1 ЖЕРНОСЕК В.Ф., 2КУДИНА Е.В., 2БРАСС М.Н., 2ЗАЙЦЕВ Д.В., 2ЛАЗАРЧИК И.В. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» В ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА 1 ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», 2 УЗ «Минская областная детская клиническая больница Резюме. Обобщен опыт применения «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» у детей раннего возраста с острыми респираторными инфекциями. Применение препарата «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» в лечении детей раннего возраста с острыми респираторными инфекциями с клинической картиной ринофарингита как в виде монотерапии, так и в составе комплексного антиинфекционного лечения с включением антибиотиков, при наличии показаний для их назначения, позволяет достичь быстрой положительной динамики основных клинических симптомов болезни: лихорадки, ринореи, обструкции носа, гиперемии слизистых зева, кашля. Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, дети раннего возраста, «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». 1 ZHERNOSEK V.F., 2KUDINA E.V., 2BRASS M.N., 2ZAJCEV D.V, 2LAZARCHIK I.V. EXPERIENCE IN APPLICATION OF RECOMBINANT INTERFERON "LAFERON- FARMBIOTEK NASAL" IN THE TREATMENT OF ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS IN INFANTS 1 Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, 2 Minsk regional Children's Clinical Hospital 1 Summary. Summed up the experience of "Laferon-FarmBiotek NASAL" in infants with acute respiratory infections. Application of "Laferon-FarmBiotek NASAL" in treating young children with acute respiratory infections with clinical picture nasopharyngitis both as monotherapy and in the anti-infective therapy with antibiotics if there is evidence for their destination, allows you to reach quickly the positive dynamics of the main clinical symptoms: fever, nasal obstruction, rhinorrhea, hyperemia mucous membranes of the throat, cough. Key words: acute respiratory infections, infants, "Laferon-FarmBiotek NASAL." Этиологическая структура ОРВИ гетерогенна и представлена различными вирусами: пикорновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторносинцитициальные вирусы [1]. Взаимодействие вируса с клеткой-хозяином представляет многоэтапный процесс. Он включает адсорбцию вируса на клетке, пенетрацию, транскрипцию вирусных нуклеиновых кислот, трансляцию вирусных белков, выход дочерних вирионов из клетки [1, 2]. Существует достаточный арсенал противовирусных средств, способных влиять на развитие разные стадии развития инфекционного процесса. Противовирусные препараты – вещества, обладающие антивирусной представлены активностью, этиотропными средствами (химиопрепараты – истинные химические соединения различных классов). Патогенетическими лекарственными средствами являются препараты неспецифического действия – интерфероны, их индукторы, и частично, иммунотропные препараты [1, 2, 3]. Одним из первых в клинической практике стали применять человеческий лейкоцитарный ИФН. На смену естественным ИФН пришли рекомбинантные формы препаратов с интраназальным, парентеральным и ректальным способом введения. У детей при ОРВИ часто применяют препараты экзогенных рекомбинантных ИФН для интраназального введения, имеющих специфическую активность [3, 4]. В нашей стране единственным лекарственным 2 средством местного действия, содержащим генно-инженерный интерферон для применения у взрослых и детей, является «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» (ООО «Интерфармбиотек», Украина / ООО «Рубикон», Республика Беларусь). «ЛАФЕРОН- ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» является лекарственным средством для лечения и профилактики ОРВИ, вирусно-бактериальных инфекций и гриппа у взрослых и детей, в том числе с периода новорожденности [5]. В состав «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» входит интерферон альфа-2b (ООО «Интерфармбиотек», Украина) с активностью 1×106 МЕ во флаконе, получаемый методом рекомбинантного синтеза с использованием микробных клеток E. coli. Упакован во флакон с капельницей. Перед применением порошок растворяют в определенном количестве кипяченой воды комнатной температуры. 1 мл полученного раствора содержит 200000 МЕ интерферона альфа-2b. Для лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций капли «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» закапывают в нос через каждые 2 часа в следующих дозах: 1) детям грудного возраста – по 2 капли 8 раз в день; 2) детям от 1 до 7 лет – по 4-6 капель 8 раз в день; 3) детям старше 7 лет – по 8 капель 8 раз в день; 4) взрослым – по 10-12 капель 8-10 раз в день. Обычно курс противовирусного лечения препаратом «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» составляет 3-5 дней [5]. Противовирусный эффект «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» обусловлен подавлением репродукции вирусов через воздействие на транскрипцию их геномов тремя различными способами. Первый способ состоит в индукции (повышении) синтеза 2',5'олигоаденилатсинтетазы. В присутствии двухцепочечной РНК 2',5'- олигоаденилатсинтетаза полимеризует АТФ с образованием 2',5'-олигоаденилатов, которые в свою очередь активируют рибонуклеазу L , разрушающую одноцепочечные РНК. Второй способ заключается в индукции синтеза протеинкиназы PKR . Эта 3 протеинкиназа, обеспечивает инактивацию ферментов необходимых для построения рибосом в пораженных клетках. В основе третьего способа лежит индукция синтеза белков Мх, обладающих ГТФ-азной активностью и имеющих особое значение для подавления репродукции вирусов. Иммуномодулирующий эффект «ЛАФЕРОН- ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» опосредован через увеличение активности естественных киллеров, путем активации фагоцитоз, стимулирования образование антител, увеличение уровня экспрессии антигенов ГКГ1, обеспечивая повышение эффективности действия цитотоксических CD8+T-лимфоцитов. ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» Антибактериальный эффект «ЛАФЕРОН- заключается в его способности активировать некоторые ферменты в пораженной клетке (индоламин-2,3-дезоксигеназу, NO-синтетазу), что способствует разрушению бактериальной клетки или приводит к ее гибели из-за нарушения метаболизма. Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты при применении «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» отсутствуют. Единственным противопоказанием является аллергия на входящие в него интерферон альфа-2b и (или) вспомогательные вещества. К настоящему времени накоплен достаточный клинический опыт по успешному применению «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» у детей. Проведенные исследования показали, что препарат эффективен как в лечении, так и профилактике ОРВИ у детей, хорошо переносится пациентами [6, 7]. Цель исследования – обобщить опыт применения препарата рекомбинантного интерферонам «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» у детей раннего возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями. Материал и методы исследования 4 Всего под наблюдением находилось 20 детей в возрасте от 3 до 28 месяцев жизни (Me; LQ:UQ возраста составили 9,0 и 6,0:12,3 мес соответственно). Мальчиков было 11, девочек – 9. Все наблюдавшиеся дети лечились в условиях стационара или амбулаторно на базе УЗ «Минская областная детская клиническая больница» в период с февраля по апрель 2014 г. Критерии включения в исследование: 1) клиническая картина острой респираторной вирусной инфекции с наличием назофарингита; 2) возраст до 3 лет жизни; 3) сроки от начала острой респираторной инфекции не более 3 суток. Критерии исключения: 1) лечение другими противовирусными препаратами; 2) лечение сосудосуживающими средствами от насморка; 3) лечение местными антисептиками. На каждого пациента заполняли специально разработанную анкету-карту, которая отражала динамику клинических проявлений назофарингита, общего анализа крови каждого из пациентов. «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» назначали в лечебных дозах в соответствии с инструкцией производителя не позднее третьего дня от начала острой респираторной инфекции (Me; LQ:UQ/ 2,0; 1,75:2,0 дней). Курс лечения у всех пациентов составил 5 дней. Исходной точкой для анализа динамики симптомов считали день назначения препарата, конечной для каждого из симптомов – время их фактического купирования. Соответствие распределения признаков закону нормального распределения определяли по критерию Шипиро-Уилка. В большинстве случаев анализируемые признаки имели неправильное распределение. Поэтому статистический анализ осуществляли с расчетом медианы (Me) и интерквартильного размаха [LQ:UQ] признака. 5 Статистическая обработка результатов исследования выполнена с помощью прикладной компьютерной статистической программы STATISTICA 6. Результаты и обсуждение Динамическое наблюдение и комплексное обследование показало, что у 8 из 20 наблюдавшихся пациентов кроме вирусной имелись клинические признаки бактериальной инфекции (сопутствующий отит, бронхит и/или воспалительные сдвиги в анализе крови, свидетельствующие в пользу наличия сочетанной бактериальной инфекции). Это были пациенты, потребовавшие госпитализации. Их в условиях стационара антибиотиками (цефтриаксон или кларитромицин) в сочетании с лечили «ЛАФЕРОН- ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». Пациентов без признаков бактериальной инфекции в качестве единственного этиотропного препарата лечили препаратом «ЛАФЕРОНФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». По показаниям пациенты получали симптоматическую терапию: жаропонижающие, муколитики, туалет полости носа. Ни один пациент во время лечения препаратом «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» не лечили сосудосуживающими средствами от насморка, местными антисептиками. На фоне лечения препаратом «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» у пациентов с острыми респираторными инфекциями уже в сроки от 2 до 3 суток полностью нормализовывалась температура тела, а в сроки от 3 до 5 дней купировалась ринорея, от 3 до 6 дней – назальная обструкция, от 3 до 7 дней – гиперемия слизистых зева, от 5 до 10 дней – кашель (таблица 1). Таблица 1 – Динамика симптомов острой респираторной вирусной инфекции у детей на фоне лечения препаратом «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» (Me; LQ:UQ) (n= 20) Симптом/показатель, динамика Температура тела Исходная (Me; LQ:UQ), °С 38,2: 38,0:38,5 Время нормализации, (Me; 2,5; 2,0:3,0 LQ:UQ), сут. 6 Ринорея До начала терапии, число 20 пациентов Время купирования, (Me; 3,5; 3,0:4,0 LQ:UQ), сут. Обструкция носа До начала терапии, число 20 пациентов Время купирования, (Me; 5,0; 4,0:5,0 LQ:UQ), сут. Гиперемия слизистых зева До начала терапии, число 20 пациентов Время купирования, (Me; 5,0; 4,0:5,0 LQ:UQ), сут. Кашель До начала терапии, число 20 пациентов Время купирования, (Me; 7,0; 7,0:8,25 LQ:UQ), сут. Лейкоциты периферической в До начала терапии (n=15) 7,3; 6,5:9,2 крови, Через 7–10 дней от начала 7,3; 5,8: 9,7 ×109/л терапии (n=8) СОЭ, мм/ч До начала терапии (n=15) 10,0; 9,0:20,0 Через 7–10 дней от начала 6,5; 5,8:10,3 терапии (n=8) Динамическое наблюдение за пациентами, включенными в исследование, не выявило побочных реакций, указанных в инструкции по применению «ЛАФЕРОН- ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». Выводы 1. Применение препарата «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» в лечении детей раннего возраста с острыми респираторными инфекциями с клинической картиной ринофарингита как в виде монотерапии, так и в составе комплексной антиинфекционной терапии с включением антибиотиков, при наличии показаний для их назначения, 7 позволяет достичь быстрой положительной динамики основных клинических симптомов болезни: лихорадки, ринореи, обструкции носа, гиперемии слизистых зева, кашля. 2. Препарат «ЛАФЕРОН-ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ» при назначении в соответствии с утвержденным инструкцией по применению режимом дозирования хорошо переносится детьми раннего возраста с острыми респираторными инфекциями с клинической картиной ринофарингита как в виде монотерапии, так и в составе комплексной антиинфекционной терапии с включением антибиотиков, при наличии показаний для их назначения. Литература 1. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России. – М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. – 69 с. 2. Ершов Ф. И., Романцов М. Г. Антивирусные средства в педиатрии. – М.: ИД «Русский врач», 2005. – 244 с. 3. Клинические респираторных заболеваний рекомендации по (ОРЗ); лечению диагностике пневмонии и лечению у детей: острых Клинические рекомендации разработаны и рекомендованы Союзом педиатров России и Ассоциацией медицинских обществ по качеству/ Гл. ред. А.А. Баранов// Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/018/677/original/Клинические_ре комендации.pdf?1390808797. Дата доступа: 20.02.2014. 4. Лечение болезней у детей: справочник/ В.Ф.Жерносек [и др.]; под ред. В.Ф.Жерносека. – Минск: Адукацыя i выхаванне, 213. – 272 с. 8 5. Инструкция по применению лекарственного ФармБиотек НАЗАЛЬНЫЙ». – Режим доступа: средства «ЛАФЕРОН- http://rceth.by/nd/pdf/12_12_2056_s.pdf. Дата доступа: 18.02.2013. 6. Отчет о клиническом испытании препарата Лаферон в неонатологическом центре ДОКБ №14 г. Киева – клинической базе кафедры неонатологии Киевского института усовершенствования врачей. – 1994. – 12 с. 7. Отчет о результатах клинических испытаний препарата «Лаферон». – 1994. – 6 с. Жерносек Владимир Федорович – доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинической педиатрии ГУО БелМАПО. Адрес: 220108, г. Минск, ул. Казинца, 121-144. Тел. раб.: 2655988. Тел. моб.: велком 8029-6289664. Эл. почта: [email protected] Кудина Елена Владимировна – заведующий инфекционным отделением для детей до 1 года УЗ «Минская областная детская клиническая больница» Брасс Мария Николаевна – врач инфекционного отделения для детей до 1 года УЗ «Минская областная детская клиническая больница» Зайцев Дмитрий Владимирович – главный врач УЗ «Минская областная детская клиническая больница» Лазарчик Игорь Викторович – кандидат мед. наук, заместитель главного врача по медицинской части УЗ «Минская областная детская клиническая больница» 9