на диссертацию Хабаровой Ирины Валерьевны «Влияние

ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА
доктора медицинских наук, профессора
Потешкиной Наталии Георгиевны
на диссертацию Хабаровой Ирины Валерьевны «Влияние модифицируемого
фактора риска ИБС -
табакокурения на внутриклеточный метаболизм
нейтрофилов, уровень растворимой молекулы сосудисто-клеточной адгезии 1 и
реполяризацию
миокарда
у
мужчин
трудоспособного
возраста»,
представленную на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по
специальности 14.01.05 - кардиология.
Актуальность темы
Статистика курения в России показывает, что наша страна,
самая некурящая страна в мире, сегодня
некогда
может принять на себя мировое
первенство по потреблению табака.
Статистика неумолима в отношении курящих (относительно некурящих):
выше
скорость
развития
атеросклероза,
симптомы
заболевания
периферических сосудов возникают на 10 лет раньше, в два раза чаще
выполняются
ампутации
при
заболевании
периферических
сосудов,
достоверно выше риск развития стенокардии и внезапной смерти и в 3 раза
выше риск развития нефатального инфаркта миокарда. Курение вносит вклад в
развитие смертельного исхода в 12-14% случаев инсульта.
Таким образом, курение можно назвать одним из инициирующих
факторов развития и/или прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.
Известно,
что
такие
факторы
риска
атеросклероза
как
АГ,
гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение и другие ассоциируются с
эндотелиальной дисфункцией. При этом многими исследованиями показано,
что курение приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, увеличению
тромбогенного потенциала крови, воспалительному ответу и окислительному
стрессу не только у пациентов с ИБС, но и здоровых. Одним из источников
1
повышенного образования активных форм кислорода при ИБС являются
нейтрофилы.
Результаты
изучения
кислородзависимого
метаболизма
нейтрофилов и их антиоксидантной защиты, уровня растворимой молекулы
сосудисто-клеточной адгезии 1, как показателя дисфункции эндотелия, у
курящих лиц без ИБС, а также их изменений при отказе от курения
противоречивы,
что,
несомненно,
предопределило
интерес
автора
к
дальнейшим исследованиям.
Показано, что удлинение интервала (^-Т и риск развития аритмий, в том
числе и фатальных неразрывно связаны. Немногочисленные данные о
длительности интервала С>-Т у курящих лиц неоднозначны.
Таким образом, своевременно и актуально комплексное изучение
влияния курения на динамику внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и
реполяризацию миокарда при курении среди мужчин без ИБС.
Научная новизна
На достаточном клиническом материале было установлено, что курение
мужчинами без ИБС сопровождается не только увеличением в периферической
крови относительного количества нейтрофилов, но и их скрытой активацией.
Выявлено, что при регулярном курении, в отличие от нерегулярного,
наблюдается явная активация нейтрофилов и повышение их внутриклеточной
антиоксидантной защиты.
Интересным является констатация того факта, что интенсивное курение
приводит к снижению внутриклеточной активности антиоксидантной защиты,
активации кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и удлинению
рефрактерного периода миокарда. При этом у интенсивно курящих мужчин
между антиоксидантной защитой нейтрофилов (активностью каталазы) и
длительностью рефрактерного периода миокарда, оцениваемого по показателю
корригированного
максимального
интервала
1-Т
стандартной
электрокардиограммы, выявлена обратная корреляционная зависимость.
2
Установлена
аналогичность
характера
изменений
состояния
внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и нарушения реполяризации
миокарда у интенсивно курящих сигареты мужчин без ИБС и больных с
острым коронарным синдромом. Показано, что дисфункция эндотелия,
определяемая по уровню растворимой молекулы сосудисто-клеточной адгезии
1, выявляется у мужчин без ИБС с длительным стажем курения.
Выявлено, что у мужчин без ИБС при отказе от курения сохраняются
более высокие, по сравнению с никогда не курившими лицами, частота
сердечных
сокращений,
относительное
количество
нейтрофилов
в
периферической крови и показатели их внутриклеточного метаболизма.
Практическая значимость
На основании полученных результатов установлена принципиальная
возможность и терапевтическая необходимость включения в программу
обследования
курящих
пациентов
без
ИБС
определения
состояния
внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и разработана методика его
комплексной оценки у данных пациентов.
Автор
обоснованно
доказывает,
что
возможно
использование
показателей внутриклеточного метаболизма нейтрофилов с целью выявления
окислительного стресса, показателей интервалов С^-Т и 1-Т стандартной
электрокардиограммы для выявления нарушений реполяризации миокарда у
интенсивно курящих мужчин без ИБС.
Результаты работы, свидетельствующие о длительном сохранении
изменений состояния внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и частоты
сердечных сокращений после отказа от курения у мужчин без ИБС,
подтверждают необходимость проведения активной работы по пропаганде
вреда курения, а также по выявлению курящих лиц и оказанию помощи им в
отказе от курения.
3
Материалы
работы
применяются
в
практической
деятельности
кардиологического и пульмонологического отделений Дорожной клинической
больницы на станции Ярославль.
Оценка содержания работы
Диссертационная работа построена по традиционному типу, состоит из
введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов
исследования,
собственных
результатов
исследования,
обсуждения
полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка
литературы,
включающего
313
источников
(75
отечественных
и 238
иностранных работ). Работа изложена на 112 страницах машинописного текста,
иллюстрирована 52 таблицами, 2 рисунками и схемой.
Обзор
литературы
табакокурения
как
достаточно
модифицируемого
полно
раскрывает
фактора
риска
значимость
ИБС,
отражает
современные представления о его влиянии на про- и антиоксидантную
системы,
функцию эндотелия,
функциональное состояние
вегетативной
нервной системы. Показаны значение окислительного стресса в развитии
эндотелиальной дисфункции, с акцентом на роль нейтрофилов, при ИБС и роль
нарушений реполяризации миокарда в развитии фатальных аритмий.
Во второй главе представлена характеристика пациентов, указаны
критерии
исключения
лабораторного
из
исследования,
обследования
пациентов
описаны
и
методы
статистической
клинико­
обработки
полученных результатов.
В последующих главах содержатся результаты обследования пациентов.
Приводятся
результаты
показателей
клинического
исследования
анализа
иммунологических
крови
и
показателей,
электрокардиографических
показателей у курящих сигареты мужчин без ИБС в зависимости от
регулярности, интенсивности, длительности курения, отказа от курения, а
также сопоставление данных показателей с таковыми у пациентов с острым
коронарным синдромом. Описаны результаты корреляционного анализа
4
иммунологических
кластерного
и
анализа
электрокардиографических
иммунологических
показателей,
показателей
и
а
также
показателей
клинического анализа крови у мужчин без ИБС, выкуривающих в сутки более
25 сигарет и 1,5 пачек сигарет соответственно.
В обсуждении автор анализирует полученные результаты, сопоставляя их с
современным взглядом на исследуемую проблему.
Выводы и практические рекомендации конкретны, логично вытекают из
результатов
проведенных
исследований,
полностью
соответствуют
поставленным задачам, намечают направления дальнейших исследований.
Автореферат в полном объеме отражает содержание диссертации.
Основные результаты диссертации изложены в 25 печатных работах, из них
7 работ в ведущих рецензируемых научных журналах, неоднократно
докладывались на всероссийских конференциях и форумах с международным
участием.
Степень обоснованности и достоверности научных результатов
Результаты исследования основаны на изучении достаточного объема
клинического материала. При выполнении работы применялись современные
лабораторные и инструментальные методы обследования больных. Методы
статистического анализа достаточны для обработки полученных данных.
Выводы аргументированы. Все это позволяет говорить об обоснованности и
достоверности результатов данной работы.
Принципиальных замечаний нет. Работа заслуживает положительной
оценки.
Заключение
Таким образом, кандидатская диссертация Хабаровой Ирины Валерьевны
«Влияние модифицируемого
фактора риска ИБС -
табакокурения на
внутриклеточный метаболизм нейтрофилов, уровень растворимой молекулы
сосудисто-клеточной адгезии
1 и реполяризацию миокарда у мужчин
трудоспособного возраста» является законченной научно-исследовательской
5
работой и содержит решение актуальной для кардиологии научной задачи выявление изменений состояния внутриклеточного метаболизма нейтрофилов,
функции эндотелия, реполяризации миокарда у курящих мужчин без ИБС.
Работа соответствует требованиям ВАК, предъявляемым к кандидатским
диссертациям (п. 9 “Положения о порядке присуждения ученых степеней”
Постановления Правительства РФ № 842 от 24.09.2013), а ее автор заслуживает
присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности
14.01.05 - кардиология.
Доктор медицинских наук, профессор,
заведующая кафедрой общей терапии
факультета дополнительного
профессионального образования
ГБОУ ВПО «Российский национальный
исследовательский медицинский
университет имени Н.И. Пирогова»
Министерства здравоохранения
Российской Федерации
« бУ»
„
/1
{,/
Л
/
Потешкина Наталия Георгиевна
2015 г.
117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1
Е-таП: гзти@г8ти.ги
Тел: (495) 628-44-53, (495) 627-29-44
заверяю
Подпись профессора 1
Демина О.М.
Заместитель Ученого
6