1 Министерство здравоохранения РФ Ставропольская государственная медицинская академия Методическое пособие по частной микробиологии с вирусологией и иммунологией для студентов педиатрического факультета Ставрополь 2009 г. 2 УДК 616- 0931 -098 (07) Методическое пособие по частной микробиологии, вирусологии и иммунологии для студентов педиатрического факультета. Ставрополь – Изд: СГМА, С. Составители: зав. каф. проф. И.А. Базиков, , доценты: А.Х. Казиев, Е.В. Лысогора, ассистенты: И.В. Климанович, И.С. Селиванова, М.М. Минасян, В.А. Лысогора. Ставропольская государственная медицинская академия 3 ПЛАНЫ ЗАНЯТИЙ ПО ЧАСТНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА. ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ВОПРОСОВ, ОБСУЖДАЕМЫХ НА ЛЕКЦИЯХ И ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЯХ ПО ЧАСТНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ 1. Краткая характеристика и формы заболевания. 2. Классификация возбудителей и формы заболевания. 3. Основные биологические свойства возбудителей заболевания (морфология, ультраструктура, тинкториальные, культуральные, биохимические, резистентные и антигенные свойства, факторы патогенности, патогенность для животных). 4. Патогенез и иммунитет. 5. Эпидемиология (источник заражения, факторы передачи инфекции, механизм заражения и восприимчивый организм). 6. Лабораторные методы диагностики (материал для исследования, питательные среды, основные, ориентировочные, ретроспективные, ускоренные, экспресс методы диагностики, а также методы индикации и идентификации). 7. Препараты для специфической диагностики, профилактики и лечения. (Содержание, изготовление, применение) 4 ЗАНЯТИЕ 1 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА КОЛИ-ИНФЕКЦИИ. Семейство: Enterobacteriaceae Род: Еsherichia Вид: E. coli А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Самостоятельное изучение демонстрационного материала: а) морфология кишечной палочки в мазках, окрашенных по Граму; б) стенд-информация по теме: " Кишечное семейство бактерий"; 2 коли-инфекции. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД: - первый этап: посев исследуемого материала на среду Эндо; - второй этап: учет результатов роста на среде Эндо, микроскопия подозрительных колоний; а) постановка реакции агглютинации на стекле со смесью ОВагглютинирующих сывороток и материалом из колоний; б) по результатам положительной реакции агглютинации сделать пересев красной колонии на скошенный агар; в) агглютинирующие сыворотки (диагностические), их получение. -третий этап: изучение чистой культуры на скошенном агаре; а) микроскопия мазков (окраска по Граму) б) пересев на "пестрый ряд"; в) постановка развернутой реакции агглютинации с моноспецифическими сыворотками; г) учет результатов роста на средах "пестрого" ряда, учет развернутой реакции агглютинации; Вывод: заключение по бактериологическому исследованию. 3. Санитарно-бактериологическое исследование воды: определение колититра двухфазным бродильным методом. 3. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Почему кишечную палочку считают санитарно – показательным микроорганизмом при загрязнении внешней среды? б) Что такое коли – титр и коли – индекс? в) Какое антигенное строение кишечной палочки? г) Как выделяют чистую культуру диареегенной кишечной палочки? д) Какой антиген (О или К) определяют в реакции агглютинации с живой культурой? е) Как обнаруживается О – антиген у кишечной палочки? 5 ж) По какому антигену окончательно судят о принадлежности бактерий к патогенному серовару? з) На какие категории и по каким признакам подразделяют диареегенные кишечные палочки? и) Какими факторами патогенности обладают энтеротоксигенные кишечные палочки? Каков генетический контроль их синтеза? к) Чем обусловлена патогенность энтеротоксигенных кишечных палочек? л) Чем обусловлена патогенность энтероинвазивных кишечных палочек? м) Чем объясняется некоторое антигенное и патогенное сходство энтероинвазивных кишечных палочек и шигелл? н) С чем связана патогенность энтерогеморрагических кишечных палочек? о) Каковы основные способы заражения диареегенными кишечными палочками? п) Можно ли отличить колонии диареегенных кишечных палочек от колоний непатогенных кишечных палочек на дифференциально диагностических средах? Если можно, то в каких случаях? II. Письменное задание: а) Роль неспецифической защиты при коли-инфекциях. Записать определение коли-титра двухфазным бродильным методом. б) Решение ситуационных задач по теме занятия. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: коли – инфекция – заболевание раннего детского возраста. Патогенные для детей серовары кишечной палочки. ЗАНЯТИЕ 2 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА БРЮШНОГО ТИФА, ПАРАТИФОВ И ДИЗЕНТЕРИИ. Семейство: Enterobacteriаceae Род: Salmonella Род: Shigella Виды: S. typhi – возб. тифа Виды: S. flexneri – возб. дизентерии S. paratyphi А- возб. паратифа А S. Sonnei возб. дизентерии S. schotmulleri – возб. паратифа В S. dysenteriae- возб. дизентерии S. boydii возб. дизентерии А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Общая характеристика основных представителей: а) демонстрация морфологии возбудителей брюшного тифа, паратифов и бактериальной дизентерии в окраске по Граму; б) демонстрация биохимической активности этих представителей (короткий "пестрый" ряд), демонстрация роста на дифференциальнодиагностических средах (Эндо, Плоскирева, Левина, висмут-сульфит агар). 6 2. Бактериологический метод диагностики брюшного тифа, паратифов, дизентерии: а) выделение гемокультуры (демонстрация) - 1 неделя заболевания; б) выделение копрокультуры - 3 неделя заболевания. Посев испражнений на среду обогащения Мюллера и среды Эндо и Плоскирева; 3. Серологичесский метод диагностики - 2 неделя заболевания; а) учет результатов реакции Видаля и диз.Видаля; б) диагностикумы, используемые в этих реакциях. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Чем отличаются сальмонеллы брюшного тифа от сальмонелл паратифов А и В по биохимическим свойствам? б) Какова антигенная структура сальмонелл? в) Какие микробиологические методы используются для диагностики брюшного тифа и паратифов? г) Какой материал берется для ранней диагностики брюшного тифа и как этот материал исследуется? д) Почему при серологической диагностике брюшного тифа используются «О» м «Н» - антигены? е) Какое значение имеет исследование испражнений при брюшном тифе и паратифах? ж) Каков порядок исследования испражнений? з) Какой материал берется для бактериологического исследования на брюшнотифозное бактерионосительство и каким образом он исследуется? и) Как осуществляется серологическая диагностика брюшнотифозного бактерионосительства? к) Каковы особенности патогенеза брюшного тифа? л) Какие существуют иммунопрепараты для профилактики брюшного тифа и паратифов? II. Письменное задание: 1. Записать качественный состав элективных и дифференциальнодиагностических сред для возбудителей кишечного семейства. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: какие результаты реакции Видаля подтверждают клинический диагноз брюшного тифа у детей. Решение ситуационных задач по теме занятия. ЗАНЯТИЕ 3 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА БРЮШНОГО ТИФА, ПАРАТИФОВ И БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДИЗЕНТЕРИИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ). Семейство: Enterobacteriаceae Род: Salmonella Род: Shigella Виды: S. typhi – возб. тифа Виды: S. flexneri – возб. дизентерии S. paratyphi А- возб. паратифа А S. Sonnei возб. дизентерии 7 S. schotmulleri – возб. паратифа В S. dysenteriae- возб. дизентерии S. boydii возб. дизентерии А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: Выделение копрокультуры. - второй этап: учет результатов роста на средах Мюллера, Эндо, Плоскирева. микроскопия отдельных колоний, окраска по Граму, пересев на среду Ресселя и скошенный агар для получения чистой культуры. - третий этап: а) микроскопия культуры со скошенного агара, окраска по Граму; б) учет результатов роста копрокультуры на среде Ресселя; в) посев копрокультуры на "пестрый" ряд, демонстрация учета; г) постанова развернутой реакции агглютинации с копрокультурой и специфическими агглютинирующими сыворотками, демонстрация учета; 2. Демонстрация биопрепаратов: вакцины, диагностические сыворотки, диагностикумы, бактериофаги. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какие микроорганизмы являются возбудителями дизентерии? б) Какие принципы используют для классификации возбудителей дизентерии? в) Как отличаются различные виды дизентерийных бактерий по биохимическим свойствам? г) Каковы особенности патогенеза дизентерии? д) Какие микробиологические методы используются для диагностики дизентерии? е) Какой материал исследуется для выделения возбудителей дизентерии и на какие питательные среды его засевают? ж) Где в организме больного локализуется возбудитель дизентерии? з) Как следует брать материал от больного дизентерией? и) По каким признакам идентифицируют возбудителей дизентерии? к) Для чего необходимо серологическое типирование возбудителей? л) Чем обусловлена вирулентность дизентерийных бактерий? II.Письменное задание: 1. Записать состав среды Ресселя. 2. Перечислить биопрепараты для кишечной группы. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕК: особенности профилактики у детей. Решение ситуационных задач по теме занятия. специфической 8 ЗАНЯТИЕ 4 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПИЩЕВЫХ ОТРАВЛЕНИЙ МИКРОБНОЙ ЭТИОЛОГИИ. ДИСБАКТЕРИОЗЫ. Семейство: Enterobacteriaceae Роды: ЕShrichia.Salmonella, Shigella, Proteus, и др. Семейство: Micrococcaceae Род: Staphylococcus А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. II. Практическая работа: 1. Самостоятельное изучение демонстрационного материала (стендинформация по теме "Пищевые отравления"). 2. Приготовление мазка-отпечатка из пищевого продукта, окраска по Граму, приготовление суспензии и посев на среды: - Эндо для обнаружения кишечной палочки и сальмонелл; - на МПА с 10% поваренной соли и 1%глюкозы в чашках для обнаружения стафилококка; - на скошенный агар по Шукевичу для обнаружения протея; 3. Учет результатов роста, микроскопия со сред отдельных колоний. Вывод. 4. Бактериологический метод исследования испражнений на дисбактериоз: 1 день: а) разведение 1,0 испражнений в изотоническом растворе до 1:10‾¹¹; б) посев испражнений из различных разведений на следующие питательные среды (или посев в чашки по секторам без предварительного разведения): на кровяной агар, на ЖСА, на среды Левина и Эндо, на среду Сабуро, на среду Блаурока в анаэробных условиях. 2 день: а) учет роста на питательных средах: наличие патогенной микрофлоры кишечника завершается выделением чистой культуры возбудителя и его идентификацией, определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводится по показаниям; б) количественное содержание микроорганизмов определенного вида в 1 г испражнений рассчитывается по таблицам. 5 день – заполнение бланка по количественной и качественной характеристике состояния микрофлоры кишечника. 5. Записать норму количественного содержания микрофлоры при микробиологической диагностике дисбактериоза. Перечислить степени дисбактериоза с применением показателей количественного содержания различных микроорганизмов. 9 В.Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какие микроорганизмы чаще всего вызывают пищевые токсикоинфекции? б) Какие условия способствуют возникновению пищевых токсикоинфекций? в) Какие микроорганизмы чаще всего оказываются возбудителями пищевых токсикоинфекций? г) Каковы морфологические, тинкториальные, культуральные и биохимические свойства микроорганизмов – возбудителей пищевых токсикоинфекций? д) Каковы особенности патогенеза пищевых токсикоинфекций? е) Какие микробиологические методы используются для диагностики пищевых токсикоинфекций? ж) Что подлежит исследованию при пищевых токсикоинфекциях? з) На какие питательные среды следует сеять материал при пищевых токсикоинфекциях? и) Как производится идентификация микроорганизмов – возбудителей пищевых токсикоинфекций? к) Как производится исследование пищевых продуктов на наличие условно патогенных микробов кишечной группы? л) Как производится исследование пищевых продуктов на наличие стафилококка? м) Каковы эпидемиологические особенности пищевых токсикоинфекий? н) Каковы меры предупреждения пищевых токсикоинфекций? о) Что такое дисбактериоз? п) Причины возникновения дисбактериоза? р) Методы установления дисбактериоза? II. Письменное задание: 1.Перечислить возбудителей пищевых токсикоинфекций. 2.Записать состав облигатной, факультатив ной и транзиторной микрофлоры полости рта, желудка, 12-перстной кишки, тонкого и толстого кишечника. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: перечислить факторы, влияющие на развитие дисбактериоза в организме детей. 10 ЗАНЯТИЕ 5 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ХОЛЕРЫ (особо опасная инфекция). Семейство: Vibrionaceae Род: Vibrio Виды: V. cholerae asiaticae V. cholerae eltor А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Демонстрационный материал: а) стенд: "Возбудители холеры"; б) морфология холерного классического и вибриона Эль-Тор в мазках. в) дифференциальные признаки вибрионов: холерного классического, Эль-Тор, холероподобного; 2. Исследование воды на холеру. Бактериологический метод: - методика взятия материала из воды, от больного с подозрением на холеру, из трупа. Патрон для пересылки фекалий; - изучение колоний холероподобного вибриона на щелочном агаре, приготовление мазков, окраска по Граму; - биохимические свойства и реакция холера-рот; - сероидентификация холерных вибрионов, постановка развернутой реакции агглютинации с "О" холерной сывороткой, учет результатов; - ускоренная диагностика холеры по Ермольевой, учет результатов; 3. Биопрепараты: вакцина, диагностические агглютинирующие сыворотки, бактериофаг. В.Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Каковы морфологические, тинкториальные, культуральные и биохимические особенности холерного вибриона? б) По каким признакам отличают холерный вибрион от холероподобных? в) Как происходит заражение при холере? г) Где в организме больного локализуется холерный вибрион? д) Какие микробиологические методы применяют для диагностики холеры? е) Какой материал берут от больного для исследования? ж) Какой трупный материал подвергают исследованию? з) Какие правила следует соблюдать при взятии, пересылке и исследовании материала при подозрении на холеру? и) Какие питательные среды применяют для выделения холерного вибриона? к) Как выделяют чистую культуру холерного вибриона? 11 л) Какова сущность иммунофлуоресцентного метода ускоренного обнаружения холерного вибриона? м) По каким признакам отличают классический вибрион от вибриона Эль Тор? н) Какие токсины образует холерный вибрион? о) Какое действие оказывает энтеротоксин (холероген) на организм человека? п) В чем заключается принцип патогенетического лечения больных холерой? р) Как ставят пробу со специфическими холерными монофагами? с) Какие серотипы различают у холерных вибрионов? т) Какова природа и структура холерного энтеротоксина (холерогена)? у) Каким образом идентифицируют холероподобные, т.е. не относятся к ОI группе, вибрионы? II. Письменное задание: 1. Написать методы экспресс-диагностики холеры. 2. Решение ситуационных задач по теме занятия. ЗАНЯТИЕ 6 ИТОГОВОЕ ЗАНЯТИЕ ПО ТЕМЕ «МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ» . ЗАНЯТИЕ 7 ОБЩАЯ ВИРУСОЛОГИЯ. А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: Методы лабораторной диагностики вирусных инфекций (вирусологические методы исследования). 1. Вирусоскопический: микроскопия мазков на наличие внутриклеточных включений (Тельца Бабеша - Негри, мазок - отпечаток со слизистой носа, РИФ). 2. Вирусологический: а) выделение чистой культуры вирусов из инфекционного материала (используя для культивирования культуру клеток, куриный эмбрион, животных); б) определение на наличие вируса в материале (ЦПД, реакция гемагглютинации, гемадсорбции); 12 в) идентификация выделенной чистой культуры вируса (РСК, преципитация, РИФ, РТГА, цветная проба, реакция нейтрализации вируса и др.); 3. Биологический: способы заражения чувствительных животных вирус содержащим материалом (модель инфекции). Диагностика - реакция нейтрализации вируса. 4. Серологический: реакции иммунитета, РТГА, РН, РСК, РИФ, ИФА, РНГА, преципитации, задержки ЦПД и др. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какие методы используются для культивирования вирусов? б) Как заражают новорожденных мышей? в) Что собой представляют тельца Негри и какими методами их окрашивают? г) Что такое культура ткани? д) Ткани каких органов используются для получения культур клеток? ж) Какие среды и солевые растворы применяют для выращивания и для обработки культур ткани? з) В каком положении ставят пробирки в термостат и сколько времени выращивают клетки до заражения их вирусом? и) По каким признакам судят о размножении клеток? к) Как делают пересев клеток для поддержания данного штамма в лабораторных условиях? л) Какого строение куриного эмбриона? м) Какого возраста эмбрионы используются для заражения? н) Как определяют место расположения эмбриона при овоскопии? о) Как обрабатывается эмбрион перед заражением? п) Какие существуют методы заражения куриного эмбриона? р) На сколько времени ставят зараженный эмбрион в термостат для размножения вируса? с) Как обнаруживают наличие вируса в культуре ткани? т) С какой целью может быть использован метод цветных проб? у) Как ставят реакцию гемадсорбции? Как выглядит положительная реакция гемадсорбции? ф) Что собой представляет метод бляшек? х) Как обнаруживают вирус гриппа в курином эмбрионе? ц) Как вскрывают зараженныйэмбрион? ч) Почему происходит реакция агглютинации эритроцитов в присутствии вируса гриппа? Каков механизм этой реакции? ш) Что такое реакция торможения (нейтрализация) гемагглютинации? Для чего она используется? щ) Как обнаруживают изменения в хорионаллантоисной оболочке, вызванные вирусом? II. Письменное задание: 1. Записать методику заражения куриного эмбриона. 13 2. Перечислить ингредиенты для постановки РГА. 3. Перечислить ингредиенты для постановки РТГА. ЗАНЯТИЕ 8 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ. Семейство: Orthomyxoviridae Род: Influenzavirus Вид: Грипп А Грипп В Грипп С А. Обсуждаемые вопросы: Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: Методы лабораторной диагностики гриппа: 1. Вирусоскопический: риноцитоскопия, РИФ; 2. Вирусологический: методика выращивания чистой культуры вируса с использованием куриного эмбриона, культуры клеток. Постановка РГА для доказательства накопления вирусов в клетках и идентификация вирусов в РТГА, РСК и др. 3. Профилактика и лечение респираторных вирусных инфекций с помощью биопрепаратов. Диагностические препараты. 4. Произвести забор материала от больного респираторными вирусными инфекциями (носоглоточный смыв, мазок-отпечаток). 5. Поставить РГА, провести учет этой реакции. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Дайте общую характеристику ортомиксовирусов? б) Какую структуру имеет вирион гриппа? в) Какие микробиологические методы применяются для диагностики вирусных респираторных инфекций? г) В чем особенность серологических методов диагностики вирусных респираторных инфекций? д) Как производится выделение вируса гриппа? е) Как обнаруживается вирус гриппа в курином эмбрионе? ж) В чем сущность РТГА? Каковы особенности ее постановки и учета резулььтатов при обнаружении противогриппозных антител? з) В чем заключается сущность иммунофлуоресцентного метода диагностики гриппа? и) Как определяется гемаглутинирующий титр вируса гриппа? ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: особенность 14 ЗАНЯТИЕ 9 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЭНТЕРОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ Семейство: Picornaviridat Род: Enterovirus Виды: возбудитель полимиелита возбудитель Коксаки возбудитель Ecно А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Вирусологический метод диагностики полиомиелита: а) выращивание вируса на культурах клеток и лабораторных животных; б) идентификация вирусов в реакции нейтрализации вирусов методом цветной пробы. 2. Серологический метод: Обсуждение реакций, применяемых для серодиагностики заболеваний, вызываемых ЕСНО (РТГА), вирусами КОКСАКИ А и В (реакция нейтрализации и цветной пробы), вирусами полиомиелита (РН, преципитации, РСК, ИФА). 3. Диагностика вирусных гепатитов. а) свойства возбудителей вирусных гепатитов; б) лабораторная диагностика вирусного гепатита В: - определение австралийского антигена в крови больного иммуноф ментным методом, методом встречного иммуноэлектрофореза, РСК, преципитации. в) методы лабораторной диагностики вирусного гепатита А: - обнаружение вируса в фекалиях больного вируса с помощью ИФА, РИА, РЭМ. - серодиагностика - определение нарастания титра антител с помощью ИФА. Записать схему. 4. Специфическая профилактика и лечение энтеровирусных инфекций. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какова классификация пикорновирусов? б) Дайте общую характеристику группы энтеровирусов? 15 в) Какие микробиологические методы применяют для диагностики полиомиелита и других энтеровирусных заболеваний? г) Как выделяют вирус полиомиелита от больных? д) Какие серологические методы диагностики могут быть использованы при полиомиелите? е) Какие заболевания вызывают вирусы Коксаки и Есно? ж) Какие способы применяются для обнаружения и выделения вирусов Коксаки? з) Как обнаруживают и идентифицируют вирусы Коксаки А и В? и) Как определяется цитопатическое действие вируса полиомиелита? к) Каковы пути заражения А-, В-, дельта – гепатитами? л) Что такое вирусный В- гепатит? С- и Е- гепатиты? м) Какими биохимические тесты применяются для диагностики вирусного гепатита? н) Что такое интерферон? II. Письменное задание: 1. Записать методику получения культуры вируса полиомиелита из испражнений больного; 2. Составить таблицу дифференциальных признаков энтеровирусов по принципу культивирования и патогенности. ЗАНЯТИЕ 10 БИОПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ. ИТОГОВОЕ ЗАНЯТИЕ ПО ТЕМЕ: "ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ". (Зачет) ЗАНЯТИЕ 11 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА АНАЭРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ (СТОЛБНЯК, ГАЗОВАЯ ГАНГРЕНА, БОТУЛИЗМ). Семейство: Bacillaceae Род: Clostridium Виды: Cl. Tetani – возбудитель столбняка Cl. botulinum – возбудитель ботулизма Cl. perfringens – возбудители газовой анаэробной инфекции Cl. septicum - --//--//--//--//--//--//--//Cl. histolyticum -- //--//--//--//--//--//--//Cl. oedematies - -//--//--//--//--//--//--//А. Обсуждаемые вопросы: 16 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Демонстрационный материал: а) морфология возбудителей анаэробных инфекций в мазках, окрашенных по Граму; б) метод Оухтерлони для определения токсигенности возбудителя ботулизма; в) биопрепараты: столбнячная, противогангренозная, противоботулиническая сыворотки (лечебные и диагностические), столбнячный анатоксин; г) наглядные пособия: информация по теме: "Возбудители инфекции с антитоксическим иммунитетом; 2. Бактериологическое исследование при анаэробных раневых инфекциях: - микроскопирование раневого отделяемого в мазках, окрашенных по Граму; - посев раневого отделяемого на среду Китт-Тароцци и молоко; - учет результатов роста на среде Китт-Тароцци и молоке; - пересев в трубки Вейон-Веньяля анаэробной культуры; - учет роста в трубках и пересев колоний на среду Китт-Тароцци; - микроскопия выделенной чистой анаэробной культуры. 3. Дать заключение о способах приготовления и использования бактерийных препаратов при анаэробных инфекциях. 4. Решение ситуационных задач по теме занятия. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Каковы основные биологические свойства анаэробных бактерий? б) Каков механизм заражения газовой гангрены? в) Какие возбудители чаще всего вызывают газовую гангрену? г) Какие токсины образуют возбудители газовой гангрены? д) Каковы особенности патогенеза газовой гангрены? е) По каким основным признакам различаются между собой C. perfringens, C. novyi, C. septicum, C. Histolyticum? ж)Какие ускоренные методы применяются для обнаружения C. Perfringens? з) Какие микробиологические методы используются для диагностики анаэробных инфекций? и) Каковы основные морфологические, культуральные и биохимические особенности возбудителя столбняка? к) Какова природа токсина столбнячной палочки и на что он действует? л) Каковы основные морфологические и биологические свойства возбудителя ботулизма? м) Какова природа палочки ботулизма? Какие типы токсина продуцирует возбудитель и что поражает токсин? н) Какие условия способствуют размножению возбудителя ботулизма и накоплению токсина в пищевом продукте? 17 о) Какой материал берется для исследования при подозрении на ботулизм? п) Какие методы применяются для обнаружения токсина возбудителя ботулизма и определения его типа? р) Как осуществляется специфическая профилактика и лечение ботулизма? Какие препараты применяются для этой цели? с) Какова природа и структура столбнячного токсина? т) Что поражает столбнячный токсин? у) как осуществляется специфическое лечение и специфическая профилактика столбняка? ф) Как обеспечивается формирование коллективного иммунитета против столбняка и какие препараты применяют для этой цели? ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: причина столбняка у новорожденных детей. ЗАНЯТИЕ 12 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ПАТОГЕННЫМИ КОККАМИ. Семейство: Micrococcaceae Род: Staphylococcus Виды: S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus Семейство: Streptococcaceae Род: Streptococcus Виды: S. pyogenes А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Демонстрационный материал: а) стенд-информация: "Стафилококки, стрептококки"; б) демонстрация стафилококка и стрептокока в мазках; в) демонстрация колоний стафилококка и стрептококка на кровяном и сывороточном агаре; 2. Микроскопическое исследование гноя фурункула: приготовление мазков, окраска по Граму. 3. Бактериологическое исследование: - посев гноя на кровяной агар и ЖСА; - учет роста на кровяном агаре и ЖСА. Определение гемотоксина и лецитиназы, микроскопия отдельных колоний; - пересев колоний на скошенный агар для накопления культуры стафилококка и на сывороточный агар для накопления стрептококка. Учет роста на скошенном и сывороточном агаре; 18 - определение патогенности (проба на плазмокоагулазу выделенной культуры стафилококка); - определение чувствительности к антибиотикам методом бумажных дисков. Заключение о проведенном бактериологическом исследовании. 4.Биопрепараты: анатоксин, иммуноглобулин, бактериофаг, стафилококковый и стрептококковый аллергены. 5. Самостоятельная работа: определение чувствительности стафилококка, выделенного из фурункула, к антибиотикам методом бумажных дисков. Дать заключение о выборе антибиотиков для лечения. 6. Распределение тем в плане УИРС:"Патогенные кокки". В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какова классификация стафилококков? б) Какие заболевания вызывают стафилококки? в) Какой материал берут от больных при различных стафилококковых заболеваниях и как его доставляют в лабораторию? г) Какие микробиологические методы используют для диагностики заболеваний, вызываемых гноеродными кокками? д) Как производят бактериологическое исследование гноя при стафилококковых заболеваниях? е) Как производят выделение гемокультуры при стафилококковом сепсисе? ж) Какова морфология стрептококков? Чем отличается их морфология на жидких и плотных питательных средах? з) Какова классификация стрептококков по характеру роста на кровяном МПА? и) Каково антигенное строение стрептококков? к) Какие заболевания вызывают стрептококки? л) Какой материал берут от больных при различных стрептококковых заболеваниях и как его доставляют в лабораторию? м) Как производят бактериологическое исследование при различных стрептококковых заболеваниях? н) Какие питательные среды применяются для выращивания стрептококков? о) По каким признакам определяют патогенность выделенной культуры стафилококка? п) Как определяют наличие у стафилококка плазмокоагулазы? р) Какие токсины образует стафилококк и как они обнаруживаются? с) Каким образом решается вопрос о выборе антибиотиков для лечения заболеваний, вызываемых стафилококками? т) Как и с какой целью осуществляют фаготипирование стафилококков? II. Письменное задание: 1.Записать современную классификацию стафилококков. 2.Перечислить токсины и ферменты агрессии стафилококков и стрептококков. 19 3. Представители кокковой флоры полости рта. 4. Решение ситуационных задач по теме занятия. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: Причины стафилококковых инфекций периода новорожденности и раннего детского возраста. Особенности лабораторной диагностики скарлатины. ЗАНЯТИЕ 13 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ ПАТОГЕННЫМИ КОККАМИ. Семейство: Nesseriaceae Род: Nesseria Вид: N. gonorrhoeae – возбудитель гонореи N. meningitides - возбудитель менингококковой инфекции. А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Демонстрационный материал: а) стенд-информация по теме "Менингококки и гонококки"; б) демонстрация морфологии менингококка в мазках, окрашенных по Граму; в) демонстрация характера роста менингококка на сывороточном агаре; г) демонстрация морфологии гонококка в мазках, окрашенных по Граму; д) демонстрация колоний гонококка на асцит-агаре; 2. Лабораторная диагностика: - дифференциация менингококка от гонококка по биохимическим свойствам; - дифференциация менингококка и катарального диплококка; - постановка реакции преципитации с ликвором больного менингококковым менингитом; - методы диагностики острой и хронической гонореи; 3. Значение менингококка в детской патологии (педиатрический аспект). 4. Биопрепараты: гонококковая вакцина, иммуноглобулин, диагностические сыворотки менингококковая вакцина. 5. Решение ситуационных задач по теме занятия. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какова морфология, тинкториальные и культуральные свойства гонококков и менингококков? В чем отличие их биохимических свойств? 20 б) Какие заболевания вызывает менингококк, какой материал берется при разных формах менингококковых заболеваний и как он исследуется? в) Как осуществляют микроскопическую диагностику гонорее? На основании каких признаков делается заключение об обнаружении гонококков в микропрепарате из гнойного отделяемого? г) Как осуществляют бактериологическую и серологическую диагностику гонококковых заболеваний? ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: Значение менингококка в детской патологии. ЗАНЯТИЕ 14 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА И ПРОКАЗЫ. Семейство: Мicobacteriacia Род: Мicobacterium Вид: M. tuberculosis - возбудитель туберкулеза M. leprae - возбудитель лепры А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 1. Демонстрация: а) стенд-информация по теме: "Возбудители туберкулеза и проказы; б) демонстрация роста туберкулезной палочки на специальных средах; в) демонстрация печени, легких, селезенки морских свинок, погибших от туберкулеза; г) Демонстрация мазка из язв больного лепрой; 2. Лабораторная диагностика туберкулеза: - микроскопический метод: приготовление мазков из прокипяченой мокроты больного туберкулезом легких, окрасить по ЦилюНильсену, микроскопия. Методы обогащения материала для обнаружения возбудителя; - метод микрокультур Прайса-Школьниковой; - серодиагностика туберкулеза, постановка коалиновой реакции агглютинации, демонстрация результатов реакции. 3. Биопрепараты: вакцина БЦЖ, туберкулин. 4. Заполнить карту 13 "Туберкулез". 5. Обосновать показания и противопоказания к ревакцинации БЦЖ. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Каковы морфологические особенности туберкулезной палочки? 21 б) Как растут туберкулезные палочки на жидких и твердых питательных средах? в) Какие существуют типы туберкулезной палочки и какова их роль в патологии человека? г) По каким свойствам различают патогенные типы туберкулезных палочек? д) Почему возбудители туберкулеза относительно устойчивы к воздействию внешних факторов? е) Как происходит заражение человека туберкулезом? ж) Какова природа иммунитета при туберкулезе? з) Какую роль играют лимфоциты в реакции повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе? и) Какова природа туберкулина, его назначение и применение? к) Какие микробиологические методы применяются для диагностики туберкулеза? л) Как осуществляется бактериоскопическая диагностика туберкулеза? м) Какие методы используют для обогащения материала при бактериоскопической диагностике туберкулеза? н) Как осуществляется ускоренная диагностика туберкулеза (метод микрокультур)? о) Каково значение туберкулиновых проб в диагностике туберкулеза? п) Какие препараты применяются для диагностики и специфической профилактики туберкулеза? р) Каковы морфологические свойства возбудителя проказы? с) Какие микробиологические методы используются для диагностики проказы? II. Письменное задание: а) Записать методы обогащения материала для обнаружения туберкулезной палочки. б) Решение ситуационных задач по теме занятия. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: особенности оценки положительной аллергической реакции (Манту) у детей. ЗАНЯТИЕ 15 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ДИФТЕРИИ. Семейство: Сorynebacteriaceae Род: Сorynebacterium Вид: C. diphteriae - возбудитель дифтерии А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Б. Практическая работа: 22 1. Демонстрационный материал: а) морфология дифтерийных палочек в мазках, окрашенных по Леффлеру и Нейссеру; б) характер колоний дифтерийных палочек на средах Леффлера, теллуритовой среде Клауберга; в) ферментативные свойства дифтерийных палочек (демонстрация); г) определение токсигенности методом Оухтерлони; д) биопреператы: АД, ДС, АКДС, АДС, противодифтерийная сыворотка, токсин Шика; е) наглядные пособия: стенд-информация по теме: "Возбудитель дифтерии". 2. Этапы бактериологического метода исследования при дифтерии: - ознакомление с бланками анализа; - приготовление мазка с тампона, окраска по методу Нейссера, микроскопия; - посев исследуемого материала на теллуритовый агар. 3. Дать заключение о способах приготовления и использования АД, ДС, АДС, АКДС, токсина Шика, противодифтерийной сыворотки. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какие микробиологические методы применяются для диагностики дифтерии? б) Какой материал берется для исследования при подозрении на дифтерию и при обследовании на бактерионосительство? в) Какие морфологические признаки присущи дифтерийной палочке? г) По каким признакам дифференцируют типы гравис, митис и интермедиус? д) По каким биохимическим признакам отличают дифтерийную палочку от дифтероидов? е) Какими методами и как определяют токсигенность возбудителя дифтерии? ж) Каковы пути и способы заражения дифтерией? з) Как и с какой целью ставят пробу Шика? и) Почему для микробиологической диагностики дифтерии необходимо выделение чистой культуры возбудителя и изучение его свойств? к) Какие иммунопрепараты применяют для специфической профилактики дифтерии? л) Какими факторами патогенности обладает возбудитель дифтерии? м) Что поражает (какие органы и системы органов) дифтерийный токсин? н) Каковы природа и структура дифтерийного токсина? о) Каким образом возможно превращение нетоксигенной дифтерийной бактерии и токсигенную? п) Каковы особенности современной классификации дифтерийных бактерий и какие критерии с этой целью используются? 23 II. Письменное задание: 1. Записать состав среды Леффлера и теллуритовых сред. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: записать препараты для специфической плановой профилактики и лечения дифтерии. ЗАНЯТИЕ 16 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЗООНОЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ. Семейство: Enterobakteriacea Род: Yersinia Вид: Y. pestis - возбудитель чумы Семейство: Brucellaсеае Род: Brucella Виды: В. Melitensis, b. abortus, B. suis, B. neotomae, B. ovis, B. canis возбудители бруцеллеза. Род: Francisella Вид: F. Tularensis – возбудитель туляремии Семейство: Bacillaceae Род: Bacillus Вид: B. anthracis – возбудитель сибирской язвы А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Стенд-информация по теме: "Возбудители бруцеллеза, чумы, сибирской язвы, туляремии". 1. РОД БРУЦЕЛЛ: а) демонстрация морфологии возбудителей бруцеллеза в мазках из чистой культуры и органов зараженных животных; б) демонстрация роста бруцелл на печеночном агаре; в) серодиагностика бруцеллеза, демонстрация реакции Райта и РПГА; г) демонстрация биопрепаратов: бруцеллезная вакцина, бруцеллин, бруцеллезный диагностикум. 2. РОД ИЕРСИНИЙ: а) демонстрация морфологии палочек чумы в мазках из чистой культуры и органов зараженных животных; б) демонстрация характера колоний; в) демонстрация биопрепаратов; г) возбудители псевдотуберкулеза, их свойства и методы диагностики. 3. РОД ФРАНЦИСЕЛЛ: а) демонстрация морфологии туляремийных палочек в мазках из чистой культуры и органов зараженных животных; 24 б) демонстрация характера роста колоний на специальных средах; в) методы лабораторной диагностики; г) демонстрация биопреператов: вакцина тулярин, туляремийный диагностикум; 4. РОД БАЦИЛЛ: а) демонстрация морфологии сибиреязвенной палочки в мазках из чистой культуры; б) демонстрация роста колоний на МПА и МПБ; в) демонстрация реакции Асколи для обнаружения сибиреязвенного антигена. г) демонстрация биопрепаратов: вакцина, антраксин, иммуноглобулин; 5. Дать заключение о показании к вакцинации и способах приготовления и использования бактерийных препаратов при зоонозных инфекциях. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какие виды бруцелл вызывают бруцеллез у человека? б) Каковы основные хозяева бруцелл соответствующих видов? в) Каковы морфология и культуральные свойства различных видов бруцелл? г) Какой из видов бруцелл наиболее патогенен для человека? д) Каковы пути заражения бруцеллезом? е) Какие микробиологические методы применяются для диагностики бруцеллеза? ж) Какой берется от больного материал для выделения возбудителя бруцеллеза? Как осуществляется выделение возбудителя из разного материала? з) Какими методами осуществляется серологическая диагностика бруцеллеза? Какова техника постановки серологических реакций? и) Как производится оценка реакции Райта? Какова ее диагностическая ценность? к) Как ставится аллергическая проба Бюрне? Через сколько времени и как производится ее оценка? л) С какого дня заболевания рекомендуется ставить реакцию Райта и пробу Бюрне? м) Что такое бруцеллин и как его получают? н) Как производится специфическая профилактика бруцеллеза? Как производится отбор лиц, подлежащих специфической вакцинации? II. Письменное задание: 1. Записать особенности единого бруцеллезного диагностикума. 2. Записать особенности активной специфической профилактики, проводимой при данных инфекциях. 3. Решение ситуационных задач по теме занятия. 25 ЗАНЯТИЕ 17 МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СПИРОХЕТОЗОВ Семейство: Spirochaetaceae Род: Borrelia Вид: B. recurrentis – возбудитель эпидемического возвратного тифа. Род: Treponema Вид: T. pallidum - возбудитель сифилиса Род: Leptospira Вид: L. Icterohaemorrhagiae – возбудитель лептоспироза А. Обсуждаемые вопросы: 1. Обсуждение теоретических и практических вопросов по теме занятия по общепринятой схеме. Стенд-информация по теме: "Возбудители сифилиса, возвратного тифа и лептоспирозов". Б. Практическая работа: 1. Микробиологическая диагностика сифилиса: а) ранняя диагностика сифилиса (демонстрация препарата из отделяемого твердого шанкра в темном поле зрения). б) экспресс-диагностика сифилиса; в) серодиагностика: учет реакции Вассермана, РСК со специфическим антигеном и обсуждение других серологических реакций. 2. Демонстрация возбудителей ангины Венсана, инфекционной желтухи и клещевого возвратного тифа. Методы диагностики. 3. Особенности серодиагностики лептоспирозов (демонстрация препарата микроскопической реакции агглютинации). 4. Демонстрация биопрепаратов: кардиолипиновый антиген, ультраозвученный трепонемный антиген, комплемент, гемолитическая сыворотка. В. Вопросы для самоподготовки: I. Контрольные вопросы: а) Какие заболевания вызывают спирохеты? б) Классификация семейства спирохет? в) Особенности строения спирохет видимые в электронный микроскоп? г) Особенности биологии спирохет? д) Какие микробиологические методы используются для диагностики сифилиса? е) Серологические реакции, используемые для диагностики сифилиса? ж) Какие микробиологические методы используются для диагностики лептоспироза? з) Какие микробиологические методы используются для диагностики возвратного тифа? и) Препараты для специфической профилактики лептоспироза? 26 к) Антигенные диагностикумы для реакции Вассермана? II. Письменное задание: 1. Охарактеризовать антигены, используемые в серодиагностике сифилиса; 2. Патогенные спирохеты полости рта. 3. Решение ситуационных задач по теме занятия. ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АСПЕКТ: описать признаки врожденного сифилиса у детей. Сдача тестов по частной микробиологии. ЗАНЯТИЕ 18 ТЕСТЫ ПО МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИНФЕКЦИОННОЙ И НЕ ИНФЕКЦИОННОЙ ПРИРОДЫ. (Этап сдачи экзамена). ЗАНЯТИЕ 19 СДАЧА ПРАКТИЧЕСКИХ НАВЫКОВ (Этап сдачи экзамена). 27 ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ЛЕКЦИЙ ПО ЧАСТНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ПЕДИАТРИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА 1. Энтеробактерии – возбудители острых кишечных заболеваний: эшерихиозов, дизентерии, сальмонеллеза и других заболеваний. 2. Вирусы – возбудители заболеваний человека. Особенности вирусных инфекций, неспецифических факторов защиты организма и противовирусного специфического иммунитета. Формы вирусных инфекций. Методы лабораторной диагностики. 3. Вирусы – возбудители острых респираторных заболеваний: гриппа, краснухи, кори, герпеса. Этиология медленных инфекций. 4. Возбудители вирусных гепатитов. ДНК – содержащие вирусы – В (НВV) и РНК – содержащие вирусы D (дельта), А, С и Е. Вирус гепатита А. Его свойства, патогенез. Специфическая профилактика и лечение. Вирус гепатита В- возбудитель сывороточного гепатита. Структура вириона. Антигены и их характеристика. Резистентность вируса. Механизм и пути передачи возбудителя. Патогенез. Иммунитет. Лабораторная диагностика. Проблемы вакцинопрофилактики. Вирусы гепатита С и D. Роль в патологии человека. 5. Патогенные кокки – возбудители гнойных инфекций. Грамположительные кокки – стафилококки. Золотистый стафилококк. Роль в патологии эпидермального и сапрофитного стафилококков. Эволюция кокковой группы. Гноеродные кокки. особенности морфологии и физиологии. Эпидемиология, диагностика и лечение. Иммунология. Специфическая профилактика. Особенности биологических свойств гонококков.методы микробиологической диогностики острой и хронической гонореи. Этиотропное лечение гонореи и бленнореи. 6. Патогенные кокки – возбудители гнойных Грамотрицательные кокки – менингококки и гонококки. инфекций. 7. Микобактерии. Возбудитель туберкулеза. Биологические свойства: морфология, культуральные, тинкториальные и биохимические свойства. Особенности химического состава. Резистентность. Факторы патогенности. Антигенные и аллергические свойства. 28 Особенности иммунитета. Лабораторная Специфическое лечение и профилактика. диагностика. 8. Возбудители обладающие в качестве основного патогенного фактора – экзотоксин: коринобактерии дифтерии, клостридии раневой инфекции, ботулизма, столбняка. 9. Патогенные спирохеты. Общая характеристика трепонем, боррелий и лептоспир. Бледная трепонема – возбудитель сифилиса. 10. Дисбактериоз. Истинный дисбактериоз и дисбактериальные явления. Причины, клинические проявления, диагностика. Литература: 1. Микробиология с вирусологией иммунологией / Под ред. Л.Б. Борисова, А.М. Смирновой. – М., 1994. 2. Микробиология и иммунология / Под ред. А.А. Воробьева. – М., 1999. 3. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии / Под ред. Л.Б. Борисова. – М., 1984. 4. Вирусология. В 3 тт. / Под ред. Б. Филсца, Д. Найца. – М., 1989. 5. Кочемасова З.Н., Ефремова С.А., Рыбакова А.М. Санитарная микробиология и вирусология. – М., 1987. 6. Воробьев А.А. Основы медицинской биотехнологии. – М., 1990. 7. Внутрибольничные инфекции / Под ред. В.П. Венцела. – М., 1990. 8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. – М.: Изд-во ВНИРО, 195. 9. Клиническая иммунология / Под ред. А.В. Караулова. – М.: Мед. инф. агентство, 1999. 10. Галактионов В.Г. Иммунология. – М.: Изд-во Московского ун-та, 1998. 11. Ярилин А.А. Основы иммунологии. – М.: Медицина, 1999. 12. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. – СПб., 1998. 13. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. – СПб.: Гиппократ, 1992. 14. Медуницин Н.В. Вакцинология. – М.: Медицина, 1998. 15. Бухарин О.В., Литвин В.Ю. Патогенные бактерии в природных экосистемах. – Екатеринбург, 1997. 16. Красильников А.П., Романовская Т.Р. Микробиологический словарьсправочник. – Минск: Асар, 1999. 17. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. – М.: Медицина, 1999. 29 18. Краткий терминологический словарь микробиолога-биотехнолога / Под ред. Ю.А. Овчинникова. – М.: АН СССР, 1989. 19. Елинов Н.П. Основы биотехнологии. – СПб.: Изд. фирма «Наука», 1995. 20. Микробиология/ А.А. Воробьев, А.С. Быков, Е.П. Пашков, А.М.Рыбакова. – М, 1998 г. 21. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. – С- Петербург, 1998г. 22. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией. Б.Н. Райкис, В.О. Пожарская, А.Х. Казиев. – М. 2002 г. 23. Медицинская микробиология. акад. РАМН В.И. Покровский, проф. Проф. О.К. Поздеев. – М, 1998г.