По данным ВОЗ заболеваемость раком шейки матки в России

ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ
ДИАГНОСТИКИ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
ЭПИТЕЛИЯ ШЕЙКИ МАТКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
СОВРЕМЕННЫХ ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ТЕСТОВ
Н.В.Данилова
Курс патологической анатомии кафедры физиологии и общей патологии (зав.
– проф. В.Б.Кошелев) факультета фундаментальной медицины МГУ имени
М.В.Ломоносова; Централизованная лаборатория патоморфологии и цитологии
(зав. – кандидат мед. наук П.Г.Мальков) ГУЗ Консультативно-
диагностический центр №6 УЗ Северного АО г. Москвы.
По данным ВОЗ заболеваемость раком шейки матки в России среди
женщин всех возрастов стоит на 5-м месте. Однако, среди женщин детородного возраста (15-44 года), заболеваемость составляет 11.2 на 100000 населения и занимает 2-е место, уступая только раку молочной железы [4]. Высокий
уровень заболеваемости раком шейки матки определяет актуальность проблемы точной и своевременной диагностики в первую очередь предопухолевых изменений эпителия шейки матки.
К предопухолевым изменениям эпителия шейки матки относятся плоскоклеточные интраэпителиальные повреждения низкой степени (low grade
squamous intraepithelial lesion, LGSIL) и плоскоклеточные интраэпителиальные повреждения высокой степени (high grade squamous intraepithelial lesion,
HGSIL) [5]. Ежегодно во всем мире регистрируется 30 миллионов новых случаев LGSIL и 10 миллионов HGSIL [4]. С точки зрения профилактики возникновения рака шейки матки наибольшее внимание необходимо уделять
диагностике HGSIL, так как данный вид предопухолевых изменений эпителия имеет наибольший риск прогрессии в инвазивный рак [6].
При постановке морфологического диагноза, HGSIL необходимо дифференцировать, в частности, с регенераторными изменениями при эпидермизации эндоцервикозов. Эпидермизация представляет собой пролиферацию
недифференцированных резервных клеток, дифференцирующихся в направлении плоского эпителия с вытеснением эктопированного железистого эпителия эндоцервикального типа. Этот процесс был тщательно задокументирован Flushmann F.C. и др [7, 8] и в англоязычной специальной литературе обозначается как «незрелая плоскоклеточная метаплазия» эпителия шейки матки
(immature squamous metaplasia, ISM) [9, 10].
На протяжении последнего десятилетия была подробно изучена экспрессия Ki-67 при различных патологических изменениях эпителия шейки
матки, в том числе при HGSIL и LGSIL. Достоверно известно, что экспрессия
Ki-67 отражает митотическую активность клеток, уровень экспрессии Ki-67
возрастает синхронно увеличению степени SIL, экспрессия Ki-67 является
предиктором присутствия HPV высокого онкогенного риска и не является
важным прогностическим фактором. При HGSIL экспрессия Ki-67 выше,
чем при LGSIL и ISM.
Доказано, что экспрессия р16 увеличивается при утяжелении неопластического процесса (экспрессия при HGSIL до 100% случаев), открыт механизм увеличения экспрессии под действием белков онкогенов HPV. Экспрессия р16 является признанным фактором прогноза. Однако при незрелой
плоскоклеточной метаплазии экспрессия р16 изучена мало и сложившейся
точки зрения в мировой литературе по этому вопросу нет.
На материалах нашего исследования было показано, что экспрессия
p16INK4a при HGSIL выше, чем при LGSIL и ISM, а также, что р16 экспрессируется в 73,2% случаев HGSIL, что свидетельствует о гипердиагностике
данной патологии. Для выявления причин гипердиагностики необходимы
дальнейшие исследования.
СК17 является компонентом цитоскелета и экспрессируется в норме в
клетках различных тканей. В эпителии шейки матки СК17 является маркером
резервных клеток. CK17 при незрелой плоскоклеточной метаплазии выше,
чем при LGSIL и HGSIL.
Р53 является важнейшим регулятором клеточного цикла, индуктором
апоптоза и других процессов в клетках. Предложен механизм увеличения его
экспрессии под действием белков-онкогенов HPV. Спорными остаются вопросы о его экспрессии при LGSIL и HGSIL, а также при незрелой плоскоклеточной метаплазии. На материалах нашего исследования было показано,
что р53 экспрессируется во всех группах лишь в трети случаев, статистически значимых различий уровня экспрессии в группах обнаружено не было.
Полученные результаты позволяют рассматривать p16INK4a, Ki67 и
CK17 как ценные диагностические маркеры, позволяющие дифференцировать HGSIL, LGSIL и незрелую плоскоклеточную метаплазию. Высокий уровень экспрессии p16INK4a и Ki67 свидетельствует о значительном злокачественном потенциале HGSIL. Более высокий уровень экспрессии СК17 при
незрелой плоскоклеточной метаплазии свидетельствует о преобладании незрелых клеток типа резервных в очаге метаплазии. Экспрессия маркера р53
не представляет диагностической ценности при исследовании ISM, HGSIL и
LGSIL.