нифедипина увеличивались в 2,0 и 1,7 раз
соответственно.
Источники информации
rxlist.com
grls.rosminzdrav
Взаимодействие с бета-адреноблокаторами
Не рекомендуется одновременное применение нифедипина в виде раствора для инфузий и бетаадреноблокаторов из-за риска развития выраженного снижения АД, а в некоторых случаях
усугубления течения хронической сердечной недостаточности. При необходимости
одновременного применения нифедипина с бета-адреноблокаторами необходимо наблюдение за
пациентом.
Опыт использования нифедипина в виде капсул (10 мг) в несравнительном клиническом
исследовании у более чем 1400 пациентов, а также нифедипина в виде таблеток
пролонгированного действия (30, 60 и 90 мг) в плацебо-контролируемом клиническом
исследовании у 187 пациентов с артериальной гипертензией показал, что сочетанное применение
нифедипина с бета-адреноблокаторами хорошо переносится. Однако имеются отдельные
сообщения о том, что при таком комбинированном лечении может увеличиваться риск усиления
сердечной недостаточности, выраженной гипотензии и обострения стенокардии у пациентов с
сердечно-сосудистыми заболеваниями. При одновременном применении нифедипина с бета-
адреноблокаторами необходимо соблюдать осторожность. Рекомендуется клинический
мониторинг, может понадобиться корректировка дозы нифедипина.
Источники информации
База данных РЛС
grls.rosminzdrav.ru
rxlist.com
Взаимодействие с солями магния
При одновременном применении нифедипина с магния сульфатом (в/в введение) может развиться
нервно-мышечная блокада (порывистые движения, затрудненное глотание, парадоксальное
дыхание и мышечная слабость) и выраженное снижение АД.
Применение солей магния (парентеральное введение) при преэклампсии одновременно с
нифедипином приводит к чрезмерной гипотензии.
Источник информации
grls.rosminzdrav.ru
Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система).- Вып.
XIV.- 2013.
Взаимодействие с дигоксином
При сочетанном применении нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению
концентрации дигоксина в плазме крови. В связи с этим за пациентами следует установить
тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение для раннего выявления передозировки дигоксином.
Мониторинг уровня дигоксина рекомендуется проводить в начале лечения, при изменении дозы и
при прекращении лечения нифедипином, при необходимости доза дигоксина должна быть
снижена с учетом его концентрации в плазме крови.
Источники информации
База данных РЛС
grls.rosminzdrav.ru
rxlist.com
Нифедипин + хинидин
При сочетанном применении с нифедипином хинидин (вызывает удлинение интервала QT)
усиливает отрицательный инотропный эффект и повышает риск удлинения интервала QT. Под
влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, повидимому, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов,
инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение
концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 34-й день. При использовании такого сочетания следует соблюдать осторожность, особенно у
больных с нарушением функции левого желудочка.
Хинидин является субстратом CYP3A и, как было показано in vitro, ингибирует CYP3A.
Совместное применение многократных доз хинидина (по 200 мг 3 раза в сутки) и нифедипина (по
20 мг 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев приводило к увеличению Cmax и AUC нифедипина в
2,3 и 1,37 раз соответственно. ЧСС на начальном этапе после применения ЛС была увеличена до
17,9 уд./мин. Экспозиция хинидина в присутствии нифедипина существенно не изменялась. При
назначении хинидина на фоне лечения нифедипином рекомендуется, при необходимости,
мониторинг ЧСС и корректировка дозы нифедипина.
Источники информации
rxlist.com
grls.rosminzdrav.ru
Нифедипин + ацетилсалициловая кислота
Одновременное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг не
оказывает влияния на фармакокинетику нифедипина; нифедипин, в свою очередь, не изменяет
антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и
время кровотечения).
Источник информации
grls.rosminzdrav
Взаимодействие с иммунодепрессантами
В отдельных случаях возможно повышение концентрации такролимуса (метаболизируется
изоферментом CYP3A4) в плазме крови при одновременном применении с нифедипином.
Показано, что пациентам, получающим после пересадки органа такролимус одновременно с
нифедипином, требуются меньшие дозы (от 26 до 38%), чем пациентам, не получающим
нифедипин. При сочетанном применении необходимо контролировать концентрацию такролимуса
в плазме и, в случае необходимости, уменьшить его дозу.
При применении у 24 здоровых добровольцев однократной дозы нифедипина (60 мг) и
однократной дозы сиролимуса в виде раствора для приема внутрь (10 мг) клинически значимого
фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Источники информации
rxlist.com
grls.rosminzdrav
Взаимодействие с ингибиторами ВИЧ-протеазы
Клинические исследования взаимодействия нифедипина с ингибиторами ВИЧ-протеазы не
проводились. Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) подавляют обусловленный
изоферментом CYP3А4 метаболизм нифедипина in vitro. В случае совместного применения с
нифедипином возможно существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови
вследствие замедленного метаболизма при первом прохождении через печень и замедленного
выведения.
Источники информации
rxlist.com
grls.rosminzdrav
Взаимодействие с азолами
Клинические исследования взаимодействия нифедипина с противогрибковыми препаратами из
группы азолов не проводились. Кетоконазол, итраконазол, флуконазол - ингибиторы изофермента
CYP3А - могут замедлять метаболизм нифедипина и увеличивать его экспозицию при
сопутствующей терапии азолами. В случае одновременного применения этих ЛС необходимо
контролировать АД и принимать во внимание вопрос о снижении дозы нифедипина.
Источники информации
rxlist.com
grls.rosminzdrav
Нифедипин + омепразол
У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу 10 мг нифедипина AUC и Cmax
нифедипина после предварительного применения омепразола по 20 мг ежедневно в течение 8 дней
были в 1,26 и 0,87 раз выше, чем при предварительном приеме плацебо. Предварительное или
совместное применение омепразола не оказывает влияния на эффект нифедипина на АД или ЧСС.
Взаимодействие омепразола и нифедипина не является клинически значимым.
Источник информации
rxlist.com
Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами
Сочетанное применение пиоглитазона в течение 7 дней с 30 мг нифедипина пролонгированного
действия внутрь 1 раз в сутки в течение 4 дней у добровольцев (мужчин и женщин) показало, что
значения Cmax и AUC нифедипина изменяются незначительно по сравнению с монотерапией
нифедипином. Ввиду высокой вариабельности фармакокинетики нифедипина клиническая
значимость этого наблюдения неизвестна.
При сочетанном применении росиглитазон (по 4 мг 2 раза в сутки) не оказывал клинически
значимого влияния на фармакокинетику нифедипина.
Иследование взаимодействия однократной дозы метформина/нифедипина у здоровых
добровольцев показало, что при одновременном применении нифедипин повышает Cmax
метформина в плазме и AUC на 20 и 9%, соответственно, и увеличивает выведение метформина с
мочой. Tmax и T1/2 не изменяются. Вероятно, нифедипин повышает абсорбцию метформина.
Не отмечено влияния миглитола на фармакокинетику и фармакодинамику нифедипина.
Сочетанное применение 10 мг нифедипина с однократной дозой 2 мг репаглинида (после 4 дней
применения нифедипина по 10 мг 3 раза в день и репаглинида по 2 мг 3 раза в день) не приводило
к изменению AUC и Cmax для обоих ЛС.
Нифедипин может провоцировать гипергликемию и вести к ослаблению эффекта акарбозы. При
сочетанном применении нифедипина с акарбозой необходим тщательный контроль концентрации
глюкозы в крови и, возможно, корректировка дозы нифедипина.
Источник информации
rxlist.com
Нифедипин + орлистат
У людей с нормальной массой тела (n=17), получавших орлистат по 120 мг 3 раза в день в течение
6 дней, орлистат не изменял биодоступность нифедипина (в виде таблеток замедленного
высвобождения 60 мг).
Источник информации
rxlist.com
Взаимодействие с противоэпилептическими средствами
При сочетанном применении фенитоин (индуктор изофермента CYP3A4) снижает AUC и Cmax
нифедипина примерно на 70% и, как следствие этого, снижает его эффективность, что требует
клинического наблюдения и, в случае необходимости, повышения его дозы. Если доза
нифедипина была увеличена во время совместного приема, после прекращения приема фенитоина
дозу нифедипина следует снизить до начальной.
Клинические исследования взаимодействия нифедипина с фенобарбиталом не проводились. При
сочетанном применении с карбамазепином и фенобарбиталом (индукторы CYP3A) есть
вероятность снижения концентрации нифедипина в плазме крови и, следовательно, снижение его
эффективности.
У пациентов, принимающих фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, следует рассмотреть
вопрос об альтернативной антигипертензивной терапии.
Источники информации
rxlist.com
grls.rosminzdrav
Взаимодействие с блокаторами рецепторов ангиотензина II
Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект при одновременном применении с
антагонистами рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип).
Ирбесартан. В исследованиях in vitro показано значительное ингибирование нифедипином
образования окисленных метаболитов ирбесартана. Тем не менее в клинических исследованиях
сопутствующее применение нифедипина не оказывало влияния на фармакокинетику ирбесартана.
Кандесартан. Не отмечено значимого взаимодействия в исследованиях кандесартана вместе с
нифедипином. Поскольку кандесартан лишь незначительным образом метаболизируется системой
цитохрома P450 в печени и в терапевтических концентрациях не оказывает влияния на цитохром
Р450, взаимодействия с ЛС, которые ингибируют или метаболизируются изоферментами
цитохрома P450, не ожидается.
Источники информации
rxlist.com
grls.rosminzdrav
Передозировка
Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях —
коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки
интоксикации проявляются не ранее чем через 3–4 ч и могут дополнительно выражаться в потере
сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом
ацидозе, гипоксии.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция
хлорида или кальция глюконата в растворе атропина (в/в). Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, сублингвально, в/в. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Внутрь,
взрослым — по 10 мг 3–4 раза в сутки. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая
артериальная гипертензия) — возможно увеличение дозы до 20 мг 4–6 раз в сутки на короткое
время. Максимальная суточная доза — 120 мг. При артериальной гипертензии — по 10 мг 3 раза в
сутки (при необходимости дозу увеличивают в течение 7–14 дней до 20–30 мг на прием. Для
купирования гипертонического криза и приступа стенокардии 10–20 мг сублингвально или внутрь
однократно, при необходимости — через 10 мин повторно в виде капсул и таблеток
пролонгированного действия (капсулу рекомендуется предварительно раскусить или
проколоть) — по 20–40 мг 2 раза в сутки (при стенокардии Принцметала — до 120 мг/сут); в виде
таблеток ультраретард — 40–80 мг 1 раз в сутки (табл. не разжевывают). В/в (купирование
гипертонического криза) — 5 мг в течение 4–8 ч (0,0104–0,0208 мг/мин), или 6,3–12,5 мл/ч).
Максимальная доза — 15–30 мг/сут (может быть использована не более 3 дней).
Меры предосторожности вещества Нифедипин
Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма).
Отменять препарат следует постепенно (возможно развитие синдрома отмены).
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям,
профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Актуализация информации
Чрезмерная гипотензия
У большинства больных стенокардией нифедипин оказывает умеренное гипотензивное действие и
хорошо переносится, но иногда у пациентов отмечается чрезмерная гипотензия. Обычно это
происходит во время первоначального титрования дозы или при последующей ее корректировке и
более вероятно у пациентов при сопутствующей терапии бета-адреноблокаторами.
Выраженная гипотензия и/или повышенная потребность в объеме жидкости были
зарегистрированы у пациентов, которые получали нифедипин вместе с бета-адреноблокаторами и
которые перенесли коронарное шунтирование с использованием для анестезии высоких доз
фентанила. Взаимодействие с фентанилом в высоких дозах, по-видимому, обусловлено
сочетанием нифедипина и бета-адреноблокатора, но вероятность того, что сам нифедипин может
взаимодействовать с фентанилом в низких дозах при проведении других хирургических процедур,
или с другими наркотическими анальгетиками, не может быть исключена. Пациентам,
принимающим нифедипин, в случаях, когда предполагается хирургическое вмешательство с
использованием высоких доз фентанила для анестезии, необходимо сообщить врачу о лечении
нифедипином. Если состояние больного позволяет, необходимо отменить нифедипин на
достаточное время (не менее 36 ч) до операции.
Источник информации
rxlist.com
Особые указания
У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное
усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии —
усугубление ишемии миокарда. Не рекомендуется использовать препараты короткого действия
для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие
непредсказуемых изменений АД и рефлекторной стенокардии.
Год последней корректировки
2001
Омепразол (Omeprazole):
Перейти:
















Латинское название вещества Омепразол
Фармакологическая группа вещества Омепразол
Характеристика вещества Омепразол
Фармакология
Применение вещества Омепразол
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Омепразол
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Омепразол
Особые указания
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Омепразол
Латинское название вещества Омепразол
Omeprazolum (род. Omeprazoli)
Химическое название
5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]- 1H-бензимидазол
Брутто-формула
C17H19N3O3S
Фармакологическая группа вещества Омепразол
Ингибиторы протонного насоса
Нозологическая классификация (МКБ-10)
K20 Эзофагит
K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K27 Пептическая язва неуточненной локализации
K28 Гастроеюнальная язва
K30 Диспепсия
K86.8.3* Синдром Золлингера-Эллисона
Y45 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении аналгезирующих,
жаропонижающих и противовоспалительных средств
Код CAS
73590-58-6
Характеристика вещества Омепразол
Белый или не совсем белый кристаллический порошок, хорошо растворим в этаноле и метаноле,
слабо — в ацетоне и изопропаноле, очень мало — в воде. Является слабым основанием,
устойчивость зависит от pH: подвергается быстрой деградации в кислой среде, относительно
стабилен в щелочной.
Фармакология
Фармакологическое действие - противоязвенное.
Проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, накапливается в них и
активируется при кислом значении pH. Активный метаболит — сульфенамид ингибирует H+-К+АТФазу секреторной мембраны париетальных клеток (протонный насос), прекращает выход ионов
водорода в полость желудка, и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты.
Дозозависимо уменьшает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем
желудочной секреции и выделение пепсина. Эффективно угнетает как ночную, так и дневную
кислотопродукцию. После однократного приема (20 мг) угнетение желудочной секреции
наступает в течение первого часа и достигает максимума через 2 ч. Эффект продолжается около
24 ч. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в
течение 3–5 дней после окончания терапии. Бактерицидно влияет на Helicobacter pylori. МПК
составляет 25–50 мг/л. При ежедневном приеме омепразола в дозе 20 мг средняя частота
заживления дуоденальной язвы в первые 2 нед составляет 68%, а через 4 нед — 93%. После 4 нед
лечения в дозе 20 мг полное заживление язвы желудка наблюдается у 77% пациентов, через 8 нед
лечения — 96%. Частота рецидивирования пептических язв после лечения омепразолом
составляет 41%. Антихеликобактерные комбинации, включающие омепразол, обеспечивают
эрадикацию Н. pylori более чем в 85% случаев. При язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (по 20 мг 2 раза в сутки) повышает частоту
эрадикации хеликобактерной инфекции на 20%. Лечение пептических язв, осложненных
желудочно-кишечным кровотечением, (внутривенное введение в дозе 80 мг (8 мг/ч) и
последующий прием внутрь 20 мг с 3-го по 21-й день) сопровождается значительным
сокращением продолжительности и интенсивности кровотечения. Вследствие этого уменьшается
частота переливаний крови, оперативных вмешательств и дополнительных эндоскопических
манипуляций. При рефлюксном язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в
пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН>4,0 в течение 24 ч с уменьшением
повреждающих свойств содержимого желудка (торможение перехода пепсиногена в пепсин)
способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода (уровень
заживления превышает 90%). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм
эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к H2-блокаторам гистаминовых рецепторов.
Длительная поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и
сокращает риск развития осложнений. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
обеспечивает ремиссию в течение 1 года у 85% больных. Показана эффективность при
хроническом панкреатите (купирование болевого синдрома), портальной гипертензии, для
профилактики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки пищевода и желудка и
связанных с ними кровотечений у пациентов с варикозным расширением вен пищевода II-III ст. и
аспирационной пневмонии у хирургических больных.
В первые 1–2 нед лечения происходит повышение уровня гастрина в сыворотке крови
(нормализуется после отмены препарата). Исследование биопсий не выявило увеличения числа
ECL-клеток. В дозе 40 мг ежедневно понижает моторно-эвакуаторную функцию желудка. После
10-дневного курса лечения изменяет концентрацию мотилина, гастрина и холецистокинина в
сыворотке крови.
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет не более 65% (эффект
«первого прохождения» через печень). Cmax достигается через 3–4 ч. При повторных назначениях
абсорбция повышается (увеличивается биодоступность, Cmax) и усиливается антисекреторный
эффект. После приема в дозе 20 мг AUC у 0,5–3,5% пациентов из Азии в 4 раза больше, чем у
представителей кавказской расы. Распределение 0,2–0,5 л/кг. Связывание с белками (альбумин и
кислый альфа1-гликопротеин) составляет 95%. Подвергается биотрансформации в печени с
образованием по крайней мере 6 неактивных метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и
сульфоновые производные и др.), Т1/2 — 0,5–1 ч (при нормальной функции печени) или 3 ч (на
фоне хронических заболеваний печени). Экскретируется в основном почками в виде метаболитов
(72–80%) и через кишечник (18–23%). У пациентов пожилого возраста возможно некоторое
повышение биодоступности и уменьшение скорости выведения.
Применение вещества Омепразол
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, в т.ч. рефрактерная к терапии H2-антигистаминными средствами, рефлюксэзофагит, в т.ч. эрозивный и язвенный, патологические гиперсекреторные состояния (синдром
Золлингера-Эллисона, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз, стрессовая язва, в
т.ч. профилактика), пептическая язва ЖКТ, вызванная Helicobacter pylori, НПВСгастроэнтеропатии, эрозивные и язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у
ВИЧ-инфицированных больных, неязвенная диспепсия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Хронические заболевания печени, детский возраст (исключение — синдром Золлингера —
Эллисона).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Во время беременности возможно только по жизненным показаниям.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Омепразол
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в
животе, диарея, запор, в отдельных случаях — изменение вкусовой чувствительности, стоматит и
кандидоз ЖКТ, полипоз дна желудка, атрофический гастрит, повышение активности печеночных
ферментов.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, редко — недомогание, астения,
головокружение, нарушение сна, сонливость, парестезии, в отдельных случаях — беспокойство,
возбуждение, тревога, депрессия, обратимые психические нарушения, галлюцинации, нарушения
зрения, в т.ч. необратимые.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях — артралгия, мышечная
слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: в отдельных случаях — тромбоцитопения,
лейкопения, нейтропения, эозинопения, панцитопения, лейкоцитоз, анемия.
Со стороны мочеполовой системы: редко — гематурия, протеинурия, периферические отеки,
инфекция мочевых путей.
Со стороны кожных покровов: в отдельных случаях — фотосенсибилизация, многоформная
эритема, алопеция.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, зуд, в отдельных случаях —
бронхоспазм, ангионевротический отек, интерстициальный нефрит, анафилактический шок.
Прочие: в отдельных случаях — боль в грудной клетке, гинекомастия.
Взаимодействие
Изменяет биодоступность любого лекарственного средства, всасывание которого зависит от pH
(кетоконазол, соли железа и др.). Замедляет элиминацию препаратов, метаболизирующихся в
печени путем микросомального окисления (варфарин, диазепам, фенитоин и др.).
Усиливает действие кумаринов и дифенина, не изменяет — НПВС. Повышает (взаимно)
концентрацию в крови кларитромицина. Может повышать лейкопеническое и
тромбоцитопеническое действие препаратов, угнетающих кроветворение. Субстанция для в/в
инфузии совместима только с физиологическим раствором и раствором декстрозы (при
использовании других растворителей возможно понижение стабильности омепразола из-за
изменения рН инфузионной среды).
Актуализация информации
Взаимодействие с клопидогрелом
Одновременный прием омепразола (ингибитор CYP2C19) и клопидогрела, метаболизирующегося
до своего активного метаболита при участии CYP2C19, не рекомендуется.
В перекрестном клиническом исследовании у 72 здоровых добровольцев в течение 5 дней
применяли только клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем по 75 мг в день) или клопидогрел
вместе с омепразолом (80 мг, в то же время, что и клопидогрел). Превращение клопидогрела в
активный метаболит было снижено на 46% (1-й день) и 42% (5-й день), если клопидогрел и
омепразол принимали одновременно. Активный метаболит клопидогрела избирательно и
необратимо ингибирует связывание АДФ с тромбоцитарными P2Y12 рецепторами, тем самым
ингибируя агрегацию тромбоцитов. Среднее значение ингибирования агрегации тромбоцитов при
5 мкМ АДФ было уменьшено на 39% (1-й день) и 21% (5-й день), если клопидогрел и омепразол
принимали вместе.
В другом исследовании у 72 здоровых испытуемых, которые принимали те же дозы клопидогрела
и 80 мг омепразола, но с интервалом 12 ч, результаты были аналогичными, что указывает на то,
что применение клопидогрела и омепразола в разное время не препятствует их взаимодействию.
Источник информации
rxlist.com
Взаимодействие с антиретровирусными ЛС
Показано, что при одновременном применении с омепразолом снижается сывороточный уровень
некоторых антиретровирусных ЛС, таких как атазанавир и нелфинавир. После многократного
применения нелфинавира (1250 мг дважды в день) и омепразола (40 мг ежедневно) AUC
нелфинавира и М8 была снижена на 36 и 92%, Cmax - на 37 и 89%, Cmin - на 39 и 75%
соответственно. При многократном приеме атазанавира (400 мг ежедневно) и омепразола (40 мг
ежедневно, за 2 ч до атазанавира) AUC была снижена на 94, Cmax - на 96 и Cmin - 95%.
Одновременное применение ингибиторов протонного насоса (таких как омепразол) и атазанавира
или нелфинавира не рекомендуется.
Источник информации
rxlist.com
Сочетанное применение омепразола и циклоспорина
Омепразол обычно не влияет на уровень циклоспорина в сыворотке, но в двух отдельных отчетах
описано 2-кратное увеличение концентрации циклоспорина у одного пациента, и снижение более
чем в 2 раза - у другого.
Клинические доказательства
В исследовании у 10 пациентов с почечными трансплантатами не обнаружено значительных
изменений уровня циклоспорина при назначении омепразола по 20 мг/сут в течение 2 нед. В
другом исследовании у 7 пациентов с почечными трансплантатами получены сходные результаты:
после применения омепразола по 20 мг в течение 6 дней значительные изменения уровня
циклоспорина отсутствовали. Не было значительных изменений уровня циклоспорина в сыворотке
и у пациентов с почечными трансплантатами после назначения 20 мг/сут омепразола в течение 8
нед.
Напротив, у пациента с печеночным трансплантатом уровень циклоспорина увеличивался
примерно в 2 раза (от 187-261 до 510 нг/мл) примерно через 2 нед после начала терапии
омепразолом (40 мг/сут). Уровень циклоспорина удалось восстановить после снижения дозы
циклоспорина от 130 до 80 мг 2 раза в день. Затем уровень стабилизировался (около 171 нг/мл) в
течение последующих 4 мес. У другой пациентки с пересадкой костного мозга показано обратное
взаимодействие: уровень циклоспорина в сыворотке во время лечения омепразолом (40 мг/сут) у
нее снизился от 254 примерно до 100 нг/мл в течение 14 дней и снова быстро повысился после его
отмены.
Механизм данного взаимодействия непонятен.
Значение и предостережение
Информация ограничена, но то, что известно, позволяет говорить о том, что обычно
взаимодействия не происходит. Однако, поскольку не ясно, каким будет результат назначения
омепразола пациенту, получающему циклоспорин, за больным, принимающим оба ЛС, требуется
вести тщательное наблюдение и, если потребуется, откоррегировать дозы. Обращает на себя
внимание то, что в исследованиях, в которых взаимодействие не происходило, доза омепразола
была 20 мг/сут, в то время как в двух случаях взаимодействия - 40 мг/сут.
Источник информации
Stockley's drug interactions/ Ed. by I.H. Stockley.- 6th ed.- London - Chicago, Pharmaceutical Press.2002.- P.622
Передозировка
Симптомы: сухость во рту, тошнота, нечеткость зрения, головная боль, усиление потоотделения,
прилив крови к лицу, тахикардия, сонливость, спутанность сознания.
Лечение: симптоматическое; диализ малоэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в. Внутрь, предпочтительно утром до еды, не разжевывая, не измельчая и не повреждая
капсулу, запивая небольшим количеством жидкости (возможен прием с пищей). При язвенной
болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, эзофагеальном рефлюксе — 20 мг 1 раз в сутки, при
рефлюкс-эзофагите — 20–40 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса: при язве
двенадцатиперстной кишки — 2–4 нед, рефлюкс-эзофагите — 4 нед, язве желудка и
эзофагеальном рефлюксе — 4–8 нед. Для предотвращения рецидивов язвы двенадцатиперстной
кишки и рефлюкс-эзофагита возможен длительный прием в дозе 10 мг.
При тяжелом течении язвенной болезни и/или невозможности назначения внутрь — в/в в дозе
40 мг в течение 20–30 минут 1 раз в сутки. Р-р для инфузии готовится ex tempore путем
растворения 40 мг субстанции для в/в инфузий в 100 мл физиологического раствора или 5%
раствора декстрозы. Пациентам в критическом состоянии возможно интрагастральное введение
через зонд в инкапсулированном виде. При синдроме Золлингера — Эллисона доза подбирается
индивидуально, по результатам определения уровня желудочной секреции (не должен превышать
10 ммоль HCl/ч или 5 ммоль HCl/ч после резекции), начальная доза — 20–60 мг/сут, при
необходимости до 120 мг/сут в 3 приема (суточную дозу выше 80 мг следует назначать в
разделенных дозах) на протяжении 2–8 нед (возможен длительный прием — до 5 лет). При
пептической язве, вызванной Helicobacter pylori, в комбинациях: омепразол 20 мг, амоксициллин
1 г, кларитромицин 250–500 мг или омепразол 20 мг, метронидазол 400 мг, кларитромицин 250–
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При гастроэнтеропатиях, связанных с приемом НПВС —
20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 нед. При эрозивных и язвенных поражениях желудка и
двенадцатиперстной кишки у ВИЧ-инфицированных больных — по 20 мг ежедневно в течение 4
нед.
Меры предосторожности вещества Омепразол
Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественного новообразования в ЖКТ,
особенно при язве желудка (из-за возможности сглаживания симптомов и увеличения времени до
постановки диагноза). На фоне тяжелой печеночной недостаточности лечение возможно только
под тщательным врачебным контролем (доза не должна превышать 20 мг/сут). Для больных из
Азии вероятна необходимость корректировки дозы, особенно при длительном противорецидивном
лечении. При одновременном назначении варфарина рекомендуется мониторирование
концентрации антикоагулянта в сыворотке крови или регулярное определение протромбинового
времени с последующей корректировкой дозы. Необходимо учитывать, что в непрерывной
противорецидивной терапии омепразолом нуждаются следующие группы пациентов: с
выраженными и частыми симптомами и/или эндоскопически доказанной III-IV стадией
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) по Savary — Miller, при наличии осложнений
(пищевод Барретта, стриктура или язва), длительном приеме препаратов, способствующих
возникновению ГЭРБ, сохранении симптомов после заживления, большой продолжительности
симптоматики до начала терапии, очень низких показателях базального давления в области
нижнего пищеводного сфинктера. При эзофагите II стадии (по Savary — Miller) поддерживающая
терапия рекомендуется после двух рецидивов. Эффективность перманентной терапии при ГЭРБ
повышает комбинированное лечение прокинетическими препаратами. В случае проведения
поддерживающей терапии у пациентов с ГЭРБ, ассоциированной с Н. pylori, для предупреждения
развития атрофии слизистой оболочки целесообразна эрадикация возбудителя.
Особые указания
Приготовленный инфузионный раствор может быть использован не позднее 12 ч (при растворении
на физиологическом растворе) или 6 ч (растворитель — декстроза).
Год последней корректировки
2001
Панангин (Panangin)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена, 3Dупаковка
Последняя актуализация описания производителем 15.07.2014
Показать все формы выпуска (8)
Действующее вещество:
Калия и магния аспарагинат (Potassium aspartate and magnesium aspartate)
Содержание



















3D-изображения
Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Panangin
АТХ
A12CX Минералосодержащие препараты другие
Фармакологические группы


Калия и магния препарат [Макро- и микроэлементы в комбинациях]
Калия и магния препарат [Антиаритмические средства в комбинациях]
Нозологическая классификация (МКБ-10)









E61.2 Недостаточность магния
E61.8 Недостаточность других уточненных элементов питания
E87.6 Гипокалиемия
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I47.2 Желудочковая тахикардия
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
T46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия
3D-изображения
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1
табл.
активные вещества:
магния аспарагинат
140
мг
(в форме магния аспарагината · 4 H2O — 175 мг)
калия аспарагинат
(в форме калия аспарагината · 1/2 H2O — 166,3 мг)
вспомогательные вещества
ядро: кремния диоксид коллоидный — 2 мг; повидон — 3,3 мг; магния стеарат — 4 мг;
тальк — 10 мг; крахмал кукурузный — 86,1 мг; крахмал картофельный — 3,3 мг
оболочка пленочная: макрогол 6000 — 1,4 мг; титана диоксид (C.I. 77891 Е171) — 5,3 мг;
метакриловой кислоты сополимер Е 100% — 6 мг; тальк — 7,3 мг
В начало ^
158
мг
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого
цвета, со слегка блестящей и неровной поверхностью, почти без запаха.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - восполняющее дефицит магния и калия, антиаритмическое.
В начало ^
Фармакодинамика
Важнейшие внутриклеточные катионы К+ и Mg2+ играют ключевую роль в функционировании
многочисленных энзимов, образовании связей между макромолекулами и внутриклеточными
структурами и механизме мышечной сократимости. Внутри- и внеклеточное соотношение ионов
калия, кальция, натрия и магния оказывает влияние на сократимость миокарда. Экзогенный
аспартат действует в качестве проводника ионов: обладает высоким сродством к клеткам,
благодаря незначительной диссоциации его солей, ионы в виде комплексных соединений
проникают внутрь клетки. Аспартаты магния и калия улучшают метаболизм миокарда. Недостаток
магния/калия предрасполагает к развитию гипертензии, атеросклероза коронарных артерий,
аритмий и метаболических изменений в миокарде.
В начало ^
Фармакокинетика
Абсорбция высокая. Выводится почками.
В начало ^
Показания препарата Панангин
В качестве дополнительного средства:
хронические заболевания сердца (сердечная недостаточность, состояние после инфаркта
миокарда);
нарушения сердечного ритма (в первую очередь желудочковые аритмии);
лечение сердечными гликозидами;
заместительная терапия при недостатке магния/калия в пище.
В начало ^
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо из составных компонентов препарата;
острая и хроническая почечная недостаточность;
гиперкалиемия;
гипермагниемия;
болезнь Аддисона;
AV блокада I–III степени;
кардиогенный шок (АД <90 мм рт. ст.);
нарушение обмена аминокислот;
тяжелая миастения;
гемолиз;
острый метаболический ацидоз;
обезвоживание.
С осторожностью: беременность (особенно I триместр); период лактации.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью при беременности (особенно I триместр) и в период лактации.
В начало ^
Побочные действия
Возможны тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения или жжение в поджелудочной области
(у больных анацидным гастритом или холециститом), AV блокада, парадоксальная реакция
(увеличение числа экстрасистол), гиперкалиемия (тошнота, рвота, диарея, парестезии),
гипермагниемия (покраснение лица, чувство жажды, снижение АД, гипорефлексия, угнетение
дыхания, судороги).
В начало ^
Взаимодействие
Фармакодинамическое: совместное применение с калийсберегающими диуретиками (триамтерен,
спиронолактон), β-адреноблокаторами, циклоспорином, гепарином, ингибиторами АПФ, НПВС
повышает риск развития гиперкалиемии вплоть до развития аритмии и асистолии. Применение
препаратов калия совместно с ГКС устраняет гипокалиемию, вызываемую последними. Под
влиянием калия уменьшаются нежелательные эффекты сердечных гликозидов. Усиливает
отрицательное батмотропное действие антиаритмических ЛС. Анестетики увеличивают
угнетающее действие препаратов магния на ЦНС; при одновременном применении с
атракуронием, декаметонием, сукцинилхлоридом и суксаметонием возможно усиление нервномышечной блокады; кальцитриол повышает содержание магния в плазме крови, препараты
кальция снижают эффект препаратов магния.
Фармакокинетическое: вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание препарата в
ЖКТ, и необходимо соблюдать 3-часовой интервал между приемом внутрь препарата Панангин с
перечисленными средствами.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, т.к. кислая среда желудка снижает его эффективность.
Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.
Обычная суточная доза — по 1–2 табл. 3 раза в день. Максимальная суточная доза — по 3 табл. 3
раза в день.
Длительность приема препарата и необходимость повторных курсов определяет врач.
В начало ^
Передозировка
Симптомы: нарушение проводимости (особенно при предшествующей патологии проводящей
системы сердца).
Лечение: в/в введение кальция хлорида; при необходимости — гемодиализ и перитонеальный
диализ.
В начало ^
Особые указания
Следует соблюдать особую осторожность в случае наличия заболевания, сопровождающегося
гиперкалиемией; рекомендуется контролировать уровни ионов в крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, связанные
с повышенным риском травматизма. Не влияет на способность управлять автомобилем и
заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 140 мг+158 мг. В полипропиленовом флаконе по 50
шт. 1 фл. в картонной пачке.
В начало ^
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер». 1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон
Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
В начало ^
Условия хранения препарата Панангин
При температуре 15–30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Панангин
5 лет.
Периндоприл (Perindopril):
Перейти:














Латинское название вещества Периндоприл
Фармакологическая группа вещества Периндоприл
Характеристика вещества Периндоприл
Фармакология
Применение вещества Периндоприл
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Периндоприл
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Периндоприл
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Периндоприл
Латинское название вещества Периндоприл
Perindoprilum (род. Perindoprili)
Химическое название
[2S-[1[R*(R*)],2альфа,3а бета,7а бета]]-1-[2-[[1-(Этоксикарбонил)бутил]амино]-1-оксопропил]октагидро-1H-индол -2-карбоновая кислота (в виде трет-бутиламиновой и аргининовой соли)
Брутто-формула
C19H32N2O5
Фармакологическая группа вещества Периндоприл
Ингибиторы АПФ
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
Код CAS
82834-16-0
Характеристика вещества Периндоприл
Ингибитор АПФ. Периндоприла эрбумин (трет-бутиламин) — белый кристаллический порошок.
Легко растворим в воде (60% масс.), спирте и хлороформе. Молекулярная масса 368,47 (свободная
кислота); 441,61 (трет-бутиламиновая соль); 542,680 (аргининовая соль).
Фармакология
Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное,
натрийуретическое.
В организме превращается в активный метаболит — периндоприлат (содержит
карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ.
Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных
клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень
ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из
надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных
волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Уменьшает ОПСС, АД (без развития
тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление).
Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на
миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренному
понижению ЧСС, увеличению сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное,
церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в
кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы оказывает
кардиопротективное (предотвращает или способствует регрессии на 19% гипертрофии и
дилатации левого желудочка) и ангиопротективное (предупреждает гиперплазию и пролиферацию
гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки,
восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность
высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор). Уменьшает избыточное
отложение коллагена в субэндокардиальных слоях миокарда, нормализует изоферментный
профиль миозина, уменьшает частоту возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий.
Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень брадикинина,
вазодилататорных ПГI2 и ПГE2, предсердного натрийуретического пептида, эндотелинзависимого
релаксирующего фактора. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды,
предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез. На фоне
ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза
(увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением
фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Сенсибилизирует периферические ткани к
действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы. Проявляет антиоксидантные свойства.
Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.
После однократного приема разовой дозы 4–8 мг АД понижается через 4–6 ч. Оказывает
пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных
приемах в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2–8 мг). В дозе
2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% — через 24 ч, при увеличении дозы до
8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75%, соответственно. У больных с
позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение 1 мес и сохраняется в пределах
нормы во время лечения. Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома отмены.
У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает
выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не
вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. При
шестимесячном приеме у больных хронической сердечной недостаточностью улучшает
проходимость крупных, средних и мелких бронхов (увеличение проходимости в мелких бронхах
более выражено у курящих пациентов). На фоне портальной гастропатии уменьшает ранимость и
кровоточивость слизистой оболочки желудка с исчезновением эрозий и язв. Длительная терапия
не сопровождается изменением функции почек. Повышает уровень ЛПВП, понижает — мочевой
кислоты (у больных с гиперурикемией).
При исследовании in vitro и in vivo не выявлено признаков мутагенности, при длительном
применении у мышей и крыс — канцерогенных свойств, а также признаков эмбриотоксичности и
тератогенного действия у крыс, мышей, кроликов и обезьян. В высоких дозах токсически
действует на материнский организм и организм плода у грызунов и кроликов, проникает в грудное
молоко крыс.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–95%, уменьшается
на 35% при одновременном приеме пищи. Концентрация достигает максимума в плазме через 1 ч
(периндоприлата — через 3–4 ч) и понижается к концу суток до 33–34% Cmax. Проникает через
ГЭБ. 17–20% превращается в печени в периндоприлат, остальное количество — в 5 неактивных
метаболитов. Связь с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации, объем
распределения — 0,2 л/кг, Т1/2 — 1,5–3 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ
(«эффективный» Т1/2 — 25–30 ч), не кумулирует, экскретируется почками (70%). При повторном
применении равновесные концентрации достигаются через 4 дня. На фоне нарушения функции
почек, хронической сердечной и почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста
выведение всех метаболитов уменьшается (необходима коррекция режима дозирования).
Применение вещества Периндоприл
Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная, хроническая сердечная недостаточность;
профилактика повторного инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную
ишемическую атаку (микроинсульт) (комбинированная терапия с индапамидом); стабильная ИБС:
снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.
Противопоказания
Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью,
детский возраст (безопасность и эффективность не определены).
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: тяжелые аутоиммунные
заболевания, аортальный или митральный стеноз, констриктивный перикардит, гипертрофическая
кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики, наличие обструктивных изменений,
затрудняющих отток крови из сердца, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии
единственной почки, наличие пересаженной почки; атеросклероз облитерирующий: артерий
нижних конечностей, распространенный с поражением коронарных и сонных артерий; умеренная
почечная недостаточность, гиперкалиемия (от 5 до 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение
натрия в диете, дегидратация, лейкопения, тромбоцитопения, проведение общей анестезии и
хирургических вмешательств.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Периндоприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная
гипотензия, боль в груди, анемия, повышение уровня гемоглобина (в начале лечения),
лейко/нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, головная боль,
головокружение, нарушения настроения и/или сна, парестезия, судороги.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, диспепсия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция.
Прочие: сухой кашель, аллергические реакции, ангионевротический отек, нарушение функции
почек, повышение уровня калия, креатинина, мочевины в крови, импотенция.
Взаимодействие
Гипотензию усиливают (аддитивное действие) другие антигипертензивные средства, в т.ч. бетаадреноблокаторы при значительном системном всасывании из офтальмологических
лекарственных форм, диуретические средства, антидепрессанты имипраминового ряда,
нейролептики, алкоголь; ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики. Циклоспорин,
калийсберегающие диуретики, калийсодержащие лекарственные средства, калиевые добавки,
заменители соли увеличивают риск развития гиперкалиемии. Потенцирует гипогликемический
эффект пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция доз последних),
гипотензивное действие некоторых общих анестетиков и миорелаксантов; уменьшает
гипокалиемию и явления гиперальдостеронизма, индуцированные диуретиками; повышает
концентрацию лития и токсическое действие лития. При одновременном применении с НПВС
повышается риск нарушения функции почек, с миелодепрессантами, интерфероном —
нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Антациды и тетрациклины
уменьшают скорость и полноту всасывания из ЖКТ.
Передозировка
Симптомы: острая артериальная гипотензия, отек Квинке.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, проведение
мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора и др. кровезамещающих
жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства,
гидрокортизон (в/в); проведение диализных процедур.
Способ применения и дозы
Внутрь, до еды, 1 раз в сутки, в одно и то же время. При артериальной гипертензии — начальная
доза составляет 4 мг, в случае необходимости дозу увеличивают до максимальной суточной —
8 мг с интервалом 3–4 нед, при реноваскулярной артериальной гипертензии — 2 мг; у больных,
относящихся к группе риска (сердечная недостаточность IV класса по NYHA, пожилой возраст,
исходно низкий уровень АД, нарушение функции почек, комбинация с диуретиками, высокий
риск развития побочных эффектов) — 1 мг, при сердечной недостаточности — 2–4 мг 1 раз в
сутки; для профилактики повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) —
начальная доза составляет 2 мг в течение первых 2 нед, затем, повышая дозу до 4 мг в течение
последующих 2 нед до введения индапамида; при стабильной ИБС — начальная доза составляет 4
мг в течение 2 нед, затем суточная доза должна быть увеличена до 8 мг (в зависимости от функции
почек).
На фоне почечной недостаточности дозирование определяется Cl креатинина: при Cl креатинина
более 60 мл/мин — 4 мг/сут, 30–60 мл/мин — 2 мг/сут, 15–30 мл/мин — 2 мг через день, ниже
15 мл/мин — 2 мг в день диализа (диализный Cl периндоприлата — 70 мл/мин). Поддерживающая
доза подбирается индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического
эффекта и состояния больного.
Меры предосторожности вещества Периндоприл
Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. У больных, получавших диуретики,
следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной
недостаточности — уменьшить дозы (для снижения риска развития симптоматической
гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД, постоянный
контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и в
дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным
риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек,
массы тела, диеты. Во время лечения необходимо избегать проведения гемодиализа с
использованием высокопроизводительных мембран из полиакрилонитрилметааллилсульфата
(например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или
анафилактоидных реакций). Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а
также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой гипотензией и развитием
острой почечной недостаточности. С осторожностью применять во время работы водителям
транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией
внимания. Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и
использовать адекватные меры контрацепции. Необходима осторожность при проведении в
период терапии любых оперативных вмешательств (включая стоматологические). В случае
пропуска приема последующую дозу не удваивают.
Год последней корректировки
2006
Преднизолон (Prednisolone):
Перейти:













Латинское название вещества Преднизолон
Фармакологическая группа вещества Преднизолон
Характеристика вещества Преднизолон
Фармакология
Применение вещества Преднизолон
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Преднизолон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Преднизолон
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Преднизолон
Латинское название вещества Преднизолон
Prednisolonum (род. Prednisoloni)
Химическое название
(11бета)-11,17,21-Тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион
Брутто-формула
C21H28O5
Фармакологическая группа вещества Преднизолон
Глюкокортикоиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия,
диарея бактериальная)
A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
D60.9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная
D61.0 Конституциональная апластическая анемия
D61.9 Апластическая анемия неуточненная
D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
D69.5 Вторичная тромбоцитопения
D70 Агранулоцитоз
D86.0 Саркоидоз легких
E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]
E05.5 Тиреоидный криз или кома
E06.1 Подострый тиреоидит
E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
E27.8 Другие уточненные нарушения надпочечников
E83.5.0* Гиперкальциемия
G35 Рассеянный склероз
G93.6 Отек мозга
H01.0 Блефарит
H10.1 Острый атопический конъюнктивит
H10.5 Блефароконъюнктивит
H10.9 Конъюнктивит неуточненный
H15.0 Склерит
H15.1 Эписклерит
H16.0 Язва роговицы
H16.8 Другие формы кератита
H20 Иридоциклит
H30 Хориоретинальное воспаление
H44.1 Другие эндофтальмиты
H46 Неврит зрительного нерва
I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
J18.9 Пневмония неуточненная
J30 Вазомоторный и аллергический ринит
J45 Астма
J46 Астматический статус [status asthmaticus]
J63.2 Бериллиоз
J69.0 Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами
J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках
J84.1 Другие интерстициальные легочные болезни с упоминанием о фиброзе
K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
K51 Язвенный колит
K72.0 Острая и подострая печеночная недостаточность
K73.9 Хронический гепатит неуточненный
K74 Фиброз и цирроз печени
L10 Пузырчатка [пемфигус]
L13.9 Буллезные изменения неуточненные
L20 Атопический дерматит
L20.8 Другие атопические дерматиты
L21 Себорейный дерматит
L25.9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена
L26 Эксфолиативный дерматит
L28.0 Простой хронический лишай
L30.9 Дерматит неуточненный
L40 Псориаз
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)
L50 Крапивница
L51.2 Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла]
L53 Другие эритематозные состояния
L65.9 Нерубцующая потеря волос неуточненная
L91.0 Келоидный рубец
L93.0 Дискоидная красная волчанка
L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки
M06.1 Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M08 Юношеский [ювенильный] артрит
M10.0 Идиопатическая подагра
M13.0 Полиартрит неуточненный
M19.9 Артроз неуточненный
M30.0 Узелковый полиартериит
M31.1 Тромботическая микроангиопатия
M32 Системная красная волчанка
M33.2 Полимиозит
M34 Системный склероз
M45 Анкилозирующий спондилит
M47.9 Спондилез неуточненный
M54.3 Ишиас
M65.9 Синовит и тендосиновит неуточненный
M71.9 Бурсопатия неуточненная
M75.0 Адгезивный капсулит плеча
M77.9 Энтезопатия неуточненная
N00 Острый нефритический синдром
N04 Нефротический синдром
R11 Тошнота и рвота
R21 Сыпь и другие неспецифические кожные высыпания
R57.9 Шок неуточненный
S05 Травма глаза и глазницы
T49.8 Отравление другими средствами местного применения
T78.0 Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу
T78.1 Другие проявления патологической реакции на пищу
T78.3 Ангионевротический отек
T78.4 Аллергия неуточненная
T80.6 Другие сывороточные реакции
Y40-Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся
причиной неблагоприятных реакций при терапевтическом применении
Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани
Код CAS
50-24-8
Характеристика вещества Преднизолон
Гормональное средство (глюкокортикоид для системного и местного применения). Является
дегидрированным аналогом гидрокортизона.
В медицинской практике применяют преднизолон и преднизолона гемисукцинат (для в/в или в/м
введения).
Преднизолон — белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без
запаха. Практически нерастворим в воде, Незначительно растворим в спирте, хлороформе,
диоксане, метаноле. Молекулярная масса 360,44.
Преднизолона гемисукцинат — белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический
порошок без запаха. Растворим в воде. Молекулярная масса 460,52.
Фармакология
Фармакологическое действие - глюкокортикоидное, противовоспалительное,
противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное.
Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки и образует комплекс,
который проникает в ядро клетки, связывается с ДНК и вызывает экспрессию или депрессию
мРНК, изменяя образование на рибосомах белков, опосредующих клеточные эффекты.
Увеличивает синтез липокортина, который угнетает фосфолипазу A2, блокирует либерацию
арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекиси, ПГ, лейкотриенов (способствующих развитию
воспаления, аллергии и других патологических процессов). Стабилизирует мембраны лизосом,
ингибирует синтез гиалуронидазы, снижает продукцию лимфокинов. Влияет на альтернативную и
экссудативную фазы воспаления, препятствует распространению воспалительного процесса.
Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов
обусловливают антипролиферативное действие. Подавляет образование мукополисахаридов,
ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления.
Угнетает активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и костей при ревматоидном
артрите.
Противоаллергический эффект обусловлен уменьшением числа базофилов, прямым торможением
секреции и синтеза медиаторов немедленной аллергической реакции. Вызывает лимфопению и
инволюцию лимфоидной ткани, чем обусловлена иммуносупрессия. Уменьшает содержание Тлимфоцитов в крови, их влияние на В-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов. Снижает
образование и увеличивает распад компонентов системы комплемента, блокирует Fc-рецепторы
иммуноглобулинов, подавляет функции лейкоцитов и макрофагов. Увеличивает число рецепторов
и восстанавливает/увеличивает их чувствительность к физиологически активным веществам, в т.ч.
к катехоламинам.
Уменьшает количество белка в плазме и синтез белка, связывающего кальций, усиливает
катаболизм белка в мышечной ткани. Способствует образованию ферментных белков в печени,
фибриногена, эритропоэтина, сурфактанта, липомодулина. Способствует образованию высших
жирных кислот и триглицеридов, перераспределению жира (повышает липолиз жира на
конечностях и его отложение на лице и в верхней половине туловища). Увеличивает резорбцию
углеводов из ЖКТ, активность глюкозо-6-фосфатазы и фосфоенолпируваткиназы, что приводит к
мобилизации глюкозы в кровоток и усилению глюконеогенеза. Задерживает натрий и воду и
способствует выведению калия за счет минералокортикоидного действия (выражено в меньшей
степени, чем у природных глюкокортикоидов, соотношение глюко- и минералокортикоидной
активности 300:1). Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает его вымывание из костей
и экскрецию почками.
Обладает противошоковым действием, стимулирует образование некоторых клеток в костном
мозге, увеличивает содержание в крови эритроцитов и тромбоцитов, снижает — лимфоцитов,
эозинофилов, моноцитов, базофилов.
После приема внутрь быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. В плазме 70–90% находится в
связанном виде: с транскортином (кортикостероидсвязывающий альфа1-глобулин) и альбумином.
Tmax при приеме внутрь составляет 1–1,5 ч. Биотрансформируется путем окисления
преимущественно в печени, а также в почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы
глюкуронизируются или сульфатируются. T1/2 из плазмы — 2–4 ч, из тканей — 18–36 ч. Проходит
через плацентарный барьер, менее 1% дозы проникает в грудное молоко. Выводится почками,
20% — в неизмененном виде.
Применение вещества Преднизолон
Парентеральное введение. Острые аллергические реакции; бронхиальная астма и астматический
статус; профилактика или лечение тиреотоксической реакции и тиреотоксического криза; шок, в
т.ч. резистентный к другой терапии; инфаркт миокарда; острая надпочечниковая недостаточность;
цирроз печени, острый гепатит, острая печеночно-почечная недостаточность; отравление
прижигающими жидкостями (с целью уменьшения воспалительных явлений и предупреждения
рубцовых сужений).
Внутрисуставное введение: ревматоидный артрит, спондилоартрит, посттравматический артрит,
остеоартроз (при наличии выраженных признаков воспаления сустава, синовита).
Таблетки. Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит); острые и
хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит,
остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у
взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит; ревматическая
лихорадка, острый ревмокардит; бронхиальная астма; острые и хронические аллергические
заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь,
крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз;
заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит,
контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный
дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса-Джонсона); отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим
вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального
применения; врожденная гиперплазия надпочечников; первичная или вторичная надпочечниковая
недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников); заболевания почек
аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит), нефротический синдром; подострый
тиреоидит; заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная
гемолитическая анемия, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, острый лимфо- и
миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, миеломная болезнь, тромбоцитопеническая пурпура,
вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия);
заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II–III ст.; туберкулезный
менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической
химиотерапией); бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии); рак легкого (в
комбинации с цитостатиками); рассеянный склероз; заболевания ЖКТ (для выведения больного из
критического состояния): язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит; гепатит;
профилактика реакции отторжения трансплантата; гиперкальциемия на фоне онкологических
заболеваний; тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; аллергические
заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита;
воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и
задние увеиты, неврит зрительного нерва.
Мазь: крапивница, атопический дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай
(ограниченный нейродермит), экзема, себорейный дерматит, дискоидная красная волчанка,
простые и аллергические дерматиты, токсидермия, эритродермия, псориаз, алопеция; эпикондилит
тендосиновит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоидные рубцы, ишиалгия.
Капли глазные: неинфекционные воспалительные заболевания переднего сегмента глаза — ирит,
иридоциклит, увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, паренхиматозный и дисковидный
кератит без повреждения эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит,
блефароконъюнктивит, блефарит, воспалительные процессы после травм глаза и оперативных
вмешательств, симпатическая офтальмия.
Противопоказания
Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным
показаниям является единственным противопоказанием).
Для системного применения: паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой
или бактериальной природы (в настоящее время без соответствующей химиотерапии или недавно
перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес
(виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых
инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция), поствакцинальный период
(период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
заболевания ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит,
гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника,
неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит);
заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у
больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия,
гиперлипидемия; эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к
углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга; тяжелая хроническая почечная
и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз; гипоальбуминемия и состояния,
предрасполагающие к ее возникновению; системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз,
ожирение III–IV ст., полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и
закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации.
Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость
(эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости,
инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в
т.ч. в анамнезе), общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз,
отсутствие признаков воспаления в суставе (т.н. «сухой» сустав, например при остеоартрозе без
признаков синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение
суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз
формирующих сустав эпифизов костей, беременность.
При применении на кожу: бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, кожные
проявления сифилиса, туберкулез кожи, опухоли кожи, обыкновенные угри, розовые угри
(возможно обострение заболевания), беременность.
Капли глазные: вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная
инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы, вирусный конъюнктивит,
трахома, глаукома, нарушение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после
удаления инородного тела роговицы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект
терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых
исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста
необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через
плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время
беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у
плода и новорожденного).
Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение
ЛС, особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять
рост, выработку эндогенных кортикостероидов и вызывать нежелательные эффекты у
новорожденного).
Показана тератогенность преднизолона у многих видов животных, получавших его в дозах,
эквивалентных дозам для человека. В исследованиях у беременных мышей, крыс и кроликов было
зафиксировано повышение частоты развития волчьей пасти у потомства.
Побочные действия вещества Преднизолон
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от способа, длительности
применения, используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения ЛС.
Системные эффекты
Со стороны обмена веществ: задержка Na+ и жидкости в организме, гипокалиемия,
гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка,
гипергликемия, глюкозурия, увеличение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная
недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма,
хирургическая операция); синдром Кушинга; подавление роста у детей; нарушения
менструального цикла; снижение толерантности к углеводам; манифестация латентного сахарного
диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах
у больных с сахарным диабетом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД,
развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной
недостаточности, гиперкоагуляция, тромбоз, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии; у
больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани с возможным разрывом сердечной мышцы,
облитерирующий эндартериит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря
мышечной массы, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз
головки бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей.
Со стороны органов ЖКТ: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением,
панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, повышение
аппетита.
Со стороны кожных покровов: гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия,
абсцесс, атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и
экхимоз, эритема, повышенная потливость.
Со стороны нервной системы и органов чувств: психические нарушения, такие как делирий,
дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия; повышение внутричерепного давления с
синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно
после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты
зрения или двоение в глазах); нарушение сна, головокружение, вертиго, головная боль; внезапная
потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи
головы), формирование задней субкапсулярной катаракты, увеличение внутриглазного давления с
возможным повреждением зрительного нерва, глаукома; стероидный экзофтальм.
Аллергические реакции: генерализованные (аллергический дерматит, крапивница,
анафилактический шок) и местные.
Прочие: общая слабость, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обмороки, синдром
отмены.
При применении на кожу: стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение и зуд кожи,
раздражение и сухость кожи; при длительном применении и/или при нанесении на большие
поверхности возможно проявление системных побочных эффектов, развитие гиперкортицизма (в
этих случаях мазь отменяют); при длительном применении мази возможно также развитие
вторичных инфекционных поражений кожи, атрофических изменений, гипертрихоза.
Капли глазные: при длительном применении — повышение внутриглазного давления,
повреждение зрительного нерва, формирование задней субкапсулярной катаракты, нарушение
остроты и сужение поля зрения (затуманивание или потеря зрения, боль в глазах, тошнота,
головокружение), при истончении роговицы — опасность перфорации; редко — распространение
вирусных или грибковых заболеваний глаз.
Взаимодействие
При одновременном применении преднизолона и сердечных гликозидов из-за возникающей
гипокалиемии повышается риск нарушений сердечного ритма. Барбитураты,
противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин ускоряют метаболизм
глюкокортикоидов (путем индукции микросомальных ферментов), ослабляют их действие.
Антигистаминные препараты ослабляют действие преднизолона. Тиазидные диуретики,
амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы повышают риск тяжелой гипокалиемии, Na+содержащие ЛС — отеков и повышения АД. При применении преднизолона и парацетамола
повышается риск гепатотоксичности. Пероральные противозачаточные препараты, содержащие
эстрогены, могут изменять связывание с белками и метаболизм преднизолона, снижая клиренс и
увеличивая T1/2, усиливая, таким образом, терапевтическое и токсическое действие преднизолона.
При одновременном назначении преднизолона и антикоагулянтов (производные кумарина,
индандиона, гепарин) возможно ослабление противосвертывающего действия последних; доза
должна быть уточнена на основании определения ПВ. Трициклические антидепрессанты могут
усиливать психические нарушения, связанные с приемом преднизолона, в т.ч. выраженность
депрессии (не следует назначать их для лечения данных нарушений). Преднизолон ослабляет
гипогликемическое действие пероральных противодиабетических ЛС, инсулина.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекции, лимфомы и других
лимфопролиферативных заболеваний. НПВС, ацетилсалициловая кислота, алкоголь повышают
риск развития язвенной болезни и кровотечений из ЖКТ. В период применения
иммунодепрессивных доз глюкокортикоидов и вакцин, содержащих живые вирусы, возможна
репликация вирусов и развитие вирусных заболеваний, снижение выработки антител
(одновременное применение не рекомендуется). При применении с другими вакцинами —
возможно повышение риска неврологических осложнений и снижение выработки антител.
Повышает (при длительном применении) содержание фолиевой кислоты. Увеличивает
вероятность нарушений электролитного обмена на фоне диуретиков.
Передозировка
Риск передозировки усиливается при длительном применении преднизолона, особенно в больших
дозах.
Симптомы: повышение АД, периферические отеки, усиление побочного действия препарата.
Лечение острой передозировки: немедленное промывание желудка или индукция рвоты,
специфического антидота не найдено.
Лечение хронической передозировки: следует уменьшить дозу препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь, парентерально (в/в, в/м), внутрисуставно, наружно. Способ введения и режим
дозирования подбираются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания,
состояния больного и ответа на проводимое лечение.
Внутрь (бóльшую часть или всю дозу назначают утром). При заместительной терапии начальная
доза 20–30 мг/сут, поддерживающая — 5–10 мг/сут. При необходимости применяют в более
высоких дозах. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу. Для детей начальная
доза — 1–2 мг/кг массы тела в сутки за 4–6 приемов, поддерживающая — 0,3–0,6 мг/кг/сут.
В крупные суставы вводят 25–50 мг, в суставы средней величины — 10–25 мг, в мелкие — 5–10 мг
Для инфильтрации ткани — от 5 до 50 мг, в очаг поражения при контрактуре Дюпюитрена.
В/в (обычно сначала струйно, затем капельно), при невозможности в/в введения вводят в/м в тех
же дозах. При шоке разовая доза 0,05–0,15 г (в тяжелых случаях до 0,4 г), повторно — через 3–4 ч,
суточная доза 0,3–1,2 г. При острой недостаточности надпочечников разовая доза 0,1–0,2 г,
суточная 0,3–0,4 г. При астматическом статусе вводят по 0,5–1,2 г/сут с последующим снижением
дозы до 0,3–0,15–0,1 г/сут. При тяжелых аллергических реакциях вводят в дозе 0,1–0,2 г/сут.
Глазные капли закапывают в конъюнктивальный мешок: по 1–2 капли 3 раза в сутки, в острых
случаях препарат закапывают каждые 2–4 ч. После операций на глазах назначают только на 3–5-й
день после операции.
Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки.
Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии и
составляет, как правило, 6–14 дней. На ограниченных очагах для усиления эффекта возможно
использование окклюзионных повязок.
Меры предосторожности вещества Преднизолон
Назначать глюкокортикоиды надо в наименьших дозировках и минимально продолжительное
время, необходимое для достижения нужного терапевтического эффекта. При назначении следует
учитывать суточный циркадный ритм эндогенной секреции глюкокортикоидов: в 6–8 ч утра
назначают бóльшую (или всю) часть дозы.
В случае возникновения стрессовых ситуаций больным, находящимся на терапии
кортикостероидами, показано парентеральное введение кортикостероидов до, во время и после
стрессовой ситуации.
При наличии в анамнезе указания на психоз высокие дозы назначают под строгим контролем
врача.
В процессе лечения, особенно при длительном применении, следует тщательно наблюдать за
динамикой роста и развития у детей, необходимы наблюдение окулиста, контроль АД, водноэлектролитного баланса, уровня глюкозы в крови, регулярные анализы клеточного состава
периферической крови.
Внезапное прекращение лечения может вызвать развитие острой недостаточности коры
надпочечников; при длительном применении нельзя внезапно отменять препарат, доза должна
уменьшаться постепенно. При внезапной отмене после длительного приема возможно развитие
синдрома отмены, проявляющегося повышением температуры тела, миалгией и артралгией,
недомоганием. Эти симптомы могут появляться даже в случае, когда не отмечено недостаточности
коры надпочечников.
Преднизолон может маскировать симптомы инфекции, снижать устойчивость к инфекции.
В ходе лечения глазными каплями необходимо контролировать внутриглазное давление и
состояние роговицы.
При применении мази у детей от 1 года и старше необходимо ограничивать общую
продолжительность лечения и исключать мероприятия, ведущие к усилению резорбции и
всасывания (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки). Для предупреждения
инфекционных поражений кожи преднизолоновую мазь рекомендуют назначать в сочетании с
антибактериальными и противогрибковыми средствами.
Год последней корректировки
2006
Прадакса
Действующее вещество:
Дабигатрана этексилат* (Dabigatrani etexilas) (Dabigatrani etexilas)
Состав и форма выпуска:
Капсулы
активное вещество:
дабигатрана этексилата мезилат
1 капс.
86,48
мг
126,83
мг
172,95
мг
(эквивалентно 75 мг, 110 мг или 150 мг дабигатрана этексилата соответственно)
вспомогательные вещества
содержимое капсул: акации камедь — 4,43/6,50/8,86 мг; винная кислота
крупнозернистая — 22,14/32,48/44,28 мг; винная кислота порошок — 29,52/43,3/59,05 мг;
винная кислота кристаллическая — 36,9/54,12/73,81 мг; гипромеллоза — 2,23/3,27/4,46 мг;
диметикон — 0,04/0,06/0,08 мг; тальк — 17,16/25,16/34,31 мг; гипролоза
(гидроксипропилцеллюлоза) — 17,30/25,37/34,59 мг
оболочка: гипромеллоза (НРМС) с надпечаткой черными чернилами (Colorcon S-127797) — 60*/70*/90* мг
НРМС: каррагинан (Е407) — 0,2/0,22/0,285 мг; калия хлорид — 0,27/0,31/0,4 мг; титана
диоксид (Е171) — 3,6/4,2/ 5,4 мг; индигокармин (Е132) — 0,036/0,042/0,054 мг; краситель
солнечный закат желтый (Е110) — 0,002/0,003/0,004 мг; гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 52,9/61,71/79,35 мг; вода очищенная — 3/3,5/4,5 мг
Colorcon S-1-27797 (масс.%): шеллак — 52,5%; бутанол — 6,55%; вода очищенная —
1,94%; этанол денатурированный (спирт метилированный) — 0,65%; краситель железа
оксид черный (Е172) — 33,77%; изопропанол — 3,34%; пропиленгликоль — 1,25%
*приблизительная масса капсулы составляет 60, 70 или 90 мг
в блистерах с перфорацией фольга алюминиевая/фольга алюминиевая по 10 шт.; в пачке
картонной 1, 3 или 6 блистеров; во флаконах из полипропилена, укупоренных пластиковыми
завинчивающимися крышками с контролем вскрытия от детей и влагопоглотителем, по 60 шт.; в
пачке картонной 1 флакон.
Показания:




венозные тромбоэмболии у больных после ортопедических операций (профилактика);
инсульт (профилактика);
системные тромбоэмболии (профилактика);
пациенты с фибрилляцией предсердий (снижение сердечно-сосудистой смертности).
Противопоказания:







известная гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или любому из
вспомогательных веществ;
тяжелая степень почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин);
активное клинически значимое кровотечение/геморрагический диатез, спонтанное или
фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;
поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая
геморрагический инсульт в течение 6 мес до начала терапии;
одновременное применение кетоконазола;
нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на
выживаемость;
возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют).
Применение при беременности и кормлении грудью:
Данные о применении дабигатрана этексилата во время беременности отсутствуют.
Потенциальный риск у человека неизвестен.
В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятное воздействие на
фертильность или постнатальное развитие новорожденных.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции с тем,
чтобы исключить возможность наступления беременности при лечении препаратом Прадакса®.
При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев,
когда ожидаемая польза превышает возможный риск. При необходимости применения препарата в
период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное
вскармливание рекомендуется прекратить в качестве меры предосторожности.
Побочные действия:
Ниже представлены побочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью
профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных
тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и
зуд, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение.
Со стороны сосудов: гематома, кровотечение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение,
кровохарканье.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения,
геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление
слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота,
дисфагия.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз,
нарушение функции печени, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: гемартроз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия.
Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места
инъекции, кровотечения из места введения катетера.
Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома,
кровотечения из места операционного доступа.
Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных
тромбоэмболии у пациентов, которым проведены ортопедические операции.
Со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения.
Повреждения, токсичность и осложнения послеоперационной обработки: гематома после
проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в
послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны.
Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.
Передозировка:
Симптомы: передозировка при применении препарата Прадакса® может сопровождаться
геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями
препарата. При возникновении кровотечения применение препарата прекращают.
Лечение: симптоматическое; специфического антидота нет.
Учитывая основной путь выведения дабигатрана (почки), рекомендуется обеспечить адекватный
диурез. Проводят хирургический гемостаз и восполнение ОЦК. Возможно использование свежей
цельной крови или переливание свежезамороженной плазмы. Поскольку дабигатран обладает
низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при
гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.
При передозировке препарата Прадакса® возможно использование концентратов активированного
протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa или концентратов II, IX или X
факторов свертывания. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие эффективность
этих средств в противодействие антикоагулянтному эффекту дабигатрана, однако специальных
клинических исследований не проводилось.
В случае развития тромбоцитопении или при применении антиагрегантов длительного действия,
может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Капсулы следует принимать 1 или 2 раза в день, независимо от времени приема пищи, запивая
водой. Не следует вскрывать капсулу.
Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у больных после ортопедических операций
Рекомендованная доза составляет 220 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 110 мг).
Больные с умеренным нарушением функции почек. В связи с риском кровотечений
рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 75 мг).
Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава. Применение препарата
Прадакса® следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с
последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих
10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день
операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.
Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава. Применение препарата
Прадакса® следует начинать через 1–4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с
последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг) однократно в сутки в течение последующих
28–35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в
день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг) однократно в сутки.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой
смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий
Рекомендуется применение препарата Прадакса® в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в
день). Терапия должна продолжаться пожизненно.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с
тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата
Прадакса® не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
При применении препарата Прадакса® с целью профилактики венозных тромбоэмболий, у
пациентов после ортопедических операций при умеренных нарушениях функции почек (Cl
креатинина 30–50 мл/мин) суточная доза препарата должна быть снижена до 150 мг (2 капс. по 75
мг 1 раз в день).
При применении препарата Прадакса® с целью профилактики инсульта, системных
тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией
предсердий коррекция дозы не требуется, рекомендуется применение препарата в суточной дозе
300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 разав день).
Дабигатран выводится при гемодиализе; однако клинический опыт применения у больных,
которым проводится гемодиализ, ограничен.
Применение у пожилых больных. В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пожилых
больных часто обусловлено снижением функции почек, коррекцию дозы препарата следует
проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек (См. «Нарушение функции
почек»).
Пожилые пациенты (старше 75 лет): опыт применения у данной группы пациентов ограничен;
рекомендуемая доза — 150 мг (2 капс. по 75 мг однократно).
При применении препарата у пожилых больных с целью профилактики инсульта, системных
тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией
предсердий коррекция дозы не требуется, препарат Прадакса® следует принимать в суточной дозе
300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в сутки).
Влияние массы тела. Не требуется коррекции дозы в зависимости от массы тела.
Одновременное применение препарата Прадакса® с активными ингибиторами Р-гликопротеина
(амиодарон, хинидин, верапамил) с целью профилактики венозных тромбоэмболий у пациентов
после ортопедических операций
При одновременном применении с амиодароном, хинидином или верапамилом дозу препарата
Прадакса® следует уменьшить до 150 мг 1 раз в день (2 капс. по 75 мг) (см. «Взаимодействие»).
Пациентам, принимающим препарат Прадакса® после ортопедических операций, не
рекомендуется одновременно начинать применение верапамила и подключать его к терапии в
дальнейшем.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой
смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Коррекция дозы не требуется, пациентам
рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в день).
Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой
смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. У пациентов с потенциально высоким
риском больших кровотечений (возраст ≥75 лет, индекс >3 по шкале оценки риска инсульта
CHADS₂ и умеренное снижение функции почек, Cl креатинина 30–50 мл/мин, при
одновременном применении ингибиторов Р-гликопротеина, или указании на желудочно-кишечное
кровотечение в анамнезе) возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса ® до 220 мг
(прием 1 капс. 110 мг 2 раза в сутки).
Переход от применения препарата Прадакса® к парентеральному применению антикоагулянтов.
Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций:
парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней
дозы препарата Прадакса®.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности
у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует
начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса®.
Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса®.
Первая доза препарата Прадакса® назначается в интервале 0–2 ч перед очередной инъекцией
альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например в/в
применение фракционированного гепарина).
Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса®.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности
у пациентов с фибрилляцией предсердий: применение антагонистов витамина К прекращают,
применение препарата Прадакса® возможно при MHO <2.
Кардиоверсия. Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечнососудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: проведение плановой или
экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препаратом Прадакса®.
Пропущенная доза. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических
операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу Прадакса® в обычное время на
следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности
у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу препарата Прадакса® можно принять
в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил
менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует
принимать двойную дозу препарата.
Меры предосторожности:
Риск развития кровотечений. Препарат Прадакса®, также как и другие антикоагулянты,
рекомендуется применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным
риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса® возможно развитие кровотечений
различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови,
сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.
Тест с определением АЧТВ общедоступен и ориентировочно свидетельствует о степени
антикоагулянтного воздействия препарата Прадакса®. У пациентов с кровотечениями определение
АЧТВ, несмотря на его ограниченную чувствительность, может быть полезно, его применяют как
вспомогательный метод установления избыточной гипокоагуляции. Повышение АЧТВ более 80
сек сопровождается повышенным риском кровотечений.
В фармакокинетических исследованиях препарата Прадакса® показано, что у пациентов со
сниженной функцией почек (в т.ч. пожилые больные), наблюдается повышение экспозиции
препарата. Применение препарата Прадакса® противопоказано в случае выраженных нарушений
функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
В случае развития острой почечной недостаточности препарат Прадакса® следует отменить.
К повышению концентрации дабигатрана в плазме могут приводить следующие факторы:
снижение функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин), возраст >75 лет, одновременное
применение ингибитора Р-гликопротеина. Наличие одного или нескольких таких факторов может
повышать риск кровотечения (см. «Способ применения и дозы»).
Не изучалось, но может повышать риск кровотечений одновременное применение препарата
Прадакса® со следующими препаратами: нефракционированный гепарин (за исключением доз,
требующихся для поддержания проходимости венозного или артериального катетера),
производные гепарина, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, тромболитические
препараты, блокаторы гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, тиклопидин,
декстран, ривароксабан, антагонисты витамина К и ингибиторы Р-гликопротеина (итраконазол,
такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир). Совместное применение
дронедарона и дабигатрана не рекомендуется (см. «Взамодействие»).
При повышении риска кровотечений (в т.ч. недавно проведенная биопсия, перенесенная обширная
травма, бактериальный эндокардит), требуется контроль состояния пациента с целью
своевременного обнаружения признаков кровотечения.
Профилактика ВТЭ у пациентов после ортопедических операции. Установлено, что применение
НПВС для кратковременной анестезии при хирургических вмешательствах одновременно с
препаратом Прадакса® не сопровождается повышенным риском кровотечений. В имеющихся
ограниченных по объему исследованиях регулярного применении НПВС (с T1/2 <12 ч) на фоне
лечения препаратом Прадакса® данных о повышении риска кровотечений не получено.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой
смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий. Одновременное применение препарата
Прадакса®, антиагрегантов, включая АСК и клопидогрел, и НПВС увеличивает риск кровотечения.
Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина. Применение внутрь совместно с препаратом
Прадакса® индуктора Р-гликопротеина рифампицина снижало концентрацию дабигатрана в
плазме крови. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой
продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме
крови и должны применяться с осторожностью (см. «Взаимодействие»).
Хирургические операции и вмешательства. У пациентов, применяющих препарат Прадакса®, при
проведении хирургических операций или инвазивных процедур повышается риск кровотечений.
Поэтому при проведении хирургических вмешательств следует отменить препарат Прадакса® (см.
«Фармакокинетика»).
Предоперационный период. Перед проведением инвазивных процедур или хирургических
операций препарат Прадакса® отменяют, по крайней мере за 24 ч до их проведения. У пациентов с
повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих
полного гемостаза, следует прекратить применение препарата Прадакса® за 2–4 дня до операции.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс дабигатрана может удлиняться. Это следует
принимать во внимание перед проведением любых процедур (см. «Фармакокинетика»).
Препарат Прадакса® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl
креатинина <30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем
за 5 дней до операции.
В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата
Прадакса® необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство при наличии такой
возможности целесообразно выполнять не ранее чем через 12 ч после последнего приема
препарата Прадакса®. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может
повышаться. В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости
экстренного проведения вмешательства.
Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. Такие процедуры, как
спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза.
В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования
эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или
эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата Прадакса®следует принимать не ранее чем через
2 ч после удаления катетера. Необходим контроль состояния больных для исключения
неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением
или эпидуральной гематомой.
Период после проведения процедуры. Применение препарата Прадакса® можно продолжить по
достижении полного гемостаза.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие
повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние препарата Прадакса® на
способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, не изучалось, но учитывая, что применение препарата Прадакса® может
сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при
выполнении таких видов деятельности.
Промедол Тримеперидин (Trimeperidine):
Перейти:










Латинское название вещества Тримеперидин
Фармакологическая группа вещества Тримеперидин
Характеристика вещества Тримеперидин
Фармакология
Применение вещества Тримеперидин
Противопоказания
Побочные действия вещества Тримеперидин
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Тримеперидин
Латинское название вещества Тримеперидин
Trimeperidinum (род. Trimeperidini)
Химическое название
1,2,5-Триметил-4-фенил-4-пиперидинол пропаноат (эфир)
Брутто-формула
C17H25NO2
Фармакологическая группа вещества Тримеперидин
Опиоидные наркотические анальгетики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
J81 Легочный отек
N23 Почечная колика неуточненная
R50 Лихорадка неясного происхождения
R52.0 Острая боль
R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
R57.0 Кардиогенный шок
T14.9 Травма неуточненная
T42.3 Отравление барбитуратами
T58 Токсическое действие окиси углерода
T59.2 Токсическое действие формальдегида
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
64-391-1
Характеристика вещества Тримеперидин
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Водные растворы
имеют pH 4,5–6.
Фармакология
Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное), противошоковое, снотворное,
спазмолитическое, утеротонизирующее.
Стимулирует опиоидные рецепторы в ЦНС. При в/в введении Cmax (9 мкг/мл) достигается через 15
мин, затем наблюдается быстрое снижение содержания в плазме и через 2 ч определяются лишь
следовые концентрации. По сравнению с морфином оказывает более слабое и короткое
обезболивающее действие, меньше влияет на дыхательный, рвотный и вагусный центры, не
вызывает спазма гладкой мускулатуры (кроме миометрия), оказывает умеренное
спазмолитическое и снотворное действие. При п/к и в/м введении действие начинается через 10–
20 мин и продолжается 3–4 ч и более; прием внутрь вызывает анальгезирующий эффект в 1,5–2
раза слабее, чем инъекционное введение аналогичной дозы.
Применение вещества Тримеперидин
Выраженный болевой синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, расслаивающая
аневризма аорты, тромбоз почечной артерии, тромбоэмболия артерий конечностей и легочной
артерии, острый перикардит, воздушная эмболия, инфаркт легкого, острый плеврит, спонтанный
пневмоторакс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация пищевода,
хронический панкреатит, печеночная и почечная колика, паранефрит, острая дизурия, инородные
тела мочевого пузыря, прямой кишки, уретры, парафимоз, приапизм, острый простатит, острый
приступ глаукомы, каузалгия, острые невриты, пояснично-крестцовый радикулит, острый
везикулит, таламический синдром, ожоги, травмы, протрузия межпозвоночного диска,
злокачественные новообразования, послеоперационный период), острая левожелудочковая
недостаточность, отек легких, кардиогенный шок, подготовка к операции (премедикация), роды
(обезболивание и стимуляция), высокая лихорадка, посттрансфузионные осложнения, отравления
атропином, барбитуратами, барием, бензином, борной кислотой, крепкими кислотами, окисью
углерода, скипидаром, формалином, укусы змей, каракурта.
Противопоказания
Дыхательная недостаточность, общее истощение, ранний детский (до 2 лет) и старческий возраст.
Побочные действия вещества Тримеперидин
Тошнота, рвота, слабость, головокружение, угнетение дыхательного центра, привыкание,
физическая зависимость.
Взаимодействие
Совместим с нейролептическими, антигистаминными препаратами, холинолитиками,
миотропными спазмолитиками, галоперидолом, дроперидолом.
Способ применения и дозы
П/к, в/в, в/м — по 1 мл 1% или 2% раствора; максимальная доза для взрослых: разовая — 0,04 г,
суточная — 0,16 г. Внутрь, — по 0,025–0,05 г; детям (старше 2 лет) — по 0,003–0,01 г на прием.
Год последней корректировки
1998
Пропафенон (Propafenone)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 11.03.2005
Рекомендуются более актуальные описания:

Пропанорм
Показать все формы выпуска (4)
Действующее вещество:
Пропафенон* (Propafenone*)
Содержание
















Состав и форма выпуска
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Меры предосторожности
Особые указания
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Propafenone
АТХ
C01BC03 Пропафенон
Фармакологическая группа

Антиаритмические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)







I45.6 Синдром преждевременного возбуждения
I47.2 Желудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
R00.8 Другие и неуточненные аномалии сердечного ритма
Состав и форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой,
1
табл.
пропафенона гидрохлорид
150
мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; МКЦ; натрия лаурил сульфат; натрия
гликолят крахмальный; повидон; тальк; магния стеарат; опадрай белый Y-1-7000.
во флаконе темного стекла 40 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
В начало ^
Описание лекарственной формы
Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с риской на одной стороне.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антиаритмическое.
Эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии
на миокардиоциты. Обладает м-холиноблокирующим и бета-адреноблокирующим (слабым)
эффектами, блокирует натриевые каналы.
В начало ^
Фармакодинамика
Антиаритмический препарат IС класса. Блокирует быстрые натриевые каналы, вызывает
дозозависимое снижение скорости деполяризации, угнетает фазу 0 потенциала действия, его
амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает
автоматизм. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу (SA) и предсердиям, замедляет
проведение по волокнам Пуркинье. Вызывает пролонгирование интервала PQ и расширение
комплекса QRS, а также интервалов AH и HV. Замедляя проведение, удлиняет эффективный
рефрактерный период в предсердиях, в AV узле, в дополнительных пучках и, в меньшей степени,
в желудочках. Интервал QT значительно не изменяется. Электрофизиологические эффекты более
выражены в ишемизированном, по сравнению с нормальным миокардом. Местноанестизирующее
действие приблизительно соответствует активности прокаина. Бета-адреноблокирующая
активность соответствует примерно 1/40 активности пропранолола. Оказывает отрицательное
инотропное действие, которое обычно проявляется при уменьшении фракции выброса левого
желудочка ниже 40%. Действие начинается через 30 мин после приема внутрь, достигает
максимума через 2–3 ч и длится 8–12 ч.
В начало ^
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывание составляет более 95%. Биодоступность нелинейно возрастает с
повышением дозы: при увеличении разовой дозы со 150 до 300 мг она возрастает с 5 до 12%, а до
450 мг —до 40–50%. Сmax колеблется в интервале 500–1500 мкг/л, Tmax — 2–3 ч. Прохождение
через ГЭБ и плацентарный барьер незначительно. Объем распределения — 3–4 л. Связь с белками
плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.) — 85–97%. Метаболизируется почти
полностью. Описаны 11 метаболитов препарата, из них метаболически активны — 5гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, которые обладают сопоставимой с пропафеноном
антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического
цитохрома, чья активность генетически детерминирована. Терапевтический диапазон
концентрации в плазме крови составляет 0,5–2,0 мг/л. T1/2 у лиц с быстрым метаболизмом
составляет 2–10 ч, медленным — 10–32 ч, биологический T1/2 — 6,2 ч. Экскретируется почками.
В начало ^
Показания препарата Пропафенон
Наджелудочковые и желудочковые экстрасистолии, пароксизмальные нарушения ритма, в т.ч.
мерцание и трепетание предсердий, WPW-синдром, предсердно-желудочковая re-entry тахикардия
(лечение и профилактика); устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия (профилактика).
В начало ^
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, интоксикация дигоксином; тяжелые формы
хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, рефрактерная хроническая
сердечная недостаточность; кардиогенный шок, за исключением артериальной гипотензии,
обусловленной тахикардией; выраженная брадикардия и артериальная гипотензия, нарушение
внутрипредсердной проводимости, SA блокада; блокада ножек пучка Гиса, внутрижелудочковая
бифасцикулярная блокада и AV блокада II–III степени (без электрокардиостимулятора); синдром
слабости синусового узла, синдром «тахикардия-брадикардия», инфаркт миокарда, период
грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применять с осторожностью: хроническая обструктивная болезнь легких, миастения, в т.ч. m.
gravis, сердечная недостаточность (фракция выброса <30%), кардиомиопатия, артериальная
гипотензия, наличие у больного постоянного или временного кардиостимулятора; печеночный
холестаз, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с другими антиаритмическими
ЛС, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, электролитные нарушения
(необходима обязательная коррекция до назначения пропафенона), возраст старше 70 лет.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, если
ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV диссоциация, желудочковые
тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со
сниженной функцией левого желудочка), SA и AV блокада, нарушения внутрижелудочковой
проводимости, наджелудочковые тахиаритмии; при приеме в высоких дозах —ортостатическая
гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость и горечь во рту, тошнота,
снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко — нарушения
функции печени, холестаз, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — нечеткость (затуманенность) зрения,
диплопия, судороги.
Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз,
увеличение времени кровотечения, появление антинуклеарных антител.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница,
волчаночноподобный синдром.
Прочие: слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.
В начало ^
Взаимодействие
Сочетание с лидокаином противопоказано (усиливается кардиодепрессивный эффект). Повышает
плазменную концентрацию пропранолола, антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина.
Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм). При одновременном применении с бетаадреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами возможно усиление антиаритмического
действия, с местными анестетиками — увеличение риска поражения ЦНС. Циметидин и хинидин,
замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин —
снижает. Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа «пируэт». Препараты, угнетающие
SA и AV узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития
побочных эффектов. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды (таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством
воды). Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом: по 150 мг
каждые 8 ч (450 мг/сут). Увеличение дозы производится постепенно, каждые 3–4 дня, до 600
мг/сут в 2 приема или до 900 мг/сут в 3 приема. Если на фоне лечения отмечено расширение
комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, либо
удлинение интервала PQ более чем на 50%, интервала QT — более чем на 500 мс, увеличение
частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно отменить препарат.
У пациентов старше 70 лет, а также у больных с массой тела менее 70 кг применяются меньшие
дозы (первая доза дается в стационаре под контролем ЭКГ и АД).
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <10%) назначают дозу, составляющую 20–
30% от обычной, начальная доза — 50% от исходной.
В начало ^
Передозировка
Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость,
экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT,
нарушение внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, SA и AV блокады,
желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, асистолия,
кома, судороги, делирий, отек легких (симптомы интоксикации могут возникнуть при
одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, и появляются через час,
максимум — несколько часов).
Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при
необходимости — ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен.
В начало ^
Меры предосторожности
Лечение, особенно начало курса, необходимо проводить под постоянным контролем ЭКГ и
электролитного баланса крови (особенно концентрации калия). Начинать прием препарата
необходимо в условиях стационара, в связи с повышенным риском проаритмогенного действия.
Периодически следует определять активность «печеночных» трансаминаз.
У пациентов с недостаточностью функции печени биодоступность возрастает на 70% (возможна
кумуляция), поэтому рекомендуется снизить дозу и проводить регулярный контроль
лабораторных показателей.
У больных с кардиостимулятором дозу необходимо определять с особой осторожностью.
Больные, длительно принимающие антикоагулянты и гипогликемические ЛС, нуждаются в
тщательном клиническом и лабораторном наблюдении.
В случае появления в ходе терапии SA или AV блокады III степени, или часто повторяющейся
экстрасистолии лечение необходимо прервать.
Препарат рекомендуется применять только по назначению и под контролем врача, учитывая его
вероятное проаритмогенное воздействие.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
В начало ^
Особые указания
Пропафенон более эффективен, чем антиаритмические средства IА и IВ классов, для лечения
желудочковых нарушений ритма.
В начало ^
Условия хранения препарата Пропафенон
В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Пропафенон
Ремикейд® (Remicade®)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 01.07.2005
Рекомендуется более полная информация:

Инфликсимаб (ДВ)
Показать все формы выпуска (10)
Действующее вещество:
Инфликсимаб* (Infliximab*)
Содержание














Состав и форма выпуска
Фармакологическое действие
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Особые указания
Производитель
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Remicade®
АТХ
L04AB02 Инфликсимаб
Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10)


K50.9 Болезнь Крона неуточненная
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
Состав и форма выпуска
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения
1 фл.
инфликсимаб
100
мг
вспомогательные вещества: сахароза; полисорбат 80; натрия фосфат одноосновный;
натрия фосфат двухосновный
в коробке 1 стеклянный флакон.
В начало ^
Описание лекарственной формы
Белая плотная масса без признаков оплавления и инородных частиц.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.
Взаимодействует с растворимой и трансмембранной формами человеческого фактора некроза
опухоли альфа (цитокин широкого биологического действия) и снижает его функциональную
активность, вследствие образования устойчивого комплекса.
В начало ^
Показания препарата Ремикейд®
Ревматоидный артрит (активная форма), болезнь Крона (активная форма).
В начало ^
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. на др. мышиные белки), сепсис, клинически выраженное
инфекционное заболевание или абсцесс, беременность, кормление грудью.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, психоз, беспокойство, амнезия,
апатия, нервозность, сонливость, головная боль, головокружение; конъюнктивит,
кератоконъюнктивит, эндофтальмит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы, петехии,
экхимоз/гематома, гипер-/гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм
сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия; анемия, лейко-, лимфо-,
нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия.
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит,
пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм и др. аллергические
проявления, плеврит, отек легких.
Со стороны органов ЖКТ: хейлит, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, тошнота, диарея
или запор, боль в животе, дивертикулит, холецистит, нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: отеки, инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит;
вагинит.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, потливость, сухость кожи, грибковый
дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, гиперкератоз, нарушение
пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.
Прочие: миалгия, артралгия; периорбитальный отек, образование аутоантител, волчаночный
синдром; развитие инфекций (грипп, герпес, лихорадка, абсцесс, целлюлит, сепсис, бактериальные
и грибковые заболевания); инфузионный и болевой синдром (боль в груди); реакция в месте
введения и др. аллергические реакции.
В начало ^
Взаимодействие
Метотрексат уменьшает образование антител к препарату и повышает его концентрацию.
В начало ^
Способ применения и дозы
В/в, капельно, в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием
инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой
белковосвязывающей активностью.
Лечение ревматоидного артрита: первоначальная разовая доза — 3 мг/кг, затем повторно в той
же дозе через 2 и 6 нед после первого введения и далее каждые 8 нед. При отсутствии эффекта
после 12 нед лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии.
Лечение Ремикейдом® следует проводить одновременно с применением метотрексата.
Лечение тяжелой активной болезни Крона: 5 мг/кг однократно. При отсутствии эффекта в
течение 2 нед после первого введения повторное назначение Ремикейда® не представляется
целесообразным. Для пациентов, ответивших на первое введение Ремикейда®, лечение можно
продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:
- препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;
- препарат вводят в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого
введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических реакций
замедленного типа).
Лечение болезни Крона с образованием свищей: Ремикейд® вводят в разовой дозе 5 мг/кг,
повторно в той же дозе — через 2 и 6 нед после первого введения. При отсутствии эффекта после
введения этих 3 доз продолжение лечения Ремикейдом® не представляется целесообразным. При
наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных
вариантов стратегии лечения:
- препарат вводят в той же дозе через 2 нед и 6 нед после первого введения, а затем каждые 8 нед;
- препарат вводят повторно — в той же дозе при рецидиве заболевания, при условии, что после
первого введения прошло не более 16 нед (из-за повышенного риска развития аллергических
реакций замедленного типа).
Сравнительных исследований указанных 2 вариантов лечения болезни Крона не проводилось.
Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения —
повторном введении в случае рецидива — ограничены.
Анкилозирующий спондилоартрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда® составляет 5 мг/кг.
Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые
6–8 нед. При отсутствии эффекта в течение 6 нед (после введения 2 доз) продолжать лечение не
рекомендуется.
Псориатический артрит (лечение): первоначальная доза Ремикейда® составляет 5 мг/кг.
Препарат вводят повторно в той же дозе через 2 и 6 нед после первого введения, а затем каждые
6–8 нед. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом.
Повторное назначение Ремикейда® при ревматоидном артрите и болезни Крона: в случае
рецидива заболевания Ремикейд® может быть снова назначен в течение 16 нед после введения
последней дозы. Повторное применение препарата через 2–4 года после введения последней дозы
у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций
замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 нед — 2 года неизвестен, поэтому
проведение повторного лечения с интервалом более 16 нед не рекомендуется.
Повторное назначение Ремикейда® при анкилозирующем спондилоартрите: эффективность и
безопасность препарата при его повторном назначении с интервалом более 6–8 нед пока не
изучены.
Повторное назначение Ремикейда® при псориатическом артрите: эффективность и безопасность
препарата при его повторном назначении с интервалом более или менее 8 нед до настоящего
времени не установлены.
В начало ^
Меры предосторожности
До начала лечения необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии
тяжелой инфекции или сепсиса терапию следует прекратить. Во время лечения необходимо
использовать надежные методы контрацепции. Рекомендуется применение антигистаминных
препаратов и парацетамола для профилактики (премедикация) или купирования аллергических
реакций. Следует воздержаться от применения препарата у детей и подростков в возрасте до 17
лет, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.
В начало ^
Особые указания
Предварительно содержимое каждого флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя
шприц с иглой 0,8 мм и меньше, затем приготовленный раствор доводят до 250 мл 0,9% раствором
натрия хлорида для инъекций (вводить следует не позднее чем через 3 ч после приготовления).
Инфузионный раствор не совместим (не следует смешивать) с др. лекарственными средствами.
В начало ^
Производитель
Сентокор Б.В., Нидерланды.
В начало ^
Условия хранения препарата Ремикейд®
При температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Ремикейд®
3 года.
Ретаболил Нандролон (Nandrolone):
Перейти:











Латинское название вещества Нандролон
Фармакологическая группа вещества Нандролон
Характеристика вещества Нандролон
Фармакология
Применение вещества Нандролон
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Нандролон
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Русское название
Нандролон
Латинское название вещества Нандролон
Nandrolonum (род. Nandroloni)
Химическое название
(17бета)-17-Гидроксиэстр-4-ен-3-он (в виде капроата, циклотата, деканоата, фенилпропионата)
Брутто-формула
C18H26O2
Фармакологическая группа вещества Нандролон
Анаболики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
C50 Злокачественные новообразования молочной железы
C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
G12.0 Детская спинальная мышечная атрофия, I тип [Верднига-Гоффмана]
G71.0 Мышечная дистрофия
G72 Другие миопатии
M81.0 Постменопаузный остеопороз
M81.4 Лекарственный остеопороз
M81.8.0* Остеопороз старческий
T14.9 Травма неуточненная
Y42.0 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении глюкокортикоидов и их
синтетических аналогов
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
434-22-0
Характеристика вещества Нандролон
Анаболический стероид. Нандролона фенилпропионат — белый или белый с кремоватым
оттенком кристаллический порошок с характерным запахом. Практически нерастворим в воде,
трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе и ацетоне. Нандролона деканоат —
кристаллы от белого до желтого цвета. Практически нерастворим в воде, свободно растворим в
этаноле, эфире, ацетоне, хлороформе, маслах.
Фармакология
Фармакологическое действие - андрогенное, анаболическое, противоанемическое,
противоопухолевое.
Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней,
образует комплекс рецептор-нандролон, обеспечивающий транспорт последнего через клеточную
оболочку в гиалоплазму, откуда он диффундирует через ядерную мембрану в клеточное ядро и
вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойства заключаются в стимуляции
синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и
окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ,
креатинфосфата); увеличивает мышечную массу и снижает количество жировой ткани. Ускоряет
рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу.
Способствует кальцификации зон роста в костях и прекращению роста скелета. Стимулирует
секреторную активность андрогензависимых желез — мужских половых (активация процесса
сперматогенеза), сальных; в больших дозах вызывает супрессию клеток Лейдига и снижает синтез
эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная
обратная связь). Анаболический эффект проявляется активацией репаративных процессов в
эпителии (покровном и железистом), костной и мышечной тканях в результате стимуляции
синтеза белка и структурных компонентов клеток. Повышает полноту абсорбции аминокислот из
тонкой кишки (на фоне диеты, богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс.
Стимулирует выработку эритропоэтина и активирует анаболические процессы в костном мозге,
что при одновременном назначении препаратов железа проявляется противоанемическим
действием. Нарушает синтез витамин K-зависимых плазменных факторов свертывания крови (II,
VII, IX, X) в печени, изменяет липидный профиль плазмы (увеличивает концентрацию ЛПНП и
уменьшает содержание ЛПВП), усиливает реабсорбцию натрия и воды в почках, способствуя
образованию периферических отеков. После в/м введения 100 мг Cmax создается через 1–3 нед.
Подвергается биотрансформации в печени с образованием 17-кетостероидов. Выводится в
основном с мочой (свыше 90%) и около 6% — с фекалиями.
Применение вещества Нандролон
Диабетическая ретинопатия; прогрессирующая мышечная дистрофия; синдром ВерднигаГоффманна; состояния, характеризующиеся отрицательным балансом Ca2+ (старческий и
постклимактерический остеопороз, длительная терапия глюкокортикоидами); повышение
катаболических процессов, истощающих ресурсы организма (хронические инфекционные
заболевания, тяжелые травмы, обширные оперативные вмешательства, стероидная миопатия);
анемии при хронической почечной недостаточности, миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной
аплазии костного мозга (рефрактерные к обычной терапии), поражении костного мозга
метастазами злокачественных новообразований, миелотоксическими лекарственными
препаратами и солями тяжелых металлов; неоперабельная (с метастазами) карцинома молочной
железы у женщин в постменопаузном периоде или после овариоэктомии; задержка роста у детей,
вызванная дефицитом соматотропного гормона.
Противопоказания
Гиперчувствительность, рак предстательной железы, злокачественные опухоли молочной железы
у мужчин, карцинома молочной железы у женщин с гиперкальциемией (способен активировать
остеокласты и вызывать резорбцию костной ткани), беременность (обладает эмбриотоксичностью,
фетотоксичностью, может вызвать мускулинизацию плода женского пола); острые и хронические
заболевания печени, в т.ч. алкогольные поражения; нефрит, нефротический синдром, кормление
грудью.
Ограничения к применению
ИБС, сердечная недостаточность и другие состояния, сопровождающиеся отечным синдромом;
выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия,
нарушение мозгового кровообращения, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия,
мигрень, сахарный диабет, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, детский (до 2
лет) и пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Побочные действия вещества Нандролон
У мужчин и женщин — прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и
снижение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки,
диспептические расстройства (боли в животе и эпигастральной области, тошнота, рвота),
нарушение функций печени с желтухой, лейкозоподобный синдром (изменения в лейкоцитарной
формуле, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям,
гепатонекроз (темный стул, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта,
нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча,
обесцвечивание стула, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на
коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое
окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, темноокрашенная моча, обесцвеченный
стул). У женщин — вирилизм (увеличение клитора, огрубение голоса, дис- и аменорея, рост волос
по мужскому типу), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, утомляемость). У мужчин:
в препубертатном периоде — вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм,
формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи,
замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых
костей); в постпубертатном периоде — раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты
позывов), уплотнение грудных желез, гинекомастия, приапизм, в пожилом возрасте —
гипертрофия и/или карцинома предстательной железы.
Взаимодействие
Глюкокортикоиды, минералокортикоиды, кортикотропин, натрийсодержащие препараты и пища,
богатая натрием, потенцируют (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск
развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний. Усиливает эффекты
антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, инсулина и пероральных противодиабетических
средств (угнетает их биотрансформацию), ослабляет — СТГ и его производных (ускоряет
минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей). Снижает гепатотоксичность других
лекарственных средств.
Способ применения и дозы
В/м, глубоко. Нандролона деканоат: при анемии (одновременно с препаратами железа) — 100–
200 мг (женщинам — 50–100 мг) 1 раз в неделю; для стимуляции анаболических процессов — 50–
200 мг (женщинам — 50–100 мг) 1 раз в 1–4 нед; детям 2–13 лет — 25–50 мг 1 раз в 3–4 нед.
Длительность курса (при 1–4-недельном интервале между инъекциями) — до 12 нед, повторный
курс — через 8 нед после последней инъекции препарата. Лечение проводят на фоне богатой
белками диеты. При карциноме молочной железы (нандролона фенилпропионат) — 50–100 мг 1
раз в неделю; длительность курса индивидуальна.
Год последней корректировки
2009
Розувастатин (Rosuvastatin):
Русское название
Розувастатин
Латинское название вещества Розувастатин
Rosuvastatinum (род. Rosuvastatini)
Брутто-формула
C22H28FN3O6S
Фармакологическая группа вещества Розувастатин
Статины
Код CAS
287714-41-4
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоАредуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник
холестерина. Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез
холестерина и катаболизм ЛПНП. Ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы (в крови
циркулирует 90% препарата). Увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов,
повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая
общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрацию холестерина-ЛПНП, холестеринанеЛПВП, холестерина ЛПОНП, общего холестерина, ТГ, ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ),
соотношение холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП,
холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/АпоА-I, повышает концентрацию холестеринаЛПВП, АпоA-I. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной
дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 нед после начала терапии, через 2 нед
достигает 90% от максимального, максимальный эффект обычно достигается к 4 нед и после этого
остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без
гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с
сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. Аддитивный эффект отмечается в
комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой
(в отношении снижения концентрации холестерина-ЛПВП).
Фармакокинетика. Биодоступность — 20%. Пища снижает скорость всасывания. Связь с белками
плазмы (преимущественно с альбумином) — 90%. TCmax — 3–5 ч. Проникает через плацентарный
барьер. Накапливается в печени. Объем распределения — 134 л. Метаболизируется в печени 10%
от введенной дозы. Как и в случае др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного
захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик холестерина, выполняющий
важную роль в его печеночной элиминации. Показано, что розувастатин является непрофильным
субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом,
участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4,
CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит — N-дисметил,
который обладает 1/6–1/2 активности розувастатина; лактоновые метаболиты фармакологически
неактивны. Т1/2 — 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический
плазменный клиренс — 50 л/ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде (90%) с
фекалиями (включая адсорбированный и неадсорбированный розувастатин); оставшаяся часть — с
мочой. Не выводится посредством гемодиализа. Пол и возраст не оказывают клинически
значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: AUC у японцев и китайцев
в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У пациентов с легкой и умеренно
выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или Nдисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью
(КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-дисметила — в 9 раз,
чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на
гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными
стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено
увеличения T1/2 розувастатина; у 2 больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено
удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными
нарушениями функции печени отсутствует.
Показания. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную
гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к
диете, когда диета и др. немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение
массы тела) недостаточны. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к
диете и др. холестеринснижающей терапии (ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия
пациенту не подходит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое
повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности
«печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней
границей нормы), выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), миопатия,
одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации; женщины репродуктивного
возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции; возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез
наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при
использовании др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), алкогольная зависимость,
возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия,
обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или
электролитные нарушения, протеинурия, неконтролируемая эпилепсия, пациенты азиатской расы
(японцы и китайцы).
Категория действия на плод. X
Дозирование. Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая
водой, возможен прием в любое время суток независимо от приема пищи. Рекомендуемая
начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг
через 4 нед; увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача у пациентов с
выраженной гомозиготной семейной гиперхолестеринемией с высоким риском сердечнососудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не
достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг.
Пациентам с факторами риска развития миопатии начальная доза препарата должна составлять 5
мг.
При назначении с гемфибразилом доза розувастатина не должна превышать 10 мг/сут.
При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести, а также в пожилом возрасте
коррекция дозы не требуется.
Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 по шкале
Чайльд-Пью, отсутствует.
Побочное действие. Частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер:
часто (1–10%), менее часто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, астенический синдром;
менее часто — тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
Со стороны ЖКТ: часто — запор, тошнота, абдоминальная боль; частота неизвестна — обратимое
преходящее дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; менее часто —
диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит; менее часто — ринит, синусит,
бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония.
Со стороны ЧСС: менее часто — стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
Со стороны опорно-двигательной системы: часто — миалгия; менее часто — артралгия, артрит,
мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений);
редко — миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема
препарата в дозе 40 мг).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев — для
доз 10 и 20 мг, 3% случаев — для дозы 40 мг); менее часто — периферические отеки (рук, ног,
лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — ангионевротический
отек.
Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК
(при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы
терапия должна быть временно приостановлена).
Прочие: менее часто — случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет,
экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Передозировка. Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности
КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Циклоспорин усиливает
эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUC в 7 раз, Cmax — в 11 раз),
антагонистов витамина К (в т.ч. варфарина, может приводить к увеличению протромбинового
времени, рекомендуется его мониторинг).
Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает его Cmax и AUC в 2 раза).
Антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, приводят к снижению плазменной концентрации
розувастатина примерно на 50% (антациды следует применять через 2 ч после приема
розувастатина, клиническое значение подобного взаимодействия не изучено).
Эритромицин усиливает моторику ЖКТ, что приводит к снижению эффекта розувастатина
(уменьшает его AUC на 20% и Сmax на 30%). Усиливает эффект пероральных контрацептивов
(увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно, что следует
учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов). Фармакокинетические данные по
одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют,
следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или
фенофибратом.
Гемфиброзил, др. фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или
эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном
использовании с др. ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами
могут вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором,
ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным
субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между
розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом
(ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола
(ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким
образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы
цитохрома Р450.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов
(в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных
стероидных гормонов.
Особые указания. До начала терапии и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать
стандартную гиполипидемическую диету. Во время лечения каждые 2–4 нед следует осуществлять
мониторинг липидного профиля и согласно ему при необходимости корректировать дозу
препарата.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная
недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, собственный или
семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема др. ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем; состояния, сопровождающиеся
увеличением концентрации препарата в системном кровотоке, одновременный прием фибратов,
пациенты азиатской расы).
У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели
функции почек.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или
при наличии др. возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной
интерпретации полученных результатов. При повышении исходного КФК в 5 раз выше верхней
границы нормы через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать
терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в
5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть
соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на
протяжении всего курса лечения.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях
неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в
сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг
активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в
5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и
вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК не более, чем в 5 раз выше
верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме,
следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или др. ингибиторов ГМГ-КоАредуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг
активности КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших др.
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая
гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты,
ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения
миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким
образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Должно
быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применения
розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3
мес после начала терапии. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза
превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает
возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия
основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе, связанной с
повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может
возникать головокружение).
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода,
потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения
препарата во время беременности. В исследовании на крысах (применение в дозах 2–50 мг/кг/сут)
выявлены снижение массы плода, задержка оссификации костей у плода, снижение выживаемости
потомства. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен
быть немедленно прекращен. Данные в отношении выделения розувастатина с молоком женщин
отсутствуют, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить.
[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.:
Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
Спиронолактон (Spironolactone):
Перейти:














Латинское название вещества Спиронолактон
Фармакологическая группа вещества Спиронолактон
Характеристика вещества Спиронолактон
Фармакология
Применение вещества Спиронолактон
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Спиронолактон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Спиронолактон
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Спиронолактон
Латинское название вещества Спиронолактон
Spironolactonum (род. Spironolactoni)
Химическое название
(7альфа,17альфа)-7-(Ацетилтио)-17-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты гаммалактон
Брутто-формула
C24H32O4S
Фармакологическая группа вещества Спиронолактон
Диуретики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E26 Гиперальдостеронизм
E87.6 Гипокалиемия
E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы
G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
K74 Фиброз и цирроз печени
N04 Нефротический синдром
R18 Асцит
R60 Отек, не классифицированный в других рубриках
Код CAS
52-01-7
Характеристика вещества Спиронолактон
Калийсберегающий диуретик, конкурентный антагонист альдостерона. Белый кристаллический
порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этиловом спирте, легко растворим в
бензоле и хлороформе. Молекулярная масса — 416,57.
Фармакология
Фармакологическое действие - диуретическое, калийсберегающее, антигипертензивное.
Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических
минералокортикоидных рецепторах. Ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия
на ионы калия в собирательных трубочках и дистальных канальцах. Тормозит реабсорбцию ионов
натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия, повышает экскрецию с мочой
ионов натрия, хлора и воды, понижает секрецию и выведение калия (калийсберегающий эффект),
магния, мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Понижает титруемую кислотность
мочи. Обладает умеренным длительным диуретическим эффектом и слабым антигипертензивным
действием. Диуретический эффект после приема многократных доз проявляется на 2–5-й день и
сохраняется в течение 2–3 дней после прекращения приема. Спиронолактон как диуретик
наиболее эффективен при отеках, связанных с повышенной продукцией альдостерона, особенно
когда желательно калийсберегающее диуретическое действие, в т.ч. при застойной сердечной
недостаточности, циррозе печени и нефротическом синдроме. Калийсберегающее действие
позволяет использовать его при гипокалиемии, вызванной другими диуретиками, а также при
повышенной чувствительности к препаратам наперстянки, обусловленной гипокалиемией.
Антигипертензивная активность обусловлена увеличением экскреции ионов натрия и
уменьшением ОЦК и внеклеточной жидкости. Спиронолактон наиболее эффективен для снижения
повышенного сАД и дАД у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, в большинстве
случаев эссенциальной гипертензии (даже несмотря на то, что уровень секреции альдостерона при
доброкачественной эссенциальной гипертензии может быть в пределах нормы). Гипотензивное
действие проявляется на 2–3-й неделе лечения.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В исследованиях хронической токсичности у крыс установлено онкогенное действие
спиронолактона, особенно в отношении эндокринных органов и печени. В одном исследовании у
самцов крыс, получавших спиронолактон в дозах, в 25, 75 и 250 раз превышающих суточную дозу
для человека (2 мг/кг), было выявлено статистически значимое дозозависимое повышение частоты
доброкачественных аденом щитовидной железы и яичек. У самок крыс было отмечено
статистически значимое повышение частоты злокачественных опухолей молочной железы при
использовании средних доз. У самцов крыс было обнаружено дозозависимое повышение частоты
пролиферативных изменений в печени. При наивысшем уровне доз (500 мг/кг) выявленные
эффекты включали гепатоцитомегалию, очаги гиперплазии и гепатоклеточную карциному
(развитие последней не было статистически значимым при p=0,05). Дозозависимые (при дозах
свыше 20 мг/кг/сут) случаи развития миелоцитарной лейкемии наблюдались у крыс, получавших с
кормом ежедневно в течение 1 года калия канреноат. В длительных (двухгодичных)
исследованиях канцерогенности калия канреноата у крыс при пероральном введении наблюдались
миелоцитарная лейкемия и опухоли печени, щитовидной железы, яичка и молочной железы.
Калия канреноат не вызывал мутагенных эффектов в тестах с использованием бактерий или
дрожжей. Он вызывал мутагенный эффект в некоторых in vitro тестах на клетках млекопитающих
после метаболической активации, но не являлся мутагенным in vivo. Основными метаболитами
калия канреноата являются канренон и канреноевая кислота. Спиронолактон также
метаболизируется до канренона. Повышение частоты лейкемии не отмечалось при исследовании
хронической токсичности у крыс при использовании доз спиронолактона вплоть до 500 мг/кг/сут.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность более 90%), абсорбция
повышается при одновременном приеме с пищей (биодоступность почти 100%). Быстро и
экстенсивно биотрансформируется в печени с образованием нескольких серосодержащих
метаболитов, в т.ч. 7-альфа-тиометилспиролактона (ТМС), 6-бета-гидрокси−7-альфатиометилспиролактона (ГТМС) и основного активного метаболита — канренона.
Антиминералокортикоидная активность метаболитов спиронолактона была оценена у
адреналэктомированных крыс и составила для канренона, ТМС и ГТМС 1,10; 1,28 и 0,32
активности спиронолактона соответственно; аффинность метаболитов по отношению к
альдостероновым рецепторам в почках крыс составила 0,19; 0,86 и 0,06 таковой спиронолактона
соответственно. У человека способность ТМС и 7-альфа-тиоспиролактона восстанавливать
электролитный состав мочи, измененный под влиянием синтетического минералокортикоида —
флудрокортизона, составляла 0,33 и 0,26 по сравнению со спиронолактоном соответственно.
Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови — более 90%. Спиронолактон и
его метаболиты проходят через плацентарный барьер, канренон проникает в грудное молоко. При
ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней у 12 здоровых добровольцев Cmax спиронолактона
достигалась через 2,6 ч после очередного утреннего приема и составляла 80 нг/мл, Cmax канренона
(181 нг/мл) регистрировалась спустя 4,3 ч, ТМС (391 нг/мл) — через 3,2 ч, ГТМС (125 нг/мл) —
через 5,1 ч. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде
а также в виде метаболитов с желчью/фекалиями. Т1/2 спиронолактона — 10 мин, Т1/2 канренона
составляет 13–24 ч (в среднем 19 ч) при приеме 1–2 раза в сутки, 9–16 ч (в среднем 12,5 ч) при
приеме 4 раза в сутки.
Сообщалось о возможности применения спиронолактона самостоятельно или в качестве
дополнительного средства при лечении гирсутизма у женщин с синдромом поликистоза яичников,
при предменструальном синдроме, при семейном преждевременном половом созревании у
юношей, при бронхолегочной дисплазии у детей; для лечения угревой сыпи (acne vulgaris) и
облегчения проявлений горной болезни.
Применение вещества Спиронолактон
Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени (особенно при
одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), нефротическом синдроме;
эссенциальная гипертензия у взрослых; асцит; диагностика и лечение первичного
гиперальдостеронизма (синдром Конна); профилактика гипокалиемии при лечении салуретиками
и у больных, получающих сердечные гликозиды, миастения (вспомогательное средство).
Противопоказания
Гиперчувствительность, болезнь Аддисона, острая или быстро прогрессирующая почечная
недостаточность, хроническая почечная недостаточность со значительным снижением
выделительной функции (Cl креатинина менее 10 мл/мин), анурия, гиперкалиемия, гипонатриемия,
гиперкальциемия.
Ограничения к применению
Снижение выделительной функции почек, нарушение функции печени (повышена
чувствительность к изменениям электролитного баланса), сахарный диабет (особенно
диабетическая нефропатия), предрасположенность к метаболическому ацидозу (при ацидозе
усиливается гиперкалиемический эффект спиронолактона, спиронолактон может способствовать
развитию ацидоза), нарушения менструального цикла и/или увеличение грудных желез, AV
блокада (возможно усиление в связи с развитием гиперкалиемии).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение спиронолактона противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместре
беременности возможно только по строгим показаниям, если ожидаемый эффект терапии
превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (канренон — активный метаболит
спиронолактона — проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Спиронолактон
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, летаргия, вялость,
головная боль, атаксия, спутанность сознания.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, спазмы, кишечная колика, гастрит,
изъязвления и кровотечения в ЖКТ, нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия (обычно обратимая, в редких случаях может
сохраняться после отмены ЛС), боль в молочных железах, нарушение эрекции у мужчин,
снижение потенции у мужчин, нарушение менструального цикла или аменорея, метроррагия в
климактерическом периоде, гирсутизм, изменение голоса у женщин.
Со стороны кожных покровов: макулопапулярные или эритематозные кожные высыпания,
алопеция, гипертрихоз, зуд, крапивница.
Прочие: судороги икроножных мышц, доброкачественные новообразования молочной железы,
боль в груди, лейкопения (в т.ч. агранулоцитоз), тромбоцитопения, нарушение электролитного
баланса, гиперкалиемия, повышение в крови мочевинного азота, креатинина, остеомаляция,
лекарственная лихорадка.
Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин и женщин, получавших спиронолактон,
однако причинно-следственная связь не установлена.
Взаимодействие
Одновременное применение с индометацином, ингибиторами АПФ, препаратами калия приводит
к развитию гиперкалиемии. Во избежание гиперкалиемии не принимают спиронолактон
одновременно с амилоридом или триамтереном. При одновременном приеме с карбеноксолоном
снижается терапевтический эффект спиронолактона, т.к. карбеноксолон вызывает задержку
натрия в организме. Спиронолактон снижает чувствительность сосудов к норадреналину, что
необходимо учитывать при проведении общей и местной анестезии у пациентов, получавших
спиронолактон. Ацетилсалициловая кислота ослабляет диуретический эффект спиронолактона.
Спиронолактон потенцирует действие диуретических и гипотензивных средств (при
одновременном применении с гипотензивными средствами дозу последних следует уменьшить на
50%), снижает эффект антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Повышает
T1/2, плазменные уровни и токсичность дигоксина (при их совместном приеме необходимо
уменьшать дозу или увеличивать интервал между приемами дигоксина). Сочетание
спиронолактона с трипторелином, бусерелином, гонадорелином усиливает их действие.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, судороги
икроножных мышц, кожная сыпь, диарея; возможно обезвоживание организма, нарушение водноэлектролитного баланса.
Лечение: прекращение приема препарата, индукция рвоты, промывание желудка,
симптоматическая терапия обезвоживания и нарушений водно-электролитного баланса,
артериальной гипотензии, поддержание жизненно важных функций; в случае гиперкалиемии —
быстрое в/в введение 20–50% раствора глюкозы и инсулина — 0,25–0,5 ЕД/г глюкозы.
Используются калийвыводящие диуретики и ионообменные смолы. Возможно проведение
гемодиализа. Специфического антидота нет.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Обычные дозы для взрослых: 25-200
мг/сут в один или несколько приемов; при необходимости дозу увеличивают до 400 мг/сут. Детям
обычно назначают из расчета 3 мг/кг/сут, однократно или в 2 приема, доза подбирается
индивидуально.
Меры предосторожности вещества Спиронолактон
С осторожностью назначают при хирургическом вмешательстве на фоне местных и общих
анестетиков, пожилым пациентам (повышен риск развития гиперкалиемии). Не следует назначать
спиронолактон совместно с ЛС, вызывающими гинекомастию. При дозах свыше 100 мг/сут чаще
развиваются эндокринные/антиандрогенные эффекты, проявляется действие на ЦНС и
раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Во время терапии необходимо тщательно контролировать
содержание электролитов, уровень мочевинного азота, мочевины и креатинина в крови (особенно
у пожилых больных с нарушением функции почек и/или печени), регулярно следить за
показателями АД. При развитии гиперкалиемии следует прекратить прием спиронолактона.
Следует избегать поступления в организм избыточных количеств калия, в т.ч. исключить или
ограничить пищу, богатую калием (картофель, абрикосы, изюм, томатный сок и т.п.), а также ЛС,
содержащие калий. При лечении спиронолактоном следует избегать употребления спиртных
напитков. В начале лечения спиронолактоном водителям транспортных средств и людям,
профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, не следует применять его во
время работы. При проведении теста на толерантность к глюкозе у пациентов с диабетической
нефропатией спиронолактон следует отменить, по крайней мере, за 3 дня до проведения теста (в
связи с риском тяжелой гиперкалиемии).
Год последней корректировки
2009
Торасемид Диувер (Diuver)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 06.09.2013
Действующее вещество:
Торасемид* (Torasemide*)
Содержание


















Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Diuver
АТХ
C03CA04 Торасемид
Фармакологическая группа

Диуретическое средство [Диуретики]
Нозологическая классификация (МКБ-10)




I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
R60 Отек, не классифицированный в других рубриках
Состав
Таблетки
1
табл.
активное вещество:
торасемид
5 мг
10 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 58,44/116,88 мг; крахмал
кукурузный — 14,56/29,12 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 0,8/1,6 мг; кремния
диоксид коллоидный безводный — 0,6/1,2 мг; магния стеарат — 0,6/1,2 мг
В начало ^
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые с фаской, риской на одной
стороне и гравировкой «915» на другой стороне.
Таблетки, 10 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые с фаской, риской на одной
стороне и гравировкой «916» на другой стороне.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - диуретическое.
В начало ^
Фармакодинамика
Торасемид является петлевым диуретиком. Максимальный диуретический эффект развивается
спустя 2–3 ч после приема препарата внутрь. Основной механизм действия препарата обусловлен
обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия,
расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в
результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается
осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует
альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию
миокарда.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет
большую активность, и его действие более продолжительно.
Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной
терапии.
В начало ^
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Cmax
торасемида в плазме крови отмечается через 1–2 ч после приема внутрь после еды.
Биодоступность составляет 80–90% с незначительными индивидуальными вариациями.
Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, что облегчает переносимость терапии из-за
отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь,
ограничивающего активность пациентов.
Связь с белками плазмы крови более 99%. Видимый Vd составляет 16 л.
Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате
последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования
образуются три метаболита (M1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86,
95 и 97% соответственно.
T1/2 торасемида и его метаболитов составляет 3–4 ч и не изменяется при ХПН. Общий клиренс
торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — 10 мл/мин. В среднем около 83% от
принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно
неактивных метаболитов (M1 — 12%, М3 — 3%, М5 — 41%).
При почечной недостаточности T1/2 не изменяется, T1/2 метаболитов МЗ и М5 увеличивается.
Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и
гемофильтрации.
При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается
вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной
недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция
препарата маловероятна.
В начало ^
Показания препарата Диувер
отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности,
заболеваниях печени, легких и почек;
артериальная гипертензия.
В начало ^
Противопоказания
повышенная чувствительность к торасемиду или любому из компонентов препарата;
аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты
сульфонилмочевины);
почечная недостаточность с анурией;
печеночная кома и прекома;
выраженная гипокалиемия;
выраженная гипонатриемия;
гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение
мочевыводящих путей);
гликозидная интоксикация;
острый гломерулонефрит;
декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия;
повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.);
гиперурикемия;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсобция;
период лактации;
возраст до 18 лет.
С осторожностью: артериальная гипотензия; стенозирующий атеросклероз церебральных
артерий; гипопротеинемия; предрасположенность к гиперурикемии; нарушения оттока мочи
(доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала
или гидронефроз); желудочковая аритмия в анамнезе; острый инфаркт миокарда (увеличение
риска развития кардиогенного шока); диарея; панкреатит; сахарный диабет (снижение
толерантности к глюкозе); гепаторенальный синдром; подагра; анемия;; беременность.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через
плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у
плода.
Препарат Диувер во время беременности можно применять только в том случае, когда польза для
матери превышает потенциальный риск для плода, только под контролем врача и только в
минимальных дозах.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения
препарата Диувер в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: гипонатриемия,
гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз.
Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного состояния и КЩС, могут
быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения
ритма сердца и диспепсия; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста),
которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.
Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия,
аритмии, снижение ОЦК.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; преходящее
повышение концентрации креатинина и мочевины в крови; повышение концентрации мочевой
кислоты в крови, что может вызвать или усилить проявления подагры; снижение толерантности к
глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, острая задержка мочи (например при
гиперплазии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала, гидронефрозе);
интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, внутрипеченочный холестаз,
повышение активности печеночных ферментов, острый панкреатит.
Со стороны ЦНС, органов слуха: нарушение слуха, обычно обратимое, и/или шум в ушах,
особенно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический
синдром), парестезии.
Со стороны кожных покровов: кожный зуд, крапивница, другие виды сыпи или буллезное
поражение кожи, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, лихорадка, васкулит,
эозинофилия, фотосенсибилизация; тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции
вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны лишь после в/в введения.
Со стороны периферической крови: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая
или гемолитическая анемия.
В начало ^
Взаимодействие
Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов,
аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В
(вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и
теофиллина, снижает — гипогликемических средств, аллопуринола.
Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию
торасемида в сыворотке крови.
При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии,
с сердечными гликозидами — возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие
гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения T1/2 (для низкополярных).
Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.
НПВП, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза ПГ,
нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона. Усиливает
гипотензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих
миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов
(тубокурарин).
Одновременнный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает
риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения).
Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами АПФ или
антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению АД. Этого
можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его. Одновременное
использование пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасемида
(одинаковый путь секреции). С другой стороны, торасемид может приводить к снижению
почечной элиминации этих ЛС.
При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития
подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции
уратов почками, а торасемид — гиперурикемию. Сообщалось, что у пациентов с высоким риском
развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных
средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском
развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили
внутривенную гидратацию.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в день, после завтрака, запивая небольшим количеством воды.
Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при ХСН, заболеваниях печени, легких и почек
Обычная терапевтическая доза составляет 5 мг внутрь один раз в день. При необходимости дозу
следует постепенно увеличить до 20–40 мг один раз в день, в отдельных случаях — до 200 мг в
день. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 табл. по 5 мг) один раз в день. При необходимости доза
может быть увеличена до 5 мг один раз в день.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
В начало ^
Передозировка
Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением ОЦК и нарушением
электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением АД, сонливостью и
спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный
уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременное
восполнение ОЦК и коррекция показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного
состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ
неэффективен.
В начало ^
Особые указания
Применять строго по назначению врача.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным
сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Диувер.
Пациентам, получающим высокие дозы препарата Диувер в течение длительного периода, во
избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется
диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с
почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать
концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрия, кальция, калия, магния), кислотноосновное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при
необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с
частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими
заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима доз больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных
условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы).
Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется
периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У больных в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением
мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и
занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг, 10 мг. По 10 табл. в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2
или 6 блистеров в картонной пачке.
В начало ^
Производитель
Плива Хрватска д.о.о. Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия.
Владелец регистрационного удостоверения: Плива Хрватска д.о.о., Республика Хорватия.
Адрес для приема претензий: ООО «Тева». 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп. 1.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
В начало ^
Условия хранения препарата Диувер
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Диувер
Трамадол (Tramadol)
Инструкция по применению,
противопоказания и состав, 3D-упаковка
Последняя актуализация описания производителем 29.07.2014
Показать все формы выпуска (592)
Действующее вещество:
Трамадол* (Tramadol*)
Содержание








3D-изображения
Состав
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Форма выпуска
Производитель
Условия хранения
Срок годности
Латинское название
Tramadol
АТХ
N02AX02 Трамадол
Фармакологическая группа

Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия [Опиоидные
ненаркотические анальгетики]
Нозологическая классификация (МКБ-10)







D48.9 Новообразование неопределенного или неизвестного характера неуточненное
I21 Острый инфаркт миокарда
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
R52.0 Острая боль
R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
R52.2 Другая постоянная боль
R52.9 Боль неуточненная


T14.9 Травма неуточненная
T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное
3D-изображения
Состав
1
табл.
Таблетки
активное вещество:
100
мг
трамадола гидрохлорид
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 100 мг; лактозы моногидрат
(сахар молочный) — 295 мг; магния стеарат (магний стеариновокислый) — 5 мг
Раствор для инъекций
1 мл
активное вещество:
трамадола гидрохлорид
50 мг
вспомогательные вещества: натрия ацетат — 1 мг; вода для инъекций — до 1 мл
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное).
В начало ^
Способ применения и дозы
Таблетки: внутрь, с небольшим количеством жидкости. Препарат применяется по назначению
врача, режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от выраженности болевого
синдрома и чувствительности больного. Продолжительность лечения определяется
индивидуально, не следует назначать препарат свыше срока, оправданного с терапевтической
точки зрения.
При отсутствии иных предписаний препарат следует назначать в следующих дозировках: внутрь
для однократного применения взрослым и детям старше 14 лет — по 50 мг, через 30–60 мин
можно повторить прием в той же дозе, но не более 8 доз в сутки. Максимальная суточная доза
составляет 400 мг.
Лицам пожилого возраста (75 лет и старше) и больным с почечной недостаточностью необходима
индивидуальная дозировка. При Cl креатинина менее 30 мл/мин и у больных с печеночной
недостаточностью необходим 12-часовой интервал между приемом очередных доз препарата.
Раствор для инъекций: в/в (вводят медленно, не более 1 мл раствора в мин, что соответствует 50
мг трамадола), в/м, п/к. Для разведения препарата можно использовать воду для инъекций,
физиологический раствор и 5% раствор декстрозы.
Разведение препарата Трамадол водой для получения конечной концентрации показано в таблице.
Таблица
Объем препарата, мл
Объем воды для инъекций, мл
Получаемая концентрация, мг/мл
1 или 2
1 или 2
25
1 или 2
2 или 4
16,7
1 или 2
3 или 6
12,5
1 или 2
4 или 8
10
1 или 2
5 или 10
8,3
1 или 2
6 или 12
7,1
1 или 2
7 или 14
6,3
1 или 2
8 или 16
5,6
1 или 2
9 или 18
5
Рекомендуемые ниже дозы являются ориентировочными. На практике необходимо выбирать
минимальные анальгетически эффективные дозы. Продолжительность лечения препаратом
определяется индивидуально. Нельзя применять дольше срока, оправданного с терапевтической
точки зрения.
Взрослые и подростки с 14 лет: разовая доза — 50–100 мг, возможно повторное введение
препарата через 4–6 ч. Максимальная суточная доза — 400 мг.
Дети от 1 до 14 лет: разовая доза 1–2 мг/кг, максимальная суточная доза — 8 мг/кг.
Больные с нарушением функции почек и/или печени. У больных этих категорий затруднено
выведение трамадола из организма. В случае лечения острых болевых синдромов у таких
больных, когда необходимо редкое или однократное назначение трамадола, специальное
изменение дозировок не требуется. Однако в случае лечения хронических болей необходимо
помнить об опасности кумуляции препарата в организме, поэтому целесообразно увеличивать
интервалы между отдельными его приемами. Препарат следует назначать с осторожностью
пациентам с нарушениями функции почек (50–100 мг 2 раза в день), а также лицам с циррозом
печени (у этой группы больных T1/2 трамадола увеличивается почти в 3 раза).
Больные старческого возраста. У больных старческого возраста (старше 75 лет) замедляется
выведение трамадола из организма, даже когда нет клинических проявлений нарушения функции
почек и/или печени. У этих больных также необходимо увеличивать интервалы между
отдельными приемами препарата. Рекомендуется не превышать суточную дозу в 300 мг.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке 10 табл. или в банке светозащитного стекла,
или полимерной 20 табл. 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банку помещают в пачку из
картона.
Раствор для инъекций 50 мг/мл. Ампулы по 1 мл или 2 мл. По 10 ампул вместе с ножом
ампульным или скарификатором ампульным помещены в картонную пачку, или в контурной
ячейковой упаковке 5 ампул. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с ножом ампульным
или скарификатором ампульным и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
В начало ^
Производитель
ОАО «Органика». 654034, Россия, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ш. Кузнецкое, 3.
Тел.: (3843) 37-05-75; факс: 37-24-96.
Фенофибрат (Fenofibrate)
Инструкция по применению,
противопоказания и состав
Показать все формы выпуска (6)
Действующее вещество:
Фенофибрат* (Fenofibrate*)
Содержание






Показания препарата
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Меры предосторожности
Условия хранения препарата
Латинское название
Fenofibrate
Фармакологическая группа

Фибраты
Описание действующего вещества. Приведенная научная информация является
обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности
применения конкретного лекарственного препарата.
Показания препарата
Гиперлипидемия типа IIa, IV и V типов, а также IIb и III типа при недостаточной эффективности
диеты, повышенном содержании холестерина в крови при динамическом исследовании и/или
наличии сопутствующих факторов риска.
В начало ^
Противопоказания
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз), тяжелая
почечная недостаточность (Cl креатинина <30мл/мин), заболевания желчного пузыря,
фотосенсибилизация или фототоксичность при лечении фибратами или кетопрофеном в анамнезе,
возраст до 18 лет (адекватные и хорошо контролируемые исследования не проводились).
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск
для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, усталость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): венозная
тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен), повышение уровня гемоглобина,
лейкоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит,
холелитиаз, повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы, гепатит.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, нарушение сексуальной
функции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миозит, спазм мышц, мышечная слабость,
рабдомиолиз.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница.
Прочие: интерстициальная пневмония, фотосенсибилизация, алопеция, гиперкреатинемия,
повышение мочевины в плазме крови.
В начало ^
Меры предосторожности
Необходим контроль активности трансаминаз печени каждые 3 мес в первый год терапии; при
повышении АЛТ в 2 раза и более, появлении миалгии и мышечной слабости фенофибрат
отменяют. В первые 3 мес лечения рекомендуется определять концентрацию креатинина (в случае
повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше верхней границы нормы лечение
следует приостановить).
Лечение должно проводиться в течение длительного времени, в сочетании с гипохолестериновой
диетой и под контролем врача. Эффективность терапии следует оценивать по содержанию
липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии
терапевтического эффекта после 3–6 мес лечения следует рассмотреть целесообразность
назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы,
содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или
вторичную природу, поскольку повышение уровня липидов может быть вызвано приемом
эстрогенов.
Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии
и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным
мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем.
Совместное назначение фенофибрата и статина допустимо только при наличии у пациента
тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии
заболевания мышц в анамнезе и в условиях тщательного контроля, направленного на выявление
признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.
Флюкостат® (Flucostat)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена, 3Dупаковка
Последняя актуализация описания производителем 17.05.2006
Рекомендуются более актуальные описания:


Дифлазон
Дифлюкан
Показать все формы выпуска (14)
Действующее вещество:
Флуконазол* (Fluconazole*)
Содержание


















3D-изображения
Состав и форма выпуска
Характеристика
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Меры предосторожности
Особые указания
Производитель
Условия хранения
Срок годности
 Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Flucostat
АТХ
J02AC01 Флуконазол
Фармакологическая группа

Противогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)














B35.1 Микоз ногтей
B35.2 Микоз кистей
B35.3 Микоз стоп
B35.6 Эпидермофития паховая
B36.0 Разноцветный лишай
B37.0 Кандидозный стоматит
B37.1 Легочный кандидоз
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.7 Кандидозная септицемия
B45 Криптококкоз
B49 Микоз неуточненный
N48.6 Баланит
3D-изображения
Состав и форма выпуска
Капсулы
1 капс.
флуконазол 50 мг
150 мг
в контурной ячейковой упаковке 7 (50 мг) или 1 (150 мг) шт.; в коробке 1 упаковка.
Раствор для в/в введения
1 мл
флуконазол
2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций
во флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.
В начало ^
Описание лекарственной формы
Раствор для внутривенного введения — прозрачная бесцветная жидкость.
В начало ^
Характеристика
Противогрибковое средство из группы производных триазола.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противогрибковое.
Селективно ингибирует синтез стеролов в клеточной стенке грибов.
В начало ^
Фармакодинамика
Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp.,
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
В начало ^
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Cmax достигается через 0,5–1,5 ч после приема
натощак. Хорошо проникает во все жидкости организма, через 6 мес после завершения терапии
определяется в ногтях. Выводится почками до 80%.
После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации
препарата в слюне и мокроте соответствуют концентрациям в плазме. У больных грибковым
менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80%
соответствующих уровней в плазме. После нескольких введений по 1 дозе в сутки 90% уровень
равновесной концентрации достигается к 4–5-му дню, при введении в 1-й день дозы, в 2 раза
превышающей обычную суточную дозу, — ко 2-му дню. Кажущийся объем распределения
приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается 11–12%
флуконазола. Т1/2 — 30 ч. Выводится почками 80% в неизмененном виде. Клиренс флуконазола
прямо пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов в периферической крови не
обнаружено.
В начало ^
Показания препарата Флюкостат®
Криптококкоз, кандидоз генерализованный (в т.ч. кандидемия), диссеминированный (в т.ч. у
больных, получающих иммуносупрессивные средства), кожи, слизистых оболочек (в т.ч. полости
рта и глотки, пищевода), острый или рецидивирующий урогенитальный кандидоз (вагинальный,
кандидозный баланит), бронхолегочный кандидоз; профилактика рецидивов орофарингеального
кандидоза у больных СПИДом, урогенитального кандидоза, грибковых инфекций во время
цитостатической химио- или лучевой терапии; микоз кожи, в т.ч. микоз стоп, тела, паховой
области, отрубевидный лишай, онихомикоз, глубокие эндемические микозы.
В начало ^
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к близким по структуре азольным соединениям), одновременное
применение терфенадина, астемизола, цизаприда.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности противопоказано (за исключением тяжелых, генерализованных и потенциально
опасных для жизни грибковых инфекций). На время лечения следует прекратить грудное
вскармливание.
В начало ^
Побочные действия
При приеме внутрь.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, метеоризм.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции.
При в/в введении.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, печеночная
недостаточность (гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного
уровня аминотрансфераз).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судороги.
Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: алопеция, почечная недостаточность.
В начало ^
Взаимодействие
При сочетании с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового
времени (следует его контролировать), с терфенадином — возможен риск развития аритмии,
цизапридом — увеличение побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, в т.ч.
пароксизмальной желудочковой тахикардии. Удлиняет T1/2 препаратов сульфонилмочевины из
сыворотки (повышается риск развития гипогликемии). Повышает концентрацию фенитоина,
циклоспорина, зидовудина в крови. Рифампицин укорачивает T1/2 Флюкостата.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь.
При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных
кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после полного курса
первичного лечения: 200 мг/сут в течение длительного периода.
При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов: 50 мг 1 раз в
сутки в течение 10–14 дней.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек: 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения
полного курса первичного лечения: по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе и баланите: однократно 150 мг. Для профилактики рецидивов —
150 мг 1 раз в месяц, в течение 4–12 мес.
Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитостатической химио- или
лучевой терапии: 50–400 мг 1 раз в сутки. При наличии высокого риска развития
генерализованной инфекции: 400 мг 1 раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления
нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в
течение 7 сут.
При микозах кожи (стоп, паховой области и др.), в т.ч кандидозных инфекциях: 150 мг 1 раз в
неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.
При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес
для ногтей пальцев рук и ног соответственно).
При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиоидомикоз), 2–
17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).
Детям при кандидозе слизистых оболочек в 1-й день — 6 мг/кг/сут, далее — 3 мг/кг/сут, при
системных кандидозах или криптококкозах — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики на фоне сниженного иммунитета (в зависимости от выраженности
нейтропении) — 3–12 мг/кг/сут.
В/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин (10 мл/мин) при криптококковых инфекциях,
кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й
день — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки (при криптококковых инфекциях в течение
6–8 нед ).
При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную
дозу.
В начало ^
Передозировка
При передозировке необходимо промывание желудка и проведение симптоматической терапии,
форсированного диуреза или гемодиализа (гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию
флуконазола на 50%).
В начало ^
Меры предосторожности
Лечение следует начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований.
У пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек необходима коррекция режима
дозирования. При почечной недостаточности (Cl креатинина 11–50 мл/мин) применяется доза,
равная 50% терапевтической. Больным, постоянно находящимся на диализе, необходим прием
100% дозы после проведения каждой диализной процедуры. При появлении клинических
признаков поражения печени, кожных реакций препарат следует отменить.
В начало ^
Особые указания
Раствор для инфузий совместим с растворами: 20% глюкозы, Рингера, Хартмана, хлористого
калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида и
аминофузином.
В начало ^
Производитель
ОАО «Дальхимфарм» по заказу ЗАО «Мастерлек» (Россия) (р-р д/ин. в/в).
ЭП МБП РК НПК МЗ РФ по заказу ЗАО «Мастерлек» (Россия) (капс.).
В начало ^
Условия хранения препарата Флюкостат®
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Флюкостат®
2 года.
Фолиевая кислота (Folic acid)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена, 3Dупаковка
Последняя актуализация описания производителем 13.11.2013
Показать все формы выпуска (133)
Действующее вещество:
Фолиевая кислота* (Folic acid*)
Содержание



















3D-изображения
Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Folic acid
АТХ
B03BB01 Фолиевая кислота
Фармакологические группы


Стимуляторы гемопоэза
Витамины и витаминоподобные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)


D52 Фолиеводефицитная анемия
E53.8.0* Недостаточность витамина B<sub>c</sub>
3D-изображения
Состав
Таблетки
1
табл.
активное вещество:
фолиевая кислота
1 мг
вспомогательные вещества: сахароза (сахар) — 21,3 мг; декстрозы моногидрат
(глюкозы моногидрат) — 89,8 г; стеариновая кислота — 1,2 г; тальк — 1,5 г
В начало ^
Описание лекарственной формы
Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, от бледно-желтого до желтого цвета.
Допускаются незначительные вкрапления желтого цвета.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - метаболическое.
В начало ^
Фармакодинамика
Витамин группы В (витамин Вс, витамин В9), может синтезироватьс и необходимой для
нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Участвует в синтезе
аминокислот (в т.ч. глицин, метионин), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене
холина, гистидина.
В начало ^
Фармакокинетика
Фолиевая кислота хорошо и полностью всасывается в ЖКТ, преимущественно в верхних отделах
двенадцатиперстной кишки (даже при наличии синдрома мальабсорбции на фоне тропического
спру).
Интенсивно связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту, а также в грудное
молоко. Tmax — 30–60 мин. Депонируется и метаболизируется в печени с образованием
тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием
дигидрофолатредуктазы).
Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Если принятая доза значительно
превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде.
Выводится с помощью гемодиализа.
В начало ^
Показания препарата Фолиевая кислота
фолиеводефицитная анемия;
гипо- и авитаминоз фолиевой кислоты (в т.ч. при тропической спру, целиакии, неполноценном
питании).
В начало ^
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата;
В12-дефицитная анемия;
дефицит сахаразы;
дефицит изомальтазы;
непереносимость фруктозы;
глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст (до 3 лет).
С осторожностью: фолиеводефицитные анемии с дефицитом цианокобаламина.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Учитывая, что дефицит фолиевой кислоты особенно опасен на первых неделях беременности, этот
витамин рекомендуется принимать в процессе подготовки к беременности, а также в течение всего
периода вынашивания плода по 1 мг ежедневно.
Дозу и степень риска нельзя определять самостоятельно, это должен делать только лечащий врач.
В начало ^
Побочные действия
Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия.
В начало ^
Взаимодействие
Противосудорожные препараты (в т.ч. фенитоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные
контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.
Антациды (в т.ч. препараты кальция, алюминия и магния), колестирамин, сульфонамиды (в т.ч.
сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты.
Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и
снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, применяющим эти препараты, следует
назначать кальция фолинат).
В отношении препаратов цинка однозначная информация отсутствует: одни исследования
показывают, что фолаты ингибируют абсорбцию цинка, другие эти данные опровергают.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь.
Фолиеводефицитная анемия: взрослым и детям любого возраста начальная доза — 1 мг/сут. При
применении больших доз может возникать резистентность.
Поддерживающее лечение: для новорожденных — 0,1 мг/сут; для детей до 4 лет — 0,3 мг/сут; для
детей старше 4 лет и взрослых — 0,4 мг/сут; при беременности и лактации — от 0,1 до 0,8 мг/сут.
При гипо- и авитаминозе фолиевой кислоты (в зависимости от тяжести авитаминоза):
взрослым — до 5 мг/сут; детям — в меньших дозах в зависимости от возраста. Курс лечения
составляет 20–30 дней.
При сопутствующем алкоголизме, гемолитической анемии, хронических инфекционных
заболеваниях, после гастрэктомии, синдроме мальабсорбции, при печеночной недостаточности,
циррозе печени, стрессе доза препарата должна быть повышена до 5 мг/сут.
В начало ^
Передозировка
Дозы фолиевой кислоты до 4–5 мг переносятся хорошо. Более высокие дозы могут вызвать
нарушения со стороны ЦНС и ЖКТ.
В начало ^
Особые указания
Для профилактики гиповитаминоза фолиевой кислоты наиболее предпочтительно
сбалансированное питание. Продукты, богатые фолиевой кислотой: зеленые овощи (салат,
шпинат), помидоры, морковь, свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыр, орехи, злаки.
Фолиевую кислоту не применяют для лечения В12-дефицитной, нормоцитарной и апластической
анемии. При В12-дефицитной анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели,
маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена В12-дефицитная анемия, назначение
фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,1 мг/сут, не рекомендуется (исключение —
беременность и период лактации).
Следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, нуждаются в повышенных
количествах фолиевой кислоты.
Во время лечения антациды следует применять спустя 2 ч после приема фолиевой кислоты,
колестирамин — за 4–6 ч до или спустя 1 ч после приема фолиевой кислоты. Следует иметь в
виду, что антибиотики могут искажать (давать заведомо заниженные показатели) результаты
микробиологической оценки концентрации фолиевой кислоты плазмы и эритроцитов. При
применении больших доз фолиевой кислоты, а также при терапии в течение длительного периода
возможно снижение концентрации витамина В12 (цианокобаламина).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Применение
препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания
и быстроты психомоторных реакций.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, 1 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги
алюминиевой. По 50 табл. в банках из полимерного материала. Банку или 5 контурных упаковок
помещают в пачку из картона для потребительской тары.
В начало ^
Производитель
ОАО «Марбиофарм».
424006, Россия, Республика Марий Эл, г. Йошкар-Ола, ул. К. Маркса, 121.
Тел.: (8362) 42-03-12;
факс: (8362) 45-00-00.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
В начало ^
Условия хранения препарата Фолиевая кислота
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Фолиевая кислота
3 года.
Фуросемид (Furosemide):
Перейти:















Латинское название вещества Фуросемид
Фармакологическая группа вещества Фуросемид
Характеристика вещества Фуросемид
Фармакология
Применение вещества Фуросемид
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Фуросемид
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Фуросемид
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Русское название
Фуросемид
Латинское название вещества Фуросемид
Furosemidum (род. Furosemidi)
Химическое название
5-(Аминосульфонил)-4-хлор-2[(2-фуранилметил)]аминобензойная кислота
Брутто-формула
C12H11ClN2O5S
Фармакологическая группа вещества Фуросемид
Диуретики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E83.5.0* Гиперкальциемия
G93.6 Отек мозга
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I15.0 Реноваскулярная гипертензия
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
J81 Легочный отек
K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная
K74 Фиброз и цирроз печени
N04 Нефротический синдром
N17 Острая почечная недостаточность
N18 Хроническая почечная недостаточность
O15 Эклампсия
X49 Случайное отравление и воздействие другими и неуточненными химическими и ядовитыми
веществами
Код CAS
54-31-9
Характеристика вещества Фуросемид
Петлевой диуретик. Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворим
в воде, трудно растворим в этаноле, свободно растворим в разбавленных растворах щелочей и
нерастворим в разбавленных растворах кислот.
Фармакология
Фармакологическое действие - диуретическое, натрийуретическое.
Действует на всем протяжении толстого сегмента восходящего колена петли Генле и блокирует
реабсорбцию 15–20% профильтровавших ионов Na+. Секретируется в просвет проксимальных
почечных канальцев. Увеличивает выведение бикарбонатов, фосфатов, ионов Ca2+, Mg2+, K+,
повышает pH мочи. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением
внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. Быстро и
достаточно полно всасывается при любом пути введения. Биодоступность при приеме внутрь
составляет обычно 60–70%. Связывание с белками плазмы — 91–97%. T1/2 0,5–1 ч. В печени
подвергается биотрансформации с образованием неактивных метаболитов (в основном —
глюкуронида). Экскретируется на 88% почками и на 12% — с желчью.
Диуретический эффект характеризуется значительной выраженностью, кратковременностью и
зависит от дозы. После перорального назначения он наступает через 15–30 мин, достигает
максимума спустя 1–2 ч и длится 6–8 ч. При в/в инъекции проявляется через 5 мин, пик — через
30 мин, продолжительность — 2 ч. В период действия экскреция ионов Na+ значительно
возрастает, однако после его прекращения скорость выведения ионов Na+ уменьшается ниже
исходного уровня (феномен «рикошета» или отдачи). Феномен обусловлен резкой активацией
ренин-ангиотензинового и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в
ответ на массивный диурез. Стимулирует аргининвазопрессиновую и симпатическую системы,
уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает
вазоконстрикцию. Вследствие феномена «рикошета» при приеме 1 раз в день может не оказывать
существенного влияния на суточную экскрецию ионов Na+. Эффективен при сердечной
недостаточности (как острой, так и хронической), улучшает функциональный класс сердечной
недостаточности, т.к. снижает давление наполнения левого желудочка. Уменьшает
периферические отеки, застойные явления в легких, сосудистое легочное сопротивление, давление
заклинивания легочных капилляров в легочной артерии и правом предсердии. Сохраняет
эффективность при низкой скорости клубочковой фильтрации, поэтому используется для лечения
артериальной гипертензии у больных с почечной недостаточностью.
Актуализация информации
Данные о канцерогенности фуросемида
Фуросемид был исследован на наличие канцерогености при приеме внутрь на одном штамме
мышей и крыс. Малое, но статистически значимое, увеличение частоты развития карциномы
молочной железы отмечено у самок мышей при дозе в 17,5 раз выше максимально допустимой для
применения у человека. Также отмечено незначительное увеличение частоты выявления редких
опухолей у самцов крыс при применении фуросемида в дозе 15 мг/кг (незначительно выше
максимальной дозы, разрешенной для применения у человека), однако при введении препарата в
дозе 30 мг/кг такого эффекта не отмечено.
Данные о мутагенности фуросемида
Данные о мутагенности фуросемида неоднозначны. Ряд исследований сообщает об отсутствии
мутагенной активности. Так, имеются данные, свидетельствующие об отсутствии индуцирования
обмена сестринскими хроматидами у человеческих клеток in vitro, однако другие исследования
хромосомных аббераций дали противоречивые результаты. Исследование на клетках китайских
хомячков обнаружило индуцирование развития хромосомных повреждений, при этом полученные
положительные данные о наличии обмена сестринскими хроматидами были сомнительны.
Результаты изучения индукции хромосомных аббераций у мышей на фоне приема фуросемида
оказались неубедительными.
Влияние на фертильность
Показано, что фуросемид не снижает уровень фертильности у крыс обоих полов в дозе 100 мг/кг,
которая обеспечивает максимально эффективный диурез у мышей (в 8 раз больше максимально
допустимой для применения у человека - 600 мг/сутки).
Применение вещества Фуросемид
Внутрь: отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности,
хронической почечной недостаточности, заболеваниях печени (включая цирроз печени), отечный
синдром при нефротическом синдроме (при нефротическом синдроме на первом плане стоит
лечение основного заболевания), острая почечная недостаточность (включая таковую при
беременности и ожогах, для поддержания экскреции жидкости), артериальная гипертензия.
Парентерально: отечный синдром при хронической сердечной недостаточности II–III ст., острой
сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, циррозе печени; отек легких, сердечная
астма, отек мозга, эклампсия, артериальная гипертензия тяжелого течения, некоторые формы
гипертонического криза, гиперкальциемия; проведение форсированного диуреза, в т.ч. при
отравлении химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам), почечная
недостаточность с анурией, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома,
тяжелое нарушение электролитного баланса (в т.ч. выраженные гипокалиемия и гипонатриемия),
гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация, резко выраженное
нарушение оттока мочи любой этиологии (в т.ч. одностороннее поражение мочевыводящих путей),
дигиталисная интоксикация, острый гломерулонефрит, декомпенсированный митральный или
аортальный стеноз, повышение давления в яремной вене свыше 10 мм рт. ст., гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия, гиперурикемия, детский возраст до 3 лет (для таблеток).
Ограничения к применению
Артериальная гипотензия; состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно
опасным (стенозирующее поражение коронарных и/или мозговых артерий), острый инфаркт
миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), сахарный диабет или нарушение
толерантности к углеводам, подагра, гепаторенальный синдром, гипопротеинемия (например при
нефротическом синдроме — риск развития ототоксичности фуросемида), нарушение оттока мочи
(гипертрофия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз),
системная красная волчанка, панкреатит, диарея, желудочковая аритмия в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только в течение короткого времени и лишь в том случае, когда
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (проходит через
плацентарный барьер). В случае применения фуросемида в период беременности необходимо
тщательное наблюдение за состоянием плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (фуросемид проникает в
грудное молоко, а также может подавлять лактацию).
Актуализация информации
Применение фуросемида при беременности
Категория по FDA – С. Применение фуросемида в течение беременности должно учитывать
соотношение потенциального риска и пользы для плода. Применение фуросемида во время
беременности обязательно должно сопровождаться контролем за ростом плода.
Достаточных и контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось.
Дополнительная информация о применении фуросемида при беременности
Применение фуросемида у беременных самок кроликов в дозах 25, 50 и 100 мг/кг (соответственно
в 2, 4 и 8 раз выше максимально допустимой дозы для человека 600 мг/сутки) приводил к
необъяснимой гибели самок и абортам у кроликов. В другом исследовании при введении
фуросемида в период с 12 по 17 день гестации в дозе, превышающей максимально допустимую у
человека в 4 раза (50мг/кг) также отмечались аборты и гибель самок. Третье исследование
показало, что ни одна из самок кроликов не выжила при введении фуросемида в дозе 100 мг/кг.
Использование фуросемида при беременности: данные исследований in vivo
Эффекты фуросемида на развитие эмбриона, плода и беременной самки были изучены на мышах,
крысах и кроликах. Результаты исследований на мышах и одно из исследований на кроликах
свидетельствуют о том, что применение фуросемида у беременных самок приводило к
увеличению частоты и тяжести гидронефроза (расширение почечной лоханки и, в некоторых
случаях, мочеточника) у плодов самок, которые получали терапию фуросемидом, в сравнении с
плодами контрольной группы беременных животных.
Побочные действия вещества Фуросемид
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, в
т.ч. ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия, снижение ОЦК, лейкопения,
тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны водно-электролитного обмена: гиповолемия, гипокалиемия, гипомагниемия,
гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гиперкальциурия, метаболический алкалоз,
нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия,
подагра, повышение уровня холестерина ЛПНП (при больших дозах), дегидратация (риск
развития тромбоза и тромбоэмболии, чаще у пациентов пожилого возраста).
Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда,
тошнота, рвота, запор/диарея, холестатическая желтуха, панкреатит (обострение).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, парестезия,
апатия, адинамия, слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания, мышечная слабость,
судороги икроножных мышц (тетания), поражение внутреннего уха, нарушение слуха,
затуманивание зрения.
Со стороны мочеполовой системы: олигурия, острая задержка мочи (у больных с гипертрофией
предстательной железы), интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.
Аллергические реакции: пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, кожный зуд, эксфолиативный
дерматит, многоформная эритема, васкулит, некротизирующий ангиит, анафилактический шок.
Прочие: озноб, лихорадка; при в/в введении (дополнительно) — тромбофлебит, кальциноз почек у
недоношенных детей.
Актуализация информации
Нарушение водно-электролитного баланса у пациентов, принимающих фуросемид
Пациенты, которым назначается фуросемид, должны быть предупреждены о возможном развитии
симптомов, связанных с чрезмерной потерей жидкости и/или электролитов. Существует
вероятность развития ортостатической артериальной гипотензии. При этом медленное изменение
положения тела способно в определенной степени предупреждать снижение артериального
давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение. Добавление препаратов
калия при терапии фуросемидом и/или соблюдение определенного диетического режима (прием
пищи, богатой калием) необходимо для предотвращения развития гипокалиемии.
Дополнения к известным побочным эффектам при приеме фуросемида
Со стороны органов ЖКТ: печеночная энцефалопатия у больных с синдромом печеночноклеточной недостаточности, внутрипеченочная холестатическая желтуха, повышение активности
печеночных ферментов; анорексия, раздражение слизистой полости рта и желудка, колики.
Аллергические реакции: системные реакции гиперчувствительности
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: шум в ушах, потеря слуха: затуманенное зрение,
ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая
гипотензия, которая может усиливаться при приеме алкоголя или наркотиков, гемолитическая
анемия, эозинофилия.
Прочие: буллезный пемфигоид, у недоношенных детей применение фуросемида в первые недели
жизни помимо риска развития нефрокальциноза и нефролитиаза, существует опасность
незаращения Боталлова протока.
Взаимодействие
Аминогликозиды, этакриновая кислота и цисплатин повышают ототоксичность (особенно при
нарушенной функции почек). Усиливает опасность поражения почек на фоне амфотерицина B.
При назначении высоких доз салицилатов увеличивается риск развития салицилизма
(конкурентная почечная экскреция), сердечных гликозидов — гипокалиемии и связанной с ней
аритмии, кортикостероидов — электролитного дисбаланса. Уменьшает миорелаксирующую
активность тубокурарина, потенцирует эффект сукцинилхолина. Снижает почечный клиренс (и
повышает вероятность интоксикации) лития. Под влиянием фуросемида возрастает эффект
ингибиторов АПФ и антигипертензивных средств, варфарина, диазоксида, теофиллина,
ослабляется — противодиабетических препаратов, норадреналина. Сукральфат и индометацин (за
счет ингибирования синтеза ПГ, нарушения уровня ренина в плазме и экскреции альдостерона)
снижают эффективность. Пробенецид увеличивает концентрацию в сыворотке (блокирует
экскрецию).
Актуализация информации
Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии фуросемида
Не рекомендуется одновременное применение фуросемида и хлоралгидрата. Внутривенное
введение фуросемида в течение 24 часов после приема хлоралгидрата может привести к развитию
прилива (покраснение), потливости, беспокойства, тошноты, повышению артериального давления
и тахикардии.
Возможно потенциирование действия ганглиоблокаторов и адреноблокаторов.
Пациенты, получающие одновременно фуросемид и циклоспорин имеют высокий риск развития
подагрического артрита вследствие индуцирования фуросемидом гиперурикемии и угнетения
циклосопорином почечной экскреции уратов.
Дополнительная информация о лекарственном взаимодействии фуросемида и НПВС
Комбинация фуросемида и ацетилсалициловой кислоты временно уменьшают клиренс креатинина
у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Сообщается о случаях увеличения
концентрации азота мочевины крови, сывороточного креатинина и калия и увеличение массы тела
при одновременном приеме фуросемида и НПВС. У пациентов, получающих фуросемид и
салицилаты, могут развится токсические эффекты из-за наличия конкуренции в почечной
экскреции и, следовательно, замедления выведения салицилатов.
Дополнительная информация о лекарственном взаимодействии фуросемида и индометацина
Имеются литературные данные, свидетельствующие об ослаблении антигипертензивного и
натриуретического эффектов фуросемида при одновременном приеме с индометацином, за счет
ингибирования синтеза простагландинов. Индометацин также может изменить уровень ренина
плазмы, данные оценки его профиля и экскрецию альдостерона. Пациенты, получающие
одновременно индометацин и фуросемид должны быть тщательно обследованы, для оценки
достижения антигипертензивного и/или диуретического эффектов фуросемида.
Одновременное применение фуросемида и препаратов, экскретируемых почками
Пробенецид, метотрексат и другие препараты, которые как и фуросемид экскретируются
почечными канальцами, могут уменьшить эффективность фуросемида. С другой стороны
фуросемид способен подавить экскрецию этих препаратов и, таким образом, снизить скорость их
элиминации. Применение в больших дозах фуросемида и вышеназванных препаратов может
привести к повышению сывороточных концентраций как диуретика, так и конкурентно
экскретируемых почечными канальцами лекарственных средств, и, следовательно, к увеличению
риска развития токсических эффектов.
Передозировка
Симптомы: гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, выраженная гипотензия, снижение
ОЦК, коллапс, шок, нарушение сердечного ритма и проводимости (в т.ч. AV блокада,
фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия,
сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия.
Лечение: коррекция водно-электролитного баланса и КЩС, восполнение ОЦК, симптоматическая
терапия, поддержание жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м или в/в. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от
показаний, клинической ситуации, возраста пациента. В процессе лечения режим дозирования
корректируют в зависимости от величины диуретического ответа и динамики состояния пациента.
Внутрь (утром, до еды), взрослым: в начальной дозе 20–40 мг; при необходимости возможно
увеличение дозы на 20–40 мг через каждые 6–8 ч (большие дозы разделяют на 2–3 приема);
разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг. Детям: начальная разовая
доза — 1–2 мг/кг, максимальная — 6 мг/кг. В/м или в/в — однократно, 20–40 мг (при
необходимости — повышение дозы на 20 мг каждые 2 ч). Струйное в/в введение производят
медленно, в течение 1–2 мин. В высоких дозах (80–240 мг и более) вводят в/в капельно, со
скоростью не выше 4 мг/мин. Для детей начальная суточная доза для парентерального
применения — 1 мг/кг.
Для разведения следует использовать изотонические растворы натрия хлорида или глюкозы с pH
не ниже 5,5.
Меры предосторожности вещества Фуросемид
При наличии асцита без периферических отеков рекомендуется применять в дозах,
обеспечивающих дополнительный диурез в объеме не более 700–900 мл/сут во избежание
развития олигурии, азотемии и нарушений электролитного обмена. С целью исключения
феномена «рикошета» при лечении артериальной гипертензии назначают не менее 2 раз в сутки.
Следует иметь в виду, что длительный прием может привести к появлению слабости, усталости,
снижению АД и сердечного выброса, а чрезмерный диурез при инфаркте миокарда с застойными
явлениями в малом круге кровообращения может способствовать развитию кардиогенного шока.
Необходима временная отмена (на несколько дней) перед назначением ингибиторов АПФ. Во
избежание развития гипокалиемии целесообразно комбинировать фуросемид с
калийсберегающими диуретиками, а также одновременно назначать препараты калия. При
лечении фуросемидом всегда рекомендуется придерживаться диеты, богатой калием.
На фоне курсового лечения рекомендуется контроль АД, уровня электролитов (особенно калия),
CO2, креатинина, азота мочевины, мочевой кислоты, периодическое определение активности
печеночных ферментов, уровня кальция и магния, содержания глюкозы в крови и в моче (при
сахарном диабете). Пациенты с гиперчувствительностью к производным сульфонилмочевины и
сульфаниламидам могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. При сохранении
олигурии в течение 24 ч фуросемид следует отменить.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия
которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Актуализация информации
Особенности применения фуросемида у пожилых пациентов
Контролируемых исследований с участием достаточного количества лиц в возрасте старше 65 лет,
направленных на выявление особенностей применения фуросемида у данной группы пациентов,
не проводилось. При этом имеющийся опыт клинического применения фуросемида до настоящего
момента не выявил существенных отличий в реакции на терапию у лиц старшего возраста и
молодых пациентов.
Известно, что препарат элиминируется главным образом почками, и это обусловливает высокий
риск развития токсических реакций у пациентов со сниженной функцией почек, в частности у
пожилых пациентов. В общем случае больным старшего возраста следует назначать малую
начальную дозу препарата с возможностью перехода на большие дозы в процессе подбора
оптимального режима терапии.
Применение фуросемида у больных сахарным диабетом
Пациенты с сахарным диабетом должны знать, что фуросемид может увеличить концентрацию
глюкозы в крови и таким образом влиять на результаты измерения глюкозы в моче. Следует
учитывать, что у некоторых пациентов во время приема фуросемида возможна
фотосенсибилизация кожи.
Применение фуросемида у больных с артериальной гипертензией
Пациентам с артериальной гипертензией, принимающих фуросемид, необходимо тщательно
подходить к выбору сопутствующей терапии. Следует воздержаться от приема лекарственных
средств, способных увеличить артериальное давление, включая отпускаемые без рецепта
препараты, снижающие аппетит и облегчающие симптомы простуды.
Год последней корректировки
2010
Цефазолин (Cefazolin):
Перейти:













Латинское название вещества Цефазолин
Фармакологическая группа вещества Цефазолин
Характеристика вещества Цефазолин
Фармакология
Применение вещества Цефазолин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Цефазолин
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Цефазолин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Цефазолин
Латинское название вещества Цефазолин
Cefazolinum (род. Cefazolini)
Химическое название
(6R-транс)-3-[[5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-тио]метил]-8-оксо-7-[(1Н-тетразол-1илацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C14H14N8O4S3
Фармакологическая группа вещества Цефазолин
Цефалоспорины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A41.9 Септицемия неуточненная
A53.9 Сифилис неуточненный
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
I33 Острый и подострый эндокардит
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
J18 Пневмония без уточнения возбудителя
J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
J39.9 Болезнь верхних дыхательных путей неуточненная
J42 Хронический бронхит неуточненный
J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
K65 Перитонит
K81 Холецистит
K83.0 Холангит
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
M86.9 Остеомиелит неуточненный
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других
рубриках
N61 Воспалительные болезни молочной железы
N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
25953-19-9
Характеристика вещества Цефазолин
Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов I поколения для парентерального
применения.
Используется в виде натриевой соли, представляющей собой кристаллический порошок белого
или желтовато-белого цвета, с горьким соленым вкусом; легко растворим в воде, слабо растворим
в метаноле и этаноле, практически нерастворим в бензоле, ацетоне, хлороформе. Молекулярная
масса 476,5.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности
цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки
(ингибирует транспептидазу, угнетает образование поперечных сшивок цепочек пептидогликана),
высвобождает аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель
бактерий.
Установлена in vitro и подтверждена клинически активность в отношении грамположительных
микроорганизмов — Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы),
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А),
Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, ряда грамотрицательных
бактерий — Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia
coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae. Активен
также в отношении Spirochaetaceae и Leptospiraceae.
Устойчивы к цефазолину большинство индолположительных штаммов Proteus spp. (Proteus
vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas
aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, анаэробные микроорганизмы, метициллинрезистентные
штаммы Staphylococcus spp., многие штаммы Enterococcus spp.
В ЖКТ разрушается. После в/м введения добровольцам 0,5 или 1 г Cmax достигалась через 1 ч и
составляла 37 и 64 мкг/мл, через 8 ч сывороточные концентрации были 3 и 7 мкг/мл
соответственно. При в/в введении в дозе 1 г Cmax — 185 мкг/мл, концентрация в сыворотке через 8
ч — 4 мкг/мл. T1/2 из крови — примерно 1,8 ч при в/в и 2 ч после в/м введения. Исследования у
госпитализированных пациентов с инфекционными заболеваниями показали, что значения Cmax
примерно эквивалентны наблюдаемым у здоровых добровольцев. Проникает в суставы, ткани
сердечно-сосудистой системы, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту,
среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. Концентрация в ткани желчного пузыря и
желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. В синовиальной жидкости уровень цефазолина
становится сравнимым с уровнем в сыворотке примерно через 4 ч после введения. Плохо
проходит через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер, обнаруживается в амниотической
жидкости. Секретируется (в незначительных количествах) в грудное молоко. Объем
распределения — 0,12 л/кг. Связывание с белками плазмы — 85%.
Не биотрансформируется. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение
первых 6 ч — примерно 60%, через 24 ч — 70–80%. После в/м введения в дозах 500 и 1000 мг
максимальная концентрация в моче составляет 2400 и 4000 мкг/мл соответственно.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность
Исследований мутагенного действия и длительных исследований на животных для оценки
потенциальной канцерогенности не проведено.
В исследованиях репродукции у крыс, мышей и кроликов при введении в дозах, до 25 раз
превышающих МРДЧ, не выявлено доказательств влияния на фертильность и эмбриотоксичного
действия.
Применение вещества Цефазолин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
инфекции верхних и нижних дыхательных путей, лор-органов (в т.ч. средний отит), инфекции
мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в т.ч. гонорея), кожи и мягких
тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые,
ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис. Профилактика хирургических инфекций в
пред- и послеоперационном периоде.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам, детский
возраст до 1 мес (эффективность и безопасность применения не установлены).
Ограничения к применению
Почечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности назначают только по жизненным показаниям (адекватных и строго
контролируемых исследований не проведено).
Категория действия на плод по FDA — B.
При необходимости применения в период кормления грудью прекращают грудное вскармливание
(цефазолин проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Цефазолин
Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм,
эозинофилия, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок, многоформная эритема,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны нервной системы: судороги.
Со стороны мочеполовой системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими
дозами (6 г/сут) — нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают).
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе,
псевдомембранозный энтероколит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз
(АСТ, АЛТ), ЩФ, ЛДГ; редко — холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения/тромбоцитоз,
гемолитическая анемия.
При длительном лечении: дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику
штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит).
Прочие: гиперкреатининемия, увеличение ПВ; реакции в месте введения: при в/м введении —
болезненность в месте введения; при в/в введении — флебит.
Взаимодействие
Не рекомендуется применять одновременно с антикоагулянтами и диуретиками, в т.ч. фуросемид,
этакриновая кислота (при одновременном применении с петлевыми диуретиками происходит
блокада канальцевой секреции цефазолина).
Отмечается синергизм антибактериального действия при комбинации с аминогликозидными
антибиотиками. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически
несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение, увеличивают концентрацию в
крови и повышают риск развития токсических реакций.
Способ применения и дозы
В/м, в/в (капельно или струйно). Режим дозирования и продолжительность курса лечения
определяются индивидуально с учетом показаний, тяжести течения инфекции, чувствительности
возбудителя. Средняя суточная доза для взрослых составляет 1–4 г (максимальная суточная
доза — 6 г), кратность введения — 2–3 раза в сутки (до 3–4 раз/сут). Для профилактики
послеоперационных инфекционных осложнений — в/в 1 г за 0,5–1 ч до операции, 0,5–1 г во время
операции, по 0,5–1 г каждые 8 ч в течение первых суток после операции. Средняя
продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Средняя суточная доза для детей определяется
из расчета 20–50 мг/кг/сут, в тяжелых случаях — до 100 мг/кг/сут. При нарушении выделительной
функции почек режим дозирования устанавливают с учетом клиренса креатинина.
Меры предосторожности вещества Цефазолин
Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут
иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения цефазолином возможно получение положительных (прямой и непрямой) проб
Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу.
Год последней корректировки
2010
Циклофосфан (Cyclophosphan)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена
Последняя актуализация описания производителем 31.07.2004
Показать все формы выпуска (19)
Действующее вещество:
Циклофосфамид* (Cyclophosphamide*)
Содержание









Показания препарата
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Меры предосторожности
Особые указания
Условия хранения препарата
Срок годности препарата
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Cyclophosphan
АТХ
L01AA01 Циклофосфамид
Фармакологическая группа

Алкилирующие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)






C50 Злокачественные новообразования молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника
C83 Диффузная неходжкинская лимфома
C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа
Описание действующего вещества. Приведенная научная информация является
обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности
применения конкретного лекарственного препарата.
Показания препарата
Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого
пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома,
ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный,
миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная
болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома,
герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные
заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит,
аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения
трансплантата.
В начало ^
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга,
лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·109/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее
120·109/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических
заболеваний, беременность, кормление грудью.
В начало ^
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в
желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит,
желтуха.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль,
спутанность сознания, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия,
лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив
крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический
миоперикардит, перикардит.
Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.
Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря,
атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное
мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия,
некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к
кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте
инъекции.
Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах),
лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ,
микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.
В начало ^
Меры предосторожности
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует
строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при
комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для
приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать
разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического
синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, почечная
недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.
До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня
гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота
мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ,
измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная
лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения
препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении
числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/л лечение необходимо
прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее
выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.
В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С
целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием
мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией
циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление
жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств,
подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в
течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром
(основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и
применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение
прекращается до устранения симптомов заболевания.
С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в
течение 1 сут. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после
завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут
быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или
охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное
мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует
немедленно проконсультироваться с врачом.
Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при
выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест
в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости),
ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче,
рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр,
чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора,
избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты,
повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации
(проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному
и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной
против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или
использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.).
Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта
препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой
(слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата
проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски,
одежда и др.).
В начало ^
Особые указания
При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит,
трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при
проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для
инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят
путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в
качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет
20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в
холодильнике — 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для
парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его
использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя
исключается использование бензилового спирта.
В начало ^
Условия хранения препарата
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата
3 года.
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin):
Перейти:














Латинское название вещества Ципрофлоксацин
Фармакологическая группа вещества Ципрофлоксацин
Характеристика вещества Ципрофлоксацин
Фармакология
Применение вещества Ципрофлоксацин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Ципрофлоксацин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Ципрофлоксацин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Ципрофлоксацин
Латинское название вещества Ципрофлоксацин
Ciprofloxacinum (род. Ciprofloxacini)
Химическое название
1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в
виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C17H18FN3O3
Фармакологическая группа вещества Ципрофлоксацин
Хинолоны/фторхинолоны
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A00.9 Холера неуточненная
A01.0 Брюшной тиф
A02.0 Сальмонеллезный энтерит
A03 Шигеллез
A04.6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия,
диарея бактериальная)
A28.2 Экстраинтестинальный иерсиниоз
A41.5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами
A41.9 Септицемия неуточненная
A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
A54 Гонококковая инфекция
A54.2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов
A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
A57 Шанкроид
A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
B99.9 Другие и неуточненные инфекционные болезни
E84.0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями
H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
H01.0 Блефарит
H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
H05.0 Острое воспаление глазницы
H10.5 Блефароконъюнктивит
H10.9 Конъюнктивит неуточненный
H16 Кератит
H16.0 Язва роговицы
H16.2 Кератоконъюнктивит
H44.0 Гнойный эндофтальмит
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
H70.0 Острый мастоидит
H70.1 Хронический мастоидит
J01 Острый синусит
J02.9 Острый фарингит неуточненный
J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J42 Хронический бронхит неуточненный
J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
K65 Перитонит
K81 Холецистит
K83.0 Холангит
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
L98.4.1* Язва кожи гнойная
M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
M60.0 Инфекционные миозиты
M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
M71.1 Другие инфекционные бурситы
M86 Остеомиелит
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
N30 Цистит
N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
N74.4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
R78.8.0* Бактериемия
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z22 Носительство возбудителя инфекционной болезни
Код CAS
85721-33-1
Характеристика вещества Ципрофлоксацин
Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения. Бледный до слегка
желтоватого кристаллический порошок, растворим в 0,1 н. соляной кислоте, практически
нерастворим в воде и этаноле.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс укладки хромосомной
ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК), нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий;
вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и
быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.
Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении
грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. Оказывает действие на
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni,
Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria
gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii,
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei,
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp.,
Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis,
Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella
oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis,
Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio
vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. В кислой среде
активность снижается.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны к ципрофлоксацину. К
ципрофлоксацину умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis,
Mycobacterium avium (расположенные внутриклеточно).
К ципрофлоксацину резистентны большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые
штаммы Stenotrophomonas maltophilia, а также Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia,
Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.
Неэффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Отсутствует
перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В двухгодичных исследованиях канцерогенности ципрофлоксацина при введении внутрь (крысам
и мышам) онкогенного действия не выявлено.
В исследованиях мутагенного действия ципрофлоксацина in vitro получены как положительные,
так и отрицательные результаты.
В опытах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, в 6 раз превышающих
обычную суточную дозу для человека, неблагоприятного действия не выявлено.
При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, абсорбция осуществляется
преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Абсолютная биодоступность — 60–80%.
Cmax достигается через 1–1,5 ч и при дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1; 0,2 и 0,4 мкг/мл
соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность. После
60 мин в/в инфузии в дозах 200 и 400 мг Cmax — 2,1 и 4,6 мкг/мл, концентрация в плазме через
12 ч составляет 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 20–40%
Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре,
печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих
клетках (полинуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря;
обнаруживается в предстательной железе, спинно-мозговой жидкости (менее 10% уровня в плазме,
при менингите — до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах,
проходит через плаценту. Т1/2 при приеме внутрь — 3,5–5 ч, при в/в введении — 5–6 ч. Общий
Cl — около 35 л/ч. Биотрансформируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных
метаболитов (деэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин,
формилципрофлоксацин). Выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и
канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40–50%, после в/в введения —
50–70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%), остальная
часть — через ЖКТ (с желчью и фекалиями); небольшое количество экскретируется
лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для
большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Не выявлено кумуляции после
приема внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и 200 мг
2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется,
у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется T1/2.
При использовании глазных капель, содержащих ципрофлоксацина гидрохлорид, в каждый глаз
каждые 2 ч в течение 2 дней, а затем каждые 4 ч в течение 5 дней Cmax в плазме — менее 5 нг/мл,
средняя концентрация — ниже 2,5 нг/мл.
Применение вещества Ципрофлоксацин
Для системного применения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции лор-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит,
тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического,
пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), органов малого таза (цистит,
пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс,
пельвиоперитонит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс,
флегмона), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); венерические заболевания
(гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз), инфекции органов брюшной полости (бактериальные
инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы,
перитонит, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера),
бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении,
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый
конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная
язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм
или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных
осложнений в офтальмохирургии.
В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам), дефицит глюкозо-6фосфатдегидрогеназы, детский и подростковый возраст (до 18 лет, окончания периода
интенсивного роста — для системного применения); в офтальмологии: вирусный кератит, детский
возраст (до 1 года — для глазных капель, до 2 лет — для глазной мази).
Ограничения к применению
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения,
психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или
печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (безопасность и эффективность применения у женщин в
период беременности не установлена). Ципрофлоксацин проходит через плаценту. Показано, что
ципрофлоксацин вызывал артропатию у молодых животных. В экспериментах на крысах и мышах,
получавших ципрофлоксацин в дозах, превышающих обычную суточную дозу для человека в 6
раз, неблагоприятного действия на плод не выявлено. В опытах на кроликах, получавших внутрь
дозы ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг, показано, что ЛС вызывает нарушение функций ЖКТ,
приводящее к потере массы тела у самок и увеличению числа выкидышей; однако тератогенного
действия не выявлено. При в/в введении доз до 20 мг/кг ципрофлоксацин не оказывал
токсического действия на организм матери и эмбрион, не проявлял тератогенного действия.
Использование местных форм ципрофлоксацина при беременности возможно, если
предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лактации следует решить,
прекращать прием ципрофлоксацина или грудное вскармливание, основываясь на степени
важности применения ЛС для матери.
С осторожностью использовать местные формы ципрофлоксацина в период кормления грудью
(неизвестно, экскретируется ли ципрофлоксацин в грудное молоко при местном применении).
Побочные действия вещества Ципрофлоксацин
При системном применении
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор,
псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота,
язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ,
панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, возбуждение,
ощущение беспокойства, инсомния, кошмарные сны, спутанность сознания, депрессия, фобии,
ощущение усталости, нарушение зрения (изменение цветового зрения, диплопия, нистагм, боль в
глазах), нарушение вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение
настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость,
атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД,
кардиоваскулярный коллапс, аритмия, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия,
лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.
Со стороны респираторной системы: легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс,
бронхоспазм, выпот в плевру.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендовагинит.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия,
цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит,
вагинит, гинекомастия.
Аллергические реакции: сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром СтивенсаДжонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит,
кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек,
крапивница, анафилактический шок.
Прочие: гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, транзиторное
повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, креатинина, мочевины, сывороточных
триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина; дисбактериоз, кандидоз; на месте в/в введения —
боль, ощущение жжения, флебит.
При местном применении: аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и
гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки; редко — отек век, светобоязнь,
слезотечение, ощущение инородного тела в глазу, неприятный привкус во рту сразу после
закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у
больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы,
развитие суперинфекции.
Взаимодействие
Активность возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами,
ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом. Сукральфат, препараты висмута, антациды,
содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с
микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин (рекомендуется применять за 2 ч до или через
4 ч после этих препаратов) снижают всасывание. Пробенецид, азлоциллин увеличивают
концентрацию в крови. Уменьшает клиренс и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина
и теофиллина (возрастает вероятность развития побочных эффектов). Усиливает эффект
варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения). Увеличивает
нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на
фоне НПВС. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы
карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристаллурии). Инфузионные
растворы ципрофлоксацина, готовые к использованию, можно совмещать с инфузионными
растворами: 0,9% натрия хлорида, раствора Рингера, Рингер-лактата, 5 и 10% раствором декстрозы
10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% декстрозы с 0,225 или 0,45% натрия
хлорида. Несовместим с растворами, имеющими pH выше 7.
Передозировка
Симптомы: специфических симптомов нет.
Лечение: промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества
жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ
(может быть выведено лишь 10% препарата); все мероприятия проводятся на фоне поддержания
жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в, местно. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от
локализации и тяжести течения инфекционного процесса, состояния организма, возраста, массы
тела, функционального состояния почек. Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным
количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500–750 мг) 2–3 раза в сутки;
пролонгированную форму принимают 1 раз в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей — 500
мг в сутки в 2 приема, при остром гонорейном уретрите — 0,5 г однократно. В/в капельно — по
200 мг (при тяжелых инфекциях — 400 мг) 2 раза в сутки; продолжительность инфузии составляет
30 мин при дозе 200 мг и 60 мин — при дозе 400 мг.
Пациентам с выраженным нарушением функции почек суточную дозу уменьшают вдвое,
пожилым пациентам — на 30%.
При тяжелом течении инфекции и/или невозможности приема таблеток внутрь лечение начинают
с в/в инфузии. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Средняя
длительность лечения: 1 день — при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней — при
инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости; в течение всего периода
нейтропенической фазы — у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более
2 мес — при остеомиелите и 7–14 дней — при всех остальных инфекциях. При стрептококковых
инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях
лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение
проводят в течение всего периода нейтропении.
Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или
исчезновения клинических симптомов.
Местно: при легкой и умеренно выраженной инфекции глазные капли закапывают по 1–2 капле в
конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции — по 2 капле
каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают.
Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза.
Ушные капли: закапывают по 5 капель в пораженное ухо 3 раза в сутки. После исчезновения
симптомов заболевания применение следует продолжить в течение последующих 48 ч.
Меры предосторожности вещества Ципрофлоксацин
В связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует
применять только по жизненным показаниям при патологии ЦНС в анамнезе: органических
поражениях мозга, эпилепсии, понижении судорожного порога, тяжелом атеросклерозе сосудов
мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта), в пожилом возрасте, при тяжелых нарушениях
функции почек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови).
У пациентов с аллергическими реакциями на производные фторхинолона в анамнезе возможно
развитие реакции на ципрофлоксацин. В период лечения следует избегать солнечного и УФ
облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим, pH мочи.
Сообщалось о случаях кристаллурии, особенно у больных с щелочной реакцией мочи (pH 7 или
выше). Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной
суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой
реакции мочи.
При появлении болей в сухожилиях или появлении первых признаков тендовагинита лечение
следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления или разрыва сухожилия во время
лечения фторхинолонами).
Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует
учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющими
транспортными средствами. Если развивается тяжелая диарея, необходимо исключить
псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан). Одновременное в/в
введение барбитуратов требует контроля функции сердечно-сосудистой системы (ЧСС, АД,
показатели ЭКГ). Подросткам до 18 лет назначается только в случае резистентности возбудителя к
другим химиотерапевтическим препаратам.
Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании
других офтальмологических средств интервал между введениями должен составлять не менее 5
мин.
Год последней корректировки
2007
Этацизин (Ethacyzin)
Инструкция по применению,
противопоказания, состав и цена, 3Dупаковка
Последняя актуализация описания производителем 13.09.2013
Показать все формы выпуска (3)
Действующее вещество:
Диэтиламинопропионил-этоксикарбониламино-фенотиазин
(Diethylaminopropionyletoxycarbonylaminophenothiazine)
Содержание


















3D-изображения
Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Купить, Заказать, Цены
Латинское название
Ethacyzin
АТХ
C01BC Антиаритмические препараты Ic класса
Фармакологическая группа

Антиаритмическое средство [Антиаритмические средства]
Нозологическая классификация (МКБ-10)





I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I47.2 Желудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
3D-изображения
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой
1
табл.
ядро таблетки:
активное вещество:
этацизин (диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина гидрохлорид)
50
мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 9,57 мг; сахароза — 19,3 мг;
метилцеллюлоза — 0,33 мг; кальция стеарат — 0,8 мг
оболочка: сахароза — 37,695 мг; повидон — 0,753 мг; краситель хинолиновый желтый
(Е104) — 0,025 мг; краситель «солнечный закат» желтый (Е110) — 0,003 мг; кальция
карбонат — 6,308 мг; магния гидроксикарбонат основной — 3,678 мг; титана диоксид
(Е171) — 0,665 мг; кремния диоксид — 0,827 мг; воск карнаубский — 0,046 мг
В начало ^
Описание лекарственной формы
Круглые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.
В начало ^
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антиаритмическое.
В начало ^
Фармакодинамика
Этацизин — антиаритмическое средство IС класса, обладает длительным антиаритмическим
действием. Угнетает скорость нарастания фронта потенциала действия (Vmax), не изменяет
потенциал покоя. В зависимости от дозы может уменьшать длительность потенциала действия. Не
изменяет существенно эффективные рефрактерные периоды желудочков и предсердий. Угнетает
быстрый входящий натриевый ток и, в меньшей степени, медленный входящий кальциевый ток.
Этацизин замедляет проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. На ЭКГ
появляется удлинение интервала PR и комплекса QRS; интервал ST, отражающий реполяризацию
желудочков, не изменяется или имеет тенденцию к укорочению.
Этацизин повышает порог фибрилляции миокарда. В отличие от многих антиаритмических
средств Этацизин не вызывает достоверного снижения частоты сердечного ритма или удлинения
продолжительности интервала QT на ЭКГ.
Антиаритмический эффект при приеме внутрь развивается обычно на 1–2-й день, длительность
курса лечения зависит от формы аритмии, эффективности и переносимости препарата.
В начало ^
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и определяется в крови через 30–60 мин. Cmax в
плазме крови достигается через 2,5–3 ч. Биодоступность — 40%. 90% связывается с белками
плазмы крови. T1/2 составляет 2,5 ч. Параметры фармакокинетики Этацизина подвержены
значительным индивидуальным колебаниям и требуют индивидуального изучения у отдельных
больных для определения оптимальной концентрации препарата в плазме крови. Интенсивно
метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Некоторые из образующихся
метаболитов обладают антиаритмической активностью. Из организма Этацизин выводится
почками в виде метаболитов. Этацизин проникает через плацентарный барьер. Выделяется с
грудным молоком.
В начало ^
Показания препарата Этацизин
наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
пароксизмы мерцания и трепетания предсердий;
желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в т.ч. и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
(WPW).
Показания к применению ограничиваются наличием тяжелого органического поражения сердца.
В начало ^
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к Этацизину или вспомогательным веществам;
выраженные нарушения проводимости (в т.ч. синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени
при отсутствии искусственного водителя ритма), нарушение внутрижелудочковой проводимости;
выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка;
наличие постинфарктного кардиосклероза;
кардиогенный шок;
выраженная артериальная гипотензия;
хроническая сердечная недостаточность II и III функционального класса;
выраженные нарушения функций печени и/или почек;
беременность;
период лактации;
детский возраст (до 18 лет) — эффективность и безопасность не установлены;
одновременный прием ингибиторов МАО;
одновременное применение с антиаритмическими средствами IС (морацизин, пропафенон,
аллапинин) и IA (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин) класса;
любые формы нарушения ритма сердца в сочетании с блокадами проведения по системе ГисаПуркинье.
С особой осторожностью: при синдроме слабости синусового узла, брадикардии, AV блокаде I
степени, ИБС, тяжелых нарушениях периферического кровообращения, хронической сердечной
недостаточности IФК, закрытоугольной глаукоме, ДГПЖ, кардиомегалии (повышается риск
развития аритмогенного действия), нарушении электролитного баланса (гипокалиемия,
гиперкалиемия, гипомагниемия), печеночной/почечной недостаточности.
В начало ^
Побочные действия
Со стороны ССС: остановка синусового узла, AV блокада, нарушение внутрижелудочковой
проводимости, снижение сократимости миокарда, уменьшение коронарного кровотока, аритмия
(аритмогенное действие наиболее вероятно после перенесенного инфаркта миокарда и при других
видах сердечной патологии, приводящей к снижению сократимости мышцы сердца и развитию
сердечной недостаточности).
Изменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, пошатывание при ходьбе или поворотах
головы, небольшая сонливость; в отдельных случаях — диплопия, парез аккомодации.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Возможно уменьшение побочных эффектов или их исчезновение после применения препарата в
течение 3–4-х дней. При длительном лечении Этацизином они не усиливаются, а с прекращением
приема препарата быстро исчезают.
Побочные эффекты зависят от величины дозы и, чтобы избежать их, не следует назначать
максимальные дозы препарата.
В начало ^
Взаимодействие
Противопоказано применение с другими антиаритмическими средствами IС (морацизином,
аллапинином, пропафеноном) и IA (хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом, аймалином)
класса.
Этацизин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО.
Комбинация бета-адреноблокаторов с Этацизином может усиливать противоаритмический
эффект, особенно по отношению к аритмиям, провоцируемым физической нагрузкой или
стрессом.
В начало ^
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Начальная доза — 50 мг (1 табл.) 2–3 раза в сутки. При
недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50
мг 4 раза в сутки (200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (300 мг).
По достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в
индивидуально подобранных минимально эффективных дозах.
В начало ^
Передозировка
Этацизин имеет малую терапевтическую широту, поэтому легко может возникнуть тяжелая
интоксикация (особенно при одновременном применении других антиаритмических средств).
Симптомы: удлинение интервалов PR и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды
зубцов Т, брадикардия, синоатриальная и AV блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной и
мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение
АД, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: симптоматическое; для лечения желудочковой тахикардии не следует использовать
антиаритмические средства IA и IС классов; натрия гидрокарбонат способен устранить
расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию.
В начало ^
Особые указания
Так же как и другие антиаритмические препараты, Этацизин может действовать аритмогенно.
Поэтому при назначении Этацизина следует:
- строго учитывать противопоказания к применению препарата;
- заранее выявить и устранить гипокалиемию;
- избегать применения в сочетании с антиаритмическими средствами IА и IС классов;
- курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3–5 дней приема
препарата, с учетом динамики ЭКГ после начальной и повторных доз Этацизина или данных
мониторинга ЭКГ);
- немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов,
появлении блокад или брадикардии. Лечение Этацизином надо также немедленно прекратить при
расширении желудочковых комплексов более чем на 25%, уменьшении их амплитуды,
продолжительности зубца Р на ЭКГ более 0,12 с.
Факторами риска аритмогенного действия Этацизина считаются: органическое поражение сердца
(особенно — перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса левого желудочка,
максимальные дозы препарата. Кроме того, следует соблюдать осторожность у больных с
заболеваниями печени. При лечении Этацизином нельзя употреблять алкоголь.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать состояние больного и функцию ССС
(ЭКГ, АД, эхокардиография).
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие
повышенной скорости физических и психических реакций. Из-за риска развития головокружения
во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать
сложные механизмы, требующие повышенного внимания и способности к концентрации.
В начало ^
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки
ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 5 контурных ячейковых упаковок в пачке
из картона.
В начало ^
Производитель
АО «Олайнфарм». Рупницу 5, Олайне, LV-2114, Латвия.
Претензии потребителей следует направлять в представительство АО «Олайнфарм» в РФ: 115193,
Москва, ул. 7-я Кожуховская, 20.
В начало ^
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
В начало ^
Условия хранения препарата Этацизин
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
В начало ^
Срок годности препарата Этацизин
3 года.
Эуфиллин Аминофиллин (Aminophylline):
Перейти:











Латинское название вещества Аминофиллин
Фармакологическая группа вещества Аминофиллин
Характеристика вещества Аминофиллин
Фармакология
Применение вещества Аминофиллин
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Аминофиллин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы

Взаимодействия с другими действующими веществами
Русское название
Аминофиллин
Латинское название вещества Аминофиллин
Aminophyllinum (род. Aminophyllini)
Химическое название
3,7-Дигидро-1,3-диметил-1Н-пурин-2,6-дион 1,2-этандиамин (2:1)
Брутто-формула
C16H24N10O4
Фармакологическая группа вещества Аминофиллин
Аденозинергические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
J43 Эмфизема
J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
J45 Астма
J46 Астматический статус [status asthmaticus]
Код CAS
317-34-0
Характеристика вещества Аминофиллин
Представляет собой смесь, состоящую из 80% теофиллина (1,3-диметилксантин) и 20%
этилендиамина (1,2-этилендиамин). Белый или белый с желтым оттенком кристаллический
порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде, водные растворы имеют pH 9,0–9,7.
Фармакология
Фармакологическое действие - бронходилатирующее, спазмолитическое, диуретическое,
токолитическое.
Ингибирует фосфодиэстеразу и стабилизирует цАМФ, снижает концентрацию
интрацеллюлярного кальция. Кроме этого, блокирует аденозиновые рецепторы, подавляет
эффекты ПГ на гладкие мышцы, снижает выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.
Быстро всасывается из ЖКТ после перорального введения. Пища снижает скорость абсорбции, не
влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Этот параметр
также зависит и от дозировки аминофиллина: чем выше принятая доза, тем ниже скорость
абсорбции. В крови с белками плазмы связывается до 60% (у здоровых взрослых), у
новорожденных данный показатель составляет 36%, а у больных с циррозом печени — около 35%.
Объем распределения находится в диапазоне 0,3–0,7 л/кг (30–70% от идеальной массы тела), в
среднем 0,45 л/кг. Cmax достигается в зависимости от лекарственной формы через 1–2 ч для
обычных, через 4–7 ч — для пролонгированных форм и через 5 ч — для таблеток с
кишечнорастворимым покрытием. В печени при участии системы цитохрома P450 частично
превращается в кофеин. У детей до 3-х лет Т1/2 кофеина более длительный, чем у взрослых, и его
концентрация может составлять до 30% от таковой — аминофиллина. У детей старше 3-х лет и у
взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Т1/2 препарата зависит от возраста, а также
наличия сопутствующих заболеваний и составляет у новорожденных и детей до 6 мес — более 24
ч; у детей старше 6 мес — 3,7 ч; у взрослых, не страдающих астмой — 8,7 ч; у курильщиков (20–
40 сигарет в сутки) — 4–5 ч (причем, после отказа от курения фармакокинетика аминофиллина
нормализуется у данной категории больных через 3–4 мес). У взрослых с обструктивными
заболеваниями легких, легочным сердцем и сердечной недостаточностью Т1/2 превышает 24 ч.
Выводится почками, в т.ч. 10% у взрослых и 50% у детей — в неизмененном виде.
Аминофиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, коронарных, церебральных
и легочных сосудов, ЖКТ, желчевыводящих путей; повышает сократимость скелетных мышц (в
т.ч. дыхательных). Расширение сосудов почечных клубочков сопровождается ускорением
фильтрации и увеличением диуреза. Активирует дыхательный центр продолговатого мозга,
повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в
конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Подавляет ритмические
сокращения беременной матки; ингибирует агрегацию тромбоцитов; повышает кислотность
желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает противоэпилептическим
действием.
Бронходилатирующие свойства аминофиллина проявляются при его концентрации в крови 10–
20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на
дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови — 5–10 мкг/мл.
Из-за недостаточной активности биотрансформационных ферментативных систем печени (и
возможности кумуляции) у новорожденных и лиц старше 55 лет аминофиллин назначают с
осторожностью.
Применение вещества Аминофиллин
Хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой
физического напряжения и как дополнительное средство при других формах), астматический
статус (дополнительная терапия), эмфизема легких, апноэ новорожденных (состояние,
характеризующееся периодами отсутствия дыхания в течение 15 с и сопровождающееся цианозом
и брадикардией), дыхание Чейна-Стокса.
Противопоказания
Гиперчувствительность, аритмия, артериальная гипертензия, патология миокарда, инфаркт
миокарда, сердечная недостаточность, острый и хронический (фаза обострения) гастрит, язвенная
болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденома предстательной железы, диарея, кистознофиброзная мастопатия, алкоголизм, легочное сердце, лихорадка, гипоксемия, инфекции
дыхательных путей, нарушение функций печени, гипертиреоидизм, хроническая и острая
почечная недостаточность, отечный синдром, гипернатриемия, заболевания прямой кишки,
грудное вскармливание.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Аминофиллин
Гастро-эзофагеальный рефлюкс (изжога, рвота), боль в груди, сердцебиение, гипотензия,
головокружение, тахипноэ, ощущение приливов крови к лицу, головная боль, аллергические
реакции (потливость, лихорадка), реакции на месте введения (уплотнение, гиперемия,
болезненность).
Взаимодействие
Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов, минералокортикоидов
(гипернатриемия), средств для наркоза (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий),
ксантинов и средств, возбуждающих ЦНС (увеличивает нейротоксичность), бетаадреномиметиков. Уменьшает специфическую активность солей лития. Пероральные
контрацептивы (эстрогенсодержащие), антидиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют,
а H2-гистаминоблокаторы, фторхинолоны, БКК, бета-адреноблокаторы, мексилетин, эритромицин
усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома P450 и замедляют
биотрансформацию аминофиллина).
Передозировка
Симптомы: анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочнокишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия лица, тахикардия, желудочковые аритмии,
бессонница, беспокойство, светобоязнь, генерализованные судороги.
Лечение: отмена препарата, стимуляция его выведения из организма (промывание желудка,
форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ),
симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
В/в, в/м, внутрь. Обструктивные заболевания легких. В острой фазе взрослым: начальная доза
составляет 5–6 мг/кг (при дальнейшем увеличении дозировки препарата на каждые 0,5 мг/кг
происходит возрастание концентрации аминофиллина в крови на 1 мкг/мл); необходимо
учитывать, что концентрация аминофиллина в сыворотке крови не должна превышать 20 мкг/мл
(возможно развитие побочных эффектов); поддерживающая доза — для курильщиков 4 мг/кг
каждые 6 ч; для некурящих и больных с патологией печени — 2 мг/кг каждые 8 ч; детям начальная
доза — 5–6 мг/кг, поддерживающая (в мг/кг) — рассчитывается по формуле: дети до 6 мес — 0,07
х возраст в неделях + 1,7 каждые 8 ч, дети от 6 мес до 1 года — 0,05 х возраст в неделях + 1,25
каждые 6 ч, от 1 года до 9 лет — 5 мг/кг каждые 6 ч, от 9 до 12 лет — 4 мг/кг каждые 6 ч, от 12 до
16 лет — 3 мг/кг каждые 6 ч.
Вне обострения взрослым начальная доза — 6–8 мг/кг/сут (максимальная 400 мг/сут), разделенная
на 3–4 приема; при хорошей переносимости возможно дальнейшее увеличение дозы на 25% через
каждые 2–3 дня — до максимальной 13 мг/кг/сут (900 мг/кг/сут); детям: начальная доза —
16 мг/кг/сут (максимальная 400 мг/сут), разделенная на 3–4 приема; при хорошей переносимости
возможно увеличение дозы на 25% через каждые 2–3 дня — до максимальной суточной, которая
составляет для возраста до 1 года — 0,3 х возраст в неделях + 8,0, от 1 года до 9 лет — 22 мг/кг, от
9 до 12 лет — 20 мг/кг, от 12 до 16 лет — 18 мг/кг, старше 16 лет — 13 мг/кг.
При апноэ новорожденных начальная доза составляет 5 мг/кг (вводится по назогастральному
зонду), поддерживающая доза — 2 мг/кг, в 2 приема. Курс лечения составляет несколько недель, в
редких случаях — месяцев.
Год последней корректировки
1999