Тема занятия: Лейкозы, понятие, классификация, ... лабораторные маркеры. Лимфомы. Цитологические исследования ...

Тема занятия: Лейкозы, понятие, классификация, основные клиниколабораторные маркеры. Лимфомы. Цитологические исследования клеток крови,
костного мозга при диагностике лейкозов и лимфом.
Цель занятия: Знать основные виды лейкозов и лимфом с их цитологической
характеристикой.
Перечень знаний и практических навыков:
1. Знать понятие, классификацию лейкозов и лимфом.
2. Охарактеризовать принципиальные отличия острых и хронических форм
лейкозов и лимфом.
3. Изучить методы лабораторной диагностики лейкозов и лимфом.
4. Иметь представление о морфологическом составе клеток при различных формах
лейкозов и лимфом.
ЛЕЙКЕМИЯ (ЛЕЙКОЗ) – это системное прогрессирующее разрастание незрелой
опухолевой ткани в органах кроветворения с гематогенным распространением в другие
органы и ткани.
Характерной
особенностью
лейкозов
является
быстрая
диссеминация
(распространение) опухолевых клеток по системе кроветворения. Вследствие этого, уже на
ранних этапах заболевание приобретает системный характер. Наряду с костным мозгом
наиболее часто наблюдается поражение селезенки, лимфатических узлов, лимфатических
образований (Пейеровы бляшки, солитарные лимфоидные фолликулы) по ходу желудочнокишечного тракта, печени и других органов. Объем лейкозных разрастаний и их
распространенность в организме могут быть различными в зависимости от формы лейкоза,
стадии болезни, проведенного лечения. Эти лейкозные разрастания называют лейкемический
инфильтрат.
По характеру течения лейкозы делятся на:
1. Острые (из незрелых клеток – бластов).
2. Хронические (созревающие и зрелые клетки).
Необходимо отметить, что острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а
хронический никогда не обостряется.
Острый лейкоз – опухоль, состоящая из молодых недифференцированных
кроветворных клеток, с обязательным началом в красном костном мозге. Для острых
лейкозов характерны следующие признаки: клоновый характер (все клетки, составляющие
лейкемическую опухоль, являются потомками одной стволовой клетки или клеткипредшественницы любого направления и уровня дифференцировки), опухолевая
прогрессия, гено- и фенотипические (морфологические – атипизм, анаплазия;
цитохимические – химическая анаплазия) особенности лейкозных клеток.
На основании морфологических особенностей лейкемических клеток в сочетании с
их цитохимическими характеристиками острые лейкозы делят на две большие группы.
1. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), происходящий из клетокпредшественниц лимфоидного направления дифференцировки (самая частая форма
острого лейкоза у детей – 85%, у взрослых на его долю приходится 20%).
2. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ), происходящие из миелоидных клетокпредшественниц (у детей они составляют 15%, у взрослых – 80% общего количества
острых лейкозов).
Согласно классификации FAB (франко-британско-американского исследования, на
основе которого строится современная классификация острых лейкозов), имеется 7
вариантов течения ОМЛ:
 М1 – миелобластный лейкоз без созревания клеток;
 М2 – миелобластный лейкоз с неполным созреванием клеток;
 М3 – промиелобластный лейкоз;
 М4 – миеломонобластный лейкоз;
 М5 – монобластный лейкоз;
 М6 – эритролейкоз;
 М7 – мегакариобластный лейкоз.
Выделяют так же острый миелобластный лейкоз с минимальной миелоидной
дифференцировкой – М0.
Диагностика острых лейкозов включает исследование периферической крови,
костного мозга и по показаниям трепанобиопсию.
Для постановки диагноза «острый лейкоз» необходима чёткая морфологическая
верификация – обнаружение бластных клеток в красном костном мозге, установление
структуры ядра бластных клеток (нежно-хроматиновой – тонкосетчатой с равномерным
калибром и окраской нитей хроматина).
Изменения в периферической крови.
При остром лейкозе всем элементам кроветворения свойственны глубокие
патологические изменения. Общее количество лейкоцитов колеблется в широких
пределах – от лейкопении до 100–300×109. Развитие цитопений (гранулоцитопения,
анемия, тромбоцитопения) при остром лейкозе является следствием присущего этому
заболеванию угнетению нормального кроветворения. Начавшись как лейкопенический,
острый лейкоз чаще сохраняет эту тенденцию на протяжении всего заболевания. Иногда
наблюдают смену лейкопении лейкоцитозом (у нелеченых больных по мере
прогрессирования процесса), и наоборот (например, под влиянием цитостатической
терапии). Для острого лейкоза характерно так называемое лейкемическое зияние:
отсутствие переходных элементов между клетками, составляющими морфологический
субстрат болезни, и зрелыми лейкоцитами. Лейкоз, при котором в периферической крови
выявляют патологические бластные клетки называют лейкемическим, а лейкоз (или фазу
лейкоза) с отсутствием бластных клеток в крови – алейкемическим.
Точный диагноз можно поставить только путем иммунофенотипирования и
цитохроматического окрашивания клеток опухоли.
Для постановки диагноза обычно делают пункцию костного мозга; полученный при
пункции биоптат (клетки опухоли) окрашивают специальными красителями и
рассматривают под микроскопом.
Изменения в красном костном мозге.
В миелограмме отмечается увеличение числа бластных клеток (в соответствии с
рекомендациями ВОЗ – более 30%), которое сопровождается угнетением пролиферации
элементов эритропоэза и тромбоцитопоэза.
Диагноз острого лейкоза может быть поставлен в следующих случаях.
1. Бластные клетки составляют не менее 30% среди всех клеточных элементов
красного костного мозга.
2. При преобладании в костном мозге эритрокариоцитов (более 50%) бласты
составляют не менее 30% среди неэритроидных клеток (при остром эритромиелозе).
3. В костном мозге преобладают морфологически характерные гипергранулярные
атипичные промиелоциты (острый промиелоцитарный лейкоз).
При
остром
миелобластном
лейкозе
с
минимальной
миелоидной
дифференцировкой (М0) бласты без зернистости составляют более 30% миелокариоцитов.
Менее 3% бластов содержат липиды или миелопероксидазу. Бласты относятся к
миелобластам по результатам фенотипирования (CD13+, CD33+) (табл. 1).
*CD (кластеры дифференцировки) – это антигены, находящиеся на поверхности
клеток, своеобразные маркеры (метки), по которым одни клетки отличаются от других, им
присвоены определённые номера.
*HLA-DR
(человеческие
лейкоцитарные
антигены)
–
группа
антигенов гистосовместимости.
*GPA – гликопротеин А.
*MPO – миелопероксидаза.
При остром миелобластном лейкозе без созревания (М1) – бласты без зернистости
или с единичными азурофильными гранулами, могут содержать тельца Ауэра
(палочковидные белковые включения красного цвета в цитоплазме моноцитов,
миелоцитов и миелобластов, выявляемые при окраске по Лейшману); нуклеолы
единичные. Бласты должны составлять 90% или более из неэритропоэтических клеток.
Более 3% бластов пероксидазоположительны и содержат липиды.
Острый миелобластный лейкоз с созреванием (М2). Бласты морфологически и
цитохимически не отличаются от М1, составляют от 30 до 89% неэритропоэтических
клеток. Палочки Ауэра, как правило, единичные, обычные. Миелоциты, метамиелоциты и
гранулоциты могут быть выявлены в вариабельном количестве (более 10%) и часто имеют
ненормальную морфологию. Моноцитарные клетки составляют менее 20%
неэритропоэтических клеток.
При остром промиелоцитарном лейкозе (М3) большая часть клеток соответствует
неопластическим промиелоцитам. Клетки часто разрушены, так что можно выявить
свободно расположенные гранулы и палочки Ауэра. Ядра бластов расположены
эксцентрично, варьируют в форме и размере, часто состоят из двух долей.
Острый миеломонобластный лейкоз (М4). Общее количество бластов в костном
мозге составляет более 30%, при этом более 20% бластов костного мозга и/или более
5×109/л клеток периферической крови – монобласты, промоноциты или моноциты.
Диагноз М4 ставят в том случае, когда изменения в костном мозге соответствуют М2, но в
периферической крови обнаруживают более 5×109/л моноцитарных клеток. Промоноциты
и моноциты отличаются отчётливой диффузной реакцией на наличие αнафтилацетатэстеразы, ингибируемой NaF. Характерный признак М4 – увеличение
концентрации лизоцима в крови и моче более чем в 3 раза.
Острый монобластный лейкоз (М5). Бласты составляют более 30%
миелокариоцитов. В костном мозге 80% и более неэритроидных клеток составляют
монобласты, промоноциты и моноциты. М5 по типу бластов разделяют на две формы:
М5а – монобласты составляют 80% или более всех бластов; М5б – монобласты
составляют менее 80%, а остальные – промоноциты и моноциты, причём последние
составляют в среднем 20% бластов.
Острый эритромиелоз (М6). В красном костном мозге эритрокариоциты
составляют более 50% всех клеток, характеризуются дольчатостью и фрагментацией ядра,
многоядерностью, гигантскими формами. Бласты составляют более 30% неэритроидных
клеток и могут относиться к любому из ФАБ-вариантов бластов, кроме М3. Такие
эритробласты часто выходят в периферическую кровь. Для эритрокариоцитов характерна
диффузно-гранулярная реакция на α-нафтилацетатэстеразу.
Острый мегакариобластный лейкоз (М6). Свыше 30% клеток составляют незрелые,
очень полиморфные бласты. Часто сильно базофильная цитоплазма бластов образует
псевдоподии. Рутинная цитохимия не показательна. Часто выявляют миелофиброз.
Хронические лейкозы отличаются от острых дифференцировкой опухолевых
клеток и более длительным стадийным течением.
Первая стадия (моноклоновая, доброкачественная) заболевания характеризуется
присутствием одного клона опухолевых клеток, течет годами, относительно
доброкачественно, хронически.
Вторая стадия (злокачественная) обусловлена появлением вторичных опухолевых
клонов, характеризуется быстрым, злокачественным течением с появлением множества
бластов и называется злокачественной, поликлоновой стадией, или стадией бластного
криза. 80% больных хроническими лейкозами погибают в стадии бластного криза.
Хронические лейкозы включают в себя хронические лимфоцитарные лейкозы и
хронические миелоцитарные лейкозы.
Злокачественная трансформация кроветворных клеток при хронических лейкозах
может происходить на очень ранних стадиях – на стадиях стволовых клеток.
При хронических лейкозах лейкозные инфильтраты обнаруживаются в костном
мозге, где в связи с длительными течением и цитостатической терапией нередко
развивается миелофиброз в печени, селезенке и лимфатических узлах, которые иногда
достигают значительных размеров.
Хронические лейкозы представлены лейкозами:
1) миелоцитарного происхождения:
 хронический миелобластный лейкоз,
 хронический нейтрофильный лейкоз,
 хронический эозинофильный лейкоз,
 хронический базофильный лейкоз,
 миелосклероз,
 эритремия/истинная полицитемия,
 эссенциальная тромбоцитемия,
2) лимфоцитарного происхождения:
 хронический лимфолейкоз,
 парапротеинемические лейкозы:
- миеломная болезнь,
- первичная макроглобулинемия Вальденстрема,
- болезнь тяжелых цепей Франклина,
- лимфоматоз кожи – болезнь Сезари,
3) моноцитарного происхождения:
 хронический моноцитарный лейкоз,
 хронический миеломоноцитарный лейкоз,
 гистиоцитоз X.
Отличие основных признаков хронических лейкозов от острых заключаются в том,
что признаки те же, но с точностью наоборот:
При хронических лейкозах:
- небольшое количество бластных клеток или
их отсутствие (менее 30%, чаще 1–2%);
- отсутствие «лейкемического провала», то
есть наличие промежуточных форм клеток
(промиелоциты и миелоциты);
- базофильно-эозинофильная ассоциация, то
есть одновременное наличие базофилии и
эозинофилии;
- медленнопрогрессирующая анемия с
увеличением скорости своего развития в
период своего обострения.
При острых лейкозах:
- большое количество бластных клеток и их
преимущество (более 30%, чаще 60–90%);
- «лейкемический провал» – исчезновение
промежуточных форм клеток на фоне
большого количества бластов;
- одновременное наличие абазофилии и
анэозинофилии;
- быстропрогрессирующая анемия.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – миелоидная опухоль, возникающая на
уровне полипотентной стволовой клетки, пролиферация и дифференцировка которой
приводят к расширению ростков кроветворения, представленных преимущественно
зрелыми и промежуточными формами.
Основным
проявлением
ХМЛ
является
пролиферация
зрелых
гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников. Это
миелопролиферативное заболевание ассоциировано с характерной хромосомной
транслокацией (филадельфийской хромосомой).
В течении хронического миелолейкоза выделяют три фазы:
■ Медленная, или хроническая, фаза обычно продолжается приблизительно 3 года.
■ Фаза акселерации длится 1−1,5 года. При соответствующем лечении можно
вернуть заболевание в хроническую фазу.
■ Финальная фаза − фаза быстрой акселерации или бластного криза (3−6 мес),
которая обычно заканчивается смертью.
Хроническому миелолейкозу свойственен главным образом лейкемический
вариант течения.
В хронической фазе количество лейкоцитов в периферической крови варьирует от
20 до 500×109/л с левым сдвигом лейкоцитарной формулы до миелоцитов, промиелоцитов
и единичных миелобластов. Сумма промиелоцитов и миелобластов менее 15%. Важный
признак − увеличение содержания базофилов, а также эозинофилов разной степени
зрелости. Хроническая фаза ХМЛ характеризуется гиперплазией костного мозга.
Отмечают выраженное преобладание гранулоцитопоэза (лейкоэритробластическое
соотношение более 4:1). Среди гранулоцитов преобладают молодые формы −
миелобласты, промиелоциты, миелоциты. В ранней стадии заболевания возможно
сочетанное увеличение содержания эозинофилов и базофилов. Постепенно развивается
угнетение эритропоэза. Количество мегакариоцитов в начале заболевания нормальное или
даже повышенное.
Морфология гранулоцитов при хроническом миелолейкозе имеет следующие
особенности:
- часто выявляют либо обильную, либо очень скудную зернистость промиелоцитов
и миелоцитов;
- цитоплазма нередко имеет признаки незрелости, отличаясь базофилией;
- иногда прослеживается диспропорция в развитии ядра и цитоплазмы;
- очень характерен анизоцитоз.
Созревание клеток гранулопоэза нормальное. Резко снижено содержание щелочной
фосфатазы в большинстве зрелых лейкоцитов. Количество тромбоцитов в норме или чаще
повышенное на протяжении большего периода заболевания, тромбоцитопения наступает в
финальной фазе или в результате лечения химиопрепаратами. Мегакариоциты
малодольчатые до одноядерных микроформ, их количество увеличено.
Фаза акселерации ХМЛ характеризуется тем, что с помощью прежней терапии уже
не удаётся поддерживать стабильными клинико-гематологические показатели:
увеличивается содержание миелоцитов и метамиелоцитов в крови, иногда появляются
единичные промиелоциты и бластные клетки, нередко отмечают гипертромбоцитоз
(количество тромбоцитов может возрастать до 1500−2000×109/л и выше).
В финальной фазе моноклоновая опухоль превращается в поликлоновую:
появляется новая клеточная популяция (бластные элементы или большое количество
базофилов, моноцитов), которая постепенно приобретает черты всё большего атипизма
(увеличение размера и уродливость ядер), происходит угнетение функционально
нормальных ростков кроветворения, выход патологического кроветворения за пределы
красного костного мозга. Кроме того, развивается так называемый бластный криз по типу
острого лейкоза с характерной для последнего «бластной» картиной крови и костного
мозга. Принадлежность клеток к тому или иному ряду устанавливают методом
иммунофенотипирования.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), наиболее частая форма гемобластозов, −
зрелоклеточная опухоль иммунокомпетентной системы. Лейкозные клетки при
хроническом лимфолейкозе происходят из одного предшественника и представляют
собой моноклоновую пролиферацию. Клеточный субстрат болезни состоит из
морфологически зрелых лимфоцитов, в основном В-лимфоцитов (приблизительно 95%),
реже Т-лимфоцитов. Особенность лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе − их
функциональная неполноценность, нарушение механизма антителообразования.
Хронический лимфолейкоз не однороден. По морфологическим признакам
различают следующие подтипы В-хронического лимфолейкоза: мелкоклеточный
(типичный, более 90% лейкозных клеток представлены малыми лимфоцитами);
пролимфоцитарно-лимфоцитарный (менее 90% малых лимфоцитов, более 10%, но менее
55% пролимфоцитов); смешанно-клеточный (менее 90% малых лимфоцитов, более 10%
больших и менее 10% пролимфоцитов). У ряда больных В-хронический лимфолейкоз
может трансформироваться в другие, более злокачественные лимфопролиферативные
заболевания: синдром Рихтера (диффузная крупноклеточная, иммунобластная лимфома)
(у 3−10% больных); пролимфоцитарный лейкоз (у 5−10%); острый лимфолейкоз (у 2%);
плазмоклеточный лейкоз, миеломную болезнь.
Т-клеточный фенотип представлен редко встречающимся Т-клеточным вариантом,
у которого течение более агрессивное и они трудно поддаются лечению.
Наиболее характерный вариант течения хронического лимфолейкоза −
лейкемический (количество лейкоцитов от 10 до 150×109/л). При развёрнутой картине
лимфолейкоза содержание лимфоцитов доходит до 80% и даже 99% (при более тяжёлом
течении). Большинство клеток представлены зрелыми лимфоцитами, часто их микро- и
мезогенерациями, но могут обнаруживаться пролимфоциты (5−10%), реже − единичные
лимфобласты. Характерным является присутствие в мазках крови клеточных теней (тени
Боткина-Гумпрехта); нередко встречаются также клетки Ридера (лимфоциты, имеющие
почкообразное или двудольчатое ядро). В пунктате красного костного мозга преобладают
лимфоциты, содержание гранулоцитов и эритронормобластов резко снижено. В тяжёлых
случаях уже с самого начала болезни костный мозг содержит до 50−60% лимфоцитов. В
более поздних стадиях, а также в терминальной фазе болезни обнаруживают тотальную
лимфатическую метаплазию красного костного мозга (95−98%).
При Т-клеточном варианте хронического лимфолейкоза лейкемические лимфоциты
имеют полиморфные уродливые ядра, грубый хроматин, в некоторых клетках выявляются
крупные азурофильные гранулы. Такие клетки при цитохимическом исследовании
характеризуются высокой активностью кислой фосфатазы, α-нафтилацетатэстеразы; по
иммунологическим параметрам они чаще всего имеют фенотип CD4+, CD8−, реже CD4+,
CD8+ и крайне редко CD4−, CD8+. Течение заболевания чаще быстро прогрессирующее, с
возможным переходом в бластный криз, но может быть и доброкачественным.
Волосатоклеточный лейкоз − редкий вариант хронического лейкоза, который
считают самостоятельной нозологической единицей. Морфологический субстрат
заболевания − мононуклеары среднего или большого размера. Цитоплазма лейкемических
клеток с неровными краями, в типичных случаях обрывчата, имеет отростки или
ворсинки. Возможно появление клеток с более чёткими очертаниями.
Для волосатоклеточного лейкоза характерны анемия, лейкопения и
тромбоцитопения. Сублейкемические и особенно лейкемические формы наблюдают
редко. В периферической крови увеличено количество лимфоцитов, среди которых
выявляют клетки с отросчатой, ворсистой цитоплазмой («волосатые»).
В пунктате красного костного мозга обнаруживают инфильтрацию
лейкемическими клетками с заметным угнетением нормального кроветворения. Диагноз
устанавливают на основании обнаружения в костном мозге не менее 10% патологических
(«волосатых») клеток. Лейкемические клетки при волосатоклеточном лейкозе в
большинстве случаев относятся к В-фенотипу, в отдельных случаях они несут маркёры Ви Т-клеток.
ЛИМФОМЫ − группа гематологических заболеваний лимфатической ткани,
характеризующихся увеличением лимфатических узлов и/или поражением различных
внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых»
лимфоцитов. Первые симптомы лимфом − увеличение размеров лимфатических узлов
разных групп (шейных, подмышечных или паховых).
Поскольку опухолевые лимфоциты, начиная с момента их возникновения, быстро
разносятся кровотоком по организму, то все лимфомы относятся к злокачественным
новообразованиям. Опухолевая пролиферация лимфоцитов, поражающая какую-то одну
область организма без тенденции к диссеминированию (для которой действительно
можно применить термин “доброкачественная”) наблюдается очень редко. Однако по
клиническому течению многие злокачественные лимфомы протекают “доброкачественно”
(то есть с низкой скоростью роста и длительным периодом выживания).
Злокачественные лимфомы наиболее часто поражают лимфатические узлы и менее
часто лимфоидную ткань в других органах (миндалины глотки, солитарные фолликулы и
пейеровы бляшки тонкой кишки, селезенку).
В зависимости от особенностей течения лимфом различают 2 основные формы
заболевания: - лимфому Ходжкина;
- неходжкинские лимфомы.
Примерно 80% лимфом относятся к первой группе. На долю неходжкинских
приходится только 20%.
Лимфома Ходжкина (синонимы: лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина) −
истинная опухоль, при которой первично поражается лимфатическая система, а
поражение нелимфоидных органов происходит путем метастазирования.
Морфологическим субстратом лимфомы Ходжкина являются диагностические
клетки Березовского-Рид-Штернберга (Березовского-Штернберга), которые редко
разбросаны среди лимфоцитов, эозинофилов, гистиоцитов и плазматических клеток;
встречаются единичные крупные одноядерные клетки Ходжкина.
Лимфома Ходжкина уникальна тем, что опухолевые клетки составляют
меньшинство клеточной популяции, в то время как большинство составляют нормальные
клетки воспаления. Клетки Березовского-Рид-Штернберга − это крупные, чаще
двуядерные (или многоядерные) клетки, ядра которых содержат крупную эозинофильную
нуклеолу.
В последней классификации лимфом (ВОЗ, 2001) выделены 4 гистологических
варианта:
1. Богатый лимфоцитами (5−6% случаев),
2. Нодулярный (узловатый) склероз (30−5%),
3. Смешанно-клеточный (35−50%).
4. Лимфоидное истощение − до 10%.
Все эти варианты имеют классическую морфологическую картину и одинаковый
иммунологический фенотип; в большинстве случаев выявляется экспрессия сигнальных
для лимфомы Ходжкина маркеров CD15 и CD30 при отсутствии экспрессии CD45 и
отсутствии или слабой экспрессии отдельными клетками CD20.
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это группа заболеваний, которые
характеризуются первичным локальным (в основном, внекостномозговым) ростом
опухоли лимфатической ткани, при которых в ткани опухоли не удается обнаружить
клетки Рид-Штернберга, характерные для ходжкинских лимфом. Традиционно в нашей
стране для определения этой патологии использовался предложенный Р.Вирховым в 1881
г. термин «лимфосаркомы».
Неходжкинские лимфомы начинаются с появления одиночного опухолевого узла и
распространяются путем лимфогенного и гематогенного метастазирования. Первичный
опухолевый очаг может локализоваться в лимфатических узлах (нодальное поражение)
или в других органах и тканях (экстранодальное поражение).
Существует множество типов НХЛ. Их можно разделить на опухоли с агрессивным
(быстрорастущие опухоли) и медленным течением (медленнорастущие опухоли)
процесса. По происхождению они могут являться как В-клеточными, так и Тклеточными.
Для всех вариантов неходжкинских лимфом свойствен диффузный тип роста.
Диффузную
лимфоцитарную
лимфосаркому характеризует
тотальное
разрастание клеток типа малых лимфоцитов, которые инфильтрируют стенки сосудов
кровеносной системы, что приводит к абсолютному стиранию нормального рисунка
лимфоузла.
Диффузной лимфоплазмоцитарной лимфосаркоме свойственна сочетанная
пролиферация плазматических и лимфоидных клеток, также встречаются
плазматизированные лимфоциты.
Диффузная пролимфоцитарная лимфосаркома характеризуется разрастанием
клеток, имеющих большие размеры, чем малые лимфоциты, и обладающих ядрами
неправильной («рассечённые») или округлой формы, в которых просматриваются 1−2
нуклеолы. Хроматин ядра таких клеток менее плотен, чем у малого лимфоцита. На стадии
генерализации процесса наиболее часто происходит поражение периферических
лимфатических узлов, селезёнки, печени и костного мозга (в 25−45% всех случаев).
При диффузной лимфообластной лимфосаркоме выявляются разрастания клеток
типа лимфобластов (как микро-, так и макрогенерации). Могут быть обнаружены клетки с
ядрами мозговидной (конвалютной, скрученной) формы. Чаще всего они наблюдаются у
детей (при локализации процесса в лимфоузлах средостения) и, как правило, имеют Тклеточную природу. Для данного вида лимфосаркомы характерно наличие большого
количества клеток митоза.
Диффузная
иммунобластная
лимфосаркома выделяется
массивным
разрастанием крупных одноядерных или многоядерных клеток, имеющих большую
расположенную в центре нуклеолу и обильную зону базофильной цитоплазмы.
Выявляется большое количество митозов, гибнущих клеток. Наряду с иммунобластами,
имеет место значительное число плазматических клеток.
Для лимфомы Беркитта характерна мономорфная пролиферация бластных клеток
лимфоидного типа, имеющих гипербазофильную (зачастую вакуолиэированную) узкую
цитоплазму. Типичной (хотя и неспецифичной) особенностью заболевания является
наличие крупных макрофагов, создающих картину «звёздного неба». Существует мнение,
что клетки лимфомы Беркитта близки к частично бласттрансформированным B-
лимфоцитам. В отличие от прочих форм неходжкинских лимфом, эта опухоль первично
локализуется, как правило, экстранодально.
При ретикулосаркоме (гистиоцитарной лимфоме) – опухоли, которая встречается
сравнительно редко, – наблюдаются разрастания клеток с функциональными и
морфологическими признаками макрофагов: крупные клетки вытянутой или округлой
формы, которые содержат светлое, средних размеров, ядро бобовидной формы с 1-2
нуклеолами, окруженных достаточно широким ободком слабо базофильной цитоплазмы.
Часть клеток обладает способностями к фагоцитозу. Для таких клеток характерна высокая
активность неспецифической эстеразы, способность к выделению лизоцима, а также
отсутствие специфических маркеров.
Недифференцируемый тип характеризуется выраженной пролиферацией резко
анаплазированных клеток, которые имеют крупное ядро неправильной формы,
окружённое узкой зоной слабобазофильной цитоплазмы. Существует предположение, что
часть таких опухолей имеет лимфоидное происхождение.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Понятие об остром лейкозе.
Изменения перефирической крови при острых лейкозах.
Критерии постановки диагноза острого лейкоза.
ФАБ-классификация острых нелимфобластных лейкозов.
Иммунофенотипическая характеристика бластных клеток при различных вариантах
ОМЛ.
Хронический миелолейкоз. Фазы заболевания и состав клеток.
Понятие о лимфомах.
Варианты неходжскинских лимфом и их характеристика.
Лимфома Ходжкина. Морфология клеток.