самохвалов роман иванович - Российский государственный

На правах рукописи
САМОХВАЛОВ РОМАН ИВАНОВИЧ
РОЛЬ МЕДИ, ЦИНКА И СЕЛЕНА СЫВОРОТКИ КРОВИ
ПРИ НАДСЕГМЕНТАРНОЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ
14.00.13. – нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва, 2007
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего
профессионального образования «Российский Государственный медицинский
университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному
развитию»
Научный руководитель:
академик РАМН, профессор
Гусев Е.И.
Официальные оппоненты:
д.м.н., профессор
Голубев В.Л.
д.м.н., профессор
Калинина Л.В.
Ведущее учреждение:
Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита состоится 8 октября 2007 года в 14.00 часов на заседании
Диссертационного совета Д 208.072.01 при Российском государственном
медицинском университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета
по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.
Автореферат разослан «14» июня 2007 года
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Джанашия П.Х.
2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Вегетативные расстройства (их природа, клинические проявления и
лечение) являются одной из актуальных проблем современной медицины. Это
обусловлено в первую очередь огромной распространенностью вегетативной
дисфункции. Как показали многочисленные эпидемиологические исследования,
в популяции вегетативные расстройства встречаются в 25-80% наблюдений
(Вейн А.М., 1998). Около 6% лиц, первично обращающихся за медицинской
помощью, имеют вегетативные пароксизмы (Katon W.J., Vitaliano P.P., 1986).
Вегетативные пароксизмы как эпизодический феномен, без явных последствий
этих атак, испытывают свыше 10% в популяции (Agras W.S., 1993; Rouillon F.,
1996).
Вегетативные расстройства существенно снижают качество жизни,
ухудшают течение и прогноз сопутствующих заболеваний.
Надсегментарная вегетативная дисфункция клинически проявляется
психовегетативным синдромом перманентного и пароксизмального течения,
включающим в себя комплекс вегетативных и эмоциональных расстройств, в
основе которых лежат нарушения нейрохимических процессов в лимбикоретикулярном комплексе головного мозга.
Нормальное функционирование нейрохимических процессов зависит
от обмена микроэлементов. Существует множество путей, через которые
микроэлементы реализуют свою нейрохимическую активность, но наиболее
часто это происходит в связи с протеинами, играющими роль катализаторов.
Эти металлоферменты регулируют многие нейрохимические процессы:
участвуют в гомеостазе нейромедиаторов, обеспечивают оптимальный уровень
аэробного метаболизма головного мозга, выполняют антиоксидантную и
антиапоптотическую функции, влияют на пролиферацию, пластичность и
функцию нервных клеток.
В нейронах лимбико-ретикулярного комплекса
избирательно накапливаются медь и цинк, причем наивысшие концентрации
3
меди обнаружены в нейронах голубого пятна, а цинка в гиппокампе (Prohaska
J.R., 1995).
В настоящее время доказана ведущая роль нейронов голубого пятна в
генерации вегетативных пароксизмов (Redmond D.E., 1979; Cherney D.S.,
Heninger G.R., 1986).
Дисфункция гиппокампа выявлена при вегетативных, психических
расстройствах, хронической боли (Nemeroff C.B. et al, 1988; Yong E.A. et al,
1991; Dinan T.G., 2001).
В основе патогенеза надсегментарной вегетативной дисфункции лежит
нарушение адаптации к острому или хроническому стрессу (Дюкова Г.М.,
2004). Мощнейшим антистрессорным фактором является селен-зависимая
глутатионпероксидаза (Prohaska J.R., 1995).
Таким образом, исследование роли меди, цинка и селена при
надсегментарной
вегетативной
дисфункции,
является
оправданным
и
актуальным для современной неврологии.
Цель исследования - анализ изменений концентрации меди, цинка и
селена в сыворотке крови больных с психовегетативным синдромом
перманентного и пароксизмального течения, с учетом его клинических
вариантов и коморбидных расстройств.
Задачи исследования:
1 . Выявить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки
крови пациентов с психовегетативным синдромом (ПВС).
2 . Изучить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки
крови в зависимости от пола, возраста, длительности заболевания; клинических
особенностей течения ПВС.
3 . Изучить изменения концентрации меди, цинка и селена сыворотки
крови пациентов с ПВС при наличии коморбидных расстройств.
4
4 . Сформулировать рекомендации по коррекции микроэлементного
состава
сыворотки
крови
пациентов
с
надсегментарной
вегетативной
дисфункцией.
Научная новизна:
1. Впервые показано изменение концентрации меди, цинка и селена в
сыворотке
крови
при
психовегетативном
синдроме
перманентного
и
пароксизмального течения.
2. Продемонстрированы изменения концентрация меди, цинка и селена в
зависимости от длительности заболевания, возраста больных.
3. Изучены изменения концентрации меди, цинка и селена при наличии
коморбидных вегетативным расстройствам состояниях: хронической боли,
тревоги, депрессии, ожирении, артериальной гипертензии.
Практическая значимость:
1.
Результаты исследования позволяют сформировать более полное
представление о патогенезе надсегментарной вегетативной дисфункции и
коморбидных заболеваний, создают условия для поиска новых путей
патогенетической терапии;
2.
Показанные возрастные изменения концентрации меди, цинка и
селена сыворотки крови, перспективны для изучения проблемы старения.
Основные положения выносимые на защиту:
1
У пациентов с надсегментарной вегетативной дисфункцией
выявлен дисмикроэлементоз меди и цинка в сыворотке крови;
2
Концентрация селена в сыворотке крови зависит от длительности
заболевания;
3
Концентрация цинка достоверно снижается с возрастом.
Внедрение результатов работы:
5
Результаты исследования внедрены в неврологических отделениях
городской больницы № 10 департамента здравоохранения г. Москвы;
городской поликлиники № 61 департамента здравоохранения г. Москвы.
Апробация работы:
Результаты исследования доложены на конгрессе «Человек и лекарство»,
Москва, 2006 год; на Всероссийском съезде неврологов, Ярославль, 2006 год.
Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научнопрактической конференции кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного
факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 14 ноября 2006 года.
Публикации:
По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ.
Объем диссертации:
Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста.
Состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований,
заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы
включающего 114 отечественных и 113 зарубежных источников.
Материалы и методы исследования:
Обследовано 126 пациентов с признаками надсегментарной вегетативной
дисфункции.
В исследуемую группу включено 90 пациентов в возрасте от 30 до 74 лет
(средний возраст 48,35 лет, женщин 71 чел, мужчин 19 чел).
В контрольную группу включено 20 человек (4 мужчины и 16 женщин),
средний возраст 46,45 лет, без признаков вегетативной дисфункции (менее 25
баллов по шкале вегетативных расстройств).
Критерии включения в исследуемую группу:
6
1.
Наличие
клинически
выраженного
синдрома
вегетативной
дисфункции (не менее 50 баллов по объективной шкале вегетативных
расстройств);
2.
Наличие вегетативных пароксизмов, с частотой не реже одного в
неделю, соответствующих критериям «панической атаки» по DSM-4;
3.
Длительность заболевания не менее 6 месяцев;
4.
Постоянное проживание в городе Москве
не менее 10 лет и
отсутствие выездов за пределы города на срок более 6 месяцев;
5.
Наличие ясного письменного согласия пациента на участие в
исследовании.
Критерии исключения из группы исследования и группы контроля:
Указание в анамнезе или выявление при обследовании злокачественного
новообразования, инфекционного заболевания, аутоиммунной, эндокринной,
наследственной
патологии,
декомпенсированной
патологии
сердечно-
сосудистой и дыхательной систем, почечной или печеночной недостаточности,
повышенного уровня трансфераз крови в два и более раз, эндогенных
психических заболеваний, эпилепсии, психоорганического синдрома при
сосудистых,
травматических,
дегенеративных
заболеваниях
ЦНС,
профессиональных заболеваний, лучевой болезни.
Методы исследования:
1.
Неврологическое и общее соматическое обследование;
2.
Шкала
бальной
оценки
проявлений
синдрома
вегетативной
дисфункции, разработанная в отделе патологии вегетативной нервной системы
кафедры неврологии Московской Медицинской Академии в 1980 году;
3.
Анкета гипервентиляции, разработанная в отделе патологии
вегетативной нервной системы кафедры неврологии Московской Медицинской
Академии в 1980 году;
7
Интегративная
4.
таблица
для
определения
исходного
тонуса
вегетативной нервной системы (Соловьева А.Д., 1981);
Количественная
5.
оценка
психического
статуса
по
шкалам
Гамильтона для диагностики тревоги и депрессии;
Компьютерная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой для
6.
определения концентрации микроэлементов в плазме крови. Забор крови из
локтевой вены проводился деконтаминированными иглами и шприцами, после
центрифугирования сыворотка крови помещалась в деконтаминированные
пробирки.
Лабораторные
исследования
проводились
в
институте
микроэлементов ЮНЕСКО в г. Лион (Франция).
Анализ полученных показателей проводился на IBM-совместимом
7.
компьютере с помощью пакета программы «STATISTICA» фирмы «StatSoft»
(1999) с обработкой материала по группам с помощью методов вариационной
статистики.
Получено
«колоколообразное»
распределение
переменных
(концентрация микроэлемента), «среднее значение  медиана», поэтому
использованы
параметрические
методы
статистического
анализа
(достоверность различий – критерий Стьюдента). Однако, для большей
наглядности, высчитывалось не «» стандартное отклонение, а первый
квартиль (25%) и третий квартиль (75%)
- показывающие интервал 50%
значений переменных, наиболее близких к среднему значению (медиане).
Таким образом, статистические результаты исследования указаны в виде:
Х - Y -
Z,
Где: Х - первый квартиль (25% значений);
Y - медиана (среднее значение);
Z - третий квартиль (75% значений).
р - достоверность различий – критерий Стьюдента.
Результаты собственных наблюдений и их обсуждение
1 Концентрация меди, цинка и селена в сыворотке крови в исследуемой
группе и группе контроля:
8
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
Исследуемая группа
1,07-1,21-1,33
0,83-0,88-0,97
83-96-109
Группа контроля
0,86-0,95-1,02
0,87-0,89-0,90
87-90-95
Достоверность различий
р<0,001
н/д
р=0,03
При сравнении концентрации исследуемых микроэлементов в сыворотке
крови
пациентов
исследуемой
группы
и
группы
контроля
получено
достоверное увеличение концентрации меди (р<0,001) и селена (р=0,03), при
тенденции к снижению концентрации цинка у пациентов с психовегетативным
синдромом.
Медь выполняет три основные нейрохимические функции: участвует в
метаболизме кислорода -
облегчая перенос электронов в окислительном
фосфорилировании (цитохромоксидаза), в регулировании уровня супероксида
и
перекиси
водорода
(CuZn-супероксиддисмутаза),
в
метаболизме
катехоламинов - синтезе норадреналина (дофамин-В-монооксигеназа), его
катаболизме (нейрокупреин) и освобождение (ионизированная медь) в
синапсах. Медь также участвует в регуляции синтеза коллагена, миелина,
деятельности щитовидной железы, повышает активность инсулина, облегчает
всасывание железа. (Prohaska J.R., 1995).
Учитывая нейрохимические функции, увеличение концентрации меди в
сыворотке
крови
антиоксидантной
может
защиты,
быть
а
следствием
также
активации
указывать
на
механизмов
дисфункцию
норадренергической нейротрансмиттерной системы, в частности нейронов
locus cоeruleus, что предполагает участие меди в патогенезе вегетативных
пароксизмов.
Накопление меди является косвенным признаком дефицита цинка.
Избыточное поступление меди может понизить общее содержание и
поступление в организм цинка, за счет антагонизма в процессе всасывания в
кишечнике, при проникновении через гематоэнцефалический барьер, в центрах
9
связывания на поверхности клеток и мембранах органелл, при связывании с
ферментами и другими клеточными лигандами (Brewer G.J., 1998).
2 Концентрация меди, цинка и селена в исследуемой группе, в зависимости
от возраста (средний возраст в исследуемой группе 48,3 лет):
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
Возраст  48лет
1,10-1,21-1,32
0,82-0,86-0,90
83-93-100
Возраст  48 лет
1,04-1,20-1,34
0,86-0,94-1,00
87-99-110
Достоверность различий
н/д
р<0,03
н/д
Получено достоверное снижение концентрации цинка (р<0,03), тенденция
к снижению концентрации селена в сыворотке крови у пациентов более
старшего возраста. Зависимости концентрации меди от возраста не получено.
Баланс эссенциального микроэлемента цинка играет значимую роль в
стабилизации функции различных рецепторов. Он является одним из важных
нейропротективных факторов, взаимодействующих с факторами роста нервов и
цитокинами (Lioyd R.V., 1995). Внутримозговой дефицит или избыток цинка
вызывает
преждевременный
апоптоз
нейронов
и
формирование
эпилептогенных очагов в ЦНС (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А.,
1991). Но вместе с тем, цинк может выступать кофактором многочисленных
нейропротекторов, облегчая их проникновение через гематоэнцефалический
барьер и аффинитет связывания с рецепторами мишенями.
Как и другие
микроэлементы, цинк играет роль в гомеостазе нейромедиаторов, возможно
даже прямо влияя на него. Цинк оказывает влияние на связывание глутамата и
аспартата в гипокампе, а также на обмен ГАМК - увеличение концентрации
цинка может ингибировать глутаматдекарбоксилазу и связывание ГАМК с
рецептором (Prochaska J.R., 1986).
Дефицит
цинка
скорее
может
вызывать
общее
снижение
чувствительности к нейромедиаторам, чем действовать специфически на
определенный нейрохимический путь. Более того, известно, что цинк, в
10
зависимости от концентрации, изменяет активность многих других ферментов
(например:
алкогольдегидрогеназа,
глутаматдегидрогеназа;
малатлегидрогеназа,
алкалинфосфатаза;
карбоангидраза;
карбоксипептидаза; АМФ аминогидролаза; дегидратаза δ-аминолевулановой
кислоты) (Prochaska J.R., 1995).
Таким образом, можно предположить полимодальное нарушение
нейрохимических процессов при старении, вызванное дефицитом цинка.
3 Концентрация меди, цинка и селена в исследуемой группе в зависимости
от пола:
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
Мужчины
1,07-1,17-1,27
0,82-0,87-0,94
87-96-100
Женщины
1,08-1,22-1,33
0,86-0,88-0,98
83-97-110
Достоверность различий
н/д
н/д
н/д
Достоверных различий концентрации исследуемых микроэлементов в
сыворотке крови в зависимости от пола не получено.
4
Концентрация исследуемых микроэлементов в зависимости от
длительности психовегетативного синдрома:
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
Длительность ПВС ≤ 2 лет
1,07-1,19-1,28
0,86-0,89-0,96
87-100-113
Группа контроля
0,86-0,95-1,02
0,87-0,89-0,90
87-90-95
Достоверность различий
р<0,001
н/д
р<0,01
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
Длительность ПВС ≤ 2 лет
1,07-1,19-1,28
0,86-0,89-0,96
87-100-113
Длительность ПВС >2 лет
1,07-1,22-1,33
0,81-0,87-0,96
81-91-99
Достоверность различий
н/д
н/д
р<0,01
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
Группа контроля
0,86-0,95-1,02
0,87-0,89-0,90
87-90-95
Длительность ПВС >2 лет
1,07-1,22-1,33
0,81-0,87-0,96
81-91-99
11
Достоверность различий
р<0,001
н/д
н/д
Получена зависимость концентрации селена в сыворотке крови в
зависимости от длительности течения психовегетативного синдрома – его
концентрация достоверно выше (р<0,01) в первые два года заболевания по
сравнению с концентрацией у больных с длительностью заболевания более
двух лет и в группе контроля.
Концентрация
селена
в
группе
контроля
и
у
пациентов
с
длительностью заболевания более 2-х лет не отличалась.
Селен – один из важнейших эссенциальных микроэлементов,
являющийся
кофактором
селен-зависимой
глутатионпероксидазы.
Его
нейрохимические функции связаны с антиоксидантной защитой нейронов,
торможением апоптоза
нейронов, активацией синтеза селензависимой
глутаминпероксидазы, тиоредоксинредуктазы и со стимуляцией ангиогенеза
(Kienzl E., Jellinger K., Stachelberger H., Linert W., 1999).
Таким образом, достоверное увеличение концентрации селена в
дебюте
надсегментарной
вегетативной
дисфункции
свидетельствует
о
значительной активации антиоксидантных систем организма. Клинически
течение психовегетативного синдрома в дебюте заболевания отличается
наиболее
яркими
вегетативными
проявлениями
и
эмоциональным
реагированием.
Не получено зависимости от длительности заболевания концентрации
меди и цинка.
5. Концентрация меди, цинка и селена сыворотки крови у пациентов
исследуемой группы в зависимости от клинических особенностей течения ПВС
Проводилось сравнение концентрации исследуемых микроэлементов
в зависимости
от: исходного вегетативного тонуса сердечно-сосудистой
системы, выраженности синдрома гипервентиляции, наличия синусовой
тахикардии, синусовой брадикардии, артериальной гипотонии, артериальной
12
гипертензии,
длительного
неинфекционного
субфебрилитета,
синдрома
раздраженной толстой кишки.
Статистически достоверных изменений концентрации меди, цинка и
селена в зависимости от клинических вариантов течения ПВС не получено, за
исключением артериальной гипертензии:
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
ПВС с артериальной гипертензией
1,13-1,28-1,35
0,83-0,88-0,97
86-93-104
ПВС без артериальной гипертензии
1,05-1,16-1,28
0,84-0,89-0,97
82-98-110
Достоверность различий
р<0,05
н/д
н/д
Получено достоверное увеличение концентрации меди (р<0,05) в
сыворотке крови пациентов с артериальной гипертензией, при тенденции к
снижению концентрации цинка и селена.
6
Концентрация меди, цинка и селена в сыворотке крове пациентов
исследуемой группы при наличии коморбидной патологии
Отмечена
психическими
высокая
коморбидность
расстройствами,
вегетативной
хронической
болью,
дисфункции
нарушениями
с
сна,
ожирением, что можно объяснить общими механизмами патогенеза, в основе
которых
лежит
дисфункция
нейрохимических
процессов
в
нейронах
лимбикоретикулярного комплекса головного мозга.
Психические расстройства в виде повышения уровня тревоги и(или)
депрессии встречались у 100% пациентов. Средний балл в исследуемой группе
по шкале Гамильтона для диагностики тревоги – 28,25,4,
по шкале
Гамильтона для диагностики депрессии - 20,33,7 баллов.
Хронический болевой синдром диагностирован у
причем
у
половины
из
них
болевые
ощущения
80% пациентов,
имели
диффузную
распространенность: сочетание хронической головной боли с хронической
болью в спине и конечностях. Часто сопутствовал синдром «беспокойных ног»
и кардиалгия, реже абдоминалгия. По данным разных авторов диффузный
13
мышечный (фибромиалгический) синдром встречается у 2-6% людей в
популяции (Allen G., Galer B.S., Schwartz L., 1999; Berstein W.J., 1997).
На нарушение сна предъявляли жалобы свыше 90% пациентов.
У 35% пациентов выявлено ожирение первой и более степени.
6.1 Концентрация меди, цинка и селена в исследуемой группе, при
хроническом диффузном мышечном болевом синдроме (39 пациентов), в
сравнении с остальными исследуемыми:
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
ПВС с диффузной болью
1,15-1,26-1,36
0,83-0,86-0,96
83-95-108
ПВС без диффузной боли
1,06-1,16-1,27
0,84-0,90-0,99
84-100-111
Достоверность различий
р<0,03
н/д
н/д
Получено достоверное увеличение концентрации меди (р<0,03), при
тенденции к снижению концентрации цинка и селена у пациентов с
хроническим диффузным болевым синдромом.
У пациентов с локальными хроническими болевыми синдромами
(хроническая головная боль, хроническая боль в спине, синдром «беспокойных
ног»), также получена тенденция к увеличению концентрации меди, при
тенденции к снижению цинка и селена.
Учитывая избирательное накопление меди в норадренергических
нейронах,
можно
нейротрансмиттерной
подтверждается
предположить
системы
большей
в
дисфункцию
патогенезе
эффективностью
норадренергической
хронической
неселективных
боли,
что
ингибиторов
обратного захвата норадреналина и серотонина (амитриптиллина) в лечении
хронической боли по сравнению с селективными ингибиторами обратного
захвата серотонина (Austin L.S. et al, 1991).
Патогенетически важным в формировании хронической боли может
оказаться и дефицит цинка, учитывая его роль в связывании глутамата и
аспартата в гипокампе.
14
6.2 Концентрация меди, цинка и селена в исследуемой группе при наличии
ожирения (34 человека с избытком массы тела более 20% от идеального):
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
ПВС с ожирением
1,15-1,30-1,38
0,84-0,87-0,98
79-98-108
ПВС без ожирения
1,07-1,19-1,32
0,83-0,88-0,96
84-96-108
Достоверность различий
р<0,03
н/д
н/д
Получено достоверное увеличение концентрации меди (р<0,03), при
тенденции к снижению концентрации цинка у пациентов с ожирением.
Частое выявление субклинической гипоталамической недостаточности
при надсегментарной вегетативной дисфункции, одним из проявлений которой
может быть ожирение, указывается в ряде исследований (Cowley D.S. et al,
1986; Liebovitz M.R. et al, 1984; Вейн А.М. и соавт., 1998).
6.3
Концентрация меди, цинка и селена в исследуемой группе, в
зависимости от количественной выраженности тревоги и депрессии по
шакалам Гамильтона для диагностики тревоги (ГAМ-Т) и депрессии (ГАМ-Д).
Средний балл в исследуемой группе по ГAМ-Т– 28,25,4,
по ГАМ-Д 20,33,7 баллов.
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
ГАМ-Д 20 баллов
1,07-1,23-1,35
0,83-0,87-0,99
84-95-107
ГАМ-Д 20 баллов
1,06-1,16-1,32
0,84-0,88-0,96
83-99-110
н/д
н/д
н/д
Достоверность различий
Медь мг/л
Цинк мг/л
Селен мг/л
ГAМ-Т  28 баллов
1,06-1,22-1,33
0,83-0,87-0,98
83-91-108
ГAМ-Т  28 баллов
1,08-1,17-1,33
0,84-0,88-0,95
84-97-110
н/д
н/д
н/д
Достоверность различий
15
У пациентов с большей выраженностью депрессии и тревоги по
шкалам Гамильтона получена тенденция к повышению концентрации меди при
тенденции к снижению концентрации цинка и селена.
Таким
расстройствам
образом,
при
состояний:
наличии
хронической
коморбидых
боли,
вегетативным
ожирении
достоверно
увеличивается концентрация меди (р<0,03) при тенденции к снижению
концентрации цинка и селена. Подобная же тенденция - увеличение
концентрации меди, на фоне снижения концентрации цинка и селена, получена
в зависимости от выраженности тревоги и депрессии.
Заключение
Проведенное
нами
исследование
позволяет
проанализировать
изменения концентрации меди, цинка и селена в сыворотке крови больных с
психовегетативным синдромом перманентно-пароксизмального течения, с
учетом клинических вариантов течения и наличия коморбидных состояний.
Выявлен дисмикроэлементоз меди и цинка при надсегментарной
вегетативной дисфункции
– достоверное увеличение концентрации меди в
сыворотке крови при тенденции к снижению концентрации цинка, по
сравнению с группой контроля.
При сочетании ПВС с хронической болью, ожирением, а также с
выраженной тревогой, депрессией, обнаружено усугубление выявленного
дисмикроэлементоза меди и цинка.
Учитывая конкурентный метаболизм меди и цинка, патогенетически
значимым может быть как накопление меди, так и связанный с этим
относительный дефицит цинка.
Предположение
об
участии
меди
и
цинка
в
патогенезе
надсегментарной вегетативной дисфункции основывается: во-первых, на их
избирательном накоплении в лимбико-ретикулярном комплексе головного
мозга, а во-вторых, известными на настоящее время нейрохимическими
функциями этих микроэлементов. Учитывая влияние меди на функцию
16
норадренергических нейронов, можно предположить её роль в генерации
вегетативных пароксизмов. По своим нейрохимическим функциям цинк
является универсальным регулятором деятельности неспецифических систем
мозга. Причем его влияние на активность нейротрансмиттерных систем,
медиаторов, многих ферментов, нейропротективных факторов, является
зависимым от концентрации.
Выявленное достоверное увеличение концентрации селена в
сыворотке крови в первые годы декомпенсации психовегетативного синдрома,
по-видимому является следствием реакции на хронический стресс. Снижение
концентрации селена до уровня группы контроля через два года от начала
заболевания указывает на формирование частичной адаптации к хронической
вегетативной
дисфункции.
Клинически
это
проявляется
снижением
интенсивности эмоционального реагирования на вегетативные пароксизмы,
уменьшением яркости вегетативных симптомов.
При анализе полученных результатов не получено достоверных
различий концентрации исследуемых микроэлементов в зависимости от
клинических
особенностей
течения
психовегетативного
синдрома
(за
исключением артериальной гипертензии, при которой выявлено достоверное
увеличение концентрации меди, при тенденции к дефициту цинка, по
сравнению с больными без артериальной гипертензии).
Выявлена зависимость концентрации цинка от возраста - с возрастом
достоверно снижается концентрации цинка в сыворотке крови. Учитывая
зависимое от концентрации влияние цинка на активность целого ряда
ферментов, нейротрансмиттерный обмен, чувствительность рецепторов к
медиаторам, можно предположить полимодальное снижение активности
биохимических процессов с возрастом человека.
ВЫВОДЫ:
17
У пациентов с психовегетативным синдромом достоверно выше
1.
концентрация меди сыворотки крови. Концентрация цинка имеет тенденцию к
снижению.
Для
2.
первых
лет
декомпенсации
ПВС
характерна
высокая
концентрация селена в сыворотке крови.
Концентрация меди, цинка и селена в сыворотке крови пациентов с
3.
надсегментарной вегетативной дисфункцией не зависит от пола, исходного
вегетативного тонуса сердечно-сосудистой системы, клинических особенностей
течения перманентных вегетативных расстройств.
С возрастом достоверно снижается концентрация цинка сыворотки
4.
крови.
При
5.
сочетании
ПВС
с
хронической
болью,
артериальной
гипертензией, ожирением, высоким уровнем тревоги, депрессии повышается
концентрация меди. Концентрация цинка и селена имеет тенденцию к
снижению.
Выявленный
6.
рекомендовать
дисмикроэлементоз
включение
в
комплекс
меди
и
цинка
позволяет
патогенетической
терапии
надсегментарной вегетативной дисфункции, хронической боли, ожирения,
артериальной
гипертензии,
тревожных
и
депрессивных
расстройств,
препаратов цинка или обогащение пищевого рациона продуктами богатыми
цинком.
Практические рекомендации:
Выявленный
в нашем исследовании
дисбаланс микроэлементов,
позволяет рекомендовать в качестве дополнения к патогенетической терапии
психовегетативного синдрома, хронической боли, ожирения, артериальной
гипертензии, тревожных и депрессивных расстройств, назначение препаратов
цинка,
либо
обогащение
пищевого
рациона
продуктами
с
высоким
содержанием цинка: горох, фасоль, соя, свекла, крыжовник, малина, черника,
18
куриные яйца, устрицы, грибы, пивные дрожжи, пшеничные зародыши, семя
тыквы, овсяные хлопья.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Вероятная роль меди, цинка и селена при психовегетативном синдроме
// Журнал неврологии и психиатрии, 4, 2006, с. 64-66 (соав. Никонов А.А.).
2. Изменение концентрации меди, цинка и селена сыворотки крови в
зависимости от возраста // Межвузовская научно-практическая конференция
«Здоровье и долголетие», Москва, 2006, с. 88-89. (соав. Гусев Е.И., Никонов
А.А., Уллубиев М.А., Жезлов М.А., Лапик Н.В.).
3. Изменения концентрации меди, цинка и селена в сыворотке крови
пациентов с психовегетативными расстройствами и фибромиалгическим
синдромом
//
Седьмая
городская
научно-практическая
конференция
«Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями и повреждениями
опорно-двигательной и нервной систем», Москва, 2006, с 276-278. (соав.
Никонов А.А.).
4. Концентрация меди, цинка и селена в сыворотке крови у больных с
хроническими болевыми синдромами // Шестая городская научно-практическая
конференция « Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями и
повреждениями опорно-двигательной и нервной систем», Москва, 2004, с 421422.
5. Опыт реабилитации пациентов с хроническим соматоформным
болевым расстройством и психовегетативным синдромом // Шестая городская
научно-практическая конференция « Медицинская реабилитация пациентов с
заболеваниями и повреждениями опорно-двигательной и нервной систем»,
Москва, 2004, с 422-424.