Цитокины при первичной открытоугольной глаукоме

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК 617.7-007.681-07
Цитокины при первичной открытоугольной
глаукоме
В.А. Соколов, Мкхинини Науфель, А.А. Никифоров, Л.В. Никифорова
ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. кад. И.П. Павлова»
Минздравсоцразвития
Резюме
Abstract
Цель: изучение уровня цитокинов IL-1 и TNF- сыворотки крови у больных ПОУГ и больных возрастной
катарактой (контрольная группа).
Материал и методы: 37 больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) развитой и далеко зашедшей стадий, 10 человек с возрастной катарактой
(контрольная группа). Всем пациентам определяли
С-реактивный белок в сыворотке крови на автоматическом анализаторе Nycocard Reader II. Интерлейкин-1 и
TNF- сыворотки крови определяли на анализаторе для
иммуноферментного анализа «PersonalLAP» (ADALTIS).
Результаты: С-реактивный белок в сыворотке крови
и у больных ПОУГ, и у больных с возрастной катарактой был обнаружен в низких концентрациях (менее
5 мг/мл). Содержание IL-1 в сыворотке крови больных
ПОУГ составило 1,9±0,04 пкг/мл, а у пациентов контрольной группы – 1,8±0,07 пкг/мл (разница статистически недостоверна, р≥0,05). Исследование TNF- сыворотки крови у пациентов с ПОУГ показало достоверно
повышенное содержание этого цитокина по сравнению
с контрольной группой: при ПОУГ 17,6±1,06 пкг/мл,
при возрастной катаракте 11,6±0,96 пкг/мл (р≤0,01).
Ключевые слова: глаукома, цитокины, аутоиммунные заболевания.
V.A. Sokolov, Mkhinini Naoufel, A.A. Nikiforov, L.V. Nikiforova
П
ервичная открытоугольная глаукома (ПОУГ)
является нейродегенеративным заболеванием, при котором ВГД рассматривается в качестве основного фактора риска для атрофии
зрительного нерва. Последние исследования свидетельствуют о том, что ряд факторов риска, включая
аутоиммунные заболевания, также могут играть
Cytokines at primary open-angle glaucoma
Purpose: studying of a level cytokines IL-1 and TNFwhey’s of blood at patients POAG and patients with an age
cataract (control group).
Material and methods: patients POAG 37 person with
II and III a stage, 10 person with an age cataract (control
group). To all patients C-reactive protein in whey of blood
on automatic analyzer Nycocard Reader II. Interleycin-1
was defined and TNF- wheys of blood were defined on
the analyzer for immune-enzyme analysis «PersonalLAP»
(ADALTIS).
Results: C-reactive protein in whey of blood both at
patients POAG and at patients with an age cataract has
been found out in low concentration (less than 5 mg/ml).
Contents IL-1 in whey of blood of patients POAG has
made 1.9±0.04 pkg/ml, and at patients of control group
1.8±0.07 pkg/ml (the difference statistically is not authentic, р≥0.05). Research TNF- whey’s of blood at patients
with POAG has shown authentically increased contents
of it TNF- in comparison with control group: at POAG
17.6±1.06 pkg/ml, at an age cataract 11.6±0.96 pkg/ml
(р≤0,01).
Key words: glaucoma, cytokines, autoimmune diseases.
важную роль при глаукоме [8, 11]. Многочисленные исследования за рубежом свидетельствуют, что
в патогенезе ПОУГ задействованы аутоиммунные
механизмы [12, 15, 16].
Одной из причин аутоиммунных реакций является нарушение целостности гистогематических
барьеров, в норме отделяющих забарьерные органы
Для корреспонденции:
Соколов Владимир Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры глазных и ЛОР болезней ГОУ ВПО «Рязанский
государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздравсоцразвития. Адрес: 390000, Рязань, ул. Павлова,
д. 46-16. E-mail: [email protected]
Мкхинини Науфель – аспирант кафедры глазных и ЛОР болезней ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский
университет им. акад. И.П. Павлова» Минздравсоцразвития.
Никифоров Александр Алексеевич – заведующий ЦНИЛ, доцент ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет
им. акад. И.П. Павлова» Минздравсоцразвития.
Никифорова Лариса Владимировна – старший научный сотрудник ЦНИЛ ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский
университет им. акад. И.П. Павлова» Минздравсоцразвития.
ГЛАУКОМА 3/2011
17
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
и ткани от крови и, соответственно, от иммунной
агрессии лимфоцитов. По всей видимости, по данному механизму может развиваться ПОУГ, так как
глаз является забарьерным органом, имеющим
множество тканей, обладающих аутоантигенными
свойствами [6].
С другой стороны, существуют многочисленные литературные данные о деструктивных изменениях соединительной ткани как в переднем, так и
в заднем отделах глазного яблока при ПОУГ, а она,
как известно, является мишенью для аутоиммунных процессов [1, 3-5, 14].
Цитокины – это продуцируемые клетками
белково-пептидные факторы, осуществляющие
короткодистантную регуляцию межклеточных и
межсистемных взаимодействий. Цитокины определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз клеток. Способность
регулировать перечисленные функции обусловлена
тем, что после взаимодействия цитокинов с комплементарными рецепторами на поверхности клеток
сигнал через элементы внутриклеточной трансдукции передается в ядро, где активируются соответствующие гены. Белки, продукты активированных
цитокинами генов, синтезируются клетками и регулируют перечисленные выше процессы. Цитокины
участвуют, главным образом, в формировании и
регуляции защитных реакций организма.
С точки зрения иммунного ответа интерес представляет TNF (фактор некроза опухоли), обладающий
провоспалительным действием, участвующий в регуляции апоптоза и межклеточного взаимодействия
иммунокомпетентных клеток, а также семейство
интерлейкинов IL-1, основными биологическими
функциями которого являются провоспалительное
действие и активация специфического иммунитета.
Исходя из вышеизложенного, цель настоящего
исследования – изучение цитокинов IL-1 и TNFсыворотки крови у больных ПОУГ.
Материал и методы
Основную группу составили 37 больных ПОУГ
в основном с развитой и далеко зашедшей стадиями
(21 мужчина, 16 женщин), средний возраст 67,7 года
(от 36 до 85 лет). В контрольную группу вошли 10
пациентов с возрастной катарактой (4 мужчины,
6 женщин), средний возраст 72,8 года (от 67 до 80 лет).
Всем пациентам на автоматическом анализаторе Nycocard Reader II определяли С-реактивный
белок в сыворотке крови для исключения острого
воспалительного процесса и системного характера
коллагеноза [13, 17].
Интерлейкин-1 (hIL-1 ) и TNF- сыворотки крови
определяли на анализаторе для иммуноферментного
анализа «PersonalLAP» (ADALTIS). Использовали наборы реактивов фирмы «BIOSOURCE Europe S.A.» [9, 10].
18
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Результаты
Выводы
С-реактивный белок в сыворотке крови и у
больных ПОУГ, и у больных с возрастной катарактой был обнаружен в низких концентрациях (менее
5 мг/мл), что свидетельствует об отсутствии острого воспаления и системного коллагеноза у больных
опытной и контрольной групп.
Содержание IL-1 в сыворотке крови больных
ПОУГ составило 1,9±0,04 пкг/мл, а у пациентов
контрольной группы – 1,8±0,07 пкг/мл (разница
статистически недостоверна, р≥0,05).
Исследование TNF- сыворотки крови у пациентов с ПОУГ показало повышенное содержание этого
цитокина достоверно по сравнению с контрольной
группой: при ПОУГ 17,6±1,06 пкг/мл, при возрастной катаракте 11,6±0,96 пкг/мл (р≤0,01).
IL-1 – медиатор острого и хронического воспаления, он играет ключевую роль в развитии и
регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета. Повышение уровня IL-1 наблюдается при различных воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, таких как септический шок,
воспалительное поражение кишечника, ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа. У больных
ПОУГ уровень IL-1 сыворотки крови не отличался
от контрольной группы, что, на наш взгляд, свидетельствует о том, что, по всей видимости, при ПОУГ
защитные реакции и аутоиммунные сдвиги развиваются на местном органно-тканевом уровне и не
носят генерализованный характер, как при вышеперечисленных заболеваниях. Исследование IL-1
в слезе или внутриглазных жидкостях может дать
более интересный результат.
Большую роль в местном воспалительном
ответе играет TNF- . Он может участвовать как в
защитных реакциях, так и в реакциях, повреждающих организм. Генетически запрограммированная
измененная продукция TNF- сказывается на протекании защитных реакций организма, определяя
предрасположенность или исход того или иного
заболевания. Рецепторы TNF- определяются на
клетках эндотелия роговицы, радужки, цилиарного тела, хориоидальной и арахноидальной оболочек
зрительного нерва. Предполагается, что TNF- является регулятором барьера между кровью и глазом
[2]. У больных ПОУГ в сыворотке крови обнаружен
достоверно повышенный уровень TNF- , который
является фактором иммунопатогенеза целого ряда
аутоиммунных заболеваний и может участвовать в
повышении проницаемости гематоофтальмического барьера при ПОУГ.
Полученные нами данные свидетельствуют о
том, что в патогенезе ПОУГ имеет место аутоиммунный компонент, предполагаемый В.В. Страховым и
В.В. Алексеевым [7], считающими ПОУГ системным
заболеванием с вовлечением в патологический процесс склеры, трабекулы, нейроэпителия.
1. При ПОУГ имеют место изменения уровня
цитокинов в сыворотке крови.
2. Уровень IL-1 в сыворотке крови у больных
ПОУГ достоверно не отличался от контроля.
3. Уровень TNF- в сыворотке крови у больных ПОУГ был достоверно повышен по сравнению
с контрольной группой.
4. Полученные данные не исключают аутоиммунных механизмов развития ПОУГ.
3/2011 ГЛАУКОМА
Литература
1. Андреева Л.Д., Бару Е.Ф. // Вестн. офтальмологии.1988.– № 3.– С. 17-20.
2. Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Цитокины
в клинической офтальмологи.– Уфа, 2008. – 152 с.
3. Журавлева А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб России – 2009: Междунар. конф.,
7-я: Сб. науч. ст.– М., 2009.– С. 195-200.
4. Журавлева А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М,
2010.– 26 с.
5. Нестеров А.П. // Клин. офтальмология.– 2000.– Т. 1.–
№ 1.– С. 4-5.
6. Ройт А. Основы иммунологии / Пер. с англ.– М.:
Мир, 1991.– 328 с.
7. Страхов В.В., Алексеев В.В. // Глаукома.– 2009. – № 2. –
С. 40-52.
8. Стукалов С.Е., Захарова И.А. Первичная глаукома,
иммунитет и старение. – Воронеж, 1989. – С. 114-115.
9. Человеческий TNF- . Иммуноферментный набор для
количественного определения человеческого TNFв культуральной среде, сыворотке или плазме человека // Инструкция по применению. «BIOSOURCE
Europe S.A.».– С. 1-6.
10. Human IL-1 ELISA, BMS224/2CE Enzime-linked immunosorbent assay for quantitative detection of soluble
human Interleukin-1 // Product information and manual. – Bender MedSystems GmbH. – P. 2-30.
11. Immune-related disease and normal-tension glaucoma.
A case-control study / Cartwright M.J., Grajewski A.L.,
Friedberg M.L. et al. // Arch. Ophthalmol.– 1993.–
Vol. 111.– No, 1.– P. 22-23.
12. Hammam T., Montgomery D., Morris D., Imrie F. Prevalence of serum autoantibodies and paraproteins in
patients with glaucoma // Eye. – 2008. – Vol. 22. –
No. 3.– С. 349-353.
13. Roberts W.L. et al. Evaluation of four automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications // Clin. Chem. –
2000.– Vol. 46.– No. 4. – P. 461-468.
14. Rochen J.W., Schachtschabel D.O., Berghoff K. // Graef's
Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.– 1984.– Vol. 221.– No. 5.–
P. 199-206.
15. Steele M.R., Inman D.M., Calkins D.J. et al. // Invest.
Ophthalmol. Vis. Sci.– 2006.– Vol. 47.– No. 3.– P. 977985.
16. Tezel G., Edward D.P., Wax M.B. // Arch. Ophthalmol. –
1999. – Vol. 117.– No. 7.– P. 917-924.
17. USA Center for Disease Control / National Institute of
Health Manual «Biosafety in Microbiological and Biochemical Laboratories», 1984.
Поступила в печать 16.12.2010
Уважаемые читатели!
Вы можете оформить подписку
на журнал по каталогу
«Газеты и журналы» агентства
Роспечать в любом отделении связи.
Подписной индекс журнала
«ГЛАУКОМА. Журнал НИИ глазных
болезней РАМН»:
37353
ГЛАУКОМА 3/2011
19