Flaviviridae Материал для теоретической подготовки материала

Семейство Flaviviridae
Материал для теоретической подготовки материала
В семейство флавивирусов входит более 50 арбовирусов (антигенная группа В). Ти пичным
представителем является вирус желтой лихорадки, отсюда название семейства (лат. flavus —
желтый). Флавивирусы включают 4 подгруппы антигенно-родственных вирусов (клещевого
энцефалита, японского энцефалита, денге и желтой лихорадки), которые вызывают у людей
тяжелые
заболевания,
протекающие
в
форме
менингоэнцефалита
или
лихорадки
с
геморрагическими высыпаниями или без таковых.
Структура и химический состав. Вирионы флавивирусов несколько меньше альфавирусов
(40-50 нм в диаметре). Кроме того, они отличаются от них строением генома и особенностями
репродукции в клетке. Флавивирусы имеют однонитевую плюс-РНК.
Антигены.
В составе нуклеокапсида содержится один белок с группоспецифическими
антигеннымисвойствами. На внешней оболочке имеются шиловидные отростки, содержащие
гликопротеин,
обладающий
гемагглютинирующими
свойствами.
Наружные
белки
обладают
типовой
специфичностью.
Культивирование и репродукция. Вирусы культивируют в куриных эмбрионах и культурах, в
которых образуются гигантские многоядерные клетки по типу симпластов. Флавивирусы имеют
более продолжительный по сравнению с альфа-вирусами цикл репродукции — свыше 20 ч.
После адсорбции на фосфоли-пидных или гликолипидных рецепторах вирионы проникают
путем |рецепторного эндоцитоза во внутриклеточную вакуоль и освобождаются от своих оболочек.
После синтеза вирусных белков и репликации РНК начинается формирование зрелых вирионов.
Выход вирионов происходит путем почкования через модифицированные мембраны эн доплазматического ретикулума клетки, а не через цитоплазматичес-кую мембрану, как это имеет
место у альфавирусов. Вирионы накапливаются в везикулах, в составе которых транспортируются к
наружной клеточной мембране и выходят из клетки путем выпячивания (экзоцитоза). Клетки при
этом длительное время остаются жизнеспособными. Флавивирусы обладают слабой по сравнению с
аль-фавирусами цитопатической активностью.
Патогенез и иммунитет. Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах и
гистиоцитах, далее — в регионарных лимфатических узлах. Затем вирусы попадают в кровь,
заносятся во внутренние органы, нервные клетки головного мозга, где происходит их репродукция.
После
заболевания формируется гуморальный,
преимущественно
типоспецифический,
напряженный иммунитет. При этом развивается аллергия замедленного типа. В ряде случаев
происходит образование иммунных комплексов.
Лабораторная диагностика проводится так же, как и при аль-фавирусных инфекциях.
Вирус желтой лихорадки
Вирусная природа заболевания установлена 1901 г. У. Ридом. Возбудитель представлен
одним серотипом.
Патогенез. Вирус репродуцируется преимущественно в клетках печени, что приводит к нарушению их
функции.
Кроме
печени,
тяжело
поражаются
почки
вследствие их жирового
перерождения.
Дегенеративные изменения наблюдаются в мышце сердца.
Эпидемиология и профилактика. По эпидемиологическим признакам желтая лихорадка
подразделяется на два типа: джунгле-ная (лесная) и городская (классическая). Первая является эндемической, природно-очаговой инфекцией, которая передается комарами от обезьян. Городской тип передается
домашними комарами от больных людей.
Желтая лихорадка встречается в странах Африки и Южной Америки, иногда приобретая характер
эпидемий. Вспышки зарегистрированы и в других странах.
Для специфической профилактики используются живые вакцины. Лица, выезжающие в неблагополучные
по желтой лихорадке районы, должны обязательно вакцинироваться.
Вирус лихорадки Денге
Вирусная природа заболевания доказана в 1907 г. Возбудитель был выделен и детально изучен
А. Сэбиным в 1944 г. Известно 4 антигенных типа возбудителя.
Патогенез и иммунитет. Заболевание характеризуется лихорадочным состоянием, сыпью,
болезненностью суставов и мышц, вынужденно измененной («щеголеватой») походкой. Отсюда название
(англ. dandy— франт). Нередко встречается геморрагическая форма лихорадки денге, которая в отличие
от классической протекает более тяжело.
Вирус денге репродуцируется в различных органах — в печени, костном мозге, соединительной ткани,
мышцах, клетках ЦНС. В крови вирус обнаруживается в первые дни заболевания.
Полагают, что геморрагическая форма развивается при повторном инфицировании организма человека
через несколько месяцев или лет после перенесения первой атаки вируса. При этом образуются иммунные
комплексы, активируется комплемент, повышается проницаемость сосудов.
В некоторых случаях геморрагическая форма заболевания возникает уже при первичном заражении.
Эпидемиология и профилактика. Заболевание распространено в странах с тропическим и
субтропическим климатом. Резервуаром инфекции являются больные люди и обезьяны, у которых
заболевание протекает бессимптомно. Переносчики — комары.
Для специфической профилактики заболевания предложены убитые вакцины 1-го и 2-го типов, однако
их эффективность невысока.
Вирус клещевого энцефалита
Вирус клещевого энцефалита был выделен от больных людей в 1937 г. Л.А. Зильбером,
Е.Н. Левкович, М.П. Чумаковым и др. в Восточной Сибири.
Патогенез и иммунитет. Вирус поражает двигательные нейроны передних рогов шейного
сегмента спинного мозга, мозжечка, мягкую оболочку головного мозга. До проникновения в мозг
вирус репродуцируется в лимфоцитах, в клетках печени, селезенки, эндотелии сосудов
(экстраневральное размножение).
Существует мнение, что при хронической форме энцефалита вирусный геном сохраняется в
интегрированном состоянии в хромосомах нейронов головного мозга. После перенесения
заболевания формируется напряженный гуморальный иммунитет.
Эпидемиология и профилактика. Заболевание распространено на большой территории от
таежных районов Дальнего Востока до Центральной Европы в весенне-летний период. Выделено
два антигенных варианта вируса. Один из них передается клещами Ixodes persulcatus. Он вызывает
тяжелую форму заболевания на Дальнем Востоке. Другой, европейский вариант, передающийся
клещами Ixodes
ricinus, вызывает инфекцию с более легким течением. Вирус клеще-вого энцефалита способен
сохраняться у клещей на всех стадиях их развития, а также передаваться потомству трансовариально.
Сельскохозяйственные домашние животные также подвергаются нападению клещей. У них
возникает бессимптомная инфекция с ви-русемией. У коров и коз вирус проникает в молоко, с
которым пере-дается человеку.
Для специфической профилактики используют инактивированную формалином вакцину.
Обязательной вакцинации подлежал лица, работающие в природных очагах. При укусе клеща
профилактически вводят специфический иммуноглобулин.
Вирус омской геморрагической лихорадки (ОГЛ)
Вирус ОГЛ относится к антигенному комплексу вирусов клещевого энцефалита. Открыт в
1947 г. М.П. Чумаковым.
Патогенез и иммунитет. Заболевание протекает с высокой лихорадкой, выраженной
интоксикацией и геморрагическим синдромом.
В отличие от клещевого энцефалита вирус ОГЛ не проявляет выраженных нейротропных свойств,
несмотря на антигенную близость между ними. Вирус ОГЛ поражает эндотелий кровеносных капилляров кожи и внутренних органов. Прогноз обычно благоприятный, смертность не превышает 0,5-3%.
После перенесения заболевания формируется пожизненный гуморальный иммунитет, связанный с
синтезом вируснейтрализующих антител.
Эпидемиология и профилактика. Естественным резервуаром вируса в природе являются
различные грызуны и птицы, у которых заболевание обычно протекает бессимптомно.
Переносчиком и основным хозяином вируса являются клещи.
Заражение человека происходит при укусе инфицированных клещей, при прямом контакте с
больными ондатрами (например, при снятии шкурки), а также алиментарным путем через
инфицированную воду.
Для специфической профилактики используют инактивированную вакцину, приготовленную из
мозга зараженных белых мышей. Для экстренной профилактики вводят специфический иммуноглобулин.