Значение нуклеотидов в питании детей раннего возраста В помощь врачу Л.Г. Мамонова

В помощь врачу
Л.Г. Мамонова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Значение нуклеотидов в питании детей
раннего возраста
В СТАТЬЕ РАССМАТРИВАЮТСЯ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ДЕТСКОГО ПИТАНИЯ НУКЛЕОТИДОВ — МЕТАБОЛИТОВ,
ИГРАЮЩИХ КЛЮЧЕВУЮ РОЛЬ ВО МНОГИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ. ПРЕДСТАВЛЕНЫ ДАННЫЕ О СОДЕРЖАB
НИИ НУКЛЕОТИДОВ В ЖЕНСКОМ МОЛОКЕ ПО СТАДИЯМ ЛАКТАЦИИ. ПРОАНАЛИЗИРОВАН ЗАРУБЕЖНЫЙ ОПЫТ
КОРМЛЕНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ МОЛОЧНЫМИ СМЕСЯМИ С НУКЛЕОТИДАМИ. ПРОВЕДЕНО СРАВНЕНИЕ СОДЕРЖАB
НИЯ НУКЛЕОТИДОВ В АДАПТИРОВАННЫХ СМЕСЯХ, ПРЕДСТАВЛЕННЫХ НА ОТЕЧЕСТВЕННОМ РЫНКЕ ДАННЫХ ПРОB
ДУКТОВ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, ПИТАНИЕ, НУКЛЕОТИДЫ.
Контактная информация:
Мамонова Лариса Георгиевна,
доктор медицинских наук,
врачBдиетолог КонсультативноB
диагностического центра Научного
центра здоровья детей РАМН
Адрес: 119991, Москва,
Ломоносовский проспект, д. 2/62,
тел. (495) 730B40B73
Статья поступила 04.07.2007 г.,
принята к печати 03.12.2007 г.
Педиатрами всех стран мира доказано, что лучшей пищей для детей 1Bго
года жизни является материнское молоко, обеспечивающее ребенка неB
обходимыми макроB и микронутриентами, энергетическими субстратами, а
также биологически активными и защитными факторами. В последние гоB
ды внимание педиатров и нутрициологов привлекают пищевые нуклеотиB
ды. Они были выделены из грудного молока около 30 лет назад, однако
роль нуклеотидов и перспективы их применения для детского питания проB
должают обсуждаться до настоящего времени.
Нуклеотиды и их метаболиты играют ключевую роль во многих биологичеB
ских процессах, являются структурными элементами рибонуклеиновой
(РНК) и дезоксирибонуклеиновой (ДНК) кислот — основы генетической инB
формации, заложенной в организме человека [1]. Нуклеотиды, поступаюB
щие в организм с пищей, оказывают существенное влияние на иммунную
систему, рост и развитие тонкой кишки, регенерацию и созревание гепатоB
цитов [2, 3], участвуют в белковом, липидном и углеводном обмене [1]. Для
оценки значения нуклеотидов в питании необходимо представить процесB
сы их метаболизма в организме ребенка (см. рисунок). Пищевые нуклеотиB
ды метаболизируются главным образом в гастроинтестинальном тракте и
печени [2, 4]. Они служат источником энергии для активации метаболичесB
ких процессов в тканях.
В организме ребенка нуклеотиды способны синтезироваться эндогенно.
В процессе катаболизма ДНК и РНК высвободившиеся нуклеотиды вновь
включаются в обменные процессы [5]. Поэтому ранее нуклеотиды считали
«условно» незаменимыми (эссенциальными) нутриентами, однако в ряде
исследований показано, что в ситуациях, когда организм ребенка нуждаетB
L.G. Mamonova
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy
of Medical Sciences, Moscow
Nucleotides in infant
feeding
THE ARTICLE REVIEWS THE APPLICATION OF NUCLEOTIDESBMETABOLITES,
PLAYING A KEY ROLE IN MANY BIOLOGICAL PROCESSES, FOR THE INFANT
FEEDING. THE RESEARCHER PROVIDES THE DATE ON THE NUCLEOTIDES IN
THE WOMEN'S MILK ACCORDING TO THE LACTATION STAGES. SHE ALSO
ANALYZES THE FOREIGN EXPERIENCE IN FEEDING NEWBBORNS WITH
NUCLEOTIDESBCONTAINING MILK FORMULAS. THE ARTICLE GIVES A COMB
PARISON OF NUCLEOTIDES IN THE ADAPTED FORMULAS REPRESENTED IN
THE DOMESTIC MARKET OF THE GIVEN PRODUCTS.
KEY WORDS: CHILDREN, FEEDING, NUCLEOTIDES.
113
Рис. Расщепление и всасывание нуклеиновых кислот
в организме [5]
Нуклеопротеины
протеазы
Нуклеиновые кислоты
панкреатические нуклеазы/
фосфоэстеразы
Нуклеотиды
(моноB, диB, триB, полиB)
нуклеотиды
кишечная щелочная
фосфатаза/нуклеозидаза
нуклеозиды
Нуклеозиды
нуклеозидазы
пурины
и пиримидины
Пурины и пиримидины
В помощь врачу
114
ся в значительном количестве нуклеотидов, их эндогенB
ного синтеза недостаточно. К таким ситуациям можно
отнести:
• период интенсивного роста и развития (морфофункB
циональная незрелость новорожденных, недоноB
шенные дети);
• осложнения после гипоксических состояний в периB
натальном периоде;
• кишечные инфекции, изменения интестинальной
микрофлоры;
• синдром короткой кишки;
• неполноценное питание;
• гипотрофия, анорексия;
• иммунодефицитные состояния.
Большую часть этих проблем можно решить, если ребеB
нок получает грудное молоко, а при его недостатке —
смеси, обогащенные нуклеотидами [6].
Женское молоко содержит широкий спектр нуклеотиB
дов. Наиболее активное участие в биологических
функциях принимают пурины и пиримидины: аденозинB
монофосфат (АМФ), гуанозинмонофосфат (ГМФ), цитиB
динмонофосфат (ЦМФ), уридинмонофосфат (УМФ),
инозинмонофосфат (ИМФ). Нуклеотиды в своей массе
определяют содержание небелкового азота, составляB
ющего 25% от общего азота грудного молока [7]. НебелB
ковый азот представлен также азотом нуклеиновых
кислот, циклических нуклеотидов, полиаминов, пептиB
дов, креатинина, карнитина и др. [8]. Количество нуклеB
отидов в женском молоке зависит от стадии лактации
(табл. 1). Наиболее высока концентрация нуклеиновых
кислот (ДНК и РНК) в клеточных элементах молозива —
лейкоцитах, нейтрофилах и макрофагах [9, 10]. НеобхоB
димо отметить, что спектр нуклеотидов и их содержание
в женском, коровьем и козьем молоке существенно
различаются. Естественно, оптимальное для вскармлиB
вания детей — женское молоко, соответственно, его соB
став и содержание нуклеотидов. В коровьем молоке
преобладает оротат, содержащийся в адаптированных
молочных смесях и отсутствующий в женском молоке.
При введении ребенку прикорма источниками пищевых
нуклеотидов являются мясо, птица и рыба [11].
Роль для организма нуклеотидов, поступающих с пищей,
многогранна. Наиболее изучено их влияние на иммунB
ный статус. В частности, при исследовании результатов
кормления 37 доношенных детей, из которых 9 полуB
чали материнское молоко, 13 — адаптированную
молочную смесь «СМА» (Weit, США), обогащенную нуклеB
отидами (33 мг/л), 15 — обычную смесь «СМА», на 2Bм и
4Bм месяце жизни различий по группам в физическом
и психомоторном развитии детей, их антропометриB
Таблица 1. Содержание нуклеотидов и общих потенциально доступных нуклеозидов (ОПДН) в женском молоке по стадиям лактации [9]
Содержание в женском молоке, ммоль/л
Стадия лактации
уридин
цитидин
гуанозин
аденозин
ОПДН
Молозиво
26
71
21
21
137
Переходное молоко
32
86
30
29
177
Раннее зрелое молоко
48
102
45
46
240
Позднее зрелое молоко
47
96
28
31
202
38 ± 13
88 ± 24
31 ± 18
32 ± 20
169 ± 70
В среднем
Таблица 2. Количественный состав нуклеотидов в женском молоке и адаптированных смесях, обогащенных нуклеотидами
(мг/100 мл)
Нуклеотид
Женское
молоко
Нутрилак
СМА
Фрисолак
Симилак
Рекомендации
ЕЭС (2003)
АМФ
1,1
0,5
0,4
0,48
0,53
1,5
ЦМФ
1,0
1,79
2,0
1,7
0,45
2,5
ГМФ
0,2
0,36
0,2
0,34
0,30
0,5
ИМФ
0,5
0,21
0,2
0,21
–
1,0
УМФ
0,7
0,64
0,5
0,66
0,78
1,75
ческих параметрах и заболеваемости не отмечалось.
В то же время у детей, вскармливаемых материнским
молоком и обогащенной смесью «СМА», продукция инB
терлейкина 2 и естественная цитотоксичность клетокB
киллеров были выше, чем у детей, получавших обычную
смесь «СМА» [12].
По данным ряда исследований, введение в состав
адаптированных смесей нуклеотидов модулирует гумоB
ральный и клеточный иммунитет у доношенных и недоB
ношенных детей, находящихся на искусственном
вскармливании [13–17].
Особый интерес представляют полученные в экспериB
ментальных исследованиях на животных, а также в
клинических наблюдениях данные о положительном
влиянии нуклеотидов, поступающих с пищей, на рост
и репаративную функцию эпителия кишечника. Вместе
с этим отмечены повышение активности дисахаридаз и
снижение заболеваемости детей кишечными инфекB
циями [18–20]. По мнению ряда исследователей,
подобный профилактический эффект, сопряженный с
обогащением рациона детей нуклеотидами, связан и с
увеличением содержания бифидобактерий в составе
микрофлоры кишечника [21–23].
Помимо других функций, оптимизирующих биологичесB
кие процессы в организме ребенка, нуклеотиды пищи
повышают абсорбцию железа в кишечнике [24], полоB
жительно влияют на рост и развитие недоношенных деB
тей и детей с внутриутробной гипотрофией, участвуют в
синтезе полиненасыщенных длинноцепочечных жирных
кислот [25–27].
Обобщение результатов, полученных в эксперименB
тальных и клинических исследованиях, позволяет отмеB
тить, что обогащение нуклеотидами адаптированных
смесей является инновационным шагом в области
нутрициологии [28, 29].
Примером адаптированной молочной смеси, содержаB
щей нуклеотиды, служит отечественная смесь «НутриB
лак 0–6 с пребиотиками и нуклеотидами» (Нутритек, РосB
сия) для детей первого полугодия жизни или «Нутрилак
0–12 с пребиотиками и нуклеотидами» для детей с рождеB
ния до года. Важно, что содержание нуклеотидов в смеси
«Нутрилак» соответствует рекомендациям ЕЭС (табл. 2).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ohyanagi H., Nishimatsu S., Kanbara Y. et al. Effects of nucleoB
sides and a nucleotide on DNA and RNA syntheses by the salvage
and de novo pathway in primary monolayer cultures of hepatocytes
and hepatoma cells // J. Parenter Enteral Nutr. — 1989. — V. 13,
№ 1. — P. 51–58.
2. Carver J.D. Dietary nucleotides and hepatic system effects //
J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 144–148.
3. Carver J.D., Walker W.A. The role of nucleotides in human nutriB
tion // S. Nutr. Biochem. — 1995. — № 6. — P. 58 — 72.
4. Cosgrove M. Perinatal and infant nutrition // Nucleotides
Nutr. — 1998. — № 14. — P. 748–751.
5. Quan R., Uauy R. Nucleotides and gastrointestinal development //
Sem. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1991. — № 2. — P. 3–11.
6. Uauy R., Quan R., Gil A. Role of nucleotides in intestinal developB
ment and repair: implications for infant formula // J. Nutr. —
1994. — № 124. — P. 1436–1441.
7. Carlson S.E. Human milk nonprotein nitrogen: occurrence and
possible function // Adv. Pediatr. — 1985. — № 32. — P. 43–70.
8. Barness L.A. Dietary sources of nucleotides from breast milk to
weaning // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 128–130.
9. Leach J.L., Baxter J.H., Molitor B.E. et al. Total potentially availB
able nucleosides of human milk by stage of lactation // Am. J. Clin.
Nutr. — 1995. — V. 61, № 6. — P. 1224–1230.
10. Goldman A.S., Goldblum R.M. Immunologic systems in human
milk: characteristics and effects. In Lebenthoul E. (ed) 'Textbook of
Gastroenterology and Nutrition in Infancy (second edition). — NY.:
Raven Press, 1989. — P. 135–142.
11. Gil A., SanchezBMedina F. Acid soluble nucleotides of cow's,
goat's and sheep's milks, at different stages of lactation // J. Dairy
Res. — 1981. — № 48. — P. 35–44.
12. Carver J.D., Pimentel B., Cox W.I. et al. Dietary nucleotide effects
upon immune function in infants // Pediatrics. — 1991. — V. 88,
№ 2. — P. 359–363.
13. Iyonouchi H. Nucleotide actions on humoral immune
response // J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 138–143.
14. Kulkarni A.D., Rudolph F.B., Van Buren C.T. The role of dietary
sources of nucleotides in immune function: a review // J Nutr. —
1994. — № 124 (8 Suppl.). — P. 1442–1446.
15. Carver J.D. Dietary nucleotides: effects on the immune and gasB
trointestinal systems // Acta Paediatr. Suppl. — 1999. — V. 88,
№ 430. — P. 83–88.
16. MartinezBAugustin O., Boza J.J., Navarro J. et al. Dietary
nucleotides may influence the humoral immunity in immunocomproB
mised children // Nutrition. — 1997. — V. 13, № 5. — P. 465–469.
17. Pickering L., Granoff D., Erickson J.R. et al. Modulation
of the immune system by human milk and infant formula, containB
ing nucleotides // Pediatrics. — 1998. — № 101. — P. 242–249.
18. Uauy R., Stringel G., Thomas R. et al. Effect of dietary nucleosiB
den on growth and maturation of the developing gut in the rat //
J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1990. — № 10. — P. 497–503.
19. Sanderson I.R., He Y. Nucleotide uptake and metabolism by
intestinal epithelial cells // J. Nutr. — 1994. — № 124. —
P. 131–137.
20. Brunser O., Espinoza J., Araya M. et al. Effect of dietary
nucleotide supplementation on diarrhoeal disease in infants // Acta
Paediatr. — 1994. — V. 83, № 2. — P. 188–191.
21. Uauy R. Nonimmune sistem responses to dietary nucleotides //
J. Nutr. — 1994. — № 124. — P. 157–159.
22. Gil A., Pita M., Martinez A. et al. Effect of dietary nucleotides on
the plasma fatty acids in atBterm neonates // Hum Nutr Clin Nutr. —
1986. — V. 40, № 3. — P. 185–195.
23. Balmer S.E., Hanvey L.S., Wharfon B.A. Diet and fecal flora in the
newborn: nucleotides // Arch. Dis. Child. Fetal Neonataled. —
1994. — V. 70, № 2. — P. 137–140.
24. Chu S.W. Nucleotides: biochemistry and metabolism // Sem.
Pediatr. Gast. Nutr. — 1991. — № 2. — P. 3–11.
25. Cosgrove M., Davies D.P., Jenkins H.R. Nucleotide supplementaB
tion and the growth of term small for gestational age infants // Arch
Dis Child Fetal Neonatal Ed. — 1996. — V. 74, № 2. — P. 122–125.
26. Gil A., Corral E. Effects of the addition of nucleotides to an adapted
milk formula on the microbial pattern of faces in atBterm newborn
infants // J. Clin. Nutr. Gastroenterol. — 1986. — № 1. — Р. 127–132.
27. DeLucchi C., Pita M.L., Faus M.J. et al. Effects of dietary
nucleotides on the fatty acid composition of erythrocyte membrane
lipids in term infants // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1987. —
V. 6, № 4. — P. 568–574.
28. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Малова Н.Е., Лыкина Е.В. Роль
нуклеотидов в питании детей первого года жизни // ПедиатB
рия. — 2004. — № 5. — С. 65–68.
29. Грибакин С.Г., Казакова С.Н., Андреева А.В. Значение нуклеоB
тидов в питании детей грудного возраста // Вопросы практичесB
кой педиатрии. — 2005. — Т. 3, № 2. — Р. 8–11.
В помощь врачу
116