отзыв на автореферат 10 - Казанский государственный
advertisement
отзыв на автореферат диссертации Мухамедьярова Марата Александровича «Механизмы дисфункций скелетной и сердечной мышц и генноклеточные способы коррекции нарушенных функций в моделях нейродегенеративных заболеваний», представленной на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальностям 03.03.01 физиология, 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология В современной структуре неврологической патологии нейродегенеративные заболевания занимают значительное место, являясь основной причиной когнитивных и двигательных нарушений, приводящих к инвалидизации. В связи с этим хронические прогрессирующие заболевания нервной системы представляют собой не только серьезную медицинскую, но и социальную проблему. Достижения клинической и экспериментальной медицины последних лет позволили выяснить разные аспекты патогенеза нейродегенеративных заболеваний, выделить новые нозологические формы, разработать их диагностические критерии и усовершенствовать терапию. Однако до настоящего времени остаются неясными детальные клеточные и молекулярные механизмы развития данной патологии, что значительно затрудняет разработку эффективных методов лечения и ранней диагностики таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз. С учетом данного обстоятельства, работа Мухамедьярова Марата Александровича, посвященная анализу механизмов дисфункций скелетной и сердечной мышц, а также разработке генноклеточных способов коррекции нарушенных функций при моделировании нейродегенеративных заболеваний представляется актуальной. В соответствии с целью конкретно и логично сформулированы основные задачи исследования, связанные с изучением функций нервномышечных синапсов, механизмов адрено- и холинергической регуляции, процессов генерации мембранного потенциала покоя и сократительных характеристик скелетной мышцы в Р-амилоидной модели нейродегенерации. При решении поставленных задач использован широкий спектр современных электрофизиологических и иммунофлуоресцентных методов исследования. Диссертантом предложен оригинальный дизайн многокомпонентного исследования, позволивший получить большой объем экспериментального материала. Адекватность использованных методических приемов, логическая последовательность и преемственность проведения серий экспериментов, корректное обсуждение и обобщение полученных результатов исследования обуславливают достоверность полученных результатов и сделанных на их основе выводов. Автором впервые продемонстрировано, что при нейродегенеративных заболеваниях наблюдается выраженная дисфункция возбудимых структур нервно-мышечной и сердечно- сосудистой систем, связанная с дизрегуляцией процессов секреции нейромедиатора, экзо-, эндоцитоза и рециклирования синаптических везикул. Были разработаны технологии для коррекции нарушенных функций в моделях болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза, реализуемые путем применения мононуклеарных клеток пуповинной крови, трансдуцированных аденовирусными векторами, сверхэкспрессирующими нейротрофические факторы. При этом автором показано, что трансплантация данных мононуклеарных клеток оказывает выраженный терапевтический эффект на трансгенных мышей с моделью нейродегенеративных заболеваний, улучшая их двигательную активность, силу хватки и выживаемость, а также стимулируя процессы нейрогенеза и синаптогенеза в гиппокампе. Таким образом, в изложенном материале содержится принципиально новая физиологическая информация о молекулярных механизмах функционирования возбудимых тканей в норме и при нейродегенерации, освещены ранее неучтенные аспекты патогенеза ряда хронических прогрессирующих заболеваний нервной системы, связанные с дисфункцией возбудимых структур нервно-мышечной и сердечно-сосудистой систем, что несомненно представляет ценность как для фундаментальной, так и клинической медицины. Разработанные в ходе исследования перспективные генно-клеточные подходы для лечения болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза, основанные на применении генетически модифицированных мононуклеарных клеток пуповинной крови, могут быть реализованы в качестве современных высокоэффективных лекарственных средств. Материалы диссертационной работы опубликованы в 57 печатных научных работ, 25 из них - в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК. Полученные результаты широко и разносторонне апробированы на всероссийских и международных как физиологических, так и медицинских симпозиумах и конференциях. На основании анализа автореферата можно сделать заключение, что диссертационная работа Мухамедьярова Марата Александровича является законченным научно-квалификационным исследованием. В работе получены результаты, позволившие автору достичь поставленной научной цели. По своей актуальности, научной новизне и научно-практической значимости, уровню достоверности результатов и обоснованности сформулированных научных положений и выводов, а также с учетом большого числа публикаций в профильных научных журналах, диссертация на тему «Механизмы дисфункций скелетной и сердечной мышц и генно-клеточные способы коррекции нарушенных функций в моделях нейродегенеративных заболеваний», полностью соответствует критериям, указанным в параграфе II «Положения о порядке присуждения ученых степеней» (Постановление Правительства РФ от 24.09.2013 № 842), а ее автор - Мухамедьяров Марат Александрович заслуживает присуждения ученой степени доктора медицинских наук по специальностям 03.03.01 - физиология, 03.03.04 клеточная биология, цитология, гистология. 15.12.2015 Доктор медицинских наук, профессор, заведуюший кафедрой нормальной физиологии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ Хананашвили Яков Абрамович (^^0ге^^гл^у^^ 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29 Контактный телефон: +7(863) 250-41-73; е-щаИ: К11а1уаук1па_10@го51дти.ш
