АНАЛИЗЫ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВИЧ ЧТО ТАКОЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?

WWW.AIDSINFONET.ORG
ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 126
АНАЛИЗЫ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВИЧ
ЧТО ТАКОЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?
ВИЧ имеет «резистентность» к препарату, если вирус продолжает быстро размножаться,
несмотря на прием препарата. Изменения (мутации) вируса вызывают резистентность. ВИЧ
мутирует практически каждый раз при производстве новой копии, но не каждая мутация
приводит к резистентности. «Дикий» вирус является наиболее распространенной формой
ВИЧ. Все, что отличается от дикой формы, считается мутацией.
Антиретровирусная терапия (АРВ) не контролирует вирус, у которого есть к ней
резистентность. Вирус способен «ускользать» от терапии. Если ты продолжаешь принимать
терапию, резистентный вирус будет размножаться быстрее всего. Это называется
«выборочное давление».
Если ты прекратишь принимать терапию, выборочного давления не будет. Быстрее всего
будет размножаться дикая форма вируса. Хотя анализ может не обнаружить резистентности
к терапии, она может возобновиться, если начать принимать тот же препарат.
Анализ на резистентность помогает врачам принимать решения о терапии, наиболее
оптимальные для конкретного пациента.
КАК РАЗВИВАЕТСЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?
ВИЧ обычно становится резистентным, когда он не полностью контролируется препаратами,
которые принимает пациент. Тем не менее, все больше людей инфицируются таким видом
ВИЧ, который изначально имеет резистентность к одному или больше АРВ-препаратов.
Чем больше размножается ВИЧ, тем больше появляется мутаций. Мутации образуются
случайным образом. Вирус не «понимает», какие мутации будут резистентны к терапии.
Всего одна мутация способна сделать ВИЧ резистентным к определенным препаратам. Так
происходит при приеме 3TC (Эпивир) и не-нуклеозидных ингибиторов обратной
транскриптазы (ННИОТ). Но ВИЧ должен произвести ряд мутаций, чтобы развить
резистентность к другим препаратам, включая большинство ингибиторов протеазы.
Наилучший способ предотвратить появление резистентности – принимать сильные АРВпрепараты. Если ты пропускаешь прием препаратов, ВИЧ размножается гораздо легче.
Будет появляться больше мутаций, некоторые из которых могут являться причиной
резистентности.
Если тебе необходимо прекратить прием какого-либо одного или всех АРВ-препаратов,
проконсультируйся со своим врачом. Возможно, тебе потребуется прекратить прием одних
препаратов раньше, чем всех остальных. Если ты прекратишь прием препарата в тот
момент, когда вирус находится под контролем, должна остаться возможность возобновить
прием этого препарат в будущем.
ТИПЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Существует три типа резистентности:
SEVT LTD.
WWW.SEVT.INFO
WWW.AIDSINFONET.ORG
ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 126
• Клиническая резистентность: ВИЧ быстро размножается в твоем организме, несмотря на
прием АРВ.
• Фенотипическая резистентность: ВИЧ размножается в пробирке, когда добавляются АРВпрепараты.
• Генотипическая резистентность: Генетический код ВИЧ имеет мутации, которые связаны с
резистентностью препаратам.
Клиническая резистентность появляется при повышенной вирусной нагрузке, пониженном
количестве СД4 или при наличии оппортунистических инфекций (см. Брошюра 500). С
помощью лабораторных испытаний можно измерить фенотипическую и генотипическую
резистентность.
ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
Образец ВИЧ выращивается в лаборатории. Добавляется доза АРВ. Скорость размножения
ВИЧ сравнивается со скоростью размножения дикого вируса. Если образец размножается
быстрее нормального, он имеет резистентность к препаратам.
Фенотипическая резистентность отображается как «разы». Если образец размножается в
двадцать раз быстрее, чем норма, у него «20-разовая резистентность».
Фенотипический тест стоит около $800. Раньше требовалось не меньше месяца, чтобы
получить результаты. Новые фенотипические тесты дают результат несколько быстрее.
ГЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
Генетический код образца вируса сравнивается с вирусом дикого типа. Код – это длинная
цепь молекул, которые называются нуклеотиды. Каждая группа из трех нуклеотидов – кодон
– определяет определенную аминокислоту, которая используется для построения нового
вируса.
Мутации описываются комбинацией букв и цифр, например, K103N. Первая буква (K) – это
код аминокислоты дикого вируса. Цифра (103) определяет позицию кодона. Вторая буква (N)
– код «измененной» аминокислоты в мутировавшем образце.
Генотипическое тестирование стоит около $250. Результаты поступают приблизительно
через две недели после сдачи анализа.
ВИРТУАЛЬНЫЙ ФЕНОТИП
Этот анализ – на самом деле интерпретации результатов генотипического тестирования. Вопервых, проводится генотипическое тестирование образца. Результаты фенотипических
анализов других образцов вируса, близких по генотипу, отбираются в базе данных. С
помощью этих образцов можно понять наиболее вероятные пути развития вируса.
Виртуальный фенотип составляется быстрее и стоит дешевле, чем фенотипическое
тестирование.
КРОСС-РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Иногда мутировавшая разновидность ВИЧ имеет резистентность к более чем одному
препарату. В таком случае препараты называют «кросс-резистентными». Например,
большинство разновидностей ВИЧ, которые имеют резистентность к невирапину (Вирамун),
также резистентны к эфавиренцу (Сустива). Таким образом, невирапин и эфавиренц
являются кросс-резистентными.
SEVT LTD.
WWW.SEVT.INFO
WWW.AIDSINFONET.ORG
ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 126
Кросс-резистентность очень важна при смене препаратов. Необходимо выбрать новый
препарат, который не будет кросс-резистентным к тому препарату, который ты принимали
раньше.
Мы не до конца понимаем кросс-резистентность. Кроме того, многие препараты хотя бы
частично являются кросс-резистентными. Чем больше мутаций развивает ВИЧ, тем сложнее
его контролировать. Принимай каждую дозу АРВ в соответствии с инструкциями. Таким
образом, сохраняется большая часть возможностей для смены схемы лечения в будущем.
ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ТЕСТИРОВАНИЕМ НА
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Тестирование на резистентность доступно не везде. Это дорогостоящее исследование. Но
они становятся все более распространенными, более быстрыми и более дешевыми.
Анализы не очень хорошо выявляют меньшую часть мутаций (менее 20% популяции
вируса). Кроме того, результаты будут лучше при высокой вирусной нагрузке. Если у тебя
очень низкая вирусная нагрузка, анализ может быть невозможен. Обычно его невозможно
осуществить, если вирусная нагрузка пациента менее 500-1000 копий на мл.
Результаты тестирования достаточно сложно понять. Иногда препараты, которые в
соответствии с результатами теста должны действовать эффективно, не дают результата, и
наоборот. Иногда генотипические и фенотипические анализы дают противоречивые
результаты для одного и того иже пациента. Некоторые мутации могут «повернуть вспять»
или уменьшить резистентность к некоторым препаратам.
Несмотря на эти проблемы, многие исследователи уверены, что анализ на резистентность
должен быть составной частью лечения ВИЧ. Все больше врачей будут использовать тесты
на резистентность при назначении пациенту первой схемы АРВ, чтобы определить, не был
ли пациент инфицирован вирусом с резистентностью к определенным препаратам.
SEVT LTD.
WWW.SEVT.INFO