ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIII+ФАКТОР ВИЛЛЕБРАНДА 1

ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIII+ФАКТОР ВИЛЛЕБРАНДА
1. Фактор свертывания крови VIII+Фактор Виллебранда.
2. Вилате.
3. Средства, влияющие на кровь (Препараты плазмы).
4. Фактор свертывания крови VШ связывается с фактором Виллебранда; активированный фактор VШ
является кофактором к активированному фактору IХ, ускоряя переход фактора свертывания X в активную
форму; активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин активирует
переход фибриногена в фибрин.
Препарат содержит фактор Виллебранда и фактор VШ в оптимальном соотношении 1:1, которые являются
нормальными компонентами человеческой плазмы и действует так же, как эндогенные, и корригирует
нарушения гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда: восстанавливает адгезию тромбоцитов к
сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (прикрепляется к сосудистому субэндотелию и к
мембране тромбоцитов, обеспечивает первичный гемостаз, уменьшает временя свертывания, при этом
эффект проявляется немедленно и зависит от степени полимеризации белка); нормализует сопутствующий
дефицит фактора VIII (при в/в введении связывает эндогенный фактор VШ и стабилизирует его, замедляя
его быструю деградацию), восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального.
Заместительная терапия препаратом у больных гемофилией А повышает содержание фактора свертывания
крови VШ, оказывая временную коррекцию дефицита фактора и снижая риск кровотечений. Кроме того,
фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную
роль в процессе агрегации тромбоцитов.
5. Уровень убедительности доказательств А. Высокая частота (от 80 до 98%) положительных эффектов
(повышение уровня фактора свертывания крови VIII, фактора Виллебранда в плазме; сокращение времени
кровотечения), полученных при применении препарата подтверждается проведением 5 клинических
исследований на 100 больных с болезнью Виллебранда.
6. Нет данных.
7. Болезнь Виллебранда 3-го типа: среднее восстановление Фактора Виллебранда:РК и Фактора
Виллебранда:Аг - 68-99% соответственно, что соответствует среднему повышению концентрации в плазме
на 1,5 и 2,1% на замещенную МЕ/кг массы тела. T1/2 ФВ:РК – 17,5 ч, клиренс – 3,9 мл/ч/кг.
Гемофилия А: концентрация фактора VIII:C - 80-120% от предполагаемого. T1/2 VIII:C – 14,8 ч, что
соответствует биологическому T1/2, клиренс – 2,9 мл/ч/кг.
8. Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном
дефиците или качественной неполноценности фактора Виллебранда), гемофилией А или приобретенным
дефицитом фактора свертывания крови VIII.
9. Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).
10. При профилактическом приеме – прекращение кровотечений, при применении по требованию –
остановка кровотечения, повышение уровня фактора свертывания крови VIII, повышение уровня фактора
Виллебранда в плазме; сокращение времени кровотечения.
11. В/в, после растворения прилагаемым растворителем; полученный раствор содержит 90 ME фактора
свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл.
Болезнь Виллебранда: доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического
состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня Фактором VIII:С и Фактором Виллебранда:РК.
Соотношение между Фактором VIII:С и Фактором Виллебранда:РК 1:1, в среднем 1 МЕ/кг. Фактор VIII:С и
Фактор Виллебранда:РК повышают плазменный уровень на 1,5-2% от нормальной активности
соответствующего белка. Обычная доза препарата 20-50 МЕ/кг, повышает уровень Фактора VIII:С и
Фактора Виллебранда:РК до 30-100%. Начальная доза может быть повышена до 50-80 МЕ/кг, особенно у
пациентов с болезнью Виллебранда 3-го типа, с желудочно-кишечными кровотечениями.
Для профилактики кровотечения необходимо начинать введение препарата за 30 мин до начала
хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства препарат вводят за 1224 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом ожидаемая концентрация Фактора
Виллебранда:РК 60 МЕ/дл и более (60% и более) и Фактора VIII:С 50 МЕ/дл и более (50% и более). Доза
вводится каждые 12-24 ч. Продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня Фактора
VIII:С. После 24-48 ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня Фактора VIII:C необходимо
уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.
Гемофилия А: 1 ME Фактора VIII:С/кг повышает фактор в плазме на 15-2% от нормального содержания.
Определение необходимой дозы: масса тела (кг) х желаемое повышение уровня Фактора VIII (%) х 0,5
МЕ/кг.
В случае описываемых ниже кровотечений, уровень активности Фактора VIII:C не должен опускаться ниже
исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.
Умеренные кровотечения (ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, носовые кровотечения,
кровотечения в ротовой полости и иные малые повреждения) – необходимая концентрация Фактора VIII 20-40 МЕ/дл (20-40%), введение повторяют каждые 12-24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до стихания
боли или прекращения кровотечения.
Более обширные кровотечения ( гематомы) - необходимая концентрация Фактора VIII - 30-60 МЕ/дл (3060%) каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней, до стихания боли и восстановления трудоспособности.
Опасные для жизни кровотечения (внутричерепное, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых
травмах, без видимого источника кровотечения) - необходимая концентрация Фактора VIII - 60-100 МЕ/дл
(60-100%) каждые 8-24 ч, до полного исчезновения угрозы.
Малые хирургические вмешательства (в т.ч. удаление зубов) – необходимая концентрация фактора VIII - 3060 МЕ/дл (30-60%) каждые 24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до заживления.
Большие хирургические вмешательства - необходимый уровень Фактора VIII (до и после операции) - 80-100
МЕ/дл (80-100%) каждые 8-24 ч, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для
поддержания активности Фактора VIII на уровне 30-60%.
Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо
вводить 20-40 МЕ/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может
возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.
При отсутствии клинического эффекта от рассчитанной адекватной дозы или при невозможности достичь
желаемой концентрации Фактора VIII в плазме , необходимо провести тест Бетесда на наличие антител к
Фактору VIII. У пациентов с высоким уровнем антител лечение Фактором VIII в обычных рассчитанных по
представленным выше формулам количествах может быть неэффективным, и потребовать проведения
других лечебных мероприятий.
12. Случаев передозировки препаратом не отмечалось. Не рекомендуется превышать назначенную дозу.
13. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Ранними
признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство
сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД и анафилаксия. В случае возникновения этих симптомов
следует немедленно прекратить введение препарата. При развитии анафилактических реакций пациентов
необходимо обследовать на наличие антител к фактору VШ.
При применении лекарственных средств, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность
передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена, поэтому рекомендуется
профилактическая вакцинация против гепатитов А и В.
Продолжительное лечение пациентов с болезнью Виллебранда препаратом, содержащим фактор
Виллебранда и фактор свертывания крови VIII может вызвать избыточное повышение Фактора VIII:С в
крови, что повышает риск тромбообразования (необходим контроль концентрации Фактора VIII:С).
Риск появления антител при гемофилии А достигает максимума в течение первых 20 дней после
назначения, реже - после 100 дней применения препарата. Возможность использования препарата при
наличии антител к Фактору VIII не установлена.
Для введения препарата следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и
в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей
внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.
Если для согревания растворителя используется водяная баня, ее температура не должна превышать 370С.
Допустимо введение только прозрачного или слегка опалесцирующего раствора, без осадка.
14. Использование препарата у детей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком
данных. С осторожностью назначать при беременности, в период лактации.
15. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, озноб, ощущение сдавления в грудной клетке,
одышка, снижение АД, редко - анафилактический шок), жжение в месте введения, гипертермия, «приливы»,
головная боль, сонливость, апатия, тошнота, рвота, беспокойство. Появление антител к фактору
Виллебранда - при болезни Виллебранда, при гемофилии А - к Фактору VIII (как правило, IgG), что
приводит к неадекватному клиническому ответу на введение препарата; антитела могут вызывать
преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.
У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие Фактор VIII, длительное
повышение плазменного уровня Фактора VIII:С повышает риск развития тромбоза (необходим контроль
пациентов из группы риска).
16. Не следует смешивать с другими лекарствами или вводить одновременно, используя один и тот же
инфузионный набор.
17. Не применяется.
18. Четкое соблюдение рекомендаций лечащего врача, своевременное информирование о развитии
возможных побочных реакций, о необходимости соблюдения режима профилактического введения
препарата, об изменении клинической эффективности препарата. Пациент должен подписать
информированное согласие на лечение в случае проведения внутривенных инъекций самостоятельно (в
домашних условиях).
19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 450 МЕ+400 МЕ; 900 МЕ+800 МЕ
(флаконы).
Фирмы: Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес мбХ (Австрия)
21. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2°
до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.