в лечении острых респираторных инфекций у детей

1
ЖЕРНОСЕК В.Ф., 2КУДИНА Е.В., 2БРАСС М.Н., 2ЗАЙЦЕВ Д.В., 2ЛАЗАРЧИК И.В.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» В ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ
РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
1
ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»,
2
УЗ «Минская областная детская клиническая больница
Резюме. Обобщен опыт применения «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» у
детей раннего возраста с острыми респираторными инфекциями. Применение препарата
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» в лечении детей раннего возраста с острыми
респираторными инфекциями с клинической картиной ринофарингита как в виде
монотерапии, так и в составе комплексного антиинфекционного лечения с включением
антибиотиков, при наличии показаний для их назначения, позволяет достичь быстрой
положительной динамики основных клинических симптомов болезни: лихорадки,
ринореи, обструкции носа, гиперемии слизистых зева, кашля.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, дети раннего
возраста, «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ».
1
ZHERNOSEK V.F., 2KUDINA E.V., 2BRASS M.N., 2ZAJCEV D.V, 2LAZARCHIK I.V.
EXPERIENCE IN APPLICATION OF RECOMBINANT INTERFERON "LAFERON-
FARMBIOTEK NASAL" IN THE TREATMENT OF ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS
IN INFANTS
1
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education,
2
Minsk regional Children's Clinical Hospital
1
Summary. Summed up the experience of "Laferon-FarmBiotek NASAL" in infants with
acute respiratory infections. Application of "Laferon-FarmBiotek NASAL" in treating young
children with acute respiratory infections with clinical picture nasopharyngitis both as
monotherapy and in the anti-infective therapy with antibiotics if there is evidence for their
destination, allows you to reach quickly the positive dynamics of the main clinical symptoms:
fever, nasal obstruction, rhinorrhea, hyperemia mucous membranes of the throat, cough.
Key words: acute respiratory infections, infants, "Laferon-FarmBiotek NASAL."
Этиологическая структура ОРВИ гетерогенна и
представлена различными
вирусами: пикорновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторносинцитициальные вирусы [1]. Взаимодействие вируса с клеткой-хозяином представляет
многоэтапный процесс. Он включает
адсорбцию вируса на клетке, пенетрацию,
транскрипцию вирусных нуклеиновых кислот, трансляцию вирусных белков, выход
дочерних вирионов из клетки [1, 2]. Существует достаточный арсенал противовирусных
средств, способных влиять на развитие разные стадии развития инфекционного процесса.
Противовирусные препараты – вещества, обладающие антивирусной
представлены
активностью,
этиотропными средствами (химиопрепараты – истинные химические
соединения различных классов). Патогенетическими
лекарственными
средствами
являются препараты неспецифического действия – интерфероны, их индукторы, и
частично, иммунотропные препараты [1, 2, 3]. Одним из первых в клинической практике
стали применять человеческий лейкоцитарный ИФН. На смену естественным ИФН
пришли рекомбинантные формы препаратов с интраназальным, парентеральным и
ректальным способом введения. У детей при ОРВИ часто применяют препараты
экзогенных
рекомбинантных
ИФН
для
интраназального
введения,
имеющих
специфическую активность [3, 4]. В нашей стране единственным лекарственным
2
средством
местного
действия,
содержащим
генно-инженерный
интерферон
для
применения у взрослых и детей, является «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» (ООО
«Интерфармбиотек», Украина / ООО «Рубикон», Республика Беларусь).
«ЛАФЕРОН-
ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» является лекарственным средством для лечения и
профилактики ОРВИ, вирусно-бактериальных инфекций и гриппа у взрослых и детей, в
том числе с периода новорожденности [5].
В состав «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» входит интерферон альфа-2b
(ООО «Интерфармбиотек», Украина) с активностью 1×106 МЕ во флаконе, получаемый
методом рекомбинантного синтеза с использованием микробных клеток E. coli. Упакован
во флакон с капельницей. Перед применением порошок растворяют в определенном
количестве кипяченой воды комнатной температуры. 1 мл полученного раствора
содержит 200000 МЕ интерферона альфа-2b.
Для лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций капли
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» закапывают в нос через каждые 2 часа в
следующих дозах: 1) детям грудного возраста – по 2 капли 8 раз в день; 2) детям от 1 до 7
лет – по 4-6 капель 8 раз в день; 3) детям старше 7 лет – по 8 капель 8 раз в день; 4)
взрослым – по 10-12 капель 8-10 раз в день. Обычно курс противовирусного лечения
препаратом «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» составляет 3-5 дней [5].
Противовирусный эффект «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» обусловлен
подавлением репродукции вирусов через воздействие на транскрипцию их геномов тремя
различными способами. Первый способ состоит в индукции (повышении) синтеза 2',5'олигоаденилатсинтетазы.
В
присутствии
двухцепочечной
РНК
2',5'-
олигоаденилатсинтетаза полимеризует АТФ с образованием 2',5'-олигоаденилатов,
которые в свою очередь активируют рибонуклеазу L , разрушающую одноцепочечные
РНК. Второй способ заключается в индукции синтеза протеинкиназы PKR . Эта
3
протеинкиназа, обеспечивает инактивацию ферментов необходимых для построения
рибосом в пораженных клетках. В основе третьего способа лежит индукция
синтеза белков Мх, обладающих ГТФ-азной активностью и имеющих особое значение для
подавления
репродукции вирусов.
Иммуномодулирующий
эффект
«ЛАФЕРОН-
ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» опосредован через увеличение активности естественных
киллеров, путем активации фагоцитоз, стимулирования образование антител, увеличение
уровня экспрессии антигенов ГКГ1, обеспечивая повышение эффективности действия
цитотоксических
CD8+T-лимфоцитов.
ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ»
Антибактериальный
эффект
«ЛАФЕРОН-
заключается в его способности активировать некоторые
ферменты в пораженной клетке (индоламин-2,3-дезоксигеназу, NO-синтетазу), что
способствует разрушению бактериальной клетки или приводит к ее гибели из-за
нарушения метаболизма. Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты при
применении
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек
НАЗАЛЬНЫЙ» отсутствуют.
Единственным
противопоказанием является аллергия на входящие в него интерферон альфа-2b и (или)
вспомогательные вещества.
К настоящему времени накоплен достаточный клинический опыт по успешному
применению
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек
НАЗАЛЬНЫЙ»
у
детей.
Проведенные
исследования показали, что препарат эффективен как в лечении, так и профилактике
ОРВИ у детей, хорошо переносится пациентами [6, 7].
Цель исследования – обобщить опыт применения препарата рекомбинантного
интерферонам «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» у детей раннего возраста с
острыми респираторными вирусными инфекциями.
Материал и методы исследования
4
Всего под наблюдением находилось 20 детей в возрасте от 3 до 28 месяцев жизни
(Me; LQ:UQ возраста составили 9,0 и 6,0:12,3 мес соответственно). Мальчиков было 11,
девочек – 9.
Все наблюдавшиеся дети лечились в условиях стационара или амбулаторно на базе
УЗ «Минская областная детская клиническая больница» в период с февраля по апрель
2014 г.
Критерии
включения
в
исследование:
1)
клиническая
картина
острой
респираторной вирусной инфекции с наличием назофарингита; 2) возраст до 3 лет жизни;
3) сроки от начала острой респираторной инфекции не более 3 суток. Критерии
исключения:
1)
лечение
другими
противовирусными
препаратами;
2)
лечение
сосудосуживающими средствами от насморка; 3) лечение местными антисептиками.
На каждого пациента заполняли специально разработанную анкету-карту, которая
отражала динамику клинических проявлений назофарингита, общего анализа крови
каждого из пациентов.
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек
НАЗАЛЬНЫЙ»
назначали
в
лечебных
дозах
в
соответствии с инструкцией производителя не позднее третьего дня от начала острой
респираторной инфекции (Me; LQ:UQ/ 2,0; 1,75:2,0 дней). Курс лечения у всех пациентов
составил 5 дней.
Исходной точкой для анализа динамики симптомов считали день назначения
препарата, конечной для каждого из симптомов – время их фактического купирования.
Соответствие распределения признаков закону нормального распределения
определяли по критерию Шипиро-Уилка. В большинстве случаев анализируемые
признаки
имели
неправильное
распределение.
Поэтому
статистический
анализ
осуществляли с расчетом медианы (Me) и интерквартильного размаха [LQ:UQ] признака.
5
Статистическая обработка результатов исследования выполнена с помощью прикладной
компьютерной статистической программы STATISTICA 6.
Результаты и обсуждение
Динамическое наблюдение и комплексное обследование показало, что у 8 из 20
наблюдавшихся пациентов кроме вирусной имелись клинические признаки бактериальной
инфекции (сопутствующий отит, бронхит и/или воспалительные сдвиги в анализе крови,
свидетельствующие в пользу наличия сочетанной бактериальной инфекции). Это были
пациенты,
потребовавшие
госпитализации.
Их
в
условиях
стационара
антибиотиками (цефтриаксон или кларитромицин) в сочетании с
лечили
«ЛАФЕРОН-
ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». Пациентов без признаков бактериальной инфекции в
качестве единственного этиотропного препарата лечили препаратом «ЛАФЕРОНФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». По показаниям пациенты получали симптоматическую
терапию: жаропонижающие, муколитики, туалет полости носа. Ни один пациент во время
лечения
препаратом
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек
НАЗАЛЬНЫЙ»
не
лечили
сосудосуживающими средствами от насморка, местными антисептиками.
На
фоне
лечения
препаратом
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек
НАЗАЛЬНЫЙ»
у
пациентов с острыми респираторными инфекциями уже в сроки от 2 до 3 суток полностью
нормализовывалась температура тела, а в сроки от 3 до 5 дней купировалась ринорея, от 3
до 6 дней – назальная обструкция, от 3 до 7 дней – гиперемия слизистых зева, от 5 до 10
дней – кашель (таблица 1).
Таблица 1 – Динамика симптомов острой респираторной вирусной инфекции у
детей на фоне лечения препаратом «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ»
(Me;
LQ:UQ) (n= 20)
Симптом/показатель, динамика
Температура тела
Исходная (Me; LQ:UQ), °С
38,2: 38,0:38,5
Время нормализации, (Me; 2,5; 2,0:3,0
LQ:UQ), сут.
6
Ринорея
До начала терапии, число 20
пациентов
Время купирования, (Me; 3,5; 3,0:4,0
LQ:UQ), сут.
Обструкция носа
До начала терапии, число 20
пациентов
Время купирования, (Me; 5,0; 4,0:5,0
LQ:UQ), сут.
Гиперемия слизистых зева
До начала терапии, число 20
пациентов
Время купирования, (Me; 5,0; 4,0:5,0
LQ:UQ), сут.
Кашель
До начала терапии, число 20
пациентов
Время купирования, (Me; 7,0; 7,0:8,25
LQ:UQ), сут.
Лейкоциты
периферической
в До начала терапии (n=15)
7,3; 6,5:9,2
крови, Через 7–10 дней от начала 7,3; 5,8: 9,7
×109/л
терапии (n=8)
СОЭ, мм/ч
До начала терапии (n=15)
10,0; 9,0:20,0
Через 7–10 дней от начала 6,5; 5,8:10,3
терапии (n=8)
Динамическое наблюдение за пациентами, включенными в исследование, не
выявило побочных реакций, указанных в инструкции
по применению «ЛАФЕРОН-
ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ».
Выводы
1. Применение препарата «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» в лечении
детей раннего возраста с острыми респираторными инфекциями с клинической картиной
ринофарингита как в виде монотерапии, так и в составе комплексной антиинфекционной
терапии с включением антибиотиков, при наличии показаний для их назначения,
7
позволяет достичь быстрой положительной динамики основных клинических симптомов
болезни: лихорадки, ринореи, обструкции носа, гиперемии слизистых зева, кашля.
2.
Препарат
«ЛАФЕРОН-ФармБиотек
НАЗАЛЬНЫЙ»
при
назначении
в
соответствии с утвержденным инструкцией по применению режимом дозирования
хорошо переносится детьми раннего возраста с острыми респираторными инфекциями с
клинической картиной ринофарингита как в виде монотерапии, так и в составе
комплексной антиинфекционной терапии с включением антибиотиков, при наличии
показаний для их назначения.
Литература
1.
Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика /
Научно-практическая программа Союза педиатров России. – М.: Международный фонд
охраны здоровья матери и ребенка, 2002. – 69 с.
2.
Ершов Ф. И., Романцов М. Г. Антивирусные средства в педиатрии. – М.:
ИД «Русский врач», 2005. – 244 с.
3.
Клинические
респираторных
заболеваний
рекомендации по
(ОРЗ);
лечению
диагностике
пневмонии
и
лечению
у детей:
острых
Клинические
рекомендации разработаны и рекомендованы Союзом педиатров России и Ассоциацией
медицинских
обществ
по
качеству/
Гл.
ред.
А.А.
Баранов//
Режим
доступа:
http://www.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/018/677/original/Клинические_ре
комендации.pdf?1390808797. Дата доступа: 20.02.2014.
4.
Лечение болезней у детей: справочник/ В.Ф.Жерносек [и др.]; под ред.
В.Ф.Жерносека. – Минск: Адукацыя i выхаванне, 213. – 272 с.
8
5.
Инструкция
по
применению
лекарственного
ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». – Режим доступа:
средства
«ЛАФЕРОН-
http://rceth.by/nd/pdf/12_12_2056_s.pdf.
Дата доступа: 18.02.2013.
6.
Отчет о клиническом испытании препарата Лаферон в неонатологическом
центре ДОКБ №14 г. Киева – клинической базе кафедры неонатологии Киевского
института усовершенствования врачей. – 1994. – 12 с.
7.
Отчет о результатах клинических испытаний препарата «Лаферон». – 1994. –
6 с.
Жерносек Владимир Федорович – доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой
поликлинической педиатрии ГУО БелМАПО. Адрес: 220108, г. Минск, ул. Казинца, 121-144. Тел. раб.:
2655988. Тел. моб.: велком 8029-6289664. Эл. почта: zhernosek_v_f@mail.ru
Кудина Елена Владимировна – заведующий инфекционным отделением для детей до 1 года УЗ
«Минская областная детская клиническая больница»
Брасс Мария Николаевна – врач инфекционного отделения для детей до 1 года УЗ «Минская
областная детская клиническая больница»
Зайцев Дмитрий Владимирович – главный врач УЗ «Минская областная детская клиническая
больница»
Лазарчик Игорь Викторович – кандидат мед. наук, заместитель главного врача по медицинской
части УЗ «Минская областная детская клиническая больница»
9