Болезни печени

Реклама
Болезни печени
Доценты А. И. Герасимович, Д. Г. Григорьев
Все болезни печени принято делить на наследственные и приобретенные, приобретенные в свою очередь – на первичные и вторичные; по течению болезни печени могут
быть острыми и хроническими.
Выделяют 4 основных группы нозологических форм: гепатозы – заболевания печени, характеризующиеся преобладанием дистрофии и некроза гепатоцитов; гепатиты –
болезни печени с преобладанием воспалительных изменений; циррозы – хронические заболевания печени, характеризующиеся дисрегенераторными процессами со структурной
перестройкой и деформацией органа при крайней степени выраженности склероза; опухоли.
Этиологические повреждающие агенты также можно представить 4-мя группами:
инфекции, интоксикации, расстройства кровообращения, нарушения питания и обмена
веществ.
Основное место среди заболеваний печени занимают гепатиты, характеризующиеся дистрофическими и некробиотическими изменениями паренхимы с ответной воспалительной реакцией, прежде всего, со стороны стромы.
Первичные гепатиты развиваются как самостоятельное заболевание по своим
этиопатогенетическим законам, чаще обусловлены воздействием гепатотропных вирусов
(вирусный гепатит), алкоголя (алкогольный гепатит), лекарств (лекарственный гепатит).
Вторичные гепатиты – проявления других болезней (неспецифический реактивный гепатит): инфекций (цитомегалия, туберкулез, герпес, малярия и др.), интоксикаций
(гепатотоксические яды, тиреотоксикоз), заболеваний ЖКТ, системных болезней соединительной ткани и др.
Острый гепатит патоморфологически характеризуется экссудативным воспалением (серозным при тиреотоксикозе, гнойным при септикопиемии) и продуктивным (межуточным, гранулематозным); хронический гепатит – преимущественно продуктивный
или продуктивно-некротический с параллельно возникающим и прогрессирующим фиброзом. Острый вирусный гепатит вызывается вирусами А, В, С, D, E, G.
При работе с биопсийным и аутопсийным материалом при вирусных гепатитах
необходимо знание морфологических маркеров этиологии заболевания. К прямым маркерам относят частицы вируса или его антигены, которые могут быть выявлены иммуногистохимическими и электронномикроскопическими методами. В практике патологоанатома
постоянно используются непрямые маркеры вирусной этиологии: характерные изменения
2
гепатоцитов (матово-стекловидные гепатоциты – в их цитоплазме иммуногистохимически обнаруживается HBsAg; «песочные ядра» - иммуногистохимически обнаруживается
HBcAg; тельца Каунсильмена – результат коагуляционного некроза гепатоцита); киллерный эффект Т-лимфоцитов в отношении гепатоцитов; белковая, преимущественно, гидропическая дистрофия гепатоцитов; очаги колликвационного некроза; воспалительный
инфильтрат из лимфоцитов и макрофагов (примесь плазматических клеток и полиморфноядерных лейкоцитов); перестройка структуры печени с образованием ложных долек
мультилобулярного типа, разделенных широкими прослойками соединительной ткани.
Степень тяжести острых гепатитов, прогноз заболевания, степень активности хронических гепатитов определяют с помощью оценки альтеративных изменений паренхимы.
Дистрофические изменения гепатоцитов начинаются с зернистой дистрофии. Далее
продолжаются по двум направлениям: накопление цитоплазматической жидкости с развитием гидропической и баллонной дистрофии, фокального и тотального колликвационного
некроза; в меньшей степени денатурация и коагуляция белков сопровождается гиалиновокапельной дистрофией, фокальным и тотальным коагуляционным некрозом. Очаги колликвационного некроза могут иметь вид ступенчатых (небольшие очаги в перипортальной зоне чередуются с участками сохранной паренхимы) и сливающихся (мостовидные:
порто-портальные, порто-центральные, центро-центральные; субмассивные и массивные).
По клинико-морфологическим особенностям выделяют 5 форм: острую циклическую (желтушную), безжелтушную, некротическую (злокачественную, фульминантную,
молниеносную), холестатическую и хроническую.
Острая циклическая (желтушная) форма. Стадия разгара болезни: средней степени
тяжести заболевание; макро - печень увеличена, красная, плотная; микро - диффузная
лимфо-гистоцитарная инфильтрация (примесь плазматических клеток и нейтрофилов)
портальной и внутридольковой стромы с разрушением пограничной пластинки и перипортальными ступенчатыми некрозами, полиморфизм гепатоцитов, преобладает гидропическая и баллонная дистрофия печеночных клеток; иногда сливающиеся некрозы; морфологические маркеры вирусной этиологии; холестаз; стадия выздоровления: макро – печень
нормальных размеров, гиперемия уменьшается, капсула утолщена, тусклая; микро – очаговые лимфо-макрофагальные инфильтраты в строме портальных трактов и внутри долек,
уменьшение степени дистрофических и некротических изменений, признаки регенерации
гепатоцитов, очаговое разрастание соединительной ткани не месте сливных некрозов.
Безжелтушная форма. Клинически самая легкая форма. Макро – печень красная,
несколько увеличена; микро – диффузная лимфо-гистоцитарная инфильтрация портальных трактов без разрушения пограничной пластинки и проникновения в паренхиму; редко
3
встречаются баллонная дистрофия гепатоцитов и очаговые некрозы; выражена пролиферация звездчатых ретикулозндотелиоцитов; морфологические маркеры вирусной этиологии.
Некротическая форма. По клинико-морфологическим характеристикам самая тяжелая (злокачественная) форма. Макро – печень уменьшена, серо-коричневая или желтая,
капсула ее морщинистая; микро – преобладают сливные (мостовидные и массивные)
некрозы с умеренной полиморфно-клеточной реакцией, на периферии долек сохраняются
гепатоциты в состоянии гидропической и баллонной дистрофии; морфологические маркеры вирусной этиологии; холестаз.
Холестатическая форма. По тяжести занимает промежуточное положение между
циклической и некротической формами. Макро – большая красная печень с желтозелеными очагами; микро – преобладают явления холестаза в сочетании с холангитами и
холангиолитами; преобладает лимфогистоцитарная инфильтрация портальных трактов,
гидропическая и баллонная дистрофия гепатоцитов в центральных отделах долек; морфологические маркеры вирусной этиологии.
Хронический гепатит.
Хронический гепатит – гепатит продолжительностью 6 и более месяцев, морфологически характеризующийся дистрофией и некрозами гепатоцитов различной величины и
локализации, воспалительной инфильтрацией с преобладанием лимфоцитов, склерозом.
Последняя классификация разработана и принята в 1994 г. в Лос-Анжелесе. В этой
классификации выделяют следующие формы хронических гепатитов и заболеваний желчевыводящих путей:
- аутоиммунный гепатит;
- хронический вирусный гепатит В;
- хронический вирусный гепатит В и D;
- хронический вирусный гепатит С;
- хронический лекарственный гепатит;
- криптогенный гепатит (хронический гепатит неклассифицированный как вирусный или аутоиммунный);
- хронический наследственный гепатит:
а) при болезни Коновалова-Вильсона;
б) при недостаточности α1-антитрипсина;
- первичный билиарный цирроз печени;
- первичный склерозирующий холангит.
4
При постановке диагноза «хронический гепатит» клиницисты и патоморфологи
должны учитывать три категории оценки: этиологию, степень активности процесса, стадию заболевания. Патоморфологи для установления этиологии заболевания пользуются
характерными морфологическими маркерами.
Для определения степени активности процесса пользуются различными ранговыми
оценочными системами, все они сводятся к полуколичественной оценке индекса гистологической активности (дистрофия и внутридольковые фокальные некрозы гепатоцитов, перипортальные некрозы, воспалительный инфильтрат). На основании выраженности
названных признаков хронические гапатиты могут быть 4-х степеней активности (минимальной, слабой, умеренной, высокой).
Минимальная степень активности хронического гепатита: гидропическая дистрофия гепатоцитов; перипортальные некрозы отсутствуют; воспалительный инфильтрат
ограничен портальными трактами.
Слабая степень активности хронического гепатита: гидропическая и баллонная
дистрофия, мелкофокусные интралобулярные некрозы; мелкие единичные перипортальные некрозы вокруг отдельных портальных трактов; инфильтрат разрушает пограничную
пластинку.
Умеренно активный хронический гепатит: выражена баллонная дистрофия, крупнофокусные интралобулярные некрозы; ступенчатые перипортальные некрозы; инфильтрат сопровождает ступенчатые и внутридольковые некрозы.
Высокая степень активности: тотальная баллонная дистрофия, крупнофокусные
интралобулярные некрозы в большом количестве; сливные мостовидные некрозы; воспалительный инфильтрат сопровождает мостовидные и внутридольковые некрозы.
Стадия хронического гепатита определяется на основе оценки степени выраженности фиброза (IV степени).
I стадия хронического гепатита: фиброз малозаметный, ограничен лишь портальными трактами, которые приобретают округлую или овальную форму, рыхлая соединительная ткань между элементами триад замещается на грубо-волокнистую плотную рубцовую.
II стадия хронического гепатита: портальный и начальный перипортальный фиброз – портальные тракты становятся отростчатыми, звездчатыми.
III стадия хронического гепатита: образуются порто-портальные соединительнотканные септы.
5
IV стадия хронического гепатита: наряду с порто-портальными септами формируются неполные порто-центральные и неполные транслобулярные септы; эта стадия является предцирротической.
Алкогольная болезнь печени.
Алкогольная болезнь печени развивается у лиц, злоупотребляющих алкоголем длительное время. При этом повреждения паренхимы печени связаны и с токсическим действием этанола, и еще в большей степени его метаболита – ацетальдегида. Алкогольная
болезнь объединяет несколько видов поражения печени: стеатоз, алкогольный гепатит
(острый и хронический), алкогольный цирроз печени. Они, в свою очередь, могут эволюционировать: острый алкогольный гепатит на фоне стеатоза печени или в неизмененной
печени при повторных атаках может привести к токсической дистрофии печени; с другой
стороны острый алкогольный гепатит на фоне стеатоза печени может трансформироваться
в хронический алкогольный гепатит, а затем в алкогольный цирроз.
Морфологические маркеры алкогольной этиологии болезней печени: синтез гепатоцитами алкогольного гиалина (тельца Маллори), жировая дистрофия гепатоцитов, очаги
колликвационного некроза в центральных отделах долек, воспалительный полиморфноклеточный инфильтрат с большим числом нейтрофильных лейкоцитов, перестройка
структуры печени с образованием ложных долек преимущественно монолобулярного типа, разделенных узкими фиброзными септами.
Лекарственные болезни печени.
Лекарственные вещества гепатотоксического действия делят на истинные и гепатотоксины идиосинкразии. В настоящее время препараты первой группы, особенно прямого действия (хлороформ, карботетрахлорид и др.) не применяются.
Гепатотоксины идиосинкразии вызывают в печени аллергические реакции с гранулематозом, эозинофилией и сыпью, иногда альтеративные изменения печеночной паренхимы.
Лекарственные поражения могут приводить к любому из известных заболеваний
печени. Галотон, изониозид, ацетоминофен способны вызвать центролобулярные и массивные некрозы печени; альфаметилдофа – острый или хронический гепатиты; альфаметилдофа, салицилаты, метотрексат, этанол и винилхлорид – хронический гепатит с выраженным фиброзом вплоть до цирроза; анаболические и противозачаточные стероиды –
холестаз, пелиоз, тромбоз печеночных вен.
Следует отметить, что практически все лекарственные препараты вызывают адаптационные изменения печени, не сопровождающиеся функциональными нарушениями:
6
гиперплазию гладкой эндоплазматической сети гепатоцитов, образование липофусцина и
гемосидерина.
Морфологические маркеры лекарственной этиологии: жировая дистрофия гепатоцитов, очаги колликвационного некроза вокруг центральных вен; воспалительный инфильтрат со значительной примесью эозинофильных лейкоцитов, неспецифические гранулемы, поражение желчных ходов с дистрофическими изменениями их эпителия, холестаз в перипортальных отделах долек, пелиоз (токсическое расширение синусоидов).
Цирроз печени.
Цирроз печени – хроническое заболевание, характеризующееся дисрегенеративными процессами со структурной перестройкой и деформацией органа при крайней степени
выраженности склероза, нарастающей печеночноклеточной недостаточностью.
Как правило, цирроз печени развивается в исходе хронического гепатита любой
этиологии. За IV стадией хронического гепатита, когда образуются полные портоцентральные и/или транслобулярные септы, формируются качественно новые структуры –
ложные дольки, а на их основе – узлы-регенераторы. Ложные дольки и узлы-регенераторы
являются главными морфологическими признаками цирроза печени.
Современная классификация циррозов печени учитывает этиологические, морфогенетические, морфологические и клинико-функциональные критерии.
Этиологические формы цирроза печени: инфекционный, токсический и токсикоаллергический, билиарный, обменно-алиментарный, циркуляторный.
Морфогенетические типы цирроза: постнекротический, портальный, смешанный.
Морфологические варианты цирроза печени: макро - мелкоузловой (диаметр узловрегенераторов до 1 см), крупноузловой (диаметр узлов-регенераторов более 1 см), смешанноузловой; микро – монолобулярный, мультилобулярный, моно-мультилобулярный.
В клинико-морфологической практике наибольшее значение имеют вирусный, алкогольный и вирусно-алкогольный циррозы.
Дифференциально-диагностическая характеристика вирусного и алкогольного
циррозов печени представлена в таблице.
Таблица.
№
п/п
1
Признак
Этиологическая группа.
Вирусный
Алкогольный
цирроз
цирроз
Инфекционный.
Токсический и токсикоаллергический.
2
Морфогенез
Постнекротический.
Портальный.
7
3
Марфологическая характеристика:
а) макро
Крупноузловой,
смешан- Мелкоузловой.
ноузловой.
б) микро
Мультилобулярный,
Монолобулярный.
моно-мультилобулярный.
4
Характер прослоек
со- Широкие.
Узкие септы.
единительной ткани.
5
Вид дистрофии.
Белковая, гидропическая и Жировая.
баллонная.
6
Характер
воспалитель- Лимфо-гистиоцитарный.
ного инфильтрата.
Полиморфноклеточный с
преобладанием
нейтро-
филов.
7
Характерные тельца.
8
Функциональная
харак- Рано развивается печеноч-
теристика.
9
Тельца Каунсильмена.
Тельца Маллори.
Поздно развивается пе-
но-клеточная недостаточ-
ченочно-клеточная недо-
ность.
статочность.
Формирование синдрома Поздно.
Рано.
портальной гипертензии.
Осложнения и причины смерти при болезнях печени.
Осложнения и исходы острых гепатитов: геморрагический синдром, катар верхних
дыхательных путей и ЖКТ, поражение экзокринных желез, васкулиты, гломерулонефрит,
острая печеночно-клеточная недостаточность (особенно при некротической форме), переход в хронический гепатит, фиброз печени.
Осложнения хронических гепатитов: хроническая печеночно-клеточная недостаточность (умеренная и высокая степень активности), трансформация в цирроз, портальная
гипертензия (III-IV стадия), гепаторенальный синдром.
Осложнения циррозов печени: хроническая печеночно-клеточная недостаточность,
синдром портальной гипертензии (кровотечение из варикозно измененных вен пищевода
или желудка), асцит-перитонит, печеночный гломерулосклероз, тромбоз воротной вены,
рак печени, спленомегалия, дистрофические изменения нейронов.
Скачать