инструкцию для Баета

Инструкция по применению Баета (Byetta)
Торговое название:Баета
Действующее вещество:ЭКСЕНАТИД
Английское название:Byetta
Украинское название:Баєта
ATC классификация:A10BX04
Фармакологическое действие
Гипогликемический препарат. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и
является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток,
подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка
после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком
инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает
другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать
гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности
человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека,
что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток
поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных
путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии
повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина,
производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов,
тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет
следующих механизмов.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина
из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения
концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается
потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как "первая фаза инсулинового ответа",
специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы
инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете
типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и
вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет
избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового
ответа на гипогликемию.
Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению
потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или
препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак,
постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический
контроль у данных пациентов.
Фармакокинетика
Всасывание
После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид
быстро всасывается и достигает средних Сmax через 2.1 ч, которая составляет 211 пг/мл, AUCo-inf
составляет 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально
увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание
Сmах. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота,
бедра или предплечья.
Распределение
Vd эксенатида после п/к введения составляет 28.3 л.
Метаболизм и выведение
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим
протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 л/ч. Конечный Т1/2 составляет 2.4 ч.
Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые
концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин)
клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией
почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с
терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс
снижен до 0.9 л/ч (по сравнению с 9.1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени
не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому
пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида
не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется.
Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой
эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
Баета показания
— сахарный диабет типа 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному
сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного
сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае, недостижения адекватного
гликемического контроля.
Дозировка
Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.
Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат
после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без
изменения дозы.
Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих
препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае
комбинации препарата Баета с производными сульфонилмочевины может потребоваться
снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Побочные действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии
со следующей градацией: очень часто (?10%), часто (?1%, но <10%), иногда (>0.1%, но <1%), редко
(>0.01%, но <0.1%), крайне редко (<0.01%).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - снижение
аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда - боли в животе, вздутие живота,
отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; редко – сонливость.
Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипогликемия (в комбинации с производными
сульфонилмочевины); часто - ощущение дрожи, слабость, гипергидроз.
Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд, ангионевротический отек; крайне редко анафилактическая реакция.
Прочие: часто - кожная реакция в месте инъекции; редко - дегидратация (связанная с тошнотой,
рвотой и/или диареей). Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания
крови (МНО) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда
сопровождалось кровотечениями.
Т.к. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета с
производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных
сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии
по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом
углеводов.
В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к
отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была
дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
Противопоказания
сахарный диабет типа 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);
наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).
Особые указания
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор
мутный или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет
на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета может привести к
снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять
режим дозирования.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета должны ознакомиться с прилагаемым к
препарату "Руководством по использованию шприц-ручки".
Результаты экспериментальных исследований
В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия
эксенатида. При введении крысам дозы, в дозах в 128 раз превышающих дозу у человека,
отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо
признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни
подопытных животных, получающих эксенатид.
Передозировка
При передозировке (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались
следующие симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в
случае выраженной гипогликемии.
Лекарственное взаимодействие
Препарат Баета необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально
препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, т.к. Баета может вызывать задержку
опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты,
действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), не менее чем
за 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует
принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.
При одновременном назначении дигоксина (0.25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета снижается
Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2.5 ч. Однако общее фармакокинетическое
воздействие при равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40%
и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение
препарата Баета с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного
состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой
лизиноприлом (5-20 мг/сут), препарат Баета не изменял AUC и Сmах лизиноприла при
равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не
наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.
Отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета Тmах увеличивалось
примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах и AUC не наблюдалось.
Применение препарата Баета в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина,
меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.