Провоспалительные цитокины и регуляторы их активности у

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
© Коллектив авторов, 2009
УДК 612.017.1:616.33/34-006.6
Провоспалительные цитокины и регуляторы их активности
у больных раком желудочно-кишечного тракта
А.И. Аутеншлюс1, А.В. Соснина1, Е.С. Михайлова1, А.П. Лыков1, Д.В. Морозов1, Н.В. Великая2,
С.А. Фурсов2, Н.А. Вараксин3
1
НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск; 2 Новосибирский областной онкологический диспансер;
3
ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская область
Исследование посвящено изучению взаимосвязи между цитокинами, регуляторами их активности и
патогистологическими параметрами опухолей при раке желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови определяли содержание провоспалительных цитокинов, антител к ним, а также IL-1Ra и IL-18BP. В
супернатантах клеток цельной крови при стимуляции ФГА и опухолеассоциированными антигенами определяли содержание TNFα, IL-1β, IL-18, IL-18BP, IFNα и IFNγ. У больных по сравнению со здоровыми
отмечались более высокие уровни TNFα, IL-1β, IL-1Ra, IFNγ, IgG4 к TNFα и более низкие — IFNα, IgM и
IgG1 к TNFα; происходило увеличение продукции IL-1β в ответ на стимуляцию опухолеассоциированными антигенами (ОАА). Прямые корреляционные связи были отмечены между содержанием TNFα,
уровнем IgG2 к TNFα и степенью васкуляризации опухоли, соотношением содержания TNFα и уровня
IgG1 к нему и глубиной инвазии, а обратные — между уровнями IgG2 и IgG3 к TNFα и содержанием
низкодифференцированных клеток в опухоли, между содержанием IL-18BP, индексом влияния ОАА на
продукцию клетками цельной крови IL-1β и числом пораженных метастазами лимфоузлов, индексом
влияния ФГА на продукцию клетками цельной крови IFNα и инфильтрацией опухоли лимфоцитами.
Результаты исследования показали, что механизмы гомеостаза направлены на сохранение опухоли и
обеспечение ее дальнейшего прогрессирования. (Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 4. С. 18–22.)
Ключевые слова: цитокины, антитела, рак желудочно-кишечного тракта.
В настоящее время известны различные пути
регуляции активности цитокинов. Например,
рецепторные антагонисты, такие как IL-1Ra, препятствуя связыванию цитокинов с рецепторами на
мембранах клеток-мишеней, блокируют их биологические эффекты [5], а антитела к цитокинам, в
частности к IL-1, IL-2, IL-8, TNFα, VEGF, G-CSF,
IL-4, IL-6, IL-10 и интерферонам, выявленные как
в норме, так и при патологии, могут полностью
отменять действие медиаторов воспаления (нейтрализующие антитела), а также осуществлять
их транспортировку к клеткам-мишеням [9, 13].
Это же касается и связывающего IL-18 белка
(IL-18BP), который, как известно, способен, подобно иммуноглобулинам, высокоаффинно соединяться с цитокином, ингибируя его эффект [11].
Таким образом, изучение цитокинов и регуляторов
их функциональной активности при различных
патологических состояниях, в частности, при
злокачественных новообразованиях, является актуальным, так как даст возможность понять роль
этих взаимосвязанных между собой компонентов
гомеостаза в опухолевой прогрессии.
Целью настоящего исследования явилось изучение характера взаимосвязи между цитокинами,
регуляторами их активности и патогистологическими параметрами опухолей у больных раком
желудочно-кишечного тракта.
Материалы и методы
Материалом исследования служили периферическая кровь
и резецированные опухоли 81 больного раком желудочно-ки-
Аутеншлюс Александр Исаевич, e-mail: [email protected]
Ц
И
Т
О
иК
И
Н
Ы
ВОСПАЛЕНИЕ
18
Том 8 № 4
2009