Лекция №19x

Лекция №19
Тема «Снотворные средства»
План:
1. Характеристика сна и формы нарушения сна.
2. Классификация снотворных средств.
3. Бензодиазепины.
4. Производные барбитуровой кислоты.
5. Производные ГАМК.
6. Снотворные других групп.
Снотворные средства
Это лекарственные вещества, при определенных условиях способствуют
наступлению сна.
Сон - неоднородное состояние организма, в нем выделяют 2 фазы , которые
сменяют друг друга последовательно в течение всего сна.
1 фаза- «медленный сон», характеризуется: синхронной работой нейронов
коры головного мозга, снижением обменных
процессов, секреции
эндокринных желез, температуры тела, артериального давления. Эта фаза
периодически повторяется на протяжении сна и занимает 75% общего
времени сна и длится 60-90 мин.
2фаза- «быстрый сон», характеризуется: наличием сновидений, повышением
обмена веществ, активацией работы сердца. Эта фаза
периодически
повторяется и занимает 25% времени общего сна и длится 20мин.
Т.о. у здорового человека в течение ночи сон состоит из сменяющих друг
друга периодов. При изменении последовательности и продолжительности
этих периодов сон становится неполноценным.
Формы нарушения сна:
1) нарушен процесс засыпания (чаще встречается у молодых лиц с явлениями
неврастении или переутомления), больному требуется несколько часов,
чтобы заснуть, затем наступает глубокий длительный сон. Назначают:
снотворные короткого или среднего действия.
2) нарушен процесс засыпания и сон в целом. Сон поверхностный,
беспокойный, с частными пробуждениями. Здесь наблюдается нарушение
соотношения» быстрого» и «медленного» сна. Преобладает фаза быстрого
сна. Назначают: снотворные длительного действия, угнетающие фазу
«быстрого сна».
3) форма бессонницы - «сон стариков»: чаще встречается у пожилых людей,
со склерозом сосудов мозга, характеризуется затрудненным засыпанием,
кратковременностью сна. Больной просыпается через 2-5 часов и больше
заснуть не может.
95
Назначают: снотворное короткого действия, принимают в момент
пробуждения ночью, либо длительного действия – перед сном.
Любая форма бессонницы отрицательно сказывается на состоянии всего
организма и в первую очередь на работе ЦНС.
Классификация:
По химическому строению делят снотворные по группам:
1) производные бензодиазепина:
Нитразепам (эуноктин,радедорм,берлидорм)
Флунитразепам (рогипнол)
Триазолам (хальцион)
Мидазолам (дормикум, флормидал)
2) производные барбитуровой кислоты:
Фенобарбитал (люминал)
Эстимал (амобарбитал)
Циклобарбитал (в составе комбинированного препарата «реладорм»)
3) производные ГАМК:
Натрия оксибутират
Фенибут
4) других химических групп:
Ивадал (золпидем)
Имован (зопиклон)
Донормил (доксиламин)
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
Более широко применяются и характеризуются анксиолитическим
(противотревожным) действием, характерным для транквилизаторов,
выраженным снотворным действием, противосудорожным действием.
1. Бензодиазепины длительного действия:
Сибазон, хлозепид, феназепам - транквилизаторы.
Иногда назначают: при плохом засыпании, частых ночных пробуждениях.
Увеличивают общую продолжительность сна, эффект наступает через 20-30
мин. Действие длится 6-8 часов.
Среднего действия – чаще применяются, как снотворные.
Нитразепам (радедорм, берлидорм), назначают по 1-2 таблетке за 30мин до
сна.
Флунитразепам (рогипноль), в таблетках; порошках раствор в ампуллах
с растворителем, назначают за 30 мин до сна или в момент пробуждения.
Триазолам - назначают 1-2 таблетке перед сном при плохом засыпании и
ночных пробуждениях. Снотворный эффект через 20-30 мин.; действие- 6-8
часов.
Наутро нежелательные эффекты менее выражены, чем от нитразепам.
96
Короткого действия:
Мидазолам (Дормикум) таблетки и 0,5% раствор в ампулах,
продолжительность снотворного действия длится 2-4 часа. Назначают при
коротком сне у пожилых людей в момент просыпания по 1 таблетке.
Механизм действия бензодиазепинов:
Усиливают тормозные влияния ГАМК – рецепторов в ЦНС. ГАМК –
основной тормозной медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех
отделах головного мозга, включая гипоталамус, таламус, кору, спинной
мозг.
Бензодиазепины потенцируют депрессивный эффект алкоголя; прием на
фоне алкогольного опьянения может привести к глубокому угнетению ЦНС
и дыхательной недостаточности.
Побочные действия:
При длительном приеме: постепенно развивается привыкание, лекарственная
зависимость, «синдром отдачи» - сразу после прекращения применения
препарата –отягчение проявлений бессонницы: трудность засыпания, частые
просыпания, раздражительность.
После пробуждения от этих препаратов, особенно длительного и среднего
действия остается типичный синдром последствия: вялость, мышечная
слабость, головокружение, нарушение координации, понижение внимания,
памяти, настроения, сонливость.
Противопоказания: прием алкоголя, водителям транспорта и людям
смежных профессий, высотникам, беременность, заболев печени и почек,
миастения.
Производные барбитуровой кислоты:
1) циклобарбитал (фанодорм)–барбитурат средней продолжительности
действия -снотворный эффект длится 4-6 часов; т.к быстро вызывает
привыкание ( фанодоризм). Применяется в составе комбинированного
препарата «реладорм» + сибазон (по 1 таблетке за 30 мин до сна).
2) фенобарбитал и эстимал длительного действия, снотворный
эффектдлится 8 часов, больше используется как противосудорожный
препарат.
Недостатки, которые ограничивают прием этих препаратов – тяжелый
«синдром отдачи», возникает уже после 5-7 дней приема. При увеличении
дозы в 5-10 раз вызывает глубокий наркоз, также вызывают быстро
лекарственную зависимость.
Механизм действия:
Усиливают тормозное действие ГАМК в ЦНС за счет взаимодействия со
специфическим барбитуратовыми рецепторами, входящими в состав ГАМКа
– рецептора.
- блокируют действие активирующих аминокислотных медиаторов
(Глутамата и аспартата);
97
- в больших дозах стабилизируют внесинаптические мембраны нервных
клеток и тормозят межнейронную передачу импульсов;
Показания: барбитураты укорачивают период засыпания, уменьшают число
ночных пробуждений, увеличивают продолжительность сна и долю
«медленного сна», избирательно подавляют фазу « быстрого сна».
Поэтому назначают: при нарушении сна, где явно преобладает «быстрая
фаза» сна. Барбитураты «среднего действия» назначают: при расстройстве
засыпания.
В ½ снотворной дозы барбитураты оказывают лишь успокаивающее
действие, особенно фенобарбитал, который входит в состав корвалола и
другие комбинированные препараты.
Побочные действия:
После пробуждения барбитураты вызывают более выраженные, чем
бензодиазепины,
последствия: вялость, сонливость, нарушение
работоспособности.
«Синдром отдачи» возникает сразу после отмены препаратов – отягчение
проявлений бессонницы по сравнению с долечебным периодом, резкое
увеличение доли «быстрого» сна, ранее подавляемого барбитуратами в
результате чего возникает ощущение что вообще не спал раздражительность,
тревожность, угнетение
настроения, понижение
работоспособности, как следствие дефицита медленного сна.
Производные ГАМК
Прямые активаторы ГАМК:
Натрия оксибутират - является общим неингаляционным анестетиком,
обладает ноотропной активностью и относится к ноотропам, но т.к. в
определенных дозах вызывает сон, его назначают при бессоннице.
Удлиняет глубокую стадию «медленного сна», не влияет на фазу «быстрого
сна».
Вызывает «синдром отдачи», который проявляется в трудности засыпания
поверхностный сон, частые пробуждения, но гораздо меньше чем у
барбитуратов.
Усиливает действие анальгетиков, наркотиков, в больших дозах вызывает
наркоз, оказывает антигипоксическое действиее (повышает устойчивость
организма к недостатку О2), седативное, миорелаксантное действие.
Назначают в виде 5 % сиропа или раствор по 2-3 столовые ложки на ночь,
эффект наступает через 30-40 мин, действие длится от2-3 часов до 6-8
часов.
Фенибут - менее активен и в основном применяется как «дневное седативное
средство». Ускоряет засыпание, сокращает число ночных пробуждений, но
не влияет на общую структуру сна. Оказывает транквилизирующее,
противотревожное действие, что полезно при бессоннице, причина которой
являются невротические расстройства (страх, тревожность, повышенная
98
возбудимость). Усиливает действие других снотворных, наркотических,
нейролептических средств. Назначают по 1 таблетке 3 раза в день.
Снотворные других групп:
Производные циклопирролона:
Зопиклон «Имован» таблетки среднего действия: 6-8 часов. Ускоряет
наступление сна, увеличивает его продолжительность, принимают перед
сном.
Золпидем «Ивадал» таблетки короткого действия.
Показан при синдроме «сон стариков». Принимают в момент пробуждения,
действует 6 часов. Применяют при различных расстройствах сна, в т.ч.
невротического характера.
Механизм
снотворного
действия:
предположительно
связан
с
потенцированием тормозного влияния ГАМК в ЦНС.
Не нарушают структуру сна, не вызывают «синдром отдачи». Однако не
рекомендуется применять более 4недель.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, сонливость дневная, аллергические
реакции.
Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 15 лет, водителям
транспорта и лицам профессий требующих быстрой физической и
психической реакций.
Доксиломин «Донормил»- снотворное среднего действия, по химической
структуре близок к димедролу и другим антигистаминным препаратам.
Механизм действия: блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, но седативный
и снотворный побочный эффект больше выражен, чем антигистаминный,
поэтому его стали использовать как снотворное средство.
Обладает М-холинолитическим действием, с чем связаны его побочные
эффекты: сухость во рту, нарушение аккомадации (паралич – плохо видны
предметы вблизи), задержка мочеиспускания, атония кишечника.
Противопоказания: глаукома, аденома простаты.
Не нарушает структуру сна, не оставляет последствий (почти). Показан для
облегчения засыпания, увеличения продолжительности сна по 1-2 таблетке за
30 мин до сна.
Контрольные вопросы для закрепления:
Какие формы нарушения сна вы знаете?
Какова классификация снотворных средств?
В чем заключается механизм действия снотворных средств?
Какие существуют снотворные группы бензодиазепинов?
Какие побочные действия характерны для бензодиазепинов
барбитуратов?
6. Какими действиями обладает натрия оксибутират?
1.
2.
3.
4.
5.
и
99
7. Какие вы знаете снотворные других групп и их фармакологические
эффекты?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. / М.Д. Гаевый, П.А.
Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский
центр «МарТ», 2006. – 480с.
Дополнительная:
1. Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:
Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
2. ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
3. Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для
фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова,
Е.А. Мухин. - 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
4. Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для
фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
5. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16
изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.1216с.
6. Харкевич, Д.А.
Фармакология с общей рецептурой: учеб. для
медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР –
МЕД, 2008. - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Снотворные
средства».
100